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过表达IL-12的恶性黑色素瘤细胞在肿瘤免疫微环境重建过程中抑制T细胞表面PD-1的表达 被引量:9
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作者 刘严友葓 徐虹铃 +2 位作者 赖楠 杨子科 康世均 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期856-863,共8页
目的探讨过表达IL-12的恶性黑色素瘤细胞B16对肿瘤免疫微环境重建过程中T细胞表面PD-1表达水平的影响。方法利用慢病毒感染小鼠黑色素瘤细胞B16以构建稳定过表达IL-12的B16细胞株;利用qRT-PCR、ELISA检测IL-12的表达情况;通过平板细胞... 目的探讨过表达IL-12的恶性黑色素瘤细胞B16对肿瘤免疫微环境重建过程中T细胞表面PD-1表达水平的影响。方法利用慢病毒感染小鼠黑色素瘤细胞B16以构建稳定过表达IL-12的B16细胞株;利用qRT-PCR、ELISA检测IL-12的表达情况;通过平板细胞克隆形成实验验证转染病毒对B16细胞增殖能力的影响;利用ELISA检测B16/IL-12细胞在体内表达IL-12的能力;将健康的C57BL/6小鼠随机分为2组,分别接种B16细胞及B16/IL-12细胞,14 d后用流式细胞术检测肿瘤引流区淋巴结中高表达PD-1的T细胞比例;利用650cGy剂量的放射线照射C57BL/6小鼠以构建免疫重建模型,并将造模后的小鼠随机分为2组,分别接种B16细胞及B16/IL-12细胞,将未接受放疗处理的小鼠作为对照组接种B16细胞,记录各组小鼠肿瘤生长情况,接种细胞14 d后用流式细胞术分别检测肿瘤引流区淋巴结以及肿瘤组织中PD-1^+T细胞比例。结果B16/IL-12细胞相比于B16细胞显著增加IL-12的表达(P<0.001);转染IL-12过表达慢病毒并未对B16细胞增殖能力造成显著影响(P>0.05);接种B16/IL-12细胞的何瘤小鼠在其肿瘤组织中含有更高水平的IL-12(P<0.01);常规荷瘤小鼠模型中,B16/IL-12组小鼠较B16组小鼠具有更低比例的CD4^+PD-1^+T细胞(P<0.01),而CD8^+T细胞群中,PD-1表达水平差异不显著(P>0.05);免疫重建小鼠模型中,接种B16细胞的小鼠肿瘤引流区淋巴结和肿瘤组织中的CD4^+PD-1^+T细胞(P<0.05)及CD8^+PD-1^+T细胞比例(P<0.01)均高于正常B16组小鼠,接种B16/IL-12细胞的免疫重建小鼠肿瘤引流区淋巴结及肿瘤组织中的CD4^+PD-1^+T细胞比例(P<0.01)和CD8^+PD-1^+T细胞比例(P<0.001)相比于接种B16细胞的免疫重建小鼠均有显著降低;在小鼠肿瘤生长过程中,接种B16/IL-12细胞的免疫重建小鼠的肿瘤生长受到明显抑制(P<0.001)。结论肿瘤区域过表达IL-12后可减少免疫重建过程中肿瘤区域T细胞表面PD-1的表达,达到良好的肿瘤控制效果。 展开更多
关键词 白细胞介素12 PD-1 肿瘤免疫微环境 恶性黑色素瘤 免疫治疗
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贝伐单抗联合化疗治疗晚期多程治疗失败后的非小细胞肺癌临床观察 被引量:22
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作者 黄诚 张晶 +4 位作者 柯明耀 倪敏 王馨 崔同建 吴标 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期47-51,共5页
背景与目的:晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者多程治疗失败后,目前尚无标准的化疗方案。本研究旨在观察贝伐单抗联合化疗治疗晚期NSCLC多程治疗失败后的疗效和安全性。方法:2010年1月—2011年2月经病理证实符合... 背景与目的:晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者多程治疗失败后,目前尚无标准的化疗方案。本研究旨在观察贝伐单抗联合化疗治疗晚期NSCLC多程治疗失败后的疗效和安全性。方法:2010年1月—2011年2月经病理证实符合入选标准的35例晚期NSCLC患者,接受贝伐单抗联合化疗方案治疗。化疗2个周期后按照实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.0)评价疗效。按照美国国立癌症研究所制定的通用药物毒性标准3.0版评价不良反应。结果:35例患者中,30例完成2个周期以上的化疗,32例病例可评价疗效,总体PR 7例,SD 18例,PD 7例,RR为21.9%(7/32),DCR为78.1%(25/32);中位PFS为3个月,中位OS为8个月。与贝伐单抗相关的不良反应以高血压、蛋白尿和出血多见,其中多为Ⅰ、Ⅱ级,Ⅲ、Ⅳ级少见。结论:贝伐单抗联合化疗对晚期多程治疗失败后的NSCLC有一定的抗肿瘤活性和较高的疾病控制率,安全性较高,临床受益率高,是一种有临床应用前景的治疗方法。 展开更多
关键词 贝伐单抗 非小细胞肺癌 联合化疗
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2019冠状病毒病大流行期间医学生心理健康、职业自豪感与一线工作意愿 被引量:1
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作者 詹娟 孙圣华 +2 位作者 谢丽华 文益江 傅建国 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期649-656,共8页
目的:了解2019冠状病毒病大流行期间医学生的心理健康、职业自豪感与一线工作意愿,为进行心理干预提供参考。方法:采用抑郁-焦虑-压力量表和自行设计的关于职业自豪感、一线工作意愿和家人支持程度的调查问卷,通过问卷星平台对福建、湖... 目的:了解2019冠状病毒病大流行期间医学生的心理健康、职业自豪感与一线工作意愿,为进行心理干预提供参考。方法:采用抑郁-焦虑-压力量表和自行设计的关于职业自豪感、一线工作意愿和家人支持程度的调查问卷,通过问卷星平台对福建、湖南4所医学院校的医学生进行调查,比较不同特征的医学生的心理健康状况、职业自豪感和一线工作意愿,并分析职业自豪感与一线工作意愿的影响因素。结果:回收有效问卷266份。疫情期间不同院校、专业、阶段医学生发生抑郁的比例和职业自豪感差异有统计学意义(分别P<0.05,P<0.001),不同心理健康状况的医学生职业自豪感差异有统计学意义(P<0.01),婚姻、压力、家人支持程度是医学生职业自豪感的影响因素(P<0.05),后两者也是医学生一线工作意愿的影响因素(P<0.05)。结论:疫情期间大专院校、护理专业医学生心理健康状况较好,职业自豪感较高,已婚、压力异常、家人支持程度低的医学生职业自豪感较低,压力异常、家人支持程度低的医学生一线工作意愿下降。 展开更多
关键词 2019冠状病毒病 医学生 心理健康 职业自豪感 一线工作意愿
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低剂量阿帕替尼治疗卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症的疗效分析 被引量:15
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作者 张益琴 乔晓雪 +3 位作者 王馨 林群博 施秀玲 肖莉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期460-466,共7页
目的:评价低剂量阿帕替尼治疗卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症(reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,RCCEP)的疗效和安全性。方法:回顾性分析不同抗血管生成药物联合卡瑞利珠单抗治疗晚期实体肿瘤140例的RCCEP... 目的:评价低剂量阿帕替尼治疗卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症(reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,RCCEP)的疗效和安全性。方法:回顾性分析不同抗血管生成药物联合卡瑞利珠单抗治疗晚期实体肿瘤140例的RCCEP发生率。观察250 mg和125 mg阿帕替尼两个剂量组治疗50例单药卡瑞利珠单抗诱发RCCEP的疗效和安全性。结果:140例晚期实体瘤使用卡瑞利珠单抗联合不同抗血管生成药物的RCCEP发生率:贝伐珠单抗组为93.3%,安罗替尼组为72.7%,呋喹替尼组为47.6%,瑞戈非尼组为70.6%,阿帕替尼组为14.0%。阿帕替尼较其它抗血管生成药物显著降低RCCEP发生率:贝伐珠单抗组vs.阿帕替尼组(P<0.0001);安罗替尼组vs.阿帕替尼组(P<0.0001);呋喹替尼组vs.阿帕替尼组(P=0.005);瑞戈非尼组vs.阿帕替尼组(P<0.0001)。观察50例晚期实体瘤不同剂量阿帕替尼治疗卡瑞利珠单抗诱发RCCEP的疗效和安全性,结果提示42例250 mg阿帕替尼治疗组有效率为97.6%,8例125 mg阿帕替尼治疗组有效率为87.5%;两个剂量组均未出现≥G3的治疗相关不良事件。结论:阿帕替尼较其它抗血管生成药物更显著降低卡瑞利珠单抗的RCCEP发生率,低剂量阿帕替尼可有效安全地缓解RCCEP。 展开更多
关键词 低剂量阿帕替尼 卡瑞利珠单抗 反应性毛细血管增生症 疗效 安全性
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PD-1/PD-L1抑制剂导致免疫相关不良事件的研究进展 被引量:5
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作者 宗明溪 朱颖(综述) 詹娟(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第11期1219-1225,共7页
程序性细胞死亡蛋白-1以及程序性细胞死亡配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂是临床常见的免疫检查点抑制剂(ICIs),广泛应用于多种癌症的免疫治疗。然而,PD-1/PD-L1抑制剂在临床应用过程中可能发生全身各系统的免疫不良反应事件(irAEs),对患者治... 程序性细胞死亡蛋白-1以及程序性细胞死亡配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂是临床常见的免疫检查点抑制剂(ICIs),广泛应用于多种癌症的免疫治疗。然而,PD-1/PD-L1抑制剂在临床应用过程中可能发生全身各系统的免疫不良反应事件(irAEs),对患者治疗预后造成不利影响。文章对PD-1/PD-L1抑制剂常见的irAEs以及irAEs的影响因素进行综述,从患者基本特征、药物使用方式、癌症类型、流感疫苗和微生物菌群等角度分析各种因素对irAEs的影响,为临床更好地选择治疗方案和管理PD-1/PD-L1抑制剂引发的irAEs提供思路。 展开更多
关键词 PD-1抑制剂 PD-L1抑制剂 免疫不良反应事件 影响因素 免疫疗法
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