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遗传毒理学试验预测致癌物的作用和策略 被引量：6
1
作者 周宗灿 傅娟龄 +2 位作者 徐厚恩 方积乾 王纪宪 《北京医科大学学报》 CSCD 1990年第4期246-248,共3页
对我们建立的化学物致癌性和遗传毒性数据库分析,证实以遗传毒理学试验预测致癌物具有不肯定性。在常规使用的试验中,首选沙门氏菌回变试验,不同试验之间多数是统计学上不独立的。试验组应由检测不同遗传学终点的试验组成并至少包括一... 对我们建立的化学物致癌性和遗传毒性数据库分析,证实以遗传毒理学试验预测致癌物具有不肯定性。在常规使用的试验中,首选沙门氏菌回变试验,不同试验之间多数是统计学上不独立的。试验组应由检测不同遗传学终点的试验组成并至少包括一个哺乳动物体内试验。我们推荐遗传毒理学试验和致癌试验相结合的检测致癌物序贯试验方案。 展开更多
关键词 遗传毒理学 致癌物
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预测致癌性的遗传毒理学试验组合的选择和序贯判别方法 被引量：7
2
作者 方积乾 王纪宪 +1 位作者 周宗灿 傅娟龄 《北京医科大学学报》 CSCD 1990年第6期421-424,共4页
本文把序贯判别方法应用于以遗传毒理学试验预测化学品的致癌性,优化预测的社会效益。给出了遗传毒理学试验组合的较佳选择方案以及实用的序贯判别方法。推荐以沙门氏菌回变试验为第一个试验,啮齿类骨髓微核试验为第二个试验,哺乳动物细... 本文把序贯判别方法应用于以遗传毒理学试验预测化学品的致癌性,优化预测的社会效益。给出了遗传毒理学试验组合的较佳选择方案以及实用的序贯判别方法。推荐以沙门氏菌回变试验为第一个试验,啮齿类骨髓微核试验为第二个试验,哺乳动物细胞SCE试验或哺乳动物细胞UDS试验或啤酒酵母有丝分裂重组试验为第三个试验。本文还改进了Titterington处理缺失数据的统计方法。 展开更多
关键词 遗传毒理试验 序贯判别法
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毒理学研究的新领域——毒理基因组学 被引量：2
3
作者 敖琳 曹佳 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第19期1990-1992,共3页
关键词 毒理基因组学 毒理学 DNA微阵列
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复方儿茶成膜剂毒理学研究
4
作者 王家骥 余素贞 +4 位作者 徐德祥 魏凌珍 孙美芳 陈新寿 陈国钧 《安徽医科大学学报》 CAS 1996年第1期19-22,共4页
按照卫生部《新药审批办法》中有关中药毒理学研究的技术要求，对安徽医科大学附属医院烧伤科研制的新型烧伤创面外用药复方儿茶成膜剂（制痂胶）进行了毒理学系列研究。结果表明制痂胶对大鼠经口ＬＤ５０＞１５ｇ·ｋｇ－１，对家... 按照卫生部《新药审批办法》中有关中药毒理学研究的技术要求，对安徽医科大学附属医院烧伤科研制的新型烧伤创面外用药复方儿茶成膜剂（制痂胶）进行了毒理学系列研究。结果表明制痂胶对大鼠经口ＬＤ５０＞１５ｇ·ｋｇ－１，对家兔完整与破损皮肤ＬＤ５０＞２０ｇ·ｋｇ－１，属微毒类药物；对家兔皮肤无明显刺激性；对豚鼠皮肤未见明显的致敏作用；家兔４个月的皮肤长期毒性试验结果显示，相当于临床最大用量２．５～１０倍的制痂胶对家兔各项生长发育、血液学、生化及病理组织学指标未见明显不良影响。对家兔无明显慢性毒副作用，家兔经皮最大无作用剂量为５ｇ·ｋｇ－１。 展开更多
关键词 儿茶素 毒性 烧伤 复方儿茶成膜剂
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妇康喷雾剂的毒理学评价
5
作者 王家骤 佘素贞 +4 位作者 徐德祥 孙美芳 魏凌珍 纪卫东 高步刚 《安徽医科大学学报》 CAS 1995年第6期62-63,共2页
妇康喷雾剂的毒理学评价王家骤，佘素贞，徐德祥，孙美芳，魏凌珍，纪卫东，高步刚妇康喷雾剂具有温肾壮阳、疏通经络、固敛收摄、解毒止痒功效，主治女性性冷淡、阴冷症及阴痒带下。为保障临床使用者的安全，对其进行了毒理学系列研究... 妇康喷雾剂的毒理学评价王家骤，佘素贞，徐德祥，孙美芳，魏凌珍，纪卫东，高步刚妇康喷雾剂具有温肾壮阳、疏通经络、固敛收摄、解毒止痒功效，主治女性性冷淡、阴冷症及阴痒带下。为保障临床使用者的安全，对其进行了毒理学系列研究。１材料与方法妇康喷雾剂由蛇床子、... 展开更多
关键词 喷雾剂 卫生毒理学 病理组织学检查 皮肤致敏试验 经阴道 雌性大鼠 临床用量 基因突变 中华人民共和国 毒理学评价
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扩展的简单串联重复位点诱发突变在遗传毒理学的应用进展
6
作者 梁春柳 姚朗 张天宝 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期487-489,共3页
扩展的简单串联重复(ESTRs)序列是基因组DNA上高不稳定的一类重复序列。由于其自发突变和诱发突变率高,因而在生殖细胞诱发突变中的研究中得到广泛的应用。随着研究的深入,目前发现有3类重复序列——小卫星、微卫星和ESTRs,主要通过系... 扩展的简单串联重复(ESTRs)序列是基因组DNA上高不稳定的一类重复序列。由于其自发突变和诱发突变率高,因而在生殖细胞诱发突变中的研究中得到广泛的应用。随着研究的深入,目前发现有3类重复序列——小卫星、微卫星和ESTRs,主要通过系谱法和单分子PCR法来研究这些重复序列的变化。但迄今为止,这些重复序列的突变机制还不明确。本文主要综述了目前国内外对这3种重复序列的异同、ESTRs突变研究方法的优缺点以及突变机制。 展开更多
关键词 串联重复序列 等位基因 突变 系谱 聚合酶链反应
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银杏叶提取物通过proBDNF/mBDNF平衡改善慢性铜暴露小鼠抑郁样行为
7
作者 姜志华 代彩兴 +2 位作者 张欣悦 张文平 李建国 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第3期289-297,共9页
目的:研究银杏叶提取物(EGb)改善铜暴露小鼠抑郁样行为的机制。方法:慢性口服硫酸铜溶液(200 mg/L)诱导抑郁小鼠模型,口服给予EGb溶液(120 mg/L)1月。采用高架十字迷宫、强迫游泳实验和糖水偏好实验检测小鼠的抑郁样行为,TUNEL染色检测... 目的:研究银杏叶提取物(EGb)改善铜暴露小鼠抑郁样行为的机制。方法:慢性口服硫酸铜溶液(200 mg/L)诱导抑郁小鼠模型,口服给予EGb溶液(120 mg/L)1月。采用高架十字迷宫、强迫游泳实验和糖水偏好实验检测小鼠的抑郁样行为,TUNEL染色检测小鼠海马脑区细胞凋亡,免疫组化检测海马脑区前脑源性神经营养因子(proBDNF)和脑源性神经营养因子(BDNF)的原位表达,RT-qPCR检测BDNF mRNA的表达,Western blot检测proBDNF、成熟BDNF(mBDNF)、cAMP应答元件结合蛋白(CREB)、CREB磷酸化(p-CREB)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、p75神经生长因子受体(p75NTR)、弗林蛋白酶(furin)、前蛋白转化酶枯草杆菌素/Kexin 1型(PCSK1)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达。结果:慢性铜暴露可导致小鼠出现抑郁样行为,增加海马脑区神经细胞凋亡,增加proBDNF表达并且降低mBDNF表达(P<0.05),降低受体TrkB表达并增加p75NTR表达(P<0.05),降低CREB和p-CREB表达水平(P<0.05)。同时,抑郁样行为小鼠海马脑区胞内剪切酶furin和PCSK1表达降低(P<0.05),胞外剪切酶MMP9表达提高(P<0.05)。EGb能够减轻小鼠的抑郁样行为和神经元凋亡,并可部分逆转铜暴露导致的BDNF、proBDNF、TrkB、p75NTR、CREB、p-CREB、furin和PCSK1蛋白的表达异常。结论:慢性铜暴露可导致小鼠抑郁样行为和细胞凋亡,EGb能够逆转这些表现,并与proBDNF/BDNF在海马脑区的平衡相关,这可为抗抑郁治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 铜暴露 抑郁症 银杏叶提取物 脑源性神经营养因子 海马 小鼠
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B(a)P诱导小鼠前胃癌过程中组织病理学变化 被引量：3
8
作者 张晓峰 李百祥 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2004年第5期422-424,共3页
目的 :探讨B(a)P诱导小鼠前胃癌过程中胃组织形态学的动态改变。方法 :小鼠用 5mg/ml的B(a)P灌胃 ,每周两次 ,共 4周。以后每隔 4周处死一部分小鼠 ,对胃组织进行病理组织学观察。结果 :从第 17周开始小鼠前胃开始出现肉眼可见的肿瘤 ,... 目的 :探讨B(a)P诱导小鼠前胃癌过程中胃组织形态学的动态改变。方法 :小鼠用 5mg/ml的B(a)P灌胃 ,每周两次 ,共 4周。以后每隔 4周处死一部分小鼠 ,对胃组织进行病理组织学观察。结果 :从第 17周开始小鼠前胃开始出现肉眼可见的肿瘤 ,前胃组织由局部腺体增生、排列紊乱逐步发展为腺体普遍异常增生 ,形成早期胃癌 ,进一步发展出现进展期胃癌。结论 :B(a)P诱导的小鼠前胃癌的潜伏期大约 3个月左右 ,前胃组织病理学动态变化过程是萎缩性胃炎、不典型增生。 展开更多
关键词 苯并(A)芘 前胃癌 不典型增生 小鼠
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苯并(a)芘对小鼠学习记忆能力及肠道菌群的影响及岩藻多糖的干预作用
9
作者 张智 蒋玉婷 +6 位作者 雷艳婷 鲁平 华辰凤 马铖杰 张巧 冯斐斐 尚平平 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期336-342,共7页
目的:研究苯并(a)芘[B(a)P]对小鼠学习记忆能力及肠道菌群的影响,并探讨岩藻多糖(FCD)的干预作用。方法:32只6周龄C57BL/6小鼠分为正常对照组、B(a)P组及低、高剂量FCD组,每组8只。除正常对照组外,其他3组气管滴注B(a)P (1 mg/只,1次/周... 目的:研究苯并(a)芘[B(a)P]对小鼠学习记忆能力及肠道菌群的影响,并探讨岩藻多糖(FCD)的干预作用。方法:32只6周龄C57BL/6小鼠分为正常对照组、B(a)P组及低、高剂量FCD组,每组8只。除正常对照组外,其他3组气管滴注B(a)P (1 mg/只,1次/周,连续4周)染毒,低、高剂量FCD组提前2周并持续给予FCD含量为1.55和3.10 g/L的水。最后一次B(a)P染毒后间隔22周,对小鼠进行Morris水迷宫测试,观察学习记忆能力。收集粪便标本,采用16S rRNA测序检测肠道菌群,计算α多样性,并通过比对KEGG数据库对肠道菌群进行功能预测,筛选不同组别的差异通路。采用Spearman相关分析肠道优势菌群与小鼠平台穿越次数和逃逸潜伏期的关系。结果:与正常对照组相比,B(a)P组逃避潜伏期、平台潜伏期延长,平台穿越次数减少,与B(a)P组相比,高剂量FCD组以上指标均有改善(P<0.05)。与正常对照组相比,B(a)P组Chao1指数、香农指数、观察物种数均降低,高剂量FCD组上述指标均有改善(P<0.05)。关联性分析表明,小鼠逃避潜伏期、平台穿越次数均与肠道菌群中乳酸杆菌和双歧杆菌等菌属的丰度变化显著关联(P<0.05)。KEGG通路分析显示与B(a)P组相比,其他2组的钙信号通路和凋亡通路下调(P<0.05)。结论:B(a)P暴露可能会对小鼠的学习记忆能力和肠道菌群产生持久的损伤,FCD干预可有效缓解这些损伤,其机制可能与钙信号和凋亡通路调节有关。 展开更多
关键词 苯并(A)芘 岩藻多糖 肠道菌群 学习记忆能力 小鼠
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镉暴露致老年人认知功能损伤及其可能机制的研究进展
10
作者 何昊 金子轩 +2 位作者 李涵 邹云锋 彭阳 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期275-282,共8页
镉是一种广泛存在的环境污染物,具有极强的生物蓄积性和多系统毒性。老年人作为脆弱群体,长期的镉暴露对其认知功能的损伤尤为显著。该文综述了国内外关于镉暴露与老年人认知功能损伤及阿尔茨海默病的关联研究,并总结了其潜在的生物学... 镉是一种广泛存在的环境污染物,具有极强的生物蓄积性和多系统毒性。老年人作为脆弱群体,长期的镉暴露对其认知功能的损伤尤为显著。该文综述了国内外关于镉暴露与老年人认知功能损伤及阿尔茨海默病的关联研究,并总结了其潜在的生物学机制。目前相关流行病学研究大多采用横断面或病例对照研究设计,多项研究发现镉暴露与老年人认知功能损伤及阿尔茨海默病的患病或死亡相关。镉对神经系统的毒性机制复杂多样,包括损伤血脑屏障、损害线粒体功能、影响突触传递、诱导细胞自噬与凋亡,以及扰乱金属离子稳态和糖原代谢等。虽然许多研究支持镉暴露可能对老年人认知功能的不利影响,但相关结论不完全一致且证据等级较低,潜在的生物学机制也尚未完全阐明。因此,未来亟需开展进一步的前瞻性队列研究和深入的生物学研究,以更好地理解镉暴露对老年人健康的危害。 展开更多
关键词 认知功能损伤 阿尔茨海默病 老年人 镉暴露
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静息期精原前体细胞Rb1基因敲除致精原干细胞特化异常机制初探
11
作者 陈新玲 龙旖璇 杜桂花 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第1期82-91,共10页
目的探讨静息期精原前体细胞Rb1敲除致雄鼠精原干细胞(spermatogonial stem cells,SSCs)特化异常的调控机制。方法①用R对在基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)(GEO登记号:GSE124904)获取的出生后0.5 d(postnatal day 0.5... 目的探讨静息期精原前体细胞Rb1敲除致雄鼠精原干细胞(spermatogonial stem cells,SSCs)特化异常的调控机制。方法①用R对在基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)(GEO登记号:GSE124904)获取的出生后0.5 d(postnatal day 0.5,P0.5)雄鼠精原前体细胞单细胞测序数据进行分析。②用Vasa-Cre工具鼠与Rb1^(flox/flox)(或Id4-gfpTg;Rb1^(flox/flox))小鼠配繁构建静息期精原前体细胞Rb1条件性敲除(conditional knock out,cKO)雄鼠或带ID4绿色荧光(ID4-GFP)的Rb1 cKO雄鼠,通过PCR基因鉴定判断生殖细胞Rb1敲除情况以区分cKO雄鼠与对照(Con)。采集出生后数天内的小鼠(n=3~8)睾丸,利用流式细胞术基于细胞荧光强度将ID4‐GFP细胞均分为3个群落,检测各个群落细胞数量和细胞周期。③免疫荧光染色检测生殖细胞增殖(Ki67+)、SSCs特化(FOXO1胞核转换)和生殖细胞分化(STRA8+)情况。④TUNEL染色检测细胞凋亡。结果①单细胞测序数据分析显示:在P0.5精原前体细胞的2类细胞中,与细胞增殖相关的基因在将特化为精原干细胞的那一群细胞中富集表达。②生殖细胞增殖情况检测表明:P2.5时,对照[(11.22±3.27)%]与cKO小鼠[(46.10±6.21)%)]小鼠睾丸横切面生殖细胞Ki67+占比差异具有统计学意义(P<0.01)。③流式细胞术分析表明:P2.5对照[(5.05±1.46)%]与cKO[(12.05±2.22)%]小鼠睾丸ID4‐GFP荧光强度最强的那群细胞处于S期的占比差异具有统计学意义(P<0.05)。④TUNEL染色显示cKO组而非对照组小鼠睾丸横切面检测到细胞发生凋亡。⑤SSCs特化标志检测结果显示对照[(20.57±2.15)%]和cKO[(45.08±2.45)%]小鼠睾丸横切面生殖细胞FOXO1位于细胞质的占比差异具有统计学意义(P<0.01)。结论静息期精原前体细胞Rb1敲除使其出生后细胞周期恢复紊乱、凋亡发生,导致SSCs特化异常。 展开更多
关键词 精原前体细胞 RB1 精原干细胞 特化 细胞增殖 细胞凋亡
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氯化三乙基锡对体内大鼠C6胶质瘤增殖抑制作用及病理学改变
12
作者 张适 张悦 +1 位作者 毕晓颖 李志超 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期798-800,F0002,共4页
目的:探讨氯化三乙基锡(TETC)对体内大鼠C6胶质瘤的增殖抑制作用及病理学改变。方法:16只Wistar大鼠皮下同种移植C6胶质瘤细胞后,随机分为实验组和对照组,实验组按1 mg.kg-1.d-1给予腹腔注射TETC,连续给药4 d;对照组腹腔注射等量生理盐... 目的:探讨氯化三乙基锡(TETC)对体内大鼠C6胶质瘤的增殖抑制作用及病理学改变。方法:16只Wistar大鼠皮下同种移植C6胶质瘤细胞后,随机分为实验组和对照组,实验组按1 mg.kg-1.d-1给予腹腔注射TETC,连续给药4 d;对照组腹腔注射等量生理盐水。处理14 d后测量胶质瘤重量,计算增殖率。HE染色及电镜观察TETC作用下大鼠体内C6胶质瘤病理学变化。结果:与对照组比较,TETC实验组大鼠皮下C6胶质瘤重量减轻(P<0.01),增殖率下降(P<0.01)。HE染色及电镜观察到实验组胶质瘤细胞排列松散、细胞数目减少,可见到核染色质边集的早期凋亡改变。结论:TETC可抑制体内同种移植大鼠皮下C6胶质瘤增殖,细胞凋亡可能参与其中。 展开更多
关键词 氯化三乙基锡 胶质瘤 细胞增殖 细胞凋亡
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低剂量辐射联合人端粒酶逆转录酶C27过表达治疗非小细胞肺癌的实验研究 被引量：1
13
作者 周洪帅 林桂淼 +6 位作者 王晓梅 罗琳 杨柳 卞东圆 李沙沙 蒋圣哲 陈强 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1218-1226,共9页
目的:探讨低剂量辐射(LDR)与人端粒酶逆转录酶C末端多肽27(hTERTC27)过表达联合治疗对肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响,同时观察LDR与常规放疗(CONV-RT)结合的体内抑瘤效应。方法:将pEgr-hTERTC27质粒转染人非小细胞肺癌A549及小鼠LLC肺癌... 目的:探讨低剂量辐射(LDR)与人端粒酶逆转录酶C末端多肽27(hTERTC27)过表达联合治疗对肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响,同时观察LDR与常规放疗(CONV-RT)结合的体内抑瘤效应。方法:将pEgr-hTERTC27质粒转染人非小细胞肺癌A549及小鼠LLC肺癌(LLC)细胞,用G418筛选建立稳定表达C27的A549-C27细胞和LLC-C27细胞。细胞实验分为6组,分别是CONV-RT(A549-Con)、低剂量照射(A549-Low)、C27(A549-C27)、常规剂量联合C27(A549-C27-Con)、低剂量照射联合C27(A549-C27-Low)和对照(A549-Mock)组,其中Low组的辐照剂量仅为Con组的36%。MTT法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。通过皮下种植建立LLC肺癌移植瘤小鼠模型,动物实验分组同细胞实验;记录各组小鼠肿瘤生长情况,并检测各组肿瘤体积和质量,H-E染色观察各组移植瘤组织邻近肌肉浸润情况。结果:与A549-Mock比较,A549-Con和A549-Low组细胞增殖活性均显著降低(均P <0.01);而且A549-C27-Con和A549-C27-Low组细胞增殖活性显著低于A549-C27组(均P <0.01)。与A549-Mock组比较,A549-Con组和A549-Low组细胞凋亡率均显著升高(均P <0.01);A549-C27、A549-C27-Con和A549-C27-Low组细胞凋亡率无显著差异(P> 0.05)。与未经照射治疗的荷瘤小鼠相比较,CONV-RT及LDR+CONV-RT均可使荷瘤小鼠肿瘤质量显著降低(均P <0.01)。此外,LDR+CONV-RT+C27组肿瘤质量显著减小,局部浸润减少(均P <0.01)。结论:LDR与CONV-RT相结合能够在降低辐射总剂量的同时达到与CONV-RT单独使用相似的非小细胞肺癌肿瘤抑制效果。而且,LDR与C27多肽有协同抗肿瘤作用,两者同时使用能够使移植瘤局部浸润减少。 展开更多
关键词 低剂量辐射 人端粒酶逆转录酶C末端多肽27 基因治疗 非小细胞肺癌
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镉免疫毒性机理的初步探讨 被引量：22
14
作者 张铣 薛彬 +3 位作者 魏雪涛 雷志明 刘湛 周弘 《中国环境科学》 EI CAS CSCD 北大核心 1999年第6期530-535,共6页
从免疫细胞功能调控因素初步探讨镉免疫毒性机理０．３－２．４ｍｇ／ｋｇ／ｄ氯化镉连续给小鼠灌胃１４ｄ，观察免疫器官重量及免疫功能、淋巴细胞内钙离子浓度、钙调素（ＣａＭ）含量、巨噬细胞内ＮＯ、Ｏ２－、Ｈ２Ｏ２变化。结果是... 从免疫细胞功能调控因素初步探讨镉免疫毒性机理０．３－２．４ｍｇ／ｋｇ／ｄ氯化镉连续给小鼠灌胃１４ｄ，观察免疫器官重量及免疫功能、淋巴细胞内钙离子浓度、钙调素（ＣａＭ）含量、巨噬细胞内ＮＯ、Ｏ２－、Ｈ２Ｏ２变化。结果是０．３－２．４ｍｇ／ｋｇ／ｄ氯化镉对免疫器官重量未见有明显影响，但０．３ｍｇ／ｋｇ／ｄ组腹腔灌洗液巨噬细胞总数减少、体液免疫和巨噬细胞吞噬功能抑制，淋巴细胞胞内钙离于增加、钙调素呈下降趋势，巨噬细胞ＮＯ生成、Ｏ２－减少、Ｈ２Ｏ２有减少趋势体外试验５０μｍｏｌ／Ｌ氯化镉出现抑制淋巴细胞转化、ＩＬ－２减少、胞内钙离子增加。 展开更多
关键词 镉 免疫毒性 钙稳态失衡 污染物质
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甲基N-硝基亚硝基胍和视黄酸致ICR小鼠腭裂发育模型的建立 被引量：14
15
作者 朱江波 印木泉 +2 位作者 陈蓉芳 郭苗莉 张天宝 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期58-60,共3页
目的:建立发生率较高、畸形类型明确、易于获得并可用于不同类型化学物致腭裂发生机制研究的动物模型。方法:采用致突变性化合物甲基N 硝基亚硝基胍(MNNG)和非致突变性致畸物视黄酸(RA)作用于ICR小鼠(对照组采用溶剂),观察不同剂量和不... 目的:建立发生率较高、畸形类型明确、易于获得并可用于不同类型化学物致腭裂发生机制研究的动物模型。方法:采用致突变性化合物甲基N 硝基亚硝基胍(MNNG)和非致突变性致畸物视黄酸(RA)作用于ICR小鼠(对照组采用溶剂),观察不同剂量和不同给药时间的胚鼠腭裂畸形发生率,确定诱导腭裂发生的最佳作用条件,并通过光镜、电镜等手段对其畸形特征作进一步分析。结果:孕10 d一次给予40 mg/kg MNNG所致腭裂的发生率为55.2%,一次给予80 mg/kg RA腭裂发生率几乎达100%;光镜结果显示这2种化学物诱导的腭裂均为小腭;电镜结果表明孕16 d对照组腭中嵴上皮细胞表面有大量的丝状伪足而实验组中则无。结论:成功建立了可供两类不同腭裂发生分子机制研究的动物模型,为进一步研究腭裂畸形的分子机制奠定了基础。 展开更多
关键词 腭裂 动物模型 甲基N-硝基亚硝基胍 视黄酸 发育
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NLRP3炎症小体的活化及调控机制 被引量：12
16
作者 刘延刚 陈永春 +4 位作者 宗英 马秀娟 陈基快 袁伯俊 陆国才 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期868-872,共5页
炎症小体是机体固有免疫的重要组成部分,目前对NLRP3炎症小体的研究最为热门和透彻。NLRP3炎症小体的活化因素包括病原体及其分泌的毒素、晶体和内源性危险信号等。NLRP3炎症小体的活化需要启动和激活两个步骤,其中启动机制主要针对NLRP... 炎症小体是机体固有免疫的重要组成部分,目前对NLRP3炎症小体的研究最为热门和透彻。NLRP3炎症小体的活化因素包括病原体及其分泌的毒素、晶体和内源性危险信号等。NLRP3炎症小体的活化需要启动和激活两个步骤,其中启动机制主要针对NLRP3的转录和翻译后修饰水平,激活机制与线粒体、离子流动和溶酶体等相关。本文还综述了NLRP3炎症小体在表达、组装、活化等方面存在的负调控机制。 展开更多
关键词 NLRP3炎症小体 活化机制 负调控 固有免疫 炎症性凋亡
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三峡库区水环境多环芳烃和邻苯二甲酸酯类有机污染物健康风险评价 被引量：61
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作者 许川 舒为群 +1 位作者 罗财红 曹佳 《环境科学研究》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第5期57-60,共4页
为研究三峡库区水环境中持久性有机污染物（POPs）对人体健康产生的潜在危害风险，在介绍健康风险评价方法的基础上，建立了水环境健康风险评价模型，根据三峡库区水质监测资料对水源水主要持久性有机物多环芳烃和邻苯二甲酸酯类污染进... 为研究三峡库区水环境中持久性有机污染物（POPs）对人体健康产生的潜在危害风险，在介绍健康风险评价方法的基础上，建立了水环境健康风险评价模型，根据三峡库区水质监测资料对水源水主要持久性有机物多环芳烃和邻苯二甲酸酯类污染进行健康风险评价．结果表明，在所评价断面中，长江和嘉陵江汇合的寸滩断面污染较严重，健康危害的风险相对较大．水源水6种持久性有机污染物由饮水途径所致健康危害的个人年风险为2．79×10^-10～4．44×10^-18a^-1，按年风险大小依次为DEHP〉DBP〉Pyr〉NA〉FLA〉DEP；有机污染物对健康危害的年总风险仅为3．70×10^-10a^-1，远低于国际辐射防护委员会（ICRP）推荐的最大可接受值（5．0×10^-5a^-1）．三峡库区水体中6种POPs污染所致的健康危害年风险度目前还处于很低水平，但应引起管理部门的重视． 展开更多
关键词 三峡库区 水环境 持久性有机污染物 健康风险评价
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染料木黄酮、拟雌内酯及槲皮素对孕烷X受体介导的CYP3A4转录的调节作用 被引量：13
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作者 孙剑寒 郑一凡 +1 位作者 祝慧娟 朱心强 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期219-223,共5页
目的　研究植物雌激素中的染料木黄酮(GST)、拟雌内酯 (COM)及槲皮素 (QU)能否通过活化人孕烷X受体 (PXR)诱导CYP3A4的转录表达。方法用PXR依赖的瞬时转染报告基因试验检测 3种植物雌激素的诱导作用。结果　GST ,COM和QU均能通过活化PX... 目的　研究植物雌激素中的染料木黄酮(GST)、拟雌内酯 (COM)及槲皮素 (QU)能否通过活化人孕烷X受体 (PXR)诱导CYP3A4的转录表达。方法用PXR依赖的瞬时转染报告基因试验检测 3种植物雌激素的诱导作用。结果　GST ,COM和QU均能通过活化PXR诱导HepG2 细胞CYP3A4基因的转录表达 ,最大诱导倍数 (相对于用浓度为 0 .1%的DMSO处理的细胞 )在本实验中分别为 11.97(P <0 .0 1) ,2 .98(P <0 .0 1)和 3.2 8(P <0 .0 1)。结论　GST ,COM和QU均能诱导CYP3A4的转录表达 ,其作用机制通过活化PXR。GST ,COM和QU的摄入可能影响其他CYP3A4底物尤其是药物在体内的代谢。 展开更多
关键词 受体 孕烷X 细胞色素P450 报告基因试验 染料木黄酮 拟雌内酯 槲皮素
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五味子油对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞凋亡的影响 被引量：32
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作者 安丽萍 王英平 +8 位作者 王春梅 金明华 刘晓梅 詹巾卓 孙汇 李娜 王拓 杜培革 孙志伟 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期84-88,共5页
目的:研究五味子油对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞的保护作用,探讨其降血糖作用及机制。方法:Wistar雄性大鼠,高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg.kg-1)间隔2次注射建立2型糖尿病大鼠模型,将模型成功大鼠随机分为糖尿病模型组(DM)和五味... 目的:研究五味子油对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞的保护作用,探讨其降血糖作用及机制。方法:Wistar雄性大鼠,高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg.kg-1)间隔2次注射建立2型糖尿病大鼠模型,将模型成功大鼠随机分为糖尿病模型组(DM)和五味子油治疗组(DM+SCO),另设正常对照组(CON)和正常五味子油组(CON+SCO)。药物干预6周后,检测各组动物血清空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)水平;大鼠血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性;采用RT-PCR法检测大鼠胰腺组织Bcl-2、Bax和Caspase 3mRNA表达水平。结果:与模型组比较,五味子油治疗组大鼠FBG水平明显下降(P<0.05),FINS水平明显升高(P<0.05);五味子油治疗组大鼠血清MDA含量下降(P<0.05),SOD及CAT活性升高(P<0.05);五味子油治疗组大鼠胰腺组织Bcl-2mRNA表达水平升高,Caspase 3mRNA表达水平下降(P<0.05),Bax表达无明显变化,但Bax/bcl-2比值降低。与正常对照组比较,正常五味子油组大鼠上述指标未出现明显改变。结论:五味子油可通过降低脂质过氧化反应副产物,增强抗氧化物酶活力,调节凋亡相关基因,促进血清胰岛素分泌,从而降低血糖。 展开更多
关键词 五味子油 2型糖尿病 胰岛B细胞 细胞凋亡 氧化应激
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肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达 被引量：14
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作者 倪静 秦丽娟 +2 位作者 吴拥军 王静 吴逸明 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2012年第4期456-459,共4页
目的:研究肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白表达的情况。方法:采用免疫组化法检测67例肺癌患者的肺癌组织及癌旁正常组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达,并分析Keap1、Nrf2和NQO1蛋白的表达与肺癌临床病理特征的关系。结果:Keap1蛋白在... 目的:研究肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白表达的情况。方法:采用免疫组化法检测67例肺癌患者的肺癌组织及癌旁正常组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达,并分析Keap1、Nrf2和NQO1蛋白的表达与肺癌临床病理特征的关系。结果:Keap1蛋白在肺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期鳞癌和Ⅲ期、Ⅳ期腺癌中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05);Nrf2蛋白在肺Ⅰ期鳞癌和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期腺癌中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05);NQO1蛋白在肺Ⅰ期鳞癌中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05),在Ⅱ期腺癌中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05)。3种蛋白的表达与肺癌患者的临床分期和是否侵及胸膜有关(P<0.05)。结论:肺癌组织中Keap1、Nrf2、NQO1蛋白表达异常,提示Keap1-Nrf2/ARE通路在肺癌的发生发展中可能发挥重要的作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 Nrf2蛋白 Keap1蛋白 NQO1蛋白 Keap1-Nrf2/ARE通路
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