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RNA修饰相互作用的分子机制及其在肿瘤诊疗中的作用
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作者 方嘉雯 柘钞 +2 位作者 徐玲婷 李林海 肖斌 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第9期2252-2266,共15页
RNA修饰是一类发生在RNA上的转录后化学修饰形式,它通过多种途径调控RNA稳定性以及翻译效率,进而影响蛋白质的表达水平,RNA修饰广泛参与细胞增殖、分化、凋亡、侵袭转移等多种关键生物学进程。不同类型的RNA修饰之间存在着多种复杂的关... RNA修饰是一类发生在RNA上的转录后化学修饰形式,它通过多种途径调控RNA稳定性以及翻译效率,进而影响蛋白质的表达水平,RNA修饰广泛参与细胞增殖、分化、凋亡、侵袭转移等多种关键生物学进程。不同类型的RNA修饰之间存在着多种复杂的关联机制,包括协同增效、负向调控、竞争占位、功能串扰等,从而构成了复杂的“RNA修饰-RNA修饰”相互作用网络。RNA修饰酶在信号通路中存在上下游的承接关系,或在平行通路的关键节点存在交叉重叠,多种RNA修饰酶通过共享调控蛋白或形成复合物等方式形成复杂的调控架构,是介导并深刻影响RNA修饰相互作用的直接原因。本综述系统总结了不同类型RNA修饰之间直接或间接的相互作用机制,介绍了基于RNA修饰相互作用的创新评分体系和疾病预测模型,并在多种疾病背景下发现了RNA修饰相互作用的下游核心信号轴,从而深入剖析RNA修饰相互作用在疾病诊断、治疗靶点开发等临床应用层面的潜在价值,为解析RNA修饰在细胞生物学中的多维调控功能提供重要的理论支撑。RNA修饰的相互作用揭示了RNA在转录后调控层面上的复杂性,更为阐明RNA修饰酶对特定底物的选择性修饰机制提供了新的思路。 展开更多
关键词 表观遗传 RNA修饰 RNA修饰酶 RNA修饰相互作用 m6A 肿瘤诊疗
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靶向嵌合体技术:靶向乳腺癌不可成药靶点的新工具
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作者 陈中午 沈三弟 +1 位作者 宋筱羽 肖斌 《中南大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第7期1244-1254,共11页
乳腺癌是全球女性最常见且致命的癌症之一,其治疗效果往往受限于耐药性和不可成药靶点的存在。传统小分子药物难以有效干预某些关键转录因子、非编码RNA等靶点,亟需新的治疗策略。蛋白质水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,... 乳腺癌是全球女性最常见且致命的癌症之一,其治疗效果往往受限于耐药性和不可成药靶点的存在。传统小分子药物难以有效干预某些关键转录因子、非编码RNA等靶点,亟需新的治疗策略。蛋白质水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)通过将致病蛋白质招募至细胞泛素-蛋白酶体系统,实现靶蛋白的特异性降解。而核糖核酸酶靶向嵌合体(ribonuclease targeting chimeras,RIBOTACs)则借助小分子配体结合RNA,并引导内源性核糖核酸酶切割降解目标RNA,从而实现对致病RNA的精准清除。靶向嵌合体技术通过“降解而非抑制”的新机制,拓展了药物研发的靶点范围,为乳腺癌(尤其是难治性、耐药性)病例提供了新的精准治疗策略。不仅克服了传统药物在结合位点缺乏或选择性差方面的局限,还能显著降低药物剂量与不良反应。现有研究已初步验证PROTACs和RIBOTACs在乳腺癌治疗中的潜力,其应用涵盖临床前研究和早期临床试验中靶点设计、分子机制等的探索。基于对靶向嵌合体技术在乳腺癌等疾病中的应用研究及PROTACs与RIBOTACs作用机制的解析,揭示该技术在不可成药靶点干预中的拓展潜力,为寻找安全性更优、治疗效能更高的乳腺癌精准治疗策略提供理论依据。未来,随着药物递送系统优化和临床试验深入,PROTACs与RIBOTACs有望与免疫治疗、化疗等方式协同应用,为乳腺癌患者带来更具前景的综合治疗方案,并可能推动肿瘤学向更广泛的不可成药靶点干预迈进。 展开更多
关键词 靶向嵌合体技术 乳腺癌 蛋白质水解靶向嵌合体 核糖核酸酶靶向嵌合体 不可成药靶点
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改良血浆硫酸鱼精蛋白副凝固实验的方法学建立及评价
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作者 唐旭华 李强 +4 位作者 林文浩 付琳 王强 谢小平 张豫明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1626-1628,共3页
目的对传统硫酸鱼精蛋白副凝固实验进行改良,以提高其在临床应用中的灵敏度以及在临床相关疾病诊断中的价值。方法收集98例DIC患者及156例正常人血浆标本,分别进行硫酸鱼精蛋白副凝固实验、D-二聚体及改良硫酸鱼精蛋白副凝固实验。通过... 目的对传统硫酸鱼精蛋白副凝固实验进行改良,以提高其在临床应用中的灵敏度以及在临床相关疾病诊断中的价值。方法收集98例DIC患者及156例正常人血浆标本,分别进行硫酸鱼精蛋白副凝固实验、D-二聚体及改良硫酸鱼精蛋白副凝固实验。通过对改良硫酸鱼精蛋白副凝固实验进行相应的方法学评价,分析其灵敏度及特异度等相关指标,并将改良后的硫酸鱼精蛋白副凝固实验应用于临床8例疑似心梗病的辅助诊断。结果硫酸鱼精蛋白副凝固实验、D-二聚体及改良硫酸鱼精蛋白副凝固实验的灵敏度分别为16.33%,88.76%和77.56%,其特异度分别为100%,88.46%和97.44%。在5例确诊的心梗病例中,改良硫酸鱼精蛋白副凝固实验先于D-D及硫酸鱼精蛋白副凝固实验呈现阳性。结论改良后的硫酸鱼精蛋白副凝固实验较传统3P方法具有较高的灵敏度,较D-二聚体具有较高的特异度。改良硫酸鱼精蛋白副凝固实验对于血栓形成及纤溶具有早期预警作用,在相关疾病的临床诊断与鉴别诊断中具有良好的应用价值。 展开更多
关键词 硫酸鱼精蛋白副凝固实验 改良 D-二聚体
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陈皮酵素可体内抑制小鼠的肝纤维化 被引量:9
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作者 曾兵 廖柏鸿 +4 位作者 周东耀 白英明 陈恒星 陈柏忠 朱志博 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期588-592,共5页
目的研究陈皮酵素在体内抗肝纤维化的作用。方法119只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:模型组(n=49)、实验组(n=56)、对照组(n=7)和陈皮酵素组(n=7)。模型组灌胃40%CCl4橄榄油溶液(3×0.1 mL/周);实验组灌胃40%CCl4橄榄油溶液(3×0.... 目的研究陈皮酵素在体内抗肝纤维化的作用。方法119只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:模型组(n=49)、实验组(n=56)、对照组(n=7)和陈皮酵素组(n=7)。模型组灌胃40%CCl4橄榄油溶液(3×0.1 mL/周);实验组灌胃40%CCl4橄榄油溶液(3×0.1 mL/周)和陈皮酵素(0.26 mL/d);对照组和陈皮酵素组分别给予橄榄油(3×0.1 mL/周)和陈皮酵素(0.26 mL/d),共8周。采用腹腔注射CCl4的方法来构建小鼠肝纤维化模型,模型组和实验组每周处死7只小鼠,对照组和陈皮酵素组小鼠第8周处死,收集肝脏标本和血清。用HE染色和天狼星红染色观察各组小鼠肝组织病理改变,测定血清甘氨酸、丙氨酸氨基转移酶、谷氨酰胺转氨酶、碱性磷酸酶水平。结果HE和天狼星染色结果显示,只灌胃CCl4的模型组,肝纤维化程度逐渐加深,表现为汇管区明显的脂肪变性、坏死和炎性细胞浸润。但给予陈皮酵素的实验组炎症程度较模型组减轻,表现为空泡化和炎症细胞浸润减少,胶原沉积减少且实验组Ishak评分显著低于模型组(P<0.05)。与模型组相比,实验组血清肝功能指标甘氨酸、丙氨酸氨基转移酶、谷氨酰胺转氨酶、碱性磷酸酶水平显著降低(P<0.05)。结论陈皮酵素有肝保护作用,可以显著减轻肝纤维化程度。 展开更多
关键词 陈皮酵素 H&E染色 天狼星红染色 肝功能指标 抗肝纤维化
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