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CD8^(+)T细胞在子宫内膜癌肿瘤微环境中作用的研究进展
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作者 胡雨 魏华 +1 位作者 周洲 张三元 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第5期589-594,共6页
子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,传统的治疗手段如手术、放化疗等效果有限。CD8^(+)T细胞是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的主要效应细胞,也是近年兴起的免疫治疗的主要靶细胞之一。... 子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,传统的治疗手段如手术、放化疗等效果有限。CD8^(+)T细胞是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的主要效应细胞,也是近年兴起的免疫治疗的主要靶细胞之一。本文简述了CD8^(+)T细胞通过穿孔素-颗粒酶途径、FAS通路及分泌细胞因子3种途径在TME中发挥细胞毒性作用,且EC患者外周环境的变化可能影响CD8^(+)T细胞的功能;同时总结了以CD8^(+)T细胞作为EC治疗靶点的应用,以期为临床治疗提供思路。 展开更多
关键词 CD8^(+)T细胞 子宫内膜癌 肿瘤微环境
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孕激素治疗子宫内膜癌研究进展 被引量:1
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作者 张立仪 郭紫芬 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期230-235,共6页
子宫内膜癌原发于子宫内膜,是常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率仍在逐年上升。虽然子宫内膜癌多见于围绝经期和绝经后女性,但近年来该病有着明显的年轻化趋势。对于未生育但有生育意愿的年轻患者,应用孕激素治疗子宫内膜癌近年... 子宫内膜癌原发于子宫内膜,是常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率仍在逐年上升。虽然子宫内膜癌多见于围绝经期和绝经后女性,但近年来该病有着明显的年轻化趋势。对于未生育但有生育意愿的年轻患者,应用孕激素治疗子宫内膜癌近年来在临床上取得了很大的进展。鉴于孕激素临床应用个体差异大、作用机制不明确等问题,本文就孕激素的临床应用现状、疗效、孕激素抵抗及其机制进行综述。 展开更多
关键词 孕激素 子宫内膜癌 临床应用 孕激素抵抗
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二烯丙基二硫增强DJ-1过表达人胃癌SGC7901细胞对5-FU的敏感性 被引量:1
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作者 寻艺 夏红 +3 位作者 李志敏 刘芳 苏琦 苏波 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期99-105,共7页
目的 探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide, DADS)是否增强DJ-1(protein/nucleic acid deglycase,蛋白/核酸去糖化酶)过表达人胃癌SGC7901细胞对5-FU(5-fluorouracil, 5-氟尿嘧啶)的敏感性。方法 实验分为Control组、DADS组、VCR(Vincri... 目的 探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide, DADS)是否增强DJ-1(protein/nucleic acid deglycase,蛋白/核酸去糖化酶)过表达人胃癌SGC7901细胞对5-FU(5-fluorouracil, 5-氟尿嘧啶)的敏感性。方法 实验分为Control组、DADS组、VCR(Vincristine,长春新碱)组、VCR+DADS组、DJ-1组、DJ-1+DADS组;MTT检测DADS对5-FU抑制细胞增殖的影响;流式细胞术检测DADS对细胞凋亡的影响;qRT-PCR、Western blot、免疫荧光检测DADS对耐药相关基因表达的影响。结果 DADS增强5-FU对VCR耐药细胞和DJ-1过表达细胞增殖的抑制作用;DADS诱导VCR耐药细胞凋亡;DADS下调DJ-1表达、诱导DJ-1过表达细胞凋亡;过表达DJ-1上调P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)、Bcl-2、XIAP(X连锁凋亡抑制蛋白),下调caspase-3表达;DADS降低DJ-1过表达细胞和VCR耐药细胞P-gp、Bcl-2、XIAP,升高caspase-3表达。结论 DADS能增强DJ-1过表达细胞对5-FU的敏感性,与其拮抗DJ-1介导的P-gp、Bcl-2、XIAP上调、caspase-3下调有关。 展开更多
关键词 二烯丙基二硫 DJ-1 P-糖蛋白 胃癌细胞 耐药 5-氟尿嘧啶
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铁死亡参与肝疾病研究进展 被引量:1
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作者 李欣 陶亮 +3 位作者 钟美娟 吴谦 闵军霞 王福俤 《浙江大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第6期747-755,共9页
肝脏作为机体新陈代谢的核心器官,深度调节体内各类营养物质的合成及代谢。铁死亡作为一种铁依赖性的脂质过氧化物积累引起的新型细胞程序性死亡方式,参与多种急慢性肝疾病的生理和病理进程。目前认为,在急性肝损伤、代谢相关脂肪性肝... 肝脏作为机体新陈代谢的核心器官,深度调节体内各类营养物质的合成及代谢。铁死亡作为一种铁依赖性的脂质过氧化物积累引起的新型细胞程序性死亡方式,参与多种急慢性肝疾病的生理和病理进程。目前认为,在急性肝损伤、代谢相关脂肪性肝病、酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等大部分肝疾病中,铁死亡可加速疾病进程;而在晚期肝纤维化和肝细胞癌中,铁死亡则延缓疾病进程。因此,靶向调控铁死亡能够有效预防并延缓急慢性肝疾病的发生发展。本文讨论了铁死亡在急性肝损伤、代谢相关脂肪性肝病、酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、肝纤维化以及肝细胞癌等肝疾病中的最新研究进展,以期为靶向铁死亡防治急慢性肝疾病提供新的理论依据。 展开更多
关键词 铁死亡 铁代谢 肝疾病 铁死亡信号通路 综述
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孕激素受体基因G1978T多态性与子宫内膜癌的相关性研究 被引量:2
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作者 周晶 周琛 +3 位作者 廖珂 邱爱林 董巍檑 郭紫芬 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第4期400-406,共7页
目的:探讨子宫内膜癌与孕激素受体(progesterone receptor, PGR)基因G1978T多态性的关联。方法:先在Pubmed、EMBASE、中国知网和万方数据库中检索子宫内膜癌患者孕激素受体G1978T基因分型的文献,提取数据用STATA15软件进行Meta分析,计... 目的:探讨子宫内膜癌与孕激素受体(progesterone receptor, PGR)基因G1978T多态性的关联。方法:先在Pubmed、EMBASE、中国知网和万方数据库中检索子宫内膜癌患者孕激素受体G1978T基因分型的文献,提取数据用STATA15软件进行Meta分析,计算I2和OR(95%CI)。然后收集子宫内膜癌(EC组)和正常女性(对照组)的全血标本,参照Genebank数据库序列,设计PGR基因G1978T位点野生型G和突变型T序列的特异性检测引物,并硫化修饰其3’末端,对采集样本进行高保真DNA聚合酶介导的PCR反应,检测其基因型,并辅以测序验证。结果:多种遗传模型分析显示PGR基因G1978T多态性与子宫内膜癌风险之间没有明显关联(等位基因模型OR=1.10,95%CI=0.98~1.24,P=0.072)。66例正常人全血DNA中检测出1例PGR基因G1978T突变,而在62例子宫内膜癌患者全血DNA中未检测出PGR基因G1978T突变。病例组和对照组两组之间基因型与等位基因频率的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PGR基因G1978T位点的多态性与子宫内膜癌的发生无关。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 孕激素受体 G1978T多态性
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HMGA23'-UTR双荧光素酶报告载体构建及与miR-33b-5p的靶向验证 被引量:1
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作者 胡海红 吴怡雯 +5 位作者 李擎 张以宁 彭晶 谢志忠 雷小勇 杨晓燕(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第24期3025-3029,共5页
目的:构建野生型及突变型HMGA2基因3’-非编码区(3’-UTR)的双荧光素酶报告基因载体,验证miR-33b-5p与HMGA2之间的靶向关系。方法:生物信息学相关软件预测miR-33b-5p与HMGA2之间的靶向关系;PCR扩增HMGA2的基因片段,构建HMGA2野生型和突... 目的:构建野生型及突变型HMGA2基因3’-非编码区(3’-UTR)的双荧光素酶报告基因载体,验证miR-33b-5p与HMGA2之间的靶向关系。方法:生物信息学相关软件预测miR-33b-5p与HMGA2之间的靶向关系;PCR扩增HMGA2的基因片段,构建HMGA2野生型和突变型双荧光素酶报告载体;将miR-33b-5p和阴性对照物分别与野生型GV272-HMGA2-wt-3’-UTR或突变型GV272-HMGA2-mut-3’-UTR双荧光素酶报告载体共转染293T细胞,然后检测荧光素酶的活性。结果:成功构建野生型及突变型HMGA2基因3’-非编码区(3’-UTR)的双荧光素酶报告基因载体,双荧光素酶报告系统的结果显示,加入miR-33b-5p可使野生型GV272-HMGA2-wt-3’-UTR的荧光素酶活性降低,但突变型GV272-HMGA2-mut-3’-UTR的荧光素酶活性与对照组相比则未发生显著变化。结论:野生型及突变型HMGA23’-UTR双荧光素酶报告载体构建成功;miR-33b-5p与HMGA2之间存在靶向关系。 展开更多
关键词 HMGA2 3’-非编码区 双荧光素酶报告载体 miR-33b-5p
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m^(6)A甲基转移酶家族Fiona/METT-10/METTL16的功能
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作者 龚娟 黄武强 容益康 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2513-2522,共10页
RNA碱基上的化学修饰在其功能的精准调节中发挥关键作用,其中m~6A是自然界中最普遍的RNA修饰之一,且该修饰在调控RNA稳定性、pre-mRNA剪接、翻译等方面具有重要功能。在真核生物中,m~6A修饰主要由两种甲基转移酶完成,其在哺乳动物中分... RNA碱基上的化学修饰在其功能的精准调节中发挥关键作用,其中m~6A是自然界中最普遍的RNA修饰之一,且该修饰在调控RNA稳定性、pre-mRNA剪接、翻译等方面具有重要功能。在真核生物中,m~6A修饰主要由两种甲基转移酶完成,其在哺乳动物中分别命名为METTL3和METTL16。与METTL3相似,METTL16的底物多种多样,包括pre-mRNA、rRNA、snRNA和lncRNA等,因此似乎难以用一种分子机理解释METTL16对不同RNA底物进行m~6A修饰的功能。此外,METTL16还在翻译调控中发挥重要作用,但此过程不依赖其甲基转移酶活性,这进一步增加了高度保守的METTL16的功能复杂性。本综述总结了METTL16及其同源蛋白质的结构域、甲基化底物以及它们的潜在功能,着重阐述了在不同物种中关于METTL16研究结果的矛盾之处,并推测METTL16调控S-腺苷基甲硫氨酸(SAM)代谢的功能是趋同进化的一个潜在案例。 展开更多
关键词 METTL16 m^(6)A修饰 U6小核RNA S-腺苷基甲硫氨酸合成酶
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