急性肺损伤及其重症形式急性呼吸窘迫综合征均是高病死率的肺部疾病,常伴脑损伤,严重影响治疗与预后。炎症机制在急性肺损伤“肺-脑轴”中起关键作用,细胞外高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1 protein,HMGB1)作为重要的促炎因...急性肺损伤及其重症形式急性呼吸窘迫综合征均是高病死率的肺部疾病,常伴脑损伤,严重影响治疗与预后。炎症机制在急性肺损伤“肺-脑轴”中起关键作用,细胞外高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1 protein,HMGB1)作为重要的促炎因子,广泛参与肺、脑损伤的发病过程。抑制HMGB1释放有望阻断肺-脑炎症沟通,为攻克肺脑共损伤提供新思路与治疗靶点。展开更多
目的阐明青春期社交隔离(adolescent social isolation,ASI)诱发小鼠认知障碍的肠道菌群机制,并鉴定关键致病菌群。方法将16只出生后21~23 d的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(群养,每笼4只,n=8)和社交隔离实验组(单笼饲养,每笼1只,n=8)...目的阐明青春期社交隔离(adolescent social isolation,ASI)诱发小鼠认知障碍的肠道菌群机制,并鉴定关键致病菌群。方法将16只出生后21~23 d的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(群养,每笼4只,n=8)和社交隔离实验组(单笼饲养,每笼1只,n=8)。持续单笼饲养干预5周(5-ASI)后,收集小鼠粪便进行16S rRNA测序以分析肠道菌群,并通过Y迷宫实验、新物体识别实验和旷场实验评估其认知功能。最后,联合菌群丰度与行为学参数进行相关性分析,筛选与认知障碍相关的差异菌属。结果(1)行为学:Y迷宫实验表明5-ASI组小鼠自发交替率显著低于对照组(P<0.01);新物体识别实验显示5-ASI组小鼠的认知指数显著降低(P<0.001),证实其空间记忆与识别记忆受损。旷场实验显示5-ASI组小鼠运动距离无显著变化,提示运动能力未受损。(2)菌群分析:16S rRNA测序显示,5-ASI组小鼠肠道菌群的α多样性显著降低(P<0.05),表明肠道菌群的生物多样性水平降低;β多样性显示两组菌群结构显著分离(P<0.001),表明整体肠道菌群的一些菌丰度发生明显改变。LEfSe分析发现5-ASI组Prevotellaceae_NK3B31_group、Tyzzerella、Allobaculum、Ruminococcus菌属丰度显著降低,而另一些Butyricicoccus、Lachnoclos⁃tridium菌属丰度显著升高。(3)相关性:行为学与差异菌属相关性分析表明,某些菌属(如:Prevotellaceae_NK3B31_group、Allobaculum、Ruminococcus菌)的丰度与认知水平呈正相关,而另一些菌属(如:Butyricicoccus、Lachnoclostridium菌)的丰度则呈负相关。结论本研究表明,青春期长期社交隔离可导致小鼠的认知受损(空间记忆和识别记忆显著降低),并伴随肠道菌群结构与多样性的显著紊乱。相关性分析提示,特定菌属(如:Prevotellaceae_NK3B31_group、Allobaculum、Ruminococcus菌属)的增加和(如:Butyricicoccus、Lachnoclostridium菌属)减少可能与认知障碍的发生密切相关。展开更多
三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是一种特殊乳腺癌亚型,由于其耐药性强、侵袭性高、转移能力强、易复发及预后差等临床特点,导致临床治疗手段不足。CRISPR/Cas基因编辑系统的发展极大促进了对基因组结构和功能的理解...三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是一种特殊乳腺癌亚型,由于其耐药性强、侵袭性高、转移能力强、易复发及预后差等临床特点,导致临床治疗手段不足。CRISPR/Cas基因编辑系统的发展极大促进了对基因组结构和功能的理解,为研究疾病的发生发展提供了简单又有前途的工具。本综述描述了新兴的CRISPR/Cas技术及其对TNBC的新见解,展示了其临床应用的未来前景,并提出CRISPR技术与其他技术相结合,如三维体外细胞培养系统、单细胞测序和人工智能等,可早期诊断和精确治疗TNBC患者,从而达到精准医疗的目的。展开更多
文摘急性肺损伤及其重症形式急性呼吸窘迫综合征均是高病死率的肺部疾病,常伴脑损伤,严重影响治疗与预后。炎症机制在急性肺损伤“肺-脑轴”中起关键作用,细胞外高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1 protein,HMGB1)作为重要的促炎因子,广泛参与肺、脑损伤的发病过程。抑制HMGB1释放有望阻断肺-脑炎症沟通,为攻克肺脑共损伤提供新思路与治疗靶点。
文摘三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是一种特殊乳腺癌亚型,由于其耐药性强、侵袭性高、转移能力强、易复发及预后差等临床特点,导致临床治疗手段不足。CRISPR/Cas基因编辑系统的发展极大促进了对基因组结构和功能的理解,为研究疾病的发生发展提供了简单又有前途的工具。本综述描述了新兴的CRISPR/Cas技术及其对TNBC的新见解,展示了其临床应用的未来前景,并提出CRISPR技术与其他技术相结合,如三维体外细胞培养系统、单细胞测序和人工智能等,可早期诊断和精确治疗TNBC患者,从而达到精准医疗的目的。
