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网格蛋白斑块的调控机制和功能多样性
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作者 赵以歌 蒋昭泓 +1 位作者 周倩仪 陈志明 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第8期1958-1971,共14页
网格蛋白介导型胞吞作用(clathrin-mediated endocytosis,CME)是细胞胞吞大分子物质的主要途径,同时也是细胞囊泡运输(vesicle trafficking)的起始环节。网格蛋白斑块(clathrin plaques)是细胞质膜上大而扁平的网格蛋白包被结构(clathri... 网格蛋白介导型胞吞作用(clathrin-mediated endocytosis,CME)是细胞胞吞大分子物质的主要途径,同时也是细胞囊泡运输(vesicle trafficking)的起始环节。网格蛋白斑块(clathrin plaques)是细胞质膜上大而扁平的网格蛋白包被结构(clathrin-coated structures,CCSs),有时也称为扁平的网格蛋白晶格(flat clathrin lattices)。与典型的网格蛋白包被小窝(clathrin-coated pits,CCPs)相比,网格蛋白斑块具有更平坦的形态、更大的面积和更长的寿命。现有的研究证据表明,网格蛋白斑块不仅可以通过CME参与大分子货物的选择性胞吞,还是一种特殊的细胞黏附结构,并作为信号转导平台参与细胞信号通路的调节。斑块在不同类型细胞的细胞黏附、机械感应、细胞迁移、病原体入侵等过程中扮演重要角色,但截至目前,国内外研究对网格蛋白斑块的功能多样性及其形成和调控机制仍未完全明了。本文回顾网格蛋白斑块的研究历程,综述网格蛋白斑块的结构特征和功能,讨论调节网格蛋白斑块动态的机制及其在CME中的最新发现,以推动对CCSs结构的深入探索,强调斑块作为细胞机械感知桥梁和信号转导动态平台的多功能特性,拓展对CME系统的理解边界,并为相关疾病机制的研究和治疗策略提供新视角。 展开更多
关键词 网格蛋白斑块 胞吞作用 细胞黏附 信号转导 显微成像
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胞外酸化经ASIC1/RIP1途径抑制TFEB介导的巨噬细胞脂噬 被引量:1
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作者 刘娟 欧翔 +4 位作者 刘情 郭淼 宁子萍 顾洪丰 唐雅玲 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第1期202-214,共13页
目的 探讨胞外酸化对巨噬细胞脂噬的影响及其作用机制。方法 采用RAW264.7巨噬细胞,以pH 6.5培养液与25 mg/L氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)共孵育24 h构建胞外酸化诱导的泡沫细胞模型。分别以ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1干预... 目的 探讨胞外酸化对巨噬细胞脂噬的影响及其作用机制。方法 采用RAW264.7巨噬细胞,以pH 6.5培养液与25 mg/L氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)共孵育24 h构建胞外酸化诱导的泡沫细胞模型。分别以ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1干预胞外酸化诱导的RAW264.7巨噬细胞24 h,油红O染色检测细胞内脂质蓄积;蛋白质印迹(Western blot)检测总ASIC1、膜ASIC1、p-RIP1 Ser166、p-TFEB Ser142、LC3和p62蛋白的表达;激光共聚焦显微镜观察脂滴(Bodipy示踪)与自噬标志物LC3II和LAMP1共定位;透射电镜观察细胞内脂滴和脂噬泡的数量变化;胆固醇荧光试剂盒检测ABCA1介导的胆固醇流出。结果 与pH 7.4组相比较,pH 6.5胞外酸化组胞内的脂质蓄积和细胞质膜上的ASIC1蛋白表达显著增加,p-RIP1Ser166、p-TFEB Ser142水平升高,LC3II蛋白减少和p62蛋白增加,脂滴与LC3II和LAMP1的共定位都分别减少,细胞内的脂滴数量显著增加,自噬体和脂噬泡的数量则明显减少,ABCA1介导的巨噬细胞内胆固醇流出显著减少。然而,胞外酸化对RAW264.7巨噬细胞的上述效应能被ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1所取消。结论 胞外酸化经激活ASIC1/RIP1途径促进TFEB磷酸化抑制巨噬细胞脂噬,ASIC1可能是防治动脉粥样硬化等脂质蓄积疾病的新靶点。 展开更多
关键词 酸敏感离子通道1 胞外酸化 动脉粥样硬化 脂噬 受体相互作用蛋白1 转录因子EB
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发动蛋白及其蛋白超家族的功能
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作者 杨紫雁 蒋昭泓 +1 位作者 周倩仪 陈志明 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2821-2831,共11页
发动蛋白(dynamin)作为一种复杂的多结构域蛋白质,因其在促进内吞囊泡形成和断裂,诱导囊泡从质膜脱离过程中发挥重要功能而广为人知。其经典功能是在网格蛋白介导型胞吞作用中发挥“膜剪刀”的作用,但是由于其结构和功能的多样性,不同... 发动蛋白(dynamin)作为一种复杂的多结构域蛋白质,因其在促进内吞囊泡形成和断裂,诱导囊泡从质膜脱离过程中发挥重要功能而广为人知。其经典功能是在网格蛋白介导型胞吞作用中发挥“膜剪刀”的作用,但是由于其结构和功能的多样性,不同同源异构体间具有组织表达和分布差异性,促使其广泛参与细胞内重要的生理过程,因此具有重要的研究价值。近期研究揭示了发动蛋白的一些非经典功能,包括参与调控网格蛋白介导型胞吞作用(clathrin-mediated endocytosis,CME)的早期阶段、影响肌动蛋白细胞骨架和细胞分裂等。本文主要综述了发动蛋白在CME膜剪切过程中发挥经典功能的最新进展,总结了其非经典功能的挖掘现状,同时阐述了其他发动蛋白超家族蛋白(dynamin superfamily protein,DSP)成员的功能,如抵抗病原体入侵、参与调控线粒体、过氧化物酶体、液泡膜的分裂,以及线粒体、内质网、液泡、过氧化物酶体膜的融合,此外,DSP成员也在调节细胞器间的物质运输,介导细菌胞质分裂和囊泡分泌等方面发挥功能。本综述通过对DSP成员功能的总结和梳理,将为人类疾病相关的分子机制研究提供思路。 展开更多
关键词 发动蛋白 胞吞作用 膜剪刀 发动蛋白超家族蛋白
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槟榔碱改善2型糖尿病大鼠糖、脂代谢紊乱 被引量:37
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作者 姚起鑫 亓竹青 +4 位作者 王光 张伟 周寿红 凌宏艳 胡弼 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1477-1481,共5页
目的研究槟榔碱(arecoline)对2型糖尿病大鼠糖、脂代谢的影响及其降糖机制。方法采用高果糖高脂饲料喂养建立2型糖尿病大鼠模型。实验大鼠随机分7组:普通饲料对照组(control),高果糖高脂饲料模型组(HF),高果糖高脂饲料+不同剂量槟榔碱... 目的研究槟榔碱(arecoline)对2型糖尿病大鼠糖、脂代谢的影响及其降糖机制。方法采用高果糖高脂饲料喂养建立2型糖尿病大鼠模型。实验大鼠随机分7组:普通饲料对照组(control),高果糖高脂饲料模型组(HF),高果糖高脂饲料+不同剂量槟榔碱组(1、5、10、20、50mg·kg-1)。观察槟榔碱对糖尿病大鼠血糖、血脂、肝功能及肝脏组织学的影响,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测槟榔碱对糖异生酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和翼螺旋转录因子O1(FoxO1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的mRNA表达的影响。结果与高果糖高脂模型组相比,槟榔碱以剂量依赖的方式降低2型糖尿病大鼠空腹血糖及甘油三脂水平,但是10、20、50mg·kg-1剂量组具有明显肝脏毒性;5mg·kg-1的槟榔碱明显降低糖异生酶PEPCK和G6Pase,转录因子FoxO1及其辅助因子PGC-1α的mRNA的表达。结论低剂量槟榔碱能够改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱,降糖机制为抑制肝脏过度糖异生。 展开更多
关键词 槟榔碱 糖异生 2型糖尿病 胰岛素抵抗 动物模型 高果糖高脂饲料 FOXO1 PGC-1Α
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迷迭香酸抗过氧化氢诱导血管平滑肌细胞凋亡作用的研究 被引量:27
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作者 郭峰 朱炳阳 +1 位作者 迟秀玲 黄红林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期365-370,共6页
目的探讨迷迭香酸对过氧化氢(H2O2)诱导血管平滑肌细胞凋亡的保护作用及其机制。方法流式细胞术检测细胞凋亡率;吖啶橙(acridine orange,AO)染色观察细胞形态学变化;MTT法检测细胞活性;Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、Fas和FasL蛋... 目的探讨迷迭香酸对过氧化氢(H2O2)诱导血管平滑肌细胞凋亡的保护作用及其机制。方法流式细胞术检测细胞凋亡率;吖啶橙(acridine orange,AO)染色观察细胞形态学变化;MTT法检测细胞活性;Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、Fas和FasL蛋白的表达。结果经500μmol·L-1H2O2处理24h后,细胞凋亡率为34.9%±2.55%,出现核固缩、核碎裂等典型的凋亡形态学改变,所以随后实验选择500μmol·L-1H2O2为诱导血管平滑肌细胞凋亡的最佳浓度。①500μmol·L-1的H2O2处理血管平滑肌细胞24h能引起细胞活性明显降低;细胞凋亡率明显增加,达35.7%±1.33%;细胞中Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高,Bcl-2/Bax蛋白比值减少,Fas和FasL蛋白表达升高。②用迷迭香酸(10、20、40μmol·L-1)预处理细胞30min,可以增加细胞活性;降低细胞凋亡率,呈浓度依赖性;细胞中Bcl-2/Bax蛋白比值升高,Fas和FasL蛋白表达降低。结论迷迭香酸能拮抗H2O2诱导血管平滑肌细胞凋亡;其作用机制可能与升高细胞中Bcl-2/Bax蛋白比值,减少Fas、FasL蛋白表达有关。 展开更多
关键词 迷迭香酸 血管平滑肌细胞 凋亡 H202 Bcl-2 Bax FAS FASL
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动脉粥样硬化中胆固醇外流的研究进展 被引量:18
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作者 路倩 陈五军 +2 位作者 尹凯 赵国军 唐朝克 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第4期319-326,共8页
三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)和B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)介导的胆固醇外流是巨噬细胞内3条主要的胆固醇外流途径,对维持细胞内胆固醇动态平衡至关重要,其中转运体的功能及其表达的调节、胞外接... 三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)和B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)介导的胆固醇外流是巨噬细胞内3条主要的胆固醇外流途径,对维持细胞内胆固醇动态平衡至关重要,其中转运体的功能及其表达的调节、胞外接受体的数量和活性等对细胞内胆固醇外流效率有重要的决定作用.最新研究发现,动脉粥样硬化(As)病变中出现的脂类蓄积、炎症、氧化应激、缺氧和胰岛素抵抗等病理情况,显著影响胆固醇转运体的表达,进而影响胆固醇外流及As的发生发展.本文主要针对As病变细胞内各胆固醇外流途径的作用及常伴随的脂类蓄积、炎症、氧化应激、缺氧和胰岛素抵抗现象,对胆固醇转运体表达调节的最新进展做一综述,以期为As治疗提供新理论依据和药物靶点,推动As治疗方法的发展. 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 三磷酸腺苷结合盒转运体G1 B类Ⅰ型清道夫受体 高密度脂蛋白 动脉粥样硬化
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氯沙坦和培哚普利逆转高血压大鼠心血管重构的比较 被引量:29
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作者 秦旭平 龙光 +4 位作者 徐立朋 朱炳阳 胡弼 李元建 廖端芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1107-1111,共5页
目的 比较氯沙坦和培哚普利逆转肾血管性高血压大鼠心血管重构作用及其机制 ,为临床用药提供实验依据。方法 以经典两肾一夹肾血管性高血压大鼠为研究模型。采用鼠尾测压法测定大鼠血压的变化 ;反射免疫分析法测定大鼠血浆血管紧张素... 目的 比较氯沙坦和培哚普利逆转肾血管性高血压大鼠心血管重构作用及其机制 ,为临床用药提供实验依据。方法 以经典两肾一夹肾血管性高血压大鼠为研究模型。采用鼠尾测压法测定大鼠血压的变化 ;反射免疫分析法测定大鼠血浆血管紧张素Ⅱ含量和肾素活性 ;称量法计算各组大鼠心脏与体重的比值 ;高清晰度数码照相扫描分析技术测定各组大鼠主动脉、肠系膜动脉血管管壁厚度、管壁厚度和管腔内径比值、管壁面积和管腔面积比值来估计两类药物对心血管重构的影响。结果 高血压大鼠心脏与体重的比值、主动脉、肠系膜动脉血管管壁厚度和管腔内径比值、管壁面积和管腔面积比值与正常大鼠相比明显增大 (P <0 0 1) ,给予氯沙坦 (2 0mg·kg-1)或培哚普利 (3mg·kg-1)治疗后 ,上述各项指标基本接近正常水平 ,与非用药组相比具有显著差异 (P<0 0 1)。结论 氯沙坦和培哚普利均能明显降低高血压大鼠血压 ;长期应用较低剂量氯沙坦和培哚普利均能有效逆转高血压大鼠病理性心血管重构 ,两药存在等效性。 展开更多
关键词 氯沙坦 培哚普利 肾血管性高血压 心血管重构 大鼠
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迷迭香酸对谷氨酸诱导的PC12细胞损伤的效应 被引量:18
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作者 颜涛 严奉祥 +5 位作者 周家茂 朱炳阳 龚勇珍 许灿新 迟秀铃 张海强 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期955-959,共5页
目的探讨迷迭香酸(rosmarinicacid,RosA)对谷氨酸(glutamate,Glu)诱导PC12细胞损伤的作用和机制。方法以谷氨酸损伤PC12细胞为模型,用甲氮甲唑蓝(MTT)法检测细胞存活状况,碘化丙啶(propidiumiodide,PI)染色流式细胞术检测细胞凋亡,RTPC... 目的探讨迷迭香酸(rosmarinicacid,RosA)对谷氨酸(glutamate,Glu)诱导PC12细胞损伤的作用和机制。方法以谷氨酸损伤PC12细胞为模型,用甲氮甲唑蓝(MTT)法检测细胞存活状况,碘化丙啶(propidiumiodide,PI)染色流式细胞术检测细胞凋亡,RTPCR检测bclxl和bax基因的表达。结果用不同剂量谷氨酸(1、5、10、12.5、15、20mmol·L-1)孵育细胞24h后,细胞活性随药物浓度的增加依次下降,RosA(100μmol·L-1)预处理1h后可以改善PC12细胞的存活率,存活率由55.65%±5.07%增加到63.74%±2.04%;使PC12细胞的凋亡率由21.11%降至3.24%,并且使bclxl基因表达上调和bax基因表达下调。结论迷迭香酸有抗谷氨酸诱导PC12细胞凋亡的作用,其机制可能与调节bclxl和bax基因的表达有关。 展开更多
关键词 迷迭香酸 谷氨酸 PC12细胞 细胞凋亡 bcl—xl BAX
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小腿内侧神经血管复合体岛状皮瓣的应用解剖 被引量:27
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作者 唐茂林 钟桂午 +4 位作者 王国文 蒋穗斌 肖建中 曹朝辉 李素云 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2002年第1期5-8,共4页
目的 :为小腿内侧神经血管复合体岛状皮瓣的设计提供解剖学基础。方法 :在 5 4侧下肢标本上解剖观察了大隐静脉及隐神经营养血管的来源、走行、分支、分布及吻合情况。结果 :小腿内侧浅筋膜层营养血管链由隐动脉、胫后动脉肌间隔皮支及... 目的 :为小腿内侧神经血管复合体岛状皮瓣的设计提供解剖学基础。方法 :在 5 4侧下肢标本上解剖观察了大隐静脉及隐神经营养血管的来源、走行、分支、分布及吻合情况。结果 :小腿内侧浅筋膜层营养血管链由隐动脉、胫后动脉肌间隔皮支及内踝前动脉构成 ,沿大隐静脉及隐神经分布 ,三者密切相关 ,构成一复合体。血管链筋膜皮支分布达外侧 5 .2cm ,内侧 4.0cm。结论 :以小腿内侧神经血管复合体为蒂截取岛状皮瓣可用于膝周、足背及足跟软组织缺损的修复。 展开更多
关键词 应用解剖 大隐静脉 隐神经 神经血管复合体 岛状皮瓣 外科皮瓣
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ERK1/2参与自发性高血压大鼠离体血管环对apelin-13舒张反应性降低作用 被引量:14
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作者 刘厂辉 李新 +6 位作者 陈锋 潘伟男 封芬 秦旭平 李兰芳 苏桃 陈临溪 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1578-1588,共11页
研究自发性高血压大鼠(spontanously hypertensive rat,SHR)离体血管环对G蛋白偶联受体APJ的内源性配体apelin-13的血管收缩与舒张反应及其与一氧化氮(NO)和ERK1/2通路关系.采用离体血管环体外灌流方法用Power-Lab生物信息采集仪检测血... 研究自发性高血压大鼠(spontanously hypertensive rat,SHR)离体血管环对G蛋白偶联受体APJ的内源性配体apelin-13的血管收缩与舒张反应及其与一氧化氮(NO)和ERK1/2通路关系.采用离体血管环体外灌流方法用Power-Lab生物信息采集仪检测血管环的张力.实验分组如下:新福林(Phenylephrine,PE)组,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)组,apelin-13组,apelin-13+PE组,apelin-13+Ach组,PD98059(ERK1/2抑制剂)+PE组,PD98059+Ach组,LNNA(L-nitro-arginine,硝基左旋精氨酸,一氧化氮合酶抑制剂)+PE组,LNNA+Ach组,apelin-13(预孵育)+PD98059+PE组,apelin-13(预孵育)+PD98059+Ach组,apelin-13(预孵育)+LNNA+PE组和apelin-13(预孵育)+LNNA+Ach组,以WKY大鼠血管环为对照组.培养大鼠血管平滑肌细胞,Western blot检测ERK1/2蛋白表达.结果显示:a.apelin-13对于有内皮的血管表现出浓度依赖性舒张作用,血管舒张百分比SHR<WKY大鼠,而对于去除内皮血管,apelin-13则表现出收缩血管的作用,且收缩张力SHR>WKY大鼠,apelin-13预孵育,能减少SHR和WKY大鼠血管对新福林的缩血管反应性,增加对乙酰胆碱的舒张反应性;b.NOS抑制剂LNNA阻断NO形成后,血管环对apelin-13的舒张反应明显抑制,且SHR组较WKY组对apelin的舒张反应减少更明显,提示apelin-13的舒血管效应至少部分依赖NO通路,而SHR高血压大鼠NO通路障碍减弱了apelin对血管的舒张作用;c.ERK1/2抑制剂PD98059预孵育后血管环对apelin-13表现出浓度依赖性的收缩,与去除内皮后apelin-13的收缩血管效应趋势一致,血管收缩张力SHR>WKY大鼠,PD98059逆转了apelin-13引起的血管舒张效应;d.Apelin-13促大鼠VSMCsERK1/2磷酸化增加并呈剂量依赖性和时间依赖性,ERK1/2抑制剂PD98059可以减少apelin-13诱导ERK1/2的磷酸化.结果表明,自发性高血压大鼠离体血管环对apelin-13舒张反应性降低,NO通路和ERK1/2通路介导了apelin-13的舒张血管作用. 展开更多
关键词 APELIN-13 APJ 一氧化氮合酶 自发性高血压大鼠 细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)
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槲皮素体外逆转白血病细胞耐药性的研究 被引量:10
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作者 乔新惠 唐惠芳 +3 位作者 宋岚 龙石银 周弟先 刘四春 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第3期302-303,共2页
目的 :探讨槲皮素对白血病细胞多药耐药逆转的影响。方法 :以人白血病细胞系K5 62及耐药细胞系K5 62 A0 2 (耐阿霉素 )为实验对象 ,采用MTT法检测细胞毒性 ,流式细胞仪检测P gp表达水平。结果 :1 0 μmol·L- 1 槲皮素对细胞毒性和... 目的 :探讨槲皮素对白血病细胞多药耐药逆转的影响。方法 :以人白血病细胞系K5 62及耐药细胞系K5 62 A0 2 (耐阿霉素 )为实验对象 ,采用MTT法检测细胞毒性 ,流式细胞仪检测P gp表达水平。结果 :1 0 μmol·L- 1 槲皮素对细胞毒性和P gp的表达无影响 ,2 0、40 μmol·L- 1 槲皮素能明显增强化疗药物对细胞的毒性 ,降低P gp表达的水平。结论 :槲皮素能逆转K5 62 A0 展开更多
关键词 槲皮素 白血病 细胞耐药性 细胞毒性 化疗药物 药效学
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IL-8及其受体药物与疾病的研究进展 被引量:34
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作者 李瑶 吕德官 陈临溪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期14-18,共5页
白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8),又称趋化因子CXCL8(CXCL8),是一种炎性趋化性因子。IL-8通过受体CXCR1和CXCR2产生多种生物学功能,包括促炎性细胞趋化、促血管生成、促有丝分裂和诱导细胞增殖等。研究发现IL-8与多种疾病尤其是肿瘤... 白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8),又称趋化因子CXCL8(CXCL8),是一种炎性趋化性因子。IL-8通过受体CXCR1和CXCR2产生多种生物学功能,包括促炎性细胞趋化、促血管生成、促有丝分裂和诱导细胞增殖等。研究发现IL-8与多种疾病尤其是肿瘤的发生发展关系密切,特异性地阻断IL-8及其受体CXCR1/2有望成为多种疾病的潜在治疗策略。 展开更多
关键词 白细胞介素-8 CXCR1 2 受体药物 血管生成 肿瘤 细胞增殖
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microRNAs--脂质代谢调控新机制 被引量:15
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作者 陈五军 尹凯 +1 位作者 赵国军 唐朝克 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第9期781-790,共10页
综述了近年来microRNAs,尤其是miR-33在脂质代谢调控方面的功能研究进展.脂质代谢在细胞水平进行有规律的调控,主要参与者有肝X受体(LXRs)和固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)等.最近研究发现,非编码RNAs家族成员microRNAs在转录后水平调节... 综述了近年来microRNAs,尤其是miR-33在脂质代谢调控方面的功能研究进展.脂质代谢在细胞水平进行有规律的调控,主要参与者有肝X受体(LXRs)和固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)等.最近研究发现,非编码RNAs家族成员microRNAs在转录后水平调节脂质代谢相关基因表达,参与胆固醇、甘油三酯和脂肪酸代谢.其中miR-33可靶向沉默三磷酸脂苷结合盒(ABC)转运体家族成员ABCA1和ABCG1,抑制胆固醇流出和高密度脂蛋白(HDL)合成;通过靶向沉默脂肪酸β-氧化相关基因,如CPT1A、CROT和HADHB表达,抑制脂肪酸氧化;还可沉默AMPK和RIP140的表达,影响甘油三酯代谢.其他microRNAs如miR-122、miR-370、miR-125a-5p、miR-27、miR-320等,也参与调控胆固醇、甘油三脂、脂肪酸代谢及脂肪细胞分化. 展开更多
关键词 MICRORNAS 胆固醇稳态 脂肪酸氧化 HDL 甘油三脂代谢
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自噬参与心脏疾病调控的研究进展 被引量:33
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作者 谢凤 柳威 陈临溪 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第3期224-233,共10页
细胞自噬(autophagy)是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体内进行消化降解的过程.细胞自噬既是一种广泛存在的正常生理过程,又是细胞对不良环境的一种防御机制,参与多种疾病的病理过程.正常水平的自噬可以保护细... 细胞自噬(autophagy)是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体内进行消化降解的过程.细胞自噬既是一种广泛存在的正常生理过程,又是细胞对不良环境的一种防御机制,参与多种疾病的病理过程.正常水平的自噬可以保护细胞免受环境刺激的影响,但自噬过度和自噬不足却可能导致疾病的发生.在心脏中,心肌细胞自噬对维持心肌功能具有重要的作用,自噬的异常可能导致各种心肌疾病如溶酶体储积症(Danon disease)等.各种心血管刺激如心肌缺血(ischemia)、再灌注(reperfusion)损伤、慢性缺氧(chronic hypoxia)等均可诱导心肌细胞自噬增强.而这些情况下心肌细胞自噬的作用还不清楚:它是否是一种潜在的细胞存活机制还是导致细胞死亡或疾病发生的病理性机制,或者是同时具有两种作用,目前还没有定论.心脏疾病是心肌功能出现异常时产生的各种病理状态的总称.在多种心脏疾病中,均伴随有心肌细胞自噬的改变,且影响着疾病的发生发展.在心肌肥厚(hypertrophic cardiomyopathy)中,细胞自噬程度降低而加剧心肌肥厚;在心力衰竭(heart failure,HF)中,细胞自噬增强可导致心肌细胞自噬性死亡;而在心肌梗死(myocardial infarction,MI)中,细胞自噬增强可减小梗死面积.但是细胞自噬在心脏疾病中到底扮演着怎样的角色,取决于细胞自噬发生的水平及病理状态.目前越来越多的人开始关注药物与细胞自噬调节之间的联系,且主要集中于抗肿瘤药物及心血管调节药物的研究.另外,有报道维生素类以及雌激素受体拮抗剂他莫西芬对细胞自噬也具有调节作用.研究心肌细胞自噬与心脏疾病的关系,以及药物对细胞自噬的调节,将有利于从自噬的角度探讨心脏疾病的发生发展过程及机制,开发出治疗心脏疾病的药物. 展开更多
关键词 细胞自噬 心肌功能 心血管应激 心脏疾病 药物
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内含子源性microRNA对内皮型一氧化氮合酶表达及血管内皮细胞增殖的作用 被引量:13
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作者 严丽梅 吴建勇 +2 位作者 于潇华 徐竞鸥 欧和生 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第7期747-753,共7页
前期工作表明,内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)第4内含子中的27碱基(nucleotide,nt)重复序列是27-nt microRNA的来源,并对eNOS具有重要的调节作用.为进一步探讨该内含子源性27-nt microRNA参与调节eNOS表... 前期工作表明,内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)第4内含子中的27碱基(nucleotide,nt)重复序列是27-nt microRNA的来源,并对eNOS具有重要的调节作用.为进一步探讨该内含子源性27-nt microRNA参与调节eNOS表达的分子机制及其在内皮细胞增殖中的可能作用,通过构建27-ntmicroRNA高表达质粒,用脂质体将该质粒转染人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC),Westernblot和RT-PCR检测该细胞系中eNOS蛋白和mRNA表达情况以及胞核转录因子的表达改变,并观察HUVEC增殖的变化情况.结果发现:27-ntmicroRNA高表达能降低eNOSmRNA的水平和蛋白质表达;同时对转录因子Sp1、Ap1的蛋白质表达也产生了不同程度的抑制作用;转染后细胞的生长速度比未转染的细胞明显减慢,尤其转染了27-nt microRNA的双倍长度突变体(pEGP-mut-54nt-mi)质粒的HUVEC,其生长倍增时间比正常对照组明显延长达49.4%.结果表明,27-nt microRNA明显抑制eNOS蛋白及其mRNA表达,同时HUVEC增殖受到明显抑制,转录因子Sp1和Ap1在27-ntmicroRNA对eNOS的表达调节中起重要作用.实验提示,内含子源性microRNA与转录因子共同参与对内皮细胞增殖及其相关性基因的表达调节,可能是众多真核细胞中某些疾病相关性基因表达自我调节的重要机制之一. 展开更多
关键词 MICRORNA 内皮型一氧化氮合酶 内皮细胞 转录因子
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山银花黄酮粗提物抗氧化活性的体外观察 被引量:21
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作者 徐望龙 李云贵 +3 位作者 孙林军 唐励静 谢雁飞 郭玉 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1292-1294,共3页
目的提取山银花中黄酮类化合物,并体外观察其抗氧化活性。方法以70%乙醇作为提取溶剂,超声提取山银花中黄酮化合物;用邻苯三酚自氧化法、Fenton反应和DPPH反应测定粗提物对不同自由基的清除能力;用MTT法检测粗提物对H2O2诱导的氧化损伤... 目的提取山银花中黄酮类化合物,并体外观察其抗氧化活性。方法以70%乙醇作为提取溶剂,超声提取山银花中黄酮化合物;用邻苯三酚自氧化法、Fenton反应和DPPH反应测定粗提物对不同自由基的清除能力;用MTT法检测粗提物对H2O2诱导的氧化损伤内皮细胞和心肌细胞的保护作用。结果山银花中黄酮粗提物的提取率为5.65%;粗提取物中含黄酮16.35%。山银花黄酮粗提物质量浓度为250μg/mL时对超氧阴离子自由基(O-2·)、羟自由基(·OH)、DPPH自由基(DPPH·)的清除率分别为42.40%、64.99%和28.90%。内皮细胞和心肌细胞与浓度1.0 mmol/L的H2O2共同孵育12 h后,其存活率分别下降到49.21%和61.32%,山银花黄酮粗提物预处理30 min,细胞存活率分别提高到60.45%和69.98%。结论山银花中黄酮提取物对O-2·、·OH、DPPH·有较强的清除能力,并具有明显的抗H2O2氧化损伤、恢复细胞活性作用。 展开更多
关键词 山银花 黄酮粗提物 清除自由基 抗氧化
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水蒸气蒸馏提取马尾松松针挥发油工艺研究 被引量:11
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作者 高治平 刘刚 +4 位作者 赵绿英 谢志忠 刘运美 赵倩 徐珍 《应用化工》 CAS CSCD 2010年第10期1502-1503,1506,共3页
选用水蒸气蒸馏法提取马尾松松针挥发油,以挥发油的得率为指标,通过L9(34)正交实验法,考察松针投量、松针长度、加水量、提取时间对挥发油得率的影响。结果表明,松针投量对挥发油提取有显著影响(P<0.05),松针长度、加水量、提取时间... 选用水蒸气蒸馏法提取马尾松松针挥发油,以挥发油的得率为指标,通过L9(34)正交实验法,考察松针投量、松针长度、加水量、提取时间对挥发油得率的影响。结果表明,松针投量对挥发油提取有显著影响(P<0.05),松针长度、加水量、提取时间无显著影响(P>0.05)。最佳提取工艺条件为:松针投量为200 g,松针长度为1.5 cm,加水量为650 mL(料液比为1∶3.25),提取4 h,挥发油得率为0.27%。 展开更多
关键词 松针 挥发油 水蒸气蒸馏 正交实验 提取工艺
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姜黄素通过阻断NF-κB减少IL-1β诱导的内皮脂酶表达 被引量:9
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作者 许灿新 王春 +5 位作者 朱炳阳 罗其富 孙少卫 高治平 李凯 廖端芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期75-79,共5页
目的观察姜黄素对培养的人血管内皮细胞内皮脂酶表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法不同浓度的姜黄素处理HUVEC-12细胞。RT-PCR检测内皮酯酶(endo-thelial lipase,EL)mRNA的表达;Western blot检测核因子-κB抑制因子-α(inhibitor... 目的观察姜黄素对培养的人血管内皮细胞内皮脂酶表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法不同浓度的姜黄素处理HUVEC-12细胞。RT-PCR检测内皮酯酶(endo-thelial lipase,EL)mRNA的表达;Western blot检测核因子-κB抑制因子-α(inhibitor of nuclear factor-κB-α,IκB-α)蛋白的表达;间接免疫荧光检测核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)蛋白的活化。结果IL-1β处理HUVEC-12细胞可以明显上调EL mRNA的表达,同时降低胞质蛋白IκB-α的表达水平,激活核转录因子NF-κB,增加胞核蛋白NF-κB的水平。姜黄素预处理HUVEC-12细胞可以抑制IL-1β对EL的上调作用,同时逆转IL-1β诱导的IκB-α蛋白降解和NF-κB活化。结论姜黄素可以通过阻断NF-κB活化减少IL-1β诱导的人血管内皮细胞EL的表达。 展开更多
关键词 内皮脂酶 姜黄素 核因子-ΚB 抑制因子-α 白介素-1Β
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Apelin-13促大鼠血管平滑肌细胞增殖的PKC-ERK1/2信号通路研究 被引量:9
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作者 潘伟男 封芬 +5 位作者 陈锋 秦旭平 朱炳阳 李峰 李兰芳 陈临溪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期214-218,共5页
目的研究G蛋白偶联受体APJ(血管紧张素受体样受体或称血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白,putativere-ceptor protein related to the angiotensin receptor AT1)的内源性配体apelin-13通过PKC-ERK1/2-Cyclins信号通路促进大鼠血管平滑肌... 目的研究G蛋白偶联受体APJ(血管紧张素受体样受体或称血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白,putativere-ceptor protein related to the angiotensin receptor AT1)的内源性配体apelin-13通过PKC-ERK1/2-Cyclins信号通路促进大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响。方法培养SD大鼠胸主动脉VSMCs,Western blot检测p-ERK1/2、ERK1/2、细胞周期蛋白CyclinD1和CyclinE的表达,四噻唑蓝比色法观察PKC阻断剂GF109203X对apelin-13促大鼠VSMCs增殖的影响。结果Apelin-13剂量依赖性和时间依赖性地促进大鼠VSMCsp-ERK1/2表达增加,对ERK1/2表达没有明显影响,GF109203X可明显抑制apelin-13诱导的细胞增殖及p-ERK1/2、CyclinD1和CyclinE的表达。结论Apelin-13促进大鼠VSMCs增殖可能与ape-lin-APJ-PKC-ERK1/2-Cyclins信号通路有关。 展开更多
关键词 APELIN APJ 血管平滑肌细胞 细胞周期蛋白 P-ERK1/2
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在人乳腺癌细胞增殖中LXRα、NF-κB p65和cyclinD1的差异表达(英文) 被引量:7
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作者 涂剑 刘晓旺 +6 位作者 李涛 余平 丁维珂 陆凯强 陈霄霄 彭露 周志刚 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第3期226-235,共10页
LXRα可以抑制包括乳腺癌在内的多种肿瘤细胞的增殖,而这种抑制作用的具体机制尚不明了.因此本文探讨了LXRα、NF-κB p65和cyclin D1三者在人乳腺癌细胞增殖中的差异表达.首先采用免疫组化法检测了乳腺癌及癌旁组织中LXRα,NF-κB p65... LXRα可以抑制包括乳腺癌在内的多种肿瘤细胞的增殖,而这种抑制作用的具体机制尚不明了.因此本文探讨了LXRα、NF-κB p65和cyclin D1三者在人乳腺癌细胞增殖中的差异表达.首先采用免疫组化法检测了乳腺癌及癌旁组织中LXRα,NF-κB p65和cyclin D1的表达,结果表明,3种蛋白主要表达于细胞核,且NF-κB p65和cyclin D1在癌组织中的表达显著高于癌旁组织,而LXRα则在癌组织中表达显著降低.用MTT和Western blot检测TO901317对乳腺癌细胞增殖及3种蛋白表达的影响,结果显示,随着TO901317浓度的增加与时间的延长,其对细胞增殖的抑制作用逐渐增强,与此同时能上调LXRα的表达,并下调NF-κB p65和cyclin D1的表达.进一步通过RNA干扰技术下调LXRα的表达,以及应用NF-κB抑制剂PDTC观察TO901317上述作用的改变,发现LXRαsiR NA显著降低TO901317对3种蛋白表达的影响和对细胞增殖的抑制作用.而PDTC则加强TO901317的上述作用效果,除了几乎不影响LXRα的表达外.综上所述,LXRα/NF-κB p65/cyclin D1在乳腺癌细胞增殖中具有重要作用,有助于进一步明确LXRα为新的乳腺癌调控靶点,为今后乳腺癌的分子靶向治疗提供新的思路. 展开更多
关键词 肝X受体Α 核因子-ΚB P65 周期蛋白D1 细胞增殖 TO901317
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