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Paraoxonase-1介导硫化氢的抗甲醛神经毒性作用(英文)
1
作者 张平 李祥 +3 位作者 任衍开 王春燕 邹伟 唐小卿 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第5期487-496,共10页
我们以往的研究工作证实了硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对甲醛神经毒性和氧化应激具有拮抗作用.Paraoxonase-1(PON-1)是机体重要的内源性抗氧化剂.本研究的目的是探讨PON-1是否可介导H2S的抗甲醛神经毒性作用.采用甲醛损伤PC12细胞为... 我们以往的研究工作证实了硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对甲醛神经毒性和氧化应激具有拮抗作用.Paraoxonase-1(PON-1)是机体重要的内源性抗氧化剂.本研究的目的是探讨PON-1是否可介导H2S的抗甲醛神经毒性作用.采用甲醛损伤PC12细胞为甲醛神经毒性的细胞模型.硫氢化钠(NaHS,一种H2S的供体)不仅可以上调PC12细胞PON-1的活力,还可恢复甲醛对PC12细胞PON-1表达与活力的抑制作用.2-hydroxyquinoline(2-HQ)是一种选择性PON-1抑制剂,它可显著降低H2S对甲醛细胞毒性、凋亡和活性氧(reactive oxygen species,ROS)累积的抑制作用.而且,2-HQ可阻止H2S逆转甲醛激活PC12细胞caspase-3和下调PC12细胞bcl-2表达.结果提示H2S依赖PON-1去保护PC12细胞对抗甲醛的神经毒性.我们的这一发现表明PON-1有希望成为防治甲醛神经损伤的新靶点. 展开更多
关键词 甲醛 硫化氢 PARAOXONASE-1 凋亡 活性氧
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内质网应激抑制剂对脂多糖诱导的小鼠认知损伤的改善作用及其机制
2
作者 刘丹丹 刘文佳 +5 位作者 谢利华 许晓帆 钟小林 曹文宇 徐杨 陈玲 《中南大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第6期986-994,共9页
目的:内质网应激抑制剂(integrated endoplasmic reticulum stress inhibitor,ISRIB)是内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)中蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)信号通路的抑... 目的:内质网应激抑制剂(integrated endoplasmic reticulum stress inhibitor,ISRIB)是内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)中蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)信号通路的抑制剂,可改善老年小鼠的空间记忆及工作记忆能力。ERS与氧化应激存在多种相互作用,但是ISRIB是否通过调节ERS与氧化应激之间的平衡,进而参与认知损伤,仍有待进一步明确。本研究旨在探讨ISRIB对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠认知损伤的改善作用及其机制。方法:将8周龄雄性ICR小鼠随机分为生理盐水对照(normal saline,NS)组、LPS组和ISRIB+LPS组。NS组和LPS组连续7 d注射等体积生理盐水,LPS组小鼠于第7天腹腔注射LPS(0.83 mg/kg)建立认知损伤模型,ISRIB+LPS组小鼠连续7 d腹腔注射ISRIB(0.25 mg/kg),第7天注射ISRIB 30 min后给予LPS(0.83 mg/kg)。采用新位置识别实验(novel place recognition test,NPRT)检测小鼠的认知能力,实时荧光定量PCR检测小鼠海马组织和前额叶皮质组织中一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)及抗氧化相关基因超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase-1,SOD-1)和过氧化氢酶(catalase,CAT)mRNA表达水平的变化,检测小鼠海马组织和前额叶皮质组织中氧化应激标志物丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和氧化型谷胱甘肽(oxidized-glutathione,GSSG)的含量。结果:与NS组相比,LPS组小鼠的新位置识别比明显下降,海马组织中NOS-1、NOS-2和NOS-3的m RNA表达水平均显著上调,SOD-1和CAT的m RNA表达水平均显著下调,MDA和GSSG的含量均显著增加,而GSH的含量显著减少,GSH/GSSG的比值减小(均P<0.05)。与LPS组相比,LPS+ISRIB组小鼠的新位置识别比明显升高,海马组织中NOS-1、NOS-2和NOS-3的mRNA表达水平均显著下调,SOD-1和CAT的mRNA表达水平均显著上调,MDA和GSSG的含量均显著下降,而GSH的含量显著增加,GSH/GSSG的比值增加(均P<0.05)。但在小鼠前额叶皮质组织中无上述改变。结论:ISRIB通过恢复海马组织中氧化-抗氧化的平衡改善LPS所致小鼠认知损伤。 展开更多
关键词 内质网应激抑制剂 内质网应激 脂多糖 认知损伤 氧化应激 海马
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鱼藤酮对大鼠认知功能及其海马Warburg效应和小胶质细胞极化的影响 被引量：2
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作者 胡宇 唐慧玲 +3 位作者 田清 张平 邹伟 唐小卿 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期801-807,共7页
【目的】探究鱼藤酮(ROT)对大鼠认知功能及其海马Warburg效应和小胶质细胞极化的影响。【方法】雄性SD大鼠随机分为对照组和ROT处理组。ROT处理组大鼠颈背部皮下注射ROT(2 mg/kg),对照组注射等量的溶剂。Y迷宫实验和新物体识别实验评估... 【目的】探究鱼藤酮(ROT)对大鼠认知功能及其海马Warburg效应和小胶质细胞极化的影响。【方法】雄性SD大鼠随机分为对照组和ROT处理组。ROT处理组大鼠颈背部皮下注射ROT(2 mg/kg),对照组注射等量的溶剂。Y迷宫实验和新物体识别实验评估大鼠的认知功能,Western blot检测海马Warburg效应相关蛋白己糖激酶2(HK2)、丙酮酸激酶同工酶2(PKM2)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK-1)、丙酮酸脱氢酶(PDH)、乳酸脱氢酶A(LDHA)和小胶质细胞极化标志性蛋白诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、几丁质酶3样分子3(Ym-1)的表达水平,乳酸试剂盒检测海马组织乳酸含量,Griess法测定海马组织一氧化氮(NO)含量,酶联免疫吸附测定法检测海马组织IL-1β、IL-4和TGF-β1含量。【结果】ROT处理组大鼠在Y迷宫实验中的正确交替率(P<0.05)和在新物体识别实验中的识别指数(P<0.001)较对照组降低,表明ROT损害大鼠的认知功能。ROT处理组大鼠海马组织HK2(P<0.05)、PKM2(P<0.01)、PDK-1(P<0.05)和LDHA(P<0.05)的表达下降,PDH的表达上升(P<0.05),乳酸的含量减少(P<0.05),表明ROT抑制大鼠海马Warburg效应。ROT处理组大鼠海马组织iNOS的表达增加(P<0.05)、NO的含量增加(P<0.05)、IL-1β的分泌增加(P<0.01)、Arg-1(P<0.01)和Ym-1(P<0.01)的表达降低、IL-4(P<0.05)和TGF-β1(P<0.05)的分泌减少,表明ROT促进大鼠海马小胶质细胞M1极化。【结论】ROT可破坏大鼠的认知功能、抑制海马Warburg效应、促进海马小胶质细胞M1极化。 展开更多
关键词 鱼藤酮 Warburg效应 小胶质细胞极化 认知障碍 帕金森病
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