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小鼠离体子宫收缩模型定量药理学研究 被引量:9
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作者 华永庆 段金廒 +3 位作者 王言才 范麒如 张燕 朱荃 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1527-1530,共4页
目的该文探索建立了小鼠离体子宫收缩模型,以此为对象,对药物效应定量方法进行了评价研究,并与大鼠模型进行了比较。方法缩宫素诱导离体子宫收缩,观察10-8.5~10-5mol·L-1浓度范围内维拉帕米对子宫收缩的抑制作用,采用两次归一化... 目的该文探索建立了小鼠离体子宫收缩模型,以此为对象,对药物效应定量方法进行了评价研究,并与大鼠模型进行了比较。方法缩宫素诱导离体子宫收缩,观察10-8.5~10-5mol·L-1浓度范围内维拉帕米对子宫收缩的抑制作用,采用两次归一化的方法对数据进行处理,计算各浓度的抑制率,并根据实验结果计算药物的ED50,以上述方法观察维拉帕米对大鼠及小鼠离体子宫的不同作用。结果随着维拉帕米浓度增加,其对离体子宫收缩抑制作用不断增强,在10-5mol·L-1浓度下子宫收缩被完全抑制。两次归一化的方法对结果进行计算后,得到维拉帕米对大鼠及小鼠离体子宫收缩抑制作用的ED50分别为10-7.24(10-7.46~10-7.04)mol·L-1及10-7.58(10-7.78~10-7.38)mol·L-1。结论采用本方法进行实验及数据处理,可以较好的排除多种因素的干扰,从而对药物效应的强弱进行量化。经工具药物进行验证,认为该方法灵敏、可靠、经济,可以用于离体子宫活性药物的评价。 展开更多
关键词 小鼠 离体子宫 缩宫素 定量药理 累加给药 实验方法
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肾上腺素对抗双黄连中药注射剂所致心律失常
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作者 刘磊 李雪华 +4 位作者 王伟 罗卓卡 陈可塑 王中越 陈龙 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期334-339,共6页
目的研究肾上腺素对抗双黄连中药注射剂所致的豚鼠心律失常的作用。方法①在体实验:按双黄连276 mg·kg-1→2760 mg·kg-1的顺序累计静脉缓慢推注,注射后稳定5 min,出现缓慢性心律失常后,再给予溶于生理盐水的盐酸肾上腺素0.007... 目的研究肾上腺素对抗双黄连中药注射剂所致的豚鼠心律失常的作用。方法①在体实验:按双黄连276 mg·kg-1→2760 mg·kg-1的顺序累计静脉缓慢推注,注射后稳定5 min,出现缓慢性心律失常后,再给予溶于生理盐水的盐酸肾上腺素0.0078 mg·kg-1和0.039 mg·kg-1的顺序进行累加静脉缓慢推注,持续5 min后记录心电图,分析心率(HR)、P-R、QRS和心率校正QT间期(QTc)。②离体实验:按顺序灌流双黄连0.3 g·L-1→1.5 g·L-1,诱发豚鼠离体心脏心律失常后,再灌流双黄连1.5 g·L-1+肾上腺素0.42 mg·L-1,最后用双黄连1.5 g·L-1和正常灌流液依次洗脱。每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图。分析HR,P-R,QRS及QTc间期。③左心室单细胞动作电位实验:依次灌流双黄连0.3 g·L-1→1.5 g·L-1→3 g·L-1→双黄连3 g·L-1+肾上腺素0.83 mg·L-1。分析复极50%及90%水平的动作电位时程(APD50,APD90)。结果①双黄连2760 mg·kg-1能明显降低豚鼠HR,延长P-R,QRS间期(P<0.05)。肾上腺素(0.0078及0.039 mg·kg-1)显著增加双黄连所致的缓慢心率,同时,明显改善双黄连导致的P-R和QRS间期的延长(P<0.05)。②双黄连1.5 g·L-1明显减慢离体心脏HR,延长P-R间期(P<0.05)。肾上腺素0.42 mg·L-1能明显加快双黄连所致的缓慢心率(P<0.05),同时明显缩短QTc(P<0.05)。③双黄连3 g·L-1显著延长豚鼠左心室APD50及APD90,肾上腺素0.83 mg·L-1使其恢复正常值。结论肾上腺素可对抗双黄连所致的缓慢性心律失常,可用于临床抢救双黄连中药注射剂的严重不良反应。 展开更多
关键词 双黄连注射剂 肾上腺素 心律失常
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当归芍药散治疗痛经的方药量效关系研究 被引量:20
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作者 华永庆 谢海棠 +2 位作者 段金廒 宿树兰 秦萍 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第5期557-563,共7页
目的:对当归芍药散组方药味间配伍及剂量配比的变化对其治疗痛经效应的影响进行分析。方法:建立小鼠原发性痛经模型,采用正交t值法进行药味配伍分析,采用均匀设计法研究药味间剂量配比关系,以痛经小鼠扭体反应潜伏期及次数为主要评价指... 目的:对当归芍药散组方药味间配伍及剂量配比的变化对其治疗痛经效应的影响进行分析。方法:建立小鼠原发性痛经模型,采用正交t值法进行药味配伍分析,采用均匀设计法研究药味间剂量配比关系,以痛经小鼠扭体反应潜伏期及次数为主要评价指标,观察当归芍药散及其不同药味组合治疗痛经的作用。结果:正交t值法实验结果表明,芍药能够显著延长扭体潜伏期及减少扭体次数(P<0.01,P<0.05);当归及川芎能够显著延长扭体潜伏期(P<0.05)。茯苓、泽泻、白术对扭体潜伏期及次数影响均不显著。均匀设计结果表明,回归方程能够很好拟合各指标,各变量均有轻度曲面效应,通过曲面分析预测最佳配比为当归8.28∶芍药13.3∶川芎4.6,并对此进行了验证。结论:芍药对痛经小鼠扭体影响最为明显,当归、川芎次之,而茯苓、泽泻、白术起辅助作用。本研究为原方重用芍药提供了依据,并推测通过改变药味间配比可能产生更佳疗效。正交t值法及均匀设计等方法简便有效,能够适应中药方剂量效关系研究的需要。 展开更多
关键词 当归芍药散 痛经 量效关系 正交T值法 均匀设计
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异丙嗪加重清开灵注射液导致的心律失常 被引量:2
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作者 李雪华 罗卓卡 +3 位作者 刘磊 盛晓波 王中越 陈龙 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期691-697,共7页
目的研究异丙嗪(PMZ)对清开灵注射液(QKL)所致心律失常的影响。方法①豚鼠在体心脏实验:按照QKL 3.1→15.5→31→93 m.lkg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图;按照QKL 31 m.l kg-1→PMZ 7.67 mg.kg-1→PMZ 38.... 目的研究异丙嗪(PMZ)对清开灵注射液(QKL)所致心律失常的影响。方法①豚鼠在体心脏实验:按照QKL 3.1→15.5→31→93 m.lkg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图;按照QKL 31 m.l kg-1→PMZ 7.67 mg.kg-1→PMZ 38.35 mg.kg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图。②豚鼠离体心电图实验:按照QKL 3.3→33→66→99 m.lL-1的顺序灌流,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图;按照QKL 33 m.lL-1→QKL33 m.l L-1+PMZ 1μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 10μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 30μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 50μmol.L-1→QKL 33 ml.L-1,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图。③记录左心室乳头肌动作电位实验:按照QKL 3.3→33→66→99→165 ml.L-1→洗脱的顺序灌流,分别记录每个浓度组的动作电位图形。按照QKL 99 ml.L-1→QKL 99 m.l L-1+PMZ1μmo.lL-1→QKL 99 ml.L-1+PMZ 10μmol.L-1→洗脱顺序,分别记录每个浓度组的动作电位图形。结果①QKL 31 m.lkg-1明显延长豚鼠在体心电图QRS及QTc间期。合用PMZ 38.35 mg.kg-1进一步延长P-R,QRS间期及QTc间期,并能显著减慢心率(P<0.05)。②QKL 33 m.lL-1延长豚鼠离体心电图QRS间期。合用PMZ 1,10,30或50μmo.lL-1呈浓度依赖性延长P-R,QRS间期及QTc间期,并能显著减慢心率(P<0.05)。③QKL 99 ml.L-1合用PMZ 10μmol.L-1使豚鼠左心室乳头肌动作电位部分消失。结论 PMZ能加重QKL诱发的豚鼠心律失常,临床上应该谨慎使用PMZ抢救QKL导致的严重不良反应的患者。 展开更多
关键词 异丙嗪 清开灵注射液 心律失常 动作电位
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苯肾上腺素对糖尿病大鼠室性心律失常的诱导作用
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作者 陈龙 周淑媛 +7 位作者 韩冰 袁猛 李胜利 朱浩 王芳 余黎 徐斌 朱荃 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期186-190,共5页
目的比较α1肾上腺素受体(α1-AR)激动剂苯肾上腺素对正常及链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠室性心律失常的差异作用,及对两组大鼠左心室肌细胞早期后除极(EAD)的差异作用;并分析两组大鼠左心室α1-AR各亚型的差异表达,解析其可能的物质... 目的比较α1肾上腺素受体(α1-AR)激动剂苯肾上腺素对正常及链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠室性心律失常的差异作用,及对两组大鼠左心室肌细胞早期后除极(EAD)的差异作用;并分析两组大鼠左心室α1-AR各亚型的差异表达,解析其可能的物质基础。方法采用离体心脏心电图及电流钳法,分析α1-AR激动剂(苯肾上腺素,PE)诱导正常和糖尿病大鼠离体心脏心律失常发生率及左心室肌细胞EAD发生率的差异作用。采用Westernblot法,比较两组大鼠左心室α1-AR各亚型的蛋白表达。结果与正常大鼠相比,PE(100μmol.L-1)诱导糖尿病大鼠离体心脏产生室性心律失常的机率明显增加,PE(1000μmol.L-1)诱导左心室肌细胞产生EAD的机率明显增加;α1A-AR在糖尿病大鼠左心室的表达明显增加。结论α1-AR激动剂使糖尿病大鼠左心室肌细胞产生高机率的EAD是其诱导高机率室性心律失常的基础。而糖尿病大鼠左心室α1A-AR表达明显增加是其物质基础。 展开更多
关键词 苯肾上腺素 Α1肾上腺素受体 心律失常 早期后除极 膜片钳
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去甲肾上腺素与异丙肾上腺素对大鼠心室肌细胞L型钙通道电流作用的比较
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作者 陈龙 王玲玲 +3 位作者 徐斌 余黎 王丽萍 朱荃 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 2007年第5期316-318,F0003,共4页
目的比较去甲肾上腺素与异丙肾上腺素对大鼠心室肌细胞L型钙电流的作用强度,分析其可能的机制。方法采用膜片钳全细胞式的记录方法,观察去甲肾上腺素与异丙肾上腺素对L型钙电流幅度及电流—电压关系曲线的影响。结果异丙肾上腺素对L型... 目的比较去甲肾上腺素与异丙肾上腺素对大鼠心室肌细胞L型钙电流的作用强度,分析其可能的机制。方法采用膜片钳全细胞式的记录方法,观察去甲肾上腺素与异丙肾上腺素对L型钙电流幅度及电流—电压关系曲线的影响。结果异丙肾上腺素对L型钙电流的增加作用能部分地被去甲肾上腺素所抑制。结论(1)α1肾上腺素受体具有对抗β肾上腺素受体过度兴奋的作用,或/和(2)异丙肾上腺素对心脏β1肾上腺素受体的作用强于去甲肾上腺素。 展开更多
关键词 异丙肾上腺素 去甲肾上腺素 膜片钳 L型钙通道
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