白细胞介素35和白细胞介素37与结直肠癌临床病理学特征及预后的相关性研究 被引量：10

1

作者 陈飞儿 张凤 +4 位作者 谈振宇 夏庆华 包士三 陶琨 董志恒 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期456-461,共6页

背景与目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)为世界第三常见恶性肿瘤,近年来研究者认为白细胞介素(interleukin,IL)-35和(或)IL-37与CRC的发展有关,但其作用机制尚未阐明。探究IL-35和IL-37在CRC发展中的作用及其可能的机制,分析IL-35... 背景与目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)为世界第三常见恶性肿瘤,近年来研究者认为白细胞介素(interleukin,IL)-35和(或)IL-37与CRC的发展有关,但其作用机制尚未阐明。探究IL-35和IL-37在CRC发展中的作用及其可能的机制,分析IL-35和IL-37与CRC患者预后的相关性。方法:收集2013年—2017年在上海交通大学医学院附属同仁医院接受治疗的191例CRC患者手术病理蜡块的肿瘤组织,与其匹配的非癌组织是来源于同一患者的肠癌手术切缘蜡块组织。应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色法将CRC患者的癌组织与非癌组织染色,并运用Image-Pro Plus将IHC染色阳性部分定量分析,结合随访结果,探讨癌组织与非癌组织中IL-35和IL-37的表达水平与CRC临床病理学特征及预后的相关性。结果:与非癌组织相比,CRC组织中IL-35的表达量减少了50%(P<0.0001)。CRC组织中IL-37的表达量与非癌组织相比增加了40%(P=0.012)。多因素生存分析显示,癌组织中IL-35(HR=0.39;95%CI:0.16~0.97;P=0.04)的表达水平是CRC患者术后生存的独立预测指标。结论:IL-35和IL-37蛋白的表达水平可能与CRC的发展有关,IL-35的表达水平可能是CRC患者术后生存的独立预测指标。 展开更多

关键词 结直肠癌 白细胞介素35 白细胞介素37 预后 多因素生存分析

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转化医学理念下开放式动物实验学习效果探讨 被引量：4

2

作者 郭萌颖 董芷函 +6 位作者 张娜娜 陈博学 夏雪怡 鲁进 王英诺 曲萌 于春艳 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期113-114,121,共3页

转化医学是连接基础学科与实验室、临床学科间的桥梁,是目前国际和国内培养复合型医学人才的主要理念。本文就参加我校生物化学与分子生物学开放式动物实验课程学习的过程和学习效果进行了阐述和探讨,表明在生物化学与分子生物学开放式... 转化医学是连接基础学科与实验室、临床学科间的桥梁,是目前国际和国内培养复合型医学人才的主要理念。本文就参加我校生物化学与分子生物学开放式动物实验课程学习的过程和学习效果进行了阐述和探讨,表明在生物化学与分子生物学开放式动物实验中引入转化医学的理念,将理论知识与实验实践紧密联系,既提高了理论知识学习的兴趣,又培养和锻炼了科研思维和动手能力。 展开更多

关键词 转化医学 动物实验 学习效果

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小鼠Lewis肺癌细胞Foxp3的表达对T淋巴细胞增殖的影响及机制 被引量：8

3

作者 历春 盖晓东 +2 位作者 贾婷 付海英 李一 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期986-991,996,共7页

目的:检测小鼠Lewis肺癌(LLC)细胞中Foxp3基因的表达,研究小鼠LLC细胞中Foxp3过表达对T淋巴细胞的增殖和TGF-β1和IL-10表达的影响,探讨LLC细胞中Foxp3的表达在肿瘤免疫逃逸中的作用及可能机制。方法:分别采用RT-PCR和免疫组化染色法检... 目的:检测小鼠Lewis肺癌(LLC)细胞中Foxp3基因的表达,研究小鼠LLC细胞中Foxp3过表达对T淋巴细胞的增殖和TGF-β1和IL-10表达的影响,探讨LLC细胞中Foxp3的表达在肿瘤免疫逃逸中的作用及可能机制。方法:分别采用RT-PCR和免疫组化染色法检测LLC细胞中Foxp3的mRNA和蛋白表达。构建pcDNA3.1-Foxp3重组质粒,采用FuGENEHD瞬时转染LLC细胞,实验分3组:LLC组,pcDNA3.1-LLC组及pcDNA3.1-Foxp3-LLC组。RT-PCR和免疫组化方法分别检测转染48小时后Foxp3基因的表达,通过淋巴细胞转化试验检测Foxp3过表达对T淋巴细胞增殖的影响,RT-PCR和ELISA方法分别检测Foxp3过表达对TGF-β1和IL-10的mRNA表达及蛋白分泌的影响。结果:在LLC细胞中检测到Foxp3mRNA及蛋白的表达;瞬时转染48小时后pcDNA3.1-Foxp3-LLC组LLC细胞中Foxp3表达增高,与LLC组和pcDNA3.1-LLC组相比差异显著(P<0.01);pcDNA3.1-Foxp3-LLC组LLC细胞及培养上清对T淋巴细胞增殖的抑制率均明显高于LLC组和pcDNA3.1-LLC组(P<0.05);pcDNA3.1-Foxp3-LLC组TGF-β1、IL-10mRNA和蛋白的表达水平明显高于LLC组和pcDNA3.1-LLC组(P<0.05)。结论:LLC细胞表达Foxp3,Foxp3可能通过上调TGF-β1和IL-10的表达来抑制T淋巴细胞的增殖,进而参与肿瘤的免疫逃逸。 展开更多

关键词 FOXP3 真核表达载体 基因克隆 转染 转化生长因子Β1 白介素10

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人结直肠癌和肿瘤引流淋巴结组织中Foxp3^+调节性T细胞和髓样树突状细胞的表达及其意义 被引量：4

4

作者 王丹 宋紫绮 +4 位作者 李怡飞 历春 董志恒 董营 盖晓东 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期621-626,I0005,共7页

目的:探讨Foxp3^+调节性T细胞(Tregs)和CD11c^+髓样树突状细胞(mDCs)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及在肿瘤引流淋巴结(TDLN)组织中的浸润,并探讨其临床意义。方法:收集CRC患者手术切除的标本52例,采用免疫组织化学方法检测CRC患者标本及... 目的:探讨Foxp3^+调节性T细胞(Tregs)和CD11c^+髓样树突状细胞(mDCs)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及在肿瘤引流淋巴结(TDLN)组织中的浸润,并探讨其临床意义。方法:收集CRC患者手术切除的标本52例,采用免疫组织化学方法检测CRC患者标本及TDLN组织样本中Foxp3^+ Tregs及CD11c^+mDCs的表达,并探讨其表达频数与CRC患者临床病理特征的关系。结果:CRC患者癌组织中Foxp3^+ Tregs的阳性表达频数高于癌旁正常组织(P<0.01);淋巴结转移阳性者癌组织中Foxp3^+ Tregs阳性表达频数高于淋巴结转移阴性者(P<0.01);TNM分期Ⅲ+Ⅳ期组患者癌组织中Foxp3^+ Tregs阳性表达频数高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期组患者(P<0.01);肿瘤引流阳性淋巴结(mTDLN)组织中Foxp3^+ Tregs阳性表达频数明显高于肿瘤引流阴性淋巴结(mfTDLN)组织(P<0.01)。CRC患者癌组织中CD11c^+mDCs的阳性表达频数高于癌旁正常组织(P<0.01);淋巴结转移阳性者癌组织中CD11c^+mDCs阳性表达频数低于淋巴结转移阴性者(P<0.01);TNM分期Ⅲ+Ⅳ期组患者癌组织中CD11c^+mDCs阳性表达频数低于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期组患者(P<0.01);不同浸润深度癌组织中CD11c^+mDCs阳性表达频数比较差异有统计学意义(P<0.05);mTDLN组织中CD11c^+mDCs阳性表达频数明显低于mfTDLN组织(P<0.01)。CRC和TDLN组织中Foxp3^+ Tregs表达与CD11c^+mDCs的表达无相关性(P>0.05)。结论:CRC的发生发展与癌组织局部微环境中Foxp3^+ Tregs及CD11c^+mDCs的表达频数有关。Foxp3^+ Tregs和CD11c^+mDCs在抑制肿瘤微环境的细胞免疫中发挥作用。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 肿瘤引流淋巴结 肿瘤转移 调节性T细胞 髓样树突状细胞

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IL-2联合银耳多糖激活的同种脾细胞对肝癌实验性治疗的研究 被引量：7

5

作者 董志恒 魏春利 +1 位作者 曲萌 范哲 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期356-359,共4页

目的 :研究淋巴因子IL 2联合银耳多糖 (TremellaPolysaccharideTP)共同激活的小鼠腺细胞对体外肿瘤细胞的杀伤作用及小鼠移植性肝癌的治疗作用。方法 :将IL 2激活的小鼠脾细胞 (即LAK细胞 )和IL 2与银耳多糖协同激活的小鼠脾细胞 (即TP ... 目的 :研究淋巴因子IL 2联合银耳多糖 (TremellaPolysaccharideTP)共同激活的小鼠腺细胞对体外肿瘤细胞的杀伤作用及小鼠移植性肝癌的治疗作用。方法 :将IL 2激活的小鼠脾细胞 (即LAK细胞 )和IL 2与银耳多糖协同激活的小鼠脾细胞 (即TP LAK细胞 )分别作用于体外培养的3H TdR标记的肿瘤细胞P815、H2 2和B16 ,2小时后用γ 闪烁计数仪进行检测 ,并记算杀伤程度。将上述激活的小鼠脾细胞在小鼠荷肝癌局部皮下注射 ,隔日 1次 ,共 5次。检测肿瘤重量、体积、组织学改变和主要脏器的形态学改变。结果 :IL 2与银耳多糖激活的小鼠脾细胞对体外培养的肿瘤细胞有明显的杀伤作用 ,两种效应细胞对B16杀伤作用最强 ,H2 2次之 ,P815最弱 ,TP LAK细胞的作用较之LAK细胞更强 (P <0 0 5 )。治疗组肝肿瘤重量、体积均低于对照组。组织学上肿瘤坏死程度重且范围广 ,淋巴细胞、单核细胞浸润明显 ,纤维组织增生明显。银耳多糖协同IL 2实验组织较单纯的IL 2实验组表现的更为明显。除脾脏外 ,其它主要脏器无明显形态学变化。结论 :IL 2激活脾LAK细胞是有效的抗肝癌细胞 ,IL 2与银耳多糖在活化脾细胞提高抗肿瘤方面具有协同作用 。 展开更多

关键词 银耳多糖 IL-2 肝癌 免疫治疗 脾细胞

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结直肠癌组织中B7-H1和B7-H4表达与Foxp3^+调节性T细胞浸润的关联性 被引量：5

6

作者 王丹 李怡飞 +3 位作者 历春 董志恒 董营 盖晓东 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期543-547,696,共6页

目的:探讨B7-H1和B7-H4在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其与肿瘤中Foxp3^+调节性T细胞(Treg)浸润的关系,为判定CRC的生物学行为及预后提供依据。方法:免疫组织化学法检测56例CRC患者肿瘤标本及癌旁正常组织样本中B7-H1、B7-H4蛋白的表达... 目的:探讨B7-H1和B7-H4在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其与肿瘤中Foxp3^+调节性T细胞(Treg)浸润的关系,为判定CRC的生物学行为及预后提供依据。方法:免疫组织化学法检测56例CRC患者肿瘤标本及癌旁正常组织样本中B7-H1、B7-H4蛋白的表达和Treg的浸润情况,并与CRC患者的临床病理特征进行关联性分析。结果:CRC患者CRC组织中B7-H1阳性表达率高于癌旁正常组织(χ~2=72.34,P<0.01)。不同浸润深度的CRC组织中B7-H1表达频数比较差异有统计学意义(P<0.01);淋巴结转移阳性者CRC组织中B7-H1高表达频数高于淋巴结转移阴性者(P<0.01);Duke’s分期C+D者CRC组织中B7-H1高表达频数高于Duke’s分期A+B者(P<0.01)。CRC组织中B7-H4阳性表达率高于癌旁正常组织(χ~2=78.92,P<0.01)。不同浸润深度的CRC组织中B7-H4高表达频数比较差异有统计学意义(P<0.05),淋巴结转移阳性者CRC组织中B7-H4高表达频数高于淋巴结转移阴性者(P<0.05);肿瘤组织中Treg阳性细胞数明显高于癌旁正常组织(P<0.01);分化程度不同CRC组织中Treg阳性细胞数比较差异有统计学意义(P<0.01);淋巴结转移阳性者CRC组织中Treg阳性细胞数高于淋巴结转移阴性者(P<0.01)。Treg浸润与B7-H1的表达有相关性(P<0.01,Cramer’s=0.463),Treg浸润与B7-H4的表达有相关性(P<0.05,Cramer’s=0.320)。结论:B7-H1和B7-H4在CRC组织中呈异常高表达,并与肿瘤中Treg浸润增加有关,可作为评估CRC预后的指标。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 B7-H1 B7-H4 调节性T细胞

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蒺藜总皂甙对AMI家兔血清SOD和MDA变化的影响 被引量：17

7

作者 曲娴 刘建平 +1 位作者 赵素文 胡景新 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第11期1055-1055,1071,共2页

目的和方法 :采用结扎家兔冠状动脉左前降支造成急性心肌梗塞 (AMI)再灌注损伤模型 ,观察蒺藜总皂甙 (TTLS)对AMI的治疗作用。结果 :和普萘洛尔的作用相同 ,所用不同剂量TTLS均能明显保护超氧化物岐化酶 (SOD)的活性 ,明显减少丙二醛 (M... 目的和方法 :采用结扎家兔冠状动脉左前降支造成急性心肌梗塞 (AMI)再灌注损伤模型 ,观察蒺藜总皂甙 (TTLS)对AMI的治疗作用。结果 :和普萘洛尔的作用相同 ,所用不同剂量TTLS均能明显保护超氧化物岐化酶 (SOD)的活性 ,明显减少丙二醛 (MDA)的含量 ,二者呈高度负相关。结论 :TTLS对家兔急性心肌梗塞的治疗作用机理与其保护SOD的活性和减少MDA的含量有一定关系。 展开更多

关键词 心肌梗塞 超氧化物歧化酶 丙二醛 家兔 蒺藜总皂甙 SOD MDA

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汉防己甲素滴眼液抑制角膜移植术后排斥反应及植片细胞学改变 被引量：5

8

作者 张悦 张适 +1 位作者 陈小平 胡世兴 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2007年第1期25-28,共4页

目的探讨0·5%汉防己甲素(Tet)滴眼液抑制角膜移植排斥反应及植片病理细胞学变化。方法建立大鼠角膜移植排斥反应模型,随机分2组,A组为对照组、B组为0·5%Tet滴眼液组。术后比较各组植片排斥指数(RI)及植片排斥发生时间,并对植... 目的探讨0·5%汉防己甲素(Tet)滴眼液抑制角膜移植排斥反应及植片病理细胞学变化。方法建立大鼠角膜移植排斥反应模型,随机分2组,A组为对照组、B组为0·5%Tet滴眼液组。术后比较各组植片排斥指数(RI)及植片排斥发生时间,并对植片内细胞进行分类并记数、分析。结果术后各组RI及植片排斥时间,A组与B组相比差异均有显著统计学意义(P<0·01)。A组和B组炎性细胞数比较差异均有显著统计学意义(P<0·01)。结论0·5%Tet滴眼液可有效抑制角膜移植排斥反应。 展开更多

关键词 汉防己甲素 角膜移植 排斥反应 细胞学 大鼠

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浆细胞样树突状细胞和Foxp3+调节性T细胞在结直肠癌组织中的表达及其意义 被引量：3

9

作者 王丹 廖丹 +4 位作者 李红 熊立秋 武莹 董营 盖晓东 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期834-838,I0008,共6页

目的:探讨CD123+浆细胞样树突状细胞(pDCs)和叉状头转录因子3(Foxp3+)调节性T细胞(Tregs)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其在肿瘤引流淋巴结(TDLN)中的浸润,阐明其对CRC生物学行为的影响。方法:收集63例CRC手术切除病理标本、癌旁正常... 目的:探讨CD123+浆细胞样树突状细胞(pDCs)和叉状头转录因子3(Foxp3+)调节性T细胞(Tregs)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其在肿瘤引流淋巴结(TDLN)中的浸润,阐明其对CRC生物学行为的影响。方法:收集63例CRC手术切除病理标本、癌旁正常组织及相应TDLN,采用免疫组织化学方法检测不同组织中CD123+pDCs和Foxp3+Tregs的阳性细胞数,采用Spearman秩相关分析法检测二者表达相关性。结果:CRC患者癌组织中Foxp3+Tregs阳性细胞数高于癌旁正常组织(P<0.01);淋巴结转移阳性患者癌组织中Foxp3+Tregs阳性细胞数高于癌旁正常组织(P<0.01);转移肿瘤引流淋巴结(mTDLN)组织中Foxp3+Tregs阳性细胞数高于非转移肿瘤引流淋巴结(mfTDLN)(P<0.01);TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者癌组织中Foxp3+Tregs阳性细胞数高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.01)。CRC患者癌组织中CD123+pDCs阳性细胞数较低,但CD123阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.01);mTDLN与mfTDLN组织中CD123+pDCs阳性细胞数比较差异无统计学意义(P>0.05);mTDLN组织中pDCs与髓样树突状细胞(mDCs)的比值(pDCs/mDCs)明显高于mfTDLN组织(P<0.01);pDCs/mDCs比值与Foxp3+Tregs阳性细胞数呈正相关关系(r=0.421,P<0.01)。结论:CRC的发生发展与癌组织局部微环境中CD123+pDCs阳性细胞数无关,与Foxp3+Tregs浸润数量有关。肿瘤组织中DCs亚群的变化与Foxp3+Tregs相关,其表达促进了CRC的发生发展。 展开更多

关键词 浆细胞样树突状细胞 肿瘤微环境 调节性T细胞 结直肠肿瘤

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Smad2和Smad4蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义 被引量：5

10

作者 刘楠楠 李玉林 +2 位作者 孙立伟 姜晶 张继红 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期763-767,I0004,共6页

目的:研究细胞信号传导分子Smad2和Smad4蛋白在乳腺癌组织中的表达,阐明其与乳腺癌发生发展的关系及意义。方法:选取53例乳腺导管癌和50例癌周正常组织标本,应用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织和癌周正常组织中Smad2和Smad4蛋白的表达... 目的:研究细胞信号传导分子Smad2和Smad4蛋白在乳腺癌组织中的表达,阐明其与乳腺癌发生发展的关系及意义。方法:选取53例乳腺导管癌和50例癌周正常组织标本,应用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织和癌周正常组织中Smad2和Smad4蛋白的表达水平,并评估二者的表达与乳腺癌临床病理参数间的关系。结果:乳腺癌组织中Smad2蛋白表达水平明显高于癌周正常组织(Z=-2.08,P<0.05);乳腺癌组织中Smad4蛋白表达水平明显低于癌周正常组织(Z=-5.01,P<0.01)。乳腺癌组织中Smad2和Smad4蛋白的阳性表达率与患者年龄无关(r=0.035,P>0.05;r=-0.077,P>0.05),与肿瘤大小无关(r=0.128,P>0.05;r=0.133,P>0.05),与淋巴结转移无关(r=0.163,P>0.05;r=0.006,P>0.05),与是否有远处转移无关(r=0.113,P>0.05;r=0.126,P>0.05),与ER的表达无关(r=0.056,P>0.05;r=0.047,P>0.05),与PR的表达无关(r=0.129,P>0.05;r=0.107,P>0.05);但与HER2的阳性表达率呈负相关关系(r=-0.388,P<0.01;r=-0.360,P<0.01),与乳腺癌病理分级呈负相关关系(r=-0.331,P<0.05;r=-0.388,P<0.01);乳腺癌组织中Smad2与Smad4的表达呈正相关关系(r=0.830,P<0.01)。结论:Smad2和Smad4蛋白在乳腺癌的发生发展过程中起重要作用,可能成为评估乳腺癌恶性程度及预后的重要生物学指标。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 细胞信号传导分子Smad2 细胞信号传导分子Smad4 免疫组织化学

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天冬酰胺合成酶对移植黑色素瘤APP/PS1小鼠骨骼肌减少的影响 被引量：2

11

作者 董营 吕航 +8 位作者 郭家女 郑鸿 郭丹 王力可 王丹 陈昌捷 孙连坤 张勇 于春艳 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期849-856,共8页

目的:探讨天冬酰胺合成酶(ASNS)在移植黑色素瘤模型淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠骨骼肌减少中的作用,并阐明其作用机制。方法:C57BL/6J(C57)小鼠和APP/PS1小鼠分别移植黑色素瘤B16细胞(C57移植瘤组和APP/PS1移植瘤组),同时... 目的:探讨天冬酰胺合成酶(ASNS)在移植黑色素瘤模型淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠骨骼肌减少中的作用,并阐明其作用机制。方法:C57BL/6J(C57)小鼠和APP/PS1小鼠分别移植黑色素瘤B16细胞(C57移植瘤组和APP/PS1移植瘤组),同时设C57对照组和APP/PS1对照组,每组7只。取小鼠腓肠肌组织,分析天平称量小鼠腓肠肌质量,计算小鼠腓肠肌质量与体质量比值即肌肉减少症指数(SI),采用HE染色观察小鼠腓肠肌组织形态表现,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测小鼠腓肠肌组织中肌肉组织特异萎缩相关基因E3泛素连接酶1(Atrogin-1)、肌肉环指蛋白1(MuRF1)和ASNS mRNA表达水平,Western blotting法检测小鼠腓肠肌组织中ASNS及内质网应激途径相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活化转录因子4(ATF4)、真核细胞起始因子2α(eIF2α)和磷酸化eIF2α(p-eIF2α)蛋白表达水平。结果:与C57对照组比较,C57移植瘤组小鼠腓肠肌SI降低(P<0.05),腓肠肌细胞呈玻璃样变性,肌浆蓝染,部分细胞核可见核内移现象,小鼠腓肠肌组织中Atrogin-1、MuRF1和ASNS mRNA表达水平升高(P<0.05),ASNS蛋白表达水平升高(P<0.05),GRP78、ATF4蛋白表达水平和p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平比值明显升高(P<0.05);与APP/PS1对照组比较,APP/PS1移植瘤组小鼠腓肠肌SI降低(P<0.05),腓肠肌部分肌纤维肿胀,部分肌纤维变细,细胞核内移现象多见,肌浆颜色以红色为主,腓肠肌组织中Atrogin-1、MuRF1和ASNS mRNA表达水平升高(P<0.05),ASNS蛋白表达水平升高(P<0.05),GRP78、ATF4蛋白表达水平和p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平比值明显升高(P<0.05);与C57移植瘤组比较,APP/PS1移植瘤组小鼠腓肠肌SI降低(P<0.05),腓肠肌组织中Atrogin-1 mRNA表达水平升高(P<0.05),ASNS mRNA水平降低(P<0.05),ASNS蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),GRP78和ATF4蛋白表达水平及p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平比值明显降低(P<0.05)。结论:APP/PS1移植黑色素瘤模型小鼠腓肠肌更易发生肌肉减少,其机制可能与适应性反应ASNS转录水平降低有关,内质网应激PERK-eIF2a-ATF4信号途径可能参与调控ASNS转录活性。 展开更多

关键词 天冬酰胺合成酶 肌肉减少 淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1 移植瘤 黑色素瘤B16细胞

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子宫颈浸润性癌组织中α-SMA和FAP表达及临床意义 被引量：3

12

作者 李长平 盖晓东 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1248-1252,共5页

目的探讨α-平滑肌肌动蛋白(ɑ-smooth muscle actin,α-SMA)、成纤维细胞活化蛋白(fibroblast-activating protein,FAP)在正常子宫颈、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias,CIN)、子宫颈浸润性癌组织的表达,并分析... 目的探讨α-平滑肌肌动蛋白(ɑ-smooth muscle actin,α-SMA)、成纤维细胞活化蛋白(fibroblast-activating protein,FAP)在正常子宫颈、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias,CIN)、子宫颈浸润性癌组织的表达,并分析二者表达与子宫颈浸润性癌临床病理指标、浸润转移及预后的关系。方法应用免疫组化Eli Vision两步法检测20例正常子宫颈、20例CIN及98例子宫颈浸润性癌组织中α-SMA和FAP的表达。比较三组中α-SMA和FAP的表达水平,以及二者与子宫颈浸润性癌临床病理特征的相关性。结果α-SMA和FAP在正常子宫颈、CIN中不表达,二者在子宫颈浸润性癌中均表达于肿瘤间质成纤维细胞的胞质内,FAP在肿瘤细胞中有少量表达。α-SMA在子宫颈浸润性癌间质中的阳性率为82.7%(81/98),与临床分期、病理分级和淋巴结转移相关(P<0.05);FAP在子宫颈浸润性癌间质中的阳性率为79.6%(78/98),FAP表达与子宫颈浸润性癌的临床分期、病理分级和淋巴结转移相关(P<0.05);α-SMA和FAP均与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。α-SMA和FAP在子宫颈浸润性癌组织标本中表达在区域上有一致性,在表达强度上呈明显正相关。经直线相关分析α-SMA和FAP呈直线相关(r=0.829,P=0.000)。结论α-SMA和FAP在子宫颈浸润性癌生长、浸润和转移方面发挥一定作用,可作为预测子宫颈浸润性癌预后的可靠指标。 展开更多

关键词 子宫颈肿瘤 Α-SMA FAP 癌相关成纤维细胞 免疫组织化学

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内质网应激PERK-eIF2α-ATF4信号通路在延缓APP/PS1小鼠移植瘤生长中的作用 被引量：1

13

作者 董营 郭家女 +9 位作者 王思懿 郭丹 王力可 温旭 刘立峰 曲萌 于春艳 刘楠楠 王丹 陈昌捷 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期324-330,共7页

目的:探讨内质网应激(ERS)及内质网自噬对移植黑色素瘤模型淀粉样蛋白前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)小鼠移植瘤生长的抑制作用,并阐明蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-真核翻译起始因子2α(eIF2α)-活化转录因子4(ATF4)通路在其抑制作用中的... 目的:探讨内质网应激(ERS)及内质网自噬对移植黑色素瘤模型淀粉样蛋白前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)小鼠移植瘤生长的抑制作用,并阐明蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-真核翻译起始因子2α(eIF2α)-活化转录因子4(ATF4)通路在其抑制作用中的可能机制。方法:体外培养B16细胞,通过皮下注射分别植入C57和APP/PS1小鼠背部皮下,建立C57BL/6J和APP/PS1雄性小鼠移植黑色素瘤模型,作为C57移植瘤组(n=7)和APP/PS1移植瘤组(n=7)。观察2组小鼠出瘤时间并计算肿瘤体积,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2组小鼠移植瘤组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、PERK和溶酶体组织蛋白酶L(cathepsin L)mRNA表达水平,Western blotting法检测2组小鼠移植瘤组织中GRP78、PERK、磷酸化PERK(p-PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、磷酸化eIF2α(p-eIF2α)、活化转录因子4(ATF4)和内质网自噬标志蛋白FAM134B蛋白表达水平,免疫组织化学法检测移植瘤组织中蛋白质二硫异构酶(PDI)蛋白表达情况,免疫荧光法测定2组小鼠移植瘤组织中腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平。结果:与C57移植瘤组比较,APP/PS1移植瘤组小鼠出瘤时间晚,肿瘤体积小(P<0.05),移植瘤组织中ERS相关基因GRP78和PERK mRNA表达水平升高(P<0.05),移植瘤组织中GRP78、p-eIF2α/eIF2α和ATF4蛋白表达水平及p-PERK/PERK比值均升高(P<0.05)。C57移植瘤组肿瘤细胞胞质内多见黑色素颗粒,为移植瘤组织的形态特征,可见少量棕黄色颗粒,为PDI阳性颗粒;APP/PS1移植瘤组肿瘤细胞胞质内可见少量黑色素颗粒和广泛表达的棕黄色颗粒。与C57移植瘤组比较,APP/PS1移植瘤组小鼠移植瘤组织中内质网自噬标志蛋白FAM 134B蛋白表达水平升高(P<0.05),cathepsin L mRNA表达水平升高(P<0.05),ATP水平降低(P<0.05)。结论:APP/PS1移植瘤模型小鼠肿瘤生长缓慢,其机制可能与ERS的PERK-eIF2α-ATF4信号通路被激活有关。 展开更多

关键词 蛋白激酶R样内质网激酶 内质网应激 内质网自噬 淀粉蛋白前体蛋白 早老素1 移植黑色素瘤

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带蒂腹横肌瓣转位修复膈缺损的应用解剖

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作者 薛延军 李祥鹏 +2 位作者 奚林 刘海燕 韩晓红 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期90-90,共1页

关键词 膈缺损 腹横肌瓣 转位修复 应用解剖

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复方炎宁抑制小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮合成酶生成的研究

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作者 董虹 罗基花 董政 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期276-276,共1页

关键词 复方炎宁 小鼠 腹腔巨噬细胞 一氧化氮合成酶 抗炎活性

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Hiwi基因靶向沉默对乳腺癌MCF-7/ADM细胞化疗敏感性的影响

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作者 任爱华 王大伟 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期743-746,共4页

目的:探讨耐阿霉素乳腺癌MCF-7/ADM细胞应用Hiwi基因靶向沉默技术后对阿霉素敏感性的变化,阐明Hiwi基因在乳腺癌MCF-7/ADM细胞耐药机制中的作用。方法:MCF-7/ADM细胞分为对照组、Hiwi siRNA1组和Hiwi siRNA2组,分别转染Hiwi control、Hi... 目的:探讨耐阿霉素乳腺癌MCF-7/ADM细胞应用Hiwi基因靶向沉默技术后对阿霉素敏感性的变化,阐明Hiwi基因在乳腺癌MCF-7/ADM细胞耐药机制中的作用。方法:MCF-7/ADM细胞分为对照组、Hiwi siRNA1组和Hiwi siRNA2组,分别转染Hiwi control、Hiwi siRNA1和Hiwi siRNA2 3种不同载体,应用实时定量PCR和Western blotting法检测Hiwi基因mRNA和蛋白表达水平,判断转染效率。转染后各组乳腺癌MCF-7/ADM细胞加入不同浓度阿霉素(0、0.1、0.5和1.0mg·L^(-1)),0mg·L^(-1)阿霉素组为对照组,采用MTT法检测各组MCF-7/ADM细胞的存活率,即耐药敏感性。结果:与对照组比较,转染后Hiwi siRNA1和Hiwi siRNA2组细胞中Hiwi基因mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01)。与对照组比较,经不同浓度阿霉素作用后,Hiwi siRNA1组和Hiwi siRNA2组细胞存活率明显降低(P<0.01),阿霉素浓度为1.0mg·L^(-1)时,2组细胞存活率分别为(48.15±6.28)%和(41.73±6.17)%,对阿霉素的敏感性明显增强。结论:Hiwi基因在MCF-7/ADM细胞中具有高效的靶向沉默,Hiwi基因沉默后的MCF-7/ADM细胞对阿霉素恢复敏感性。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 Hiwi基因 靶向沉默 MCF-7/ADM细胞 敏感性

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抑制B7-H4表达对结直肠癌HT-29细胞增殖、凋亡和迁移的影响及其机制 被引量：5

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作者 马绪哲 湛玉东 +2 位作者 王丹 历春 盖晓东 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1187-1193,I0004,共8页

目的:探讨抑制B7-H4表达对结直肠癌HT-29细胞增殖、凋亡和迁移的影响,阐明B7-H4在结直肠癌发生发展中的作用。方法:以脂质体法转染pSilencer4.1-B7-H4-shRNA和pSilencer4.1-scrambled shRNA载体至HT-29细胞,作为B7-H4 shRNA组和scramble... 目的:探讨抑制B7-H4表达对结直肠癌HT-29细胞增殖、凋亡和迁移的影响,阐明B7-H4在结直肠癌发生发展中的作用。方法:以脂质体法转染pSilencer4.1-B7-H4-shRNA和pSilencer4.1-scrambled shRNA载体至HT-29细胞,作为B7-H4 shRNA组和scrambled shRNA组。RT-qPCR法检测2组HT-29细胞中B7-H4 mRNA表达水平,Western blotting法检测2组HT-29细胞中B7-H4蛋白表达水平,CCK-8法检测2组HT-29细胞增殖活性,流式细胞术检测2组不同细胞周期HT-29细胞百分率和细胞凋亡率,Transwell实验检测2组迁移细胞数,ELISA法检测2组HT-29细胞上清液中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,Western blotting法检测2组HT-29细胞中Bcl-2和Caspase-3蛋白表达量,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路前后HT-29细胞中B7-H4 mRNA表达水平,Western blotting法检测抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路前后HT-29细胞中B7-H4蛋白表达水平。结果:B7-H4 shRNA组HT-29细胞中B7-H4 mRNA和蛋白表达水平明显低于scrambled shRNA组(P<0.01)。与scrambled shRNA组比较,B7-H4 shRNA组HT-29细胞增殖活性降低(P<0.05),G0/G1期和S期细胞百分率比较差异无统计学意义(P>0.05),细胞凋亡率和细胞中Casapse-3蛋白表达水平明显升高(P<0.05),细胞中Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),HT-29细胞的迁移细胞数减少(P<0.01),MMP-2和MMP-9水平也明显降低(P<0.05)。与对照组比较,LY294002组和雷帕霉素组HT-29细胞中B7-H4 mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论:抑制B7-H4表达能够明显抑制结直肠癌HT-29细胞的增殖、凋亡和迁移,其作用机制可能与PI3K/AktmTOR信号通路活性有关联。 展开更多

关键词 B7-H4 结直肠肿瘤 细胞增殖 细胞迁移 细胞凋亡

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叉头蛋白3对肺腺癌细胞增殖和化疗药物顺铂敏感性的影响 被引量：3

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作者 房惠 杨红宇 +3 位作者 马绪哲 陈立松 盖晓东 历春 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1261-1266,I0017,共7页

目的:观察叉头蛋白3(FOXP3)在人肺腺癌组织中的表达及其对肺腺癌细胞增殖和顺铂敏感性的影响,阐明肺腺癌细胞对顺铂耐药的相关机制。方法:收集肺腺癌患者术后石蜡标本50例和正常肺组织10例。免疫组织化学染色方法检测肺腺癌组织和正常... 目的:观察叉头蛋白3(FOXP3)在人肺腺癌组织中的表达及其对肺腺癌细胞增殖和顺铂敏感性的影响,阐明肺腺癌细胞对顺铂耐药的相关机制。方法:收集肺腺癌患者术后石蜡标本50例和正常肺组织10例。免疫组织化学染色方法检测肺腺癌组织和正常肺组织中FOXP3和Ki-67的表达,分析肺腺癌组织和正常肺组织中FOXP3阳性表达率的差异,Pearson相关分析法分析FOXP3和Ki-67表达的相关性。选取对数生长期的人肺腺癌A549细胞进行siRNA转染,将A549细胞分为Mock组(转染脂质体)、Control-siRNA组(转染Control-siRNA)和FOXP3-siRNA组(转染FOXP3-siRNA)。RT-qPCR法检测各组A549细胞中FOXP3 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组A549细胞中FOXP3蛋白表达水平,CCK-8法检测各组A549细胞增殖活性及不同浓度(0、0.63、1.25、2.50和5.00 mg·L^-1)顺铂作用后各组A549细胞生长抑制率,RT-qPCR和Western blotting法检测顺铂作用后各组A549细胞中FOXP3 mRNA和蛋白表达水平。结果:FOXP3在肺腺癌和正常肺组织的阳性表达率分别为62.0%和13.3%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);FOXP3和Ki-67在肺腺癌组织中表达呈正相关关系(r=0.370,P<0.01);FOXP3-siRNA组A549细胞中FOXP3 mRNA和蛋白表达水平均明显低于Mock组和Control-siRNA组(P<0.01);顺铂作用48和72 h后,FOXP3-siRNA组A549细胞增殖活性明显低于Mock组和Control-siRNA组(P<0.05);1.25、2.50和5.00 mg·L^-1顺铂作用后,FOXP3-siRNA组A549细胞生长抑制率均高于Mock组和Control-siRNA组(P<0.05);1.25和2.50 mg·L^-1顺铂组A549细胞中FOXP3 mRNA和蛋白表达水平均明显高于0 mg·L^-1顺铂组(P<0.05)。结论:沉默FOXP3可抑制肺腺癌细胞的增殖,增加肺腺癌细胞对顺铂的敏感性。 展开更多

关键词 肺腺癌 叉头蛋白3 KI-67 顺铂 化疗敏感性

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增龄性肌肉减少症小鼠肌肉组织抗氧化能力的特点 被引量：2

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作者 郭丹 温旭 +7 位作者 吴丹妮 王秦玉 刘珊珊 季铎淳 王力可 王丹 董营 于春艳 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1209-1215,共7页

目的:基于核因子E2相关因子2 (Nrf2)依赖的抗氧化途径探讨增龄后肌肉组织抗氧化应激特点,阐明活性氧(ROS)生成和抗氧化间的动态平衡在增龄性肌肉减少症(肌少症)中的作用。方法:24只C57BL/6J (C57)雄性小鼠随机分为3月龄组(3 M组)、12月... 目的:基于核因子E2相关因子2 (Nrf2)依赖的抗氧化途径探讨增龄后肌肉组织抗氧化应激特点,阐明活性氧(ROS)生成和抗氧化间的动态平衡在增龄性肌肉减少症(肌少症)中的作用。方法:24只C57BL/6J (C57)雄性小鼠随机分为3月龄组(3 M组)、12月龄组(12 M组)和22月龄组(22 M组),取小鼠比目鱼肌组织,计算骨骼肌质量指数(SMI),HE染色观察各组小鼠肌肉组织病理形态表现,2’,7’-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针法检测各组小鼠肌肉组织中ROS水平,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组小鼠肌肉组织中过氧化物酶体增殖子活化受体γ共激活因子1α (PGC-1α)、Nrf2和抗氧化应激基因mRNA表达水平,Western blotting法检测各组小鼠肌肉组织中Nrf2蛋白表达水平。结果:与3 M组比较,12 M组小鼠比目鱼肌肌纤维横截面积增大,部分肌纤维细胞核数量增多,部分肌纤维可见变性改变,SMI值降低,但差异均无统计学意义(P>0.05),肌肉组织中ROS水平升高(P<0.05),Nrf2 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05),PGC-1α mRNA表达水平明显升高(P<0.01),Nqol、Cat、Gclc、Sod1和Sod2 mRNA表达水平明显升高(P<0.01),Nrf2蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与12 M组比较,22 M组小鼠比目鱼肌白色肌纤维增多,形态不规则,肌纤维细胞核数量增多并出现核内移现象,肌细胞间隙增大,细胞数量减少,SMI值降低,但差异无统计学意义(P>0.05),肌肉组织中ROS水平明显升高(P<0.01),Nrf2 mRNA表达水平明显升高(P<0.01),Nqol、Cat、Sod1和Sod2 mRNA表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),而Gclc mRNA表达水平降低(P<0.05),Nrf2蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:增龄性小鼠比目鱼肌表现为肌少症表型,以氧化代谢为主的比目鱼肌具有一定的抗氧化应激能力,与Nrf2依赖的抗氧化途径增强有密切关联。 展开更多

关键词 肌肉减少症 骨骼肌 核因子E2相关因子 线粒体稳态

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线粒体动力学改变对APP/PS1小鼠移植黑色素瘤生长的抑制作用 被引量：1

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作者 林久涵 田琳 +8 位作者 张娜娜 董营 吕航 王丹 曲萌 张勇 孙连坤 于春艳 刘希 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期476-481,共6页

目的:探讨线粒体动力学的变化对APP/PS1转基因小鼠移植黑色素瘤生长的抑制作用及其机制。方法:将C57BL/6J(C57)和APP/PS1雄性小鼠分为C57移植瘤组(n=7)和APP/PS1移植瘤组(n=7)。观察2组小鼠肿瘤出现时间并计算肿瘤体积,绘制移植瘤生长... 目的:探讨线粒体动力学的变化对APP/PS1转基因小鼠移植黑色素瘤生长的抑制作用及其机制。方法:将C57BL/6J(C57)和APP/PS1雄性小鼠分为C57移植瘤组(n=7)和APP/PS1移植瘤组(n=7)。观察2组小鼠肿瘤出现时间并计算肿瘤体积,绘制移植瘤生长曲线。光学显微镜观察2组小鼠肿瘤组织形态表现,Western blotting法检测2组小鼠肿瘤组织中线粒体融合蛋白2(Mfn2)、动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、泛素化及多泛素化蛋白、LC3、PINK1及Parkin蛋白表达水平。结果:C57移植瘤组和APP/PS1移植瘤组小鼠皮肤下均见肿瘤组织,肿瘤细胞内呈现黑色素颗粒。与C57移植瘤组比较,APP/PS1移植瘤组小鼠出瘤时间晚,肿瘤组织体积小(P<0.05)。小鼠肿瘤组织中Mfn2表达水平降低(P<0.05),Fis1和Drp1表达水平升高(P<0.05),泛素化及多聚泛素化蛋白、LC3-Ⅱ、PINK1和Parkin蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:APP/PS1小鼠移植瘤模型肿瘤生长缓慢,其机制可能与PINK1/Parkin通路参与线粒体自噬有关。 展开更多

关键词 APP/PS1小鼠 移植黑色素瘤 线粒体动力学 线粒体分裂融合 线粒体自噬

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