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线虫精子发生与激活中的线粒体功能与调控
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作者 常占鑫 苗龙 王鹏 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第7期1661-1672,共12页
线粒体在秀丽线虫精子发生和激活中的功能至关重要,既提供ATP以支持细胞分裂和分化,也在锌离子稳态、质膜动态变化等方面发挥核心作用。本综述系统梳理了线粒体在精子发育各阶段的关键机制。线粒体通过调控细胞凋亡的关键执行蛋白维持... 线粒体在秀丽线虫精子发生和激活中的功能至关重要,既提供ATP以支持细胞分裂和分化,也在锌离子稳态、质膜动态变化等方面发挥核心作用。本综述系统梳理了线粒体在精子发育各阶段的关键机制。线粒体通过调控细胞凋亡的关键执行蛋白维持生殖腺的健康和稳定,并为细胞有丝分裂、减数分裂和分化提供能量,不断适应生殖腺各个阶段的能量需求。在早期精子发生过程中通过调控H+和Zn2+的交换,确保精子功能的正常发育。在精子激活过程中,线粒体一方面继续发挥关键作用,提供能量促进伪足形成、膜性细胞器(MOs)融合以及离子通道调节,另一方面通过排出线粒体囊的形式控制健康线粒体的数量,使精子细胞转变为具备运动和受精能力的成熟精子。近年来的研究还揭示,线粒体核糖体可能在精子发生与激活过程中合成特定蛋白质,挑战了传统认为精子不合成新蛋白质的观点。综上所述,线粒体不仅是精子能量供给的核心,还在细胞信号转导、精子激活及生殖成功率等方面发挥重要调控作用,为进一步理解生殖细胞代谢调控提供了新视角。 展开更多
关键词 线粒体 精子发生 精子激活 秀丽线虫 ATP 线粒体核糖体
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蛋白酶体泛素受体亚基Rpn13转录抑制调控机制探究
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作者 金振辉 范礼斌 +1 位作者 姜天霞 邱小波 《北京师范大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第3期324-334,共11页
哺乳动物Rpn13作为26S蛋白酶体泛素受体亚基,其N端结合泛素化底物,C端结合去泛素化酶UCH37,介导大部分蛋白质通过泛素-蛋白酶体通路降解,参与调控细胞自噬、神经元功能和生殖细胞发育等.蛋白酶体抑制剂是肿瘤防治的重要措施,且靶向Rpn1... 哺乳动物Rpn13作为26S蛋白酶体泛素受体亚基,其N端结合泛素化底物,C端结合去泛素化酶UCH37,介导大部分蛋白质通过泛素-蛋白酶体通路降解,参与调控细胞自噬、神经元功能和生殖细胞发育等.蛋白酶体抑制剂是肿瘤防治的重要措施,且靶向Rpn13能够克服蛋白酶体抑制剂的耐药性.然而,Rpn13基因转录抑制调控机制仍不清楚.本文通过基因表达谱交互式分析发现,Rpn13基因在结肠癌、淋巴癌、胰腺癌、直肠癌、胃癌及胸腺癌等中高表达.双荧光素酶报告实验显示Rpn13启动子区域-454~-58 bp的活性较高,为其转录调控的主要区域.Rpn13启动子序列中存在多个转录因子的结合位点,如CTCFL(CCCTC binding factor-like)、CTCF(CCCTC binding factor)、NRF1(nuclear respiratory factor 1)和FOXO3(forkhead box O3)等,并且它们均会抑制Rpn13启动子活性.进一步的突变实验显示CTCFL结合在启动-63~-52 bp序列.本研究不仅发现Rpn13在癌组织中高表达,也初步揭示其转录抑制机制,为探究Rpn13在肿瘤发生发展中的作用机制提供线索. 展开更多
关键词 CTCFL 蛋白酶体受体 FOXO3 NRF1 Rpn13 转录因子 转录调控
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染色质重塑复合体INO80调控基因表达的机制研究
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作者 章慧 邱小波 姜天霞 《北京师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期482-490,共9页
真核生物基因组DNA与组蛋白形成核小体,但真核基因组仍可结合转录、复制和修复过程的一系列酶,该过程主要受ATP依赖的核小体重塑复合物的调节.核小体重塑复合物INO80具有独特的结构特征,可促进复制叉停滞后重启,并在复制叉与转录物碰撞... 真核生物基因组DNA与组蛋白形成核小体,但真核基因组仍可结合转录、复制和修复过程的一系列酶,该过程主要受ATP依赖的核小体重塑复合物的调节.核小体重塑复合物INO80具有独特的结构特征,可促进复制叉停滞后重启,并在复制叉与转录物碰撞后帮助转录的基因清除RNA聚合酶Ⅱ.此外,INO80复合物还参与DNA损伤修复并抑制与编码序列方向相反的不适当转录.这些不同功能的基础是可促进核小体滑动并进行组蛋白变异体交换的核心ATPase亚基.本文主要概述染色质重塑复合物INO80的组成及其介导的基因表达调控机制研究的最新进展,为进一步研究INO80的生物学功能以及其在发育和疾病中的作用提供基础. 展开更多
关键词 染色质重塑 INO80 表观遗传调控 转录调控 DNA复制 DNA损伤修复
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力达霉素对人红白血病K562细胞死亡的影响 被引量:4
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作者 李耀军 高萍 +1 位作者 柳惠图 张伟 《北京师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期401-403,共3页
利用100,10和1nmol·L-1力达霉素(LDM)处理人红白血病K562细胞(p53,p16基因缺失),初步探讨了LDM对K562细胞死亡的影响.结果表明,LDM可明显抑制K562细胞的活性,并呈现剂量依赖效应.细胞核染色质呈点状或斑块状凝集.通过流式细胞术对... 利用100,10和1nmol·L-1力达霉素(LDM)处理人红白血病K562细胞(p53,p16基因缺失),初步探讨了LDM对K562细胞死亡的影响.结果表明,LDM可明显抑制K562细胞的活性,并呈现剂量依赖效应.细胞核染色质呈点状或斑块状凝集.通过流式细胞术对细胞周期时相的分析表明,高剂量LDM处理引起S期细胞的比例明显升高,死亡细胞的比例明显增加,提示LDM通过引起DNA的损伤,可阻断细胞周期的进程,促进细胞的死亡实现抑癌作用. 展开更多
关键词 力达霉素 人红白血病K562细胞 细胞死亡 细胞周期
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HEp-2细胞MPM-2磷蛋白的蛋白质组学分析
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作者 李宏 刘进 +2 位作者 马香 劳芳 何大澄 《北京师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期67-70,共4页
MPM 2磷蛋白家族成员在有丝分裂进程中起着重要作用.为了从MPM 2磷蛋白家族层面入手研究细胞周 期调控中磷蛋白的重要作用,以人上皮样喉癌细胞株HEp 2为细胞模型,运用双向电泳、免疫印迹以及质谱技术等蛋白 质组学的方法对其细胞抽... MPM 2磷蛋白家族成员在有丝分裂进程中起着重要作用.为了从MPM 2磷蛋白家族层面入手研究细胞周 期调控中磷蛋白的重要作用,以人上皮样喉癌细胞株HEp 2为细胞模型,运用双向电泳、免疫印迹以及质谱技术等蛋白 质组学的方法对其细胞抽提物中的部分MPM 2磷蛋白进行了分析鉴定,初步确定了乙二醛酶(GlyoxalaseⅠ)、真核翻 译起始因子(eIF4B)以及核质蛋白NPM等MPM 2特异识别的细胞磷蛋白,这将有助于进一步研究MPM 2磷蛋白家族 成员在细胞周期调控中的重要作用. 展开更多
关键词 MPM-2单克隆抗体 MPM-2磷蛋白 HEP-2细胞 蛋白质组学
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多功能蛋白Geminin的研究进展 被引量:5
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作者 杨宁 柳惠图 张伟 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第9期915-924,共10页
Geminin是一种定位于核内的多功能小分子蛋白,具有相对复杂的结构模式,在细胞增殖、胚胎发育及肿瘤发生等多方面均发挥重要作用.它通过调节细胞周期时相中的重要事件作用于细胞增殖:经多种途径参与DNA复制的调节;抑制中心体重复复制;推... Geminin是一种定位于核内的多功能小分子蛋白,具有相对复杂的结构模式,在细胞增殖、胚胎发育及肿瘤发生等多方面均发挥重要作用.它通过调节细胞周期时相中的重要事件作用于细胞增殖:经多种途径参与DNA复制的调节;抑制中心体重复复制;推进G2/M期和维持正常胞质分裂等.在不同发育阶段,Geminin可作为抑制因子或是诱导因子参与胚胎发育的调节,特别是在神经形成方面.通过与同源异型盒基因或蛋白Six3及Hox等的相互作用,Geminin分别在眼睛发育及胚胎发育过程中起调节作用,并且表现出在细胞增殖与分化中协调因子的功能.近年来Geminin在肿瘤中的作用已成为研究的重点,它可作为评价肿瘤发生进程和预后的标志分子,并可望是一个新的肿瘤治疗的作用靶点.对Geminin活性的调节主要表现在转录水平和转录后水平,转录后水平的调节可能占主要地位. 展开更多
关键词 GEMININ 细胞增殖 胚胎发育 肿瘤
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CHIP蛋白在疾病中的作用研究进展
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作者 王韶畅 代紫璠 +1 位作者 赵林芃 商瑜 《北京师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期528-536,共9页
CHIP(carboxyl terminus of Hsc70-interacting protein)又称STUB1(STIP1 homology and U-box containing protein 1),是一种分子伴侣结合蛋白,具有E3泛素连接酶活性.研究表明,CHIP蛋白在细胞体内通过蛋白质量控制系统调控细胞代谢、分... CHIP(carboxyl terminus of Hsc70-interacting protein)又称STUB1(STIP1 homology and U-box containing protein 1),是一种分子伴侣结合蛋白,具有E3泛素连接酶活性.研究表明,CHIP蛋白在细胞体内通过蛋白质量控制系统调控细胞代谢、分化、增殖、迁移和肿瘤发生发展等多种生理病理过程.本文对CHIP在癌症及多种常见疾病中的作用进行综述,以期为临床治疗和药物开发提供潜在突破点. 展开更多
关键词 CHIP 降解 泛素化 癌症 疾病
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