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肿瘤免疫治疗标志物的研究进展 被引量:3
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作者 邹建玲 李爽 +1 位作者 鲁智豪 沈琳 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2017年第10期21-25,共5页
免疫治疗为抗肿瘤治疗带来了巨大的革新,免疫检查点抑制剂为晚期肿瘤患者带来生存获益。尽管免疫治疗的疗效显著,但也面临一些挑战,如缺少预测疗效、不良反应及超进展的标志物等。错配修复缺陷、程序性死亡配体1(programmed death-ligan... 免疫治疗为抗肿瘤治疗带来了巨大的革新,免疫检查点抑制剂为晚期肿瘤患者带来生存获益。尽管免疫治疗的疗效显著,但也面临一些挑战,如缺少预测疗效、不良反应及超进展的标志物等。错配修复缺陷、程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达、肿瘤突变负荷等是目前人们研究最多的肿瘤免疫治疗标志物,但这些标志物对临床应用的指导作用并不理想,探索肿瘤免疫治疗标志物还有很长的路要走。 展开更多
关键词 肿瘤免疫治疗 标志物 不良反应 超进展
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胃肠道肿瘤精准治疗一体化研究体系的建设 被引量:9
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作者 蒋枋利 章程 +1 位作者 高静 沈琳 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期865-869,共5页
中国胃肠道肿瘤的发病率和死亡率较高,防治形势严峻。由于早筛意识差,多数患者确诊时疾病分期较晚。近年来,随着精准医疗的倡导与发展,如乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等的精准治疗取得较大进展,但胃肠道肿瘤的精准治疗发展较为落后,... 中国胃肠道肿瘤的发病率和死亡率较高,防治形势严峻。由于早筛意识差,多数患者确诊时疾病分期较晚。近年来,随着精准医疗的倡导与发展,如乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等的精准治疗取得较大进展,但胃肠道肿瘤的精准治疗发展较为落后,主要原因在于其异质性高、分子靶点稀少、临床前研究模型缺乏、精准疗效监测和评效困难等。鉴于此,本课题组历经多年研究建立了“胃肠道肿瘤精准治疗一体化研究体系”,该体系涵盖样本库、临床前药物评价平台、临床转化研究平台和临床疗效精准动态监测模型,实现了“临床问题进入临床前研究平台探索”及“临床前成果回归至临床研究”的双向转化研究模式,直接推动了胃肠道肿瘤精准治疗发展。本文主要围绕该转化研究体系及其成功应用案例进行介绍,并对展望其未来发展方向。 展开更多
关键词 胃肠道肿瘤 精准治疗 转化研究 平台体系
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三级淋巴结构在肿瘤免疫治疗中的研究进展 被引量:3
3
作者 董丽媛 王燕妮 鲁智豪 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期733-739,共7页
三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)是指在病理生理环境下,淋巴细胞在非淋巴器官内聚集形成的有组织的异位淋巴结构。成熟的TLS包括被T细胞包围的B细胞区域和生发中心,普遍存在于多个瘤种中,是肿瘤细胞与免疫细胞相互作用... 三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)是指在病理生理环境下,淋巴细胞在非淋巴器官内聚集形成的有组织的异位淋巴结构。成熟的TLS包括被T细胞包围的B细胞区域和生发中心,普遍存在于多个瘤种中,是肿瘤细胞与免疫细胞相互作用的重要场所,与患者预后密切相关。因此,诱导形成TLS,使T细胞和B细胞发育分化为能够识别杀伤肿瘤细胞的效应细胞和记忆细胞,可以介导抗肿瘤免疫反应。本综述主要介绍了TLS的组成成分和形成过程,总结归纳现有的检测手段,强调了TLS不同成熟度、位置和内部组成等特征对肿瘤免疫疗效的影响和预测价值,并探讨诱导TLS作为肿瘤治疗手段的应用潜能。 展开更多
关键词 三级淋巴结构 肿瘤微环境 预测标志物 B细胞 T细胞
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遗传性消化道肿瘤现状及二代测序应用前景 被引量:3
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作者 韦青 王晰程 沈琳 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2016年第3期31-36,共6页
消化道肿瘤是世界范围内高发的恶性肿瘤。在我国恶性肿瘤发病率中,胃癌居第3位,结直肠癌居第6位[1]。绝大多数胃癌为散发性胃癌,但约10%的胃癌患者具有家族聚集特征,其中约1/3被认为具有遗传背景。同样在结直肠癌患者中,约5%~10%的肠癌... 消化道肿瘤是世界范围内高发的恶性肿瘤。在我国恶性肿瘤发病率中,胃癌居第3位,结直肠癌居第6位[1]。绝大多数胃癌为散发性胃癌,但约10%的胃癌患者具有家族聚集特征,其中约1/3被认为具有遗传背景。同样在结直肠癌患者中,约5%~10%的肠癌患者有遗传相关因素。遗传性弥漫型胃癌和遗传性非息肉病性结直肠癌是目前发病率相对较高、相关研究较系统、有相对明确的遗传因素、 展开更多
关键词 消化道肿瘤 弥漫型胃癌 结直肠癌 胃癌晚期 测序技术 息肉病 居第 肠癌患者 HNPCC 胚系突变
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肿瘤免疫治疗的现状及展望 被引量:4
5
作者 鲁智豪 沈琳 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2017年第10期1-7,共7页
随着肿瘤学、免疫学以及分子生物学等相关学科的不断发展和交叉渗透,肿瘤免疫治疗的基础和临床研究均得到了迅猛的发展,为抗肿瘤治疗模式带来了革命性的改变。免疫治疗主要包括靶向免疫检查点治疗、嵌合抗原受体T细胞疗法、肿瘤疫苗以... 随着肿瘤学、免疫学以及分子生物学等相关学科的不断发展和交叉渗透,肿瘤免疫治疗的基础和临床研究均得到了迅猛的发展,为抗肿瘤治疗模式带来了革命性的改变。免疫治疗主要包括靶向免疫检查点治疗、嵌合抗原受体T细胞疗法、肿瘤疫苗以及细胞因子和小分子药物治疗等。免疫治疗为晚期实体瘤患者带来长期生存获益的同时,也面临诸多挑战,未来对肿瘤免疫治疗的探索还有很长的路要走。 展开更多
关键词 免疫治疗 免疫检查点 嵌合抗原受体T细胞 肿瘤疫苗
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CAR-T细胞治疗胃癌:从靶点探索到临床转化的突破与挑战
6
作者 刘恋 陶民 +3 位作者 李嘉瑞 刘畅 齐长松 沈琳 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第16期820-825,共6页
胃癌是全球高发的恶性肿瘤,治疗手段有限。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法为胃癌治疗带来新希望,但其应用仍面临诸多挑战。本文旨在综述CAR-T细胞治疗胃癌的最新进展,系统阐述其从靶点探索到临床转化... 胃癌是全球高发的恶性肿瘤,治疗手段有限。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法为胃癌治疗带来新希望,但其应用仍面临诸多挑战。本文旨在综述CAR-T细胞治疗胃癌的最新进展,系统阐述其从靶点探索到临床转化的关键突破与核心挑战,并展望未来发展方向。本文讨论了理想靶点的筛选标准,并重点评述了主流靶点的研究现状,包括已证实显著疗效的Claudin-18.2(CLDN18.2)以及面临不同挑战的HER-2、CEA、EpCAM和MUC1等。本文亦深入剖析了制约CART疗效的三大核心障碍及其应对策略:通过局部递送、武装型CAR-T及联合治疗等方式攻克免疫抑制性肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME);利用亲和力调控及逻辑门设计等工程化改造规避中靶脱瘤毒性(on-target/off-tumor toxicity,OTOT);采用早期单采、快速制备平台及通用型CAR-T等策略优化生产流程、降低成本。未来多维度、整合性的创新策略是推动CAR-T疗法在实体瘤领域取得全面突破的关键。 展开更多
关键词 CAR-T 细胞疗法 胃癌 靶点 实体瘤
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曲妥珠单抗在HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌中的临床应用实践:75例回顾性研究 被引量:4
7
作者 张小田 伍远航 +7 位作者 龚继芳 李燕 王晰程 曹彦硕 周军 陆明 李洁 沈琳 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期206-211,共6页
目的评价曲妥珠单抗联合化疗对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃或食管结合部腺癌的临床疗效。方法收集北京大学肿瘤医院消化内科2006年5月-2013年11月共75例HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的临床资料,观察曲妥珠单抗联合化疗的... 目的评价曲妥珠单抗联合化疗对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃或食管结合部腺癌的临床疗效。方法收集北京大学肿瘤医院消化内科2006年5月-2013年11月共75例HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的临床资料,观察曲妥珠单抗联合化疗的疗效和不良反应,分别以RECIST1.0及NCICTCAE3.0进行评价疗效。结果75例患者均接受曲妥珠单抗联合单药或双药化疗方案。在52例一线治疗患者中,联合铂类(顺铂或奥沙利铂)+氟尿嘧啶类44例,联合紫杉醇+氟尿嘧啶类5例,联合替吉奥单药3例。52例患者中共49例完成疗效评价,部分缓解(PR)32例(61.5%),疾病稳定(SD)13例,疾病进展(PD)4例,疾病控制率(PR+SD)86.5%,中位无进展生存期(mPFS)及中位总生存期(mOS)分别为10.9个月(95%CI6.8~15.0个月)及18.7个月(95%CI6.3~31.1个月)。3例根治术后患者联合应用奥沙利铂+卡培他滨。在20例二线及以上治疗者中,联合顺铂或奥沙利铂+氟尿嘧啶9例,联合紫杉醇+氟尿嘧啶5例,联合氟尿嘧啶类单药3例,联合伊立替康单药2例,联合多西他赛单药1例,20例患者均可评价疗效,其中PR7N(35%),SD6N,PD7例,疾病控制率(PR+SD)65%,mPFS及mOS分别为6.2个月(95%CI5.1~7.3个月)及12.3个月(95%CI9.0~15.6个月)。曲妥珠单抗的中位应用次数为7次。常见3/4级不良反应包括粒细胞减低和血小板减低,发生率分别为14.7%及10.7%,曲妥珠单抗过敏及发热各1例。结论曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌安全有效,将其应用于二线化疗、维持治疗亦可能使患者获益。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗 胃肿瘤 抗肿瘤联合化疗方案
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安宁疗护情景模拟教学研究进展 被引量:7
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作者 亢东琴 张丽燕 王云 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第18期21-26,共6页
从教学对象、应用情景、应用过程、应用效果、建议与展望5个方面对国内外安宁疗护情景模拟教学进行综述,提出加强终末期症状管理情景模拟,在成熟理论框架下构建安宁疗护情景模拟课程,建立有效的教学评价标准和工具等建议,以期为安宁疗... 从教学对象、应用情景、应用过程、应用效果、建议与展望5个方面对国内外安宁疗护情景模拟教学进行综述,提出加强终末期症状管理情景模拟,在成熟理论框架下构建安宁疗护情景模拟课程,建立有效的教学评价标准和工具等建议,以期为安宁疗护情景模拟教学与研究提供参考。 展开更多
关键词 安宁疗护 情景模拟 教学方法 护理教育 症状管理 照护态度 终末期沟通 综述文献
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抗HER3靶向治疗的研究进展 被引量:1
9
作者 王琪玮 沈琳 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2016年第4期15-21,共7页
HER3是人表皮生长因子受体(human epidermal receptor,HER)家族成员之一,与其他家族成员共同参与细胞增殖、生存、迁移、发生、转移等过程的调节。HER家族成员的异常,如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突... HER3是人表皮生长因子受体(human epidermal receptor,HER)家族成员之一,与其他家族成员共同参与细胞增殖、生存、迁移、发生、转移等过程的调节。HER家族成员的异常,如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变和HER2扩增可作为驱动事件,激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(P13K/AKT)等关键信号通路,由于HER3缺乏内在酪氨酸激酶活性而甚少被关注。 展开更多
关键词 曲妥珠单抗 靶向药物 HER3 乳腺癌细胞 细胞增殖 信号通路 依西美坦 磷脂酰肌醇 厄洛替尼 异二聚体
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乙状结肠癌并发恶性肠梗阻处理的临床决策讨论 被引量:9
10
作者 刘华 张小田 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期467-473,共7页
目的:乙状结肠癌并发恶性肠梗阻是结肠癌治疗过程中一个潜在且棘手的临床问题,本文旨在探索乙状结肠癌恶性肠梗阻综合治疗的策略和经验。方法:回顾和报告北京大学肿瘤医院1例乙状结肠癌并发恶性肠梗阻的综合治疗过程。结果:晚期转移性... 目的:乙状结肠癌并发恶性肠梗阻是结肠癌治疗过程中一个潜在且棘手的临床问题,本文旨在探索乙状结肠癌恶性肠梗阻综合治疗的策略和经验。方法:回顾和报告北京大学肿瘤医院1例乙状结肠癌并发恶性肠梗阻的综合治疗过程。结果:晚期转移性乙状结肠癌合并肠梗阻时以支持治疗为主,支持手段有肠梗阻导管置入或肠道支架置入,通过合理的支持治疗缓解急性肠梗阻,提供更安全的手术时机及抗肿瘤综合治疗的机会。营养支持治疗是恶性肠梗阻及抗肿瘤治疗贯穿全程的关键部分,是患者治疗获益的基础保障。结论:肿瘤原发灶导致的恶性肠梗阻可通过肠梗阻导管、肠道支架缓解肠梗阻及完善肠道准备,后择期行手术切除解决梗阻因素。肠道支架的置入在恶性结肠癌肠梗阻中推荐,但需把握适应证及医疗条件以恰当选择。 展开更多
关键词 乙状结肠癌 恶性肠梗阻 小肠减压管 肠道支架 姑息手术
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癌症患者参与临床试验体验的Meta整合
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作者 连学敏 张丽燕 +1 位作者 苏珍珍 王艺璇 《中国护理管理》 北大核心 2025年第10期1535-1541,共7页
目的:系统评价和整合癌症患者临床试验参与体验,为改善患者参与临床试验的体验,提高患者临床试验的保留率提供建议。方法:计算机检索PubMed、CINAHL、知网、万方等8个数据库,检索建库至2025年3月31日有关癌症患者参与临床试验体验的质... 目的:系统评价和整合癌症患者临床试验参与体验,为改善患者参与临床试验的体验,提高患者临床试验的保留率提供建议。方法:计算机检索PubMed、CINAHL、知网、万方等8个数据库,检索建库至2025年3月31日有关癌症患者参与临床试验体验的质性研究。结果:共纳入13篇文献,包含44个主要结果。最终将其归纳为6个类别,综合为2个整合结果,分别为参加临床试验时患者知情同意不足,决策片面、仓促;患者参与临床试验中存在多维的负性与正性双向体验。结论:试验中的癌症患者分析与决策能力不足且存在多重体验。因此,医务工作者应通过提供多项根本支持措施,满足患者多元需求,有效地将患者试验参与的多维负性体验转化为正性体验,最终提高患者的试验保留率。 展开更多
关键词 癌症 临床试验 参与体验 质性研究 系统评价
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临床诊疗决策中的伦理问题与共同决策之道 被引量:3
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作者 张雷 盛锡楠 李洁 《医学与哲学》 北大核心 2024年第24期8-11,共4页
从临床诊疗决策要素与伦理考量下诊疗决策的过程,临床诊疗决策的伦理问题,医患共同决策的内涵及意义,医患共同决策案例分享4个方面阐述临床诊疗决策的伦理问题及医患共同决策对解决伦理问题的帮助。在临床诊疗决策的过程中,医生需要运... 从临床诊疗决策要素与伦理考量下诊疗决策的过程,临床诊疗决策的伦理问题,医患共同决策的内涵及意义,医患共同决策案例分享4个方面阐述临床诊疗决策的伦理问题及医患共同决策对解决伦理问题的帮助。在临床诊疗决策的过程中,医生需要运用医学人文的思维,认真考虑临床诊疗决策过程中的伦理问题,遵循尊重、不伤害、有利和公平公正的伦理原则,通过医患双方的交流与沟通,让患者及家属充分知情并自愿同意,作出最优化的医患共同决策,确保诊疗决策的合理性与道德性,为促进医患关系、保障患者权益、提高医疗服务质量提供借鉴与参考。 展开更多
关键词 临床诊疗决策 医患共同决策 伦理问题
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晚期胃癌患者血清TS、TP表达水平与氟尿嘧啶为基础的化疗疗效及预后的相关性 被引量:11
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作者 何琼 高静 +2 位作者 王婷婷 陆明 沈琳 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期292-297,共6页
背景与目的:胸苷酸合成酶(thymidylate synthetase,TS)和胸苷酸磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)是氟尿嘧啶类药物在体内代谢的关键酶,与胃癌患者接受氟尿嘧啶药物化疗疗效和预后密切相关。本研究旨在探讨晚期胃癌患者血清... 背景与目的:胸苷酸合成酶(thymidylate synthetase,TS)和胸苷酸磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)是氟尿嘧啶类药物在体内代谢的关键酶,与胃癌患者接受氟尿嘧啶药物化疗疗效和预后密切相关。本研究旨在探讨晚期胃癌患者血清中TS、TP表达水平与氟尿嘧啶为基础的化疗疗效及预后的相关性。方法:收集2006年1月-2008年10月于北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科治疗的109例一线接受氟尿嘧啶类药物为基础化疗的晚期胃癌患者化疗前的血清标本,运用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清中Ts、TP表达水平,分析TS、TP表达水平与化疗疗效及患者预后的相关性。结果:近端胃癌患者的TS表达水平高于远端胃癌患者(P=0.035),腹膜转移患者的TP表达水平明显低于无腹膜转移患者(P〈0.001)。TS高表达患者临床获益率(clinical benefitrate,CBR)高于低表达患者(68.75%vs47.1%,P=0.029),与患者生存无明显相关。TP高表达患者的中位无进展生存期(progression—free survival,PFS)与总生存期(overall survival,0S)均长于低表达患者(PFS:177d vs 113d,P=0.018:OS:399d vs 234d,P=0.227)。联合分析TS、TP表达发现,TS低表达且TP高表达患者的中位PFS和0S明显长于TS、TP均低表达患者(PFS:182d vs 87d,P=0.042:OS:429d vs 223d,P=0.019)。Cox多因素生存分析表明,在TS低表达时,TP表达水平是预后的独立影响因素(HR=I.913,95%CI:1.027-3.564,P=0.041)。结论:在接受氟尿嘧啶为基础化疗的晚期胃癌患者中,TS高表达患者的疗效较好,TP高表达患者的生存期较长,特别是TS低表达且TP高表达患者的生存期明显延长。 展开更多
关键词 晚期胃癌 血清 胸甘酸合成酶 胸甘酸磷酸化酶 氟尿嘧啶
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146例胃癌骨转移患者特征及预后因子的单中心分析 被引量:10
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作者 寇芙蓉 陆明 +1 位作者 龚继芳 沈琳 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期594-599,共6页
目的:研究胃癌骨转移患者的临床特征、治疗模式及预后因子。方法:收集1996年12月至2014年12月北京肿瘤医院收治的146例胃癌骨转移患者临床资料,进行单因素和多因素生存分析。结果:所有患者中,51例(34.9%)为同时性骨转移,95例为(65.1%)... 目的:研究胃癌骨转移患者的临床特征、治疗模式及预后因子。方法:收集1996年12月至2014年12月北京肿瘤医院收治的146例胃癌骨转移患者临床资料,进行单因素和多因素生存分析。结果:所有患者中,51例(34.9%)为同时性骨转移,95例为(65.1%)异时性骨转移。35例(24.0%)患者以骨转移为唯一远处转移灶;111例(76.0%)合并其他部位转移,包括肝(30.0%)、腹膜(24.0%)、肺(15.1%)和骨髓(7.5%)。发生骨转移后,99例(67.8%)患者接受双膦酸盐治疗,34例(23.3%)行骨放疗,5例(3.4%)行骨手术;此外,96例(65.6%)患者接受全身化疗。骨转移后患者的中位生存时间(median overall survival,mOS)为5.8个月(95%CI:4.284~7.316)。多因素分析显示KPS<80分(P=0.030)、存在骨髓转移(P<0.001)、骨转移后未全身化疗(P<0.001)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)升高(P<0.001)是独立的不良预后因子。结论:胃癌骨转移患者预后差,生存期短,尤其是合并骨髓转移、KPS评分较差及CA199升高者,发生骨转移后给予全身化疗可能给患者带来生存获益。 展开更多
关键词 胃癌 骨转移 临床特征 治疗模式 预后因子
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免疫系统人源化小鼠模型的建立、应用及挑战 被引量:6
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作者 李爽 邹建玲 +1 位作者 鲁智豪 沈琳 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2017年第10期15-20,共6页
恶性肿瘤是威胁人类健康的主要因素之一,动物模型在临床前抗肿瘤药物评价体系中发挥重要作用。但是目前常见的动物模型并不能很好地模拟患者的肿瘤微环境,尤其在免疫治疗的转化研究中存在很大的局限性。因此,迫切需要建立具有人类免疫... 恶性肿瘤是威胁人类健康的主要因素之一,动物模型在临床前抗肿瘤药物评价体系中发挥重要作用。但是目前常见的动物模型并不能很好地模拟患者的肿瘤微环境,尤其在免疫治疗的转化研究中存在很大的局限性。因此,迫切需要建立具有人类免疫系统的动物模型来进行相关转化研究。免疫系统人源化小鼠模型是指在免疫缺陷小鼠体内植入人的造血细胞、淋巴细胞或组织,使其具有人的免疫功能的小鼠模型。在此基础上植入人的肿瘤细胞或肿瘤组织,可用于研究人类免疫系统环境下肿瘤的生长情况、评估抗肿瘤治疗,尤其是免疫治疗效果及相关作用机制。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 免疫治疗 小鼠模型 人源化小鼠 肿瘤微环境
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阿替利珠单抗治疗中国晚期实体瘤患者的开放标签Ⅰ期临床试验 被引量:2
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作者 张力 龚继芳 +11 位作者 潘宏铭 白玉贤 刘天舒 程颖 陈亚池 黄佳莹 许婷婷 葛飞娇 许婉玲 施佳 胡夕春 沈琳 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期971-980,共10页
目的:观察程序性细胞死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂阿替利珠单抗在中国高发实体瘤,包括食管癌(esophageal cancer,EC)、胃癌(gastric cancer,GC)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、鼻咽癌(nasopharyngeal ... 目的:观察程序性细胞死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂阿替利珠单抗在中国高发实体瘤,包括食管癌(esophageal cancer,EC)、胃癌(gastric cancer,GC)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、鼻咽癌(nasopharyngeal cancer,NPC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的药代动力学(pharmacokinetics,PK)、疗效和安全性数据。方法:本研究为开放标签的Ⅰ期临床试验,于2016年8月4日至2019年4月15日在中国6个研究中心进行。入组患者年龄≥18岁,患有经组织学证实的无法治愈或转移性的实体瘤,且既往抗肿瘤治疗失败。PK阶段研究了阿替利珠单抗单药治疗的PK和安全性;扩展阶段研究了阿替利珠单抗单药治疗(入组EC、GC、HCC、NPC患者)和联合化疗(入组NSCLC患者)的安全性和有效性。结果:共入组120例患者(PK阶段20例;扩展期每队列20例)。阿替利珠单抗单药组患者(n=100)中有42例(42.0%)为PD-L1阳性,9例(9.0%)为微卫星高度不稳定性。阿替利珠单抗的清除率为0.219 L/d,重复给药6~9周(2~3个周期)后达到稳态。EC、GC、HCC、NPC和NSCLC的客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为10.0%、15.0%、10.0%、5.0%和40.0%。在PD-L1阳性的肿瘤患者中,阿替利珠单抗的ORR为11.9%,阿替利珠单抗联合吉西他滨和顺铂的ORR为46.2%。2例GC患者在假性进展后获得了持久的肿瘤缩小。阿替利珠单抗单药组最常见的治疗相关不良事件是疲劳、贫血、发热和白细胞计数减少,联合组最常见的治疗相关AE是贫血、白细胞计数减少和食欲下降。本试验没有发现新的安全信号。结论:中国患者应用阿替利珠单抗的PK、疗效和安全性与之前研究中入组的全球患者的数据相似。 展开更多
关键词 阿替利珠单抗 药代动力学 中国 肿瘤
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三药联合方案治疗晚期转移性结直肠癌的疗效和安全性比较 被引量:19
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作者 张音洁 王晰程 +10 位作者 李健 张小田 陆明 龚继芳 高静 鲁智豪 周军 彭智 齐长松 李艳艳 沈琳 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期178-183,共6页
目的:探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸(leucovorin,LV)联合伊立替康和奥沙利铂(FOLFOXIRI)方案与卡培他滨联合伊立替康和奥沙利铂(CAPRINOX)方案一线应用于晚期不可切除结直肠癌的安全性及初步疗效的差异。方法:回顾性分析北京大学肿瘤医院... 目的:探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸(leucovorin,LV)联合伊立替康和奥沙利铂(FOLFOXIRI)方案与卡培他滨联合伊立替康和奥沙利铂(CAPRINOX)方案一线应用于晚期不可切除结直肠癌的安全性及初步疗效的差异。方法:回顾性分析北京大学肿瘤医院2013年1月至2018年11月诊治的晚期转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者73例,所有患者均为一线化疗,按照治疗方案分为两组,其中45例为FOLFOXIRI方案组,28例为CAPRINOX方案组,根据化疗的客观缓解率(objective response rate,ORR)、转化根治性切除率及不良反应对比两种化疗方案的临床疗效和安全性。结果:FOLFOXIRI方法的ORR、中位无疾病进展时间(median progression free survival,mPFS)、R0切除的比例与CAPRINOX方法比较差异无统计学意义(60% vs.57.1%,7.7个月 vs.9.6个月,24.4% vs.17.9%;P>0.05)。所有患者在治疗期间,未出现治疗相关性死亡,两组主要不良反应包括白细胞减少、中性粒细胞减少、疲乏、恶心、呕吐、腹泻、脱发、转氨酶升高和周围神经毒性,FOLFOXIRI组3/4级不良反应发生率为33.3%(15/45),CAPRINOX组3/4级不良反应发生率为46.4%(13/28),差异无统计学意义(P=0.263)。结论:FOLFOXIRI和CAPRINOX均是一线治疗mCRC的有效方案,三药联合方案近期疗效高,不良反应可以耐受。 展开更多
关键词 结直肠癌 5-氟尿嘧啶 伊立替康 奥沙利铂 卡培他滨
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全程营养管理在晚期胃癌化疗病人中的应用 被引量:19
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作者 辛晓伟 方玉 +3 位作者 龚丽青 王艳莉 张小田 鲁志豪 《肠外与肠内营养》 CSCD 北大核心 2019年第4期193-197,共5页
H的:观察全程营养管理对晚期胃癌多周期化疗病人营养状况的影响方法:对晚期胃癌首次化疗病人进行前瞻性研究,采用NRS 2002和PG-SGA进行营养筛査和评价,NRS 2002 < 3及PG-SGA 0~3分病人给予饮食指导,NRS 2002 M 3或PG-SGA>4分病人... H的:观察全程营养管理对晚期胃癌多周期化疗病人营养状况的影响方法:对晚期胃癌首次化疗病人进行前瞻性研究,采用NRS 2002和PG-SGA进行营养筛査和评价,NRS 2002 < 3及PG-SGA 0~3分病人给予饮食指导,NRS 2002 M 3或PG-SGA>4分病人根据“营养不良五阶梯治疗原则”进行营养干预,对营养支持病人定期进行监测及评效,比较化疗期间病人的营养状况、体质量、能量及蛋目质达标情况。结果:44例病人全部完成6周期化疗,并进行结果分析。第1 ~6周期病人营养风险的发生率逐次减少(56.8% vs 31.8% vs 22.7% vs 18.2%V5 20.5% vs 13.6%. P< 0.001),差异有统计学意义。病人在不同化疗阶段的营养不良发生率差异有统计学意义(P< 0.001)。与第1周期化疗前比较.有营养风险及中度/重度营养不良病人在第2~6周期化疗前体质量基本维持稳定;第1~ 6周期化疗前,有营养风险病人体质量明显低于无营养风险病人(P<0.05),严重营养不良组病人体质量显著低于营养良好何疑营养不良组(P<0.05),中度营养不良组与营养良好/可疑营养不良组相比无显著性差异(P > 0.05).第1、2、3、4、5周期化疗前饮食热量摄入显著低于目标热量推荐值(P < 0.05);第1,2,4,6周期化疗前饮食蛋白质摄入显著低于目标推荐值(P<0.05)。结论:随着化疗进行,晚期上消化道肿瘤化疗病人的营养风险及营养不良发生率逐渐减少,体质量丢失减少,病人的营养状况得到维持/改善。 展开更多
关键词 上消化道肿瘤 化疗 营养风险 营养不良 营养管理
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EBV-BZLF1通过激活PI3K/AKT信号通路促进胃癌细胞生长 被引量:5
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作者 杨菁 李北芳 +3 位作者 张朦琦 李艳艳 章程 高静 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期159-163,共5页
目的:明确EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)BZLF1基因(EBV-BZLF1)对EB的分子机制。方法:运用过表达BZLF1的慢病毒感染胃癌细胞系AGS和HGC27,分别采用CCK8、细胞凋亡检测、细胞迁移和侵袭实验及Western blot法检测细胞的增殖能力、细胞凋... 目的:明确EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)BZLF1基因(EBV-BZLF1)对EB的分子机制。方法:运用过表达BZLF1的慢病毒感染胃癌细胞系AGS和HGC27,分别采用CCK8、细胞凋亡检测、细胞迁移和侵袭实验及Western blot法检测细胞的增殖能力、细胞凋亡与迁移侵袭能力及细胞信号通路变化情况。将过表达BZLF1的胃癌细胞HGC27注射于非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠背部皮下构建移植瘤模型,观察BZLF1对肿瘤生长的影响。结果:过表达BZLF1的慢病毒感染组AGS-BZLF1与HGC27-BZLF1相比亲本细胞,细胞中BZLF1蛋白表达明显上调;体外细胞增殖与小鼠体内成瘤能力均显著增强(P<0.05);细胞凋亡受到BZLF1蛋白的抑制,其中AGS-BZLF1和HGC27-BZLF1凋亡率为(2.40±0.14)%和(3.90±0.14)%,显著低于AGS和HGC细胞的(5.75±0.35)%和(9.70±0.42)%(P<0.05);但细胞迁移和侵袭能力无明显改变。深入分子机制研究发现,BZLF1表达上调后,PI3K/AKT信号通路明显激活,表现为pAKT和pS6蛋白表达上调。使用BEZ235抑制剂阻断PI3K/AKT信号通路后,HGC27-BZLF1和AGS-BZLF1细胞的生长均受到抑制。结论:EBV-BZLF1可通过激活PI3K/AKT信号通路促进胃癌细胞生长,靶向PI3K/AKT通路抑制剂或可成为EBV阳性胃癌的治疗选择。 展开更多
关键词 EBV阳性胃癌 BZLF1 PI3K/AKT通路
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左、右半结肠癌的药物治疗现状及展望 被引量:7
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作者 王晰程 韦青 沈琳 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2017年第1期59-64,共6页
目前,越来越多的证据提示左、右半结肠癌是预后截然不同的疾病。就药物治疗而言,RAS野生型的左半结肠癌更有可能从表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗治疗中获益,而右半结肠癌无论对标准化疗还是联合靶向治... 目前,越来越多的证据提示左、右半结肠癌是预后截然不同的疾病。就药物治疗而言,RAS野生型的左半结肠癌更有可能从表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗治疗中获益,而右半结肠癌无论对标准化疗还是联合靶向治疗均不太敏感。但是,除了RAS基因状态及原发灶部位,如何进一步富集EGFR单抗治疗获益人群呢?近期研究显示BRAF突变、HER2扩增、EGFR配体低表达是EGFR单抗治疗的负性预测因素,而本身治疗效果不佳的右半结肠癌患者该如何改善预后?由于右半结肠癌微卫星不稳定比例高,BRAF突变及RAS突变率较高,所以未来我们可能还要依赖于这些特殊的分子靶点或联合多种治疗手段来提高疗效。 展开更多
关键词 结肠癌 EGFR单抗 靶向治疗 免疫治疗
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