业精务博 诲人不倦——记20世纪化学家、生物化学家、生物物理学家罗伯特·施维兹

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作者 程时 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期377-381,共5页

关键词 化学家 生物化学家 生物物理学家 罗伯特·施维兹 诺贝尔奖获得者

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物理学-医学联手出硕果——记2003年诺贝尔生理学或医学奖 被引量：1

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作者 周智波 程时 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期94-95,共2页

关键词 物理学 医学 2003年诺贝尔生理学或医学奖 核磁共振成像

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核磁共振成像——2003年诺贝尔生理学或医学奖介绍及研究进展 被引量：6

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作者 洪远凯 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期188-192,共5页

关键词 诺贝尔生理学或医学奖 核磁共振成像 美国橡树岭国家实验室 图像分辨率 原子核 电子显微镜 核外电子 研究人员

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冷冻电镜技术的突破导致结构生物学发生革命性变化 被引量：8

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作者 尹长城 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期1-12,共12页

最近,冷冻电镜技术的突破引起结构生物学发生了革命。这一革命导致2017年诺贝尔化学奖授予对冷冻电镜技术发展做出开创性贡献的3位科学家Jacques Dubochet、Joachim Frank和Richard Henderson。本文将综述冷冻电镜的发展历程,导致结构... 最近,冷冻电镜技术的突破引起结构生物学发生了革命。这一革命导致2017年诺贝尔化学奖授予对冷冻电镜技术发展做出开创性贡献的3位科学家Jacques Dubochet、Joachim Frank和Richard Henderson。本文将综述冷冻电镜的发展历程,导致结构生物学革命的冷冻电镜关键技术,包括电镜、图像记录装置和图像处理算法方面的突破,以及中国科学家应用冷冻电镜取得的重要科学成就,涵盖基因表达/调控、蛋白质合成/降解、膜蛋白、免疫、病毒等相关蛋白复合体。最后,对冷冻电镜的未来发展方向进行展望。 展开更多

关键词 冷冻电镜 结构生物学 蛋白质分子机器

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与诺贝尔化学奖得主JoachimFrank对话：跨学科研究促进医学发展的时代已经到来 被引量：2

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作者 程佳祎 傅子敖(翻译) +1 位作者 秦珂(翻译) 尹长城(审校) 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期16-17,共2页

我们高兴地看到，科学前沿与工程学技巧的结合将加强人类生物学知识的创造和积累。

关键词 诺贝尔化学奖 医学发展 科研 对话 生物学知识 科学前沿 工程学

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谷胱甘肽及其抗氧化作用今日谈 被引量：82

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作者 程时 丁海勤 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期85-90,共6页

关键词 谷胱甘肽 GSH 抗氧化作用

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不同时间局灶性脑缺血/再灌损伤时活体脑片Ca^(2+)的变化 被引量：2

7

作者 何其华 邢虹 +2 位作者 丁亚男 徐家鸰 吴本玠 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第11期1357-1359,共3页

目的 :通过检测不同时间局灶性脑缺血 /再灌损伤时活体脑片Ca2 + 的变化 ,希望揭示Ca2 + 在体水平脑缺血 /再灌损伤机制。方法 :用插线法制作局灶性脑缺血 /再灌损伤模型 ,激光扫描共聚焦显微镜观察活体脑片细胞内Ca2 + 的分布及动态变... 目的 :通过检测不同时间局灶性脑缺血 /再灌损伤时活体脑片Ca2 + 的变化 ,希望揭示Ca2 + 在体水平脑缺血 /再灌损伤机制。方法 :用插线法制作局灶性脑缺血 /再灌损伤模型 ,激光扫描共聚焦显微镜观察活体脑片细胞内Ca2 + 的分布及动态变化。结果 :①随着缺血时间的延长 ,皮质及纹状体区域脑片细胞内Ca2 + 含量逐渐增加 ;②缺血 1h后再灌注 1 0min可引起脑片纹状体区域细胞内Ca2 + 含量明显增加 ,但将再灌时间延长至 3h ,Ca2 + 含量较灌注 1 0min为低 ;③缺血 6h皮质及纹状体区域脑片细胞内Ca2 + 含量明显多于缺血 1h ,再灌注 3h后 ,细胞内Ca2 + 含量有所下降 ,但仍高于假手术组 ;④纹状体对缺血 /再灌注损伤比皮质敏感。结论 :在脑缺血再灌注损伤中 ,皮质、纹状体部位的Ca2 + 展开更多

关键词 局灶性脑缺血 再灌损伤 活体脑片 钙离子 大鼠 显微镜检查

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一种快速大量纯化骨骼肌Ryanodine受体的方法 被引量：3

8

作者 韩红梅 韦日生 尹长城 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期755-760,共6页

Ryanodine受体1(RyR1)在骨骼肌细胞的兴奋收缩偶联过程中扮演重要角色,是肌质网快速释放Ca2+的通道.RyR1的结构研究需要大量的且纯度很高的蛋白.目前,文献中的方法不能一次性得到大量的纯化蛋白,因而不能满足结构研究的需要.通过运用肝... Ryanodine受体1(RyR1)在骨骼肌细胞的兴奋收缩偶联过程中扮演重要角色,是肌质网快速释放Ca2+的通道.RyR1的结构研究需要大量的且纯度很高的蛋白.目前,文献中的方法不能一次性得到大量的纯化蛋白,因而不能满足结构研究的需要.通过运用肝素(heparin,HP)层析与羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)层析,可以在1d内纯化获得毫克级RyR1.SDSPAGE显示,RyR1纯度达95%以上.在透射电子显微镜下观察到RyR1是一个正方形的结构,形态类似儿童玩具风车.这些结果表明,该纯化方法获得的RyR1不仅纯度高而且结构完整. 展开更多

关键词 ryanodine受体1(RyR1) 肝素(heparin HP)层析 羟基磷灰石(hydroxyapatite HA)层析 电子显微镜观察

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蛋白质全新设计:八残基序列形成发夹结构的圆二色谱(英文) 被引量：3

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作者 沙印林 黄永亮 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第6期504-507,共4页

β-发夹是天然蛋白质中丰富的二级结构单元之一,在蛋白折叠和功能方面扮演着重要角色.文章报导了二条多肽序列（LTVd-PGLTV,n7和LTVGDDTV,n5）的设计、合成和园二色谱研究结果.结果显示,n5在 198nm附近呈现负峰,表现为非规整结构特征;相... β-发夹是天然蛋白质中丰富的二级结构单元之一,在蛋白折叠和功能方面扮演着重要角色.文章报导了二条多肽序列（LTVd-PGLTV,n7和LTVGDDTV,n5）的设计、合成和园二色谱研究结果.结果显示,n5在 198nm附近呈现负峰,表现为非规整结构特征;相反,n7表现为典型的发夹结构特征,在218nm附近呈负峰,196nm附近呈正峰,为β-转角与β-折叠的共同贡献.初步研究表明,β-转角、序列关系和氨基酸形成在折叠结构倾向性是β-发夹结构形成和稳定的决定性因素. 展开更多

关键词 蛋白质 β-发夹 β-转角 Β-折叠 圆二色谱 高效液相色谱 多肽 合成 二级结构

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甲胎蛋白受体的性质及其所介导的cAMP-PKA信号转导途径 被引量：1

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作者 李孟森 李平风 +2 位作者 贺师鹏 杜国光 李刚 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期101-106,共6页

研究HeLa细胞膜上甲胎蛋白 (alpha fetoprotein ,AFP)受体的存在情况及其介导的信号转导 .先用Na[12 5I]标记AFP ;标记的AFP和培养的HeLa细胞结合 ,Scatchard法和受体 配体结合法分析受体数目 ;再用放射免疫结合法分析在百日咳毒素 (pe... 研究HeLa细胞膜上甲胎蛋白 (alpha fetoprotein ,AFP)受体的存在情况及其介导的信号转导 .先用Na[12 5I]标记AFP ;标记的AFP和培养的HeLa细胞结合 ,Scatchard法和受体 配体结合法分析受体数目 ;再用放射免疫结合法分析在百日咳毒素 (pertussistoxin ,PTX)预处理前后AFP对细胞内环腺苷酸 (cAMP)浓度及细胞内蛋白激酶A(proteinkinaseA ,PKA)活性变化的影响 .在HeLa细胞膜表面存在 2种不同解离平衡常数 (Kd)的AFP受体 ,Kd1=5 2pmol L(2 10 0位点 细胞 ) ;Kd2 =2 3nmol L (114 0 0位点 细胞 ) .在AFP(2 0mg L)作用下 ,HeLa细胞内cAMP浓度变化及PKA活性的改变为与对照组比较 ,用PTX预处理前cAMP浓度升高 2 6 7% ,PKA活性增高 10 3 2 % ;用PTX预处理后升高 86 % ,PKA活性增高 2 5 3% .抗甲胎蛋白单克隆抗体可阻断AFP对细胞cAMP浓度和PKA活性的影响 .结果证明 ,在HeLa细胞膜上有 2种不同解离平衡常数的甲胎蛋白受体存在 ,受体有可能通过cAMP PKA途径介导信号转导 . 展开更多

关键词 甲胎蛋白 受体 信号转导 CAMP-PKA

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Ryanodine受体相关的肌肉疾病及其研究进展 被引量：1

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作者 韩红梅 尹长城 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期18-22,共5页

Ryanodine受体 (ryanodinereceptor ,RyR)是位于细胞内肌质网 (sarcoplasmicreticulum ,SR)膜上的钙释放通道 ,是骨骼肌和心肌细胞兴奋 收缩偶联过程中的关键蛋白。RyR结构和功能的改变 ,往往导致肌细胞兴奋 收缩的解偶联 ,从而引发... Ryanodine受体 (ryanodinereceptor ,RyR)是位于细胞内肌质网 (sarcoplasmicreticulum ,SR)膜上的钙释放通道 ,是骨骼肌和心肌细胞兴奋 收缩偶联过程中的关键蛋白。RyR结构和功能的改变 ,往往导致肌细胞兴奋 收缩的解偶联 ,从而引发一些相关的肌肉疾病。目前的研究肯定这些疾病的发病机制都与RyR密切相关 ,本文就此方面的最新研究进展进行综述 。 展开更多

关键词 RYANODINE受体 CA^2+ 兴奋-收缩偶联 肌肉疾病

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巯基供体化合物NAC和S-8744对局灶性脑缺血/再灌损伤保护作用的比较

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作者 邢虹 何其华 +3 位作者 袁兰 丁亚男 徐家鸰 吴本玠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期394-397,共4页

目的与方法　本文用插线法制作局灶性脑缺血 /再灌损伤模型 ,利用激光共聚焦扫描显微镜和fluo 3或DCF DA与PI荧光探剂双标技术检测了活体脑片细胞内脂质过氧化物、Ca2 + 含量及细胞的坏死程度。同时观察巯基供体NAC、S 8744对脑缺血 /... 目的与方法　本文用插线法制作局灶性脑缺血 /再灌损伤模型 ,利用激光共聚焦扫描显微镜和fluo 3或DCF DA与PI荧光探剂双标技术检测了活体脑片细胞内脂质过氧化物、Ca2 + 含量及细胞的坏死程度。同时观察巯基供体NAC、S 8744对脑缺血 /再灌损伤的保护作用。结果　①缺血 /再灌时脑片细胞内脂质过氧化物、Ca2 + 含量增加 ,同时脑片细胞发生坏死 ;②巯基供体NAC、S 8744均可降低缺血 /再灌损伤引起的脑片细胞内脂质过氧化物、Ca2 + 的含量 ,减轻细胞坏死程度。结论　巯基供体NAC、S 8744可拮抗局灶性脑缺血 展开更多

关键词 局灶性脑缺血 脂质过氧化物 钙离子 钙离子 NAC S-8744 巯基供体化合物

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甲胎蛋白新功能:调节HeLa细胞生长的信号转导机制

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作者 李孟森 李平风 +2 位作者 贺师鹏 杜国光 李刚 《海南医学院学报》 CAS 2003年第2期78-83,共6页

目的:观察甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)调节HeLa细胞生长的细胞内信号转导机制。方法:用从人脐带血中提取的AFP作用于体外培养的HeLa细胞,通过MTT计数、3H-TdR参入法、流式细胞仪等研究细胞增殖;放射免疫结合法检测在AFP作用下,HeL... 目的:观察甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)调节HeLa细胞生长的细胞内信号转导机制。方法:用从人脐带血中提取的AFP作用于体外培养的HeLa细胞,通过MTT计数、3H-TdR参入法、流式细胞仪等研究细胞增殖;放射免疫结合法检测在AFP作用下,HeLa细胞第二信使物质环磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)活性的改变;用共聚焦显微镜观测细胞内Ca2+浓度的变化;用Westernblotting分析法分析P21ras表达。结果:①表明AFP(浓度大于10mg/L)对HeLa细胞增殖有明显的促进作用。②在AFP(20mg/L)作用下,PKA活性升高达122.6%,而Ca2+浓度升高达125.71%;P21ras蛋白表达在作用24h时增高112.6%。③抗甲胎蛋白单克隆抗体能有效地阻断AFP对HeLa细胞信号转导的影响。结论:①AFP能促HeLa细胞生长;②AFP可能通过cAMP-PKA和Ca2+途径调节HeLa细胞生长。 展开更多

关键词 甲胎蛋白 新功能 调节 HELA细胞生长 信号转导机制

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GPCRs的变构调节剂与药物新靶点

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作者 韦日生 贺师鹏 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期459-462,共4页

GPCRs受体存在着性质不同的两类结合位点(正位结合位点和变构结合位点),而且也发现许多GPCRs有正、负变构调节剂,变构调节剂的潜在优势不但有GPCRs的亚型选择性,而且可提供多种类型的变构调节剂及低剂量安全治疗药的可能性。因此,GPCRs... GPCRs受体存在着性质不同的两类结合位点(正位结合位点和变构结合位点),而且也发现许多GPCRs有正、负变构调节剂,变构调节剂的潜在优势不但有GPCRs的亚型选择性,而且可提供多种类型的变构调节剂及低剂量安全治疗药的可能性。因此,GPCRs的变构调节结合位点,将是新药开发的重要靶点。本文将阐述GPCRs变构调节结合位点和变构调节剂对GPCRs调节机制以及变构调节剂在新药开发中的重要性。 展开更多

关键词 GPCRs受体 正位结合位点 变构结合位点 变构调节剂 双功能团配基

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红细胞在钙离子和离子载体A23187作用下的流变特性研究 被引量：1

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作者 王淳怡 曾衍钧 +3 位作者 文宗曜 喀蔚波 姚伟娟 廖东华 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第6期870-873,共4页

用新激光衍射法研究了钙离子及离子载体A2 3187对红细胞流变特性的影响 .用不同浓度的钙离子及离子载体A2 3187分别处理红细胞后 ,测量其取向指数和小变形指数 .结果表明离子载体A2 3187较细胞外钙离子浓度对红细胞流变特性的影响更大 ... 用新激光衍射法研究了钙离子及离子载体A2 3187对红细胞流变特性的影响 .用不同浓度的钙离子及离子载体A2 3187分别处理红细胞后 ,测量其取向指数和小变形指数 .结果表明离子载体A2 3187较细胞外钙离子浓度对红细胞流变特性的影响更大 .而且 ,最大取向指数和最大小变形指数随着钙离子及离子载体A2 3187浓度的增加而降低 .离子载体A2 展开更多

关键词 新激光衍射法 钙离子 离子载体A23187 红细胞 变形性 流变特性

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BAY41-4109对乙肝病毒衣壳组装的影响 被引量：1

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作者 郑晓璟 巫国谊 +3 位作者 王钊 王宇 陈红松 尹长城 《电子显微学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期384-388,共5页

乙肝病毒衣壳蛋白成功组装成衣壳二十面体的过程是病毒前基因组RNA逆转录形成成熟DNA的必要步骤。衣壳结构的轻微改变或破坏能对病毒子代传播产生巨大影响。应用透射电子显微镜研究发现小分子抗病毒化合物(heteroaryldihydropyrimidine,... 乙肝病毒衣壳蛋白成功组装成衣壳二十面体的过程是病毒前基因组RNA逆转录形成成熟DNA的必要步骤。衣壳结构的轻微改变或破坏能对病毒子代传播产生巨大影响。应用透射电子显微镜研究发现小分子抗病毒化合物(heteroaryldihydropyrimidine,HAP)BAY41-4109在与衣壳蛋白二聚体摩尔浓度比达到1∶2时,能干扰乙肝病毒衣壳蛋白组装成衣壳二十面体。在BAY41-4109的作用下,衣壳蛋白发生错误组装,形成不规则球体、平面片状结构和管状结构。应用图像处理技术对管状结构进行分析,发现它是衣壳蛋白重新装配形成的具有螺旋对称性的规则组装体,衣壳蛋白按六角晶格方式排列,其最小组成单位是衣壳蛋白的二聚体。 展开更多

关键词 乙肝病毒衣壳蛋白组装 二十面体

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