T细胞免疫球蛋白及黏蛋白3在神经系统疾病中的研究进展 被引量：1

1

作者 尹西 王淼 +2 位作者 高中宝 韩根成 王振福 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期722-724,共3页

神经炎症是神经系统对外界刺激的防御性反应,但过度及持续的神经炎症也是神经系统疾病损伤最常见的病理生理机制之一。神经炎症反应涉及神经胶质细胞(包括小胶质细胞和星形胶质细胞)的激活及炎性因子、趋化因子释放等,与多种神经系统疾... 神经炎症是神经系统对外界刺激的防御性反应,但过度及持续的神经炎症也是神经系统疾病损伤最常见的病理生理机制之一。神经炎症反应涉及神经胶质细胞(包括小胶质细胞和星形胶质细胞)的激活及炎性因子、趋化因子释放等,与多种神经系统疾病的发生发展密切相关。近年来,神经炎症在神经系统疾病中的作用越来越受到重视,多项基于此机制的免疫治疗方案已进入临床研究阶段。 展开更多

关键词 神经系统疾病 神经炎 脑血管病症 T细胞免疫球蛋白及黏蛋白3

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糖皮质激素对免疫细胞调控的研究进展 被引量：6

2

作者 李佳荣 张纪岩 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期31-36,共6页

免疫系统是重要的人体健康卫士,免疫系统失调是引发各种疾病的源头,免疫防御和免疫监视调控能力的降低导致病原体和恶变细胞难以及时清除,从而增加了致病概率和病死风险。科学研究已经证实压力过大是导致免疫系统失调的重要因素,已在动... 免疫系统是重要的人体健康卫士,免疫系统失调是引发各种疾病的源头,免疫防御和免疫监视调控能力的降低导致病原体和恶变细胞难以及时清除,从而增加了致病概率和病死风险。科学研究已经证实压力过大是导致免疫系统失调的重要因素,已在动物模型和人体中发现,压力加大会提高体内神经内分泌激素的水平,尤其是糖皮质激素和儿茶酚胺,而且应激激素对免疫功能产生诸多不利影响。本综述重点梳理糖皮质激素对免疫细胞的调控研究进展。 展开更多

关键词 压力 免疫力 糖皮质激素

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miRNA在创伤性脑损伤诊断及治疗中的研究进展 被引量：6

3

作者 王亚楠 徐东刚 +1 位作者 陈昌国 邢微微 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期742-748,共7页

创伤性脑损伤(TBI)是一个重要的公共卫生问题,据估计,全球每年有超过5000万患者发生TBI。当前TBI的临床诊断主要依赖于评分量表,筛选客观的TBI生物标志物极为必要。近年相关研究多集中于TBI蛋白标志物的筛选,然而蛋白标志物存在半衰期... 创伤性脑损伤(TBI)是一个重要的公共卫生问题,据估计,全球每年有超过5000万患者发生TBI。当前TBI的临床诊断主要依赖于评分量表,筛选客观的TBI生物标志物极为必要。近年相关研究多集中于TBI蛋白标志物的筛选,然而蛋白标志物存在半衰期短、灵敏度低等缺陷,因此筛选新的生物标志物对于TBI的快速诊断评估及后续治疗具有重要意义。TBI缺乏有效的治疗药物,主要依赖对症治疗。microRNA(miRNA)是一类小的非编码RNA,其表达水平变化与包括TBI在内的多种中枢神经系统疾病相关,在神经可塑性调控、神经元损伤修复等方面发挥着重要作用。miRNA分子量小,可穿过血脑屏障,易在外周体液中检测到,具有成为TBI诊断及治疗靶标的潜力。本文对miRNA的主要特征及其与TBI诊断和治疗相关的研究进展进行综述,旨在为相关研究和潜在的临床应用提供参考。 展开更多

关键词 创伤性脑损伤 MICRORNA 诊断标志物 治疗靶点

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绞股蓝皂苷对神经系统疾病的保护效应及作用机理的研究进展 被引量：7

4

作者 耿亚楠 赵名 +1 位作者 范明 朱玲玲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期765-768,共4页

绞股蓝主要的药效成分绞股蓝皂苷(gypenosides,GP),通过抗炎、抗氧化应激以及促神经再生等机制对多种神经系统疾病具有良好的保护效应。本文重点论述了GP在帕金森病、阿尔茨海默病、抑郁症、缺血缺氧性脑损伤等疾病模型中的保护效应,为... 绞股蓝主要的药效成分绞股蓝皂苷(gypenosides,GP),通过抗炎、抗氧化应激以及促神经再生等机制对多种神经系统疾病具有良好的保护效应。本文重点论述了GP在帕金森病、阿尔茨海默病、抑郁症、缺血缺氧性脑损伤等疾病模型中的保护效应,为进一步研究和开发绞股蓝药物提供依据。 展开更多

关键词 绞股蓝皂苷 神经系统疾病 发病机制 神经再生 氧化应激 炎症

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孤独症谱系障碍实验动物模型研究进展 被引量：4

5

作者 李燊 吴海涛 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期133-141,共9页

孤独症谱系障碍(ASD)的发生是遗传和环境相互作用的结果。建立不同因素诱发的ASD动物模型,并探讨其行为学、神经环路与分子信号机制,对于揭示ASD的发生机制,开发新型临床干预与治疗策略具有重要参考价值。本文围绕目前国际上常用的ASD... 孤独症谱系障碍(ASD)的发生是遗传和环境相互作用的结果。建立不同因素诱发的ASD动物模型,并探讨其行为学、神经环路与分子信号机制,对于揭示ASD的发生机制,开发新型临床干预与治疗策略具有重要参考价值。本文围绕目前国际上常用的ASD实验动物模型及其构建方法进行了系统梳理与总结,以期为深入开展ASD发生机制的基础研究与临床诊疗方案研发提供线索和依据。 展开更多

关键词 孤独症 实验动物模型 遗传学 化学药物

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骨钙素内分泌调控功能研究进展 被引量：2

6

作者 杜张珍 李旭 王妍 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期691-699,共9页

骨钙素是骨中最丰富的非胶原蛋白质,主要由成骨细胞产生。成熟骨钙素分为完全羧化骨钙素和不全羧化骨钙素,循环系统中主要以后者形式存在。最初对骨钙素作用的认识是其能够抑制骨矿化。目前越来越多的研究表明,骨钙素可作为一种骨源性... 骨钙素是骨中最丰富的非胶原蛋白质,主要由成骨细胞产生。成熟骨钙素分为完全羧化骨钙素和不全羧化骨钙素,循环系统中主要以后者形式存在。最初对骨钙素作用的认识是其能够抑制骨矿化。目前越来越多的研究表明,骨钙素可作为一种骨源性内分泌激素在机体代谢、男性生殖功能、认知与情绪、运动维持和应激等方面具有广泛的调节作用,能够参与调控诸多靶器官功能。例如,提高胰岛β细胞增殖能力,促进胰岛素产生和分泌;刺激睾丸产生睾酮;增加神经系统神经递质产生;在骨骼肌中发挥非胰岛素依赖的促能量代谢作用等。目前已鉴定出骨钙素的2个潜在受体:G蛋白偶联受体家族C成员a和G蛋白偶联受体158,前者主要表达于脂肪、骨骼肌和睾丸间质细胞,介导骨钙素在外周系统中的调控;后者特异性表达于脑部海马CA3区的微管相关蛋白2阳性细胞,介导骨钙素在神经系统中的作用。最近,研究人员已经开始区分不同羧化形式骨钙素在不同系统中的功能,且逐步认识到局部组织中骨钙素与骨源性骨钙素的作用可能不同,二者是否存在空间上的效应关系尚有待阐明。本综述旨在为进一步阐明骨钙素的功能并探索运动和神经系统老年退行性疾病诊断和治疗的新策略提供依据。 展开更多

关键词 骨钙素 内分泌 认知功能 运动适应 应激反应

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淋巴细胞活化基因3分子生物学功能及其抗体药物临床应用研究进展 被引量：1

7

作者 刘昊 李新颖 +1 位作者 罗龙龙 马远方 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期70-78,共9页

淋巴细胞活化基因3(LAG-3,CD223)是一类免疫抑制性受体,主要表达在活化的T细胞和自然杀伤细胞等细胞表面。与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子3(TIM-3)等免疫检查点分子类似,LAG-3分子在活化的T细胞中表达上调,... 淋巴细胞活化基因3(LAG-3,CD223)是一类免疫抑制性受体,主要表达在活化的T细胞和自然杀伤细胞等细胞表面。与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子3(TIM-3)等免疫检查点分子类似,LAG-3分子在活化的T细胞中表达上调,抑制T细胞过度活化以防止自身免疫性疾病的发生。而在肿瘤微环境中,抗原的持续刺激使T细胞过度表达LAG-3等抑制性分子,造成局部肿瘤微环境的免疫抑制状态。LAG-3发挥抑制作用的下游信号通路及其与其他抑制性分子相互作用的机制尚不清楚。初步临床数据证实,抗LAG-3和抗PD-1抗体具有协同治疗肿瘤的效果。然而,值得一提的是,LAG-3具有与其他任何免疫负性调控分子完全不同的胞内结构域,表明LAG-3分子具有独特的分子机制。目前,至少有7种靶向LAG-3的抗体药物和1种LAG-3-Fc融合蛋白进入临床研究。可以预见,针对LAG-3分子的靶向药物具有广阔的临床应用前景。 展开更多

关键词 淋巴细胞活化基因3 免疫抑制性分子 癌症 免疫治疗 单克隆抗体

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基质金属蛋白酶响应性脑源性神经营养因子控释材料的合成与表征分析 被引量：1

8

作者 黑俊如 王翠 +8 位作者 宋梦文 谢胜强 王秉贤 兰晓娟 张涵博 程岗 刘志强 杨锡琴 张剑宁 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1319-1326,共8页

目的研制以透明质酸(HA)为基质的基质金属蛋白酶(MMP)响应性脑源性神经营养因子(BDNF)控释材料,以期为创伤性脑损伤(TBI)的干预及损伤修复提供新的治疗方案。方法HA经过氨基化处理后,与Sulfo-SMCC羧基缩合成酰胺,再与谷胱甘肽(GSH)连接... 目的研制以透明质酸(HA)为基质的基质金属蛋白酶(MMP)响应性脑源性神经营养因子(BDNF)控释材料,以期为创伤性脑损伤(TBI)的干预及损伤修复提供新的治疗方案。方法HA经过氨基化处理后,与Sulfo-SMCC羧基缩合成酰胺,再与谷胱甘肽(GSH)连接,合成HA-GSH;通过分子克隆技术经Bam HⅠ和Eco RⅠ双酶切,DNA测序后构建谷胱甘肽S转移酶(GST)-金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-BDNF表达质粒,在大肠埃希菌原核表达系统中诱导表达GST-TIMPBDNF重组蛋白,采用离子交换层析分离纯化,Western blotting验证纯化后的重组蛋白;在MMP稀释液中分别加入PBS、MMP抑制剂Marimastat和不同浓度(0.4、0.6、0.8 mg/ml)的GST-TIMP-BDNF或GST-BDNF,采用MMP活性检测试剂盒检测不同组别MMP-2的活性,评价该重组蛋白对MMP的抑制作用。提取大鼠原代神经元,培养后建立谷胱甘肽过氧化物酶4抑制剂(RSL3)诱导神经元铁死亡模型,采用免疫荧光染色检测GST-TIMP-BDNF对神经元损伤的影响。结果MRI氢谱鉴定结果显示,成功合成了HA-GSH;Western blotting检测结果显示,利用大肠埃希菌原核表达系统成功表达了含GST标签的重组蛋白GST-TIMP-BDNF;MMP活性检测结果显示,重组蛋白GST-TIMP-BDNF对MMP-2活性的抑制作用优于GST-BDNF(P<0.05);免疫荧光染色结果显示,RSL3处理后加入重组蛋白GST-TIMP-BDNF的大鼠神经元荧光强度明显增高(P<0.05)。结论成功研制了一种MMP响应性HA基体BDNF控释材料,对神经元损伤具有一定的保护作用。 展开更多

关键词 透明质酸 基质金属蛋白酶 脑源性神经营养因子 创伤性脑损伤 控释

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类甲基化转移酶3(METTL3)在免疫细胞和造血干细胞中的作用研究进展 被引量：1

9

作者 邓丽娇 张纪岩 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期557-562,共6页

腺嘌呤第6位氮原子上发生的甲基化修饰(m6A)是真核生物mRNA中最常见的甲基化修饰,m6A作为一种动态可逆修饰,参与众多生物学过程.类甲基化转移酶3(METTL3)是构成m6A甲基转移酶复合体的核心组分,负责催化RNA发生m6A修饰.近年的研究发现,ME... 腺嘌呤第6位氮原子上发生的甲基化修饰(m6A)是真核生物mRNA中最常见的甲基化修饰,m6A作为一种动态可逆修饰,参与众多生物学过程.类甲基化转移酶3(METTL3)是构成m6A甲基转移酶复合体的核心组分,负责催化RNA发生m6A修饰.近年的研究发现,METTL3通过调控m6A水平,调节T淋巴细胞的分化和功能的维持、巨噬细胞的活化和极化以及树突状细胞的激活等过程,进而调控免疫反应和有关疾病的发生和发展;同时很多研究也报导,METTL3在内皮造血转化、造血干细胞的自我更新、增殖分化以及细胞周期调控方面也具有重要作用,这为临床上治疗血液系统的有关疾病提供了新思路. 展开更多

关键词 腺嘌呤第6位氮原子甲基化修饰(m6A) 类甲基化转移酶3(METTL3) 免疫细胞 造血干细胞 综述

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TNF-α/LTβ受体激动剂对小鼠皮肤成纤维细胞表达ICAM-1和VCAM-1的可能协同作用研究 被引量：1

10

作者 金露佳 吴安健 +3 位作者 马晨珂 王庆阳 赵英杰 董光龙 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期513-516,522,共5页

目的:探讨TNF-α和LTβ受体联合活化对小鼠皮肤成纤维细胞表达ICAM-1和VCAM-1的影响。方法:胰酶、胶原酶两步消化法分离新生BALB/c小鼠皮肤成纤维细胞并在培养板中培养至稳定贴壁生长。细胞分为对照组、TNF-α处理组、LTβ受体激动剂(α... 目的:探讨TNF-α和LTβ受体联合活化对小鼠皮肤成纤维细胞表达ICAM-1和VCAM-1的影响。方法:胰酶、胶原酶两步消化法分离新生BALB/c小鼠皮肤成纤维细胞并在培养板中培养至稳定贴壁生长。细胞分为对照组、TNF-α处理组、LTβ受体激动剂(α-LTβR)处理组和TNF-α+α-LTβR联合处理组。处理不同时间点后,流式细胞术检测黏附分子ICAM-1和VCAM-1蛋白表达水平;荧光定量PCR方法检测ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达水平。结果:TNF-α处理能够显著诱导ICAM-1和VCAM-1蛋白水平表达上调,双阳性细胞比例在处理24 h后达到高峰,随时间推移回落。单独α-LTβR处理仅引起二者表达轻微上调。联合处理组早期效应与TNF-α组一致,但在处理72 h后双阳性细胞比例高于TNF-α组(P<0.05)。三种处理方式均能在早期诱导ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达上调,表达趋势具有时间依赖性。结论:TNF-α和α-LTβR联合刺激能够显著诱导小鼠皮肤成纤维细胞ICAM-1和VCAM-1表达上调,获得LTo表型。 展开更多

关键词 皮肤成纤维细胞 淋巴组织者细胞 三级淋巴组织 ICAM-1 VCAM-1

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VASN核酸适配体与端粒酶逆转录酶脱氧核酶偶联物的生物学功能研究

11

作者 马斐越 李慧 +4 位作者 刘雪梅 台福敏 邵宁生 高波 郑晓飞 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第9期2175-2184,共10页

目的研究肝癌细胞特异性膜蛋白VASN(vasorin)的核酸适配体V4-2与靶向端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)的脱氧核酶(DNAzyme,Dz)偶联形成的偶联物V4-2-Dz在体外和肝癌细胞内的靶RNA切割活性,为脱氧核酶递送... 目的研究肝癌细胞特异性膜蛋白VASN(vasorin)的核酸适配体V4-2与靶向端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)的脱氧核酶(DNAzyme,Dz)偶联形成的偶联物V4-2-Dz在体外和肝癌细胞内的靶RNA切割活性,为脱氧核酶递送提供新策略。方法Mfold网站预测V4-2-Dz的二级结构,通过体外切割实验检测V4-2-Dz的切割活性,通过流式细胞术和激光共聚焦实验检测V4-2-Dz和肝癌细胞HepG2结合的能力,利用RT-qPCR和MTT法分析V4-2-Dz作用于HepG2细胞对h TERT mRNA表达水平和细胞增殖的影响。结果体外切割实验表明,V4-2-Dz具有切割hTERT RNA活性;流式细胞术和激光共聚焦实验结果显示,V4-2-Dz可以特异结合并进入HepG2细胞,V4-2-Dz可显著降低HepG2细胞中hTERT mRNA水平并抑制细胞增殖。结论VASN蛋白的核酸适配体与端粒酶逆转录酶的脱氧核酶偶联物V4-2-Dz具有靶向肝癌细胞递送和切割活性,基于适配体和脱氧核酶的偶联物为肿瘤药物研究提供新的思路。 展开更多

关键词 VASN蛋白 适配体 端粒酶逆转录酶 脱氧核酶 肝癌

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基于胶质细胞18 ku转位蛋白的快速起效抗抑郁新药研究

12

作者 张黎明 姚俊琪 +3 位作者 姚如梦 刘畅 袁瑾 李云峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第9期663-663,共1页

目的脑内18 ku转位蛋白(TSPO)主要位于胶质细胞上,是介导神经类固醇(如别孕烯醇酮)合成的关键蛋白。本研究拟在动物行为、细胞和分子水平探讨TSPO在精神-认知障碍疾病治疗中的靶标价值,并研究自主研发的TSPO激活剂YL-IPA08的抗精神-认... 目的脑内18 ku转位蛋白(TSPO)主要位于胶质细胞上,是介导神经类固醇(如别孕烯醇酮)合成的关键蛋白。本研究拟在动物行为、细胞和分子水平探讨TSPO在精神-认知障碍疾病治疗中的靶标价值,并研究自主研发的TSPO激活剂YL-IPA08的抗精神-认知障碍的药理学作用及其机制。方法①采用TSPO敲除小鼠进行YL-IPA08给药后的强迫游泳实验、悬尾实验和高架十字迷宫实验检测抗抑郁和抗焦虑行为效应。②采用PCPA和5,7-DHT等药理学技术干扰大脑5-HT系统后,探索5-HT系统在YL-IPA08抗抑郁和抗焦虑中的作用。③采用大鼠慢性不可预知应激模型、小鼠慢性束缚应激模型和小鼠皮质酮饮水模型,以糖水偏好实验检测糖水偏嗜度这一核心指标评价YLIPA08抗抑郁起效时程。采用Western印迹以及高尔基染色进行相应的神经生物学机制研究。④用大鼠在体多通道电生理记录研究YL-IPA08对内侧前额皮层(mPFC)部位谷氨酸能锥体神经元和γ-氨基丁酸(GABA)能中间神经元放电频率的影响。结果①TSPO敲除可取消YL-IPA08的抗抑郁、抗焦虑效应,进一步确证了YL-IPA08的靶标特异性。②5-HT系统被干扰之后可以阻断YL-IPA08的行为学效应,进一步微透析实验研究发现,YL-IPA08可以快速增加大鼠海马细胞间隙5-HT水平,而TSPO拮抗剂PK11195可以完全阻断YL-IPA08诱导的海马5-HT升高,上述结果提示5-HT系统的完整性可能参与了YL-IPA08的抗抑郁、抗焦虑效应。③YL-IPA08给药1周可显著发挥抗抑郁效应,而氟西汀则需3周,提示YL-IPA08具有快速起效的优势。YL-IPA08的快速抗抑郁效应可能与快速增加mPFC神经元树突复杂性有关。④YL-IPA08单次给药使大鼠mPFC中谷氨酸能锥体神经元放电频率增加,GABA能中间神经元放电频率降低,提示YL-IPA08抗抑郁抗焦虑效应可能与兴奋锥体神经元,抑制中间神经元有关,即YL-IPA08可快速调节mPFC的E∶I功能性再平衡,这可能是其快速起效的重要启动机制。结论①TSPO选择性配体YL-IPA08在多种抑郁动物模型上具有快速起效的抗抑郁作用(1周);②YL-IPA08快速调节mPFC中谷氨酸锥体神经元和GABA中间神经元的E∶I功能性再平衡,进而快速增强锥体神经元树突复杂性,这可能是其快速抗抑郁的重要机制。本研究为前期课题组提出的“单胺(5-HT)-谷氨酸/GABA长神经环路”候选假说提供了有力证据,为快速起效抗抑郁新药的发现及靶标机制研究提供了有益的借鉴。 展开更多

关键词 18 ku转位蛋白 抑郁症 焦虑症 神经可塑性 YL-IPA08

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可变剪接在神经精神疾病中的作用研究进展

13

作者 黄鸣鹤 吴海涛 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第10期771-780,共10页

可变剪接(AS)是前体mRNA转录后表达、成熟和基因家族多样性的重要调控方式,其在神经系统发生、发育、成熟、稳态维持和衰老过程中,均发挥关键调控作用。AS的异常改变可导致多种脑发育性和神经精神类疾病发生。本文重点围绕近年来有关AS... 可变剪接(AS)是前体mRNA转录后表达、成熟和基因家族多样性的重要调控方式,其在神经系统发生、发育、成熟、稳态维持和衰老过程中,均发挥关键调控作用。AS的异常改变可导致多种脑发育性和神经精神类疾病发生。本文重点围绕近年来有关AS在多种神经精神疾病中的研究进展进行了系统性梳理与总结,以期深入理解其在神经精神疾病发生进程中的作用,为临床脑重大疾病的诊治提供理论依据。 展开更多

关键词 可变剪接 MRNA转录 脑发育 神经精神疾病

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亨廷顿舞蹈症中星形胶质细胞转录异质性分析

14

作者 陈贝宁 杨清湖 +1 位作者 袁增强 郭兴 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第4期487-497,587,共12页

目的:解析亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease,HD)病程中小鼠大脑内星形胶质细胞活化状态及转录异质性,筛选和鉴定HD病程相关的核心基因。方法:利用免疫荧光考察HD病程早期和后期星形胶质细胞的激活情况,采用RT-qPCR分析星形胶质细胞... 目的:解析亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease,HD)病程中小鼠大脑内星形胶质细胞活化状态及转录异质性,筛选和鉴定HD病程相关的核心基因。方法:利用免疫荧光考察HD病程早期和后期星形胶质细胞的激活情况,采用RT-qPCR分析星形胶质细胞激活表型;利用单细胞解离和磁珠分选技术分离小鼠脑星形胶质细胞,进行转录组学测序;结合生物信息学分析,分别对HD早期和后期转录组学数据进行差异表达基因(differentially expressed genes,DEG)及基因本体论(Gene Ontology,GO)功能富集分析;筛选HD病程相关基因进行蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析,并验证核心基因的表达。结果:在HD病程后期,星形胶质细胞转变为A1型反应性星形胶质细胞;病程早期,HD小鼠星形胶质细胞的差异基因主要与突触间隙和突触结构维持等突触相关功能有关,而病程后期则主要涉及趋化活性、信号转导和细胞响应等功能;最后,HD病程中星形胶质细胞的核心基因功能主要体现在血管发生、RNA剪接与代谢以及肌肉运动方面。结论:HD病程早期星形胶质细胞影响神经元发育和突触形成,病程后期星形胶质细胞转变为具有神经毒性的A1型反应性星形胶质细胞;排除衰老过程影响的星形胶质细胞异质性基因可作为HD病理进展和预测的有效分子标志物,这有望为HD早期发现和诊疗提供新的实验证据。 展开更多

关键词 亨廷顿舞蹈症 星形胶质细胞 转录组学

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三维培养间充质干细胞来源的分泌组物对海水浸泡合并创伤小鼠海马神经元的保护作用

15

作者 兰晓娟 谢胜强 +5 位作者 王秉贤 马文静 陈巧汨 程岗 吕文英 张剑宁 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第3期324-331,共8页

目的 探究三维培养的间充质干细胞(MSCs)来源的分泌组物对海水浸泡(SW)合并拉伸损伤(SI)小鼠海马神经元的保护作用,为SW合并创伤性脑损伤(TBI)后的神经元修复提供新思路。方法 采用悬滴法培养MSCs,收集含有MSCs来源的分泌组物的条件培养... 目的 探究三维培养的间充质干细胞(MSCs)来源的分泌组物对海水浸泡(SW)合并拉伸损伤(SI)小鼠海马神经元的保护作用,为SW合并创伤性脑损伤(TBI)后的神经元修复提供新思路。方法 采用悬滴法培养MSCs,收集含有MSCs来源的分泌组物的条件培养基(CM)。采用小鼠海马神经元(HT22细胞)建立SW合并SI细胞模型。将HT22细胞随机分为对照组、SI组、SI+SW组、SI+CM组与SI+SW+CM组。采用CCK-8法检测各组细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Western blotting检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bcl-2关联X蛋白(Bax)、铁死亡相关蛋白长链酰基辅酶A合酶4(ACSL4)、环氧合酶-2(COX-2)的表达水平。结果 15%浓度海水浸泡12 h后,HT22细胞活力明显下降(P<0.05)。CCK-8法检测结果显示,处理12 h后,与对照组比较,SI组和SI+SW组HT22细胞活力均明显下降(P<0.0001);经MSCs分泌组物的CM处理后,SI+CM组细胞活力明显高于SI组(P<0.0001),且SW+SI+CM组细胞活力明显高于SI+SW组(P<0.001)。流式细胞术检测结果显示,SI组和SI+SW组细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.05或P<0.001),而SI+CM组细胞凋亡率明显低于SI组(P<0.05),SI+SW+CM组细胞凋亡率明显低于SI+SW组(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,与对照组比较,SI组和SI+SW组Bcl-2表达水平明显降低(P<0.01或P<0.0001),Bax、ACSL4和COX-2表达水平明显升高(P<0.01或P<0.001或P<0.0001);与SI组比较,SI+CM组Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而Bax、ACSL4和COX-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与SI+SW组比较,SI+SW+CM组Bcl-2表达水平明显升高(P<0.01),Bax、ACSL4和COX-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01或P<0.001)。细胞划痕实验结果显示,12 h和24 h时,SI组和SI+SW组细胞迁移率明显低于对照组(P<0.01或P<0.0001),而SI+CM组细胞迁移率明显高于SI组(P<0.0001或P<0.01),SI+SW+CM组细胞迁移率明显高于SI+SW组(P<0.0001)。结论 悬滴法培养的MSCs分泌组物可减轻SW合并SI神经元的损伤,有望成为SW合并TBI的潜在治疗措施。 展开更多

关键词 间充质干细胞 分泌组物 海水浸泡 创伤性脑损伤

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咖啡因对睡眠剥夺模型大鼠脑电和免疫系统功能的影响 被引量：5

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作者 王川 高荣 +4 位作者 房鑫鑫 常海霞 李云峰 王恒林 张黎明 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期435-442,共8页

目的研究咖啡因(CAF)对睡眠剥夺(SD)模型大鼠睡眠时相、γ振荡和免疫系统功能的影响。方法Wistar大鼠分为正常对照组、SD组和SD+CAF组。除正常对照组外,其余各组利用跑台式睡眠剥夺仪建立大鼠72 h SD模型,建模同时SD+CAF组大鼠ig给予CAF... 目的研究咖啡因(CAF)对睡眠剥夺(SD)模型大鼠睡眠时相、γ振荡和免疫系统功能的影响。方法Wistar大鼠分为正常对照组、SD组和SD+CAF组。除正常对照组外,其余各组利用跑台式睡眠剥夺仪建立大鼠72 h SD模型,建模同时SD+CAF组大鼠ig给予CAF 50 mg·kg^(-1)(连续4 d,每天1次)。大鼠于建模前、后分别连续记录肌电和脑电信号,分析末次给药后4 h内大鼠睡眠时相和γ振荡功率谱密度;ELISA检测大鼠脾、海马和前额叶皮质(PFC)白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10含量;Western印迹法检测大鼠脾组织Toll样受体4(TLR 4)和NF-κB蛋白表达水平;免疫荧光染色检测海马和内侧前额叶皮质(mPFC)活化的小胶质细胞数量。结果与正常对照组相比,SD组大鼠每小时觉醒时间(P<0.05)和总觉醒时间(P<0.01)缩短,每小时非快眼动睡眠时间(P<0.05)、总非快眼动睡眠时间(P<0.01)和总快眼动睡眠时间(P<0.05)延长,γ振荡在43~62 Hz频段振荡功率谱密度降低(P<0.05);脾和海马组织中IL-1β和TNF-α含量增高(脾:P<0.05,海马:P<0.01),IL-10含量降低(P<0.01);PFC组织中IL-1β含量升高(P<0.01),IL-10含量降低(P<0.05);脾组织TLR4(P<0.05)和NF-κB(P<0.01)蛋白表达水平增高;海马齿状回和mPFC中活化的小胶质细胞数量增多(P<0.01)。CAF 50 mg·kg^(-1)可逆转上述变化。结论CAF可调节SD模型大鼠的睡眠结构和γ振荡、抑制小胶质细胞功能及中枢和外周炎症反应。 展开更多

关键词 睡眠剥夺 咖啡因 认知障碍 γ振荡 炎症

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海水浸泡对创伤性脑损伤小鼠转录组学图谱的影响及其机制 被引量：2

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作者 谢胜强 阿迪莱·阿卜杜热西提 +6 位作者 黑俊如 宋梦文 王翠 程岗 刘志强 袁增强 张剑宁 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1153-1161,共9页

目的观察海水浸泡后创伤性脑损伤(TBI)小鼠运动功能和脑组织转录组学图谱的变化,探讨海水浸泡对TBI的影响及其潜在机制。方法将51只雄性C57/BL成年小鼠随机分为假手术组、TBI组和TBI+海水组,每组17只。在损伤后1 d、3 d和7 d采用行为学... 目的观察海水浸泡后创伤性脑损伤(TBI)小鼠运动功能和脑组织转录组学图谱的变化,探讨海水浸泡对TBI的影响及其潜在机制。方法将51只雄性C57/BL成年小鼠随机分为假手术组、TBI组和TBI+海水组,每组17只。在损伤后1 d、3 d和7 d采用行为学测试(转棒和平衡木试验)检测小鼠耐力及运动协调能力的变化;于损伤后12 h和24 h进行血脑屏障通透性检测[伊文思蓝(EB)染色]、脑组织病理检测(HE染色);损伤后24 h采用Western blotting检测脑组织凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平,进行脑组织转录组学检测并分析差异表达基因及其相关的信号通路。结果损伤后1、3、7 d的行为学测试显示,与假手术组和TBI组比较,TBI+海水组小鼠在转棒仪上的停留时间均明显缩短(P<0.001),通过平衡木的时间均明显延长(P<0.001)。EB染色结果显示,TBI+海水组EB渗透面积明显大于TBI组(P<0.05);两组组内比较,损伤后24 h EB渗透面积均明显小于损伤后12 h(P<0.05)。HE染色结果显示,与TBI组比较,TBI+海水组病理损伤加重。Western blotting检测结果显示,与TBI组比较,损伤后24 h,TBI+海水组小鼠损伤区域脑组织Bax表达水平明显增高(P<0.05),而Bcl-2表达水平明显降低(P<0.05)。转录组学分析显示,与TBI组比较,TBI+海水组损伤区域脑组织有625个基因存在差异表达(P<0.05),且p53相关基因和自然杀伤细胞相关基因的表达量均明显增高(P<0.05);自然杀伤细胞免疫调节、淋巴细胞免疫调节和细胞因子-细胞因子受体结合等通路显著富集(P<0.05)。结论海水浸泡可促进TBI小鼠受损神经细胞凋亡,导致小鼠运动协调能力和耐力受损,其机制可能与p53介导的内源性凋亡和自然杀伤细胞介导的免疫调节有关。 展开更多

关键词 创伤性脑损伤 海水 转录组 自然杀伤细胞 P53蛋白

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Penetratin复合神经生长因子治疗中度创伤性颅脑损伤小鼠 被引量：1

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作者 尤丽丽 付文亮 +5 位作者 裴洁 俞昶乐 邢微微 蔡贵玲 张超 徐东刚 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期114-121,共8页

目的探讨penetratin介导神经生长因子(NGF)对中度创伤性颅脑损伤(TBI)小鼠的治疗作用。方法首先在细胞水平利用细胞免疫荧光法评估不同细胞渗透肽(CPP)复合NGF蛋白的穿膜效果,明确最佳的复合比例。随后在构建的中度TBI小鼠模型上分析给... 目的探讨penetratin介导神经生长因子(NGF)对中度创伤性颅脑损伤(TBI)小鼠的治疗作用。方法首先在细胞水平利用细胞免疫荧光法评估不同细胞渗透肽(CPP)复合NGF蛋白的穿膜效果,明确最佳的复合比例。随后在构建的中度TBI小鼠模型上分析给药后各组小鼠的行为学变化:利用Morris水迷宫实验检测小鼠的空间记忆功能,转棒实验评估小鼠的协调运动能力。采用免疫组化染色法观察脑组织GFAP、NeuN蛋白的表达情况。结果体外细胞免疫荧光实验结果显示,NGF/penetratin组细胞内NGF蛋白含量显著高于其他组,且在penetratin与NGF的摩尔比为20∶1时荧光强度最高。动物实验结果显示,NGF/penetratin治疗组小鼠的协调运动功能、空间记忆能力以及脑组织内NeuN蛋白表达水平均显著高于TBI组与NGF组小鼠,其脑组织内GFAP蛋白表达水平显著低于TBI组以及NGF组小鼠(P<0.05)。结论Penetratin作为一种药物递送载体可促进NGF通过血脑屏障(BBB)进入受损脑组织内,对中度TBI小鼠具有较好的治疗作用。 展开更多

关键词 细胞渗透肽 PENETRATIN 神经生长因子 中度创伤性颅脑损伤 血脑屏障

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轻中度闭合型创伤性脑损伤小鼠模型建立及评价 被引量：2

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作者 卜苑静 付文亮 +1 位作者 邢微微 徐东刚 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1140-1147,共8页

目的 建立稳定的轻中度闭合型创伤性脑损伤小鼠模型并对其进行评价。方法 将170只SPF级ICR小鼠分为假手术组(Sham组,n=34)和模型组(TBI组,n=136),模型组分为TBI-A组、TBI-B组、TBI-C组和TBI-D组,其致伤高度均为20 cm,下落砝码重量分别为... 目的 建立稳定的轻中度闭合型创伤性脑损伤小鼠模型并对其进行评价。方法 将170只SPF级ICR小鼠分为假手术组(Sham组,n=34)和模型组(TBI组,n=136),模型组分为TBI-A组、TBI-B组、TBI-C组和TBI-D组,其致伤高度均为20 cm,下落砝码重量分别为60 g、80 g、100 g和120 g。按照以上条件对小鼠进行脑损伤敲击,每组34只。造模后通过mNSS评分、疲劳转棒实验、Morris水迷宫实验评估小鼠平衡运动能力和学习记忆能力;脑含水量实验、伊文思蓝实验、苏木精-伊红(HE)染色、GFAP免疫组化以及TUNEL免疫荧光分析脑组织病理改变。结果 与Sham组相比,TBI组的mNSS评分值和水迷宫逃避潜伏期出现不同程度的升高,持续在转棒上行走的时间明显下降,表明TBI组小鼠出现严重的神经功能障碍。TBI组小鼠脑组织内的含水量和伊文思蓝含量明显高于Sham组,提示该组小鼠血脑屏障受损并出现脑水肿。组织病理学检测显示,TBI组小鼠脑组织神经元出现明显变性皱缩,星形胶质细胞显著增生且凋亡细胞比例显著增加,损伤程度随打击物重量的增加而加重。综合分析表明,在下落高度为20 cm,打击重量为60 g和80 g时表现轻度颅脑损伤,打击重量为100 g和120 g时可模拟出为中度颅脑损伤。结论 基于自由落体原理建立了稳定的轻中度闭合型小鼠脑损伤模型,为轻中度创伤性脑损伤的机制和治疗研究奠定了基础。 展开更多

关键词 自由落体撞击 组织学分析 轻中度颅脑损伤 小鼠模型 神经功能障碍

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TSPO配体YL-IPA08对脂多糖诱导的小鼠抑郁和焦虑样行为的缓解作用及其抗炎机制 被引量：2

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作者 崔林雨 王婧雅 +3 位作者 段婧瑶 李云峰 代威 郭文治 《解放军医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1417-1425,共9页

目的探究18 kD转运蛋白(TSPO)配体YL-IPA08对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁、焦虑样行为和认知功能障碍的缓解作用及相关抗炎机制。方法(1)50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:对照组、LPS模型组、LPS+1.0 mg/kg YL-IPA08组、LPS+3.0 mg/kg Y... 目的探究18 kD转运蛋白(TSPO)配体YL-IPA08对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁、焦虑样行为和认知功能障碍的缓解作用及相关抗炎机制。方法(1)50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:对照组、LPS模型组、LPS+1.0 mg/kg YL-IPA08组、LPS+3.0 mg/kg YL-IPA08组和3.0 mg/kg YL-IPA08组,每组10只。LPS模型组、LPS+1.0 mg/kg YL-IPA08组及IPS+3.0 mg/kg YL-IPA08组小鼠在第1天和第8天各经腹腔注射1次LPS(0.5 mg/kg);LPS+1.0 mg/kg YL-IPA08组、LPS+3.0 mg/kg YL-IPA08组和3.0 mg/kg YL-IPA08组小鼠连续13 d灌胃给予相应浓度的YL-IPA08(1.0或3.0 mg/kg),1次/d。第9~12天依次采用开场实验、悬尾实验、强迫游泳实验、新物体识别实验和高架十字迷宫实验评估各组小鼠的抑郁、焦虑样行为及认知功能。Western blotting检测小鼠前额叶皮质突触后致密蛋白95(PSD95)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平。(2)BV2小鼠小胶质细胞随机分为5组:对照组(磷酸盐缓冲液孵育1 h)、LPS模型组(1 mg/L LPS孵育6 h)、LPS+0.5μmol/L YL-IPA08组(0.5μmol/L YL-IPA08孵育1 h后,1 mg/L LPS孵育6 h)、LPS+1.0μmol/L YL-IPA08组(1.0μmol/L YLIPA08孵育1 h后,1 mg/L LPS孵育6 h)和YL-IPA08组(1.0μmol/L YL-IPA08孵育1 h)。ELISA法检测炎性因子白细胞介素(IL)-1β、γ干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-10和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平,Western blotting检测细胞中介导TGF-β信号转导的Smad蛋白家族成员2、3(Smad2、Smad3)的表达水平。结果(1)行为学实验结果显示,开场实验中各组小鼠运动总距离比较差异无统计学意义(P>0.05);而与对照组比较,LPS模型组小鼠进入中心区次数和停留时间明显减少,在悬尾和强迫游泳实验中绝望时间延长,在新物体识别实验中识别指数明显降低,在高架十字迷宫实验中进入开放臂次数百分比和开臂停留时间百分比明显降低,前额叶皮质PSD95及BDNF表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与LPS模型组比较,LPS+3.0 mg/kg YL-IPA08组小鼠上述行为和蛋白表达变化均明显逆转(P<0.05)。(2)与对照组比较,LPS模型组BV2细胞促炎因子IL-1β和IFN-γ表达水平明显升高(P<0.05),抗炎因子IL-4、IL-10和TGF-β1表达水平明显降低(P<0.05),Smad2和Smad3表达水平明显降低(P<0.05)。与LPS模型组比较,LPS+0.5μmol/L YL-IPA08组BV2细胞IFN-γ表达水平明显降低(P<0.05),IL-4和TGF-β1表达水平明显升高(P<0.05);而LPS+1.0μmol/L YL-IPA08组BV2细胞上述变化均明显逆转(P<0.05)。结论YL-IPA08可明显缓解LPS诱导的小鼠抑郁、焦虑样行为,缓解其认知功能下降,其机制可能与改善神经炎症和调节TGF-β/Smad通路有关。 展开更多

关键词 YL-IPA08 抑郁 焦虑 认知功能 炎症

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