bvfA基因对布鲁氏菌S19株生物学特性及睾丸支持细胞影响的研究 被引量：2

1

作者 贾芳 王鑫 +2 位作者 王玉炯 刘军 周学章 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期611-616,666,共7页

为研究布鲁氏菌毒力因子A(bvfA)对牛布鲁氏菌(B.abortus)S19菌株生物学特性及其感染睾丸支持细胞(TM4细胞)的影响,本研究利用振荡比浊法(D值法)测定S19(亲本株)、S19ΔbvfA(缺失株)及S19ΔbvfA/bvfA(回补株)3株菌的生长曲线;利用平板菌... 为研究布鲁氏菌毒力因子A(bvfA)对牛布鲁氏菌(B.abortus)S19菌株生物学特性及其感染睾丸支持细胞(TM4细胞)的影响,本研究利用振荡比浊法(D值法)测定S19(亲本株)、S19ΔbvfA(缺失株)及S19ΔbvfA/bvfA(回补株)3株菌的生长曲线;利用平板菌落计数法测定菌株对环境的应激水平、对TM4细胞的侵入能力及损伤性和对小鼠毒力的影响。结果显示:缺失株较亲本株和回补株生长速度显著降低(P<0.05);缺失株在热、高盐、高渗、强酸和多粘菌素B条件下生长均受到抑制,而在氧化应激条件下生长良好(P<0.05)。感染TM4细胞3 h时,缺失株未能侵入TM4细胞;12 h时,缺失株侵入TM4细胞的数量少于亲本株(P<0.01);24 h和48 h时,3株菌侵入TM4细胞的数量无显著性差异(P>0.05)。在感染12 h和24 h时,感染缺失株的TM4细胞死亡率高于感染亲本株的细胞死亡率(P<0.01);在48 h时,感染缺失株和感染亲本株的TM4细胞死亡率无显著性差异(P>0.05)。将各菌株腹腔注射感染小鼠,结果显示感染2周时缺失株感染小鼠的脾指数明显低于亲本株(P<0.01),且感染1周、2周和4周时,感染缺失株小鼠的脾分离菌量均小于亲本株(P<0.05)。本研究结果首次证实:bvfA基因参与调控布鲁氏菌S19菌株对环境的适应性,影响S19菌株对TM4细胞的侵入,抑制TM4细胞的死亡以维持细菌的生长增殖及其缺失能够降低S19菌株对小鼠的毒力。本研究结果为布鲁氏菌致病机制和bvfA基因的功能解析提供实验依据。 展开更多

关键词 bvfA基因 牛布鲁氏菌S19菌株 TM4细胞

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DNA聚合酶θ:易错的多功能DNA末端修复分子 被引量：1

2

作者 王瑶 陈国江 +3 位作者 冯健男 石艳春 王晶 郑源强 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第3期493-503,共11页

DNA聚合酶θ(DNA polymerase theta,Polθ)是一种广泛存在于动植物中的DNA修复酶。它在选择性末端连接(alternative end-joining,Alt-EJ)途径中发挥着关键作用,常参与DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSB)损伤修复。在正常生理状... DNA聚合酶θ(DNA polymerase theta,Polθ)是一种广泛存在于动植物中的DNA修复酶。它在选择性末端连接(alternative end-joining,Alt-EJ)途径中发挥着关键作用,常参与DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSB)损伤修复。在正常生理状态下,Polθ主要调控基因组稳定性。然而,在恶性肿瘤发生时,Polθ表现出异常高表达水平,并参与调控肿瘤细胞的恶性转变过程。研究表明,抑制Polθ活性可导致同源重组(homologous recombination,HR)缺陷的肿瘤细胞发生合成致死(synthetic lethality,SL)。因此,已经开发出多种针对Polθ的小分子抑制剂,可与其他化疗药物联合使用以抑制恶性肿瘤的发展。此外,敲除或抑制Polθ活性还能增加HR修复效率,从而提高外源基因靶向整合效果。本文综述了Polθ及其介导的Alt-EJ修复机制在生物学功能方面的最新研究进展,为靶向Polθ在肿瘤治疗和基因编辑方面的应用提供理论基础。 展开更多

关键词 DNA聚合酶θ DNA双链断裂修复 基因组稳定性 肿瘤抑制 靶向整合

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通过生物信息学方法筛选肺鳞癌潜在关键基因 被引量：3

3

作者 陈雅婧 贾宇臣 +1 位作者 郑源强 石艳春 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1091-1094,共4页

目的:通过分析肺鳞癌及癌旁组织差异表达基因,初步筛选潜在生物标志物。方法:从公共基因表达数据库(GEO)下载肺鳞癌的芯片数据集。利用R语言limma包对原始数据进行预处理并筛选差异表达基因,通过R语言的clusterProfiler包对差异表达基... 目的:通过分析肺鳞癌及癌旁组织差异表达基因,初步筛选潜在生物标志物。方法:从公共基因表达数据库(GEO)下载肺鳞癌的芯片数据集。利用R语言limma包对原始数据进行预处理并筛选差异表达基因,通过R语言的clusterProfiler包对差异表达基因进行GO和KEGG分析。利用STRING在线软件分析差异基因表达蛋白之间的相互作用,并通过Cytoscape筛选关键基因,进而用GEPIA在线软件验证关键基因的表达情况。结果:通过分析共得到734个差异表达基因,其中290个基因在肺鳞癌中上调,444个基因下调。GO分析显示差异表达基因主要参与的生物过程包括细胞外结构组织、体液水平调节、中性粒细胞介导的免疫应答等。KEGG分析显示差异表达基因主要富集在补体系统、细胞周期、DNA复制等信号通路。通过蛋白互作分析筛选出的关键基因包括PCNA、FOS、PTPRC、MMP9、CDK1、CCL2、IL6、GMPS、CCNB1、TOP2A。经验证PCNA、MMP9、CDK1、GMPS、CCNB1、TOP2A在肺鳞癌中表达增高,FOS、PTPRC、CCL2、IL6在癌组织中表达降低。结论:通过生物信息学筛选差异表达基因和信号通路可能有助于肺鳞癌的分子机制研究,筛选得到的核心基因可能成为肺鳞癌的诊断及治疗靶点。 展开更多

关键词 肺鳞癌 基因芯片 差异表达基因 生物信息学

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含Tu GTP结合结构域延伸因子2(Eftud2)增强小鼠巨噬细胞功能的生物信息学分析 被引量：1

4

作者 孙莹 杨鹏 +3 位作者 吕忠霖 郑源强 石艳春 陈国江 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期704-711,共8页

目的通过生物信息学方法分析含Tu GTP结合结构域延伸因子2(Eftud2)增强小鼠巨噬细胞免疫功能的作用机制。方法分别收集10例Eftud2髓系细胞特异性敲除(MKO)小鼠及野生型(WT)小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM),经100 ng/mL脂多糖(LPS)刺激2 h。... 目的通过生物信息学方法分析含Tu GTP结合结构域延伸因子2(Eftud2)增强小鼠巨噬细胞免疫功能的作用机制。方法分别收集10例Eftud2髓系细胞特异性敲除(MKO)小鼠及野生型(WT)小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM),经100 ng/mL脂多糖(LPS)刺激2 h。采用生物信息学方法对样本进行基因表达差异以及mRNA水平可变剪接差异的检测。分别利用RNA序列差异表达基因(DEGseq)软件包、复制转录本剪接多变量分析(rMATS)软件对两组小鼠BMDM样本中基因表达及可变剪接差异进行统计;利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)分类与富集法统计两组小鼠BMDM样本中基因表达与可变剪接差异所影响的信号通路。结果与WT小鼠相比,MKO小鼠的BMDM经LPS刺激后白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及与免疫反应相关的基因显著下调;KEGG通路分析表明,BMDM基因表达差异及可变剪接差异主要影响信号转导及免疫系统相关代谢通路,且与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路相关性较强。其中可变剪接差异还存在于泛素化及细胞内吞作用中。与WT小鼠相比,MKO小鼠BMDM可变剪接差异共232处,其中跳过外显子的可变剪接共有125处,占比最多。此外,对可变剪接差异的分析也证实了前期实验结果,即Eftud2可通过影响Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路中髓样分化因子88(MyD88)等关键分子的可变剪接,调控相关炎性信号通路的激活,增强巨噬细胞的功能。结论Eftud2通过影响基因的表达及可变剪接促进巨噬细胞释放炎性细胞因子,从而增强巨噬细胞免疫功能。 展开更多

关键词 Eftud2 巨噬细胞 可变剪接 生物信息学

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基于多组学解析布鲁氏菌BvfA对睾丸支持细胞线粒体NADH-泛醌氧化还原酶复合体的影响

5

作者 宋青山 杨江流 +1 位作者 刘军 贾芳 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1400-1409,共10页

【目的】明确布鲁氏菌BvfA对宿主睾丸支持细胞(TM4细胞)的损伤作用,以揭示布鲁氏菌对宿主的致病机制。【方法】利用RNA-Seq双端测序、Label-free蛋白组学技术和LC-MS非靶代谢组学技术分析感染布鲁氏菌S19△bvfA与S19菌株的TM4细胞的组... 【目的】明确布鲁氏菌BvfA对宿主睾丸支持细胞(TM4细胞)的损伤作用,以揭示布鲁氏菌对宿主的致病机制。【方法】利用RNA-Seq双端测序、Label-free蛋白组学技术和LC-MS非靶代谢组学技术分析感染布鲁氏菌S19△bvfA与S19菌株的TM4细胞的组学差异,采用KEGG数据库对差异表达蛋白及差异代谢物通路进行分析,并利用平行反应监测(PRM)对蛋白表达量进行验证。【结果】感染S19△bvfA和S19菌株的TM4细胞差异表达基因共400个,差异表达蛋白共422个,差异代谢产物共271种。多组学联合分析发现,S19△bvfA和S19菌株感染TM4细胞差异表达基因、差异表达蛋白和差异代谢产物共同富集的KEGG通路为内源性大麻素信号通路,在该通路中发现S19△bvfA菌株感染TM4细胞的线粒体NADH-泛醌氧化还原酶复合体(ComplexⅠ)中有20个蛋白表达量下调。PRM验证结果显示,ComplexⅠ中Ndufb11、Ndufa9、Ndufv1、Ndufv2、Ndufs8和Ndufs2蛋白的表达趋势与Label-free蛋白组学技术测定结果一致。【结论】BvfA在布鲁氏菌感染TM4细胞时能引起转录、蛋白质和代谢水平的变化,布鲁氏菌BvfA使睾丸支持细胞线粒体NADH-泛醌氧化还原酶复合体蛋白表达下调。 展开更多

关键词 布鲁氏菌 多组学 BvfA 睾丸支持细胞

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铁死亡抑制剂在缺血性脑卒中中的作用 被引量：2

6

作者 田青 贾芳 贾宇臣 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1531-1538,共8页

铁死亡是一种依赖铁的、以铁过载和脂质过氧化为特点的新型的细胞程序性死亡方式,与凋亡、坏死和自噬等其他细胞死亡方式有诸多不同之处。近年来,铁死亡在神经系统疾病中的研究备受关注,例如缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)、阿尔茨... 铁死亡是一种依赖铁的、以铁过载和脂质过氧化为特点的新型的细胞程序性死亡方式,与凋亡、坏死和自噬等其他细胞死亡方式有诸多不同之处。近年来,铁死亡在神经系统疾病中的研究备受关注,例如缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)、阿尔茨海默症、帕金森病和亨廷顿病等。研究发现,铁死亡参与并加重IS的病理过程,铁死亡抑制剂能够有效改善IS的预后。因此,本文主要就铁死亡参与IS的发病机制以及铁死亡抑制剂在IS中的应用进行了综述,以期为IS的防治提供新的具有潜在价值的干预靶点。 展开更多

关键词 铁死亡 缺血性脑卒中 铁过载 脂质过氧化 铁死亡抑制剂

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抑制细菌碳酸酐酶作为应对细菌耐药性的新策略 被引量：1

7

作者 杨江流 海珍珍 +1 位作者 贾芳 周学章 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期128-140,共13页

细菌对抗生素的多重耐药和交叉耐药亟需联合其他有效的靶向替代策略进行控制。碳酸酐酶(carbonic anhydrases,CAs)是催化CO_(2)水合生成HCO_(3)-和H+的可逆反应的一组金属酶超家族,其活性影响细菌的增殖、生物合成及其在宿主体内的持续... 细菌对抗生素的多重耐药和交叉耐药亟需联合其他有效的靶向替代策略进行控制。碳酸酐酶(carbonic anhydrases,CAs)是催化CO_(2)水合生成HCO_(3)-和H+的可逆反应的一组金属酶超家族,其活性影响细菌的增殖、生物合成及其在宿主体内的持续感染。靶向抑制CAs活性可降低细菌的生存和适应性,并且不会产生与传统抗生素相同的耐药性。细菌CAs有望成为开发尚无临床耐药性的新型抗菌药物靶标。本文对细菌CAs的分类和结构、生理功能以及细菌现有的CA抑制剂(CA inhibitors,CAIs)的研究进展进行了综述,可为新型抗菌药物研发、解决临床耐药问题提供参考。 展开更多

关键词 细菌碳酸酐酶 抑制剂 细菌耐药性 控制

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microRNA-122和microRNA-146a联合检测有望用于布病诊断 被引量：6

8

作者 梁志娜 陈雅婧 +3 位作者 于玖轩 周玉美 郑源强 石艳春 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期591-594,共4页

目的:研究布病患者血浆microRNA-122(miR-122)和microRNA-146a(miR-146a)作为布病新型诊断标记的可行性。方法:采用实时定量PCR方法,测定验证样本(56例未经治疗的布病患者、32例经过治疗的布病患者和40例健康志愿者)血浆中microRNAs的... 目的:研究布病患者血浆microRNA-122(miR-122)和microRNA-146a(miR-146a)作为布病新型诊断标记的可行性。方法:采用实时定量PCR方法,测定验证样本(56例未经治疗的布病患者、32例经过治疗的布病患者和40例健康志愿者)血浆中microRNAs的表达水平。结果:miR-122和miR-146a在布病患者和健康志愿者之间的表达水平差异有统计学意义(P<0. 001),并且表达水平与布病患者血清抗体有关,但与患者是否经过抗生素治疗以及患者是否具有明显临床表现均无相关性。miR-122和miR-146a组合诊断的AUC值为0. 935,高于两者任何一个单独检测。结论:miR-122和miR-146a组合在布病诊断中具有潜在应用价值。 展开更多

关键词 microRNA-122 microRNA-146a 布病诊断 生物标记

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铝盐佐剂的安全性思考 被引量：8

9

作者 霍宇娟 郑源强 +1 位作者 崔正荣(指导) 石艳春(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期753-759,共7页

铝盐作为佐剂广泛应用于人类疫苗。虽然铝佐剂的应用历史悠久,但其作用机制尚不完全明确,佐剂与疫苗副作用之间的关系尚不清楚。随着分子生物学的发展,许多新疫苗不断涌现。因此,需要更多的研究来明确铝盐佐剂的作用机制和安全性。目前... 铝盐作为佐剂广泛应用于人类疫苗。虽然铝佐剂的应用历史悠久,但其作用机制尚不完全明确,佐剂与疫苗副作用之间的关系尚不清楚。随着分子生物学的发展,许多新疫苗不断涌现。因此,需要更多的研究来明确铝盐佐剂的作用机制和安全性。目前,铝佐剂的改进更具吸引力,磷酸化和纳米化以及在铝佐剂中添加其他成分可能是未来的发展方向。本文综述了铝佐剂的性质、安全性和发展趋势,为进一步研究和合理应用铝佐剂提供参考。 展开更多

关键词 铝盐佐剂 疫苗 安全性

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肿瘤酸性微环境对免疫细胞影响的研究进展 被引量：3

10

作者 杨鹏 孙莹 +3 位作者 王志宏 郑源强 陈国江 石艳春 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期613-617,624,共6页

肿瘤微环境形成于癌症的每个发展过程中,并影响肿瘤生长和发展。肿瘤酸性微环境作为各种实体瘤的标志,其对免疫细胞的影响已有很多研究,比如肿瘤酸性微环境可抑制肿瘤效应细胞,但可促进免疫抑制细胞。但是,对于免疫细胞如何感知肿瘤酸... 肿瘤微环境形成于癌症的每个发展过程中,并影响肿瘤生长和发展。肿瘤酸性微环境作为各种实体瘤的标志,其对免疫细胞的影响已有很多研究,比如肿瘤酸性微环境可抑制肿瘤效应细胞,但可促进免疫抑制细胞。但是,对于免疫细胞如何感知肿瘤酸性微环境的机制,目前的研究较少。了解肿瘤酸性微环境对免疫细胞以及免疫反应的影响机制,对抗肿瘤免疫疗法有着重要意义。本篇综述概述了肿瘤酸性微环境对免疫细胞影响的基本途径,并阐述了可以对抗肿瘤酸性特征的一些策略。 展开更多

关键词 肿瘤酸性微环境 免疫治疗 免疫抑制 免疫细胞

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埃博拉假病毒突变体感染性及靶向抗体中和作用评价 被引量：1

11

作者 张妤亭 张敏 +6 位作者 王歆玮 吴海燕 黄维金 王佑春 郑源强 石艳春 陈国江 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期389-394,共6页

目的:利用埃博拉假病毒(EBOV)报告系统,体外评价埃博拉病毒突变体对4种细胞系的相对感染力及3株单抗对突变体的中和能力。方法:构建表达埃博拉假病毒及其突变体GP蛋白的重组质粒GP-pcDNA3.1,与含有萤火虫荧光素酶报告基因的HIV骨架载体p... 目的:利用埃博拉假病毒(EBOV)报告系统,体外评价埃博拉病毒突变体对4种细胞系的相对感染力及3株单抗对突变体的中和能力。方法:构建表达埃博拉假病毒及其突变体GP蛋白的重组质粒GP-pcDNA3.1,与含有萤火虫荧光素酶报告基因的HIV骨架载体pSG3.ΔEnv.CMV.Fluc共转染HEK293T细胞获得假病毒上清。利用Western blot法及HIV p24 ELISA抗原定量试剂盒对假病毒进行鉴定及定量,采用等量的假病毒感染HEK293T、Huh7、A549及THP-1细胞,36 h后,裂解细胞测荧光素酶活性(RLU),计算突变体与母本的相对感染力。将mAb114、ADI-15946、rEBOV-520与EBOV及其突变体假病毒预孵育1 h,将假病毒上清和抗体混合液感染HEK293T细胞,36 h后测RLU值,计算抑制率。结果:相对于母本,所有突变体感染细胞的能力均有不同程度增强。单抗mAb114、ADI-15946能有效中和母本及14株突变体,rEBOV-520对N107D-P330S-G480D中和作用减弱。结论:体外实验证明14株突变体入侵靶细胞能力增强。3株中和抗体对突变体中和作用良好,为应对EBOV突变引发的疫情提供了一定参考。 展开更多

关键词 埃博拉病毒 突变体 糖蛋白 单克隆抗体

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HER-2靶向抗体偶联药物的研究进展 被引量：2

12

作者 郑航 郑源强(指导) +1 位作者 石艳春 陈国江 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期640-645,652,共7页

HER-2是一种跨膜糖蛋白,属于表皮生长因子受体(EGFR)上皮酪氨酸激酶蛋白家族,含有3个区域:细胞外结构域、单次跨膜区和细胞内酪氨酸激酶区。HER-2在乳腺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌等多种实体肿瘤中高表达,已成为抗肿瘤药物的重要靶点... HER-2是一种跨膜糖蛋白,属于表皮生长因子受体(EGFR)上皮酪氨酸激酶蛋白家族,含有3个区域:细胞外结构域、单次跨膜区和细胞内酪氨酸激酶区。HER-2在乳腺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌等多种实体肿瘤中高表达,已成为抗肿瘤药物的重要靶点。对于HER-2阳性肿瘤,抗体偶联药物(ADC)均显示出良好的效果。本文就HER-2 ADC研发的最新进展进行综述。 展开更多

关键词 HER-2 抗体偶联药物 肿瘤

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病毒样颗粒疫苗在疾病防治中的研究进展 被引量：5

13

作者 施逸凡 陶冶 +1 位作者 石艳春(指导) 魏鹏(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期618-624,共7页

病毒样颗粒(VLPs)是由病毒结构蛋白自组装形成的纳米级颗粒,其结构及免疫原性与天然病毒类似,不含病毒基因组,在保持病毒结构特性的同时不具备复制与感染能力,可有效刺激机体产生免疫应答,是理想的疫苗研发应用平台。相比于传统疫苗,新... 病毒样颗粒(VLPs)是由病毒结构蛋白自组装形成的纳米级颗粒,其结构及免疫原性与天然病毒类似,不含病毒基因组,在保持病毒结构特性的同时不具备复制与感染能力,可有效刺激机体产生免疫应答,是理想的疫苗研发应用平台。相比于传统疫苗,新型VLPs疫苗结构规则、自组装性强、颗粒均一性好、颗粒载体装载率大、生物相容性高、质量稳定、安全可靠,且可根据需求进行精准修饰,免疫优势巨大。本文综述VLPs疫苗在疾病防治中的研究进展,对治疗性及预防性VLPs疫苗开发提供参考,论述VLPs疫苗常用表达系统及应用原理,并重点对其在突发传染病如新型冠状病毒肺炎(COVID-19)防控中的应用前景进行展望。 展开更多

关键词 病毒样颗粒 疫苗 乙型肝炎病毒 人乳头瘤病毒 新型冠状病毒肺炎

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马尔堡病治疗和预防研究进展 被引量：1

14

作者 王歆玮 张妤亭 +2 位作者 郑源强 石艳春(指导) 陈国江(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期501-506,共6页

马尔堡病毒在人类和非人灵长类动物中引起严重的出血热,具有很高的致死率,被列为A级致命病原体,需要在生物安全4级的实验室开展研究。目前尚无有效的预防和治疗方法以对抗马尔堡病毒。本文综述了马尔堡病在预防和治疗方面的研究进展。

关键词 马尔堡病毒 单克隆抗体 疫苗 小干扰RNA

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牛病毒性腹泻病毒研究进展 被引量：10

15

作者 韩慧 郑源强 石艳春 《畜禽业》 2019年第7期6-7,共2页

牛病毒性腹泻病毒(bovine viral diarrhea virus,BVDV)是引起牛病毒性腹泻-黏膜病(Bovine viral diarrhea-mucosal disease,BVD-MD)的病原体,该病原体容易感染牛、猪及野生反刍动物,常引起口腔、鼻和肠道黏膜溃疡并易发生继发感染、胎... 牛病毒性腹泻病毒(bovine viral diarrhea virus,BVDV)是引起牛病毒性腹泻-黏膜病(Bovine viral diarrhea-mucosal disease,BVD-MD)的病原体,该病原体容易感染牛、猪及野生反刍动物,常引起口腔、鼻和肠道黏膜溃疡并易发生继发感染、胎牛畸形生长、孕牛流产。主要从病毒粒子结构及其功能、BVDV的分型、防控措施等方面对BVDV近几年的研究进展进行阐述。 展开更多

关键词 牛病毒性腹泻病毒 病毒粒子结构和功能 基因分型 防控措施

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重金属介导的抗生素抗性基因接合转移研究进展 被引量：1

16

作者 杨江流 乔亚蕊 +2 位作者 周学章 高登军 贾芳 《环境科学与技术》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期61-69,共9页

抗生素抗性基因(ARGs)在人类-动物-环境之间的跨界面传播和聚集已成为公共卫生和环境生态系统的主要问题,ARGs和携带这些基因的可移动遗传元件(MGEs)已被视为新出现的环境污染物。环境重金属介导的ARGs水平转移增加了ARGs在本土微生物... 抗生素抗性基因(ARGs)在人类-动物-环境之间的跨界面传播和聚集已成为公共卫生和环境生态系统的主要问题,ARGs和携带这些基因的可移动遗传元件(MGEs)已被视为新出现的环境污染物。环境重金属介导的ARGs水平转移增加了ARGs在本土微生物中富集的潜在风险。目前,研究重金属及其它新污染物诱导的ARGs水平转移已成为环境及其相关学科领域的研究热点。该文综述了重金属作为共选择剂对环境中ARGs接合转移的影响,重点从分子生物学角度分析了重金属引起ARGs接合转移增加的相关机制。重金属介导的ARGs接合转移是ARGs丰度增加的主要原因,重金属引起的接合频率的变化主要与其浓度相关,与毒物兴奋效应一致。相关调控机制包括调节活性氧(ROS)的产生、启动SOS反应、增强细胞膜通透性以及影响接合转移相关基因的表达和ATP合成。阐明在污染环境中(复合)重金属以及重金属与抗生素协同,在不同环境条件下增强ARGs水平转移的机制是今后研究的关键方向,可为重金属介导的ARGs环境行为研究提供一定的参考。 展开更多

关键词 接合转移 抗生素抗性基因 重金属 活性氧 SOS反应 细胞膜通透性

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大肠杆菌性乳腺炎动物模型的建立及临床病理特征研究

17

作者 范君文 田崇瑜 +8 位作者 李华斌 史伯昌 李春和 谭凌云 李欣昱 贺威 刘媛 闫芳 赵忠鹏 《广东畜牧兽医科技》 2023年第3期42-48,共7页

为了给预防疫苗和治疗药物的有效性评价提供参考依据,该试验建立了稳定的乳房炎奶牛模型,可为广泛感染性疾病“人病兽防”理念的验证提供可靠途径。自全国不同地区取奶牛临床型乳房炎乳样,经细菌分离鉴定后,将大肠杆菌不同菌株感染6—8... 为了给预防疫苗和治疗药物的有效性评价提供参考依据,该试验建立了稳定的乳房炎奶牛模型,可为广泛感染性疾病“人病兽防”理念的验证提供可靠途径。自全国不同地区取奶牛临床型乳房炎乳样,经细菌分离鉴定后,将大肠杆菌不同菌株感染6—8周龄Balb/c小鼠和2—6岁泌乳后期健康易感奶牛,通过测定不同菌株对小鼠、奶牛的感染力和致病力,筛选出对两者均具有较强致病性的强毒株;使用强毒株攻击易感奶牛,记录奶牛攻毒前后临床表现,及日产奶量、乳汁细菌数和体细胞数的变化情况;攻击小鼠,记录小鼠攻毒前后临床表现和死亡情况,以建立稳定的大肠杆菌感染致病实验动物模型。结果表明:筛选到3株不同血清型的强毒株大肠杆菌LZ06(O6)、ESH05(O8)、EHL11(O81),能够致死小鼠并导致奶牛乳房炎疾病;建立稳定的大肠杆菌乳房炎模型和小鼠致死性模型。该试验成功筛选到导致奶牛乳房炎的大肠杆菌强毒株,建立的实验动物模型可用于大肠杆菌疫苗和治疗药物的有效性评价,为大肠杆菌引起的人兽共患病“人病兽防”理念和策略提供新的评估途径。 展开更多

关键词 大肠杆菌 奶牛乳房炎 动物模型 人病兽防

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