基于血清蛋白质组学的TAGLN2、CTSD等5种早期胃癌生物标志物的发现及初步验证

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作者 杜可为 张尚弟 +3 位作者 胡文飞 高山 甘建新 尤崇革 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第6期543-554,共12页

背景与目的:胃癌作为常见恶性肿瘤之一,早期诊断和治疗对改善患者预后至关重要。本研究基于早期胃癌患者的血清定量蛋白质组学研究,旨在发现潜在诊断早期胃癌的生物标志物。方法:收集2023年6月—12月在兰州大学第二医院就诊的原发性胃... 背景与目的:胃癌作为常见恶性肿瘤之一,早期诊断和治疗对改善患者预后至关重要。本研究基于早期胃癌患者的血清定量蛋白质组学研究,旨在发现潜在诊断早期胃癌的生物标志物。方法:收集2023年6月—12月在兰州大学第二医院就诊的原发性胃癌患者血清的临床资料与体检的健康对照人群的血清资料。所有资料根据本研究的纳入和排除标准进行筛选。使用数据依赖性的采集模式(data-dependent acquisition,DDA)建立蛋白质谱图库后,数据非依赖性的扫描模式(data-independent acquisition,DIA)对各样本进行单独分析。通过STRING数据库分析蛋白组学中胃癌血清中表达上调的蛋白质相互作用,采用KEGG与基因本体GO数据库分析蛋白质对应基因的信号转导通路与功能注释。通过GEPIA2分析基因在胃癌与非胃癌组织中的表达水平,Kaplan-Meier Plotter分析各基因对应胃癌患者的总生存期。利用定量反转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)法验证差异基因在临床胃癌及癌旁组织中的表达。本研究获得兰州大学第二医院研究伦理委员会的批准(伦理批号:2023A-459)并豁免知情同意。结果:最终入组并获得30例原发性胃癌患者血清与29例健康对照人群血清资料,另获得8例癌旁组织资料。采用血清定量蛋白质组学共鉴定到666种交集蛋白,其中在胃癌组中有16种蛋白质对应基因表达上调,22种表达下调(P<0.05,|FC|≥1.5)。STRING数据库分析显示,10种上调蛋白质处于互作网络中,KEGG与GO分析表明基因与癌症发生、发展的生物过程密切相关。GEPIA 2与Kaplan-Meier Plotter分析显示B2M、TAGLN2、CTSD、HSP90AB1、SH3BGRL3与CFL1共计6个基因在胃癌组中高表达(P<0.05)且预后不良。qRT-PCR结果表明,TAGLN2、CTSD、SH3BGRL3、CFL1与HSP90AB1在胃癌组织中高表达(P<0.05)。结论:TAGLN2、CTSD、SH3BGRL3、CFL1与HSP90AB1具有作为诊断早期胃癌的血清生物标志物的潜力,有利于胃癌的早诊早治。 展开更多

关键词 蛋白质组学 胃癌 生物标志物 早期诊断

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小胶质细胞NLRP3炎症小体在缺血性脑卒中中的研究进展

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作者 高欣 苏刚 +5 位作者 柴苗 陈玮 沈明辉 安阳 虎珍珍 张振昶 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1504-1511,共8页

缺血性脑卒中发生后,颅内细胞因受到缺血缺氧损伤而处于应激状态,引发一系列无菌性免疫应答过程。小胶质细胞内的氧化应激过程诱发了NLRP3炎症小体的激活,NLRP3促进IL-1β、IL-18等炎症因子的释放,参与缺血性脑卒中导致的炎症反应。此外... 缺血性脑卒中发生后,颅内细胞因受到缺血缺氧损伤而处于应激状态,引发一系列无菌性免疫应答过程。小胶质细胞内的氧化应激过程诱发了NLRP3炎症小体的激活,NLRP3促进IL-1β、IL-18等炎症因子的释放,参与缺血性脑卒中导致的炎症反应。此外,NLRP3炎症小体还参与小胶质细胞的极化、焦亡和自噬过程,调节缺血性脑卒中的预后。本文综述了NLRP3炎症小体通过调节小胶质细胞状态参与缺血再灌注损伤的具体机制,并探讨了与之相关的治疗方案,发现了目前研究的重点和空白,为后续研究提供指导和思路。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 NLRP3炎症小体 小胶质细胞 极化 焦亡 自噬

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载脂蛋白M基因多态性与兰州地区汉族人群风湿性疾病易感的相关性分析 被引量：3

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作者 李美勇 郭心灵 +1 位作者 李倩男 尤崇革 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1105-1108,1111,共5页

目的研究载脂蛋白M(Apo M)基因多态性与兰州地区汉族人群类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)和强直性脊柱炎(AS)等疾病易感的相关性。方法针对Apo M基因的2个单核苷酸多态性(SNP)位点rs805296和rs805297设计引物,建立聚合酶链式反... 目的研究载脂蛋白M(Apo M)基因多态性与兰州地区汉族人群类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)和强直性脊柱炎(AS)等疾病易感的相关性。方法针对Apo M基因的2个单核苷酸多态性(SNP)位点rs805296和rs805297设计引物,建立聚合酶链式反应-高分辨率融解曲线分析(PCR-HRM)基因分型方法,对599例RA、194例SLE、179例AS患者和273例健康对照进行病例对照研究,分析其与风湿性疾病易感的相关性。结果 rs805296位点在RA组、SLE组、AS组和健康对照组的基因型频率分别为AA 87.0%、AG 12.7%、GG 0.3%;AA 84.5%、AG 15.0%、GG 0.5%;AA 91.6%、AG 7.3%、GG1.1%;AA 85.0%、AG 15.0%、GG 0%。rs805297位点在RA组、SLE组、AS组和健康对照组的基因型频率分别为GG 38.2%、GT 51.8%、TT 10.0%;GG 44.3%、GT 45.4%、TT 10.3%;GG 37.4%、GT 47.5%、TT 15.1%;GG 40.7%、GT 46.1%、TT13.2%。统计学分析发现只有rs805296位点的基因型分布仅在AS组与健康对照组之间有明显差异,在显性模型下,rs805296位点G基因携带者(杂合突变型AG和纯合突变型GG)患AS的风险明显降低。结论本研究建立的PCR-HRM基因分型方法能够成功实现rs805296和rs805297位点的临床标本分子诊断,并发现rs805296位点与兰州地区汉族人群AS易感密切相关。 展开更多

关键词 载脂蛋白M(ApoM) 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 强直性脊柱炎

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CLIP170通过TGF-β通路抑制甲状腺乳头状癌的转移

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作者 马斌媛 许亚鑫 +2 位作者 潘云燕 巫娅妮 高宏伟 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期217-223,共7页

目的:研究细胞质连接蛋白170(cytoplasmic linker protein 170,CLIP170)是否影响甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)细胞的转移和侵袭并阐明其机制。方法:通过GEO和TCGA数据分析CLIP170在PTC中的表达水平;通过慢病毒转染技... 目的:研究细胞质连接蛋白170(cytoplasmic linker protein 170,CLIP170)是否影响甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)细胞的转移和侵袭并阐明其机制。方法:通过GEO和TCGA数据分析CLIP170在PTC中的表达水平;通过慢病毒转染技术构建CLIP170敲减细胞,Transwell转移和侵袭实验评估其功能;通过免疫荧光观察CLIP170对细胞肌动蛋白结构的影响;以ELISA方法检测细胞培养基中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)1的释放;通过免疫印迹和实时定量荧光PCR方法检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和TGF-β信号通路分子的表达量并最终在裸鼠肺转移模型中验证。结果:CLIP170在PTC中的表达量比在正常甲状腺组织中的表达量低。功能方面,CLIP170KD在体外和体内均显著增强了PTC细胞的转移;机制方面,CLIP170KD触发了TGF-β通路的激活,促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。TGF-β的抑制剂有效抑制了TGF-β活性,并显著逆转CLIP170KD所诱导的肿瘤转移。结论:CLIP170有望成为一种缓解有转移倾向的PTC的治疗靶点。 展开更多

关键词 CLIP170 甲状腺乳头状癌 转移 上皮间质转化 TGF-β通路

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高分辨率融解曲线技术检测冠心病患者IL-1β和IL-1Ra基因多态性 被引量：8

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作者 齐晓明 白锋 +3 位作者 尤崇革 郭心灵 石磊 呼志斌 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期816-820,共5页

目的为探讨白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素1受体拮抗剂（IL-IRa）基因单核苷酸多态性（SNP）与冠心病（CHD）易感及其血清学指标的相关性，应用高分辨率融解曲线分析（HRM）技术建立IL-1β和IL-1Ra基因SNP的分子诊断方法。方法建... 目的为探讨白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素1受体拮抗剂（IL-IRa）基因单核苷酸多态性（SNP）与冠心病（CHD）易感及其血清学指标的相关性，应用高分辨率融解曲线分析（HRM）技术建立IL-1β和IL-1Ra基因SNP的分子诊断方法。方法建立IL-1B-511C〉T、IL-1β-31C〉T、IL-1β＋3954C〉T和IL-1RNT〉C这4个SNP位点的PCR-HRM检测方法，对260例CHD患者和274例健康对照进行比较研究，分析其与CHD易感及血清学指标的关系。结果上述4个SNP位点未发现与CHD易感有统计学差异，性别分层后发现男性IL-1β．31C〉T位点和女性IL-1β＋3954C〉T位点的等位基因频率，在病例组和对照组间存在差异；单倍型分析发现IL-1β-511T／IL-1β-31C／IL-1β＋3954C／IL-1RNT（TCCT）单倍型增加CHD发病风险（OR=1．217，95％CI：0．950—1．559，P=0．123），CTCC和玳T单倍型降低cHD发病风险（OR=0．612，95％CI：0．376～0．994，P=0．046；OR=0．365，95％CI：0．154～0．862，P=0．017）；病例组血清学指标的相关性分析未发现其与SNP位点之间有关联性。结论应用HRM技术建立的4个SNP位点PCR—HRM检测方法经测序验证和临床标本检测均能正确基因分型，实现了快速基因分型的均相检测。IL-1β-31C〉T、IL-1β＋3954C〉T位点和单倍型CTCC和TTCT与中国兰州地区汉族人群CHD易感性有关。 展开更多

关键词 高分辨率融解曲线分析技术 白细胞介素1Β 白细胞介素1受体拮抗剂 单核苷酸多态性 冠心病

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RTKN2、LDLR、APOB和APOC1基因多态性与类风湿性关节炎的相关性 被引量：3

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作者 闫雯 张小珍 +2 位作者 齐晓明 王姣 尤崇革 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1697-1701,共5页

目的:建立RTKN2基因rs3125734 C> T、LDLR基因rs688 C> T、APOB基因rs693 C> T和APOC1基因rs4420638 A>G四个SNP位点的PCR-HRM分子诊断方法,并研究其与兰州地区汉族人群类风湿关节炎易感的相关性。方法:通过设计引物和PCR-... 目的:建立RTKN2基因rs3125734 C> T、LDLR基因rs688 C> T、APOB基因rs693 C> T和APOC1基因rs4420638 A>G四个SNP位点的PCR-HRM分子诊断方法,并研究其与兰州地区汉族人群类风湿关节炎易感的相关性。方法:通过设计引物和PCR-HRM检测体系优化,建立四个SNP位点的基因分型方法。检测588例RA患者和200例健康对照者标本,通过病例对照研究分析其RA易感性。结果:经测序验证所建PCR-HRM检测方法的正确性。结果显示,rs3125734和rs688位点的基因型和等位基因频率在RA组和对照组间存在统计学差异(P分别为0. 046和0. 016、0. 014和0. 02),rs3125734杂合突变型CT在RA组与对照组间差异有统计学意义(χ~2=4. 013,P=0. 045,OR=1. 613,95%CI:1. 010-2. 576),rs688纯合突变型TT在两组间有显著差异(χ~2=6. 853,P=0. 009,OR=0. 273,95%CI:0. 103-0. 721)。rs693和rs4420638位点基因型和等位基因频率在RA组和对照组间差异无统计学意义(P>0. 05)。经RF和anti-CCP将RA组分层后,rs4420638位点基因型和等位基因频率在RF(-) RA组与对照组间有统计学差异(χ~2=4. 710,P=0. 030;χ~2=4. 110,P=0. 043),其杂合突变型AG在两组间存在显著差异(χ~2=4. 046,P=0. 044,OR=1. 799,95%CI:1. 015-3. 186); rs693在各组间无显著差异(P> 0. 05)。构建rs688和rs4420638单倍型,单倍型CA和TA在RA组和对照组间有显著差异(P=0. 020,OR=1. 408,95%CI:1. 054-1. 881; P=5. 73×10-5,OR=0. 443,95%CI:0. 295-0. 664)。结论:建立的rs3125734、rs688、rs693和rs4420638位点PCR-HRM分子诊断方法可用于常规化检测。rs3125734、rs688和rs4420638位点是兰州地区汉族人群的RA易感基因,rs3125734位点CT基因型和rs4420638位点AG基因型是RA发病的危险因素,而rs688位点TT基因型是RA的保护性因素。rs688和rs4420638的单倍型CA可显著增加RA的发病风险,TA可降低RA的发病风险。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 高分辨熔解技术 类风湿因子 单核苷酸多态性

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凹凸棒石负载锌钴层状双氧化物抗菌材料的制备及性能 被引量：5

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作者 张明明 刘欣跃 +1 位作者 牟斌 王爱勤 《甘肃农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期205-215,222,共12页

【目的】联合共沉淀和高温焙烧法,以锌作为抗菌剂,通过引入天然黏土矿物凹凸棒石和微量元素钴,制备了新型抗菌材料凹凸棒石负载的锌钴层状双氧化物.【方法】通过扫描电镜、透射电镜、傅里叶变换红外光谱以及X-射线衍射等手段对材料的结... 【目的】联合共沉淀和高温焙烧法,以锌作为抗菌剂,通过引入天然黏土矿物凹凸棒石和微量元素钴,制备了新型抗菌材料凹凸棒石负载的锌钴层状双氧化物.【方法】通过扫描电镜、透射电镜、傅里叶变换红外光谱以及X-射线衍射等手段对材料的结构和理化性能进行表征.【结果】复合材料呈现一维凹凸棒石和二维锌钴层状双氧化物的混维形貌;体外抗菌性能结果表明在锌钴摩尔比例为8∶1,凹凸棒石添加量为40 wt.%,500℃煅烧4 h的制备条件下,复合材料拥有最佳的抗菌性能,其对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌的最低抑菌浓度分别为0.125 mg/mL和0.5 mg/mL;此外,在引入凹凸棒石和钴后,改善了材料的生物相容性.【结论】通过在锌基抗菌剂中引入天然黏土矿物和微量元素等方法,为改善锌基抗菌材料的抗菌活性和生物相容性提供了一种新思路. 展开更多

关键词 锌钴层状双氧化物 凹凸棒石 复合材料 生物相容性 抗菌

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CXCL家族作为肝癌微环境预后与治疗标志物的生物信息学分析 被引量：4

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作者 马莉 杨文娟 +4 位作者 马青梅 马梦婷 张娇弟 张倩 刘欣跃 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期29-42,共14页

目的:探讨CXCL趋化因子家族作为肝癌治疗与预后标志物的价值。方法:检索UNIPROT、ONCOMINE、TCGA、GEPIA、TIMER数据库,分析肝癌中异常表达的CXCL因子类型。在KMPLOT网站分析CXCL与肝癌患者不良预后的相关性。使用R语言绘制热图并计算C... 目的:探讨CXCL趋化因子家族作为肝癌治疗与预后标志物的价值。方法:检索UNIPROT、ONCOMINE、TCGA、GEPIA、TIMER数据库,分析肝癌中异常表达的CXCL因子类型。在KMPLOT网站分析CXCL与肝癌患者不良预后的相关性。使用R语言绘制热图并计算CXCL家族与上皮间质转化(EMT)、免疫因子浸润的相关性。结果:CXCL6、CXCL8、CXCL9、CXCL10在肝癌组织中显著高表达,CXCL2、CXCL12、CXCL14在肝癌中显著低表达。高转录水平CXCL2、CXCL4、CXCL6、CXCL7、CXCL9、CXCL10、CXCL12、低转录水平CXCL6的肝癌患者有更长的生存期。CXCL8与肝癌EMT关系最为密切。CXCL2、CXCL4、CXCL6、CXCL7、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL12、CXCL14、CXCL16、CXCL17与常见的6种免疫细胞(B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞)浸润相关。结论:CXCL家族在肝癌组织中具有显著的差异表达,并与肝癌细胞的转移、免疫细胞浸润、预后相关,可作为肝癌临床治疗与预后的潜在标记物。 展开更多

关键词 肝癌 肿瘤标志物 免疫治疗 生物信息学分析 趋化因子

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缺氧导致胃癌化疗耐药的研究进展 被引量：9

9

作者 卢明华 陶功财 +2 位作者 方亚男 尚志忠 任磊 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第13期700-703,共4页

胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤,其化疗耐药问题日趋严重,导致胃癌治疗有效率下降。胃癌局部微环境的缺氧是导致胃癌化疗耐药的一个重要原因,由于肿瘤内血管结构和功能的异常以及肿瘤细胞的快速增殖引起肿瘤细胞氧耗增加,导致肿瘤组... 胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤,其化疗耐药问题日趋严重,导致胃癌治疗有效率下降。胃癌局部微环境的缺氧是导致胃癌化疗耐药的一个重要原因,由于肿瘤内血管结构和功能的异常以及肿瘤细胞的快速增殖引起肿瘤细胞氧耗增加,导致肿瘤组织局部缺氧,结果肿瘤细胞更具有侵袭性,容易发生远处转移,并且对化疗产生抵抗。本文从导致胃癌组织内缺氧的原因及缺氧微环境的特征、缺氧引起胃癌化疗耐药的现状及原因、改善缺氧导致的胃癌化疗耐药的措施等几个方面就缺氧导致胃癌化疗耐药的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 胃癌 缺氧 化疗耐药 改善措施

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miR-129-5p调控的COL1A1作为胃癌潜在治疗靶点的生物信息学分析 被引量：14

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作者 杨万霞 潘云燕 +2 位作者 管沛文 李雪 尤崇革 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期540-546,共7页

目的应用生物信息学技术探索胃癌发病机制,为胃癌的防治提供生物信息学依据。方法用GEO2R在线工具分析GSE79973中胃癌组织和正常胃黏膜组织的差异表达基因(Differentially expressed genes, DEGs),通过DAVID数据库对DEGs进行GO分析和KEG... 目的应用生物信息学技术探索胃癌发病机制,为胃癌的防治提供生物信息学依据。方法用GEO2R在线工具分析GSE79973中胃癌组织和正常胃黏膜组织的差异表达基因(Differentially expressed genes, DEGs),通过DAVID数据库对DEGs进行GO分析和KEGG通路富集分析,然后通过STRING数据库构建蛋白质相互作用网络,用Cytoscape软件进行关键基因(Hub基因)筛选和功能模块分析,并在GEPIA数据库对Hub基因进行验证,用Target Scan数据库预测调控靶基因的microRNAs,并用OncomiR分析microRNAs在胃癌组织中的表达及其与生存预后的关系。结果共筛选出181个在胃癌中差异表达的基因。蛋白质互作网络筛选出10个Hub基因。DEGs功能分析主要涉及蛋白质消化吸收、PI3K-Akt信号通路、ECM-受体相互作用、血小板激活信号通路。GEPIA数据库验证显示COL1A1在胃癌组织中高表达,并和胃癌患者的不良预后有关。miR-129-5p与COL1A1 mRNA的3'UTR结合。与正常组织相比,miR-129-5p在胃癌组织中表达明显下调,且与胃癌患者预后具有一定相关性。结论 miR-129-5p调控的COL1A1是胃癌潜在的治疗靶点。 展开更多

关键词 胃癌 差异表达基因 COL1A1 miR-129-5p 生物信息学分析

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甘肃省10例诺卡菌病患者的临床特征 被引量：6

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作者 刘俊枫 周伟 +5 位作者 高鹏 刘才周 何强 周萍 杨军芬 李俊峰 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期661-667,共7页

目的分析诺卡菌病患者的临床特征,为诺卡菌病的诊疗提供经验。方法回顾性分析2017年1月—2021年11月兰州大学第一医院诊断为诺卡菌病住院患者的临床资料。结果共收治10例诺卡菌病患者,男性8例,女性2例,平均年龄(59.1±15.4)岁,≥60... 目的分析诺卡菌病患者的临床特征,为诺卡菌病的诊疗提供经验。方法回顾性分析2017年1月—2021年11月兰州大学第一医院诊断为诺卡菌病住院患者的临床资料。结果共收治10例诺卡菌病患者,男性8例,女性2例,平均年龄(59.1±15.4)岁,≥60岁3例,职业类型以农民为主(5例,50.0%)。肺诺卡菌病5例,皮肤诺卡菌病4例,播散性诺卡菌病1例。菌株分型主要为星形诺卡菌(5株)。80.0%患者有基础疾病,主要为支气管扩张症(3例)、长期服用糖皮质激素(3例)。肺诺卡菌病患者均有咳嗽、咳痰,查体均可闻及啰音;皮肤诺卡菌病主要为病灶处红肿、流脓;1例脑诺卡菌病系播散性感染,有意识丧失中枢神经系统受累表现。患者C反应蛋白为72.75(39.25~96.74)mg/L,均有所升高。肺部CT检查主要为大小不等的小结节影和斑片影(6例)、双肺多发索条影(4例)、大片磨玻璃阴影(3例)、胸腔积液(3例)。所有患者经积极抗感染治疗,9例好转出院,1例病情加重放弃治疗。结论对有肺部基础疾病及抵抗力差的中老年人,常规抗感染治疗效果不佳时,需考虑诺卡菌感染,积极送病原学检查是关键。 展开更多

关键词 诺卡菌 诺卡菌病 临床特征 肺部感染 治疗

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APOB、APOC-Ⅰ和LDLR基因多态性与血脂水平的关联性分析 被引量：5

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作者 李美勇 王倩 +1 位作者 齐晓明 尤崇革 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第17期1948-1953,共6页

目的探讨LDLR基因rs688 C>T、APOB基因rs693 C>T、APOC-Ⅰ基因rs4420638 A>G位点分布特征及其与血脂水平的相关性。方法以462例兰州地区汉族人群为研究对象,采用聚合酶链式反应-高分辨率熔解(PCR-HRM)技术对LDLR基因rs688 C&g... 目的探讨LDLR基因rs688 C>T、APOB基因rs693 C>T、APOC-Ⅰ基因rs4420638 A>G位点分布特征及其与血脂水平的相关性。方法以462例兰州地区汉族人群为研究对象,采用聚合酶链式反应-高分辨率熔解(PCR-HRM)技术对LDLR基因rs688 C>T、APOB基因rs693 C>T、APOC-Ⅰ基因rs4420638 A>G 3个SNP位点进行基因分型,分析其与血脂水平的关系。结果 LDLR基因rs688C>T、APOB基因rs693 C>T、APOC-Ⅰ基因rs4420638 A>G基因型频率和等位基因频率分别为CC64.9%、CT 32.5%、TT 2.6%,C 81.2%、T 18.8%;CC 87.0%、CT 13.0%,C 93.5%、T 6.5%;AA85.7%、AG 14.3%,A 92.9%、G 7.1%。在显性模型下,分别以TC、TG、LDL-C、HDL-C为因变量,以性别、年龄、BMI、rs688 C>T、rs693 C>T、rs4420638 A>G为自变量进行多元线性回归分析发现,LDLR基因rs688 T等位基因携带者的TC、LDL-C水平显著高于CC纯合型(β=0.301,P<0.01;β=0.335,P<0.01);APOB基因rs693 T等位基因携带者的TC、TG水平显著低于CC纯合型(β=-0.250,P=0.027;β=-0.162,P=0.029);APOC-Ⅰ基因rs4420638 G等位基因携带者的TG水平显著高于AA纯合型(β=0.180,P=0.016)。结论 LDLR基因rs688 C>T、APOB基因rs693 C>T、APOC-Ⅰ基因rs4420638A>G位点与中国兰州地区汉族人群血脂水平相关。 展开更多

关键词 高分辨率熔解技术 载脂蛋白B类 载脂蛋白C-Ⅰ LDL受体 血脂

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季铵化壳聚糖改性ZnO/凹凸棒石纳米复合材料及其抗菌性能 被引量：4

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作者 惠爱平 马梦婷 +2 位作者 杨芳芳 康玉茹 王爱勤 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第3期36-42,共7页

凹凸棒石(APT)一维纳米棒晶在功能载体方面具有广阔的应用前景。本研究在凹凸棒石表面负载ZnO纳米粒子的基础上,采用季铵化壳聚糖进行改性,通过调控复合材料表面电荷进而提升抗菌性能。采用XRD、FESEM、TEM、EDS和BET对ZnO/APT纳米复合... 凹凸棒石(APT)一维纳米棒晶在功能载体方面具有广阔的应用前景。本研究在凹凸棒石表面负载ZnO纳米粒子的基础上,采用季铵化壳聚糖进行改性,通过调控复合材料表面电荷进而提升抗菌性能。采用XRD、FESEM、TEM、EDS和BET对ZnO/APT纳米复合材料进行结构表征,采用FTIR和Zeta电位对季铵化壳聚糖改性ZnO/APT纳米复合材料进行改性分析。研究结果表明,ZnO纳米粒子均匀担载在凹凸棒石表面,季铵化壳聚糖成功改性了ZnO/APT复合材料。最小抑菌浓度试验表明,5%季铵化壳聚糖改性ZnO/APT纳米复合材料对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌值分别为0.25 mg/mL和0.5 mg/mL。细胞毒性试验结果表明,在测试浓度范围内,季铵化壳聚糖改性纳米复合材料对HeLa细胞的存活率超过97.3%,具有良好的生物相容性。 展开更多

关键词 季铵化壳聚糖 ZNO 凹凸棒石 抗菌性能

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CXCL12及CXCR4基因多态性与冠心病发病风险和冠状动脉狭窄程度的相关性 被引量：7

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作者 王安奇 刘欣跃 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期514-519,共6页

目的:探究甘肃省汉族人群CXC型趋化因子配体12(CXCL12)及其受体趋化因子受体4(CXCR4) rs2297630和rs2322864位点基因多态性与冠心病发病风险以及冠状动脉狭窄程度的相关性。方法:2017年11月至2018年6月在兰州大学第二医院住院治疗的302... 目的:探究甘肃省汉族人群CXC型趋化因子配体12(CXCL12)及其受体趋化因子受体4(CXCR4) rs2297630和rs2322864位点基因多态性与冠心病发病风险以及冠状动脉狭窄程度的相关性。方法:2017年11月至2018年6月在兰州大学第二医院住院治疗的302例无血缘关系的冠心病患者作为冠心病组,同期年龄、性别相匹配的302名无血缘关系的体检者作为健康对照组。应用竞争性等位基因特异性PCR法检测所有研究对象rs2297630和rs2322864位点的基因分型,并根据冠状动脉造影结果采用Gensini评分对患者冠状动脉狭窄程度进行评价。采用二元Logistic回归分析和多因素线性回归分析rs2297630和rs2322864基因多态性与冠心病发病风险和冠状动脉狭窄程度的相关性。结果:冠心病组与健康对照组rs2297630和rs2322864等位基因和基因型分布频率差异均具有统计学意义(均P<0.01); rs2297630与冠心病的发病风险和冠状动脉病变狭窄程度均相关(均P<0.01),AA基因型者冠心病的发病风险和冠状动脉狭窄严重程度增加(均P<0.01)。rs2322864与冠心病的发病风险相关(P<0.01),CT基因型会增加冠心病的发病风险(P<0.01),但与冠状动脉狭窄程度不相关(P>0.05)。结论:甘肃省汉族人群中CXCL12多态性位点rs2297630与冠心病的发病风险和冠状动脉狭窄程度相关,其受体CXCR4上的常见突变位点rs2322864也与冠心病的发病风险相关,但与冠状动脉狭窄程度不相关。 展开更多

关键词 冠心病/病因学 冠心病/遗传学 冠状动脉狭窄/病因学 冠状动脉狭窄/遗传学 受体 趋化因子 趋化因子CXCL12 等位基因 基因型 多态现象 遗传

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改性黄腐酸/凹凸棒石复合材料的制备及其抑菌性能 被引量：3

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作者 杨芳芳 张倩 +3 位作者 宋亚萌 惠爱平 康玉茹 王爱勤 《硅酸盐通报》 CAS 北大核心 2021年第8期2777-2783,共7页

黄腐酸(FA)具有抑菌消炎和促进动物生长的功效。为了进一步提升FA的广谱抑菌性,以凹凸棒石(APT)为载体,通过吸附法将FA负载于APT,同时进行十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)改性。结果表明,FA和APT主要以静电吸附形式结合,CTAB的引入实现了FA/... 黄腐酸(FA)具有抑菌消炎和促进动物生长的功效。为了进一步提升FA的广谱抑菌性,以凹凸棒石(APT)为载体,通过吸附法将FA负载于APT,同时进行十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)改性。结果表明,FA和APT主要以静电吸附形式结合,CTAB的引入实现了FA/APT复合材料的电荷调控。复合材料对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)随着CTAB添加量的增加而减小;当CTAB添加量为15%(质量分数)时,其对大肠杆菌的MIC为1 mg/mL,对金黄色葡萄球菌的MIC为0.05 mg/mL。 展开更多

关键词 黄腐酸 凹凸棒石 十六烷基三甲基溴化铵 复合材料 广谱抑菌性

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CXC型趋化因子配体12与趋化因子受体4在心血管疾病中多细胞特异性作用的研究进展 被引量：9

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作者 王安奇 刘欣跃 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第9期994-996,共3页

CXC型趋化因子配体12（chemokine CXC motif ligand12,CXCL12）与其受体趋化因子受体4（CXC chemokine receptor 4,CXCR4）广泛表达于人体骨髓、心脏和脑等组织的多种细胞,二者结合后能够激活一系列的细胞内信号转导和效应,调节多种细... CXC型趋化因子配体12（chemokine CXC motif ligand12,CXCL12）与其受体趋化因子受体4（CXC chemokine receptor 4,CXCR4）广泛表达于人体骨髓、心脏和脑等组织的多种细胞,二者结合后能够激活一系列的细胞内信号转导和效应,调节多种细胞的生物活动与功能,在维持体内自稳态和调节多种疾病（包括心血管疾病、肿瘤等）发生发展中有着重要的作用. 展开更多

关键词 趋化因子CXCL12 受体 CXCR4 心血管疾病 动脉粥样硬化

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rhsTM对动脉粥样硬化的治疗作用机制研究进展 被引量：2

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作者 赵灵芝 何艳君 +1 位作者 谢建琴 尤崇革 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第7期832-840,共9页

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种由脂质堆积引起的多灶性、缓慢进展性、免疫炎症性血管疾病。由AS引发的急性心脑血管疾病是全球最严峻的生命威胁之一。内皮细胞损伤、血管炎症刺激、脂质代谢异常、凝血系统紊乱是AS的主要病理... 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种由脂质堆积引起的多灶性、缓慢进展性、免疫炎症性血管疾病。由AS引发的急性心脑血管疾病是全球最严峻的生命威胁之一。内皮细胞损伤、血管炎症刺激、脂质代谢异常、凝血系统紊乱是AS的主要病理机制。血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)是一种主要表达在血管内皮细胞表面的跨膜糖蛋白。它通过抗凝、抗炎和细胞保护的功能在维持血管系统的动态平衡中发挥重要作用。以TM胞外区域为基本结构的重组人可溶性血栓调节蛋白(recombinant human soluble TM,rhsTM),有很大潜能成为治疗AS的新工具。该文简述了TM的结构与功能,并对rhsTM在AS中的治疗作用机制进行了综述,以期为AS的防治提供新思路。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 血栓调节蛋白 炎症 凝血

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氧化锌/凹凸棒石纳米复合材料的抗菌性能和机制 被引量：3

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作者 马梦婷 宋亚萌 +2 位作者 张弘 杨芳芳 刘欣跃 《兰州大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期398-405,414,共9页

通过油橄榄叶介导合成氧化锌纳米粒子,将其负载于凹凸棒石上得到复合抗菌材料(ZnO/APT).通过扫描电子显微镜、透射电子显微镜等表征ZnO/APT的合成,通过琼脂稀释法研究ZnO/APT的抗菌活性.结果表明,ZnO/APT对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林... 通过油橄榄叶介导合成氧化锌纳米粒子,将其负载于凹凸棒石上得到复合抗菌材料(ZnO/APT).通过扫描电子显微镜、透射电子显微镜等表征ZnO/APT的合成,通过琼脂稀释法研究ZnO/APT的抗菌活性.结果表明,ZnO/APT对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)分别为0.25和1.00mg/mL,对大肠埃希菌及产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌的MIC均为2.50mg/mL,对铜绿假单胞菌的MIC为1.00mg/mL,具有广谱抗菌性能.以ZnO/APT为抗菌剂,以大肠埃希菌为模型,通过透射电子显微镜、活/死细菌染色、活性氧检测、DNA琼脂糖凝胶电泳等手段研究其可能的抗菌机制.ZnO/APT纳米复合材料与细菌相互作用时能够捕获细菌,并由外部破坏细菌结构,由内部催化细菌活性氧含量,导致氧化应激失衡.ZnO/APT的接触加剧细菌生理活动的紊乱,抑制并损伤细菌DNA,使细菌死亡. 展开更多

关键词 氧化锌/凹凸棒石 广谱抗菌活性 抗菌机制

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