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长非编码RNA在相分离调控中的作用
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作者 杨新玲 张栋栋 常晓彤 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第3期384-392,共9页
相分离是细胞内生物分子由单一均相混合物形成2种不相溶的液滴凝聚体过程,是细胞内分子凝聚体和无膜细胞器形成的主要驱动力。相分离不仅在多种生理活动中发挥重要的动态调控作用,而且调控神经退行性疾病和癌症等多种疾病的发生发展。... 相分离是细胞内生物分子由单一均相混合物形成2种不相溶的液滴凝聚体过程,是细胞内分子凝聚体和无膜细胞器形成的主要驱动力。相分离不仅在多种生理活动中发挥重要的动态调控作用,而且调控神经退行性疾病和癌症等多种疾病的发生发展。已有研究发现,长非编码RNA(lncRNA)与相分离密切相关,这为理解lncRNA的作用机制打开了新的视角,成为近年来非编码RNA领域的研究热点。本文重点介绍了LncRNA SLERT作为分子伴侣与DDX21蛋白相互作用,影响核仁纤维中心区/高密度纤维区(FC/DFCs)的相分离;LINC00657(NORAD)与PUM蛋白形成NP小体,驱动PUM蛋白的相分离而抑制其活性,促进基因组的稳定性;dilncRNA调控DNA损伤应答小RNAs(DDRNA)、p53结合蛋白1(53BP1)的相分离,lncRNA LINP1相分离液滴与Ku蛋白结合促进DNA损伤修复;LncRNA SNHG9、MELTF-AS1、MALR分别驱动LATS1、YBX1、ILF3蛋白质的相分离发挥促癌lncRNAs作用,GIRGL、LncFASA分别调控CAPRIN1、PRDX1的相分离在癌症发展中发挥抑癌基因作用;lncRNA XIST通过相分离驱动X染色体失活的研究。总之,本文综述了lncRNAs通过调节相分离在细胞核无膜细胞器的形成、基因组稳定性与DNA损伤修复、肿瘤发生发展和X染色体失活等病理生理过程中的最新研究进展。本文表明长非编码RNA可通过调节相分离,参与多种病理生理过程,有望为相分离介导的疾病的治疗提供新的方向。 展开更多
关键词 相分离 长非编码RNA 无膜细胞器 DNA损伤修复 癌症 X染色体失活
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切向力促进TCR抗原识别的分子机制研究
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作者 张勇 娄继忠 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期82-82,共1页
T细胞通过其表面受体TCR识别外源性抗原而产生免疫反应。生物力可促使TCR特异地识别呈递病原性抗原的pMHC。研究表明,相对于细胞膜的法向力以及剪切力均可触发TCR激活,完成抗原识别。本团队先前研究已经证明,法向力通过引起pMHC-I的构... T细胞通过其表面受体TCR识别外源性抗原而产生免疫反应。生物力可促使TCR特异地识别呈递病原性抗原的pMHC。研究表明,相对于细胞膜的法向力以及剪切力均可触发TCR激活,完成抗原识别。本团队先前研究已经证明,法向力通过引起pMHC-I的构象变化致使TCR/pMHC-I的互作增强来调控TCR抗原识别。本文则着眼于剪切力调控TCR抗原识别的分子机制。 展开更多
关键词 抗原识别 外源性抗原 免疫反应 TCR 切向力 法向力 剪切力 构象变化
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耻垢分枝杆菌宿主整合因子(IHF)对DNA拓扑结构的影响 被引量:2
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作者 陈媛媛 张先恩 毕利军 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1110-1117,共8页
结核分枝杆菌(Mycobaterium tuberculosis)是结核病的病原菌,每年导致数百万人死亡.对于分枝杆菌基本生物学特性的研究有助于新的药物及治疗手段的研发.耻垢分枝杆菌(M.smegmatis)是分枝杆菌属中的一种非致病菌,与结核分枝杆菌亲缘关系... 结核分枝杆菌(Mycobaterium tuberculosis)是结核病的病原菌,每年导致数百万人死亡.对于分枝杆菌基本生物学特性的研究有助于新的药物及治疗手段的研发.耻垢分枝杆菌(M.smegmatis)是分枝杆菌属中的一种非致病菌,与结核分枝杆菌亲缘关系较近,是实验室常用的研究分枝杆菌的模式菌种.分枝杆菌主要编码三种染色质蛋白,类组蛋白HU、Lsr2和宿主整合因子IHF.为研究IHF在染色体包装中的作用,我们在大肠杆菌中表达、纯化了耻垢分枝杆菌IHF蛋白(MsIHF),并对其影响DNA拓扑结构的性质进行了系统分析.体外研究的结果表明,MsIHF以同二聚体的形式存在,其对负超螺旋DNA具有一定的结合偏好性,同时,该蛋白可以有效地固定DNA负超螺旋.进一步的研究表明,MsIHF可以调控拓扑异构酶的活性.MsIHF的结合明显地抑制拓扑异构酶Ⅰ的松弛活性,而与此相反,该蛋白可以轻微地促进旋转酶引入DNA负超螺旋的能力.以上结果提示,MsIHF可能通过调控拓扑异构酶的活性影响染色体DNA的结构,进而调控其包装. 展开更多
关键词 分枝杆菌 宿主整合因子 DNA结合蛋白 DNA超螺旋 DNA拓扑异构酶
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长非编码RNAs与癌症通路 被引量:6
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作者 杨新玲 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期309-314,共6页
LncRNAs涉及多种生物调节过程,包括转录调节、转录后调节、蛋白定位以及蛋白降解等。尽管大多数lncRNAs的功能还没有研究清楚,但是越来越多的证据表明lncRNAs与癌症发生相关,可以作为癌症通路中新的调控因子发挥功能。本文将对目前报道... LncRNAs涉及多种生物调节过程,包括转录调节、转录后调节、蛋白定位以及蛋白降解等。尽管大多数lncRNAs的功能还没有研究清楚,但是越来越多的证据表明lncRNAs与癌症发生相关,可以作为癌症通路中新的调控因子发挥功能。本文将对目前报道的与癌症相关的lncRNAs的鉴定、机制、功能及临床应用进行综述。 展开更多
关键词 癌症 长非编码RNAs 鉴定 功能机制
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piRNA/PIWI功能调控与精子发生 被引量:4
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作者 袁志恒 赵艳梅 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期683-691,共9页
piRNAs(PIWI-interacting RNAs)是一类与PIWI相互作用的小非编码RNAs(small noncoding RNAs,snc RNAs),其长度介于24~32 nt,特异性地在动物生殖腺细胞中表达。近来研究表明pi RNA/PIWI系统在动物生殖腺细胞的基因组转座元件沉默及转录... piRNAs(PIWI-interacting RNAs)是一类与PIWI相互作用的小非编码RNAs(small noncoding RNAs,snc RNAs),其长度介于24~32 nt,特异性地在动物生殖腺细胞中表达。近来研究表明pi RNA/PIWI系统在动物生殖腺细胞的基因组转座元件沉默及转录后调控m RNAs方面具有重要功能。最近,中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所刘默芳课题组的一项研究表明,在人和小鼠的精子发生过程中,PIWI(鼠源同源蛋白MIWI、人源同源蛋白HIWI)的严格代谢调控至关重要。以此为契机,本文综述了pi RNA/PIWI在哺乳动物(主要是小鼠和人)精子发生过程中调控功能的研究进展。 展开更多
关键词 精子发生 piRNAs PIWI MIWI
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