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HIV-1整合酶抑制剂体外筛选方法研究进展被引量：4: 1; 作者张旋杨柳萌郑永唐《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期14-17,共4页; 整合酶是HIV基因表达和复制所必需的酶,而且宿主细胞内不存在该酶的类似物。因此,HIV-1整合酶已成为设计、筛选抗HIV药物的理想靶点。迄今为止,Raltegravir仍是唯一上市的HIV整合酶抑制剂,而且临床上也已经出现耐药问题。研发新一代整... 展开更多; 关键词 HIV 整合酶抑制剂酶联免疫吸附时间分辨荧光法 ALPHASCREEN 荧光共振能量转移表面等离子共振实时荧光定量PCR 虚拟筛选; 在线阅读下载PDF 职称材料

VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒筛选抗HIV-1药物的条件优化及应用被引量：4: 2; 作者王萍陈欢 +3 位作者罗荣华卿晨张高红郑永唐《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期433-438,共6页; 目的建立并优化VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒筛选抗HIV药物药效模型。方法参照Promega公司的荧光素酶活性分析系统,比较VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc对4种不同细胞的感染力。通过采用3种不同实验条件对不同类型HIV-1上市药物进行活性评价,进... 展开更多; 关键词 VSVG/HIV-1NL4-3Luc HIV 药物筛选阳性药物优化应用; 在线阅读下载PDF 职称材料

HIV-1整合酶3′端加工抑制剂筛选方法的建立与优化被引量：1: 3; 作者陆翠林张旋 +2 位作者詹金彪杨柳萌郑永唐《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1469-1473,共5页; 目的建立与优化HIV-1整合酶3'端加工抑制剂筛选方法。方法利用荧光共振能量转移原理建立筛选方法,用DNaseⅠ切割底物DNA确定底物检测波长,在该检测波长下,对缓冲液成分、底物浓度、酶浓度、金属离子浓度等影响整合酶活性的条件进行... 展开更多; 关键词 HIV-1 整合酶 3′端加工荧光共振能量转移影响因素优化抑制剂; 在线阅读下载PDF 职称材料

骨骼肌细胞中UBXD8的敲除及其对脂质代谢的影响: 4; 作者邹飞刁志清 +4 位作者张红超徐式孟刘平生梁斌魏璇《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第10期926-934,共9页; UBXD8是能与p97/VCP相互作用共同参与内质网相关的泛素化后蛋白质降解过程的膜蛋白.新近的脂滴蛋白质组学研究表明UBXD8能够定位到脂滴上,同时有研究表明UBXD8调控甘油三酯的代谢.但是UBXD8调控甘油三酯代谢的分子机制并不清楚.因此我... 展开更多; 关键词 UBXD8 脂滴 CRISPR/Cas9 脂质代谢; 在线阅读下载PDF 职称材料

性激素对天然免疫的调节改变女性生殖道HIV-1易感性被引量：1: 5; 作者张明旭郑永唐(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期969-972,976,共5页; 性传播已经成为HIV-1传播的主要途径。HIV-1性传播过程中,女性作为易感群体,在HIV-1感染者中占据越来越高的比例,中低收入国家中女性感染者占到了52%的比例,而在HIV-1盛行的撒哈拉以南非洲,这一比例甚至达到了57%。; 关键词性传播中低收入国家免疫成分免疫微环境易感群体窗口期 Female 间接调节共受体黏膜免疫系统; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名HIV-1整合酶抑制剂体外筛选方法研究进展被引量：4: 1; 作者张旋杨柳萌郑永唐; 机构中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明医学院药学院暨云南省天然药物药理重点实验室中国科学院大学; 出处《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期14-17,共4页; 基金国家科技重大专项课题(No 2009ZX09501-029 2012ZX10001-006) +1 种基金 81001462); 文摘整合酶是HIV基因表达和复制所必需的酶,而且宿主细胞内不存在该酶的类似物。因此,HIV-1整合酶已成为设计、筛选抗HIV药物的理想靶点。迄今为止,Raltegravir仍是唯一上市的HIV整合酶抑制剂,而且临床上也已经出现耐药问题。研发新一代整合酶抑制剂非常必要。高通量、高灵敏度、简单易行的筛选方法是研究开发新一代HIV-1整合酶抑制剂的关键。目前,HIV-1整合酶抑制剂筛选方法有多种,各有优缺点,该文将对文献报道的整合酶抑制剂体外筛选方法的最新进展做一介绍。; 关键词 HIV 整合酶抑制剂酶联免疫吸附时间分辨荧光法 ALPHASCREEN 荧光共振能量转移表面等离子共振实时荧光定量PCR 虚拟筛选; Keywords HIV integrase inhibitors ELISA TRFIA AlphaS-creen FRET SPR real-time quantitative PCR virtual screen-ing; 分类号 R-05 [医药卫生] R373.9 [医药卫生—病原生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒筛选抗HIV-1药物的条件优化及应用被引量：4: 2; 作者王萍陈欢罗荣华卿晨张高红郑永唐; 机构昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院大学; 出处《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期433-438,共6页; 基金国家科技重大专项课题(No 2009ZX09501-029 2014ZX10005-002) +2 种基金 81102483) 云南省应用基础研究计划(No 2015FB182); 文摘目的建立并优化VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒筛选抗HIV药物药效模型。方法参照Promega公司的荧光素酶活性分析系统,比较VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc对4种不同细胞的感染力。通过采用3种不同实验条件对不同类型HIV-1上市药物进行活性评价,进一步验证了该模型的可行性与有效性。最后,应用该系统对特定靶点化合物进行筛选,并与HIV-1_(ⅢB)病毒筛选体系所得结果进行比较。结果 VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc对CRFK细胞的感染力最强,报告基因的表达水平与加入的病毒量呈剂量依赖关系。比较3种实验条件下不同阳性药物抑制VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc的半数有效剂量浓度EC50,发现第3种条件最优。而用该假病毒对合成化合物进行筛选,发现其EC50与病毒HIV-1_(ⅢB)所得EC_(50)基本一致。结论成功建立并优化了基于VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒的抗HIV药物筛选系统。; 关键词 VSVG/HIV-1NL4-3Luc HIV 药物筛选阳性药物优化应用; Keywords VSVG/HIV-1NL4-3Luc HIV drug screening positive drugs optimization application; 分类号 R329.24 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学] R373.9 [医药卫生—病原生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名HIV-1整合酶3′端加工抑制剂筛选方法的建立与优化被引量：1: 3; 作者陆翠林张旋詹金彪杨柳萌郑永唐; 机构中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院大学浙江大学医学院生物化学系; 出处《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1469-1473,共5页; 基金国家自然科学基金资助项目(No 81102483) 国家科技部“重大新药创制”重大专项课题(No 2009ZX09501-029,2012ZX10001-006,2013ZX09103001-010); 文摘目的建立与优化HIV-1整合酶3'端加工抑制剂筛选方法。方法利用荧光共振能量转移原理建立筛选方法,用DNaseⅠ切割底物DNA确定底物检测波长,在该检测波长下,对缓冲液成分、底物浓度、酶浓度、金属离子浓度等影响整合酶活性的条件进行优化,并用阳性药物雷特格韦和杨梅黄素进行方法验证。结果检测波长为495 nm/525 nm,使用缓冲液1、底物浓度500 nmol·L-1,整合酶浓度1μmol·L-1,镁离子浓度20 mmol·L-1时整合酶3'端加工活性最强。在此反应条件下雷特格韦和杨梅黄素能有效地抑制整合酶3'端加工活性。用所建立的方法筛选到2个有较强抑制整合酶3'端加工活性的抑制剂。结论该文成功建立并优化了HIV-1整合酶3'端加工抑制剂筛选方法。; 关键词 HIV-1 整合酶 3′端加工荧光共振能量转移影响因素优化抑制剂; Keywords HIV-1 integrase 3 ＇-processing FRET influence factors optimization inhibitor; 分类号 R977.3 [医药卫生—药品] R978.7 [医药卫生—药品]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名骨骼肌细胞中UBXD8的敲除及其对脂质代谢的影响: 4; 作者邹飞刁志清张红超徐式孟刘平生梁斌魏璇; 机构安徽医科大学研究生学院安徽大学生命科学学院中国科学院生物物理研究所中国科学院昆明动物研究所中国人民解放军空军总医院; 出处《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第10期926-934,共9页; 文摘 UBXD8是能与p97/VCP相互作用共同参与内质网相关的泛素化后蛋白质降解过程的膜蛋白.新近的脂滴蛋白质组学研究表明UBXD8能够定位到脂滴上,同时有研究表明UBXD8调控甘油三酯的代谢.但是UBXD8调控甘油三酯代谢的分子机制并不清楚.因此我们采用改良的CRISPR/Cas9技术敲除小鼠成骨骼肌细胞C2C12中的UBXD8.从筛选出来的26个可能的UBXD8敲除单克隆细胞系中鉴定获得了2个确切的UBXD8敲除单克隆细胞系.研究表明,敲除UBXD8没有显著改变脂滴上蛋白质的分布,但敲除UBXD8增加了细胞内中性脂的累积.同时敲除UBXD8可缓解棕榈酸引起的胰岛素抵抗和抵抗棕榈酸引起的细胞凋亡.当在敲除UBXD8的细胞中重新过表达UBXD8后,细胞再次出现了棕榈酸引起的胰岛素抵抗及细胞凋亡.这些数据表明UBXD8在细胞脂质代谢及其异常所引起的胰岛素信号和细胞凋亡中起着十分重要的作用.; 关键词 UBXD8 脂滴 CRISPR/Cas9 脂质代谢; Keywords UBXD8 lipid droplet CRISPR/Cas9 lipid metabolism; 分类号 Q2 [生物学—细胞生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名性激素对天然免疫的调节改变女性生殖道HIV-1易感性被引量：1: 5; 作者张明旭郑永唐(指导); 机构中国科学院昆明动物研究所; 出处《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期969-972,976,共5页; 基金国家自然科学基金(81172876 81273251 +1 种基金 81471620) 国家科技重大专项课题(2012ZX10001-007)资助课题; 文摘性传播已经成为HIV-1传播的主要途径。HIV-1性传播过程中,女性作为易感群体,在HIV-1感染者中占据越来越高的比例,中低收入国家中女性感染者占到了52%的比例,而在HIV-1盛行的撒哈拉以南非洲,这一比例甚至达到了57%。; 关键词性传播中低收入国家免疫成分免疫微环境易感群体窗口期 Female 间接调节共受体黏膜免疫系统; 分类号 R392 [医药卫生—免疫学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	HIV-1整合酶抑制剂体外筛选方法研究进展	张旋杨柳萌郑永唐	《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心	2013	4	在线阅读下载PDF 职称材料
2	VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒筛选抗HIV-1药物的条件优化及应用	王萍陈欢罗荣华卿晨张高红郑永唐	《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心	2016	4	在线阅读下载PDF 职称材料
3	HIV-1整合酶3′端加工抑制剂筛选方法的建立与优化	陆翠林张旋詹金彪杨柳萌郑永唐	《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心	2014	1	在线阅读下载PDF 职称材料
4	骨骼肌细胞中UBXD8的敲除及其对脂质代谢的影响	邹飞刁志清张红超徐式孟刘平生梁斌魏璇	《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心	2015	0	在线阅读下载PDF 职称材料
5	性激素对天然免疫的调节改变女性生殖道HIV-1易感性	张明旭郑永唐(指导)	《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2015	1	在线阅读下载PDF 职称材料