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乳腺癌中线粒体功能障碍与CPT1A/ERK信号转导通路共同调节乳腺癌恶性行为的机制研究
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作者 姜丹 宋国庆 王晓丹 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期650-658,共9页
背景与目的:肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A)的高表达与乳腺癌患者预后较差相关,且能促进线粒体对脂肪酸的利用并最大限度地提高三磷酸腺苷(triphosphate,ATP)产量。然而,CPT1A在乳腺癌转移中的作用仍不... 背景与目的:肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A)的高表达与乳腺癌患者预后较差相关,且能促进线粒体对脂肪酸的利用并最大限度地提高三磷酸腺苷(triphosphate,ATP)产量。然而,CPT1A在乳腺癌转移中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨乳腺癌中线粒体功能障碍与CPT1A/细胞外信号调节激酶(extracellular signalregulated kinase,ERK)信号转导通路共同调节乳腺癌恶性行为的机制。方法:分别使用慢病毒系统和shRNA工具在人乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF7中过表达或敲低CPT1A,将细胞分为NC组、CPT1A组和shCPT1A组。采用transwell实验检测细胞侵袭能力。采用蛋白质印迹法(Western blot)分析细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α,PGC-1α)、ERK1/2和CPT1A蛋白的表达。采用线粒体红染色分析MDAMB-231和MCF7细胞系的线粒体形态,并通过耗氧率分析线粒体呼吸能力。结果:与表达对照载体的细胞相比,CPT1A过表达导致MCF7细胞和MDA-MB-231细胞侵袭能力增强(P<0.05),shCPT1A敲低导致细胞侵袭能力降低(P<0.05)。与NC组相比,CPT1A组MDA-MB-231和MCF7细胞中线粒体分支长度显著变短(P<0.05),ERK1/2、PGC-1α表达显著增加(P<0.05),shCPT1A组MDA-MB-231和MCF7细胞中线粒体分支长度显著变长(P<0.05),ERK1/2、PGC-1α表达显著降低(P<0.05)。此外,与NC组相比,CPT1A组MDA-MB-231细胞基础和最大呼吸能力以及ATP产量显著增加(P<0.05),而shCPT1A组MDA-MB-231细胞基础和最大呼吸能力以及ATP产量显著降低(P<0.05)。结论:CPT1A激活的ERK1/2-PGC-1α信号转导通路在线粒体分裂介导的乳腺癌细胞转移中发挥重要作用。 展开更多
关键词 乳腺癌 线粒体 肉碱棕榈酰转移酶1A 细胞外信号调节激酶 恶性行为
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乳腺癌术后上肢淋巴水肿的危险因素分析 被引量:54
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作者 陈波 贾实 +4 位作者 张文海 李建一 张扬 邱芳 顾玺 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期637-641,共5页
目的分析接受腋窝淋巴结清扫的乳腺癌患者术后上肢淋巴水肿的发生情况,并探讨与水肿发生相关的危险因素。方法回顾分析261例沈阳市乳腺癌患者的临床资料,统计可能与术后上肢淋巴水肿发生相关的13个因素:发病年龄、体质指数、肿瘤大小、... 目的分析接受腋窝淋巴结清扫的乳腺癌患者术后上肢淋巴水肿的发生情况,并探讨与水肿发生相关的危险因素。方法回顾分析261例沈阳市乳腺癌患者的临床资料,统计可能与术后上肢淋巴水肿发生相关的13个因素:发病年龄、体质指数、肿瘤大小、临床分期、前哨淋巴结活检、腋窝清扫范围、淋巴结病理分期、腋窝淋巴结清扫数量、放疗、化疗、内分泌治疗、优势侧上肢、术后愈合并发症,对所得数据采用SPSS13.0软件进行Logistic回归分析。结果全组261例患者中52例(19.9%)术后发生了上肢淋巴水肿,其中轻度水肿26例(50.0%),中度水肿19例(36.5%),重度水肿7例(13.5%)。与术后上肢淋巴水肿发生有关的危险因素有5项,分别为年龄(OR=3.196)、体质指数(OR=2.211)、腋窝清扫范围(OR=3.582)、放疗(OR=3.689)和伤口愈合并发症(OR=3.263)。结论术后放疗、腋窝清扫范围、术后愈合并发症(包括延迟愈合、感染、积液等)、年龄、体质指数为接受腋窝淋巴结清扫的乳腺癌患者术后发生上肢淋巴水肿的独立危险因素。 展开更多
关键词 乳腺癌 淋巴水肿 危险因素
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乳腺癌Ki-67和p53表达分析及其意义 被引量:23
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作者 贾实 张文海 +1 位作者 李建一 张扬 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1061-1063,共3页
目的分析研究Ki-67和p53在雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(c-erbB-2)受体均为阴性的乳腺癌中的表达、与临床分期的关系及其临床意义。方法选取原发性乳腺癌184例,采用免疫组化法分析Ki-67和p53的表达。χ2检验进... 目的分析研究Ki-67和p53在雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(c-erbB-2)受体均为阴性的乳腺癌中的表达、与临床分期的关系及其临床意义。方法选取原发性乳腺癌184例,采用免疫组化法分析Ki-67和p53的表达。χ2检验进行统计学分析。结果Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌中Ki-67表达率为29.1%,p53表达率为25.9%;而Ⅲ期和Ⅳ期中Ki-67的表达为61.5%,p53的表达率为46.1%;2组比较,Ki-67、p53蛋白表达率差异有统计学意义(P<0.05)。ER、PR以及c-erbB-2受体均为阴性的乳腺癌中Ki-67的表达率为48.3%,p53阳性表达率为58.1%,而非此类型的乳腺癌组中Ki-67的表达率为30.1%,p53的阳性表达率为22.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Ki-67和p53蛋白表达与乳腺癌的临床分期密切相关,提示Ki-67及p53的蛋白过度表达的乳腺癌预后不良;Ki-67和p53在ER、PR以及c-erbB-2受体均为阴性的乳腺癌中过表达,解释了此类乳腺癌的临床高侵袭性的生物学特性。 展开更多
关键词 P53 KI-67 乳腺癌 免疫组织化学
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乳腺癌腋窝清扫术中上肢淋巴结定位及转移规律的研究 被引量:11
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作者 贾实 李建一 +2 位作者 张文海 张扬 费翔 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期450-453,共4页
目的在乳腺癌腋窝清扫术中利用上肢淋巴结反转定位(ARM)技术对引流上肢的淋巴管及淋巴结进行定位,分析其转移可能性及对上肢淋巴水肿的影响。方法选取乳腺癌改良根治术20例。美兰法进行术前定位。术中行淋巴结清扫,蓝染淋巴结单独分组,... 目的在乳腺癌腋窝清扫术中利用上肢淋巴结反转定位(ARM)技术对引流上肢的淋巴管及淋巴结进行定位,分析其转移可能性及对上肢淋巴水肿的影响。方法选取乳腺癌改良根治术20例。美兰法进行术前定位。术中行淋巴结清扫,蓝染淋巴结单独分组,行免疫组化方法病理检测。结果在20例患者中术中发现16例患者存在蓝染淋巴管及淋巴结,4例未发现蓝染的淋巴管或淋巴结。术中发现蓝染的上肢淋巴结均位于腋静脉下方,肋间臂神经上方这一区域内;在施行上肢淋巴结清除的患者中,术后短期内上肢水肿的发生率高于未进行上肢淋巴结清扫的患者;上肢淋巴结可能出现转移。结论利用美兰法能够对腋窝处的上肢淋巴结进行定位;上肢淋巴结在腋窝的位置相对固定;肿瘤如仅在Level I水平淋巴结发生转移,上肢淋巴结可能不会受累。 展开更多
关键词 乳腺癌 上肢水肿 上肢淋巴结反转定位 腋窝清扫术 淋巴结转移
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miRNA在乳腺癌化疗耐药中的作用 被引量:7
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作者 顾玺 张文海 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期538-541,共4页
总结近期国内外有关miRNA在乳腺癌化疗耐药中作用的研究进展。应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统以"miRNA、乳腺癌和化疗耐药"为关键词,检索2000年1月至2012年10月有关在乳腺癌化疗耐药中作用的文献。从乳腺癌化疗耐药... 总结近期国内外有关miRNA在乳腺癌化疗耐药中作用的研究进展。应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统以"miRNA、乳腺癌和化疗耐药"为关键词,检索2000年1月至2012年10月有关在乳腺癌化疗耐药中作用的文献。从乳腺癌化疗耐药入手,阐述乳腺癌化疗耐药的特点、机制,并着重对miRNA在乳腺癌化疗耐药中的作用进行分析。miRNA通过多种途径参与乳腺癌的化疗耐药。本文具体综述了一些以不同机制参与肿瘤耐药的miRNA,及其具体参与耐药的途径。探讨了血清miRNA作为肿瘤标记物的潜在临床利用性。结论:深入研究血清miRNA在乳腺癌耐药中的作用和机制,必将为乳腺癌的靶向治疗掀起一个新的篇章。 展开更多
关键词 乳腺癌 化疗耐药 MIRNA
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抑制miR-21表达对乳腺癌细胞株MDA-MB-231生存和凋亡的影响 被引量:2
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作者 邱芳 李晶 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期691-693,共3页
microRNA(miRNA)是一种广泛存在的非编码小分子RNA,在重要生命过程如细胞生长、发育、代谢中等扮演着重要角色,其表达异常与肿瘤的发生发展关系密切,可能发挥促进或抑制癌细胞生长的重要作用。
关键词 MIR-21 反义寡核苷酸类 乳腺肿瘤 细胞存活 细胞凋亡
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干扰素-γ在骨免疫系统中作用的研究进展 被引量:4
7
作者 陈之光 薛今琦 付勤 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期361-366,共6页
目的随着骨免疫学概念的提出和研究的深入,骨骼系统和免疫系统之间相互作用的复杂性已得到广泛认可,特别是免疫系统直接或间接介导骨骼疾病发生和发展更是成为这一领域的研究热点。干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)作为宿主免疫防御的... 目的随着骨免疫学概念的提出和研究的深入,骨骼系统和免疫系统之间相互作用的复杂性已得到广泛认可,特别是免疫系统直接或间接介导骨骼疾病发生和发展更是成为这一领域的研究热点。干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)作为宿主免疫防御的重要环节,不仅具有免疫相关活性,而且能够作用于多种参与骨更新和重建的细胞系,影响其形成和分化。本文将IFN-γ对骨骼细胞形成和分化的影响进行综述。对其作用机制的深入研究有助于加深对骨免疫学这一系统的理解,并为未来骨骼疾病的治疗提供新思路和新策略。 展开更多
关键词 骨免疫学 干扰素-Γ 成骨细胞 破骨细胞 脂肪细胞
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TNF-α基因rs1800629位点多态性与汉族人群子宫颈癌发生风险无关 被引量:1
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作者 王宁 张扬 +7 位作者 张淑兰 王诗卓 张乔 魏恒 李威 银铎 鲁艳明 戴淑艳 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期730-733,共4页
目的探讨TNF-α基因rs1800629位点多态性与汉族人群子宫颈人乳头瘤病毒(HPV)16型感染风险或HPV16型感染后子宫颈癌发生风险的相关性。方法研究入选汉族女性679名,共分为3组,分别为HPV16型阳性子宫颈癌患者204例,HPV16型阳性正常人群15... 目的探讨TNF-α基因rs1800629位点多态性与汉族人群子宫颈人乳头瘤病毒(HPV)16型感染风险或HPV16型感染后子宫颈癌发生风险的相关性。方法研究入选汉族女性679名,共分为3组,分别为HPV16型阳性子宫颈癌患者204例,HPV16型阳性正常人群157例和HPV阴性正常对照人群318例。通过限制性片段多态法(PCR-RLFP)对rs1800629位点进行基因分型。结果每2组间TNF-α基因rs1800629位点的等位基因和基因型分布均无明显差异(P〉0.05)。rs1800629位点多态性与HPV16型感染风险(OR=0.581,95%CI:0.211~1.598,P=0.293),与子宫颈癌发生风险(OR=1.063,95%CI:0.371~3.041,P=0.910),及与HPV16型感染后子宫颈癌发生风险(OR=0.631,95%CI:0.206~1.929,P=0.419)均无显著相关。结论我们的研究认为,TNF-α基因rs1800629位点多态性与HPV16型感染风险,子宫颈癌风险及HPV16型感染后子宫颈癌发生风险无关。 展开更多
关键词 TNF-α 单核苷酸多态性 子宫颈癌 HPV
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Ⅲa期非小细胞肺癌患者预后的单中心回顾性分析 被引量:5
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作者 段超 邢飞 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期785-788,793,共5页
目的探讨第8版非小细胞肺癌TNM分期Ⅲa期患者的预后。方法纳入2001年至2010年间于本溪市中心医院手术且术后未接受任何辅助治疗的Ⅲa期非小细胞肺癌患者215例,将患者分为pT_(2a)N_(2)M_(0)、pT_(2b)N_(2)M_(0)、pT_(3)N_(1)M_(0)和pT_(4... 目的探讨第8版非小细胞肺癌TNM分期Ⅲa期患者的预后。方法纳入2001年至2010年间于本溪市中心医院手术且术后未接受任何辅助治疗的Ⅲa期非小细胞肺癌患者215例,将患者分为pT_(2a)N_(2)M_(0)、pT_(2b)N_(2)M_(0)、pT_(3)N_(1)M_(0)和pT_(4)N_(1)M_(0)共4个亚组,分析并比较患者的预后。结果4个亚组间生存率有统计学差异(P<0.05),且pT_(2a)N_(2)M_(0)和pT_(3)N_(1)M_(0)亚组、pT_(2b)N_(2)M_(0)和pT_(3)N_(1)M_(0)亚组、pT_(3)N_(1)M_(0)和pT_(4)N_(1)M_(0)亚组比较,5年生存率也有统计学差异(均P<0.05)。鳞状细胞癌和腺癌患者比较,5年生存率无统计学差异;中分化患者的5年生存率明显高于高分化患者(P<0.05);存在脉管浸润和胸膜浸润患者的5年生存率明显低于无脉管浸润和胸膜浸润的患者(均P<0.05)。结论非小细胞肺癌Ⅲa期各亚组间患者的生存预后有显著差异,建议对当前Ⅲa期亚组进行更细致的分期,以更准确地预测患者预后。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 T分期 N分期 临床预后
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