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细胞周期与肿瘤转化医学 被引量:102
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作者 詹启敏 陈杰 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期1-7,共7页
恶性肿瘤最基本的生物学特征之一是细胞周期调控紊乱导致的细胞恶性转化和肿瘤细胞失控性增殖。了解细胞周期的调控机制能够揭示肿瘤发生发展的本质,阐释癌症的发生机制,从而为肿瘤的早期诊断和临床治疗提供分子标志物及药物靶点。本综... 恶性肿瘤最基本的生物学特征之一是细胞周期调控紊乱导致的细胞恶性转化和肿瘤细胞失控性增殖。了解细胞周期的调控机制能够揭示肿瘤发生发展的本质,阐释癌症的发生机制,从而为肿瘤的早期诊断和临床治疗提供分子标志物及药物靶点。本综述通过分析参与细胞周期运转的重要蛋白分子以及这些分子在细胞癌变和临床肿瘤防治过程中的作用,探讨基于这些分子的药物研发,从而系统地阐述细胞周期紊乱对肿瘤发生发展的生物学影响及其对肿瘤诊断与治疗的理论和实践意义。 展开更多
关键词 细胞周期 肿瘤 转化医学
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抗PD-L1抗体的心脏毒性及甲状腺素的救治作用实验研究 被引量:1
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作者 陈振寅 王敏 +3 位作者 高三惠 郭花 王桂珍 周光飚 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期394-403,共10页
背景与目的免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中表现出了显著的疗效,但也可能会引起免疫相关的不良反应(immune-related adverse events,ir AEs)。近来国际上报道了数百例免疫检查点抑制剂相关心肌炎,患者死亡率达50%。本研究目的是在动物水... 背景与目的免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中表现出了显著的疗效,但也可能会引起免疫相关的不良反应(immune-related adverse events,ir AEs)。近来国际上报道了数百例免疫检查点抑制剂相关心肌炎,患者死亡率达50%。本研究目的是在动物水平重现临床情况,通过多次静脉注射抗程序性细胞死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)抗体、抗程序性细胞死亡受体配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抗体,观察药物对正常小鼠所产生的心脏毒性,并探讨L-甲状腺素的保护作用。方法通过尾静脉向6周龄-8周龄的C57BL/6小鼠分别注射抗PD-1抗体(剂量为12.5μg/g,每5天注射1次,共6次)、抗PD-L1抗体(10μg/g,每周注射1次,共6次)、抗PD-L1抗体(用法用量同上)联合L-甲状腺素(注射抗体前30 min腹腔注射,剂量为0.25μg/g)或同型对照免疫球蛋白IgG(10μg/g,每周1次,共6次)。通过超声心动图检测小鼠心脏射血功能;通过无创鼠尾动脉测压仪、小动物生命体征监护仪检测小鼠血压、心电特征与体温;通过酶联免疫标记法检测小鼠血清中游离甲状腺素浓度。结果小鼠心脏表达不同水平的PD-L1。12只接受同型对照免疫球蛋白、12只接受抗PD-1抗体的小鼠无一发生死亡。12只接受3次-6次抗PD-L1抗体注射的小鼠的心重胫骨比显著升高,心肌细胞出现变性、透明化及血管外炎症细胞浸润等改变。心脏超声及心电图检测结果显示,小鼠的心脏射血功能严重受损、心肌缺血。此外,小鼠注射抗PD-L1抗体后血压下降、体温异常降低,血清甲状腺素(tetraiodothyronine,T4)水平降至对照组的1/3。这些小鼠中有8只死亡,死亡率达66.7%。在注射抗PD-L1抗体前30 min经腹腔注射L-甲状腺素可明显降低小鼠死亡率。结论抗PD-1抗体不会引起小鼠心脏毒性及小鼠死亡。抗PD-L1抗体可引起心脏毒性导致小鼠死亡,而L-甲状腺素有明显的保护作用。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡受体配体1 心脏毒性 甲状腺素
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Hsp90AB1在非小细胞肺癌中高表达并且与肺腺癌患者不良预后相关 被引量:16
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作者 王明慧 冯林 +3 位作者 李萍 韩廼珺 高燕宁 肖汀 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期64-69,共6页
背景与目的热休克蛋白90AB1(heat shock protein 90 k Da alpha,class B member 1,Hsp90AB1)是ATP依赖的高度保守的分子伴侣,在多种肿瘤细胞中过表达。在肿瘤发生发展的信号传导通路中起着重要作用的一些分子,如表皮生长因子受体(epider... 背景与目的热休克蛋白90AB1(heat shock protein 90 k Da alpha,class B member 1,Hsp90AB1)是ATP依赖的高度保守的分子伴侣,在多种肿瘤细胞中过表达。在肿瘤发生发展的信号传导通路中起着重要作用的一些分子,如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)等,均是Hsp90AB1的底物蛋白。Hsp90AB1与这些底物蛋白相互作用并参与细胞的多种病理生理过程。本研究通过检测Hsp90AB1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的蛋白表达情况以初步探讨其临床意义。方法采用组织微阵列和免疫组织化学染色的方法检测Hsp90AB1在213例NSCLC及相应癌旁正常肺组织中的蛋白表达,并分析Hsp90AB1的表达与NSCLC临床病理参数及患者预后的关系。结果 Hsp90AB1在肺癌组织中的表达水平(阳性率54.0%)高于在正常肺组织中的表达水平(阳性率0.0%,P<0.001)。Hsp90AB1在肺腺癌中的表达阳性率为61.2%,高于肺鳞癌组织37.9%(P=0.002),并且其高表达与肺腺癌患者的不良预后相关(P=0.032)。Hsp90AB1蛋白表达水平与临床分期、淋巴结转移、病理分级等因素无关(P>0.05)。结论 Hsp90AB1在NSCLC组织中高表达,并且其表达水平与肺癌的病理类型及肺腺癌患者总生存期相关。 展开更多
关键词 Hsp90AB1 免疫组织化学 肺腺癌 预后
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反转录病毒介导的Luciferase基因稳定转染细胞株的建立及其生物发光成像检测 被引量:4
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作者 王海娟 孟希亭 +5 位作者 栾青春 梁萧 张雪燕 付明 林晨 钱海利 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期409-414,共6页
目的建立反转录病毒介导的Luciferase基因(Luc2)稳定转染的细胞株,通过体内及体外实验探讨Luc2阳性细胞数与生物发光成像系统光通量之间的关系。方法采用分子克隆方法构建pMX-Luc2质粒,将其与pMD.G质粒共转染293T gag-pol细胞,获得表... 目的建立反转录病毒介导的Luciferase基因(Luc2)稳定转染的细胞株,通过体内及体外实验探讨Luc2阳性细胞数与生物发光成像系统光通量之间的关系。方法采用分子克隆方法构建pMX-Luc2质粒,将其与pMD.G质粒共转染293T gag-pol细胞,获得表达Luc2的反转录病毒。将该反转录病毒感染小鼠结肠癌CT26、人小细胞肺癌NCI-H446、人结肠癌HT-29、人卵巢癌SKOV3、人肝癌SMMC-7721细胞系,建立并筛选Luc2阳性表达的细胞株。分别接种10~1×104个SKOV3-Luc2细胞于培养皿中,在4只裸鼠背侧皮下16个位点分别接种200μl不同浓度(1×107、5×106、2.5×106、1×106、5×105、2.5×105、1×105、5×104/ml)的SKOV3-Luc2细胞,在另外4只裸鼠尾静脉中分别注射1×106和3×106个SKOV3-Luc2细胞。采用生物发光成像系统检测体外、体内接种细胞的光通量值。结果成功获得表达Luc2的反转录病毒,感染肿瘤细胞系CT26、NCI-H446、HT-29、SKOV3、SMMC-7721,筛选阳性细胞株,均可稳定表达Luc2。体外生物发光成像系统检测结果表明,光通量值与培养皿中接种的细胞数之间存在显著的线性关系(R2=0.944,β=0.972,P〈0.01);活体检测结果表明,光通量值与裸鼠尾静脉注射和皮下接种的细胞数之间均存在显著的线性关系(R2=0.991,β=0.996,P〈0.01;R2=0.351,β=0.628,P〈0.01)。结论采用表达Luc2的反转录病毒感染肿瘤细胞系是快速建立Luc2阳性细胞株的一种可行方法。Luc2阳性细胞数与生物发光成像系统中光通量值具有显著的线性关系。 展开更多
关键词 荧光素酶类 基因 报告 生物发光成像 转染
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34例肺癌相关性高钙血症患者的生存预后分析 被引量:4
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作者 张素洁 王海娟 +4 位作者 焦顺昌 刘哲峰 陶海涛 胡毅 钱海利 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期638-642,共5页
目的探讨影响肺癌相关性高钙血症患者生存时间的影响因素。方法以解放军总医院肿瘤内科2001年1月-2010年12月收治的经病理证实的34例肺癌相关性高钙血症患者作为研究对象,搜集性别、年龄、肿瘤病理类型、器官(骨、肺、肝、肾、脑)转移,... 目的探讨影响肺癌相关性高钙血症患者生存时间的影响因素。方法以解放军总医院肿瘤内科2001年1月-2010年12月收治的经病理证实的34例肺癌相关性高钙血症患者作为研究对象,搜集性别、年龄、肿瘤病理类型、器官(骨、肺、肝、肾、脑)转移,远处转移部位的数目、精神症状、确诊肿瘤至出现高钙血症的时间、病程中血钙最高值及治疗方法等临床资料,采用单因素和多因素分析筛选影响患者生存的危险因素。结果 34例患者病程中血钙最高值为2.77~4.87mmol/L,中位值2.94mmol/L。出现高钙血症后生存时间1~1067d,中位生存时间92d。单因素分析显示,影响高钙血症患者的生存时间的因素包括确诊肿瘤至出现高钙血症的时间、精神症状及肾转移(P<0.0001,P<0.0001,P=0.0033)。多因素COX回归分析显示,年龄、确诊肿瘤至出现高钙血症的时间、精神症状及肾转移是影响高钙血症患者的生存时间的危险因素(HR=11.483,P=0.006;HR=4.372,P=0.002;HR=6.064,P=0.026;HR=8.502,P=0.011)。结论肺癌相关性高钙血症患者中位生存时间短,预后差。年龄>50岁、确诊肿瘤至出现高钙血症的时间>90d、发生精神症状或发生肾转移会导致患者生存时间缩短。 展开更多
关键词 高钙血症 肺肿瘤 预后
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胃癌干细胞鉴定和治疗的研究进展 被引量:4
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作者 杨东 钱海利 +1 位作者 李贵新 林晨 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第22期1412-1414,共3页
胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤。近年来,随着对干细胞和肿瘤研究的不断深入,越来越多的证据表明,肿瘤来源于干细胞,肿瘤干细胞在胃癌发病机制中的作用日益受到重视。但是在对胃癌干细胞的筛选方面仍没有非常精准的方法,如何针对胃癌干... 胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤。近年来,随着对干细胞和肿瘤研究的不断深入,越来越多的证据表明,肿瘤来源于干细胞,肿瘤干细胞在胃癌发病机制中的作用日益受到重视。但是在对胃癌干细胞的筛选方面仍没有非常精准的方法,如何针对胃癌干细胞进行治疗仍是现在研究的热点。本文对胃癌干细胞的研究进展作一综述,将有助于加深对胃癌干细胞的认识,并为从根本上控制胃癌的发生和发展提供线索。 展开更多
关键词 胃癌 胃癌干细胞 大网膜乳斑 诱导分化治疗
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经鼻内镜垂体瘤切除术中颅底重建策略及术后颅内感染因素分析 被引量:14
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作者 柏瑞 赵丽娜 +1 位作者 徐兆威 黄忻涛 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第14期723-728,共6页
目的:探讨内镜经鼻入路术后颅内感染发生的危险因素,选择最佳颅底修补策略。方法:回顾性分析2016年12月至2019年12月山西医科大学第一医院收治的162例垂体瘤患者的临床资料。分析患者术后颅内感染发生率,并根据是否发生颅内感染将其分... 目的:探讨内镜经鼻入路术后颅内感染发生的危险因素,选择最佳颅底修补策略。方法:回顾性分析2016年12月至2019年12月山西医科大学第一医院收治的162例垂体瘤患者的临床资料。分析患者术后颅内感染发生率,并根据是否发生颅内感染将其分为感染组与非感染组,分析术后颅内感染发生的独立危险因素。结果:162例患者中,颅内感染组11例(6.79%),非感染组151例(93.21%)。单因素分析表明,感染组术中体质量指数(boby mass index,BMI)、术中脑脊液漏、术后脑脊液漏及Kelly分级均高于非感染组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归性分析表明,感染组BMI、术中脑脊液漏、术后脑脊液漏及Kelly分级是垂体瘤术后颅内感染的独立危险因素(均P<0.05)。结论:内镜经鼻入路垂体瘤切除术后颅内感染的发生与术中、术后脑脊液漏、Kelly分级相关,可根据Kelly分级制定合理的颅底修补策略。 展开更多
关键词 垂体瘤 内镜 脑脊液漏 颅内感染 颅底重建
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慢性肠道炎症促进肝癌的发展 被引量:8
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作者 易宏淦 臧梦雅 +4 位作者 吴志远 朱正 赵新明 王维虎 曲春枫 《中国比较医学杂志》 北大核心 2015年第5期1-4,I0001,F0002,共6页
目的探讨慢性肠道炎症状态下菌群结构及构成改变对肝癌进展的影响。方法 22只雄性乙肝病毒转基因小鼠在出生后第2周腹腔注射二乙基亚硝胺诱导小鼠原发性肝癌,随机分为慢性肠炎组(给予含2%葡聚糖硫酸钠的饮用水)和对照组(给予正常饮用水... 目的探讨慢性肠道炎症状态下菌群结构及构成改变对肝癌进展的影响。方法 22只雄性乙肝病毒转基因小鼠在出生后第2周腹腔注射二乙基亚硝胺诱导小鼠原发性肝癌,随机分为慢性肠炎组(给予含2%葡聚糖硫酸钠的饮用水)和对照组(给予正常饮用水)。上述小鼠观察至22周龄。在此期间定期进行肝功能测定,收集粪便进行宏基因组测序。另将4只已发生肝癌的小鼠与7只8周龄肉眼及病理学未见肝癌的小鼠同笼(分2笼)饲养16周。结果 DSS所诱导的慢性肠炎小鼠与正常饮用水小鼠相比肝功能无显著改变;DSS诱导的慢性肠炎组小鼠(n=10)在第22周龄时有9只发生弥漫性肉眼可见的肝癌,而正常饮用水小鼠(n=12)仅有2只发生肝癌,肿瘤发生率(P=0.002)和肿瘤数量(P=0.028)有显著差别;与正常饮用水小鼠相比,慢性肠炎组小鼠肠道菌群中,普雷沃氏菌属(P=0.022)和厌氧支原体属(P=0.014)显著减少;与已发生肝癌小鼠进行同笼饲养的小鼠(n=7)在24周龄时全部发生肉眼可见的肝癌。结论慢性肠道炎症状态下,肠道菌群改变可促进肝癌进展。 展开更多
关键词 慢性肠道炎症 肝癌 菌群改变
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铜离子对肺癌细胞增殖的影响及相关基因的临床意义 被引量:3
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作者 吴冉 王桂珍 +1 位作者 程昕 周光飚 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1072-1080,共9页
背景与目的:破坏铜离子在体内的平衡可能会促进癌症的发生、发展。研究铜离子对肺癌细胞增殖的影响,分析铜离子及铜伴侣蛋白编码基因在肺癌及正常肺组织中的表达差异及其临床意义。方法:以肺癌细胞和肺正常细胞系为细胞模型,通过细胞增... 背景与目的:破坏铜离子在体内的平衡可能会促进癌症的发生、发展。研究铜离子对肺癌细胞增殖的影响,分析铜离子及铜伴侣蛋白编码基因在肺癌及正常肺组织中的表达差异及其临床意义。方法:以肺癌细胞和肺正常细胞系为细胞模型,通过细胞增殖实验检测铜离子对细胞增殖能力的影响,通过蛋白质印迹法(Western blot)实验检测不同浓度铜离子溶液处理细胞后对细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)/磷酸化ERK(phosphorylated ERK,p-ERK)信号转导通路的影响。以烟草致癌物4-甲基亚硝铵-1-(3-吡啶基)-1-丁酮[4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone,NNK]诱发小鼠肺癌,用电感耦合等离子体质谱仪(inductively coupled plasma-mass spectrometry,ICP-MS)分析小鼠肺癌组织和正常肺组织中铜的含量差异。利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、Oncomine和Kaplan-Meier Plotter网站等多种数据库分析铜伴侣蛋白超氧化物歧化酶(copper chaperone for superoxide dismutase,CCS)、细胞色素C氧化酶铜伴侣蛋白17(cytochrome C oxidase copper chaperone 17,COX17)和抗氧化剂1铜伴侣蛋白(antioxidant 1 copper chaperone,ATOX1)的mRNA表达水平与肺癌患者预后的相关性。结果:体外实验结果表明,5μmol/L的铜离子浓度能显著提高肺癌细胞的增殖能力,且能诱导细胞内与细胞增殖相关的信号通路如ERK信号转导通路的激活。在NNK诱发的小鼠肺癌中,肺癌组织中的铜含量显著高于肺正常组织。TCGA和Oncomine等数据库分析结果表明,铜伴侣蛋白编码基因CCS、COX17和ATOX1在肺癌组织中的表达水平比癌旁正常组织的表达水平显著增高,其表达水平与肺癌患者的预后呈负相关。结论:在一定浓度范围内,铜离子能促进细胞增殖,肺癌患者铜伴侣蛋白编码基因有可能用于判断患者临床疗效和评估预后。 展开更多
关键词 铜离子 铜伴侣蛋白编码基因 肺癌 细胞增殖
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