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他达拉非新型片剂介导NF-κB信号通路对病理性心肌肥大大鼠的治疗作用
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作者 张雪娣 宋业鼎 +6 位作者 李丽媚 陈昊妍 崔华穗 赵正刚 赵子建 穆云萍 李芳红 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1485-1492,共8页
目的探讨自主研发的他达拉非新型片剂对腹主动脉缩窄(abdominal aortic coarctation,AAC)引起的病理性心肌肥大大鼠的治疗作用和对心肌细胞中NF-κB信号通路激活的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(AAC)、他达拉非新型... 目的探讨自主研发的他达拉非新型片剂对腹主动脉缩窄(abdominal aortic coarctation,AAC)引起的病理性心肌肥大大鼠的治疗作用和对心肌细胞中NF-κB信号通路激活的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(AAC)、他达拉非新型片剂治疗组(N-Tad,5 mg·kg^(-1))、阳性对照药治疗组(Cialis,10 mg·kg^(-1)),AAC模型组和治疗组大鼠经手术在左肾动脉分支点钝性分离并缩窄结扎腹主动脉,Sham组大鼠仅分离动脉,不做缩窄结扎。造模3 d后治疗组大鼠分别给予N-Tad或Cialis灌胃治疗,Sham组和模型组灌胃等量生理盐水,每天1次,持续8周。应用小动物超高分辨率超声心动图和血流动力学检测各组大鼠的左心功能,计算大鼠左心室质量指数,通过Western blot和RT-PCR观察大鼠左心组织和H9c2心肌细胞中肥大因子心房钠尿肽(ANP)、磷酸化NF-κB p65蛋白(p-NF-κB p65)和磷酸化IκB-α表达的影响。结果与Sham组相比,AAC大鼠左心功能明显降低,左心室质量指数增大,左心组织中ANP、p-p65表达明显增加(P<0.05);N-Tad和Cialis治疗均可明显改善心肌肥大大鼠的左心功能,减小左心室质量指数,抑制ANP及p-NF-κB p65的表达(P<0.05),值得注意的是,低剂量的N-Tad治疗效果与高剂量的Cialis相当。细胞水平上,他达拉非明显抑制H9c2心肌细胞中NF-κB信号通路的激活,降低相关蛋白的表达。结论N-Tad可明显抑制p65和IκB-α的磷酸化及NF-κB信号通路激活,减少ANP的表达,改善AAC引起的病理性心肌肥厚和左心功能损伤。 展开更多
关键词 他达拉非新型片剂 病理性心肌肥大 NF-ΚB信号通路 腹主动脉缩窄 左心功能 左心室质量指数
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TA-siRNA纳米凝胶靶向抑制PNI施万细胞Gzmb基因表达促进神经修复 被引量:1
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作者 杨俊 刘兆锋 +3 位作者 谢思远 覃汉俊 朱煜华 吴珺 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期1101-1107,共7页
目的 构建TA-siRNA纳米凝胶靶向抑制施万细胞死亡。方法 研究使用GEO数据库GSE244328的转录组测序数据进行生物信息学分析筛选焦亡相关基因并通过聚合酶链反应和蛋白质印记分析评估特定基因的表达水平。使用来自美国ATCC的小鼠施万细胞... 目的 构建TA-siRNA纳米凝胶靶向抑制施万细胞死亡。方法 研究使用GEO数据库GSE244328的转录组测序数据进行生物信息学分析筛选焦亡相关基因并通过聚合酶链反应和蛋白质印记分析评估特定基因的表达水平。使用来自美国ATCC的小鼠施万细胞,采用LPS模拟炎症刺激。制备自组装TA-siRNA纳米凝胶,采用CCK8细胞增殖实验、骨架染色、划痕实验评估TA-siRNA纳米凝胶细胞功能。使用GraphPad Prism 8、ImageJ和R 4.2.1进行统计学差异分析。结果 Gzmb基因在施万细胞的焦亡过程中显著高表达(P <0.05)。TA-siRNA纳米凝胶具有优异的生物相容性,其大小为(68.65±7.35) nm,电位为-36.48 mV,可被施万细胞有效内化,且不会导致施万细胞的伸长和变形(P> 0.05)。TA-siRNA纳米凝胶能有效抑制施万细胞的Gzmb基因从而抑制施万细胞焦亡并提高施万细胞的存活率与活性(P <0.05)。结论 鉴于施万细胞焦亡在PNI中的作用,TA-siRNA纳米凝胶抑制施万细胞焦亡可能是未来PNI的一种潜在治疗策略。 展开更多
关键词 周围神经损伤 施万细胞 纳米凝胶
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结直肠癌中SAA2表达与肿瘤免疫微环境的关系 被引量:3
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作者 张新燕 刘英香 赵国栋 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第20期2495-2500,共6页
目的:探究血清淀粉样蛋白2(SAA2)在结直肠癌中的表达及与肿瘤免疫浸润微环境的关系。方法:生物信息学和Western blot分析SAA2在结直肠癌中的表达水平;Log-rank法分析SAA2表达对总生存期的影响;CIBERSORT法分析肿瘤纯度得分、免疫得分及... 目的:探究血清淀粉样蛋白2(SAA2)在结直肠癌中的表达及与肿瘤免疫浸润微环境的关系。方法:生物信息学和Western blot分析SAA2在结直肠癌中的表达水平;Log-rank法分析SAA2表达对总生存期的影响;CIBERSORT法分析肿瘤纯度得分、免疫得分及肿瘤组织中基质得分与SAA2表达的相关性;TISIDB分析SAA2与CD274等免疫分子的相关性;聚类分析鉴定结直肠癌中SAA2相关的信号通路。结果:SAA2在结直肠癌肿瘤组织中基因和蛋白均高表达;SAA2高表达的结直肠癌患者总生存期显著低于SAA2低表达组;结直肠癌肿瘤组织中SAA2表达水平与肿瘤组织中肿瘤细胞纯度和肿瘤免疫得分呈正相关,而与基质得分无显著相关性;SAA2与CD274等免疫抑制性分子呈正相关,而与趋化因子、细胞因子受体相互作用、自然杀伤细胞介导的细胞毒作用、抗原呈递等信号通路呈负相关。结论:结直肠癌肿瘤细胞中SAA2呈高表达,其高表达提示结直肠癌患者的不良预后,且SAA2高表达与免疫抑制微环境存在紧密联系。 展开更多
关键词 血清淀粉样蛋白2 结直肠癌 高表达 免疫微环境
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大劣按蚊卵黄蛋白原基因cDNA全长序列扩增及功能域蛋白的表达与纯化研究 被引量:1
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作者 于莎莎 胡辉 +4 位作者 秦杰 王静 刘婷 刘婷婷 王英 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1140-1145,共6页
目的对大劣按蚊卵黄蛋白原(Anopheles dirus vitellogenin, AdVg)基因cDNA的全长序列进行扩增和分析,并对其功能域蛋白进行表达与纯化。方法基于前期克隆的AdVg基因cDNA片段,利用RACE PCR技术,扩增AdVg基因的5′末端及3′末端序列。用Ve... 目的对大劣按蚊卵黄蛋白原(Anopheles dirus vitellogenin, AdVg)基因cDNA的全长序列进行扩增和分析,并对其功能域蛋白进行表达与纯化。方法基于前期克隆的AdVg基因cDNA片段,利用RACE PCR技术,扩增AdVg基因的5′末端及3′末端序列。用Vector NTI软件将测序得到的AdVg cDNA片段、5′末端序列、3′末端序列进行校正,拼接得到完整的AdVg cDNA全长序列。对AdVg全长序列进行功能域预测。利用pet28a(+)构建重组质粒进行AdVg功能域蛋白的表达与纯化。结果成功获得AdVg基因全长cDNA序列,包括117 bp的5′UTR序列、192 bp的3′UTR序列和6 186 bp的ORF序列。AdVg蛋白主要包含Vit N、DUF1943及vWD 3个结构域。通过构建重组质粒,成功表达和纯化了AdVg Vit N功能域蛋白。结论成功克隆了大劣按蚊卵黄蛋白原基因的全长序列,并获得了重组蛋白。 展开更多
关键词 大劣按蚊 卵黄蛋白原基因 RACE扩增 蛋白表达与纯化
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恶性肿瘤患者高钙血症合并低钾血症心电图1例报告 被引量:1
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作者 张芹 鲍礼智 于曼丽 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期347-348,共2页
1病例资料患者男,64岁,因"腹痛伴恶心、呕吐1 d"于2019年11月10日就诊于海军军医大学(第二军医大学)长海医院急诊。体格检查:血压120/75mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa),心率64 min^(-1),神志清,精神较差,消瘦,全身重度黄染,甲状... 1病例资料患者男,64岁,因"腹痛伴恶心、呕吐1 d"于2019年11月10日就诊于海军军医大学(第二军医大学)长海医院急诊。体格检查:血压120/75mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa),心率64 min^(-1),神志清,精神较差,消瘦,全身重度黄染,甲状腺不肿大,未触及结节,心肺检查无阳性发现;腹软,无压痛,肠鸣音减弱,约1~2 min^(-1),四肢无水肿,神经系统阴性。既往有肝癌伴骨转移、肝硬化、脾脏切除术病史,否认甲状腺疾病、冠心病、糖尿病、肾脏病等病史。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 高钙血症 低钾血症 心电描记术
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独活寄生汤联合针刺治疗腰椎间盘突出症的临床效果 被引量:40
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作者 张俊锴 肖斌 许啸 《世界中医药》 CAS 2020年第7期1067-1070,共4页
目的:探讨独活寄生汤联合针刺治疗对腰椎间盘突出症患者疗效及其机制。方法:选取2016年1月至2018年1月在汕尾骨科医院接受治疗的腰椎间盘突出症患者98例进行回顾性分析,按照治疗方式的不同分为对照组和观察组,每组49例,对照组49例行西... 目的:探讨独活寄生汤联合针刺治疗对腰椎间盘突出症患者疗效及其机制。方法:选取2016年1月至2018年1月在汕尾骨科医院接受治疗的腰椎间盘突出症患者98例进行回顾性分析,按照治疗方式的不同分为对照组和观察组,每组49例,对照组49例行西医常规治疗加以独活寄生汤治疗,观察组49例在此基础加以针刺治疗。比较2组疗效、血清疼痛物质、炎性反应递质及氧化应激反应。结果:对照组治疗有效率为83.67%,高于观察组的95.91%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后P物质、神经肽、神经生长因子水平均明显下降,但观察组下降更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组白细胞介素-1β、白细胞介素-6、超敏C反应蛋白水平均明显下降,但观察组下降更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组超氧岐化酶、谷胱甘肽水平均明显升高,但观察组升高更明显,血清丙二醛水平明显下降,但观察组下降更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:独活寄生汤联合针刺治疗较单独使用独活寄生汤可明显提高腰椎间盘突出症患者疗效,降低血清疼痛物质及炎性反应递质水平,改善氧化应激反应。 展开更多
关键词 独活寄生汤 针刺治疗 腰椎间盘突出症 疗效 血清疼痛物质 炎性反应递质 氧化应激 作用机制
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全氟显子宫输卵管四维超声造影评价不孕女性输卵管通畅性 被引量:26
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作者 杨淑君 柯小玲 +3 位作者 罗梅花 彭雪芳 郭杨 钱颖 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2019年第1期113-116,共4页
目的探讨全氟显子宫输卵管四维超声造影(4D-HyCoSy)评估不孕女性输卵管通畅性的应用价值。方法对138例不孕女性患者分别行4D-HyCoSy和X线子宫输卵管造影(X-HSG)检查。以腹腔镜结果为诊断金标准,对比分析4D-HyCoSy与X-HSG诊断输卵管通畅... 目的探讨全氟显子宫输卵管四维超声造影(4D-HyCoSy)评估不孕女性输卵管通畅性的应用价值。方法对138例不孕女性患者分别行4D-HyCoSy和X线子宫输卵管造影(X-HSG)检查。以腹腔镜结果为诊断金标准,对比分析4D-HyCoSy与X-HSG诊断输卵管通畅、通而不畅及阻塞的特异度及敏感度的差异。结果 4D-HyCoSy诊断输卵管通畅的特异度96.32%(157/163)、敏感度95.33%(102/107),通而不畅的特异度97.75%(174/178)、敏感度93.48%(86/92),阻塞的特异度96.98%(193/199)、敏感度92.96%(66/71)。X-HSG诊断输卵管通畅的特异度92.02%(150/163)、敏感度92.52%(99/107),通而不畅的特异度95.51%(170/178)、敏感度86.96%(80/92),阻塞的特异度96.98%(193/199)、敏感度90.14%(64/71)。4D-HyCoSy与X-HSG诊断输卵管通畅、通而不畅及阻塞的特异度及敏感度差异均无统计学意义(P均>0.05),且两种方法诊断结果的一致性较好(Kappa=0.887)。结论全氟显4D-HyCoSy可有效评价输卵管通畅性,有助于诊断及治疗女性不孕症。 展开更多
关键词 不孕 子宫输卵管造影术 超声检查
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Bosworth骨折脱位1例并文献复习 被引量:2
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作者 吴铭杰 吴家昌 +5 位作者 郑杰 樊晓海 周震全 李青 许啸 桑宏勋 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第1期102-105,共4页
踝关节骨折是四肢骨折中常见损伤,但Bosworth骨折脱位是踝关节罕见的骨折脱位,由Bosworth在1947年首先描述及报道^([1]),其特点是腓骨骨折近端嵌入胫骨后侧而导致距骨脱位后难以闭合复位,需要切开复位。因其损伤机制及特点,容易出现漏诊... 踝关节骨折是四肢骨折中常见损伤,但Bosworth骨折脱位是踝关节罕见的骨折脱位,由Bosworth在1947年首先描述及报道^([1]),其特点是腓骨骨折近端嵌入胫骨后侧而导致距骨脱位后难以闭合复位,需要切开复位。因其损伤机制及特点,容易出现漏诊,如未及时诊治,或按照一般踝关节骨折处理. 展开更多
关键词 踝关节骨折 骨折脱位 腓骨骨折 常见损伤 闭合复位 四肢骨折 距骨脱位 切开复位
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盆腔腹膜间皮瘤MR表现1例 被引量:1
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作者 王怡 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第7期559-560,共2页
1病例简介女,51岁,主诉:月经期紊乱2个月余,腹胀20余天。实验室检查:静脉血CA199 395.1 U/mL,CA125 311.8 U/ml;腹水CA199 6948.1 U/mL,CA125 2428 U/ml,均异常增高。MRI表现(图1):子宫前方、膀胱上方可见巨大囊实性异常信号影:T1WI呈... 1病例简介女,51岁,主诉:月经期紊乱2个月余,腹胀20余天。实验室检查:静脉血CA199 395.1 U/mL,CA125 311.8 U/ml;腹水CA199 6948.1 U/mL,CA125 2428 U/ml,均异常增高。MRI表现(图1):子宫前方、膀胱上方可见巨大囊实性异常信号影:T1WI呈低及等信号,T2WI呈高信号,DWI示病灶信号随b值(b=50 s/mm2、700 s/mm2)升高而减低,边界清,增强扫描壁及边缘呈棉花团状强化,病灶大小约14.0 cm×7.6 cm×13.3 cm,膀胱及子宫受压改变,其后壁可见结节状短T1短T2信号影,增强扫描未见强化,边缘光滑。影像诊断:膀胱左上方、子宫前方占位,考虑为卵巢恶性肿瘤,合并壁结节出血。于CT下行左侧卵巢占位性病变穿刺活检术。 展开更多
关键词 间皮瘤 腹膜肿瘤 磁共振成像 病理学 外科 诊断 鉴别 病例报告
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新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1促进自噬激活对病理性心肌肥大大鼠心脏的保护作用
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作者 张雪娣 崔华穗 +5 位作者 宋业鼎 陈昊妍 崔锡平 李芳红 穆云萍 赵子建 《中国比较医学杂志》 2025年第8期29-38,共10页
目的探讨自主研发的新型PDE5抑制剂CPD1对腹主动脉缩窄(AAC)引起的病理性心肌肥大大鼠的治疗作用和对心肌组织中自噬信号通路激活的影响。方法SD雄性大鼠(180~200 g)随机分为正常对照(Control)组、假手术(Sham)组、模型(AAC)组、CPD1治... 目的探讨自主研发的新型PDE5抑制剂CPD1对腹主动脉缩窄(AAC)引起的病理性心肌肥大大鼠的治疗作用和对心肌组织中自噬信号通路激活的影响。方法SD雄性大鼠(180~200 g)随机分为正常对照(Control)组、假手术(Sham)组、模型(AAC)组、CPD1治疗组(5 mg/kg)、西地那非(sildenafil,Sif)治疗组(20 mg/kg),除Control组,其余大鼠经手术在左肾动脉分支点钝性分离腹主动脉,AAC组和各治疗组行缩窄结扎术,Sham组仅分离不结扎。造模3 d后各治疗组大鼠分别给予CPD1或Sif灌胃治疗,Control组、Sham组和AAC组灌胃等量生理盐水,每天1次,持续8周。小动物超高分辨率超声心动图和左心室插管术用于检测大鼠左心功能,计算心脏质量指数,通过Western blot和RT-PCR技术,检测大鼠左心组织中肥大因子心房钠尿肽(ANP)、自噬通路关键因子p62和LC3A/B的表达。结果AAC引起大鼠左心功能损伤,心脏质量指数增大,心肌细胞横截面积显著增大,左心组织中ANP表达显著增加(P<0.05),自噬信号活性降低,LC3I蛋白显著积累,向LC3II转化水平降低,p62蛋白表达显著增加;CPD1和Sif明显改善AAC大鼠的左心功能损伤,减轻全心肥厚,抑制肥大因子ANP和p62蛋白的表达(P<0.05),激活自噬信号,促进LC3I向LC3II转化,值得注意的是,低剂量的CPD1治疗效果与高剂量的西地那非相当。结论CPD1促进左心组织中自噬信号通路激活,抑制p62和ANP表达,减小心肌细胞横截面积,改善AAC引起的病理性心肌肥大和左心功能损伤,且与Sif相比具有起效剂量低的优势,为病理性心肌肥大的治疗提供新的选择。 展开更多
关键词 CPD1 病理性心肌肥大 自噬 腹主动脉缩窄 左心功能 西地那非
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