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O2-芋螺毒素Tx7.29抑制钙通道电流及镇痛活性研究
1
作者
吴赟
杨满意
+2 位作者
张玮
周茂军
曹锟
《生物化学与生物物理进展》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2023年第6期1411-1420,共10页
目的 海洋肉食性软体动物芋螺的毒液是生物活性多肽的一个宝贵来源。这些活性多肽大多是富含二硫键的神经毒素,通常称为芋螺毒素。在本研究中,发现了一个全新的O2超家族芋螺毒素Tx7.29,通过对其进行功能研究,期望发现新的镇痛药候选物...
目的 海洋肉食性软体动物芋螺的毒液是生物活性多肽的一个宝贵来源。这些活性多肽大多是富含二硫键的神经毒素,通常称为芋螺毒素。在本研究中,发现了一个全新的O2超家族芋螺毒素Tx7.29,通过对其进行功能研究,期望发现新的镇痛药候选物。方法 从织锦芋螺毒管c DNA文库中克隆得到Tx7.29的c DNA序列。通过化学合成,制得了Tx7.29的成熟肽,并通过质谱鉴定了其分子质量。通过膜片钳实验和动物实验确定Tx7.29的生物学功能。结果 Tx7.29的c DNA序列编码了一个包含68个氨基酸残基的芋螺毒素前体,由19个残基的信号肽、28个残基的前片段和22个残基的成熟肽组成。圆二色谱分析表明,β转角和反平行片层是Tx7.29二级结构中的主要组分。通过膜片钳实验发现,Tx7.29可以显著抑制大鼠背根神经节细胞的钙通道电流,但对钠电流和钾电流没有明显作用。在小鼠热板疼痛试验中,从0.5到4小时,Tx7.29以剂量依赖性的方式,增加了试验小鼠的热板潜伏时间。Tx7.29对ND7/23细胞无明显细胞毒性。结论 Tx7.29有望成为一种镇痛药物先导化合物,同时它的发现也扩大了O2-芋螺毒素的作用范围。
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关键词
芋螺毒素
O2超家族
Tx7.29
织锦芋螺
钙通道电流
镇痛活性
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职称材料
题名
O2-芋螺毒素Tx7.29抑制钙通道电流及镇痛活性研究
1
作者
吴赟
杨满意
张玮
周茂军
曹锟
机构
广东医科
大学
广东省医
学
分子诊断
重点
实验室
中南大学湘雅医院
国家
卫健
委
纳米生物技术
重点
实验室
中国科
学
院高能物理研究所
中南大学湘雅医院国家卫健委肿瘤蛋白质组学重点实验室
出处
《生物化学与生物物理进展》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2023年第6期1411-1420,共10页
基金
国家自然科学基金(81703412,82071571)
广东省基础与应用基础研究基金(2020A1515111040,2019A1515110659,2022A1515010191,2019A1515010261)
+1 种基金
广东省医学科研基金(B2021197,A2020381)
广东省普通高校重点领域专项(2022ZDZX2023)资助。
文摘
目的 海洋肉食性软体动物芋螺的毒液是生物活性多肽的一个宝贵来源。这些活性多肽大多是富含二硫键的神经毒素,通常称为芋螺毒素。在本研究中,发现了一个全新的O2超家族芋螺毒素Tx7.29,通过对其进行功能研究,期望发现新的镇痛药候选物。方法 从织锦芋螺毒管c DNA文库中克隆得到Tx7.29的c DNA序列。通过化学合成,制得了Tx7.29的成熟肽,并通过质谱鉴定了其分子质量。通过膜片钳实验和动物实验确定Tx7.29的生物学功能。结果 Tx7.29的c DNA序列编码了一个包含68个氨基酸残基的芋螺毒素前体,由19个残基的信号肽、28个残基的前片段和22个残基的成熟肽组成。圆二色谱分析表明,β转角和反平行片层是Tx7.29二级结构中的主要组分。通过膜片钳实验发现,Tx7.29可以显著抑制大鼠背根神经节细胞的钙通道电流,但对钠电流和钾电流没有明显作用。在小鼠热板疼痛试验中,从0.5到4小时,Tx7.29以剂量依赖性的方式,增加了试验小鼠的热板潜伏时间。Tx7.29对ND7/23细胞无明显细胞毒性。结论 Tx7.29有望成为一种镇痛药物先导化合物,同时它的发现也扩大了O2-芋螺毒素的作用范围。
关键词
芋螺毒素
O2超家族
Tx7.29
织锦芋螺
钙通道电流
镇痛活性
Keywords
conotoxin
O2 superfamily
Tx7.29
Conus textile
calcium currents
analgesic activity
分类号
Q51 [生物学—生物化学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
O2-芋螺毒素Tx7.29抑制钙通道电流及镇痛活性研究
吴赟
杨满意
张玮
周茂军
曹锟
《生物化学与生物物理进展》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2023
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