恶性血液病中着丝粒和着丝粒周染色体重排的研究进展

1

作者 赵萌 陈赛娟 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期384-388,共5页

用染色体特异的卫星DNA探针进行染色体荧光原位杂交 (FISH)分析恶性血液病 ,发现着丝粒和着丝粒周染色体的重排并非罕见。分子生物学技术和基因组计划的发展 ,促进了对异染色质分子本质的研究。本文就着丝粒和着丝粒周异染色质的分子结... 用染色体特异的卫星DNA探针进行染色体荧光原位杂交 (FISH)分析恶性血液病 ,发现着丝粒和着丝粒周染色体的重排并非罕见。分子生物学技术和基因组计划的发展 ,促进了对异染色质分子本质的研究。本文就着丝粒和着丝粒周异染色质的分子结构及其重排机制作一综述。 展开更多

关键词 着丝粒 着丝粒周染色体重排 异染色质 ISH 恶性血液病

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凝血因子Ⅷ与中国人血友病甲研究进展

2

作者 刘建湘 王鸿利 陈竺 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期41-44,共4页

关键词 凝血因子 血友病甲 基因 基因突变 诊断 治疗

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人凝血因子Ⅷ遗传工程研究进展

3

作者 成国祥 陈竺 《生物技术通报》 CAS CSCD 1995年第5期1-3,共3页

早在一千七百多年前,人们就认识到甲型血友病是一种出血性絮乱。直到1937年才证实FⅧ在血友病发病中起关键作用。然而有关FⅧ的详细生化特征和结构特征在最近的10年才搞清楚。 治疗甲型血友病主要采取多次输入从人血浆中浓缩的FⅧ。虽... 早在一千七百多年前,人们就认识到甲型血友病是一种出血性絮乱。直到1937年才证实FⅧ在血友病发病中起关键作用。然而有关FⅧ的详细生化特征和结构特征在最近的10年才搞清楚。 治疗甲型血友病主要采取多次输入从人血浆中浓缩的FⅧ。虽然这种替代治疗能有效地控制阵发性出血,但还存在如下严重问题。首先,患者有感染病毒性疾病如病毒性肝炎和艾滋病的危险。通过增加灭活病毒步骤以及运用单克隆抗体进一步纯化FⅧ已显著降低了患者感染病毒的危险。然而这一制备FⅧ的过程却提高了成本,从而使治疗费用大为增加。其次,由于血浆FⅧ存在时间的限制,患者需要经常地预防性治疗。这种治疗法能导致关节慢性出血,组织损伤。此外,频繁地静脉输入FⅧ。 展开更多

关键词 人凝血因子Ⅷ 甲型血友病 转基因动物 基因治疗 工程研究 真核细胞 表达系统 特异性表达 内含子 氨基酸

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儿童肿瘤的分子生物学研究进展

4

作者 陈竺 陈赛娟 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 1992年第6期390-391,共2页

80年代以来随着癌基因的逐步发现,对人类肿瘤发病原理的认识有了长足的进步。儿科常见肿瘤是一个十分令人注目的领域,对儿科肿瘤中占第一位的急性白血病(AL)的分子生物学研究表明,无论是急性淋巴细胞(ALL)还是急性非淋巴细胞(ANLL)白血... 80年代以来随着癌基因的逐步发现,对人类肿瘤发病原理的认识有了长足的进步。儿科常见肿瘤是一个十分令人注目的领域,对儿科肿瘤中占第一位的急性白血病(AL)的分子生物学研究表明,无论是急性淋巴细胞(ALL)还是急性非淋巴细胞(ANLL)白血病,由于染色体易位或其它基因突变所致的癌基因活化。 展开更多

关键词 肿瘤 儿童 分子生物学

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真核转录抑制因子调控机制的研究进展 被引量：1

5

作者 刘智 黄秋花 陈竺 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期151-154,共4页

转录调控是分子生物学领域的研究热点,其中转录抑制因子通过与特异蛋白因子或染色体部位结合来阻碍基因的活化,对转录进行负调控。按照作用距离或抑制作用的直接与间接性来划分其调控机制,是过去比较主流的分类标准。但人们逐渐发现,许... 转录调控是分子生物学领域的研究热点,其中转录抑制因子通过与特异蛋白因子或染色体部位结合来阻碍基因的活化,对转录进行负调控。按照作用距离或抑制作用的直接与间接性来划分其调控机制,是过去比较主流的分类标准。但人们逐渐发现,许多转录抑制因子很难用这种标准进行确切的分类,于是又提出了一种新的、更加科学的分类方法:按照抑制作用是通过与基本转录复合物直接结合来发挥作用,通过转录激活因子间的相互作用来实现,还是通过改变染色体结构来完成,将转录抑制因子分为三类。 展开更多

关键词 转录因子 转录调控 转录抑制因子

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线粒体跨膜电位与细胞凋亡 被引量：50

6

作者 蔡循 陈国强 +1 位作者 陈竺 王振义 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第1期3-6,共4页

细胞凋亡作为细胞固有的、受机体严密调控的细胞死亡形式 ,在多细胞生物体清除衰老细胞及无能细胞等方面发挥重要的作用 .近年来 ,细胞凋亡的研究重点已从细胞核转向线粒体 .各种死亡信号诱导线粒体膜通透性改变孔 (permeabilitytransit... 细胞凋亡作为细胞固有的、受机体严密调控的细胞死亡形式 ,在多细胞生物体清除衰老细胞及无能细胞等方面发挥重要的作用 .近年来 ,细胞凋亡的研究重点已从细胞核转向线粒体 .各种死亡信号诱导线粒体膜通透性改变孔 (permeabilitytransitionpore ,PTpore)开放 ,引起线粒体跨膜电位下降 ,导致促凋亡物质释放 ,继而激活caspase,最终使细胞凋亡 .Bcl 2和Bcl XL 通过对线粒体作用而抑制细胞凋亡 ,而Bax、Bak与Bad通过调节线粒体而诱导细胞凋亡 . 展开更多

关键词 细胞凋亡 线粒体 半胱氨酸蛋白酶 BCL-2 跨膜电位

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非病毒载体介导的人凝血因子Ⅷ基因在小鼠32D细胞系中的表达 被引量：6

7

作者 尹俊 王鸿利 +6 位作者 王学锋 璩斌 武文漫 丁秋兰 傅启华 戚正武 王振义 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2004年第6期721-725,共5页

为了观察非病毒载体 pRC/RSV介导的人凝血因子Ⅷ基因在小鼠 32D细胞系中的表达 ,将B结构域缺失(△ 76 0aa - 16 39aa)的人FⅧcDNA(hFⅧBDcDNA)亚克隆至质粒载体pRC/RSV ,构建重组质粒载体 pRC/RSV hFⅧBDcDNA。经SuperFectTransfectionR... 为了观察非病毒载体 pRC/RSV介导的人凝血因子Ⅷ基因在小鼠 32D细胞系中的表达 ,将B结构域缺失(△ 76 0aa - 16 39aa)的人FⅧcDNA(hFⅧBDcDNA)亚克隆至质粒载体pRC/RSV ,构建重组质粒载体 pRC/RSV hFⅧBDcDNA。经SuperFectTransfectionReagent转染小鼠 32D细胞系 ,分别采用一期法、ELISA法和RT PCR检测细胞培养上清液中人FⅧ的促凝活性 (hFⅧ∶C)和抗原含量 (hFⅧ∶Ag)以及细胞中hFⅧBDcDNA的转录。结果表明 :小鼠 32D细胞系培养上清液中的人FⅧ∶Ag最高达到了 4 5 0 .0 8毫微克 /(10 6细胞·2 4小时 ) ,hFⅧ∶C最高达到了 2 .0 1单位 /(10 6细胞·2 4小时 ) ,RT PCR可检测到 32D细胞中hFⅧBDcDNA转录的mRNA。结论 :非病毒质粒载体 pRC/RSV介导的人凝血因子Ⅷ基因能够在小鼠 32D细胞系中表达人FⅧ蛋白 ,所表达的FⅧ与正常人血浆中的野生型FⅧ具有相似的凝血活性。 展开更多

关键词 血友病A 非病毒载体 人凝血因子Ⅷ 基因表达 32D细胞系

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人APL细胞株NB4不同二维电泳条件对电泳结果的影响 被引量：4

8

作者 张群业 黄秋花 +3 位作者 沈树红 王海红 陈赛娟 陈竺 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2004年第4期401-405,共5页

本研究探讨不同二维电泳条件对人急性早幼粒细胞性白血病 (APL)细胞株NB4二维电泳结果的影响。选用 2 4cm ,pH3- 10L的固定 pH梯度 (immobilizedpHgradient,IPG)胶条 ,用IPGphor进行第一相等电聚焦 ,然后用EttanDaltII垂直电泳系统进行... 本研究探讨不同二维电泳条件对人急性早幼粒细胞性白血病 (APL)细胞株NB4二维电泳结果的影响。选用 2 4cm ,pH3- 10L的固定 pH梯度 (immobilizedpHgradient,IPG)胶条 ,用IPGphor进行第一相等电聚焦 ,然后用EttanDaltII垂直电泳系统进行第二相SDS PAGE ,银染后用ImageMaster 2DElite软件进行分析。结果表明 :采用低离子强度的缓冲液冲洗收集样品可以提高等电聚焦效果。裂解液中 7mol/L尿素、4 0mmol/LDTT能溶解NB4细胞大部分蛋白质 ,而水化液中硫脲与尿素合用可以明显增加碱性端中低分子量区可分辨的蛋白质点。NB4细胞用 2 4cm ,pH3- 10L的IPG胶条进行二维电泳时 ,10 0 μg左右的上样量、6 32 0 0V小时左右的等电聚焦时间是恰当的。结论 :APL细胞的蛋白质种类繁多 ,受多种因素影响 ,正确选择样品制备方法和二维电泳条件十分重要。 展开更多

关键词 急性早幼粒细胞白血病 蛋白质组 NB4细胞株 二维电泳 IPG

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人凝血因子ⅧcDNA在小鼠体内的转染与表达 被引量：3

9

作者 康文英 王鸿利 +7 位作者 王红 王学锋 王从珠 傅启华 丁秋兰 武文漫 方怡 王振义 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2004年第2期188-193,共6页

本研究观察逆转录病毒载体和聚酰胺 胺型 (PAMAM)树枝状聚合物介导的人凝血因子Ⅷ (FⅧ )基因在小鼠体内的转染和表达 ,并与体外转染方法作比较。应用含B区缺失 ( 76 0aa- 16 39aa)人FⅧcDNA(FⅧBDcDNA)的以逆转录病毒为框架的重组表... 本研究观察逆转录病毒载体和聚酰胺 胺型 (PAMAM)树枝状聚合物介导的人凝血因子Ⅷ (FⅧ )基因在小鼠体内的转染和表达 ,并与体外转染方法作比较。应用含B区缺失 ( 76 0aa- 16 39aa)人FⅧcDNA(FⅧBDcDNA)的以逆转录病毒为框架的重组表达质粒载体 pLNC FⅧBD包装成为逆转录病毒LNC FⅧBD ,exvivo转染小鼠骨髓基质细胞 ,同时将 pLNC FⅧBD与PAMAM树枝状聚合物按照 1∶15混合以形成复合体PAMAM pLNC FⅧBD进行小鼠invivo转染。分别于注射后第 2 4 ,4 8小时 ,第 1,2 ,3,4周取血 ,分离血浆 ,采用一期法测定人FⅧ活性 (FⅧc) ,ELISA法测定人FⅧ抗原 (FⅧAg) ,并采用Bethesdainhibitorassay测定人FⅧ抗体 ;同时取脏器肝、脾、肺、肾提取RNA ,进行RT PCR ,观察各组织的转录 ,并用苏木素 伊红染色法观察各组织的形态学改变。结果表明 ,逆转录病毒转染人FⅧ基因的骨髓基质细胞输入体内后 ,可以在体内继续表达人FⅧ ,并且能有效地分泌至血液中。宿主小鼠体内可检测到的人FⅧ表达持续 3周以上 ,注射后第 2 4小时表达最高水平 ,人FⅧAg平均为 8.6ng/ml,此后人FⅧ抗体逐渐生成 ,人FⅧAg水平渐低 ,于注射后第 4周不再能测出人FⅧAg。注射复合体PAMAM pLNC FⅧBD在体内转染后 ,获得了短暂的人FⅧ生理水平的表达 ,在注射? 展开更多

关键词 逆转录病毒 聚酰胺-胺型树枝状聚合物 凝血因子Ⅷ 基因治疗

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微小残留病检测方法及其临床应用 被引量：13

10

作者 朱勇梅 陈赛娟 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第6期1131-1136,共6页

尽管目前白血病的诊治水平已显著提高,但复发仍不可避免。近10年来研究认为,患者体内微小残留病(MRD)与白血病复发密切相关。传统形态学检测由于敏感度较低限制了其在MRD检测中的应用。随着分子检测手段的不断改进,尤其是近年来实时定量... 尽管目前白血病的诊治水平已显著提高,但复发仍不可避免。近10年来研究认为,患者体内微小残留病(MRD)与白血病复发密切相关。传统形态学检测由于敏感度较低限制了其在MRD检测中的应用。随着分子检测手段的不断改进,尤其是近年来实时定量RTPCR的出现为MRD检测提供了准确、敏感、快速的手段。大量临床研究已证实,MRD的有无及其高低不但反映了个体对治疗的反应情况,而且与预后非常相关,其在白血病早期复发的预示中有显著作用。MRD检测还能用于评价不同治疗方案的疗效,为寻找最佳治疗手段提供了依据。本文对MRD检测方法及其临床应用做一综述,相信随着标准化MRD检测体系的建立必将对白血病复发的预防起重要作用。 展开更多

关键词 微小残留病 微小残留病检测 白血病

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环境、基因组与肿瘤(英文) 被引量：1

11

作者 王璐 陈赛娟 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期269-275,共7页

肿瘤是当前危害人类健康最严重的疾病之一。从某种程度上说 ,它是一种遗传性疾病 ,然而在肿瘤发生、发展的多个阶段里 ,环境因素及其它非遗传性因素也起到了明显的作用。现在认为单纯遗传因素仅能解释大约5 %的肿瘤的发病机制 ,而大部... 肿瘤是当前危害人类健康最严重的疾病之一。从某种程度上说 ,它是一种遗传性疾病 ,然而在肿瘤发生、发展的多个阶段里 ,环境因素及其它非遗传性因素也起到了明显的作用。现在认为单纯遗传因素仅能解释大约5 %的肿瘤的发病机制 ,而大部分肿瘤的发病机制归因于外界环境因素与遗传性、获得性肿瘤易感性之间的协同作用。值得注意的是 ,部分肿瘤易感性来自人类基因组的多样性。因此 ,环境、人类基因组及肿瘤三者之间有密不可分的关系。综合所有来自流行病学和实验室研究的信息 ,净化环境、给予高危人群特殊的保护 。 展开更多

关键词 肿瘤 环境 基因组 预防

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形态发育、造血调控基因异常与白血病染色体易位 被引量：2

12

作者 牛超 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1997年第2期113-116,共4页

对染色体易位及相关基因的研究发现,某些基因异常可能具有类似的致病机理。如染色体11q23异常与急性髓系白血病(AML)中t(7;11),近来发现其受累基因HRX和HOX均与形态发育存在着密切关系;还有一组染色体异常,包括t(8;21),inv(16)和t(12;21... 对染色体易位及相关基因的研究发现,某些基因异常可能具有类似的致病机理。如染色体11q23异常与急性髓系白血病(AML)中t(7;11),近来发现其受累基因HRX和HOX均与形态发育存在着密切关系;还有一组染色体异常,包括t(8;21),inv(16)和t(12;21)均与在造血调控中具有重要意义的CBF基因有关。本文简要综述这两类染色体异常的特点及其基因研究进展和可能的发病机理。 展开更多

关键词 形态发育 造血调控 白血病 染色体易位 基因

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用荧光原位杂交技术检测hEPO转基因山羊染色体上外源基因的整合状况 被引量：2

13

作者 曹莹莹 王晴 +5 位作者 陈冰 吴国祥 赵建阳 陈建泉 汤家铭 成国祥 《中国比较医学杂志》 CAS 2003年第3期132-134,i001,共4页

目的　对采用受精卵显微注射方法获得的 3头hEPO转基因山羊进行检测和整合状况分析。方法　用荧光原位杂交的方法 ,以正常羊及正常人染色体标本为对照 ,通过生物素标记的探针与转基因羊染色体标本进行杂交。结果　经信号放大及DAPI染色... 目的　对采用受精卵显微注射方法获得的 3头hEPO转基因山羊进行检测和整合状况分析。方法　用荧光原位杂交的方法 ,以正常羊及正常人染色体标本为对照 ,通过生物素标记的探针与转基因羊染色体标本进行杂交。结果　经信号放大及DAPI染色后 ,3头转基因羊分别在不同染色体上各有一对明显的荧光信号 ,而对照组无信号。结论　hEPO基因在转基因山羊染色体上的整合是单位点整合 。 展开更多

关键词 荧光原位杂交技术 hEPO 转基因山羊 染色体 外源基因 染色方法

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