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C57BL/6小鼠性别差异对髓鞘少突胶质糖蛋白诱导的实验性自身脑脊髓炎疾病的影响
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作者 王婷婷 杜昌升 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1116-1123,共8页
多发性硬化是人类常见的中枢神经系统自身免疫性炎症致脱髓鞘疾病.流行病学研究发现,女性患者多于男性,其平均发病时间早于男性.实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)与多发性硬化症有相似的临床症状和病理特征,是被广泛应用于人类疾病研究的... 多发性硬化是人类常见的中枢神经系统自身免疫性炎症致脱髓鞘疾病.流行病学研究发现,女性患者多于男性,其平均发病时间早于男性.实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)与多发性硬化症有相似的临床症状和病理特征,是被广泛应用于人类疾病研究的动物模型.本实验利用髓鞘少突胶质糖蛋白MOG33-35免疫C57BL/6小鼠建立EAE模型,观察29天.通过疾病评分发现雌雄小鼠在发病率、起病时间上均无明显差别,但雄鼠的发病症状明显比雌鼠严重.在其病理切片HE染色中观察到雄性小鼠中枢浸润的炎性细胞多于雌性小鼠,并且在LFB染色中同样观察到雄鼠脱髓鞘区域明显增大.对其发病高峰期中枢浸润细胞的染色分析时,可以发现雄性小鼠中浸润的CD4+T细胞及其亚群T H-1和T H-17细胞均有明显增加.这些都表明MOG33-35免疫C57BL/6小鼠建立的EAE模型存在着性别差异的影响,这一发现为今后建立多发性硬化症的动物模型中动物性别的选择提供了一定的参考依据. 展开更多
关键词 C57BL/6小鼠 实验性自身脑脊髓炎 性别差异
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果蝇长寿基因methuselah的研究进展 被引量:5
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作者 张正红 张儒 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1394-1398,共5页
果蝇Drosophila 3号染色体上methuselah (mth)基因发生突变后,成年果蝇的平均寿命会延长约35%,并且对一系列外界胁迫因素如饥饿、高温、百草枯(可产生强氧化性自由基)的耐受性会显著增强。研究表明mth编码的Mth蛋白属于B家族G蛋白偶联受... 果蝇Drosophila 3号染色体上methuselah (mth)基因发生突变后,成年果蝇的平均寿命会延长约35%,并且对一系列外界胁迫因素如饥饿、高温、百草枯(可产生强氧化性自由基)的耐受性会显著增强。研究表明mth编码的Mth蛋白属于B家族G蛋白偶联受体(Gprotein-coupled receptor,GPCR),其内源性配体是sun基因编码的小分子肽Stunted。现已发现敲除sun基因或者过表达Mth受体的肽类拮抗剂均能延长果蝇的寿命。Mth受体是目前发现的首个与动物衰老调控相关的GPCR,该受体除了具有GPCR典型的7次跨膜结构外,还具有其独特的胞外结构域,该胞外结构域能够与多种配体结合。Mth受体的生理功能主要体现为:维持生物体内环境稳态和新陈代谢的平衡,参与调控果蝇的寿命、应激反应、雄性种系干细胞数量和感知运动能力等。目前对Mth受体的研究尚处于起步阶段,其工作机理的解析对于我们揭示GPCR如何参与寿命的调节具有重要意义,为我们开发延长人类寿命的新药提供了可能。鉴于此,本文主要对果蝇Mth受体的结构功能、配体及其寿命调控信号转导通路等方面做了总结,并对Mth受体寿命调控信号通路的实用研究价值做了一些展望。 展开更多
关键词 果蝇 长寿基因 methuselah GPCR Mth受体 配体
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双拷贝APP/BACE/DPsn转基因果蝇模型的建立及基因功能的研究 被引量:1
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作者 刘宁 张儒 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1087-1093,共7页
阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD),是一种以脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)沉积为主要病理改变的神经退行性疾病。在果蝇Drosophila模型中建立淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的剪切通路模拟A... 阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD),是一种以脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)沉积为主要病理改变的神经退行性疾病。在果蝇Drosophila模型中建立淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的剪切通路模拟Aβ的产生过程,有望建立一种快速筛选治疗AD药物的动物模型。我们利用经典的Gal4/UAS系统,将现有的APP/BACE/DPsn果蝇品系连续杂交,通过同源重组的方法构建表达两个拷贝的APP/BACE/DPsn稳定可遗传的转基因果蝇新品系。进一步的实验结果表明:与不表达APP/BACE/DPsn的对照果蝇w/y;APP/Cyo;BACE-DPsn/TM6BTb相比,表达两拷贝APP/BACE/DPsn的w/y;elav-APP;BACE-DPsn果蝇的最长寿命为52d,比对照组(69d)缩短了17d,为对照组果蝇的75%;中位生存时间为39d,比对照组(49d)缩短了10d,为对照组的80%;平均寿命为37d,比对照组(47d)缩短了10d,为对照组的79%。同时,表达两个拷贝APP/BACE/DPsn的果蝇所产卵的羽化时间比对照果蝇延长了3d;其羽化成虫的理论值为1∶9(11%),而实际羽化率仅为5.2%。结果提示,由elav-Gal驱动在果蝇泛神经元内过表达APP/BACE/DPsn,可以缩短果蝇寿命、干扰果蝇胚胎正常发育。该果蝇有可能作为初步筛选AD治疗药物的动物模型,为AD治疗新药的发现提供工具。 展开更多
关键词 转基因果蝇 APP基因 BACE基因 DPsn基因 阿尔茨海默症
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神经干细胞特异性LSD1基因敲除对小鼠情绪及记忆的影响 被引量:1
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作者 石昌杰 花秋红 +1 位作者 张丽红 张儒 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期79-84,共6页
目的条件敲除小鼠神经干细胞LSD1基因后,通过观察小鼠神经细胞增殖情况及小鼠行为的表现,揭示LSD1的神经生物学功能。方法将LSD1(flox/flox)转基因小鼠与神经干细胞特异性表达Cre重组酶的Nestin-cre(Tg)转基因小鼠进行的杂交,即利用Cre-... 目的条件敲除小鼠神经干细胞LSD1基因后,通过观察小鼠神经细胞增殖情况及小鼠行为的表现,揭示LSD1的神经生物学功能。方法将LSD1(flox/flox)转基因小鼠与神经干细胞特异性表达Cre重组酶的Nestin-cre(Tg)转基因小鼠进行的杂交,即利用Cre-Lox P系统,繁殖出LSD1(flox/flox)Nestin-cre(Tg)基因型小鼠,即为所需神经干细胞LSD1条件性敲除小鼠(LSD1-CKO),LSD1(flox/flox)做为对照小鼠。进一步运用免疫荧光染色方法检测小鼠海马DG区神经细胞的增殖;并通过小鼠的糖水偏好、强迫游泳及新物体识别等实验检测小鼠的行为表现。结果与LSD1(flox/flox)小鼠相比,LSD1-CKO小鼠海马区神经细胞增殖显著降低(P=0.023);糖水偏好系数降低(P=0.0075);强迫游泳实验中不动时间明显增加(P<0.05);并在新物体识别实验中表现出记忆力显著下降现象(P=0.0019)。结论小鼠脑神经干细胞敲除LSD1基因,海马区神经细胞增殖降低,LSD1-CKO小鼠表现出负面情绪和记忆障碍。 展开更多
关键词 赖氨酸特异的脱甲基酶1 基因敲除 神经细胞增殖 情绪 记忆 小鼠
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树突状细胞相关GPCR与多发性硬化
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作者 段彦辉 杜昌升 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期767-769,778,共4页
1多发性硬化症与树突状细胞 多发性硬化症(Multiple sclerosis,MS)是一种由CD4+T细胞介导的自身免疫性疾病,其病理特征是免疫细胞攻击中枢神经系统导致脱髓鞘,从而引发功能障碍。
关键词 多发性硬化症 树突状细胞 GPCR 自身免疫性疾病 中枢神经系统 T细胞介导 CD4+ 免疫细胞
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黑腹果蝇细胞谱系分析方法进展
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作者 张柿平 薛雷 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期819-828,共10页
对动物体内单个细胞的谱系进行分析有助于追踪其在发育过程中的作用,但是体内各种组织都是由很多形态、结构、功能各不相同的细胞构成的复杂系统,这种复杂性严重阻碍了对单个细胞的研究。嵌合克隆技术(Mosaic technique)和标记技术(Labe... 对动物体内单个细胞的谱系进行分析有助于追踪其在发育过程中的作用,但是体内各种组织都是由很多形态、结构、功能各不相同的细胞构成的复杂系统,这种复杂性严重阻碍了对单个细胞的研究。嵌合克隆技术(Mosaic technique)和标记技术(Labeling technique)的出现为这一研究提供了强有力的手段。文章介绍了近几年来黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)研究中常用的7种嵌合克隆标记方法,包括FRT介导的有丝分裂重组(FRT-mediated mitotic recombination)、MARCM(Mosaic analysis with a repressible cell marker)、TSG(Twin spotgenerator)、Twin-spot MARCM、Q-MARCM(Q system-based MARCM)、Coupled MARCM和G-TRACE(Gal4technique for real-time and clonal expression)技术,详述了这些技术的原理及应用,并对不同技术进行了对比。运用这些技术研究者可以从单细胞水平进行遗传学标记和操作,特别是在神经系统等复杂系统中追踪单个细胞的发育过程。果蝇中的这些技术也将为其他模式生物追踪细胞谱系提供参考。 展开更多
关键词 谱系分析 嵌合克隆 黑腹果蝇 发育
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