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生长抑素及奥曲肽的肝细胞保护作用及其机制研究 被引量:18
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作者 潘勤 李定国 +1 位作者 杜学良 徐芹芳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期730-733,共4页
目的:探讨生长抑素(SST)及其类似物奥曲肽(OCT)对大鼠肝细胞的保护作用及其机制。方法:以原代培养肝细胞建立无水乙醇/四氯化碳(CCl4)细胞损伤模型,观察SST及OCT预处理对培养上清液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含... 目的:探讨生长抑素(SST)及其类似物奥曲肽(OCT)对大鼠肝细胞的保护作用及其机制。方法:以原代培养肝细胞建立无水乙醇/四氯化碳(CCl4)细胞损伤模型,观察SST及OCT预处理对培养上清液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量的影响。此外,将75只SD大鼠随机分为正常对照组、肝纤维化模型组及大、中、小剂量SST治疗组。除正常对照组外均以40%CCl4皮下注射8周,期间各SST治疗组分别给予SST200μg·kg-1·d-1、100μg·kg-1·d-1、50μg·kg-1·d-1。采用酶试剂法、末端核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷原位缺口末端标记法(TUNEL)分别检测肝功能及肝细胞凋亡指数。结果:经SST(10-8-10-6mol/L)及OCT(10-7-10-5mol/L)预处理后,损伤模型组肝细胞的培养上清液中ALT、AST水平显著下降。不同剂量SST治疗还能明显降低肝纤维化大鼠的血清ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)及总胆红素(TBIL)水平,提高血清清蛋白(ALB)水平,抑制肝细胞凋亡,其中小剂量SST治疗组最佳。结论:SST及OCT可减轻CCl4引起的肝细胞损伤,改善肝功能,并抑制肝细胞凋亡,可能在肝纤维化的防治中发挥重要作用。 展开更多
关键词 生长抑素 奥曲肽 肝细胞 肝硬化
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Smad4基因沉默促进PanIN裸鼠移植瘤增殖和微血管形成的研究 被引量:5
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作者 齐晓光 慎睿哲 +7 位作者 王立夫 曹海霞 朱黎明 董文杰 孙萍胡 章永平 张本炎 Tuveson DA 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期485-490,共6页
背景与目的:由已建立的小鼠基因打靶模型证实,K-ras突变启动了胰腺癌前病变—胰腺腺管内上皮瘤(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN),p53或p16失活均可单独促进小鼠PanIN发展为浸润性胰腺癌。作为人胰腺癌中另一失活频率高发... 背景与目的:由已建立的小鼠基因打靶模型证实,K-ras突变启动了胰腺癌前病变—胰腺腺管内上皮瘤(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN),p53或p16失活均可单独促进小鼠PanIN发展为浸润性胰腺癌。作为人胰腺癌中另一失活频率高发的抑癌基因Smad4,其失活对PanIN的转化作用及是否可单独促进PanIN发展为胰腺癌目前仍不清楚。基于此目的,在已成功分离建立K-ras突变启动的PanIN细胞株基础上,本研究拟进一步应用RNA干扰技术沉默PanIN细胞株中内源性Smad4表达,以探讨siRNA干扰Smad4基因对PanIN细胞恶性转化作用。方法:构建Smad4基因沉默慢病毒质粒,筛选Smad4沉默稳转细胞并命名为PanIN-S细胞;分别用PanIN和PanIN-S细胞并采用皮下接种的方法,构建获得PanIN及PanIN-S细胞组裸鼠移植瘤模型(每组5只),2周后测定各组肿瘤体积和质量;应用免疫组织化学SP法检测并比较各组增殖细胞核抗原(PCNA)和CD31的表达及其差异。结果:成功构建了Smad4基因siRNA体系;与未干扰PanIN细胞组相比,PanIN-S组裸鼠肿瘤体积和质量显著增加(P<0.05);组织病理学检查,符合胰腺癌(腺癌);免疫组织化学结果显示PCNA和CD31表达显著增高(P<0.05)。结论:Smad4基因沉默可促使在K-ras突变基础上的小鼠PanIN细胞的恶性转化;裸鼠移植瘤中Smad4失活可显著促进小鼠移植瘤增殖和肿瘤微血管形成,这些可能是其致瘤恶性转化的重要作用机制。 展开更多
关键词 SIRNA干扰 SMAD4基因 胰腺腺管内上皮瘤 胰腺肿瘤 细胞增殖 血管形成
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生长抑素及奥曲肽对肝星状细胞基质代谢的负调节作用 被引量:1
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作者 潘勤 李定国 +1 位作者 陆汉明 徐芹芳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期1183-1187,共5页
目的:探讨生长抑素(SST)及其类似物奥曲肽(OCT)对大鼠肝星状细胞(HSCs)细胞外基质(ECM)代谢的影响。方法:采用原位杂交、[3H]-脯氨酸掺入、酶联免疫吸附(ELISA)、免疫细胞化学染色法,分别检测SST、OCT处理后HSC中I型及III型胶原mRNA、... 目的:探讨生长抑素(SST)及其类似物奥曲肽(OCT)对大鼠肝星状细胞(HSCs)细胞外基质(ECM)代谢的影响。方法:采用原位杂交、[3H]-脯氨酸掺入、酶联免疫吸附(ELISA)、免疫细胞化学染色法,分别检测SST、OCT处理后HSC中I型及III型胶原mRNA、基质金属蛋白酶(MMP)、基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)的水平和胶原合成率,以及培养上清液中层黏连蛋白(LM)、透明质酸(HA)、III型前胶原(PCIII)的含量。结果:10-7mol/L-10-6mol/LSST、10-7mol/L-10-5mol/LOCT均可显著抑制HSC中I、III型胶原mRNA及胶原的表达,明显减少HA、LM、PCIII的分泌,且呈现剂量依赖关系。10-6mol/LSST及10-6mol/L-10-5mol/LOCT共孵育还可使HSC的TIMP-1合成明显下降,从而降低MMP-1/TIMP-1比例。结论:SST及其类似物可通过转录、翻译水平的调节,减少ECM合成,加速其降解,从而发挥抗肝纤维化作用。 展开更多
关键词 生长抑素 奥曲肽 肝星状细胞 细胞外基质
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Smad4基因沉默小鼠转移性胰腺癌中MMP-9和CD31的表达及意义
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作者 齐晓光 王立夫 +8 位作者 慎睿哲 曹海霞 朱黎明 陈平 赵丹瑜 董文杰 章永平 张本炎 Tveson DA 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第6期630-631,共2页
背景与目的探讨siRNA干扰Smad4基因对PanIN细胞恶性转化作用,从而阐明PanIN恶性转化的新机制。 方法构建和筛选能特异性静默PanIN细胞中Smad4表达的最佳siRNA稳定表达质粒,稳定转染最佳siRNA表达质粒进入PanlN细胞,用Zeocin筛选稳定... 背景与目的探讨siRNA干扰Smad4基因对PanIN细胞恶性转化作用,从而阐明PanIN恶性转化的新机制。 方法构建和筛选能特异性静默PanIN细胞中Smad4表达的最佳siRNA稳定表达质粒,稳定转染最佳siRNA表达质粒进入PanlN细胞,用Zeocin筛选稳定转染克隆,挑选阳性克隆、扩增,稳转后细胞命名为PanIN—S。建立PanlN及siRNA干扰组PanIN—S细胞裸鼠移植瘤模型,随机分成两组,测定各组肿瘤体积、质量及组织病理学分析,并应用免疫组化方法检测并比较各组cD31和MMP-9的表达及其差异。 展开更多
关键词 SIRNA干扰 SMAD4基因 PanIN细胞 转移 胰腺肿瘤 CD31 MMP-9
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非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的诊断和治疗 被引量:7
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作者 颜士岩 范建高 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第8期1748-1752,共5页
全球大部分肝细胞癌(HCC)(>80%)主要因HBV或HCV慢性感染导致。在中国,高达80%的HCC是由HBV引起,但目前HBV相关HCC死亡率降低了30%。与此同时,肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病正在取代肝炎病毒和酒精滥用成为HCC的重要致病因素,... 全球大部分肝细胞癌(HCC)(>80%)主要因HBV或HCV慢性感染导致。在中国,高达80%的HCC是由HBV引起,但目前HBV相关HCC死亡率降低了30%。与此同时,肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病正在取代肝炎病毒和酒精滥用成为HCC的重要致病因素,代谢功能障碍及其相关脂肪性肝病导致的HCC近年来有不断增加趋势。为此需要重视非酒精性脂肪性肝病相关HCC的诊断、治疗并探讨其可能的发病机制。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 肝细胞 诊断 治疗学
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