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组蛋白甲基化研究进展 被引量:13
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作者 田筱青 房静远 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第6期511-516,共6页
组蛋白甲基化是表观遗传修饰方式中的一种,参与异染色质形成、基因印记、X染色体失活和基因转录调控.组蛋白甲基化过程的异常参与多种肿瘤的发生.既往认为组蛋白甲基化是稳定的表观遗传标记,而组蛋白去甲基化酶的发现对这一观点提出了挑... 组蛋白甲基化是表观遗传修饰方式中的一种,参与异染色质形成、基因印记、X染色体失活和基因转录调控.组蛋白甲基化过程的异常参与多种肿瘤的发生.既往认为组蛋白甲基化是稳定的表观遗传标记,而组蛋白去甲基化酶的发现对这一观点提出了挑战,也为进一步深入研究组蛋白修饰提供新的途径. 展开更多
关键词 组蛋白甲基化 组蛋白甲基转移酶 组蛋白去甲基化酶 基因表达调控
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mTOR信号途径与表观遗传关系的研究进展 被引量:3
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作者 王霞 孙丹凤 房静远 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1585-1590,共6页
mTOR(mammalian target of rapamycin)是雷帕霉素在哺乳动物细胞内作用的蛋白激酶,通过PI3K/Akt信号磷酸化激活而调控细胞分裂、促进转录、信号翻译等,mTOR抑制剂具有抗肿瘤和免疫抑制的潜力,已进入临床II期试验。DNA甲基化可沉默基因转... mTOR(mammalian target of rapamycin)是雷帕霉素在哺乳动物细胞内作用的蛋白激酶,通过PI3K/Akt信号磷酸化激活而调控细胞分裂、促进转录、信号翻译等,mTOR抑制剂具有抗肿瘤和免疫抑制的潜力,已进入临床II期试验。DNA甲基化可沉默基因转录,组蛋白磷酸化的动态变化主要影响信号传导通路中相关基因的转录,DNA甲基化和组蛋白共价修饰以及RNA干扰技术都是表观遗传修饰的方式,可以调节mTOR信号途径蛋白激酶的表达,激活或抑制mTOR也可以影响DNA甲基化和组蛋白磷酸化等。本文将对mTOR信号途径与表观遗传关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 MTOR 表观遗传 DNA甲基化 组蛋白修饰 RNA干扰 雷帕霉素
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芯片技术与肿瘤中DNA甲基化研究 被引量:1
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作者 田筱青 孙丹凤 +1 位作者 张燕捷 房静远 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期295-303,共9页
DNA甲基化是表观遗传学的一个重要部分。它参与基因转录调控,X染色体失活,发育调控及细胞分化的过程。异常的DNA甲基化与癌症的发生密切相关。芯片技术的发展为高通量研究DNA甲基化提供了新的方法。各种芯片技术以不同的DNA预处理方法... DNA甲基化是表观遗传学的一个重要部分。它参与基因转录调控,X染色体失活,发育调控及细胞分化的过程。异常的DNA甲基化与癌症的发生密切相关。芯片技术的发展为高通量研究DNA甲基化提供了新的方法。各种芯片技术以不同的DNA预处理方法为基础,包括免疫沉淀和限制性内切酶等。免疫沉淀方法特异性高,而限制性酶的方法具有较高的灵敏度。虽然每种方法都有一定的局限性,但是它们为在基因组范围研究癌症的甲基化谱提供了更多的选择。 展开更多
关键词 DNA甲基化 芯片 免疫沉淀 限制性内切酶 癌症
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加强基于大数据的药物性肝损伤的科学研究和监管 被引量:4
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作者 茅益民 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2018年第6期1166-1168,共3页
药物性肝损伤(DILI)是重要的药源性疾病之一,其临床表型复杂,往往具有不可预测性。由于涉及的药物种类繁多,尤其是复杂的人群异质性,决定了针对DILI的科学研究和监管具有极大的挑战性。目前对于DILI的认知,多来源于国际上长期随访的数... 药物性肝损伤(DILI)是重要的药源性疾病之一,其临床表型复杂,往往具有不可预测性。由于涉及的药物种类繁多,尤其是复杂的人群异质性,决定了针对DILI的科学研究和监管具有极大的挑战性。目前对于DILI的认知,多来源于国际上长期随访的数据库。然而,DILI领域仍有大量未被满足的临床需求。加强基于大数据DILI的科学研究是更好认知DILI的有效措施,也是科学监管的前提。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 数据库
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自身免疫性肝病重叠综合征的诊断与治疗 被引量:4
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作者 卞兆连 尤征瑞 马雄 《临床肝胆病杂志》 CAS 2011年第6期601-604,共4页
近年来,自身免疫性肝病及其重叠综合征受到越来越多的关注。由于重叠综合征的发病率低,难以进行大规模的随机对照研究,导致该类疾病的诊断以及治疗方案没有统一标准,本文就该病的诊断及治疗做一综述。
关键词 肝疾病 自身免疫疾病 重叠综合征
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长非编码RNA与其他表观遗传机制在肿瘤中的相互调控 被引量:3
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作者 孙甜甜 房静远 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1022-1026,共5页
长非编码RNA(lncRNA)是新发现的RNA干扰方式,与其他包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重构等表观遗传形式一样,在恶性肿瘤的发生和发展中起着重要作用。近年分子肿瘤学研究显示,lncRNA与其他表观遗传形式相互作用,如lncRNA可通过多种... 长非编码RNA(lncRNA)是新发现的RNA干扰方式,与其他包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重构等表观遗传形式一样,在恶性肿瘤的发生和发展中起着重要作用。近年分子肿瘤学研究显示,lncRNA与其他表观遗传形式相互作用,如lncRNA可通过多种途径调控DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重构和其他RNA干扰形式,而DNA甲基化、染色质重构等也可调控lncRNA的表达及作用;其错综复杂的网路关系影响肿瘤的发生和发展。 展开更多
关键词 长非编码RNA 表观遗传 肿瘤
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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD):机遇与挑战 被引量:5
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作者 曾民德 《临床肝胆病杂志》 CAS 2010年第2期115-118,共4页
关键词 非酒精性脂肪性肝病 NAFLD 病毒性肝炎 健康问题 医学领域 临床实践 疾病谱 全球化
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药物性肝损伤的流行病学 被引量:18
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作者 李晓芸 唐洁婷 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期2510-2514,共5页
药物性肝损伤(DILI)的发病率逐年上升,目前已成为临床常见的肝病之一,受到全世界范围的广泛关注。已知多种药物,包括中草药和膳食补充剂均可导致各种类型的急慢性肝损伤,重者可出现急性肝衰竭,导致死亡或接受肝移植。就DILI的全球流行... 药物性肝损伤(DILI)的发病率逐年上升,目前已成为临床常见的肝病之一,受到全世界范围的广泛关注。已知多种药物,包括中草药和膳食补充剂均可导致各种类型的急慢性肝损伤,重者可出现急性肝衰竭,导致死亡或接受肝移植。就DILI的全球流行情况及常见可疑药物的分布进行了阐述。 展开更多
关键词 化学性与药物性肝损伤 流行病学研究 回顾性研究 前瞻性研究
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非酒精性脂肪性肝炎新药临床试验:设计和实践中的挑战 被引量:2
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作者 茅益民 《临床肝胆病杂志》 CAS 2017年第12期2292-2295,共4页
针对非酒精性脂肪性肝病的新药研发目前是肝病领域的研究热点之一。然而,在开展Ⅱ/Ⅲ期临床试验时,无论是方案设计层面还是实施层面,都面临很大的挑战。由于学术界对非酒精性脂肪性肝炎组织学的确切定义尚存有争议,而且目前尚缺乏大规... 针对非酒精性脂肪性肝病的新药研发目前是肝病领域的研究热点之一。然而,在开展Ⅱ/Ⅲ期临床试验时,无论是方案设计层面还是实施层面,都面临很大的挑战。由于学术界对非酒精性脂肪性肝炎组织学的确切定义尚存有争议,而且目前尚缺乏大规模长期基于非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎临床病理学的自然史研究,因此,临床试验中研究人群的选择和界定、研究终点的选择及其真正临床价值的解释等都面临很大的挑战。而且这类临床试验中的混杂因素复杂,需在方案设计和实施层面尽可能控制,以最大程度降低对研究结论可能带来的偏倚。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 临床试验 药物设计
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非酒精性脂肪性肝炎新药探索性和确证性临床试验方案设计中需重点关注的问题 被引量:1
10
作者 茅益民 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2018年第12期2509-2514,共6页
非酒精性脂肪性肝炎的新药研发是目前肝病领域的研究热点。确证性临床试验是新药注册的关键临床试验,而探索性临床试验通常为确证性临床试验提供依据。由于不同阶段的试验目的不同,方案制订的要求、策略并不完全一致。试验设计应兼顾伦... 非酒精性脂肪性肝炎的新药研发是目前肝病领域的研究热点。确证性临床试验是新药注册的关键临床试验,而探索性临床试验通常为确证性临床试验提供依据。由于不同阶段的试验目的不同,方案制订的要求、策略并不完全一致。试验设计应兼顾伦理学和科学性。良好的设计需综合考虑临床试验的方法学、药物研发整体策略、研究的新药以及目标适应证,NASH的相关临床流行病学、诊断和评估等问题。 展开更多
关键词 肝炎 酒精性 临床试验 方案评价
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