超声联合载药微泡改善肿瘤微环境增强免疫疗效的研究进展

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作者 徐世瑾 张巧钰 +1 位作者 徐俏(综述) 刘芸(审校) 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第2期92-96,共5页

近年来,免疫疗法在恶性肿瘤的治疗中显示出巨大潜力,然而肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)通常具有抑制免疫反应的特征,因此仅有部分患者从免疫治疗中获益。超声联合载药微泡技术能够利用其介导的空化和声孔效应,通过直接杀伤肿... 近年来,免疫疗法在恶性肿瘤的治疗中显示出巨大潜力,然而肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)通常具有抑制免疫反应的特征,因此仅有部分患者从免疫治疗中获益。超声联合载药微泡技术能够利用其介导的空化和声孔效应,通过直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞坏死和凋亡;促进肿瘤抗原呈递,增强机体对肿瘤抗原识别;调节TME免疫抑制状态,重塑免疫微环境;调控血管正常化,降低肿瘤间质液压;同时促进目的药物或基因在肿瘤组织中渗透等多重免疫机制来增强免疫疗效。本文就低强度超声联合载药微泡改善TME、提高肿瘤免疫疗效方面的应用进行综述。 展开更多

关键词 超声 微泡 肿瘤微环境 免疫

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肿瘤浸润性B淋巴细胞在肿瘤免疫中的作用及临床应用前景

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作者 黄茗 陈锦秀 +3 位作者 张雨乐 董想 曹春雨 吴红艳 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第3期615-625,共11页

近年来,肿瘤浸润性B淋巴细胞(tumor-infiltrating B lymphocytes,TIL-B)在肿瘤的发生和发展中扮演着复杂且重要的角色。这些细胞通过多种机制参与抗肿瘤免疫反应,但同时也可能在特定刺激下获得抑制功能,转化为调节性B细胞(regulatory B ... 近年来,肿瘤浸润性B淋巴细胞(tumor-infiltrating B lymphocytes,TIL-B)在肿瘤的发生和发展中扮演着复杂且重要的角色。这些细胞通过多种机制参与抗肿瘤免疫反应,但同时也可能在特定刺激下获得抑制功能,转化为调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs),进而抑制肿瘤免疫应答,促进肿瘤的进展。越来越多的证据表明,TIL-B不仅是抗肿瘤免疫治疗中有效的靶标,而且在疾病预后方面也具有重要作用。本文综述了TIL-B研究现状,总结了其在肿瘤免疫中的作用机制,分析了当前的治疗策略和预后评估方法,并对未来的研究方向进行了展望。通过深入理解TIL-B的复杂性,可以为开发新的肿瘤治疗策略提供理论基础和潜在靶点。 展开更多

关键词 肿瘤浸润性B淋巴细胞 肿瘤微环境 三级淋巴结构 免疫治疗 预后

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微小RNA对肿瘤微环境T细胞免疫调节作用研究的新进展 被引量：5

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作者 杨秋玲 刘朝奇 +2 位作者 汪玉玲 张丽轩 李志英(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第24期3055-3059,共5页

微小RNA(miRNA)是一类新近发现的小的、内源性的、进化上高度保守的单链非编码RNA,主要在基因表达的转录后水平起作用。自第1个miRNA被发现以来,至今已发现并通过实验验证的与人类遗传信息相关的miRNAs超过500个,这些miRNAs涉及多种细... 微小RNA(miRNA)是一类新近发现的小的、内源性的、进化上高度保守的单链非编码RNA,主要在基因表达的转录后水平起作用。自第1个miRNA被发现以来,至今已发现并通过实验验证的与人类遗传信息相关的miRNAs超过500个,这些miRNAs涉及多种细胞的生理病理过程。尤其是miRNAs对肿瘤微环境中T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的调控作用,已成为近年来研究者们关注的焦点。miRNAs的靶网络是庞大且复杂的,涉及多种信号分子和信号通路。本文分别从调节/抑制T细胞、辅助T细胞及细胞毒性T细胞3个T细胞亚群综述了miRNAs对肿瘤微环境中T细胞的免疫调节作用。 展开更多

关键词 微小RNA 肿瘤 调节/抑制T细胞 辅助T细胞 细胞毒性T细胞

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肿瘤治疗:靶向物质代谢重编程诱导铁死亡 被引量：4

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作者 张金萍 王栎清 +7 位作者 王默 王欣悦 牟小琴 郑锡 程创 贺靓 邹黎黎 刘晓雯 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1540-1550,共11页

肿瘤细胞与正常细胞在物质代谢上存在着巨大的差异,肿瘤细胞主要表现为合成代谢增加,分解代谢减少,以及物质代谢失衡。这些差异为肿瘤细胞的生长繁殖提供了必要的物质基础,也为肿瘤的治疗提供了重要的靶点。铁死亡是一种铁依赖性的细胞... 肿瘤细胞与正常细胞在物质代谢上存在着巨大的差异,肿瘤细胞主要表现为合成代谢增加,分解代谢减少,以及物质代谢失衡。这些差异为肿瘤细胞的生长繁殖提供了必要的物质基础,也为肿瘤的治疗提供了重要的靶点。铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡方式,其特征是细胞内铁依赖的脂质过氧化和脂膜抗氧化系统失衡,导致过氧化脂质过度堆积,引起脂膜结构损伤和功能丧失,最终引起细胞死亡。铁死亡的调控涉及多种代谢途径,糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和铁代谢等都调控着铁死亡。肿瘤细胞为了快速生长,代谢需求比正常细胞更加旺盛。肿瘤细胞会通过代谢重编程来满足其快速增殖的物质和能量需求。代谢重编程主要表现为糖酵解和磷酸戊糖途径增强、谷氨酰胺代谢增强、核酸合成增多、铁代谢倾向于保留更多的细胞内铁等。代谢重编程伴随活性氧的产生和抗氧化体系的激活。高氧化应激的状态使得肿瘤细胞更容易发生氧化还原失衡,引起细胞内脂质过氧化,最终导致细胞发生铁死亡。因此,深入研究铁死亡的分子机制和代谢基础,有利于开发诱导铁死亡在肿瘤治疗中的新疗法。铁死亡作为一种可调节的细胞死亡方式,可通过药理学或遗传学靶向肿瘤细胞中的物质代谢诱导肿瘤细胞铁死亡,在肿瘤治疗中存在着巨大的潜在价值。本文通过总结细胞的物质代谢对铁死亡的影响以期寻找肿瘤治疗新靶点,为临床治疗提供新思路。 展开更多

关键词 肿瘤治疗 铁死亡 物质代谢重编程

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先天性训练免疫在疾病中的作用 被引量：1

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作者 程创 王栎清 +6 位作者 牟小琴 郑锡 贺靓 王君 谭超 刘晓雯 邹黎黎 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第1期119-132,共14页

先天免疫系统可通过预先与微生物或微生物产物接触,促进先天免疫系统对后续触发因素的反应增强,该过程被称为“训练免疫”。训练免疫是一种基本的保护机制,增强对继发感染的保护,其可被多种诱导剂诱导,主要分子机制为表观遗传重编程和... 先天免疫系统可通过预先与微生物或微生物产物接触,促进先天免疫系统对后续触发因素的反应增强,该过程被称为“训练免疫”。训练免疫是一种基本的保护机制,增强对继发感染的保护,其可被多种诱导剂诱导,主要分子机制为表观遗传重编程和代谢重编程。在对抗肿瘤和感染等疾病中,通过训练先天免疫可发挥治疗疾病的作用,但是在部分慢性炎症性疾病中,训练免疫会引起不良效应,导致过度炎症和疾病的发展。 展开更多

关键词 训练免疫 先天免疫系统 表观遗传学 免疫代谢

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T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3与抗肿瘤免疫

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作者 黄茗(综述) 吴红艳(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1022-1028,共7页

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)是一种免疫检查点分子,在T细胞、自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞(DC)等多种免疫细胞上表达,并通过与多种配体结合而发挥免疫抑制作用。作为一种免疫负调节分子,TIM-3可以通过抑制CD8+T细胞的作用,增强... T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)是一种免疫检查点分子,在T细胞、自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞(DC)等多种免疫细胞上表达,并通过与多种配体结合而发挥免疫抑制作用。作为一种免疫负调节分子,TIM-3可以通过抑制CD8+T细胞的作用,增强调节性T(Treg)细胞的免疫效应,从而影响机体抗肿瘤免疫反应。阻断TIM-3信号通路、联合阻断TIM-3与PD-1,以及抑制TIM-3和半乳凝素9(Gal-9)之间的相互作用,均可增强免疫细胞的抗肿瘤作用。目前,TIM-3抗体和小分子抑制剂等药物分子正处在临床前研究阶段,显现出巨大应用价值。本文综述了TIM-3的结构、与配体和细胞的相互作用,深入探索了TIM-3在肿瘤进展中的作用及作为治疗靶点的潜力,发掘其在抗肿瘤免疫中的应用前景,为开发新的肿瘤治疗策略提供了理论基础和潜在靶点。 展开更多

关键词 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3) 共抑制或免疫检查点受体 抗肿瘤免疫 半乳凝素9 免疫治疗

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肠道菌群与抗肿瘤治疗 被引量：15

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作者 黄亚 吴红艳(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1859-1861,共3页

人体肠道微生物菌群大约重1 000 g,种类大约30个属,300-500多种。细菌数量达到了1014个,是人体细胞总数的10倍。肠道菌群主要由厌氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌组成,其中专性厌氧菌占99%以上。被认为是人类的＂第二基因组＂。肠道菌群的生... 人体肠道微生物菌群大约重1 000 g,种类大约30个属,300-500多种。细菌数量达到了1014个,是人体细胞总数的10倍。肠道菌群主要由厌氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌组成,其中专性厌氧菌占99%以上。被认为是人类的＂第二基因组＂。肠道菌群的生物学功能可以从三方面来阐述：即维持肠道的正常结构和生理功能,拮抗病原微生物的定植、感染和刺激,调控人体的免疫功能。 展开更多

关键词 肠道菌群 肠道微生物菌群 兼性厌氧菌 专性厌氧菌 免疫功能 需氧菌 病原微生物 细菌数量 免疫反应 抗癌药物

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TIGIT与抗肿瘤免疫 被引量：6

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作者 吴红艳 杨建林 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1407-F0003,共3页

TIGIT是表达于活化的T细胞和NK细胞表面的分子。最近的研究表明,TIGIT、CD226及其配体形成的途径类似于B7-CD28-CTLA-4,TIGIT发挥着重要的免疫抑制功能。用TIGIT单克隆抗体可减轻小鼠肿瘤负荷,表明针对TIGIT的治疗方法是很有潜力的免疫... TIGIT是表达于活化的T细胞和NK细胞表面的分子。最近的研究表明,TIGIT、CD226及其配体形成的途径类似于B7-CD28-CTLA-4,TIGIT发挥着重要的免疫抑制功能。用TIGIT单克隆抗体可减轻小鼠肿瘤负荷,表明针对TIGIT的治疗方法是很有潜力的免疫治疗方法。本文将综述TIGIT在抗肿瘤免疫方面的应用。 展开更多

关键词 TIGIT 共抑制受体 抗肿瘤免疫

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魔芋甘露低聚糖增强肠道屏障功能改善酒精性中枢神经损伤的实验研究 被引量：1

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作者 陈晶晶 钟文艳 +2 位作者 沈文卓 肖莉 袁成福 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期447-454,共8页

目的慢性酒精摄入导致的大脑过度神经炎症是中枢神经损伤的重要危险因素。本实验主要研究魔芋甘露低聚糖(Konjac mannan oligosaccharides,KMOS)保护酒精喂养小鼠中枢神经炎症的作用及其机制。方法C57BL/6J小鼠采用Gao-binge法制备慢性... 目的慢性酒精摄入导致的大脑过度神经炎症是中枢神经损伤的重要危险因素。本实验主要研究魔芋甘露低聚糖(Konjac mannan oligosaccharides,KMOS)保护酒精喂养小鼠中枢神经炎症的作用及其机制。方法C57BL/6J小鼠采用Gao-binge法制备慢性酒精喂养小鼠模型,同时使用不同剂量的KMOS灌胃干预,喂养6周。评估脑组织皮层和海马区域神经元损伤和小胶质细胞活化情况,观察结肠组织损伤情况和炎症反应,检测血清LPS浓度。体外使用LPS直接刺激Caco-2细胞制备肠黏膜损伤模型。结果慢性酒精的摄入可导致小鼠大脑神经元损伤,而不同剂量的KMOS均能有效降低酒精喂养小鼠脑组织中小胶质细胞的活化状态,降低NLRP3炎性小体活化导致的炎性因子表达,减轻神经元受损。对结肠组织的分析结果表明,KMOS的使用有效地降低了酒精喂养小鼠外周血中内毒素LPS的浓度,减轻酒精喂养小鼠结肠组织的病理损伤和炎性反应,增强肠道组织Occludin表达。体外实验也显示,KMOS能显著抑制酒精暴露下Caco-2细胞的炎性反应,显著提高Occludin表达水平。结论KMOS的使用可有效的抑制酒精摄入导致的肠道炎症,修复肠道屏障,减少肠道LPS进入脑组织,降低小胶质细胞活化导致的过度神经炎症反应,进而改善脑神经元损伤。KMOS具有预防酒精性神经损伤的潜力。 展开更多

关键词 魔芋甘露低聚糖 酒精 LPS 小胶质细胞 OCCLUDIN NLRP3炎症小体

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超声微泡介导微RNA治疗肝细胞癌的研究进展 被引量：3

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作者 邹云雷 刘小慧 +2 位作者 赵云 刘朝奇 刘爱华 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2021年第7期1082-1085,共4页

基因治疗正逐渐成为肝细胞癌(HCC)、尤其晚期HCC的治疗方案。足够剂量的特定微RNA(miRNA)可抑制HCC细胞生长,超声微泡介导基因和药物递送治疗策略可促使miRNA于肿瘤区域靶向释放,从而达到治疗效果。本文对超声微泡介导miRNA治疗HCC研究... 基因治疗正逐渐成为肝细胞癌(HCC)、尤其晚期HCC的治疗方案。足够剂量的特定微RNA(miRNA)可抑制HCC细胞生长,超声微泡介导基因和药物递送治疗策略可促使miRNA于肿瘤区域靶向释放,从而达到治疗效果。本文对超声微泡介导miRNA治疗HCC研究进展进行综述。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 微泡 基因 肿瘤 微RNAS 超声检查

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“鲻麻风病”病原鳞上碘泡虫全基因组微卫星分布特征

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作者 杨承忠 杨雨婷 +6 位作者 李海涛 陈围 陆子茜 彭建军 崔小娟 马雪梅 赵元莙 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2100-2108,共9页

为探究微卫星在黏孢子虫全基因组中的作用及其在遗传研究中的潜在应用价值,研究在对“鲻麻风病”病原鳞上碘泡虫进行全基因组测序的基础上,采用生物信息学方法分析了其微卫星分布特征和规律。通过对基因组完整型微卫星的筛选,共得到2195... 为探究微卫星在黏孢子虫全基因组中的作用及其在遗传研究中的潜在应用价值,研究在对“鲻麻风病”病原鳞上碘泡虫进行全基因组测序的基础上,采用生物信息学方法分析了其微卫星分布特征和规律。通过对基因组完整型微卫星的筛选,共得到21957个完整型微卫星,总长311751 bp,在全基因组中占0.3%。在6种微卫星重复类型中,单碱基重复类型的微卫星数量最多,占42.5%,其次是二碱基(26.0%)、三碱基(17.9%)、四碱基(12.5%)、五碱基(0.8%)和六碱基(0.4%)。得到位于外显子区的微卫星93个,分别定位于39个基因。GO注释结果显示,基因中涉及到生物过程的基因数量最多,其中最显著的条目是胞内细胞器组分。KEGG富集结果显示,基因共涉及到80条通路,其中集合管酸分泌物通路最为显著。GO注释和KEGG富集分析结果表明,鳞上碘泡虫含有微卫星的外显子可能与体内生物代谢过程密切相关。研究获得了黏孢子虫微卫星分布特征及规律方面的基础数据,将为黏孢子虫微卫星分子标记开发、遗传分析和病害防治提供参考。 展开更多

关键词 全基因组 微卫星 分布特征 鳞上碘泡虫

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靶向超声微泡介导miRNA在疾病治疗中的研究 被引量：5

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作者 郑智唯 赵云 刘朝奇 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第4期654-656,共3页

随着分子生物学及生物技术的迅速发展，近年来基因治疗的基础研究与应用得到了长足进步。MicroRNA（miRNA）是一类内生的、长度约为22nt的非编码小RNA，通过靶mRNA切割和翻译抑制两种方式调控基因表达，在细胞内具有多种重要的调节作用... 随着分子生物学及生物技术的迅速发展，近年来基因治疗的基础研究与应用得到了长足进步。MicroRNA（miRNA）是一类内生的、长度约为22nt的非编码小RNA，通过靶mRNA切割和翻译抑制两种方式调控基因表达，在细胞内具有多种重要的调节作用，可用于多种疾病的治疗。在miRNA治疗中，通过使用具有成像能力的递送工具，与载体共定位的miRNA可以在给药后可视化。 展开更多

关键词 MIRNA 基因治疗 靶向超声微泡 疾病 非编码小RNA 介导 调控基因表达 分子生物学

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腺相关病毒在脂代谢研究和降脂基因治疗中的应用

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作者 严子阳 王倩茹 +1 位作者 黄晓飞 曹春雨 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第9期2073-2081,共9页

动脉粥样硬化性心脑血管疾病是当前全球死亡率最高的疾病,而脂代谢紊乱是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的主要病因,其既可以导致心肌梗死、脑卒中、急性胰腺炎等急性病,也可以导致慢性肾脏疾病。近年来基因治疗技术的快速发展,为脂代谢机... 动脉粥样硬化性心脑血管疾病是当前全球死亡率最高的疾病,而脂代谢紊乱是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的主要病因,其既可以导致心肌梗死、脑卒中、急性胰腺炎等急性病,也可以导致慢性肾脏疾病。近年来基因治疗技术的快速发展,为脂代谢机制研究提供了有效的手段,特别是使先天性脂代谢异常患者的治愈成为可能。腺相关病毒(adeno associated virus,AAV)宿主范围广、安全性高、免疫原性低、表达长期稳定,是当前单基因遗传病基因治疗首选的递送工具。以AAV为载体的多种降脂基因治疗药物目前已经得到临床应用或正在进行临床试验。本文综述了AAV载体在脂质代谢机制研究的新进展及其在降脂基因治疗中的应用和前景。 展开更多

关键词 腺相关病毒 脂代谢 降脂基因治疗

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空心硫化铜负载原卟啉用于光热-声动力治疗癌细胞

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作者 耿鹏 向光璨 +2 位作者 张文 兰海闯 肖述章 《无机化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1903-1910,共8页

制备了空心硫化铜(H⁃Cu_(2-x)S)纳米颗粒,并利用其空腔结构负载声敏剂原卟啉(PpIX)得到多功能复合纳米试剂(PpIX@H⁃Cu_(2-x)S)。H⁃Cu_(2-x)S在近红外光(NIR)照射条件下具有良好的光热转换效果,同时具有大的比表面积(68 m^(2)·g^(-1... 制备了空心硫化铜(H⁃Cu_(2-x)S)纳米颗粒,并利用其空腔结构负载声敏剂原卟啉(PpIX)得到多功能复合纳米试剂(PpIX@H⁃Cu_(2-x)S)。H⁃Cu_(2-x)S在近红外光(NIR)照射条件下具有良好的光热转换效果,同时具有大的比表面积(68 m^(2)·g^(-1)),可实现声敏剂PpIX的高效负载。在超声(US)激发条件下(10 min),发现有46.1%的1,3⁃二苯基异苯并呋喃(DPBF)被PpIX@H⁃Cu_(2-x)S产生的活性氧(ROS)氧化。在体外细胞实验中,PpIX@H⁃Cu_(2-x)S显示出良好的生物安全性,在NIR/US激发条件下可以高效地杀死肿瘤细胞。 展开更多

关键词 空心硫化铜 原卟啉 光热治疗 声动力治疗 活性氧

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Ebselen抑制巨噬细胞过度炎性反应抗大肠杆菌急性感染

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作者 刘晓雯 牟小琴 +7 位作者 程创 龚双双 张浩然 贺靓 郑锡 王君 王栎清 邹黎黎 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1346-1353,共8页

目的基于前期研究探讨无革兰氏阴性菌抑菌活性的依布硒啉(ebselen,EbSe),可提高大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)感染小鼠生存率的药理机制。方法EbSe干预E.coli感染Raw264.7细胞后,CCK-8法测定Raw264.7细胞活力,电子显微镜观察Raw26... 目的基于前期研究探讨无革兰氏阴性菌抑菌活性的依布硒啉(ebselen,EbSe),可提高大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)感染小鼠生存率的药理机制。方法EbSe干预E.coli感染Raw264.7细胞后,CCK-8法测定Raw264.7细胞活力,电子显微镜观察Raw264.7细胞形态结构,涂板法计算Raw264.7胞内载菌量;流式细胞术检测E.coli感染后Raw264.7及E.coli急性感染小鼠腹腔巨噬细胞极化状态,Raw264.7胞内NO和ROS含量及胞内HO-1表达量;qPCR检测Raw264.7细胞中相关mRNA表达;分光光度法检测Raw264.7胞内GSH含量;免疫荧光观察细胞骨架蛋白状态;Western blot检测细胞内Txnrd1表达。结果微孔法、CCK-8以及电子显微镜观察结果显示EbSe对E.coli、Raw264.7细胞生长无影响;涂板计数结果显示EbSe可降低Raw264.7细胞内载菌量;流式细胞术结果显示,EbSe可降低感染细胞内NO、ROS水平,升高GSH水平,上调M2型极化;qPCR结果显示EbSe可降低感染组细胞内IL-6、IL-1β、iNOS表达,升高HO-1、Txnrd1、Glut1表达;免疫荧光结果显示EbSe处理后的感染组细胞形态与Mox阳性对照相似;Western blot结果显示EbSe可升高感染细胞内Txnrd1蛋白表达。结论EbSe通过调节巨噬细胞极化情况,抑制巨噬细胞过度炎症状态,发挥抗大肠杆菌急性感染的作用效果。 展开更多

关键词 EBSELEN 大肠杆菌 抗菌 巨噬细胞 极化 急性感染

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玄参科植物叶绿体基因组特征及系统发育分析 被引量：1

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作者 李斌 苏香萍 +4 位作者 刘畅 王玉兵 张勇洪 周超 徐青 《生物技术通报》 北大核心 2025年第3期240-254,共15页

【目的】探究玄参科(Scrophulariaceae)叶绿体基因组(chloroplast DNA,cpDNA)的特征及其系统发育关系。【方法】对湖北玄参进行DNA测序,通过组装与注释获得了其叶绿体基因组序列,并从GenBank下载46条玄参科植物叶绿体基因组序列进行比... 【目的】探究玄参科(Scrophulariaceae)叶绿体基因组(chloroplast DNA,cpDNA)的特征及其系统发育关系。【方法】对湖北玄参进行DNA测序,通过组装与注释获得了其叶绿体基因组序列,并从GenBank下载46条玄参科植物叶绿体基因组序列进行比较分析。【结果】玄参科叶绿体基因组长度在142336-154710 bp,GC含量为37.7%-38.1%,展现出典型的四分体结构,其中大单拷贝区长度为83531-97103 bp,小单拷贝区为17375-18600 bp,反向重复区为13497-25695 bp。通过对玄参科叶绿体基因组成的比较,揭示了在进化过程中获得与丢失的模式。此外,共线性分析发现,玄参科叶绿体基因组排列较为保守,但也存在基因组重排事件。长重复序列分析结果显示,玄参科叶绿体基因组大多数是正向重复和回文重复;而简单重复序列分析则鉴定了117-156个SSR位点,其中以A/T组成的单核苷酸重复次数最多,占比高达85.50%-91.50%。通过相对同义密码子使用度(RSCU)分析,筛选出25个最优密码子,绝大部分以A/U结尾。分化时间分析表明,玄参科的共同祖先与近缘物种大约在70.5百万年前(MYA)分开,并在约52.4 MYA形成了一个单系分支,绝大多数玄参科物种出现在近50 MYA。【结论】玄参科叶绿体基因组虽具有相似的结构特征,但在其进化历程中,基因的获得与丢失以及基因组的重排现象亦有所发生。基于叶绿体基因组,构建了更为精细的玄参科系统发育树。此外,分化时间的研究表明,玄参科物种的快速分化主要发生在大约50百万年前。 展开更多

关键词 玄参科 叶绿体基因组 序列特征 系统发育分析

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原花青素B2通过Akt/FoxO4通路拮抗内皮细胞衰老的实验研究 被引量：5

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作者 熊海容 段丽 +5 位作者 李聪 魏承亮 韩美文 张长城 袁丁 刘朝奇 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1884-1889,1903,共7页

研究原花青素B2(PCB2)对内皮细胞衰老的调控作用,探讨其可能的分子机制。以棕榈酸(PA)50μmol/L处理胰岛内皮细胞MS-1建立细胞衰老模型,根据细胞活力、β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色以及细胞周期相关基因的表达来评估内皮细胞衰老;同时... 研究原花青素B2(PCB2)对内皮细胞衰老的调控作用,探讨其可能的分子机制。以棕榈酸(PA)50μmol/L处理胰岛内皮细胞MS-1建立细胞衰老模型,根据细胞活力、β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色以及细胞周期相关基因的表达来评估内皮细胞衰老;同时加入PCB2干预,检测衰老相关指标及Akt/FoxO4通路的蛋白表达水平的变化情况。MS-1细胞经PA处理后SA-β-Gal阳性细胞增加,细胞周期相关基因p53和p21上调显示细胞周期阻滞在G0/G1期,表明PA处理后能诱导内皮细胞衰老发生;经PCB2(50μg/mL)干预后能够有效改善PA诱导的细胞衰老。相比于正常组,经PA处理后抑制Akt活化,其表达由胞核转至胞浆,在胞核中表达明显减少;导致Akt下游信号FoxO4的磷酸化降低,使其在细胞核中明显增加;而应用PCB2(50μg/mL)处理后能有效逆转这一现象;PCB2对棕榈酸诱导的内皮细胞衰老有明显的保护作用,其可能通过Akt/FoxO4信号通路发挥调控作用。 展开更多

关键词 细胞衰老 原花青素B2 内皮细胞 AKT FoxO4

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基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚改善高脂饮食诱导的肝脏脂质沉积的机制

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作者 周诗楠 梁露 +2 位作者 钟文艳 陈晶晶 肖莉 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第16期2481-2488,共8页

目的本实验基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚(kaempferol,KAE)对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂质沉积的保护作用及其机制。方法高脂饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠22周建立慢性非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型,同... 目的本实验基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚(kaempferol,KAE)对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂质沉积的保护作用及其机制。方法高脂饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠22周建立慢性非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型,同时以不同浓度的KAE灌胃8周进行干预。评估肝脏脂质沉积变化,检测肝脏内质网应激相关蛋白表达,法尼醇X受体(farnesoid x receptor,FXR)信号活化情况和脂质合成相关基因的表达。在体外,以棕榈酸(palmitic acid,PA)刺激AML-12细胞诱导肝细胞脂质沉积。用siRNA干扰AML-12细胞FXR的表达,以评估KAE对内质网应激-FXR信号途径的作用。结果KAE显著抑制了高脂饮食引起的小鼠体质量快速增长,降低血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)含量和谷丙转氨酶(ALT)活性(P<0.05),有效改善肝脏大面积脂质沉积现象,对NASH小鼠肝脏脂质沉积具有保护作用。KAE降低肝脏GRP78、CHOP、p-PERK蛋白表达(P<0.05),促进FXR及其活化标记蛋白质SHP的表达(P<0.05),从而抑制脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)的表达(P<0.01),降低肝脏的脂合成。细胞实验显示,KAE能够降低PA暴露下AML-12细胞的内质网应激反应,提高FXR的表达和活性,抑制FASN的表达,进而抑制脂质合成。而FXR的敲除消除了KAE对SHP的促进作用和SHP介导的SREBP1c表达的抑制,进而消除了KAE对PA作用下AML-12细胞脂质沉积的保护作用。结论KAE通过缓解高脂环境下肝细胞的内质网应激,促进FXR/SHP信号通路,从而抑制脂质合成,改善肝脏脂质沉积,提示KAE具有成为防治NASH肝脏脂质沉积药物的潜力。 展开更多

关键词 山柰酚 内质网应激 FXR 非酒精性脂肪性肝炎 脂肪沉积

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miRNA调控肿瘤相关基因c-met的研究进展 被引量：11

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作者 梅颖 刘朝奇 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第2期204-209,共6页

C-met属于酪氨酸激酶受体(receptor tyrosinekinases,RTKs)超家族成员,当与其配体肝细胞生长因子结合后可以引起细胞不同信号通路的改变。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类高度保守、内源性、非编码的单链小分子RNA,其长度约为19~25个核苷... C-met属于酪氨酸激酶受体(receptor tyrosinekinases,RTKs)超家族成员,当与其配体肝细胞生长因子结合后可以引起细胞不同信号通路的改变。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类高度保守、内源性、非编码的单链小分子RNA,其长度约为19~25个核苷酸,通过影响靶mRNA的稳定性或抑制其翻译从而对基因进行转录后表达的调控,其在生物的多种生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,miRNAs可以通过调控cmet的表达,抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。现就miRNA对肿瘤相关基因c-met调控的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 酪氨酸激酶受体 C-MET MIRNA 肿瘤

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免疫组织化学染色中不同返蓝液效果评价 被引量：4

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作者 王晓星 易慕华 +2 位作者 方捷迪 李争艳 曹春雨 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期606-607,共2页

免疫组化是通过抗原抗体反应和组织化学的呈色反应,利用带显色剂标记的特异性抗体(或抗原)对组织细胞内相应的抗原(或抗体)进行定性、定位、定量检测的一项技术[1-2],是病理科最常用的确诊疾病和诊断疑难病例的一种辅助检测手段[3-4]。... 免疫组化是通过抗原抗体反应和组织化学的呈色反应,利用带显色剂标记的特异性抗体(或抗原)对组织细胞内相应的抗原(或抗体)进行定性、定位、定量检测的一项技术[1-2],是病理科最常用的确诊疾病和诊断疑难病例的一种辅助检测手段[3-4]。免疫组化操作步骤包括抗原修复、抗体孵育、DAB显色、苏木精复染、分化、返蓝等[5-7],每一步都会影响切片的评片等级(如优秀、良好、合格及不合格),良好及以上的评片标准中不仅要求抗原定位准确. 展开更多

关键词 返蓝液 质量控制 免疫组织化学

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