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LncRNA CASC2通过ABCG2提高胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性
被引量：
3
1
作者
刘彦廷
罗然
+3 位作者
朱岳峰
王壮壮
龚伟
田春雷
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第10期938-945,共8页
目的探索lncRNA CASC2(cancer susceptibility 2)对胶质瘤细胞替莫唑胺(temazolamide,TMZ)敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法收集2018年7月至2020年3月在我院神经外科手术治疗的胶质瘤患者病例,比较异柠檬酸脱氢酶1/2(IDH 1/2)突变...
目的探索lncRNA CASC2(cancer susceptibility 2)对胶质瘤细胞替莫唑胺(temazolamide,TMZ)敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法收集2018年7月至2020年3月在我院神经外科手术治疗的胶质瘤患者病例,比较异柠檬酸脱氢酶1/2(IDH 1/2)突变型胶质瘤组织(17例)与IDH 1/2野生型(9例)组织中lncRNA CASC2表达量,并分析其与胶质瘤病理分级的相关性。培养胶质瘤细胞U251,在转染lncRNA-CASC2过表达质粒、多药耐药蛋白(ABCG2)干扰RNA后,CCK-8及流式细胞仪检测TMZ30μg/mL作用下,U251细胞活力及凋亡比例变化。构建小鼠颅内胶质瘤模型,高效液相色谱测定肿瘤细胞内TMZ活性产物浓度变化。免疫荧光染色及RNA免疫共沉淀检测lncRNA CASC2与ABCG2相关性。结果lncRNA CASC2在IDH 1/2野生型胶质瘤组织中表达量降低,与胶质瘤病理分级存在负相关性。U251细胞过表达lncRNA-CASC2后,TMZ的IC50值为(36.7±4.2)μg/mL,低于pc-Null组(t=4.41,P<0.05)。TMZ 30μg/mL刺激下,过表达lncRNA-CASC2后细胞活力降低,凋亡比例升高。小鼠胶质瘤模型中,过表达lncRNA-CASC2后细胞内TMZ活性产物浓度升高。LncRNA CASC2与ABCG2均分布于细胞质,RNA免疫共沉淀显示:ABCG2抗体组lncRNA CASC2含量高于IgG对照组。此外,通过siRNA下调细胞内ABCG2后,可减弱lncRNA CASC2对U251细胞TMZ敏感性的增强作用。结论lncRNA CASC2可提高胶质瘤细胞U251对TMZ的敏感性;siRNA抑制细胞内ABCG2后,lncRNA CASC2的上述作用减弱。
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关键词
胶质瘤
替莫唑胺
长链非编码RNA
多药耐药蛋白
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职称材料
题名
LncRNA CASC2通过ABCG2提高胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性
被引量：
3
1
作者
刘彦廷
罗然
朱岳峰
王壮壮
龚伟
田春雷
机构
三峡大学
第一
临床
医学院
(
宜昌市
中心
人民医院
)
神经
外科
出处
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第10期938-945,共8页
基金
国家自然科学基金青年科学基金(81701278)
湖北省卫健委项目(WJ2019M063)
宜昌市卫生医疗科技项目(A18-301-03)。
文摘
目的探索lncRNA CASC2(cancer susceptibility 2)对胶质瘤细胞替莫唑胺(temazolamide,TMZ)敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法收集2018年7月至2020年3月在我院神经外科手术治疗的胶质瘤患者病例,比较异柠檬酸脱氢酶1/2(IDH 1/2)突变型胶质瘤组织(17例)与IDH 1/2野生型(9例)组织中lncRNA CASC2表达量,并分析其与胶质瘤病理分级的相关性。培养胶质瘤细胞U251,在转染lncRNA-CASC2过表达质粒、多药耐药蛋白(ABCG2)干扰RNA后,CCK-8及流式细胞仪检测TMZ30μg/mL作用下,U251细胞活力及凋亡比例变化。构建小鼠颅内胶质瘤模型,高效液相色谱测定肿瘤细胞内TMZ活性产物浓度变化。免疫荧光染色及RNA免疫共沉淀检测lncRNA CASC2与ABCG2相关性。结果lncRNA CASC2在IDH 1/2野生型胶质瘤组织中表达量降低,与胶质瘤病理分级存在负相关性。U251细胞过表达lncRNA-CASC2后,TMZ的IC50值为(36.7±4.2)μg/mL,低于pc-Null组(t=4.41,P<0.05)。TMZ 30μg/mL刺激下,过表达lncRNA-CASC2后细胞活力降低,凋亡比例升高。小鼠胶质瘤模型中,过表达lncRNA-CASC2后细胞内TMZ活性产物浓度升高。LncRNA CASC2与ABCG2均分布于细胞质,RNA免疫共沉淀显示:ABCG2抗体组lncRNA CASC2含量高于IgG对照组。此外,通过siRNA下调细胞内ABCG2后,可减弱lncRNA CASC2对U251细胞TMZ敏感性的增强作用。结论lncRNA CASC2可提高胶质瘤细胞U251对TMZ的敏感性;siRNA抑制细胞内ABCG2后,lncRNA CASC2的上述作用减弱。
关键词
胶质瘤
替莫唑胺
长链非编码RNA
多药耐药蛋白
Keywords
glioma
temozolomide
long non-coding RNA
multi-drug resistance protein
分类号
R394.3 [医药卫生—医学遗传学]
R730.264 [医药卫生—肿瘤]
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作者
出处
发文年
被引量
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1
LncRNA CASC2通过ABCG2提高胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性
刘彦廷
罗然
朱岳峰
王壮壮
龚伟
田春雷
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021
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