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超声靶向微泡破坏技术:神经退行性疾病治疗的新手段
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作者 李玲妍 郑若泉 +5 位作者 胡火军 尤程程 杨轶 盛德乔 周军 黄益玲 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第11期2759-2771,共13页
神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs)是一组以神经元结构和功能进行性丧失为特征的疾病,主要表现为认知功能下降、运动能力丧失及精神行为异常等症状,包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s di... 神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs)是一组以神经元结构和功能进行性丧失为特征的疾病,主要表现为认知功能下降、运动能力丧失及精神行为异常等症状,包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)和肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)等。随着全球人口增长和老龄化趋势的加剧,NDs的发病率持续上升,目前尚无根治方法。血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)在保护中枢神经系统稳定性、阻止血液中有害物质进入脑组织的同时,也限制了药物向脑实质的递送,为神经退行性疾病的治疗带来了巨大挑战。超声微泡靶向破坏(ultrasound-targeted microbubbles destruction,UTMD)技术是近年来在医学领域迅速发展的新兴技术,将聚焦超声(focused ultrasound,FUS)与微泡(microbubbles,MB)造影剂相结合,瞬时且可逆地打开BBB从而增加药物透过浓度,具有高效性、安全性和靶向性等特点,在NDs诊断和治疗领域具有巨大的开发潜力。本文介绍微泡的基本特征及超声微泡开放BBB的可能机制,并对UTMD技术在NDs治疗中的研究进展进行综述,旨在为神经退行性疾病治疗新策略和药物的研发提供理论依据和研究方向。 展开更多
关键词 神经退行性疾病 超声微泡靶向破坏技术 血脑屏障 药物递送 治疗
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LncRNA CASC2通过ABCG2提高胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性 被引量:3
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作者 刘彦廷 罗然 +3 位作者 朱岳峰 王壮壮 龚伟 田春雷 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期938-945,共8页
目的探索lncRNA CASC2(cancer susceptibility 2)对胶质瘤细胞替莫唑胺(temazolamide,TMZ)敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法收集2018年7月至2020年3月在我院神经外科手术治疗的胶质瘤患者病例,比较异柠檬酸脱氢酶1/2(IDH 1/2)突变... 目的探索lncRNA CASC2(cancer susceptibility 2)对胶质瘤细胞替莫唑胺(temazolamide,TMZ)敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法收集2018年7月至2020年3月在我院神经外科手术治疗的胶质瘤患者病例,比较异柠檬酸脱氢酶1/2(IDH 1/2)突变型胶质瘤组织(17例)与IDH 1/2野生型(9例)组织中lncRNA CASC2表达量,并分析其与胶质瘤病理分级的相关性。培养胶质瘤细胞U251,在转染lncRNA-CASC2过表达质粒、多药耐药蛋白(ABCG2)干扰RNA后,CCK-8及流式细胞仪检测TMZ30μg/mL作用下,U251细胞活力及凋亡比例变化。构建小鼠颅内胶质瘤模型,高效液相色谱测定肿瘤细胞内TMZ活性产物浓度变化。免疫荧光染色及RNA免疫共沉淀检测lncRNA CASC2与ABCG2相关性。结果lncRNA CASC2在IDH 1/2野生型胶质瘤组织中表达量降低,与胶质瘤病理分级存在负相关性。U251细胞过表达lncRNA-CASC2后,TMZ的IC50值为(36.7±4.2)μg/mL,低于pc-Null组(t=4.41,P<0.05)。TMZ 30μg/mL刺激下,过表达lncRNA-CASC2后细胞活力降低,凋亡比例升高。小鼠胶质瘤模型中,过表达lncRNA-CASC2后细胞内TMZ活性产物浓度升高。LncRNA CASC2与ABCG2均分布于细胞质,RNA免疫共沉淀显示:ABCG2抗体组lncRNA CASC2含量高于IgG对照组。此外,通过siRNA下调细胞内ABCG2后,可减弱lncRNA CASC2对U251细胞TMZ敏感性的增强作用。结论lncRNA CASC2可提高胶质瘤细胞U251对TMZ的敏感性;siRNA抑制细胞内ABCG2后,lncRNA CASC2的上述作用减弱。 展开更多
关键词 胶质瘤 替莫唑胺 长链非编码RNA 多药耐药蛋白
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