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Sirtuins蛋白家族在肿瘤中的作用:一种潜在的药物治疗新靶点
1
作者 赵雨诗 王佰川 +1 位作者 韩勇 王婷 《医药导报》 北大核心 2025年第10期1655-1660,共6页
Sirtuins蛋白家族是一类高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性蛋白去乙酰化酶,在哺乳动物中有7种亚型,每种亚型具有不同的亚细胞定位和生物学功能,在代谢重编程的调节和细胞死亡的调节以及肿瘤表型的形成中起关键作用。因此,调... Sirtuins蛋白家族是一类高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性蛋白去乙酰化酶,在哺乳动物中有7种亚型,每种亚型具有不同的亚细胞定位和生物学功能,在代谢重编程的调节和细胞死亡的调节以及肿瘤表型的形成中起关键作用。因此,调节去乙酰化酶活性被认为是病理学的一种有前途的治疗选择。该文聚焦于阐述Sirtuins蛋白在肿瘤中作用和分子机制,以及Sirtuins激活剂和抑制剂在肿瘤中应用,指导相关恶性肿瘤的靶向治疗和药物开发。 展开更多
关键词 Sirtuins蛋白家族 癌基因 抑癌基因 靶点
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LBP3促进SCFAs生成以抑制PMN-MDSC功能发挥抗肿瘤作用
2
作者 蔡燕萍 张美玲 +7 位作者 谢旭婷 梁俊杰 朱颖 邓向亮 陈允亮 罗霞 周联 王青 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1543-1551,共9页
目的:探讨LBP3是否通过促进肠道菌群产生短链脂肪酸(SCFAs)调节多形核骨髓来源抑制性细胞(PMN-MDSC)功能发挥抗肿瘤作用。方法:采用H22肝癌皮下移植瘤模型,评估LBP3抑瘤活性及对PMN-MDSC的调节作用;伪无菌荷瘤小鼠模型考察肠道菌群在LBP... 目的:探讨LBP3是否通过促进肠道菌群产生短链脂肪酸(SCFAs)调节多形核骨髓来源抑制性细胞(PMN-MDSC)功能发挥抗肿瘤作用。方法:采用H22肝癌皮下移植瘤模型,评估LBP3抑瘤活性及对PMN-MDSC的调节作用;伪无菌荷瘤小鼠模型考察肠道菌群在LBP3抑瘤中的作用;利用粪便微生物移植(FMT)研究LBP3的药效机制;液质联用技术检测荷瘤小鼠血清SCFAs水平,并体外考察SCFAs中丁酸对精氨酸酶1(Arg-1)的影响。结果:低剂量(125 mg/kg)和高剂量(250mg/kg)LBP3明显抑制H22荷瘤生长,且显著降低脾脏和肿瘤中PMN-MDSC和淋巴结中Treg占比及Arg-1水平,并增加肿瘤中CD8+T细胞浸润,而LBP3在伪无菌小鼠中未见此作用,但移植LBP3高剂量治疗组粪便上清后可重现上述变化,证明LBP3通过肠道菌群发挥药效。此外,还发现PMN-MDSC标志Ly6G和SCFA受体GPR43在肿瘤组织中有共同表达现象,且LBP3可提高血液和肿瘤中以丁酸为主的SCFAs水平。丁酸抑制MSC-2细胞Arg-1表达,进一步证明SCFAs是LBP3免疫调节的重要介质。结论:LBP3可通过增加肠道菌群产生SCFAs抑制PMN-MDSC功能发挥抗肿瘤作用,LBP3有望成为恶性肿瘤治疗的免疫调节剂。 展开更多
关键词 LBP3 多形核骨髓来源的抑制性细胞 肿瘤免疫 短链脂肪酸
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癌基因与抑癌基因对肿瘤免疫微环境的调控作用
3
作者 谭舒祎 张建 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第11期2700-2716,共17页
众所周知,原癌基因及抑癌基因在细胞周期调控、增殖和凋亡等过程中发挥特定的功能,而癌症的发生发展与这些基因的异常改变密切相关,并且不同基因的改变会导致同种及不同癌症患者之间产生巨大的表型差异。近年来,免疫疗法的兴起为临床癌... 众所周知,原癌基因及抑癌基因在细胞周期调控、增殖和凋亡等过程中发挥特定的功能,而癌症的发生发展与这些基因的异常改变密切相关,并且不同基因的改变会导致同种及不同癌症患者之间产生巨大的表型差异。近年来,免疫疗法的兴起为临床癌症患者带来了较好的治疗效果,但大部分患者仍面临着低应答以及耐药等问题。针对免疫疗法疗效较差的原因,研究人员进行了广泛研究。最终发现,原癌基因及抑癌基因异常表达对肿瘤免疫微环境的调控作用是导致免疫疗法无法达到预期疗效的重要因素之一。因此,探究不同基因改变对肿瘤微环境的影响可以更好地解决临床治疗过程中出现的问题,为患者提供更加精准的治疗方案。本文主要总结了几种常见原癌基因及抑癌基因突变对肿瘤微环境中抑制性免疫细胞、抗肿瘤免疫效应细胞以及肿瘤相关成纤维细胞的影响,阐明了肿瘤细胞中基因改变对肿瘤免疫微环境的调控和重塑作用,并针对肿瘤中基因改变的干预手段与免疫疗法联用的巨大潜力进行了分析,以期为癌症精准免疫治疗提供理论基础及发展策略。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 肿瘤免疫 癌基因 抑癌基因
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AKAP12在肺腺癌中的表达及意义分析
4
作者 谢天 仇冰梅 +4 位作者 刘小龙 罗静 胡力文 丛壮壮 申翼 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第8期828-835,共8页
目的结合生物信息学及免疫组化研究AKAP12在肺腺癌的表达及临床意义。方法利用TCGA、GTEx、UALCAN、GEO和TIMER数据库分析AKAP12在肺腺癌及其他32种癌症中的表达。选取2021年至2023年在南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)接受... 目的结合生物信息学及免疫组化研究AKAP12在肺腺癌的表达及临床意义。方法利用TCGA、GTEx、UALCAN、GEO和TIMER数据库分析AKAP12在肺腺癌及其他32种癌症中的表达。选取2021年至2023年在南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)接受肺叶切除术的肺腺癌患者。从中获得8例肺腺癌肿瘤组织及癌旁组织样本。通过免疫组织化学(IHC)和蛋白质印迹(WB)定量验证了AKAP12在肺腺癌中的表达。使用Kaplan-Meier(KM)曲线评估AKAP12的预后价值。通过CancerSEA数据库分析AKAP12表达模式与单个肺腺癌细胞功能状态之间的关系。此外,通过ssGSEA分析AKAP12与免疫的相关性。结果AKAP12在多种人类肿瘤中下调。在肺腺癌组织中,AKAP12的mRNA和蛋白表达水平显著低于癌旁组织。生存曲线分析显示,AKAP12低表达与较差的总生存期(OS)和首次进展生存期(FP)相关(P<0.001、P=0.001)。单细胞数据分析显示,AKAP12在肺腺癌中的表达与五种功能状态相关:癌症转移、EMT、静止状态、血管生成和DNA损伤相关(r=0.53、0.40、0.32、0.31、0.31,P<0.01)。ssGSEA分析显示,AKAP12表达与中性粒细胞、Tγδ细胞、Th2细胞、NK细胞和巨噬细胞浸润呈正相关(P<0.05)。结论AKAP12在肺腺癌中显著低表达,低表达AKAP12肺腺癌患者预后较差。AKAP12可能作为肺腺癌的诊断和预后生物标志物。 展开更多
关键词 肺腺癌 AKAP12 抑癌基因 生物标志物 生物信息学
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生物钟基因在肝癌发生发展与治疗中的研究进展
5
作者 孔亚楠 刘江凯 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第7期1431-1436,共6页
原发性肝癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,其发病率和病死率逐年上升。近年研究发现,生物钟基因失调与肝癌的发生发展密切相关,为肝癌的预防、诊疗及预后提供了新的视角。此外,靶向生物钟基因在治疗癌症方面也显示出一定的临床应用潜... 原发性肝癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,其发病率和病死率逐年上升。近年研究发现,生物钟基因失调与肝癌的发生发展密切相关,为肝癌的预防、诊疗及预后提供了新的视角。此外,靶向生物钟基因在治疗癌症方面也显示出一定的临床应用潜力。本文系统阐述了生物钟基因在肝癌发病机制、防治和预后等方面的最新研究进展,以期为肝癌临床诊疗提供新思路。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 生物钟 昼夜节律 基因 肿瘤抑制
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免疫检查点分子VISTA在血液系统肿瘤中的研究进展
6
作者 汤子君 郑涵雪 +2 位作者 熊皓 张连生 李莉娟 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第6期672-678,共7页
针对免疫检查点如程序性死亡受体1(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)等的研究为肿瘤治疗提供了新方向。T细胞活化V结构域Ig抑制因子(VISTA)是B7家族的新兴免疫检查点,作为一种抑制性免疫检查点分子,具有受体和配体的双重功能,主... 针对免疫检查点如程序性死亡受体1(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)等的研究为肿瘤治疗提供了新方向。T细胞活化V结构域Ig抑制因子(VISTA)是B7家族的新兴免疫检查点,作为一种抑制性免疫检查点分子,具有受体和配体的双重功能,主要表达于肿瘤细胞、髓系细胞及T淋巴细胞等,参与调节自身免疫、炎症反应及肿瘤免疫。VISTA与PD-1等免疫检查点之间的非冗余作用可能提供新的治疗策略并成为克服免疫治疗耐药的新靶点。本文对VISTA在血液系统肿瘤中的研究进展进行综述,以期为VISTA在血液系统肿瘤中的应用提供新思路。 展开更多
关键词 T细胞活化V结构域Ig抑制因子 免疫检查点 血液系统肿瘤 免疫治疗
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肿瘤相关成纤维细胞通过SDF-1/CXCR4通路介导胰腺导管腺癌中髓源性抑制细胞的迁移
7
作者 张冰冰 胡豪 +3 位作者 石渝川 刘雪霏 祝峙 张晶 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第7期838-846,共9页
目的探讨胰腺导管腺癌(PDAC)中肿瘤相关成纤维细胞(CAF)调节CD13高表达的中性粒细胞样髓源性抑制细胞(CD13hi-nMDSC)迁移的机制,为PDAC的免疫治疗提供实验依据和潜在分子靶标。方法从5例PDAC患者的胰腺癌组织中分离纯化CAF,用细胞免疫... 目的探讨胰腺导管腺癌(PDAC)中肿瘤相关成纤维细胞(CAF)调节CD13高表达的中性粒细胞样髓源性抑制细胞(CD13hi-nMDSC)迁移的机制,为PDAC的免疫治疗提供实验依据和潜在分子靶标。方法从5例PDAC患者的胰腺癌组织中分离纯化CAF,用细胞免疫荧光、流式细胞术鉴定CAF表型和纯度,用qPCR、ELISA技术检测CAF中相关细胞因子的表达。用Transwell系统构建CAF条件培养基及髓源性抑制细胞(MDSC)迁移系统,观察MDSC的迁移情况,研究上述细胞因子参与调节MDSC迁移的具体作用机制。结果分离的原代CAF表达活化标志物成纤维细胞激活蛋白(FAP)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),对照人包皮成纤维细胞(HFF)不表达FAP和α-SMA。qPCR结果显示CAF中IL-6、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、基质细胞衍生因子1(SDF-1)mRNA的表达高于HFF;CAF培养上清中IL-6、MCP-1、SDF-1的含量均高于HFF培养上清(均P<0.01),且随培养时间的延长而升高。与HFF条件培养基和普通培养基(RPMI 1640)相比,CAF条件培养基能招募更多的总MDSC和CD13hi-nMDSC(均P<0.01);在培养体系中单独加入SDF-1重组蛋白可以诱导总MDSC和CD13hi-nMDSC的迁移,并且加入SDF-1中和抗体或CXC趋化因子受体4(CXCR4)阻断抗体后能够减少CAF条件培养基诱导的CD13hi-nMDSC迁移(均P<0.01);虽然单独加入MCP-1也可以诱导总MDSC和CD13hi-nMDSC的迁移,但CD13hi-nMDSC迁移的数量明显少于SDF-1实验组;IL-6重组蛋白不能引起总MDSC和CD13hi-nMDSC的迁移。结论CAF可通过SDF-1/CXCR4通路介导PDAC中总MDSC及CD13hi-nMDSC的迁移。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞 髓源性抑制细胞 细胞迁移
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鼻咽癌分子标志物研究 被引量：32
8
作者 张文玲 周艳宏 +5 位作者 肖岚 范松青 曾朝阳 李小玲 武明花 李桂源 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第1期7-13,共7页
鼻咽癌严重危害人类健康,寻找其早期诊断及预后相关的分子标志物迫在眉睫.在总结本课题组运用基因组学、转录组学、蛋白质组学和组织微阵列等高通量技术对不同分化阶段、不同组织类型和不同临床分期的鼻咽癌标本进行大规模筛选工作的基... 鼻咽癌严重危害人类健康,寻找其早期诊断及预后相关的分子标志物迫在眉睫.在总结本课题组运用基因组学、转录组学、蛋白质组学和组织微阵列等高通量技术对不同分化阶段、不同组织类型和不同临床分期的鼻咽癌标本进行大规模筛选工作的基础上,结合近年国际上有关进展,初步构建了鼻咽癌不同发病阶段的分子靶标系统:a.证实SPLUNC1、p16、EBER-1、p27、RASSF1A和CDH13是鼻咽癌早期诊断的理想分子靶标;b.鼻咽癌上调基因RB1,STMN1和DSP及下调基因SERPINB6,AGTRL1和SYTL2的分类预测模型是区分正常鼻咽上皮和鼻咽癌的分子靶标;c.NGX6、Ezrin、LTF、OPN、THY1和Tiam-1是鼻咽癌侵袭与转移预测的候选分子靶标;d.Cyclin D1、Survivin和HPA是与鼻咽癌预后相关的候选分子标志物;e.证实Bcl-2、EGFR和Ki67是预测鼻咽癌放疗敏感与否的候选分子靶标;f.SAA和cox-2是监测鼻咽癌复发的候选分子标志物;g.发现BRD7、NGX6、NOR1和UBAP1的6个SNP改变是鼻咽癌遗传易感风险因子;h.建立了由139个基因组成的鼻咽癌不同临床分期分子靶标系统.这些在大样本基础上的分子靶标筛选为鼻咽癌分子分型研究奠定了重要工作基础. 展开更多
关键词 鼻咽癌 癌基因 抑癌基因 分子靶标
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抑癌基因PTEN与肿瘤血管生成研究进展 被引量：21
9
作者 沈存思 范方田 +3 位作者 陶丽 陈文显 王爱云 陆茵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期597-600,共4页
PTEN是具有磷酸脂酶活性的抑癌基因,是双特异蛋白磷酸酶家族(DSPs)的成员,同时具有脂质磷酸酶和蛋白酪氨酸磷酸酶活性。而在肿瘤增殖,侵袭,迁移的过程中,肿瘤血管生成作为肿瘤发生发展中一个关键因素已越来越受到人们的关注。抑癌基因P... PTEN是具有磷酸脂酶活性的抑癌基因,是双特异蛋白磷酸酶家族(DSPs)的成员,同时具有脂质磷酸酶和蛋白酪氨酸磷酸酶活性。而在肿瘤增殖,侵袭,迁移的过程中,肿瘤血管生成作为肿瘤发生发展中一个关键因素已越来越受到人们的关注。抑癌基因PTEN可以参与PI3K/Akt信号通路,调控缺氧诱导因子1,基质金属蛋白酶,血管内皮生长因子,钠氢交换调控因子1等血管生成相关信号以及一些机体氧化产物来影响肿瘤血管生成。根据近年来PTEN基因与肿瘤血管生成关系最新研究信息,该文综述了其目前的研究现状。 展开更多
关键词 抑癌基因 PTEN 肿瘤 血管生成 PI3K AKT
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抑癌基因TCF21对肺癌细胞A549增殖、凋亡和迁移的影响 被引量：15
10
作者 胡松 阳诺 +2 位作者 陈铭伍 郭建极 冼磊 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第4期302-307,共6页
背景与目的转录因子21(transcription factor 21,TCF21)是新近发现的抑癌基因,其在多种肿瘤中具有抑癌功能,本研究旨在探讨TCF21基因对人肺癌A549细胞增殖、迁移和凋亡的影响。方法利用慢病毒转染技术在肺癌A549细胞中高表达TCF21基因,... 背景与目的转录因子21(transcription factor 21,TCF21)是新近发现的抑癌基因,其在多种肿瘤中具有抑癌功能,本研究旨在探讨TCF21基因对人肺癌A549细胞增殖、迁移和凋亡的影响。方法利用慢病毒转染技术在肺癌A549细胞中高表达TCF21基因,以荧光定量PCR、Western blot分析目的基因的表达,并采用Transwell、MTT法、流式细胞术检测TCF21高表达对A549迁移、增殖、凋亡的影响。结果成功在肺癌细胞株A549中高表达TCF21,且高表达TCF21后A549的细胞生长和迁移能力受抑制、凋亡率增高。结论抑癌基因TCF21可抑制A549细胞的增殖和迁移、诱导凋亡。 展开更多
关键词 A549 抑癌基因 TCF21 凋亡 迁移 细胞增殖
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乳腺癌发生过程中p53、BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb蛋白异常表达 被引量：9
11
作者 杨举伦 史爱学 +3 位作者 邹红 李涛 杨海捷 蔡琳 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期277-281,共5页
目的探讨p53、BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb基因蛋白异常表达在乳腺癌发生中的作用。方法选取同时存在浸润癌、导管内癌、不典型增生和单纯性增生的乳腺癌档案蜡块,应用免疫组化SP法检测p53、BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb基因蛋白在各例的异常表... 目的探讨p53、BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb基因蛋白异常表达在乳腺癌发生中的作用。方法选取同时存在浸润癌、导管内癌、不典型增生和单纯性增生的乳腺癌档案蜡块,应用免疫组化SP法检测p53、BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb基因蛋白在各例的异常表达。结果(1)在24.3%(17/70)的乳腺癌及其癌旁不典型增生中检测到突变型p53蛋白表达,分别在2.9%(2/69)、6.3%(4/63)、5.1%(3/59)、5.4%(3/56)的乳腺癌及其癌旁不典型增生中分别检测到BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb表达缺失。(2)在44.6%的病例同时检测到2种基因蛋白异常表达,在5.4%的病例同时检测到3种基因蛋白异常表达,在3.6%的病例同时检测到4种基因蛋白异常表达。结论(1)p53、BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb蛋白异常表达可出现于乳腺癌发生的早期阶段,可能在乳腺癌发生过程中起作用。(2)多种抑癌基因的失活共同参与了乳腺癌的发生。 展开更多
关键词 蛋白异常表达 BRCA1 BRCA2 PTEN 发生过程 乳腺癌 突变型p53蛋白表达 免疫组化S-P法 不典型增生 RB基因蛋白 同时检测 单纯性增生 导管内癌 表达缺失 早期阶段 抑癌基因 癌发生 浸润癌 病例 癌旁
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PTEN抑癌基因转染粘液表皮样癌细胞系M_3SP_2的建立和鉴定 被引量：12
12
作者 刘斌 吴军正 +3 位作者 王廷 杨波 叶维莉 王江华 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期59-61,共3页
目的 :为了研究外源性基因PTEN对粘液表皮样癌细胞生物学行为的影响 ,建立稳定表达PTEN的粘液表皮样癌细胞系。方法 :应用脂质体介导方法将野生型PTEN基因导入高转移性粘液表皮样癌细胞系M3 SP2 ,嘌呤霉素筛选阳性克隆 ,用免疫印迹法和... 目的 :为了研究外源性基因PTEN对粘液表皮样癌细胞生物学行为的影响 ,建立稳定表达PTEN的粘液表皮样癌细胞系。方法 :应用脂质体介导方法将野生型PTEN基因导入高转移性粘液表皮样癌细胞系M3 SP2 ,嘌呤霉素筛选阳性克隆 ,用免疫印迹法和ABC免疫酶染色法检测转染细胞中PTEN蛋白的表达。结果 :野生型PTEN基因成功地导入细胞M3 SP2 ,转染细胞稳定表达PTEN蛋白 ,PTEN蛋白分布于细胞质。结论 :M3 SP2 细胞能稳定表达外源性基因PTEN。 展开更多
关键词 粘液表皮样癌 PTEN 基因转染 细胞系 M3SP2 建立鉴定 抑癌基因
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CyclinD1、p21^(WAF1)、p53及Ki-67在肝细胞癌中的表达及与预后的关系 被引量：17
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作者 王玉兰 杜经丽 +3 位作者 石怀银 郭爱桃 韦立新 赵景民 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期20-24,共5页
目的探讨肝细胞癌(HCC)中cyclin D1、p21、p53及Ki-67蛋白的表达及其与HCC预后的关系。方法选择2000年1月-2005年1月在解放军总医院行手术切除的80例HCC患者的肝组织标本,采用EliVision法进行cyclin D1、p21WAF1、p53及Ki-67免疫组化染... 目的探讨肝细胞癌(HCC)中cyclin D1、p21、p53及Ki-67蛋白的表达及其与HCC预后的关系。方法选择2000年1月-2005年1月在解放军总医院行手术切除的80例HCC患者的肝组织标本,采用EliVision法进行cyclin D1、p21WAF1、p53及Ki-67免疫组化染色,分析其表达水平与HCC病理特征的关系,并进行生存分析。结果 Cyclin D1、p21WAF1、p53及Ki-67在HCC中的阳性表达率分别为38.8%、40.5%、65.4%及80.0%,均明显高于癌旁肝组织(分别为19.0%、11.5%、0.0%、6.3%,P<0.005)。相关分析显示,cyclin D1阳性表达与核分级呈正相关(P=0.041),p21WAF1及p53阳性表达与肿瘤分化程度(P=0.032、P=0.031)和血管浸润(P=0.036、P=0.011)呈正相关,Ki-67阳性表达与肿瘤分化程度(P=0.004)、核分级(P=0.045)和血管浸润(P=0.001)呈正相关。生存分析显示,cyclin D1及Ki-67高表达者预后较差。Ki-67阳性表达与p53(P=0.000)及p21WAF1(P=0.047)阳性表达有明显相关性,其他各蛋白之间表达无明显相关。Cox回归模型分析显示,肿瘤大小(P=0.042)、肿瘤数目(P=0.004)及血管浸润(P=0.000)为HCC的独立预后因素。结论 Cyclin D1、p21WAF1、p53及Ki-67可能参与了HCC的生物学进程;cyclin D1及Ki-67阳性表达对HCC预后的判断有一定价值。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 细胞周期蛋白D1 周期素依赖激酶抑制剂p21 肿瘤抑制蛋白质P53 KI-67抗原
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甲状腺乳头状癌患者血清、癌组织中p53、Fas、TNF-α和Cyclin E的表达及临床意义 被引量：13
14
作者 孙勤暖 李冬梅 +4 位作者 吴罡 屠军 云芬 徐晓艳 于慧玲 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1383-1387,共5页
目的:观察肿瘤抑制基因(p53)、细胞凋亡信号受体(Fas)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和细胞周期素E(Cyclin E)在甲状腺乳头状癌患者血清及癌组织中的表达,探讨其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。方法:选取穿刺确诊为甲状腺乳头状癌的... 目的:观察肿瘤抑制基因(p53)、细胞凋亡信号受体(Fas)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和细胞周期素E(Cyclin E)在甲状腺乳头状癌患者血清及癌组织中的表达,探讨其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。方法:选取穿刺确诊为甲状腺乳头状癌的住院患者作为实验组(n=74)、同期体检健康人作为正常对照组(n=26)。两组均空腹抽取静脉血,实验组于术后留取癌组织、癌旁正常组织及术后7 d再次空腹抽取静脉血。采用酶联免疫法检测血清、癌旁正常组织及癌组织中p53、Fas、TNF-α和Cyclin E蛋白的含量;采用实时荧光定量法检测甲状腺乳头状癌组织及癌旁正常组织中p53、Fas、TNF-α和Cyclin E的基因表达水平;采用免疫组织化学方法检测甲状腺乳头状癌组织及癌旁正常组织中p53、Fas、TNF-α和Cyclin E的蛋白阳性表达强度;分析其表达与甲状腺乳头状癌的临床分期、病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果:甲状腺乳头状癌患者血清中p53、Fas和TNF-α的蛋白含量明显低于正常对照组,Cyclin E的蛋白含量明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);甲状腺乳头状癌患者癌组织中p53、Fas和TNF-α的蛋白含量、蛋白阳性表达强度及基因表达水平明显低于癌旁正常组织,Cyclin E的蛋白含量、蛋白阳性表达强度及基因表达水平明显高于癌旁正常组织,差异亦均有统计学意义(P<0.05)。结论:p53、Fas和TNF-α在甲状腺乳头状癌组织中表达水平下调和Cyclin E表达水平上调,可能在甲状腺乳头状癌浸润和转移中起重要作用。四者的联合检测可作为早期诊断甲状腺乳头状癌的标记物,提高甲状腺乳头状癌的早期诊断率。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 肿瘤抑制基因 细胞凋亡信号受体 肿瘤坏死因子α 细胞周期素E
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ERCC1、RRM1和p53表达与Ⅰ-Ⅱ期肺癌术后预后相关性分析 被引量：12
15
作者 王慧敏 冯久贤 +4 位作者 张雪艳 杨晓华 何卫中 沙慧芳 韩宝惠 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第5期387-395,共9页
背景与目的顺铂是肺癌化疗的基础药物,而ERCC1、RRM1、p53表达水平与铂类耐药和预后有关,本研究分析Ⅰ-Ⅱ期NSCLC的ERCC1、RRM1、p53表达与术后生存期的关系,探讨它们与患者预后及与顺铂耐药的相关性。方法收集1992年2月-l994年1月有随... 背景与目的顺铂是肺癌化疗的基础药物,而ERCC1、RRM1、p53表达水平与铂类耐药和预后有关,本研究分析Ⅰ-Ⅱ期NSCLC的ERCC1、RRM1、p53表达与术后生存期的关系,探讨它们与患者预后及与顺铂耐药的相关性。方法收集1992年2月-l994年1月有随访的75例Ⅰ-Ⅱ期NSCLC术后患者,Ⅰ期术后随机分成不化疗组和化疗组,Ⅱ期术后均作化疗,化疗采用以DDP为基础的方案。免疫组化法检测手术标本的ERCC1、RRM1、p53表达,并进行统计分析。结果Ⅰ期ERCC1高表达患者预后明显好于ERCC1低表达,1、3、5年生存率分别为100.00%、91.30%、86.74%和96.43%、60.71%、57.14%(P=0.0058)。Ⅰ期不化疗组ERCC1高表达者生存情况优于ERCC1低表达,中位生存期(MST)分别为72.00+个月和64.67个月(P=0.0327)。Ⅱ期与Ⅰ期相反,ERCC1低表达者预后好,ERCC1低表达者的MST为60.00+个月,而高表达者仅为25.50个月(P=0.0442)。RRM1、p53表达与术后生存率无关。结论ERCC1高表达是Ⅰ期NSCLC术后预后良好的独立指标;含DDP化疗延长了Ⅱ期ERCC1低表达患者的生存,术后可根据ERCC1的水平决定是否选用含DDP化疗;ERCC1表达对NSCLC术后生存期的影响在Ⅰ期和Ⅱ期DDP化疗患者中可能不尽相同,ERCC1高表达在Ⅰ期NSCLC术后展现的是其保护的一面,而Ⅱ期以化疗抵抗为主。 展开更多
关键词 ERCC1 RRM1 P53 肺肿瘤 预后 耐药性
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染色质重塑因子ARID1A的肿瘤抑制作用 被引量：8
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作者 郭晓强 张巧霞 +2 位作者 黄卫人 段相林 蔡志明 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期255-261,共7页
哺乳动物SWI/SNF复合物是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,在细胞增殖、分化、发育和肿瘤抑制过程中发挥着重要作用。ARID1A是一种SWI/SNF复合物亚基,此外还是一种ARID家族成员,具有非序列特异性DNA结合活性。ARID1A发挥着肿瘤抑制作用,... 哺乳动物SWI/SNF复合物是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,在细胞增殖、分化、发育和肿瘤抑制过程中发挥着重要作用。ARID1A是一种SWI/SNF复合物亚基,此外还是一种ARID家族成员,具有非序列特异性DNA结合活性。ARID1A发挥着肿瘤抑制作用,在多种肿瘤如卵巢癌、膀胱癌和胃癌等存在频繁基因突变。ARID1A可通过上调p21和下调E2F-反应基因表达而抑制细胞增殖。ARID1A与肿瘤抑制作用的发现对癌症发生的理解和癌症新治疗有重要裨益。文章介绍了ARID1A的基本特征、肿瘤发生的关联及生物学作用,以期对ARID1A有一个全面理解。 展开更多
关键词 染色质重塑复合物 ARID1A 肿瘤抑制因子 细胞增殖
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没食子酸诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡机制的探讨 被引量：9
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作者 李沐涵 王明艳 +5 位作者 赵凤鸣 陈海彬 周红光 赵青春 李文婷 吴勉华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期657-661,共5页
目的探讨没食子酸（gallic acid，GA）抑制人肝癌细胞SMMC-7721增殖的作用，揭示其促凋亡的相关分子机制。方法体外培养人肝癌细胞SMMC-7721，MTT法观察细胞在GA作用24、48、72h后的增殖情况；用倒置显微镜观察细胞形态学的变化；透视... 目的探讨没食子酸（gallic acid，GA）抑制人肝癌细胞SMMC-7721增殖的作用，揭示其促凋亡的相关分子机制。方法体外培养人肝癌细胞SMMC-7721，MTT法观察细胞在GA作用24、48、72h后的增殖情况；用倒置显微镜观察细胞形态学的变化；透视电镜观察细胞内部结构变化；AnnexinV-FITC／PI检测细胞凋亡；采用RT-PCR技术研究p53mRNA的变化；应用Westernblot法检测p53蛋白水平的表达。探讨GA对人肝癌细胞SMMC-7721的诱导凋亡作用及机制。结果剂量为6．25—50umol·L-1 GA作用SMMC-7721细胞48h有明显的增殖抑制活性，引起核固缩、凝聚、碎裂，诱导细胞凋亡，并呈剂量依赖性；RT-PCR和Western blot结果显示，GA能升高p53mRNA水平和p53蛋白表达。结论GA可抑制人肝癌细胞SMMC-7721的增殖，诱导凋亡，可能与其上调肿瘤相关抑癌基因p53有关。 展开更多
关键词 没食子酸 肝癌 SMMC-7721细胞 增殖 细胞凋亡 抑癌基因P53
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衰老过程中原癌基因及抑癌基因的表达谱 被引量：22
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作者 韩晓琳 张宗玉 童坦君 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期126-130,共5页
细胞衰老时增殖能力逐渐减退 ,实质细胞不断减少 ,是脏器功能衰退的原因之一。原癌基因及抑癌基因与细胞增殖调控密切相关 ,因而它们与细胞衰老的关系早已引起人们的关注。本文就此进行了概括介绍。总的看来 ,衰老时多数原癌基因表达降... 细胞衰老时增殖能力逐渐减退 ,实质细胞不断减少 ,是脏器功能衰退的原因之一。原癌基因及抑癌基因与细胞增殖调控密切相关 ,因而它们与细胞衰老的关系早已引起人们的关注。本文就此进行了概括介绍。总的看来 ,衰老时多数原癌基因表达降低 ,抑癌基因表达增强 。 展开更多
关键词 衰老 原癌基因 抑癌基因 表达谱
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卵巢癌的经阴道彩色多普勒超声血流参数与血管新生、癌细胞增殖活力的相关性 被引量：17
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作者 王蓉 叶迅 +2 位作者 钱政文 裘逸伶 杨丽 《海南医学院学报》 CAS 2017年第10期1406-1409,1413,共5页
目的:研究卵巢癌的经阴道彩色多普勒超声血流参数与血管新生、癌细胞增殖活力的相关性。方法:收集在苏州大学附属常熟市第一人民医院妇产科手术切除Ⅰ~Ⅱ期卵巢癌41例、Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌27例、卵巢良性病变病灶35例作为临床研究的样本,行... 目的:研究卵巢癌的经阴道彩色多普勒超声血流参数与血管新生、癌细胞增殖活力的相关性。方法:收集在苏州大学附属常熟市第一人民医院妇产科手术切除Ⅰ~Ⅱ期卵巢癌41例、Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌27例、卵巢良性病变病灶35例作为临床研究的样本,行经阴道彩色多普勒超声测定血流参数,经酶联免疫吸附实验测定血管新生基因、细胞增殖基因、抑癌基因的蛋白表达量。结果:Ⅰ~Ⅱ期卵巢癌、Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌的RI、PI显著低于卵巢良性病变,Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌的RI、PI显著低于Ⅰ~Ⅱ期卵巢癌;Ⅰ~Ⅱ期卵巢癌、Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌病灶内VEGF165、NRP-1、SphK1、SphK2、YAP、CTGF、Gli2、TNFAⅠP8、LSD1的蛋白表达量显著高于卵巢良性病变,PTEN、MFN2、ST7L的蛋白表达量显著低于卵巢良性病变;Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌病灶内VEGF165、NRP-1、SphK1、SphK2、YAP、CTGF、Gli2、TNFAⅠP8、LSD1的蛋白表达量显著高于Ⅰ~Ⅱ期卵巢癌且与RI、PI呈负相关,PTEN、MFN2、ST7L的蛋白表达量显著低于Ⅰ~Ⅱ期卵巢癌且与RI、PI呈正相关。结论:卵巢癌的经阴道彩色多普勒超声血流参数RI、PI的降低与血管新生增多、癌细胞增殖活力增强密切相关。 展开更多
关键词 卵巢癌 血管新生 细胞增殖 抑癌基因
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p53对铁死亡的调节作用及潜在应用 被引量：24
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作者 张丽媛 李芙蓉 +1 位作者 王超 任彩霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期2299-2304,共6页
p53自被发现以来一直是广受关注的抑癌分子。传统研究发现p53能够诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞,从而发挥强大的抑肿瘤作用。当细胞受到外源性或内源性应激因素刺激时,p53可介导细胞周期阻滞,使细胞有足够时间修复DNA损伤,从而防止致癌突... p53自被发现以来一直是广受关注的抑癌分子。传统研究发现p53能够诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞,从而发挥强大的抑肿瘤作用。当细胞受到外源性或内源性应激因素刺激时,p53可介导细胞周期阻滞,使细胞有足够时间修复DNA损伤,从而防止致癌突变的传播;同时,在DNA损伤无法修复时,p53又可诱导细胞凋亡来清除受损或癌变细胞。但是最近实验数据表明它的上述“经典功能”并不是其抑癌作用的关键,而其在调节细胞代谢等方面的功能可能与肿瘤抑制有更重要的关系 [1-2] 。铁死亡(ferroptosis)是一种新发现的独特的细胞死亡形式,其与坏死、凋亡、胀亡和自噬等其它细胞死亡形式在形态学、生物途径和遗传上均有本质区别 [3-5] 。现有研究表明,铁死亡与细胞内代谢状态显著相关 [4, 6-7],而p53在细胞代谢的调节中发挥着不可替代的作用 [1-2, 8],这提示诱导细胞铁死亡或许是p53发挥抑癌作用的重要机制。 展开更多
关键词 P53蛋白 铁死亡 代谢 肿瘤抑制因子
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