益气养阴化痰祛瘀法对甲状腺机能亢进症激素抗体及氧化应激因子表达的影响 被引量：3

1

作者 刘素荣 张新颖 +1 位作者 李丽 黄延芹 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第7期35-38,共4页

目的研究益气养阴化痰祛瘀法对甲状腺机能亢进症(Hyperthyroidism,简称甲亢)患者激素抗体和氧化应激因子表达的影响。方法选取2022年1月—2023年12月收治的76例甲亢患者,按照随机数字表法分组,对照组(38例)采用常规西药治疗,观察组(38例... 目的研究益气养阴化痰祛瘀法对甲状腺机能亢进症(Hyperthyroidism,简称甲亢)患者激素抗体和氧化应激因子表达的影响。方法选取2022年1月—2023年12月收治的76例甲亢患者,按照随机数字表法分组,对照组(38例)采用常规西药治疗,观察组(38例)在对照组基础上加用益气养阴化痰祛瘀方治疗;治疗2个月后对比两组临床疗效、中医证候积分、甲状腺功能(各项激素水平)、氧化应激因子、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的表达。结果观察组治疗总有效率为94.74%(36/38),高于对照组(76.32%,29/38),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组主症积分、次症积分和舌脉积分均降低,观察组低于对照组;两组促甲状腺激素(TSH)上升,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)下降(P<0.05),观察组改善高于对照组;两组超氧化物歧化酶(SOD)升高,观察组SOD水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气养阴化痰祛瘀法用于甲亢患者的治疗取得确切治疗成果,可以有效改善甲状腺功能,通过调控甲状腺激素水平、TRAb、TPOAb以及氧化应激因子的表达以改善病情,缓解症状。 展开更多

关键词 益气养阴化痰祛瘀法 甲亢 甲状腺功能 激素抗体 氧化应激因子 甲状腺过氧化物酶抗体 促甲状腺受体抗体

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妊娠早期蜕膜甲状腺激素受体信号异常对蜕膜化进程的影响及其与流产发生的关联 被引量：1

2

作者 翟沐鑫 李萱 +3 位作者 余涛 赵丽 于震 杨媛媛 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第6期1076-1081,共6页

目的评估自然流产患者蜕膜血管生成情况,并探讨自然流产患者蜕膜中甲状腺激素受体信号的表达改变。方法收集行人流术的孕妇蜕膜。以自然流产患者作为实验组,以社会因素行人流术的健康孕妇作为对照组,收集两组人群蜕膜组织。采用Western ... 目的评估自然流产患者蜕膜血管生成情况,并探讨自然流产患者蜕膜中甲状腺激素受体信号的表达改变。方法收集行人流术的孕妇蜕膜。以自然流产患者作为实验组,以社会因素行人流术的健康孕妇作为对照组,收集两组人群蜕膜组织。采用Western blot方法,检测蜕膜组织中甲状腺激素受体-α(THR-α)和THR-β的核转位情况,同时使用免疫组化法定位蜕膜组织中THR-α和THR-β的分布。Western blot测定蜕膜组织中Ⅱ型脱碘酶(DIO2)的蛋白表达水平,免疫荧光法定位DIO2在蜕膜组织分布并测定荧光强度。使用免疫组化,以CD34作为内皮标志物测定蜕膜血管密度。Western blot检测血管内皮生长因子受体(VEGFR-1)的蛋白表达水平。结果对照组与流产组在年龄、妊娠天数、TSH、T3、T4等基本资料中,差异均无统计学意义。Western blot结果提示THR-α和THR-β蛋白核转位置下降,同时蜕膜组织免疫组化染色结果表明自然流产患者蜕膜甲状腺激素受体核转位减少(P<0.05)。Western blot结果表明流产组DIO2蛋白表达较对照组下降,提示自然流产孕妇蜕膜中,甲状腺激素代谢受到影响;免疫荧光实验结果显示流产组DIO2的荧光强度较对照组减弱(P<0.05)。免疫组化法CD34标记蜕膜小血管的结果显示,在流产组中,CD34^(+)血管数量下降,差异有统计学差异(P<0.05)。Western blot结果提示流产组和对照组中VEGFR-1无明显变化,差异无统计学意义。结论蜕膜局部甲状腺激素受体信号异常可能导致蜕膜血管生成减少,从而参与自然流产的发生。 展开更多

关键词 流产 蜕膜化 甲状腺激素受体

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急性高温胁迫对雄性许氏平鲉血液生理生化及相关基因表达的影响 被引量：14

3

作者 温海深 吕里康 +2 位作者 李兰敏 赵吉 张思敏 《中国海洋大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期44-51,共8页

本文以雄性许氏平鲉(Sebastes schlegelii)为研究对象,对急性高温处理下雄性许氏平鲉的血液生理指标及肝脏相关基因的表达水平进行研究。研究显示,红细胞(RBC)和血红蛋白(HGB)均呈先增加后减少的趋势,白细胞(WBC)在实验中增加显著(P<... 本文以雄性许氏平鲉(Sebastes schlegelii)为研究对象,对急性高温处理下雄性许氏平鲉的血液生理指标及肝脏相关基因的表达水平进行研究。研究显示,红细胞(RBC)和血红蛋白(HGB)均呈先增加后减少的趋势,白细胞(WBC)在实验中增加显著(P<0.05);同时急性高温处理后,血清皮质醇(COR)、血清葡萄糖(GLU)和蛋白水平发生显著变化(P<0.05),GLU出现与血细胞相似的变化规律,COR在整个处理过程中均显著增加(P<0.05);血清蛋白水平整体显著下降(P<0.05);丙氨酸氨基转移酶(GPT)和天门冬氨酸氨基转移酶(GOT)在处理2、6h后显著升高(P<0.05);HSP70mRNA表达水平在2和6h后显著升高(P<0.05);甲状腺激素水平在高温处理下显著下降(P<0.05);TRα和TRβmRNA表达水平显著下降(P<0.05)。研究结果表明,在急性高温处理下雄性许氏平鲉处于胁迫状态,其血液生理生化指标和肝脏相关基因表达受高温影响显著。 展开更多

关键词 许氏平鲉 血液生理生化 HSP70 甲状腺激素 甲状腺激素受体 高温胁迫

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乳头状甲状腺癌TSHR基因转录表达和启动子区甲基化研究 被引量：12

4

作者 戴亚丽 蔡德鸿 +2 位作者 陈宏 张桦 李静 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期114-117,共4页

目的观察抑癌基因促甲状腺激素受体(TSHR)在乳头状甲状腺癌(PTC组)中的表达,分析其启动子甲基化与肿瘤发生的关系。方法选择50例PTC和32例良性甲状腺肿瘤(对照组,包括20例结节性甲状腺肿,12例甲状腺腺瘤)患者,对两组患者手术获取的标本... 目的观察抑癌基因促甲状腺激素受体(TSHR)在乳头状甲状腺癌(PTC组)中的表达,分析其启动子甲基化与肿瘤发生的关系。方法选择50例PTC和32例良性甲状腺肿瘤(对照组,包括20例结节性甲状腺肿,12例甲状腺腺瘤)患者,对两组患者手术获取的标本提取RNA后,反转录为cDNA,进行PCR检测TSHR基因的表达情况;运用甲基化特异性PCR(MSP)检测上述组织中TSHR基因启动子区甲基化的情况。结果PTC组患者中有34例(68%)TSHR基因启动子发生甲基化,16例(32%)TSHR基因mRNA表达缺失;对照组患者中有7例(21.9%)TSHR基因启动子发生甲基化,4例(12.5%)TSHR基因mRNA表达缺失。PTC组织TSHR基因启动子甲基化率及TSHR基因mRNA表达缺失率均显著高于对照组(χ2值分别为16.61和4.02,P<0.05)。34例发生了TSHR基因启动子甲基化的PTC患者中,有14例(41.2%)TSHR mRNA表达缺失;16例未发生甲基化的PTC患者中,2例(12.5%)发生了mRNA表达缺失,二者mRNA表达缺失率差异有统计学意义(χ2=4.11,P<0.05)。TSHR基因mRNA在乳头状甲状腺癌中的表达明显低于对照组织(t=3.86,P<0.05)。结论PTC患者TSHR基因启动子甲基化发生率显著高于良性甲状腺肿瘤患者,而TSHR基因mRNA的表达则较良性甲状腺肿瘤降低;推测TSHR基因启动子甲基化可能与PTC的发生、发展相关。 展开更多

关键词 乳头状甲状腺癌 甲基化 促甲状腺激素受体 启动子

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甲状腺乳头状癌中TSHR、NIS基因甲基化和蛋白表达及其与BRAF突变的关系 被引量：7

5

作者 史晓光 成建新 +1 位作者 关海霞 滕卫平 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期401-404,共4页

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中促甲状腺激素受体(TSHR)和钠/碘协同转运体(NIS)蛋白表达与相应基因的甲基化及T1799A BRAF基因突变的关系。方法应用直接测序法检测60例PTC和20例癌旁正常甲状腺组织中T1799A BRAF突变;甲基化特异性PCR(M... 目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中促甲状腺激素受体(TSHR)和钠/碘协同转运体(NIS)蛋白表达与相应基因的甲基化及T1799A BRAF基因突变的关系。方法应用直接测序法检测60例PTC和20例癌旁正常甲状腺组织中T1799A BRAF突变;甲基化特异性PCR(MSP)检测上述标本中的TSHR和NIS的基因甲基化;免疫组化法检测蛋白表达。结果60例PTC标本中,BRAF突变率为65%(n=39),TSHR和NIS基因甲基化的发生率分别为43%(n=26)和27%(n=16),突变和甲基化与临床病理特征未见显著关联。TSHR蛋白表达阳性评分在TSHR甲基化阳性组和阴性组中分别为1.3±0.5和1.7±0.7(P=0.009),NIS蛋白表达阳性评分在NIS甲基化阳性组和阴性组中分别为1.1±0.5和1.5±0.6(P=0.019)。BRAF突变的PTC病例中,TSHR和NIS蛋白表达阳性评分显著低于野生组(TSHR,1.4±0.5 vs 1.8±0.8,P=0.031;NIS,1.3±0.6 vs 1.7±0.6,P=0.009),TSHR和NIS基因甲基化发生率显著高于野生组(TSHR,54%vs 36%,P=0.049;NIS,24%vs 10%,P=0.034)。结论PTC中相应基因的甲基化和BRAF突变可能是TSHR和NIS蛋白表达减弱并分布异常的原因。 展开更多

关键词 促甲状腺激素受体 钠/碘协同转运体 BRAF突变 甲基化 甲状腺癌

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海洋无脊椎动物甲状腺激素信号通路的研究进展 被引量：8

6

作者 徐建波 张丽莉 +1 位作者 王艺磊 王国栋 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期23-32,共10页

在脊椎动物中,甲状腺激素信号通路是调控生长、发育和机体能量代谢必不可少的信号通路之一,并且参与了两栖类和鱼类的变态反应。近来,越来越多的证据表明,在海洋无脊椎动物中存在内源性的甲状腺激素、甲状腺激素受体等信号通路的成员分... 在脊椎动物中,甲状腺激素信号通路是调控生长、发育和机体能量代谢必不可少的信号通路之一,并且参与了两栖类和鱼类的变态反应。近来,越来越多的证据表明,在海洋无脊椎动物中存在内源性的甲状腺激素、甲状腺激素受体等信号通路的成员分子,而且这些分子参与了海洋无脊椎动物的发育和变态过程。这表明在海洋无脊椎动物中存在与脊椎动物类似的甲状腺激素信号通路。综述了海洋无脊椎动物中甲状腺激素信号通路的相关研究进展,旨在为研究甲状腺激素在海洋无脊椎动物的生物学功能及其作用机制提供基础资料。 展开更多

关键词 海洋无脊椎动物 甲状腺激素 甲状腺过氧化物酶 甲腺原氨酸脱碘酶 甲状腺激素受体

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促甲状腺激素受体基因甲基化与甲状腺乳头状癌关联的Meta分析 被引量：6

7

作者 张晨 霍倩 +2 位作者 李翠珍 周志俊 吴庆 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第28期3371-3375,共5页

目的应用Meta分析方法综合评价促甲状腺激素受体(TSHR)基因的甲基化与人甲状腺乳头状癌的关联,为预防和诊治甲状腺乳头状癌提供参考。方法检索纳入2000年1月—2013年4月发表的8篇有关TSHR基因甲基化和人甲状腺乳头状癌关系的中英文文献... 目的应用Meta分析方法综合评价促甲状腺激素受体(TSHR)基因的甲基化与人甲状腺乳头状癌的关联,为预防和诊治甲状腺乳头状癌提供参考。方法检索纳入2000年1月—2013年4月发表的8篇有关TSHR基因甲基化和人甲状腺乳头状癌关系的中英文文献,应用随机效应模型和固定效应模型对其进行综合的定量分析。结果来自8篇文献的583份样本被纳入Meta分析,甲状腺乳头状癌样本中TSHR基因发生甲基化数与对照组相比的合并OR值为4.57〔95%CI(1.68,12.43),P<0.01〕。分层分析(对照类型、国家、年龄、肿瘤分期、淋巴结转移)以及回归分析用于探索异质性的来源以及可能的危险因素,结果显示,在中国人群中和年龄小于45岁的甲状腺乳头状癌人群中〔OR=9.18,95%CI(5.19,16.23),P<0.01〕以及在非自体组织为对照的研究中〔OR=8.51,95%CI(3.72,19.46),P<0.01〕,TSHR基因的甲基化发生率均较高。TSHR基因甲基化在各期甲状腺癌中均可出现,TSHR基因甲基化发生率在肿瘤中晚期阶段〔OR=14.12,95%CI(2.93,68.18)〕高于早期〔OR=6.01,95%CI(3.21,11.28)〕,与淋巴结转移也存在关联〔OR=14.29,95%CI(2.47,82.75),P<0.01〕。本研究未观察到存在发表偏倚(t=-0.01,P>0.05),具有较好的代表性。结论 TSHR基因为甲状腺乳头状癌抑制基因,其甲基化的发生与甲状腺乳头状癌具有很强的相关性,可作为一个潜在的分子诊断标志物。 展开更多

关键词 甲状腺肿瘤 促甲状腺激素受体 甲基化 META分析

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改进型重组基因酵母TR-GRIP1检测化合物甲状腺激素干扰活性 被引量：6

8

作者 李剑 任姝娟 +1 位作者 马梅 王子健 《环境科学研究》 EI CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1172-1177,共6页

应用酵母双杂交技术构建重组TR(甲状腺激素受体)基因酵母,用以检测类抗甲状腺激素化合物及环境样品的甲状腺激素干扰活性.提取并纯化含有TR基因的酵母表达质粒pGBT9-TR以及含有TR共激活因子GRIP1基因的酵母表达质粒pGAD424-GRIP1,将pGBT... 应用酵母双杂交技术构建重组TR(甲状腺激素受体)基因酵母,用以检测类抗甲状腺激素化合物及环境样品的甲状腺激素干扰活性.提取并纯化含有TR基因的酵母表达质粒pGBT9-TR以及含有TR共激活因子GRIP1基因的酵母表达质粒pGAD424-GRIP1,将pGBT9-TR和pGAD424-GRIP1同时转化至酵母细胞Y187,以营养缺陷型培养基(SD/-Trp/-Leu)筛选阳性菌落,构建TR-GRIP1双杂交酵母.考察该酵母与天然甲状腺激素——T3(三碘甲状腺原氨酸)的结合情况,确定最佳暴露时间,建立剂量-效应关系曲线.结果表明:TR-GRIP1双杂交酵母能够与T3结合诱导β-半乳糖苷酶活性,选择暴露时间为2 h,T3诱导酶活性的EC50值为1.1×10-7 mol/L;构建的重组基因酵母TR-GRIP1提供了检测化合物甲状腺激素干扰活性的新方法. 展开更多

关键词 甲状腺激素干扰物 酵母双杂交 甲状腺激素受体 重组基因酵母

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一甲状腺激素抵抗综合征伴桥本甲状腺炎家系TRβ基因突变分析 被引量：5

9

作者 申红梅 刘翠萍 +1 位作者 茅晓东 刘超 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期394-398,共5页

目的:分析1例甲状腺激素抵抗综合征伴桥本甲状腺炎患者及家系的甲状腺激素β受体(thyroid hormone receptor-β,TRβ)基因的突变情况。方法:收集患者、9例家系成员及随机抽取的9名健康对照者的外周血标本,检测甲状腺功能并提取基因组DNA... 目的:分析1例甲状腺激素抵抗综合征伴桥本甲状腺炎患者及家系的甲状腺激素β受体(thyroid hormone receptor-β,TRβ)基因的突变情况。方法:收集患者、9例家系成员及随机抽取的9名健康对照者的外周血标本,检测甲状腺功能并提取基因组DNA,PCR扩增TRβ基因的第1～10个外显子,PCR产物纯化后直接测序检测TRβ基因是否发生突变。结果:TRβ基因的10个外显子未发现碱基替换、插入、缺失等突变情况。结论:TRβ基因突变不是RTH致病的唯一原因。 展开更多

关键词 甲状腺激素抵抗综合征 桥本甲状腺炎 甲状腺激素受体β 突变

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选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征患者的临床特点与THRβ基因突变的研究 被引量：7

10

作者 施秉银 梁静 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期663-666,共4页

目的研究2例选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征患者的临床特点及甲状腺激素受体β(THRβ)基因突变,探索该病的发病机制。方法收集2例患者及其父母的临床资料并留取外周血标本,提取基因组DNA,应用PCR-DNA直接测序的方法研究患者及父母的TH... 目的研究2例选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征患者的临床特点及甲状腺激素受体β(THRβ)基因突变,探索该病的发病机制。方法收集2例患者及其父母的临床资料并留取外周血标本,提取基因组DNA,应用PCR-DNA直接测序的方法研究患者及父母的THRβ基因有无突变。结果2例患者及父母的THRβ基因第1-10外显子未发现突变。结论散发性垂体甲状腺激素抵抗综合征患者发病可能与THRβ基因突变无关。 展开更多

关键词 激素抵抗 甲状腺激素受体 基因 突变

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基于甲状腺激素受体的环境内分泌干扰物研究进展 被引量：5

11

作者 张育辉 梁凯 王宏元 《陕西师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期71-78,共8页

甲状腺激素(thyroid hormone,TH)通过甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR)介导发挥调节功能,TR为激素依赖性转录因子,作为TH应答元件调节靶基因的转录。在对TR结构与功能阐述的基础上,通过分析多种类型的EDCs干扰哺乳类、两栖... 甲状腺激素(thyroid hormone,TH)通过甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR)介导发挥调节功能,TR为激素依赖性转录因子,作为TH应答元件调节靶基因的转录。在对TR结构与功能阐述的基础上,通过分析多种类型的EDCs干扰哺乳类、两栖类和鱼类等动物TR的研究结果,支持将TR作为检测EDCs效应的生物指标;同时介绍和分析了目前采用的TR蛋白和mRNA检测技术。未来研究可在EDCs干扰甲状腺系统功能的分子机制方面做深入探讨。 展开更多

关键词 甲状腺激素 甲状腺激素受体 环境内分泌污染物

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甲状腺激素受体(TR)基因突变及其下游通路与肿瘤相关研究进展 被引量：7

12

作者 桑伟 赵瑾 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期802-806,共5页

信号通路是研究肿瘤发生发展、预防及治疗的重要领域之一,现已证实MAPK和PI3K等通路是肿瘤发生发展的重要信号通路,甲状腺激素(TH)及其受体(TR)可以影响这些通路起到抑制癌细胞生长和转移的作用,并逐渐成为研究的热点。而研究发现多种... 信号通路是研究肿瘤发生发展、预防及治疗的重要领域之一,现已证实MAPK和PI3K等通路是肿瘤发生发展的重要信号通路,甲状腺激素(TH)及其受体(TR)可以影响这些通路起到抑制癌细胞生长和转移的作用,并逐渐成为研究的热点。而研究发现多种肿瘤存在TR基因突变现象,TR基因突变影响了TH/TR调解下游通路的功能,并成为下游原癌基因激活的诱因。近年研究发现了TH/TR介导的β-连环蛋白(β-catenin)降解机制,不仅丰富了它们在肿瘤发生发展中的作用,并进一步为突变受体对下游原癌基因的持续激活提供了理论依据。相信随着对其下游通路研究的进一步深入,最终会指导临床,为肿瘤预防和分子靶基因治疗提供新的理论依据。 展开更多

关键词 甲状腺激素 甲状腺激素受体 受体突变 Β-catenin

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甲状腺激素对乳腺癌细胞中雌激素受体α和甲状腺激素受体β的影响 被引量：4

13

作者 贲勇 杨冬 +1 位作者 高磊 白春学 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第12期942-945,共4页

背景与目的:目前,甲状腺激素对乳腺肿瘤的影响尚不明确。本实验目的是研究乳腺癌细胞系中雌激素受体α(ER-α)和甲状腺激素受体β(TR-β)的表达水平及相互关系,观察经甲状腺激素(T3)刺激后,激素受体表达水平的改变,探索受体表达水平改... 背景与目的:目前,甲状腺激素对乳腺肿瘤的影响尚不明确。本实验目的是研究乳腺癌细胞系中雌激素受体α(ER-α)和甲状腺激素受体β(TR-β)的表达水平及相互关系,观察经甲状腺激素(T3)刺激后,激素受体表达水平的改变,探索受体表达水平改变的可能机制。方法:通过实时定量PCR(realtimePCR)测定7株乳腺癌细胞系中ER-α和TR-β的mRNA水平,观察T3刺激对ER-α、TR-β和视黄醛衍生物X受体α(RXR-α)的表达水平的调节,并测定T3作用后在SK-BR-3细胞中多个基因表达谱。结果:在SK-BR-3、MDA-MB-231和MDA-MB-435中ER-α和TR-β低水平表达,MCF7、BT20、BT474和T47D中ER-α和TR-β均高水平表达。受T3刺激后,ER-α(-)的细胞系中ER-α、TR-β和RXR-α表达都受到不同程度的上调,而在ER-α(+)的细胞系中未观察到该现象。SK-BR-3在T3刺激后,E2F1、转化生长因子(TGF)-β1R、TGF-β2R和人端粒酶逆转录酶(hTERT)表达上调,TGF-β1和p21下调。结论:ER-α和TR-β的表达水平在乳腺癌细胞中密切相关,T3对乳腺癌细胞的影响与细胞内源性ER-α水平相关。 展开更多

关键词 乳腺癌细胞系 甲状腺激素 激素受体 基因表达

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过表达人TSHR-A亚单位的重组腺病毒Ad-TSHR289/6xHis载体构建与鉴定 被引量：3

14

作者 朱晓云 刘丽娟 +2 位作者 杨东甲 高亚芹 刘喜明 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期524-528,共5页

目的:构建以促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)A亚单位(TSHR289)基因片段为免疫原的重组腺病毒载体,以期建立Graves病(Graves’s disease,GD)动物模型,为探讨中药复方对GD的防治作用提供条件。方法:利用重叠... 目的:构建以促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)A亚单位(TSHR289)基因片段为免疫原的重组腺病毒载体,以期建立Graves病(Graves’s disease,GD)动物模型,为探讨中药复方对GD的防治作用提供条件。方法:利用重叠PCR技术从pSV2neoECE-TSHR289-6H-dhfr质粒中将目的基因TSHR289扩增至载体attB1-Kozak-TSHR289/6xHis/IRES/eGFP-attB2,琼脂糖凝胶电泳回收,Gateway R技术构建重组腺病毒载体(pAV.EX1d-TSHR289/6xHis/IRES/eGFP,pAdTSHR289/6xHis),转化到大肠杆菌Stbl3中,菌落PCR筛选阳性克隆、测序鉴定。将pAd-TSHR289/6xHis转染HEK293A细胞包装腺病毒,CsCl梯度离心法纯化腺病毒,TCID50法检测病毒滴度。RT-PCR法检测HEK293A中TSHR289的mRNA表达。应用该腺病毒免疫BALB/c小鼠制备GD模型。结果:菌落PCR筛选阳性克隆,测序证明构建正确;细胞感染腺病毒后出现明显细胞病变及增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,eGFP)表达;RT-PCR检测证实重组腺病毒转染的细胞中TSHR289的mRNA表达量是未转染的285倍;实验测得病毒滴度为3.16×1010 PFU/ml;BALB/c小鼠免疫第10周T4、TSHR抗体(TRAb)阳性率7/10。结论:成功构建了过表达人TSHR289基因的重组腺病毒载体,动物实验证明该腺病毒诱发自身免疫,产生TRAb。为下一步体内药物治疗GD试验提供了条件。 展开更多

关键词 GRAVES病 重组腺病毒 促甲状腺激素受体 载体构建 动物模型

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甲状腺乳头状癌中促甲状腺激素受体与钠碘转运体mRNA的表达 被引量：5

15

作者 马晔 刘柳 沈美萍 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第7期699-701,共3页

目的钠碘转运体(Na+/I-symporter,NIS)是介导甲状腺细胞摄取碘的重要载体,其表达、定位与促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)关系密切。文中主要研究甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinomas,PTC)及癌旁组织中TSH受体(... 目的钠碘转运体(Na+/I-symporter,NIS)是介导甲状腺细胞摄取碘的重要载体,其表达、定位与促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)关系密切。文中主要研究甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinomas,PTC)及癌旁组织中TSH受体(TSH receptor,TSHR)与NIS基因的表达。方法实时荧光定量PCR法测定36例PTC及癌旁组织,20例正常组织中TSHR mRNA及NIS mRNA的表达水平。结果 PTC及癌旁组织中TSHR mRNA表达水平明显低于正常组织,P<0.05;NIS mRNA表达水平在PTC组织中显著下降,P<0.05。结论 PTC组织中TSHR与NIS mRNA基因表达水平呈现同步下降趋势,可能与TSH-TSHR信号通路的调控有关。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 钠碘转运体 促甲状腺激素受体

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促甲状腺素及其受体与骨质疏松关系的研究进展 被引量：6

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作者 陈锐雄 李文锐 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2007年第10期746-749,共4页

骨质疏松症(OP)是严重威胁老年人身心健康的常见疾病。随着人口老年化,老年性骨质疏松症发病率逐年增加。近年来内分泌性骨质疏松日见增多,促甲状腺激素(TSH)及促甲状腺激素受体(TSHR)与骨量减少、骨质疏松的关系倍受关注。成骨细胞和... 骨质疏松症(OP)是严重威胁老年人身心健康的常见疾病。随着人口老年化,老年性骨质疏松症发病率逐年增加。近年来内分泌性骨质疏松日见增多,促甲状腺激素(TSH)及促甲状腺激素受体(TSHR)与骨量减少、骨质疏松的关系倍受关注。成骨细胞和破骨细胞上的促甲状腺激素受体的作用是造成这一作用的关键。而此过程还会受到2型碘化甲腺氨酸脱碘酶、肿瘤坏死因子(TNF)等的影响。同时促甲状腺激素受体存在基因多态性,对其功能存在不同程度的影响,也可能是造成骨质疏松的重要原因。通过对这个领域的深入研究为内分泌性骨质疏松的防治提供依据。 展开更多

关键词 促甲状腺激素 受体 骨质疏松 破骨细胞 成骨细胞

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围生期甲状腺功能低下对仔鼠大脑皮质及海马AR mRNA影响的研究 被引量：2

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作者 季钗 邵洁 +2 位作者 赵正言 黄新文 毛姗姗 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2005年第4期293-297,共5页

目的:研究围生期甲状腺功能低下(甲低)对仔鼠大脑皮质及海马雄激素受体mRNA(ARmRNA)表达的影响。方法:对雌大鼠从孕15d起每日以丙基硫氧嘧啶(PTU)溶液灌胃(50mg/d)至断奶,造成大鼠围生期甲低模型,部分甲低仔鼠每日腹腔注射左旋甲状腺素(... 目的:研究围生期甲状腺功能低下(甲低)对仔鼠大脑皮质及海马雄激素受体mRNA(ARmRNA)表达的影响。方法:对雌大鼠从孕15d起每日以丙基硫氧嘧啶(PTU)溶液灌胃(50mg/d)至断奶,造成大鼠围生期甲低模型,部分甲低仔鼠每日腹腔注射左旋甲状腺素(L-T4)2μg/100g体重。收集出生后1、5、10、15、20d的正常、甲低及T4-替代仔鼠的大脑皮质及海马组织,用竞争性RT-PCR法测定ARmRNA水平。结果:正常组仔鼠生后ARmR-NA水平随日龄增加而增高,海马高于大脑皮质,雄性组高于雌性组。与同日龄正常对照组相比,甲低组大脑皮质及海马ARmRNA水平明显降低。T4-替代组ARmRNA水平增加,但在10、20日龄的雄性组和15、20日龄的雌性组海马的表达仍未达正常对照组水平,大脑皮质各组与正常组已无显著性差异。结论:围生期甲状腺功能低下会引起发育期大鼠大脑皮质和海马的ARmRNA表达下降,及时替代治疗能恢复大脑皮质ARmRNA的正常表达,但海马的ARmRNA表达则未能达到正常水平。 展开更多

关键词 甲状腺功能减退症/病理学 疾病模型 动物 甲状腺素 雄激素受体 大脑皮质 海马 逆转录聚合酶链反应

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lncRNA LINC00308作为ceRNA通过调控miR-361-5p/TRIP13轴促进前列腺癌PC3细胞的增殖和侵袭 被引量：4

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作者 拜合提亚·阿扎提 刘强 王玉杰 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期968-977,共10页

目的:探究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)LINC00308对前列腺癌细胞的增殖、侵袭及迁移的影响及其相关作用机制。方法:利用基因芯片在前列腺癌组织与癌旁对照组织中筛选差异表达的lncRNA及mRNA,并确定LINC00308及甲状腺激素... 目的:探究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)LINC00308对前列腺癌细胞的增殖、侵袭及迁移的影响及其相关作用机制。方法:利用基因芯片在前列腺癌组织与癌旁对照组织中筛选差异表达的lncRNA及mRNA,并确定LINC00308及甲状腺激素受体因子13(thyroid hormone receptor interactor13,TRIP13)为研究对象。MTT实验、平板克隆及Transwell和划痕实验检测LINC00308对前列腺癌细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响,应用裸鼠移植瘤在体内验证上述影响,应用Western blotting及免疫组化实验在瘤组织和癌细胞中探究LINC00308对TRIP13表达的影响。生物信息学分析技术与RNA免疫共沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)及qPCR和双荧光素酶基因报告实验预测并探究miR-361-5p与LINC00308及TRIP13之间的相互作用机制,并利用平板克隆、Transwell侵袭实验对癌细胞恶性生物行为进行验证。结果:芯片结果及qPCR共同证实LINC00308(P<0.01)与TRIP13(P<0.05)在前列腺癌组织及4种细胞系中均异常高表达;细胞功能实验结果表明过表达LINC00308可以促进前列腺癌细胞PC3的增殖、侵袭及迁移能力(均P<0.05),而下调前列腺癌细胞中LINC00308表达起相反作用。裸鼠移植瘤实验证实,LINC00308能够在体内促进前列腺癌PC3细胞的成瘤(P<0.05或P<0.01),且能够在体内体外促进TRIP13表达(P<0.05)。生物信息学分析与RIP及qPCR和双荧光素酶基因报告实验结果证实miR-361-5p能够分别与LINC00308与TRIP13的3'-UTR靶向结合,且LINC00308能够通过吸附miR-361-5p而作为内源性竞争RNA(competing endoge-nous RNA,ceRNA)调控TRIP13的表达,MTT、平板克隆及Transwell实验检测癌细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力变化证实了三者之间的调控作用。结论:在前列腺癌组织和细胞中异常高表达的LINC00308通过发挥ceRNA的功能抑制miR-361-5p表达而增强TRIP13表达,从而促进前列腺癌的增殖、侵袭及迁移能力。 展开更多

关键词 前列腺癌 PC3细胞 长链非编码RNALINC00308 miR-361-5p 甲状腺激素受体因子13 内源性竞争RNA

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围生期甲减对大鼠脑甲状腺激素受体基因表达的影响 被引量：2

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作者 苏青 邢惠莉 +2 位作者 左静南 罗敏 宋怀东 《上海第二医科大学学报》 CSCD 2003年第B10期22-24,共3页

目的 探讨甲状腺激素缺乏对甲状腺激素受体基因表达的影响及其与甲减性脑损害的可能关系。方法 以丙基硫氧嘧啶溶液灌胃造成大鼠围生期甲减模型,部分甲减仔鼠每日腹腔注射T_42μg/100g体重。收集出生后5、15、25d的正常、甲减及T_4-替... 目的 探讨甲状腺激素缺乏对甲状腺激素受体基因表达的影响及其与甲减性脑损害的可能关系。方法 以丙基硫氧嘧啶溶液灌胃造成大鼠围生期甲减模型,部分甲减仔鼠每日腹腔注射T_42μg/100g体重。收集出生后5、15、25d的正常、甲减及T_4-替代仔鼠脑组织,用竞争性RT-PCR法测定脑甲状腺激素受体α_1(TRα_1)和甲状腺激素受体β_1(TRβ_1)mRNA水平。结果 与同日龄正常对照仔鼠相比,围生期甲减大鼠脑TRα_1和TRβ_1 mRNA水平明显增加。T_4-替代可使脑TRα_1和TRβ_1 mRNA水平降低,但仍未降至正常对照水平。结论 甲状腺激素对TRα_1和TRβ_1 mRNA表达有降调节作用,甲状腺激素缺乏可引起发育期大鼠脑TRα_1和TRβ_1基因表达的增加。TRα_1和TRβ_1 mRNA表达的增加可能增强特定的辅阻遏因子的作用,从而参与甲减性脑损害的形成。 展开更多

关键词 围生期 甲减 大鼠 脑甲状腺激素受体 基因表达

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透明质酸与甲状腺相关眼病研究进展 被引量：3

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作者 陈小玲 何为民 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1047-1050,共4页

甲状腺相关眼病（TAO）是成人常见的眼眶疾病,眶周脂肪结缔组织中糖胺聚糖沉积是其主要的病理特征之一.透明质酸是糖胺聚糖的主要成分,具有高亲水性和黏弹性的特性,可大量吸水膨胀,其在眼眶组织聚集导致眶周结缔组织及眼外肌水肿和纤维... 甲状腺相关眼病（TAO）是成人常见的眼眶疾病,眶周脂肪结缔组织中糖胺聚糖沉积是其主要的病理特征之一.透明质酸是糖胺聚糖的主要成分,具有高亲水性和黏弹性的特性,可大量吸水膨胀,其在眼眶组织聚集导致眶周结缔组织及眼外肌水肿和纤维化,进而出现TAO特征性的临床表现.眼眶成纤维细胞是透明质酸的主要来源,患者体内自身抗体和多种细胞因子可与成纤维细胞上促甲状腺激素受体（TSHR）及胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）等结合,在透明质酸合成酶的作用下促进眼眶成纤维细胞合成透明质酸,导致眶周组织、外周血及体液中透明质酸含量增加,并在一定程度上为疾病诊断、病情判断及疗效和预后评估提供参考. 展开更多

关键词 甲状腺相关眼病 透明质酸 眼眶成纤维细胞 胰岛素样生长因子-1受体 促甲状腺激素受体

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