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淫羊藿素逆转糖皮质激素所致骨质疏松及其与Runx-2靶点的相互作用研究 被引量：8
1
作者 夏海建 郭文杰 +7 位作者 裴晋阳 施嘉欣 杜天琪 肖世长 侯磊 王慧颖 孙旭杰 蒋俊 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期797-801,共5页
目的阐明淫羊藿素(icaritin,IT)对糖皮质激素所致骨质疏松的治疗作用,解析Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX-2)与IT的作用机制。方法采用泼尼松龙(prednisolone,PNSL)抑制斑马鱼骨形成,头骨染色后,评价IT对... 目的阐明淫羊藿素(icaritin,IT)对糖皮质激素所致骨质疏松的治疗作用,解析Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX-2)与IT的作用机制。方法采用泼尼松龙(prednisolone,PNSL)抑制斑马鱼骨形成,头骨染色后,评价IT对斑马鱼头骨染色面积、累计光密度和矿物元素含量;通过结合分子对接(molecular docking)技术分析RUNX-2与IT的分子间作用。结果PNSL显著抑制了斑马鱼矿化骨面积、累积光密度和Ca、P含量(P<0.01);经IT干预后,斑马鱼的上述指标均有显著性升高(P<0.01);计算机拟合数据显示,IT可与RUNX-2能稳定对接,其分子对接得分为-5.46986055,结合位点主要是3号位的-OH和2号位的苯环。结论IT能与RUNX-2受体结合,促进斑马鱼的骨形成。 展开更多
关键词 淫羊藿素 runx-2 分子对接 斑马鱼 糖皮质激素 骨质疏松
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runx-2基因与牙发育 被引量：3
2
作者 文军 陆群 朱庆林 《国际口腔医学杂志》 CAS 2008年第2期164-166,共3页
runx-2基因在牙的发育过程中发挥重要调控作用。下面就runx-2基因的结构特征及其在牙胚细胞的分化、牙体组织的形成和牙髓干细胞定向分化中所起作用作一综述。
关键词 runx-2 核心结合因子-α1 牙发育 牙髓干细胞
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蛇床子素对体外培养骨髓基质干细胞增殖与成骨性分化的影响 被引量：23
3
作者 明磊国 葛宝丰 +2 位作者 陈克明 马慧萍 翟远坤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1098-1103,共6页
目的研究蛇床子素对体外培养大鼠骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells,BMSCs)增殖与成骨性分化的影响。方法取大鼠股骨及胫骨全骨髓,利用全骨髓培养法培养单核层细胞,培养于含10%FBS的DMEM-F12培养液中,3d后首次换液,9d后传... 目的研究蛇床子素对体外培养大鼠骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells,BMSCs)增殖与成骨性分化的影响。方法取大鼠股骨及胫骨全骨髓,利用全骨髓培养法培养单核层细胞,培养于含10%FBS的DMEM-F12培养液中,3d后首次换液,9d后传代培养。培养基中蛇床子素终浓度分别为1×10-4、1×10-5、1×10-6、1×10-7mol·L-1。增殖分析采用MTT法,于成骨性诱导培养d4、8、12、16测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性、钙盐沉积量、骨钙素分泌量,d15进行钙化结节组织化学染色及计数。成骨性诱导后不同时间点提取Total RNA,RTReal-Time PCR法检测bFGF、IGF-1、Osterix与Runx-2的基因表达情况。结果蛇床子素剂量依赖性抑制BMSCs增殖,但能明显促进其向成骨性分化,表现为提高BMSCs的ALP活性、促进骨钙素分泌、钙盐沉积量、增加钙化结节数量、提高bFGF、IGF-1、Osterix和Runx-2的mRNA表达水平。结论终浓度为1×10-5mol·L-1蛇床子素能明显促进BMSCs的成骨性分化,证明蛇床子素是中药蛇床子抗骨质疏松的有效成分。 展开更多
关键词 骨髓基质干细胞 分化 增殖 蛇床子素 bFGF IGF-1 OSTERIX runx-2
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西地那非促进体外培养大鼠骨髓间充质干细胞的成骨性分化 被引量：4
4
作者 翟远坤 陈克明 +2 位作者 李志锋 明磊国 马慧萍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1489-1494,共6页
目的研究西地那非对体外培养大鼠骨髓间充质干细胞(Rat bone marrow stromal stem cells,rBMSCs)增殖与成骨性分化的影响。方法取大鼠股骨及胫骨全骨髓,贴壁筛选法培养rBMSCs,每3天换液1次,9d后传代培养。采用终浓度分别为1×10-4、... 目的研究西地那非对体外培养大鼠骨髓间充质干细胞(Rat bone marrow stromal stem cells,rBMSCs)增殖与成骨性分化的影响。方法取大鼠股骨及胫骨全骨髓,贴壁筛选法培养rBMSCs,每3天换液1次,9d后传代培养。采用终浓度分别为1×10-4、1×10-5、1×10-6、1×10-7mol·L-1的西地那非进行药物干预,MTT法检测细胞增殖率,同时检测成骨性诱导培养后9d的碱性磷酸酶(ALP)活性,筛选出最佳浓度。以最佳药物浓度干预rBMSCs的成骨性分化,比较西地那非组和不加药的对照组之间的钙化结节数量及阳性克隆数(colonies stained positive for alkaline phosphatase,CFU-FALP);提取Total RNA,Real-Time PCR检测Runx-2与Osterix mRNA的表达情况;Western blot法检测Ⅰ型胶原蛋白的分泌量。结果西地那非剂量依赖性抑制细胞的增殖,但可强烈促进成骨性分化,最佳药物浓度为1×10-5mol·L-1。该浓度下的西地那非可明显增加钙化结节和CFU-FALP数量,促进与成骨相关的转录因子Runx-2与Osterix mRNA的表达,同时也可增强Ⅰ型胶原蛋白的分泌。结论浓度为1×10-5mol·L-1的西地那非可明显促进rBMSCs的成骨性分化,提示西地那非在具备其他药理作用的同时,也有较强的抗骨质疏松活性,具备开发为抗骨质疏松药物的潜力。 展开更多
关键词 西地那非 骨髓间充质干细胞 增殖 成骨性分化 碱性磷酸酶 runx-2 OSTERIX Ⅰ型胶原
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8-异戊烯基柑橘素促进体外骨髓基质干细胞成骨性分化的研究 被引量：3
5
作者 明磊国 陈克明 +2 位作者 葛宝丰 马慧萍 翟远坤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期107-113,共7页
目的研究8-异戊烯基柑橘素对体外培养大鼠骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)的增殖与成骨性分化的影响。方法取大鼠股骨及胫骨全骨髓,利用全骨髓培养法培养于含体积分数为10%FBS的DMEM-F12培养液中。以碱性磷酸酶(alkali... 目的研究8-异戊烯基柑橘素对体外培养大鼠骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)的增殖与成骨性分化的影响。方法取大鼠股骨及胫骨全骨髓,利用全骨髓培养法培养于含体积分数为10%FBS的DMEM-F12培养液中。以碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)为指标,96孔板梯度筛选作用最佳浓度。增殖分析采用MTT法。以1×10-6 mol.L-1的最佳浓度作用并成骨性诱导(1×10-7mmol.L-1地塞米松、10 mmol.L-1β-甘油磷酸钠和50 mg.L-1抗坏血酸)培养的d 4、8、12、16测ALP活性、钙盐沉积量,d 16进行ALP和钙化结节组织化学染色及计数。成骨性诱导后不同时间点提取Total RNA,RT Real-Time PCR法检测bFGF、IGF-1、Osterix、Runx-2、BMP-2及COL-Ⅰ的基因表达情况。结果 8-异戊烯基柑橘素不能促进BMSCs增殖,但8-异戊烯基柑橘素在1×10-6 mol.L-1时能促进其向成骨性分化,表现为提高BMSCs的ALP活性、促进钙盐沉积、增加钙化结节数量、提高bFGF、IGF-1、Osterix、Runx-2、BMP-2及COL-Ⅰ的mRNA表达水平。结论 8-异戊烯基柑橘素可诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化,作为促进骨修复和抗骨质疏松的有效成分具有较大的药用价值。 展开更多
关键词 骨髓基质干细胞 分化 8-异戊烯基柑橘素 碱性磷酸酶 碱性成纤维细胞生长因子 胰岛素样生长因子 骨形态发生蛋白 Ⅰ型胶原 OSTERIX runx-2
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黄芪总黄酮对大鼠原代成骨细胞的影响及其机制研究 被引量：3
6
作者 孔祥鹤 牛银波 +4 位作者 武祥龙 翟远坤 潘亚磊 李晨睿 梅其炳 《化学与生物工程》 CAS 2012年第6期26-30,45,共6页
在大鼠颅骨原代成骨细胞中加入不同浓度的黄芪总黄酮(ATF),用MTT法检测细胞增殖,用碱性磷酸酶(ALP)活性、Ⅰ型胶原及骨钙素水平检测细胞分化,用茜素红染色法检测细胞矿化,用ELISA法和Western blot方法检测成骨细胞中骨形成蛋白(BMP-2)... 在大鼠颅骨原代成骨细胞中加入不同浓度的黄芪总黄酮(ATF),用MTT法检测细胞增殖,用碱性磷酸酶(ALP)活性、Ⅰ型胶原及骨钙素水平检测细胞分化,用茜素红染色法检测细胞矿化,用ELISA法和Western blot方法检测成骨细胞中骨形成蛋白(BMP-2)及核心结合因子(Runx-2)的表达。结果表明,ATF能剂量依赖性地促进大鼠原代成骨细胞的增殖、分化及矿化,同时上调成骨细胞中BMP-2和Runx-2蛋白的表达。提示ATF可能通过上调成骨细胞中BMP-2和Runx-2的表达来促进成骨细胞的成骨活性。 展开更多
关键词 黄芪总黄酮 大鼠原代成骨细胞 增殖 分化 矿化 BMP-2 runx-2
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颅骨锁骨发育不良患者牙齿矿化不全超微结构的研究 被引量：6
7
作者 王小娟 轩东英 +2 位作者 董绍忠 谢宝仪 章锦才 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期356-360,共5页
目的:研究成骨细胞特异性转录因子(runt-related gene2,runx2)基因突变导致的颅骨锁骨发育不良(cleidocranial dysplasia,CCD)患牙超微结构以及Ca、P元素含量的改变。方法:收集临床CCD患者的滞留乳牙以及萌出下恒切牙,制备牙齿磨片,通... 目的:研究成骨细胞特异性转录因子(runt-related gene2,runx2)基因突变导致的颅骨锁骨发育不良(cleidocranial dysplasia,CCD)患牙超微结构以及Ca、P元素含量的改变。方法:收集临床CCD患者的滞留乳牙以及萌出下恒切牙,制备牙齿磨片,通过扫描电镜研究CCD患牙超微结构的改变,通过色散能分光计对牙釉质和牙本质中Ca、P元素含量进行能谱分析。结果:与正常牙齿相比,CCD患牙发育不良:釉丛和釉板结构增多,釉牙本质界平直,牙本质小管分布不均,牙骨质薄;牙釉质和牙本质中Ca、P含量降低。结论:runx2基因突变对CCD患者牙齿构成及其组成元素均有很大的影响,表明runx2基因对于牙齿正常发育有重要作用。 展开更多
关键词 runx2基因 超微结构 CCD患牙 扫描电镜 色散能分光计 能谱分析
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阿仑膦酸钠联合辛伐他汀通过Wnt/β-catenin信号通路对去卵巢骨质疏松大鼠的影响 被引量：1
8
作者 朱忠华 唐丽琴 张世能 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期704-708,共5页
目的观察研究阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织Wnt/β-catenin信号通路的影响,探讨其防治骨质疏松的作用机制。方法65只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、A药组、B药组和A+B药组,构建去卵巢骨质疏松大鼠模型,分别检... 目的观察研究阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织Wnt/β-catenin信号通路的影响,探讨其防治骨质疏松的作用机制。方法65只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、A药组、B药组和A+B药组,构建去卵巢骨质疏松大鼠模型,分别检测各组骨组织骨密度(BMD)、骨生物力学指标以及骨组织Wnt、β-catenin、Runx2的mRNA和蛋白表达,观察骨组织形态学。结果模型组骨组织BMD、最大载荷和最大应力较对照组均显著降低(P<0.05),A药组、B药组和A+B药组骨组织BMD、骨生物力学指标较模型组均显著增加(P<0.05)。模型组骨组织Wnt、β-catenin、Runx2 mRNA和蛋白较对照组均显著降低(P<0.05),A药组、B药组和A+B药组骨组织mRNA和蛋白较模型组均显著升高(P<0.05)。模型组骨小梁形态结构差,数量少,排列紊乱;A+B药组骨小梁结构完整,数量增多,排列规则。结论阿仑膦酸钠联合辛伐他汀可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路相关因子的表达,增加骨质疏松大鼠骨密度,提高骨生物力学,改善骨组织微结构,发挥抗骨质疏松作用。 展开更多
关键词 阿仑膦酸钠 辛伐他汀 骨质疏松 分泌型糖蛋白/β-连环蛋白 Runx相关转录因子2
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组蛋白去乙酰化酶4在大鼠骨关节炎软骨退变中的变化趋势及作用 被引量：3
9
作者 顾晓东 李鹏翠 李飞 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1588-1592,1639,共6页
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)及其下游分子Runx-2在大鼠骨关节炎(osteoarthritis, OA)发生发展中的变化及对关节软骨退变的影响。方法 大鼠实验组肋软骨细胞添加10 ng/mL的IL-1β,对照组添加等体积的无菌PBS,48 h后行Western blo... 目的 探讨组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)及其下游分子Runx-2在大鼠骨关节炎(osteoarthritis, OA)发生发展中的变化及对关节软骨退变的影响。方法 大鼠实验组肋软骨细胞添加10 ng/mL的IL-1β,对照组添加等体积的无菌PBS,48 h后行Western blot检测HDAC4和Runx-2的表达;构建ACLT大鼠OA模型,于术后2、4、8周通过番红固绿染色检测关节软骨退变情况,关节软骨损伤程度采用OARSI评分;同时,通过免疫组织化学染色和RT-qPCR检测HDAC4和Runx-2的表达量。结果体外OA模型中,和对照组比,HDAC4的表达降低,Runx-2的表达升高(P<0.05);大鼠前交叉韧带切断组,番红固绿染色显示,大鼠术后时间的增加伴随着膝软骨破坏程度的增加,OARSI评分升高(P<0.05);免疫组化可见,术后的时间不断增加,HDAC4的表达逐渐降低,而Runx-2的表达逐渐升高(P<0.05)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)显示,HDAC4 mRNA的表达随造模时间延长,其表达降低,而Runx-2 mRNA的表达逐渐升高(P<0.05)。结论 在OA发生和进展过程中,HDAC4含量的不断降低,而其下游Runx-2的表达逐渐增加,可能和OA关节软骨退变相关。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶4 runt相关的转录因子2 骨关节炎 大鼠 软骨细胞
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