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蛋白质水解靶向嵌合体技术在去势抵抗性前列腺癌中的发展及应用
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作者 王思佳 徐成 陈文敏 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第5期653-663,共11页
雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路中的异常信号转导对前列腺癌的发生和进展至关重要,因此,通过雄激素剥夺疗法(androgen deprive therapy,ADT)控制雄激素抑制AR活性,是前期控制前列腺癌发展的重要手段,然而大多数患者在6~20个... 雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路中的异常信号转导对前列腺癌的发生和进展至关重要,因此,通过雄激素剥夺疗法(androgen deprive therapy,ADT)控制雄激素抑制AR活性,是前期控制前列腺癌发展的重要手段,然而大多数患者在6~20个月内复发并发展为去势抵抗性前列腺癌(castrate resistant prostate cancer,CRPC)。手术和放疗仍是CRPC的治疗方法,但有泌尿系统症状和性功能障碍等不良反应。第一代和第二代新型AR抑制剂可治疗CRPC,然而,对这些化学制剂的耐药性是不可避免的,因此,许多患者可能会经历复发。对AR抑制剂的耐药性主要包括AR突变、剪接变异体的形成和扩增,这表明在CRPC中其发挥重要作用。同时,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDKs)的异常激活及表观遗传改变(例如组蛋白修饰和DNA甲基化)也被报道与前列腺癌进展相关。蛋白质水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)凭借其独特的作用机制、靶向不可成药蛋白质的能力和特异性结合靶标的特征,在CRPC治疗中具有独特的优势。本文总结了针对AR不同结构域、CDKs及表观遗传标记等靶点治疗CRPC的PROTAC技术发展情况,并讨论了PROTAC在治疗领域的未来前景与挑战。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌 雄激素受体 蛋白质水解靶向嵌合体
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PARP抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌有效性及安全性的Meta分析
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作者 刘琳 盛佳丽 +1 位作者 卢彦达 郑少江 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第20期1570-1578,共9页
目的:系统评价PARPi治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的有效性及安全性,以期为临床决策供循证医学证据。方法:依据纳入和排除标准,网络检索2015年1月~2023年6月PubMed、Web of Science、Embace、Clinicial.gov中有关PARPi治疗mCRPC... 目的:系统评价PARPi治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的有效性及安全性,以期为临床决策供循证医学证据。方法:依据纳入和排除标准,网络检索2015年1月~2023年6月PubMed、Web of Science、Embace、Clinicial.gov中有关PARPi治疗mCRPC的随机对照试验文献,使用RevMan5.4及Stata17.0软件对数据进行Meta分析。结果:纳入7篇随机对照试验文献,共1888例患者。Meta分析结果表明,与非PARPi组比较,PARPi组(PARPi联合或不联合抗激素治疗)可提高mCRPC的放射学无进展生存期(HR=0.52,95%CI=0.34~0.78)和总生存期(HR=0.72,95%CI=0.60~0.86),差异均有统计学意义(P<0.05)。在安全性方面,PARPi组1~2级骨痛、背痛、贫血、中性粒细胞减少、恶心、呕吐、腹泻、乏力不良反应发生率明显高于非PARPi组,差异均有统计学意义(P<0.05);≥3级上述不良反应中与非PARPi组比较,PARPi组中只有恶心和贫血不良反应发生率较高,差异均有统计学意义(P<0.05),而骨痛、背痛、中性粒细胞减少、呕吐、腹泻、乏力两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:与非PARPi比较,PARPi联合或不联合抗激素治疗可提高mCRPC的放射学无进展生存期和总生存期,3级及以上不良反应发生率低,值得在临床上推广应用。 展开更多
关键词 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 转移性去势抵抗性前列腺癌 有效性 安全性 META分析
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卡铂+依托泊苷联合阿比特龙+强的松治疗转移性去势抵抗性前列腺患者的疗效和安全性 被引量:1
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作者 谢成明 胡林军 +6 位作者 田军 白红松 单兴利 陈永海 宁厚山 邢思佳 倪冬林 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期510-513,共4页
目的:评价转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者多西他赛+强的松(docetaxel+prednisone,DP)方案化疗和(或)新型内分泌治疗(novel hormone therapy,NHT)进展后应用卡铂+依托泊苷(carbop... 目的:评价转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者多西他赛+强的松(docetaxel+prednisone,DP)方案化疗和(或)新型内分泌治疗(novel hormone therapy,NHT)进展后应用卡铂+依托泊苷(carboplatin+etoposide,CE)方案联合阿比特龙+强的松(abiraterone+prednisone,AAP)治疗的疗效和安全性。方法:回顾性分析mCRPC患者接受DP方案化疗和(或)NHT治疗后进展,进行CE方案+AAP治疗,每3周为1周期×6周期。观察指标包括前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)缓解率、PSA进展时间(time to PSA progression,TTPP)、影像学无进展生存期(radiographic progression-free survival,rPFS)、PSA下降30%、PSA下降90%、客观缓解率和总生存期(overall survival,OS)。结果:2019年3月至2024年2月,在北京市朝阳区桓兴肿瘤医院和中国医学科学院肿瘤医院收治的符合条件的37例mCRPC患者,进展后应用CE方案联合AAP方案治疗,中位年龄66.0岁,中位随访12.0(3.0~57.0)个月,中位治疗4个周期。PSA缓解率42.1%,中位TTPP 4.0个月,中位rPFS 8.9个月,中位OS 15.0个月。客观缓解率24.3%,PSA下降30%者占59.5%,PSA下降90%者占16.2%;安全性方面,3级及以上不良反应10例。结论:联合应用CE方案和AAP对初始DP方案化疗和(或)NHT治疗失败的去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)患者显示出良好的临床疗效和耐受性,但需要更多的样本量和随访时间进一步验证其疗效。 展开更多
关键词 mcrpc 化疗 新型内分泌治疗 治疗后进展
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NDRG1过表达对去势抵抗性前列腺癌耐药细胞株C4-2/ENZA耐药性的影响及其机制 被引量:1
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作者 张鹰 万朝辉 蒋先训 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期708-717,共10页
目的:探讨N-myc下游调节基因1(NDRG1)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)恩杂鲁胺(ENZA)耐药的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养人CRPC C4-2细胞和ENZA耐药株C4-2/ENZA细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2... 目的:探讨N-myc下游调节基因1(NDRG1)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)恩杂鲁胺(ENZA)耐药的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养人CRPC C4-2细胞和ENZA耐药株C4-2/ENZA细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2细胞中NDRG1 mRNA表达水平,Western blotting法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2细胞中NDRG1、雄激素受体(AR)和前列腺特异性抗原(PSA)蛋白表达水平,以验证细胞转染效率。将C4-2/ENZA细胞分为空白组(正常培养不进行处理)、阴性对照慢病毒(Lv-NC)组(转染Lv-NC)、Lv-NDRG1组(转染Lv-NDRG1)、Lv-NC+ENZA组(转染Lv-NC后加入ENZA处理)、Lv-NDRG1+ENZA组(转染Lv-NDRG1后加入ENZA处理)、Lv-NDRG1+表皮生长因子(EGF)组(转染Lv-NDRG1后加入EGF处理)和Lv-NDRG1+EGF+ENZA组(转染Lv-NDRG1后加入EGF和ENZA处理)。采用噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞半数抑制浓度(IC_(50))、耐药指数(RI)和细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,RT-qPCR法检测各组细胞中NDRG1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中NDRG1、AR、第213位丝氨酸磷酸化雄激素受体(p-ARSer^(213))、第81位丝氨酸磷酸化雄激素受体(p-ARSer^(81))和PSA蛋白表达水平。结果:与C4-2细胞比较,C4-2/ENZA细胞中NDRG1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),AR和PSA蛋白表达水平明显升高(P<0.01),提示ENZA耐药株C4-2/ENZA中NDRG1低表达;与Lv-NC组比较,LvNDRG1组细胞中NDRG1 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),提示成功构建NDRG1基因过表达C4-2/ENZA耐药细胞株。MTT法,与C4-2细胞比较,C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01),RI为17.78;与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显降低(P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01);与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01)。与ENZA处理前比较,不同浓度ENZA处理24 h,C4-2和C4-2/ENZA细胞增殖活性均逐渐降低(F=223.80,P<0.01;F=81.46,P<0.01)。ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显降低(P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显升高(P<0.01),Lv-NDRG1+EGF组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显降低(P<0.01)。选择10.000μmol·L^(-1) ENZA和干预24 h作为后续检测浓度及时间点。流式细胞术,ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与Lv-NC+ENZA组比较,Lv-NDRG1+ENZA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。EGF处理24h,与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组细胞凋亡率明显降低(P<0.01),Lv-NDRG1+ENZA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与Lv-NDRG1+ENZA组比较,Lv-NDRG1+EGF+ENZA组细胞凋亡率明显降低(P<0.01)。Western blotting法,ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显降低(P<0.05或P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显升高(P<0.05或P<0.01);与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显升高(P<0.01)。结论:NDRG1过表达可降低CRPC对ENZA的耐药性,其作用机制可能与抑制AR信号转导有关。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌 N-myc下游调节基因1 恩杂鲁胺 耐药性 雄激素受体
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甲磺酸阿帕替尼靶向治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效观察 被引量:11
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作者 王丽丽 霍彬 +5 位作者 柳青 王磊 霍小东 王金焕 臧立 王海涛 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期845-850,共6页
目的:评价甲磺酸阿帕替尼单药靶向治疗常规治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)的近期疗效和不良反应。方法:收集天津医科大学第二医院2016年6月至2017年12月收治的25例常规治... 目的:评价甲磺酸阿帕替尼单药靶向治疗常规治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)的近期疗效和不良反应。方法:收集天津医科大学第二医院2016年6月至2017年12月收治的25例常规治疗失败的mCRPC患者临床资料,观察口服甲磺酸阿帕替尼后的影像学检查,根据最新修订的实体瘤疗效评价标准(m-RECIST)、癌痛评分和前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)的变化,回顾性分析阿帕替尼靶向治疗4个疗程(平均约112 d)后患者的近期疗效,并对靶向治疗后出现的不良反应进行初步分析。结果:25例患者平均发病年龄72(53~81)岁,病理类型均为腺癌,除3例失访,无完全缓解(complete response,CR),部分缓解(povtial response,PR)11例(44%),疾病稳定(stable disease,SD)8例(32%),疾病进展(progresive disease,PD)3例(12%)。客观缓解率(objective remission rate,ORR)为44%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为76%。25例患者治疗中出现一系列不良反应,其中乏力22例(88%)、胃肠道反应15例(60%),血压升高7例(28%),手足综合征6例(24%),头晕不适、蛋白尿等其他不良反应,经对症处理后好转。结论:甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的mCRPC近期疗效满意,治疗过程中不良反应的发生率较高,但多为轻中度反应,需要积极对症处理。今后仍需进一步探索该药治疗mCRPC的机制,为更多患者寻求更为有效的治疗策略。 展开更多
关键词 转移性去势抵抗性前列腺癌 甲磺酸阿帕替尼 临床疗效 不良反应
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沙利度胺联合化疗治疗骨转移去势抵抗性前列腺癌的疗效观察 被引量:19
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作者 冯静 廖绍光 +4 位作者 程惠华 傅志超 骆华春 应文敏 周进平 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期287-292,共6页
背景与目的:多西他赛联合泼尼松治疗可延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期,血管生成抑制剂也可抑制肿瘤生长,联合治疗的疗效目前仍不明确。该研究旨在观察沙利度胺联合多西他赛和泼尼松治疗骨转移的去势抵抗性前列腺癌的近期临... 背景与目的:多西他赛联合泼尼松治疗可延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期,血管生成抑制剂也可抑制肿瘤生长,联合治疗的疗效目前仍不明确。该研究旨在观察沙利度胺联合多西他赛和泼尼松治疗骨转移的去势抵抗性前列腺癌的近期临床疗效。方法:收集2008年12月—2015年6月南京军区福州总医院收治的骨转移去势抵抗性前列腺癌患者78例,其中40例作为对照组给予多西他赛和泼尼松方案化疗,38例作为观察组在对照组的基础上给予沙利度胺联合化疗,观察两组有效率、骨痛缓解率、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)无进展时间、无疾病进展时间及总生存时间,并评价不良反应。结果:观察组有效率为65.79%,PSA无进展时间为4.13个月,无疾病进展时间为4.25个月,骨痛缓解率为86.84%;对照组有效率为40.00%,PSA无进展时间为3.54个月,无疾病进展时间为3.75个月,骨痛缓解率为60.00%,观察组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组总生存时间、患者恶心呕吐及白细胞下降等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沙利度胺联合化疗治疗骨转移的去势抵抗性前列腺癌近期临床效果满意,安全,不增加不良反应,具有较高的临床应用价值。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌 骨转移 沙利度胺 化疗
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去势抵抗性前列腺癌患者疲乏、疼痛及生活质量的纵向分析 被引量:11
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作者 李萍 吴春燕 +3 位作者 金珍珍 胡颖颖 李海燕 卢中秋 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第13期27-29,40,共4页
目的调查转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疲乏、疼痛和生活质量情况,并分析生活质量的影响因素。方法采用简明疲乏量表、简明疼痛量表及生活质量测定量表,分别于入组时,入组后2个月、4个月和6个月对127例转移性去势抵抗性前列腺癌患者... 目的调查转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疲乏、疼痛和生活质量情况,并分析生活质量的影响因素。方法采用简明疲乏量表、简明疼痛量表及生活质量测定量表,分别于入组时,入组后2个月、4个月和6个月对127例转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行调查。结果入组时,入组后2个月、4个月和6个月患者疲乏得分分别为2.20、2.46、2.20和2.80,疼痛得分为1.66、1.87、1.95和2.10,生活质量得分为90.58、90.23、89.22和88.88,不同时间比较差异有统计学意义(均P<0.01)。治疗方式、体力状态评分、疲乏、疼痛和年龄为生活质量的影响因素(均P<0.01)。结论随着病程的进行,转移性去势抵抗性前列腺癌患者疲乏和疼痛程度逐步加重,生活质量逐步下降。护理人员应早期关注及识别患者生活质量的受损情况,早期护理介入。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌 去势治疗 生活质量 疲乏 疼痛 多西他赛 阿比特龙
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影响多西他赛化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者总生存期的预后因素分析 被引量:9
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作者 瞿元元 戴波 +5 位作者 孔蕴毅 叶定伟 姚旭东 张世林 张海梁 马春光 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期779-783,共5页
背景与目的:影响转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者多西他赛化疗预后的因素仍有争议。本研究旨在探讨影响多西他赛化疗的mCRPC患者总生存期(overall survival,OS)的预后因素。方法... 背景与目的:影响转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者多西他赛化疗预后的因素仍有争议。本研究旨在探讨影响多西他赛化疗的mCRPC患者总生存期(overall survival,OS)的预后因素。方法:回顾性分析2005年11月—2011年9月在本院接受多西他赛化疗的115例mCRPC患者资料。115例患者均有骨和(或)内脏转移,接受多西他赛化疗1~16个疗程,平均6个疗程,中位随访时间45(2~74)个月。对可能影响OS的因素:确诊年龄、PSA值、Gleason评分,化疗时年龄、基线PSA值、基线血红蛋白(hemoglobin,Hb)浓度、基线白蛋白浓度、基线白细胞(white blood cell,WBC)计数、基线血小板(platelet,PLT)计数、骨和(或)内脏转移情况、ECOG评分、化疗周期数及激素敏感时间进行单因素生存分析,并对其中差异有统计学意义的指标进行多因素分析。生存函数分析运用Kapian-Meier法,采用Log-rank法进行显著性检验。结果:至随访截止日期,115例患者中87例死亡,28例生存。全组患者中位OS为(17.0±1.9)个月。单因素生存分析中,化疗前基线PSA值、基线Hb浓度、ECOG评分、化疗周期数及激素敏感时间与mCRPC患者多西他赛化疗后OS相关。多因素分析结果显示:化疗前Hb<110 g/L和Hb≥110 g/L的患者OS分别为(12.0±2.2)个月和(20.0±2.3)个月,化疗周期数<6和化疗周期数≥6的患者OS分别为(12.0±1.2)个月和(24.0±5.1)个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:对于接受多西他赛化疗的mCRPC患者,化疗前基线Hb浓度及化疗周期数是影响化疗后OS的独立预后因素。 展开更多
关键词 前列腺癌 去势抵抗性 预后 多西他赛 血红蛋白
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染料木黄酮对去势抵抗前列腺癌22RV1细胞增殖的影响 被引量:11
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作者 李飞 朱彦锋 +3 位作者 陈静瑶 周杰 贺易琼 余小平 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2017年第4期393-398,共6页
目的:探讨大豆异黄酮对去势抵抗前列腺癌细胞增殖的抑制作用及可能机制。方法:以不同浓度[0.0、12.5、25.0、50.0、100.0和(或)200.0μmol/L]的染料木黄酮处理去势抵抗前列腺癌细胞22RV1,在24、48、72 h采用CCK-8法测定细胞增殖情况,流... 目的:探讨大豆异黄酮对去势抵抗前列腺癌细胞增殖的抑制作用及可能机制。方法:以不同浓度[0.0、12.5、25.0、50.0、100.0和(或)200.0μmol/L]的染料木黄酮处理去势抵抗前列腺癌细胞22RV1,在24、48、72 h采用CCK-8法测定细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞周期,免疫细胞化学法检测Ki-67表达水平,Western blot法检测PSA、P53、CyclinD1、PCNA及AR表达水平。结果:染料木黄酮对22RV1细胞具有抑制作用。流式细胞术结果显示,染料木黄酮阻滞细胞周期于G2/M期(P<0.05)。免疫细胞化学法检测结果显示,染料木黄酮能够抑制细胞中Ki-67的表达(P<0.05)。Western blot结果显示染料木黄酮处理后细胞中CyclinD1、PCNA、PSA、AR的表达下降,P53的表达上调(P<0.05)。结论:染料木黄酮能够抑制22RV1细胞的增殖,其作用机制可能与阻滞细胞G2/M期及下调周期蛋白CyclinD1表达有关。 展开更多
关键词 染料木黄酮 去势抵抗前列腺癌 增殖 22RV1细胞
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前列腺癌非编码RNA1在雄激素非依赖去势抵抗型前列腺癌细胞中的作用 被引量:5
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作者 王丽娟 史圣甲 +6 位作者 王乐 谢彦菊 白娥 周霞 李萌 金桂花 朱青 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期789-793,共5页
目的探讨长链非编码RNA前列腺癌非编码RNA1(PRNCR1)在雄激素非依赖的前列腺癌细胞中的作用。方法应用实时定量PCR(qRT-PCR)检测雄激素依赖的前列腺癌细胞LNCaP及雄激素非依赖的前列腺癌细胞C4-2中PRNCR1的表达情况,通过RNA干扰技术沉默C... 目的探讨长链非编码RNA前列腺癌非编码RNA1(PRNCR1)在雄激素非依赖的前列腺癌细胞中的作用。方法应用实时定量PCR(qRT-PCR)检测雄激素依赖的前列腺癌细胞LNCaP及雄激素非依赖的前列腺癌细胞C4-2中PRNCR1的表达情况,通过RNA干扰技术沉默C4-2细胞中的PRNCR1,Western blot技术检测C4-2细胞中雄激素受体(AR)的表达变化,流式细胞术检测细胞凋亡的变化,MTT实验检测沉默PRNCR1表达对细胞增殖的影响,Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化。结果 PRNCR1在雄激素非依赖的细胞系C4-2中高表达,干扰其表达可以明显降低前列腺癌细胞中AR的表达,抑制前列腺癌细胞的细胞增殖及细胞的侵袭能力,并促进细胞的凋亡。结论 PRNCR1介导AR在前列腺癌去势抵抗中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 前列腺癌非编码RNA1 LNCAP C4-2 雄激素受体 雄激素非依赖性前列腺癌
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预后营养指数预测转移性去势抵抗前列腺癌患者阿比特龙初始耐药和预后 被引量:5
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作者 方晓 郭建功 +1 位作者 黄金明 樊连城 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期316-321,共6页
目的·确定治疗前预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)及其变化是否可以用来判断阿比特龙(abiraterone,AA治疗转移性去势抵抗前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者的初始疗效和预测患... 目的·确定治疗前预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)及其变化是否可以用来判断阿比特龙(abiraterone,AA治疗转移性去势抵抗前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者的初始疗效和预测患者预后。方法·纳入在上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科接受AA治疗的112例mCRPC患者。在AA治疗前及治疗1个月后根据患者的血清白蛋白水平、外周血淋巴细胞计数,计算PNI值[10×血清白蛋白水平(g/dL)+0.005×外周血淋巴细胞计数(μL^(-1))]。运用单因素和多因素Logistic回归分析确定判断AA治疗初始疗效的预测因素。进行单因素和多因素Cox回归分析以确定与前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)无进展生存期(PSA progression-free survival,PSA-PFS)、影像学无进展生存期(radiographic PFS,rPFS)和总生存期(overall survival,OS)相关的预测因素。结果·在112例mCRPC患者中,81例(72.3%)患者对AA治疗初始有效,其中15例患者在AA治疗期间出现了前列腺特异性抗原的闪烁现象。多因素Logistic回归分析结果显示,高基线PNI值、AA治疗1个月后PSA水平降低和AA治疗1个月后PNI值增加与对AA初始有效显著相关。多因素Cox回归分析结果显示,低基线PNI值是接受AA治疗患者OS、rPFS和PSA-PFS的独立预后预测因素。结论·独立于治疗后PSA水平变化,AA治疗1个月后PNI值增加和高基线PNI值与对AA初始有效显著相关。此外,治疗前低基线PNI值是AA治疗mCRPC患者较差预后的独立预测因素。 展开更多
关键词 转移性去势抵抗前列腺癌 阿比特龙 前列腺特异性抗原的闪烁现象 初始抵抗
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去势抵抗性前列腺癌患者冷冻消融治疗后中性粒细胞与淋巴细胞比值变化的意义 被引量:6
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作者 杨红彩 郭志 +7 位作者 司同国 邢文阁 于海鹏 杨雪玲 刘长富 张炜浩 国永飞 常旭 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期237-242,共6页
目的探讨去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者氩氦冷冻消融术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)变化的意义。方法收集并分析天津医科大学肿瘤医院33例行氩氦冷冻消融术的CRPC患者的临床病理资料。将可能影响术后总生存期(OS)的因素:年龄... 目的探讨去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者氩氦冷冻消融术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)变化的意义。方法收集并分析天津医科大学肿瘤医院33例行氩氦冷冻消融术的CRPC患者的临床病理资料。将可能影响术后总生存期(OS)的因素:年龄、基线前列腺特异抗原(PSA)水平、血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、白蛋白、碱性磷酸酶、NLR、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、激素敏感时间、是否化疗、有无骨转移、Gleason评分、ECOG评分、PSA有效率进行单因素和多因素分析。结果本研究共33例患者,平均年龄为69岁(50~82岁),中位生存期为28个月(6~55个月),单因素分析显示:基线PSA水平、碱性磷酸酶、NLR、激素敏感时间、是否化疗、有无骨转移、Gleason评分、PSA有效率是影响CRPC患者冷冻消融术后OS的相关因素(P<0.05)。多因素分析显示:基线PSA水平(P=0.003)、NLR(P=0.009)、Gleason评分(P<0.001)是CRPC患者冷冻消融术后OS的独立预测因子。结论 NLR可作为CRPC患者行氩氦冷冻消融术的预后指标,NLR升高提示患者预后不良。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌 中性粒细胞 淋巴细胞比值 氩氦冷冻消融术 预后
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老年前列腺癌内分泌治疗后早期去势抵抗的危险因素分析 被引量:5
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作者 蔡芳震 高瑞林 +1 位作者 张建育 李建伟 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期600-604,共5页
目的分析老年前列腺癌患者内分泌治疗后进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的独立危险因素。方法纳入2013年7月-2015年7月在福建医科大学附属第二医院泌尿外科接受内分泌治疗的90例老年前列腺癌患者作为研究对象,收集患者基本资料、肿瘤病... 目的分析老年前列腺癌患者内分泌治疗后进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的独立危险因素。方法纳入2013年7月-2015年7月在福建医科大学附属第二医院泌尿外科接受内分泌治疗的90例老年前列腺癌患者作为研究对象,收集患者基本资料、肿瘤病理学检查结果及实验室相关指标。记录出院后2年内CRPC的发生率;采用Cox风险回归模型分析CRPC的高危因素,采用ROC曲线评估危险因素对CRPC的预测价值,并建立预测老年前列腺癌患者院外2年发生CRPC的指数方程。结果 90例患者平均随访24个月,失访2例,26例发生CRPC,发生率29.55%。Cox风险回归模型分析显示,T分期(OR=3.823,95%CI 2.137~6.839,P<0.001)、Gleason评分(OR=8.045,95%CI 3.501~18.487,P<0.001)、前列腺特异性抗原(PSA)(OR=2.983,95%CI1.407~6.324,P=0.004)及前列腺癌基因3(PCA3)(OR=1.998,95%CI1.263~3.161,P=0.003)是老年前列腺癌患者早期进展至CRPC的独立危险因素。根据多因素分析结果建立预测CRPC模型的指数方程为PI=0.367X1+0.642X2+0.409X3+0.815X4,其ROC曲线下面积(AUC)为0.855(β=0.056,95%CI0.745~0.965,P<0.001),敏感度为0.919,特异度为0.857,约登指数为0.776,对应的预后指数为1.325。结论肿瘤T分期、Gleason评分、PSA及PCA3是老年前列腺癌患者内分泌治疗后进展至CRPC的独立危险因素,综合各因素建立预测CRPC的模型有助于提高判断的准确性。 展开更多
关键词 前列腺癌 老年人 内分泌治疗 去势抵抗 危险因素
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^(177)Lu-PSMA-617治疗转移性去势抵抗性前列腺癌新进展 被引量:3
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作者 温健男 程超 +3 位作者 陈锐 李葇 姜鸿媛 左长京 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期377-384,共8页
姑息性手术、试验性局部治疗、外放射治疗、内分泌治疗、化学治疗等常规治疗手段对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的预后和生活质量改善效果有限。以前列腺特异性膜抗原(PSMA)为靶点的放射性配体治疗(RLT)有望改变mCRPC患者生存... 姑息性手术、试验性局部治疗、外放射治疗、内分泌治疗、化学治疗等常规治疗手段对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的预后和生活质量改善效果有限。以前列腺特异性膜抗原(PSMA)为靶点的放射性配体治疗(RLT)有望改变mCRPC患者生存期短、生活质量差的现状。^(177)镥(^(177)Lu)标记的PSMA-617(^(177)Lu-PSMA-617)的理化性质和药代动力学特性优异,与其他放射性核素标记的治疗探针相比,已积累了较多临床研究数据和经验,有效性、安全性、易获得性高,显示出了较好的临床价值和应用前景,但尚存在一些局限。目前,^(177)Lu-PSMA-617 RLT仍以小样本单中心研究为主,但随着全球研究大数据的积累,其有望成为mCRPC临床常规治疗的延伸和补充。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 转移性去势抵抗性前列腺癌 前列腺特异性膜抗原 放射性配体治疗 ^(177)镥
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阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性初步评价 被引量:14
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作者 李俊 杜鸿 +1 位作者 廖勇 邱明星 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期598-603,共6页
目的:收集并整理在我院泌尿外科治疗中心应用阿比特龙联合泼尼松治疗确诊为去势抵抗型前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)的患者临床资料,分析包括PSA缓解率、药物不良事件以及无进展生存时间等早期疗效情况,为后续... 目的:收集并整理在我院泌尿外科治疗中心应用阿比特龙联合泼尼松治疗确诊为去势抵抗型前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)的患者临床资料,分析包括PSA缓解率、药物不良事件以及无进展生存时间等早期疗效情况,为后续治疗提供经验。方法:本研究共纳入2015年10月至2017年10月接受阿比特龙联合泼尼松治疗12周以上的55例有效CRPC患者的临床资料,长期随访并记录治疗期间血清特异性前列腺抗原(PSA)、血清睾酮水平以及复查全身骨显像等其他影像学检查资料来动态观察患者疾病变化情况,分析其中。结果:数据分析后,按照PSA工作组(PSA workgroup,PSAWG)标准,55例患者PSA总体缓解率56.4%,低于国际多中心随机双盲对照实验COU-AA-302所报道的未经化疗的患者PSA缓解率(68%),有明显PSA缓解的31例患者均出现血清PSA值下降超过基线值50%,部分患者甚至下降达到90%以上,而临床症状也得到明显改善。按照基线情况不同分为:PSA基线值的不同可以分为PSA<20 ng/m L、20~80 ng/m L、>80 ng/m L,其PSA缓解率分别为63.6%、59.1%、55.6%;Gleason评分不同分为<8分、8分、>8分,其PSA缓解率为30.7%、58.1%、81.8%;有效内分泌治疗时间的不同可分为<18个月、18~36个月、>36个月,其PSA缓解率为63.2%、52%、54.5%。另外在早期使用阿比特龙的初期,我院泌尿外科治疗中心共观察并记录到15例(15/51,27.2%)患者出现PSA Flare现象。将患者分为缓解组和未缓解组,生存分析得出使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者PFS明显获益(17.06个月vs.11.68个月)。结论:大部分使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者都在其中受益,临床症状明显改善,生活质量提高。除Gleason评分外,不同基线值患者的预期疗效并无关联,使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者PFS明显获益,并且发现PSA Flare现象会在一定程度上使肿瘤对药物的应答产生更积极的反应,影响患者达到PSA缓解的水平,对于不良事件的发生也应该严密监测,辅助治疗。 展开更多
关键词 醋酸阿比特龙 PSA缓解率 药物不良事件 无进展生存时间 前列腺特异性抗原 去势抵抗型前列腺癌 早期疗效
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超声造影早期预测前列腺癌经内分泌治疗后进展为去势抵抗性前列腺癌的价值 被引量:6
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作者 刘靖 陈珂 +1 位作者 刘菊 李琳 《放射学实践》 CSCD 北大核心 2021年第9期1127-1132,共6页
目的:探讨超声造影(CEUS)联合常见影响因素早期预测前列腺癌(PCa)患者经内分泌治疗后2年内进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的价值。方法:选择接受内分泌治疗的92例中晚期PCa患者作为研究对象,治疗前均接受前列腺特异抗原(PSA)水平测定、... 目的:探讨超声造影(CEUS)联合常见影响因素早期预测前列腺癌(PCa)患者经内分泌治疗后2年内进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的价值。方法:选择接受内分泌治疗的92例中晚期PCa患者作为研究对象,治疗前均接受前列腺特异抗原(PSA)水平测定、CEUS检查以及病理分级。内分泌治疗后进行2年随访,随访期间进展为CRPC的PCa患者纳入预后不良组,其余患者纳入预后良好组。比较两组患者的临床指标及CEUS参数,并利用多因素COX回归进行筛选,获得PCa患者进展为CRPC的影响因素。利用受试者工作特征(ROC)曲线评估潜在影响因素早期预测CRPC的价值,并分析各影响因素的联合模型早期预测CRPC的准确性。结果:2年随访期内CRPC的发生率为63.04%(58/92)。多因素COX回归分析结果显示,T分期(P=0.021)、M分期(P=0.024)、Gleason评分(P=0.018)、治疗前PSA(P=0.004)、AUC TIC(P=0.003)是影响PCa进展为CRPC的独立影响因素。ROC曲线分析结果显示各指标预测CRPC的准确性均不高(AUC均<0.9),其中AUC TIC的准确性最高(AUC=0.818)。T分期、M分期、Gleason评分、治疗前PSA的联合可以提高早期预测CRPC的准确性,但准确性仍然不够高(AUC=0.834<0.9)。结合AUC TIC的联合预测模型能够在早期准确预测PCa患者进展为CRPC的概率(AUC=0.910),拟合方程为Logit(P)=-1.259+0.667×M分期+0.420×T分期+0.164×Gleason评分+0.021×治疗前PSA+0.007×AUC TIC。结论:Gleason评分、T分期、M期、治疗前PSA以及AUC TIC是早期预测老年PCa患者进展为CRPC的独立影响因素,利用超声造影指标AUC TIC结合常规临床指标建立的预测模型可以早期准确预测PCa患者进展为CRPC的概率。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 老年人 超声造影 内分泌治疗 去势抵抗性前列腺癌
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多西紫杉醇治疗前列腺癌的分子机制研究 被引量:2
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作者 吴静 方克伟 +2 位作者 石志豪 陈韬 董彪 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期444-448,共5页
目的:探讨多西紫杉醇治疗男性雄激素抵抗前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)的分子机制。方法:前列腺癌细胞株LNCaP、PC-3和CW22-rv1体外培养后,通过蛋白质印迹、细胞转染、荧光素酶分析、细胞存活率分析等试验分析... 目的:探讨多西紫杉醇治疗男性雄激素抵抗前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)的分子机制。方法:前列腺癌细胞株LNCaP、PC-3和CW22-rv1体外培养后,通过蛋白质印迹、细胞转染、荧光素酶分析、细胞存活率分析等试验分析多西紫杉醇(Docetaxel,Doc)处理后细胞株的存活、AR及p-c-jun的表达情况及其与细胞生存的关系,同时实时定量PCR检测相应mRNA的表达情况。结果:多西紫杉醇对不同前列腺癌细胞株的敏感性不同,其中PC-3细胞最敏感,CW22-rv1和LNCaP细胞中度敏感,其敏感性与p-c-jun表达呈负相关。转染c-jun基因可降低细胞对多烯紫杉醇的敏感性,而PC-3细胞转染c-jun和AR基因后则可以使细胞恢复到中等程度敏感性,细胞存活率为30%。长期暴露于Bicalutmide(比卡鲁胺)后的LNCaP细胞经Doc处理后PSA蛋白表达增加,AR蛋白表达水平降低,AR的mRNA却增加。结论:p-c-jun降低前列腺癌细胞株对多西紫杉醇的敏感性,而AR可以增加前列腺癌细胞株对多西紫杉醇的反应,AR的上调降低c-jun/p-c-jun的转录活性,从而增加前列腺癌细胞株对Doc的反应,可能是Doc治疗前列腺癌的机制之一。 展开更多
关键词 雄激素受体(AR) p-c-jun多西紫杉醇(Doc) 雄激素抵抗前列腺癌(CRPC) 前列腺癌细胞
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microRNA在前列腺癌中的研究进展 被引量:2
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作者 赵琳 朱亚生 孙颖浩 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期595-600,共6页
前列腺癌是男性泌尿生殖系最常见的恶性肿瘤之一,日益成为人类男性健康的威胁。microRNA由于其特异性的转录后调节作用,在生命进化、发育以及肿瘤的发生、进展中都发挥着重要作用。研究表明,前列腺癌中异常表达的microRNA在前列腺癌的... 前列腺癌是男性泌尿生殖系最常见的恶性肿瘤之一,日益成为人类男性健康的威胁。microRNA由于其特异性的转录后调节作用,在生命进化、发育以及肿瘤的发生、进展中都发挥着重要作用。研究表明,前列腺癌中异常表达的microRNA在前列腺癌的发生和发展中起到了重要作用。本文就microRNA在前列腺癌中的表达谱改变、与去势抵抗性前列腺癌的进展和化疗药耐药的关系以及临床应用等方面作一综述。 展开更多
关键词 微RNAS 前列腺肿瘤 去势抵抗性前列腺肿瘤
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前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展 被引量:1
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作者 尚芝群 马媛 +2 位作者 田晶 韩瑞发 牛远杰 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第16期1057-1060,共4页
雄激素受体(androgen receptor,AR)作为核内转录因子是前列腺癌中最常见的治疗靶标,在去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)中雄激素受体也起到了非常重要的作用。去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制是当前的... 雄激素受体(androgen receptor,AR)作为核内转录因子是前列腺癌中最常见的治疗靶标,在去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)中雄激素受体也起到了非常重要的作用。去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制是当前的研究热点。表观遗传学的改变在前列腺癌的发展中具有重要作用。甲基化、乙酰化及非编码RNA可以通过对雄激素受体信号通路的调控促进或者抑制前列腺癌的发生发展。本文将近期关于前列腺癌雄激素受体信号通路表观遗传学的调节机制进行综述。 展开更多
关键词 雄激素受体 表观遗传学 超甲基化 去势抵抗性前列腺癌
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低磷血症对去势难治性前列腺癌患者预后的预测价值 被引量:1
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作者 陈海燕 蒋宁 +2 位作者 李刚 孟甲 姜埃利 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第24期1263-1267,共5页
目的:探讨低磷血症对去势难治性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)预后的预测价值。方法:回顾性分析2009年1月至2012年1月56例天津医科大学第二医院收治的CRPC患者的临床资料,分为低磷组(血磷水平<0.8 mmol/L)、... 目的:探讨低磷血症对去势难治性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)预后的预测价值。方法:回顾性分析2009年1月至2012年1月56例天津医科大学第二医院收治的CRPC患者的临床资料,分为低磷组(血磷水平<0.8 mmol/L)、血磷正常组(血磷水平为0.8~1.5 mmol/L)和高磷组(血磷水平>1.5 mmol/L),比较三组患者的临床病理特征,分析血磷水平对患者预后的影响。结果:56例CRPC患者中低磷组13例(23.2%)、血磷正常组39例(69.6%)、高磷组4例(7.2%),三组中位生存时间分别为18、27和24个月,低磷组与血磷正常组以及高磷组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,患者临床分期(χ~2=3.940,P=0.047)、远处转移(χ~2=5.369,P=0.020)及低磷血症(χ~2=6.695,P=0.010)影响患者的生存时间,差异具有统计学意义。Cox模型多因素分析显示,患者低磷血症、高钙血症及远处转移是影响患者预后的相关危险因素,其HR分别为5.448、5.868及3.708,95%CI分别为1.532~19.379、1.897~18.147及1.300~10.578。结论:诊断为CRPC时血磷水平低的患者预后差,低磷血症、高钙血症和远处转移是CRPC患者预后的相关危险因素,血磷水平可以在一定程度上预测患者的预后。 展开更多
关键词 去势难治性前列腺癌 低磷血症 预后 生存时间
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