m^(6)A甲基化在骨骼肌发育中的生物学作用及调控机制研究进展

1

作者 何思琦 陈倩 +4 位作者 张贺春 陈红艳 马月辉 周胜花 赵倩君 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第4期1511-1521,共11页

N6-甲基腺苷修饰(N6-methyladenosine, m^(6)A),即RNA腺嘌呤A碱基的第6位氮原子发生甲基化,是真核生物细胞中最普遍和最丰富的RNA修饰。动态可逆的m^(6)A修饰由甲基转移酶样3(METTL3)及其辅助因子组成的甲基转移酶复合物催化,脂肪质量... N6-甲基腺苷修饰(N6-methyladenosine, m^(6)A),即RNA腺嘌呤A碱基的第6位氮原子发生甲基化,是真核生物细胞中最普遍和最丰富的RNA修饰。动态可逆的m^(6)A修饰由甲基转移酶样3(METTL3)及其辅助因子组成的甲基转移酶复合物催化,脂肪质量和肥胖相关基因(FTO)、ALKB同源基因5(ALKBH5)等去甲基化酶消除RNA甲基化修饰信号,并通过m^(6)A结合蛋白识别RNA m^(6)A修饰位点。m^(6)A修饰能够调控RNA的剪接、出核、翻译和稳定性等分子调节作用,已成为表观遗传学领域的研究热点。骨骼肌是动物机体重要的组成部分,其发育涉及成肌细胞增殖、迁移、分化和融合形成肌管细胞,进而形成肌肉纤维等多个过程,受多种转录因子及表观遗传调控。其中,m^(6)A甲基化修饰参与调控肌肉干细胞的维持、成肌细胞增殖及分化。越来越多研究表明,由m^(6)A甲基化修饰介导的转录及转录后调控在骨骼肌生长发育中起着至关重要的调控作用。作者介绍了m^(6)A甲基化修饰酶的种类及作用,重点综述了m^(6)A甲基化修饰在骨骼肌生长发育及相关疾病中的调控机制,为解析肌肉发育表观调控机制及发现潜在的骨骼肌疾病治疗靶点等研究提供新思路。 展开更多

关键词 m^(6)a甲基化 m^(6)a甲基化修饰酶 骨骼肌 调控机制

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m^(6)A甲基化修饰在眼科疾病中的研究进展

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作者 薛愚愚 刘春梦 +1 位作者 陈婕 叶河江 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第4期589-595,共7页

N6-甲基腺苷(m^(6)A)是真核细胞中最普遍、最丰富和最保守的RNA内部修饰方式。m^(6)A修饰主要通过m^(6)A甲基转移酶、m^(6)A去甲基化酶和m^(6)A甲基化识别蛋白调节RNA的剪接、稳定性、输出、降解和翻译等。近年来的研究发现,m^(6)A甲基... N6-甲基腺苷(m^(6)A)是真核细胞中最普遍、最丰富和最保守的RNA内部修饰方式。m^(6)A修饰主要通过m^(6)A甲基转移酶、m^(6)A去甲基化酶和m^(6)A甲基化识别蛋白调节RNA的剪接、稳定性、输出、降解和翻译等。近年来的研究发现,m^(6)A甲基化异常可能介导眼部的多种病理过程,参与代谢性、炎症性、退行性眼病和眼部肿瘤的发生发展,如糖尿病视网膜病变、白内障、年龄相关性黄斑变性、葡萄膜黑色素瘤等。本文就m^(6)A甲基化修饰在眼部组织细胞和眼科疾病中的作用进行综述,阐明m^(6)A甲基化在眼病中的潜在分子机制,可能为某些眼科疾病的患者提供新的治疗思路。 展开更多

关键词 N6-甲基腺苷(m^(6)A) RNa甲基化 糖尿病视网膜病变 白内障 年龄相关性黄斑变性 葡萄膜黑色素瘤

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m6A甲基化修饰在甲状腺癌中的研究进展

3

作者 赵鹏翔 陈焕杰 《中国现代普通外科进展》 CAS 2024年第4期323-324,共2页

甲状腺癌在内分泌系统恶性肿瘤中发病率最高,2018年占女性癌症的5.1%,但其预后良好、病死率低,10年生存率可达到90%~95%[1]。虽然内分泌治疗、手术、放疗等各种治疗技术不断进步,仍有10%的甲状腺癌患者复发、转移[2-3]。6-甲基腺嘌呤(N6... 甲状腺癌在内分泌系统恶性肿瘤中发病率最高,2018年占女性癌症的5.1%,但其预后良好、病死率低,10年生存率可达到90%~95%[1]。虽然内分泌治疗、手术、放疗等各种治疗技术不断进步,仍有10%的甲状腺癌患者复发、转移[2-3]。6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是RNA中含氮碱基腺苷酸(A)第6位N原子上发生的甲基化修饰,是高等真核生物信使RNA(mRNA)最丰富的修饰之一,属于表观遗传学修饰中的转录组学范畴。许多癌症与m6A修饰的异常调节有关,包括结直肠癌、乳腺癌、神经胶质瘤、肺癌、肾透明细胞癌和肝细胞癌等[4]。本文对目前甲状腺癌m6A甲基化修饰的研究进展进行简要概述。 展开更多

关键词 甲状腺肿瘤 m6a甲基化修饰 甲基转移酶 去甲基转移酶

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m^(6) A RNA甲基化修饰与肿瘤关系的研究进展 被引量：4

4

作者 董晓沛(综述) 康小红(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2021年第3期315-320,共6页

N6-甲基腺苷(m^(6) A)是动态可逆的转录后修饰,是真核信使RNA(mRNA)上最普遍的内部修饰。越来越多的证据表明,m^(6) A可改变基因表达,从而调节细胞的自我更新、分化、侵袭和凋亡等过程,并且m^(6) A甲基化失调与异常的RNA代谢直接相关,... N6-甲基腺苷(m^(6) A)是动态可逆的转录后修饰,是真核信使RNA(mRNA)上最普遍的内部修饰。越来越多的证据表明,m^(6) A可改变基因表达,从而调节细胞的自我更新、分化、侵袭和凋亡等过程,并且m^(6) A甲基化失调与异常的RNA代谢直接相关,可导致肿瘤的发生和药物反应的改变。m^(6) A修饰主要由m^(6) A甲基转移酶催化,m^(6) A去甲基酶去除,并由m^(6) A结合蛋白识别,从而参与mRNA的所有代谢过程。文章就m^(6) A RNA修饰与肿瘤发生发展相关研究的最新进展进行综述。 展开更多

关键词 m^(6)A修饰 甲基转移酶 去甲基化酶 结合蛋白 肿瘤

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m^(6)A RNA甲基化修饰在昆虫生长发育、免疫和抗药性中的作用 被引量：1

5

作者 张欣怡 白杨 +4 位作者 郭乐 朱流红 苏奇 张友军 郭兆将 《植物保护》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期221-228,242,共9页

N^(6)-腺苷酸甲基化(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰是真核生物中含量最丰富的RNA修饰,通过参与RNA的选择性剪接、稳定性、出核、翻译和降解等分子过程从而调控动物、植物和微生物的多项重要生物学功能。本文总结归纳了m^(6)A修饰... N^(6)-腺苷酸甲基化(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰是真核生物中含量最丰富的RNA修饰,通过参与RNA的选择性剪接、稳定性、出核、翻译和降解等分子过程从而调控动物、植物和微生物的多项重要生物学功能。本文总结归纳了m^(6)A修饰在果蝇Drosophila、家蚕Bombyx mori、意大利蜜蜂Apis mellifera和烟粉虱Bemisia tabaci等昆虫生长发育、免疫和抗药性中的作用,并分析了当前研究中的不足与空白,为进一步研究m^(6)A修饰在昆虫中的生理功能提供参考。 展开更多

关键词 N^(6)-腺苷酸甲基化 表观遗传修饰 昆虫 生长发育 免疫 抗药性

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RNA m^(6)A甲基化修饰在代谢综合征中的研究进展 被引量：1

6

作者 叶棣文 马万山 逯素梅 《临床检验杂志》 CAS 2022年第9期691-694,共4页

代谢综合征是以肥胖、糖尿病、高血压以及心脑血管疾病聚集发病的临床症候群。近年来,随着人民生活水平的逐渐提高,代谢综合征的发病人数也在逐年增长,寻找新的诊断和治疗代谢综合征的方法已成为医学研究领域亟待解决的问题之一。N6-甲... 代谢综合征是以肥胖、糖尿病、高血压以及心脑血管疾病聚集发病的临床症候群。近年来,随着人民生活水平的逐渐提高,代谢综合征的发病人数也在逐年增长,寻找新的诊断和治疗代谢综合征的方法已成为医学研究领域亟待解决的问题之一。N6-甲基腺嘌呤甲基化(m^(6)A)作为常见的表观遗传修饰,其动态化的可逆修饰影响着被修饰基因的表达,与机体代谢调控关系密切。该文总结了RNA m^(6)A修饰在代谢综合征中的作用及调控机制的研究进展,为m^(6)A修饰及相关的甲基化酶、去甲基化酶成为诊断和治疗代谢综合征的新靶点提供理论依据。 展开更多

关键词 代谢综合征 m^(6)a甲基化修饰 表观转录组学

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m^(6)A甲基化转移酶3在糖尿病性白内障发病中的作用机制 被引量：2

7

作者 陈思 叶巍 +4 位作者 唐韵 王文喆 葛轶睿 王雪莹 黄振平 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期1250-1259,共10页

目的:探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)甲基化转移酶3(METTL3)在糖尿病性白内障发病中的作用机制。方法:用低糖和高糖培养基培养人晶状体上皮细胞系(SRA01/04)24h后,采用RT-qPCR和Western blot实验检测细胞的上皮-间质转分... 目的:探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)甲基化转移酶3(METTL3)在糖尿病性白内障发病中的作用机制。方法:用低糖和高糖培养基培养人晶状体上皮细胞系(SRA01/04)24h后,采用RT-qPCR和Western blot实验检测细胞的上皮-间质转分化(EMT)指标:E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的变化情况;transwell和划痕实验检测细胞迁移能力。采用免疫荧光染色检测人晶状体前囊膜组织中METTL3的表达量及定位,m^(6)A dot blot实验检测在低糖和高糖培养基中培养24h细胞的m^(6)A甲基化水平,RT-qPCR和Western blot实验检测细胞中METTL3的RNA和蛋白表达量。加入METTL3抑制剂的培养基中培养24h的细胞,RT-qPCR和Western blot实验检测EMT指标的变化情况;m^(6)A dot blot实验检测细胞m^(6)A甲基化水平;Transwell和划痕实验检测细胞迁移能力。免疫荧光染色检测细胞中转化生成因子β(TGFβ1)的表达;RT-qPCR和Western blot实验检测细胞中的TGFβ1和SNAIL的表达量。结果:与低糖条件相比,高糖条件能够促进细胞EMT的发生,促进METTL3的表达和上调了细胞总RNA的m^(6)A甲基化水平(P<0.05)。高糖能够促进细胞的迁移能力。糖尿病性白内障患者晶状体前囊膜中METTL3表达较单纯年龄相关性白内障患者增高。与高糖+DMSO组相比,加入METTL3抑制剂STM2457,能够抑制细胞的EMT发生,抑制TGFβ1和SNAIL的表达,抑制细胞总RNA的m^(6)A甲基化水平(均P<0.05)。加入METTL3抑制剂STM2457后细胞迁移能力较高糖+DMSO组降低。结论:m^(6)A甲基化转移酶METTL3通过激活TGFβ1/SNAIL通路促进了在高糖条件下人晶状体上皮细胞的EMT发生从而诱导糖尿病性白内障的发生。 展开更多

关键词 糖尿病性白内障 甲基化转移酶3(METTL3) N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A) 上皮-间质转分化

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METTL3介导的m^(6)A甲基化修饰经Notch通路调控血管内皮细胞生物学活性 被引量：2

8

作者 唐韵 陈思 +4 位作者 叶巍 王文喆 高颖 葛轶睿 黄振平 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期723-730,共8页

目的:探索甲基转移酶3(METTL3)介导的N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰在脉络膜新生血管发病中对血管内皮细胞生物学活性的调控作用及机制。方法:将体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为:对照组(正常培养)、低密度脂蛋白(LDL)组、荧光标记L... 目的:探索甲基转移酶3(METTL3)介导的N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰在脉络膜新生血管发病中对血管内皮细胞生物学活性的调控作用及机制。方法:将体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为:对照组(正常培养)、低密度脂蛋白(LDL)组、荧光标记LDL(Dil-LDL)组、12.5μg/mL、25μg/mL氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组、12.5μg/mL、25μg/mL荧光标记ox-LDL(Dil-ox-LDL)组、DMSO组、STM2457(METTL3抑制剂)组、DAPT组;将体外培养的猴视网膜-脉络膜内皮细胞(RF/6A)分为:对照组、DMSO组、12.5μg/mL ox-LDL组、DAPT组。荧光显微镜观察细胞内吞脂蛋白水平,dot blot检测m6A甲基化水平,Western blot检测METTL3及血管形成相关蛋白的表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测METTL3及血管形成相关标志物的mRNA表达水平,免疫荧光检测METTL3表达水平及定位,transwell实验检测细胞迁移能力,体外成管实验检测细胞血管形成能力。结果:与对照组相比,Dil-LDL组、12.5μg/mL、25μg/mL Dil-ox-LDL组细胞内荧光标记的脂蛋白含量显著升高,12.5μg/mL、25μg/mL ox-LDL组m6A甲基化水平显著升高(均P<0.05),METTL3蛋白表达水平显著升高(均P<0.01),细胞迁移及血管形成能力显著上升(均P<0.01),12.5μg/mL ox-LDL组METTL3 mRNA表达水平显著上调(P<0.05);与DMSO组相比,STM2457组m6A甲基化水平显著降低(P<0.05),METTL3的蛋白及mRNA表达水平无显著差异(均P>0.05),血管内皮生长因子(VEGF)等血管形成相关标志物表达水平显著下降(均P<0.05),细胞迁移及血管形成能力显著下降(均P<0.01),NICD表达水平显著下降(P<0.05);与DMSO组相比,DAPT组NICD、VEGF表达水平显著下降(均P<0.05),HUVEC及RF/6A细胞迁移及血管形成能力显著下降(均P<0.01)。结论:METTL3介导的m6A甲基化修饰在脉络膜新生血管发病中可经Notch通路促进血管内皮细胞的血管形成。 展开更多

关键词 脉络膜新生血管 N6-甲基腺苷(m_(6)A)甲基化修饰 甲基转移酶3(METTL3)

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m^6A甲基化及其在植物中的研究进展 被引量：2

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作者 韦金菊 毛莲英 +4 位作者 桂意云 张荣华 周会 杨荣仲 刘昔辉 《热带农业科学》 2020年第5期76-82,共7页

N6-甲基腺嘌呤(m^6A)是指腺苷核苷酸在N-6位置的甲基化,是真核生物中最常见的一种mRNA转录后修饰,可以调控许多真核生物的遗传信息。对动物m^6A的位置、功能和机制的发现,揭示了RNA水平上新的基因调控层,引起了m^6A转录组学领域的研究... N6-甲基腺嘌呤(m^6A)是指腺苷核苷酸在N-6位置的甲基化,是真核生物中最常见的一种mRNA转录后修饰,可以调控许多真核生物的遗传信息。对动物m^6A的位置、功能和机制的发现,揭示了RNA水平上新的基因调控层,引起了m^6A转录组学领域的研究。与哺乳动物一样,植物上也存在甲基化,植物m^6A甲基化研究正成为关注的新热点。本文对m^6A甲基化的发现、功能、甲基化复合酶以及植物体m^6A甲基化的最新研究进展进行综述,旨在全面了解m^6A甲基化对植物性状改良的重要性。 展开更多

关键词 N^6-甲基腺嘌呤 RNa甲基化修饰 植物

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FTO减少DKK2的m^(6)A修饰和促进DKK2表达而减少心肌纤维化 被引量：1

10

作者 李溪 王坤荣 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期807-813,共7页

目的探讨肥胖相关蛋白(FTO)在心肌纤维化过程中与dickkopf2(DKK2)的N~6甲基腺苷(m^(6)A)修饰、表达水平间的关系。方法心肌成纤维细胞分为对照组、AngⅡ处理组、AngⅡ+EV组(空载体和阴性siRNA转染后用AngⅡ处理)、AngⅡ+FTO-O组(FTO过... 目的探讨肥胖相关蛋白(FTO)在心肌纤维化过程中与dickkopf2(DKK2)的N~6甲基腺苷(m^(6)A)修饰、表达水平间的关系。方法心肌成纤维细胞分为对照组、AngⅡ处理组、AngⅡ+EV组(空载体和阴性siRNA转染后用AngⅡ处理)、AngⅡ+FTO-O组(FTO过表达载体转染后用AngⅡ处理)和AngⅡ+FTO-O+DKK2 siRNA组(FTO过表达载体和DKK2 siRNA共转染后用AngⅡ处理);小鼠按对照组(假手术组)、AMI组(构建急性心肌梗死模型)、AMI+EV组(AMI小鼠腹腔注射含空载体的纳米颗粒)和AMI+FTO-O组(AMI小鼠腹腔注射含FTO过表达载体的纳米颗粒)进行处理。用荧光定量PCR和Western blotting检测FTO、DKK2的表达,RNA结合蛋白免疫沉淀检测DKK2的m^(6)A修饰水平,CCK-8检测细胞存活力,评估AMI小鼠的心功能,HE和Masson染色检测小鼠心脏病理变化。结果AngⅡ抑制FTO的表达,进而增强DKK2的m^(6)A修饰水平而下调DKK2的表达(P<0.05);AngⅡ促进细胞存活和增强α-SMA、collagenⅠ和collagenⅢ的表达(P<0.05);FTO过表达能显著阻断AngⅡ的上述调控作用(P<0.05),不过DKK2 siRNA能拮抗FTO过表达对AngⅡ的影响作用。FTO和DKK2在AMI小鼠中的表达下调,且DKK2的m^(6)A修饰水平增加(P<0.05);FTO过表达时,FTO和DKK2在AMI小鼠中的表达显著恢复,DKK2的m^(6)A修饰水平明显减少(P<0.05),且心肌纤维化水平降低,心脏病理变化明显有所改善。结论FTO可通过减少DKK2的m^(6)A修饰水平而促进DKK2的表达,进而抑制心肌纤维化进展,表明FTO/DKK2通路是调控心肌纤维化的关键通路。 展开更多

关键词 急性心肌梗死 心肌纤维化 肥胖相关蛋白(FTO) N~6甲基腺苷(m^(6)A) DKK2

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m6A甲基化修饰在类风湿关节炎发生发展中的作用 被引量：2

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作者 万磊 刘健 +10 位作者 黄传兵 赵磊 孙广瀚 朱子衡 李舒 马熙檬 程静 胡赛赛 李方泽 陈莹莹 LI Zheng 《中医药临床杂志》 2022年第2期368-372,共5页

类风湿关节炎(RA)是以关节肿胀、发热、疼痛、功能障碍和变形为主要特征的自身免疫性疾病,关节病变常会导致关节残疾和生活质量下降。因为对RA发病机制的认识仍受疾病异质性的限制,RA靶向治疗仍不理想。N6-甲基腺苷(m6A)的修饰对于包括... 类风湿关节炎(RA)是以关节肿胀、发热、疼痛、功能障碍和变形为主要特征的自身免疫性疾病,关节病变常会导致关节残疾和生活质量下降。因为对RA发病机制的认识仍受疾病异质性的限制,RA靶向治疗仍不理想。N6-甲基腺苷(m6A)的修饰对于包括免疫应答在内的多种生物过程是必需的。该文通过对m6A表观遗传修饰参与RA发病的梳理,进一步研究M6A甲基化在RA中的作用机制,以期更好的服务于临床。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 N6-甲基腺苷 甲基化修饰 表观遗传

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膀胱癌O^6-甲基鸟嘌呤-DNA转移酶基因启动子甲基化及其临床意义

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作者 刘晓丽 单晓辉 +4 位作者 王桃霞 冯淑宁 王晓英 段小婷 李桂英 《中国医药导报》 CAS 2019年第8期22-25,共4页

目的研究膀胱癌O^6-甲基鸟嘌呤-DNA转移酶(MGMT)基因启动子甲基化情况,探讨其与临床病理特征间的关系及临床意义。方法选取2010年1月～2012年1月于河北工程大学附属医院就诊并行手术切除治疗的膀胱癌患者93例,选取同期就诊且经膀胱镜检... 目的研究膀胱癌O^6-甲基鸟嘌呤-DNA转移酶(MGMT)基因启动子甲基化情况,探讨其与临床病理特征间的关系及临床意义。方法选取2010年1月～2012年1月于河北工程大学附属医院就诊并行手术切除治疗的膀胱癌患者93例,选取同期就诊且经膀胱镜检查证实无膀胱肿瘤的47例患者作为对照。应用甲基化特异聚合酶链式反应(PCR)检测膀胱癌组织和正常膀胱黏膜组织中MGMT基因甲基化状况。统计分析MGMT甲基化与临床病理特点关系,Kaplan-Meier分析MGMT甲基化与患者预后间的关系。结果膀胱癌组织中MGMT相对甲基化程度明显高于正常膀胱组织,差异有统计学意义(P <0.01)。MGMT甲基化与分期、分级相关(均P <0.01),与年龄、性别、肿瘤大小、数目、形态及复发频率无关(均P> 0.05)。Kaplan-Meier生存分析发现甲基化组患者5年总体生存率明显低于非甲基化组(均P> 0.05)。结论膀胱癌组织中MGMT基因甲基化水平明显增高,MGMT甲基化与肿瘤分期、分级及不良预后有关,可作为判断膀胱癌病情判断及预后的分子生物学标志,值得临床关注。 展开更多

关键词 膀胱癌 O6-甲基鸟嘌呤-DNA转移酶 甲基化 临床意义

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RNA N^(6)-腺苷酸甲基化修饰及其生物学功能 被引量：6

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作者 邹菊红 黄艳娜 蒋钦杨 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2021年第4期1196-1203,共8页

N^(6)-腺苷酸甲基化(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核生物mRNA的一种转录后修饰,是一个动态可逆过程,由甲基转移酶、去甲基化酶和结合蛋白催化,介导真核生物的各种生物学过程,参与多种细胞基因表达调控和疾病的病理过程。近年来,... N^(6)-腺苷酸甲基化(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核生物mRNA的一种转录后修饰,是一个动态可逆过程,由甲基转移酶、去甲基化酶和结合蛋白催化,介导真核生物的各种生物学过程,参与多种细胞基因表达调控和疾病的病理过程。近年来,随着人们对RNA修饰认识的不断深入和和高通量测序技术的发展,人们对m^(6)A甲基化修饰在细胞分化、动物生长发育、疾病的发生等生物学功能的探索也越来越迫切。作者介绍了m^(6)A甲基化修饰的特征及其相关的3种酶、m^(6)A修饰的检测技术,及其在mRNA调控、干细胞分化、肿瘤发生和转移上的生物学功能,简述了m^(6)A甲基化修饰对畜禽(如猪、鸡)生长发育方面的调控,最后对m^(6)A甲基化修饰在未来的研究方向及发展前景做出展望,以期为后续m^(6)A甲基化修饰在动物生长过程中的深入研究和预防治疗疾病上的应用提供参考。 展开更多

关键词 RNa甲基化修饰 m^(6)A 甲基转移酶 去甲基化酶 阅读蛋白

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喉癌N6-甲基腺嘌呤甲基化修饰差异基因的初步筛查与验证 被引量：2

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作者 赵学辉 李秋影 +2 位作者 阚轩 王婧婷 孙亚男 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2022年第4期239-242,共4页

目的 分析喉癌中N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)甲基化修饰差异基因表达水平,探讨其在喉癌进展中的作用。方法 采用m^(6)A-mRNA表观转录组芯片检测3对喉癌组织及相应癌旁组织中m^(6)A甲基化修饰差异表达基因,并选择显... 目的 分析喉癌中N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)甲基化修饰差异基因表达水平,探讨其在喉癌进展中的作用。方法 采用m^(6)A-mRNA表观转录组芯片检测3对喉癌组织及相应癌旁组织中m^(6)A甲基化修饰差异表达基因,并选择显著差异表达的含有6个跨膜BAX抑制子基序(transmembrane BAX inhibitor motif containing 6,TMBIM6)基因行逆转录实时定量PCR(RT-qPCR)、甲基化RNA免疫沉淀定量PCR(methylated RNA immunoprecipitation-qPCR,MeRIP-qPCR)及免疫组织化验证,最后检测其甲基化位点。结果 在差异表达基因和m^(6)A甲基化基因的联合分析中,共获得135个高甲基化高表达基因,2958个高甲基化低表达基因,129个低甲基化高表达基因,682个低甲基化低表达基因。对显著高表达的TMBIM6基因行RT-qPCR、MeRIP-qPCR和免疫组化验证结果与基因芯片一致,鉴定出TMBIM6基因甲基化位点位于3’非编码区的2222碱基位。结论 TMBIM6基因通过m^(6)A修饰机制在喉癌中发挥癌基因的作用,可望成为喉癌的分子标记物及潜在的治疗靶点。 展开更多

关键词 喉肿瘤 逆转录聚合酶链反应 免疫组织化学 m^(6)a甲基化修饰 差异基因

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mRNA m6A甲基化修饰在2型糖尿病发生发展中的作用机制研究进展 被引量：4

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作者 张鑫芳 乔成栋 《山东医药》 CAS 2022年第26期85-88,共4页

N6-甲基腺苷(m6A)修饰是mRNA最普遍的一种表观遗传学修饰,该修饰是基于m6A甲基转移酶、m6A去甲基化酶和m6A结合蛋白的一个动态可逆的过程,可影响mRNA的稳定性、剪接、翻译以及出核等,从而参与疾病的发生发展。m6A甲基化修饰通过参与维... N6-甲基腺苷(m6A)修饰是mRNA最普遍的一种表观遗传学修饰,该修饰是基于m6A甲基转移酶、m6A去甲基化酶和m6A结合蛋白的一个动态可逆的过程,可影响mRNA的稳定性、剪接、翻译以及出核等,从而参与疾病的发生发展。m6A甲基化修饰通过参与维持胰岛β细胞功能、影响靶组织对胰岛素的敏感性及糖脂代谢等,促进2型糖尿病的发生发展。 展开更多

关键词 N6-甲基腺苷 2型糖尿病 表观遗传学修饰 m6a甲基转移酶 脂肪与肥胖相关蛋白

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RNA甲基化N6⁃甲基腺苷修饰在眼部疾病中作用的研究进展 被引量：1

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作者 鲍思洁 李鹏飞 +3 位作者 康丽华 王从玉 王思文 管怀进 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第5期401-406,共6页

N6⁃甲基腺苷(m6A)是指在腺嘌呤的第6个N位点上发生的甲基化修饰,修饰过程主要由甲基转移酶、去甲基化酶和识别酶共同协调完成。RNA甲基化m6A修饰不仅能够调节mRNA代谢,包括mRNA选择性剪接、核输出、翻译和稳定性,而且参与多种细胞生物... N6⁃甲基腺苷(m6A)是指在腺嘌呤的第6个N位点上发生的甲基化修饰,修饰过程主要由甲基转移酶、去甲基化酶和识别酶共同协调完成。RNA甲基化m6A修饰不仅能够调节mRNA代谢,包括mRNA选择性剪接、核输出、翻译和稳定性,而且参与多种细胞生物学过程,比如胚胎发育、免疫调节、脂肪代谢、生物节律等,进而影响疾病的发生发展。本文就RNA甲基化m6A修饰在眼部疾病,包括眼表疾病、青光眼、白内障、视网膜疾病、葡萄膜疾病、Graves眼病和眼部肿瘤的最新进展作一综述。 展开更多

关键词 RNa甲基化 m6A修饰 眼部疾病

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庆大霉素C-6'位氨甲基化修饰基因的研究

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作者 胡育龙 洪文荣 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期105-110,共6页

探索庆大霉素C-6'位氨甲基化修饰作用的基因。首先构建用于gen T基因缺失的同源重组质粒p FT104,利用接合转移导入绛红色小单孢菌G1008,筛选获得一株gen T基因缺失工程菌GT106(Δgen T)。其次构建用于GT106上gen N基因缺失的重组质... 探索庆大霉素C-6'位氨甲基化修饰作用的基因。首先构建用于gen T基因缺失的同源重组质粒p FT104,利用接合转移导入绛红色小单孢菌G1008,筛选获得一株gen T基因缺失工程菌GT106(Δgen T)。其次构建用于GT106上gen N基因缺失的重组质粒p FTN203,通过接合转移导入GT106,筛选获得一株工程菌GTN205(Δgen T+gen N)。最后在gen K基因已经明确为C-6'位甲基化酶基因的基础上,在GTN205中敲除gen K基因,筛选获得到一株工程菌GTNK308(Δgen T+gen N+gen K)。工程菌发酵产物经质谱分析结果表明,与出发菌G1008相比,GT106组分未发生变化,而GTN205不再合成庆大霉素C1,产物主要积累在庆大霉素C1a和C2,GTNK308未检测到庆大霉素C2b。结果说明,gen N基因缺失阻断了庆大霉素C1与C2b的合成,表明gen N基因参与修饰绛红糖胺C-6'位氨甲基化,而gen T并不参与修饰绛红糖胺C-6'位氨甲基化。 展开更多

关键词 庆大霉素 genT genN 修饰 C-6'位氨甲基化

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化学干预N^(6)-甲基腺嘌呤修饰的研究进展

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作者 郇歆宇 赖淦强 +1 位作者 黄悦 杨财广 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2023年第3期22-35,共14页

信使RNA(Messenger RNA,mRNA)上存在众多修饰,包括N^(6)-甲基腺嘌呤修饰(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)、N1-甲基腺嘌呤修饰(N1-methyladenosine,m^(1)A)及胞嘧啶甲基化(5-methylcytosine,m^(5)C)等.其中,m^(6)A是mRNA内部修饰碱基中... 信使RNA(Messenger RNA,mRNA)上存在众多修饰,包括N^(6)-甲基腺嘌呤修饰(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)、N1-甲基腺嘌呤修饰(N1-methyladenosine,m^(1)A)及胞嘧啶甲基化(5-methylcytosine,m^(5)C)等.其中,m^(6)A是mRNA内部修饰碱基中占比最高的一种,影响着mRNA的5′和3′端加工、在细胞中的定位、降解和翻译等过程,并在转录后调控基因表达水平,以此参与胞内的多种生理活动.本文综合评述了m^(6)A修饰的分子机制及其与多种疾病的关系,概述了m^(6)A鉴定技术的发展历程,重点讨论了m^(6)A化学干预的最新研究进展,以期让读者全面了解m^(6)A修饰,并为后续开发针对m^(6)A修饰的小分子药物提供参考. 展开更多

关键词 N^(6)-甲基腺嘌呤修饰 甲基转移酶 去甲基化酶 小分子抑制剂 小分子激动剂

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m6A甲基化修饰在植物生长发育中的功能研究进展

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作者 杨庆玲 向小雪 娄红梅 《安徽农业科学》 CAS 2022年第5期15-17,共3页

N6-甲基腺苷(m6A)是真核mRNA最丰富的内部修饰,在人类和其他哺乳动物的生长发育中发挥重要的生物功能,在植物中也发挥着至关重要的调控作用,其在植物中的功能和分子调控机制一直是研究的热点。概述了m6A甲基化的基本组成以及其在动植物... N6-甲基腺苷(m6A)是真核mRNA最丰富的内部修饰,在人类和其他哺乳动物的生长发育中发挥重要的生物功能,在植物中也发挥着至关重要的调控作用,其在植物中的功能和分子调控机制一直是研究的热点。概述了m6A甲基化的基本组成以及其在动植物中的相应组分,重点阐述了其在植物生长发育中的作用,探讨目前存在的问题,旨在为深入研究m6A甲基化在植物中的作用机制以及提高植物生产力、培育优良品种提供理论依据。 展开更多

关键词 RNA修饰 N6-甲基腺苷(m6A) 甲基化 植物生长发育

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脑胶质瘤患者异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2基因突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子区甲基化的相关性研究

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作者 林华亮 郑泽洲 郑伟杰 《中国医药科学》 2021年第9期19-22,共4页

目的探讨脑胶质瘤患者异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2基因突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子区甲基化的相关性。方法回顾性分析汕头市龙湖区第二人民医院普外科2018年1月至2020年2月脑胶质瘤患者60例临床资料,观察脑胶质瘤患... 目的探讨脑胶质瘤患者异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2基因突变与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子区甲基化的相关性。方法回顾性分析汕头市龙湖区第二人民医院普外科2018年1月至2020年2月脑胶质瘤患者60例临床资料,观察脑胶质瘤患者IDH 1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化,观察IDH 1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化相关性分析情况。结果18例患者检测出IDH 1/2基因突变,其中WHO的分级Ⅱ级8例、Ⅲ级7例,Ⅳ级3例,分级在IDH 1/2基因突变分布中,差异有统计学意义(χ^(2)=108.454,P=0.000),33例患者检测出MGMT基因启动子区甲基化,其中WHO的分级Ⅰ级2例、Ⅱ级8例、Ⅲ级8例,Ⅳ级15例,分级在MGMT基因启动子区甲基化分布中,差异无统计学意义(χ^(2)=0.527,P=0.538)。IDH 1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化呈现明显正相关,差异有统计学意义(r=0.368,P=0.014)。结论脑胶质瘤患者IDH1/2基因突变与MGMT基因启动子区甲基化呈正相关,为指导临床诊断治疗提供了理论依据。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶1/2 O6-甲基鸟嘌呤-DNa甲基转移酶 启动子 甲基化

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