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结直肠癌胸苷酸合成酶表达与氟尿嘧啶敏感性和临床病理特征及预后的相关性研究 被引量：7
1
作者 冯莉 韩晶 +3 位作者 左静 吕雅蕾 王玉栋 刘巍 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期666-670,共5页
目的探讨结直肠癌患者肿瘤组织中胸苷酸合成酶(TS)表达情况与氟尿嘧啶(5-Fu)敏感性、临床病理特征及预后的关系。方法选取河北医科大学第四医院2006年10月—2009年4月93例行结直肠癌根治术且病理明确的患者,采用免疫组化方法检测肿瘤组... 目的探讨结直肠癌患者肿瘤组织中胸苷酸合成酶(TS)表达情况与氟尿嘧啶(5-Fu)敏感性、临床病理特征及预后的关系。方法选取河北医科大学第四医院2006年10月—2009年4月93例行结直肠癌根治术且病理明确的患者,采用免疫组化方法检测肿瘤组织TS表达情况,同时检测肿瘤组织对5-Fu的敏感性,采用χ2检验分析TS表达与5-Fu敏感性、临床病理特征之间的关系;采用Log-Rank检验、Cox风险回归模型分析不同因素与预后的关系。结果 57例患者(61.3%)TS低表达,36例患者(38.7%)TS高表达。TS表达情况与年龄及hMLH1、hMSH2蛋白表达情况相关(χ2值分别为7.342和4.653,P值分别为0.007和0.031),与性别、肿瘤大体类型、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、分期6方面临床病理特征无相关性(P>0.05);TS高表达者较低表达者对5-Fu更敏感(χ2=4.144,P=0.042)。单因素分析显示淋巴结转移、远处转移、TNM分期、hMLH1和hMSH2蛋白表达情况与结直肠癌患者无病生存期有关(P<0.05);多因素分析显示淋巴结转移、远处转移、hMLH1和hMSH2蛋白表达情况与结直肠癌患者无病生存期有回归关系(P<0.05)。结论 TS高表达肿瘤组织对5-Fu更为敏感,TS表达情况与年龄及hMLH1、hMSH2蛋白表达情况密切相关,但与预后无明显相关性。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 胸苷酸合酶 氟尿嘧啶 预后
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原发性结直肠癌氟尿嘧啶代谢相关酶类的表达与临床意义 被引量：5
2
作者 王华 董培德 +1 位作者 张连海 季加孚 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期269-272,共4页
目的:研究氟尿嘧啶代谢相关酶在原发性结直肠癌的表达及临床意义。方法:收集北京大学临床肿瘤学院2003年8月至2004年2月收治的经病理确诊的61例原发性结直肠癌患者的标本,应用RT PCR方法检测原发性结直肠癌组织和非肿瘤组织中胸苷酸合成... 目的:研究氟尿嘧啶代谢相关酶在原发性结直肠癌的表达及临床意义。方法:收集北京大学临床肿瘤学院2003年8月至2004年2月收治的经病理确诊的61例原发性结直肠癌患者的标本,应用RT PCR方法检测原发性结直肠癌组织和非肿瘤组织中胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase, TS)、二氢胸腺嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidinedehydrogenase, DPD)、乳清酸磷酸核糖基转移酶(orotatephosphoribosyltransferase, OPRT)的基因表达。结果:每种酶在肿瘤组织和非肿瘤组织中的基因表达水平存在正相关。肿瘤组织与非肿瘤组织相比,TS和DPD表达近似。结直肠癌肿瘤组织中OPRT表达水平是非肿瘤组织中OPRT表达水平的4. 38倍(P=0. 000),OPRT的表达量在黏液腺癌中是最低的,在低分化腺癌中是最高的。肿瘤组织/非肿瘤组织OPRT表达量的比值(TOPRT/NOPRT)与淋巴结转移(r=0. 36;P=0. 005)、脉管转移(r=0. 26;P=0. 041)和组织学分化(r=-0. 33;P=0. 009)具有相关性。结论:采用RT-PCR法检测三种酶在结直肠癌中的表达切实可行,有良好的临床应用前景。提示OPRT可能是潜在的结直肠癌预后指标。 展开更多
关键词 原发性结直肠癌 临床意义 氟尿嘧啶 代谢 非肿瘤组织 RT-PCR方法 2004年2月 2003年8月 酶类 胸苷酸合成酶 核糖基转移酶 基因表达水平 PCR法检测 临床应用前景 直肠癌患者 直肠癌组织 低分化腺癌 淋巴结转移 病理确诊 北京大学
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胃癌组织中胸苷酸合成酶、胸苷磷酸化酶mRNA表达及其临床意义 被引量：3
3
作者 华东 黄朝晖 +1 位作者 邓建忠 茆勇 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第10期766-769,共4页
背景与目的:化学治疗在胃癌治疗中扮演了重要的作用。通过肿瘤组织中某些基因表达的水平来选择化疗药物已成为今后化疗的方向。胸苷酸合成酶(TS)、胸苷磷酸化酶(TP)是氟尿嘧啶(5-FU)体内的关键代谢酶,其表达水平影响恶性肿瘤患者接受5-F... 背景与目的:化学治疗在胃癌治疗中扮演了重要的作用。通过肿瘤组织中某些基因表达的水平来选择化疗药物已成为今后化疗的方向。胸苷酸合成酶(TS)、胸苷磷酸化酶(TP)是氟尿嘧啶(5-FU)体内的关键代谢酶,其表达水平影响恶性肿瘤患者接受5-FU化疗后的预后。本研究探讨胃癌组织中TS、TP mRNA表达水平与预后的关系。方法:采用实时定量RT-PCR技术检测51例胃腺癌组织TS、TP mRNA表达水平。结果:胃癌组织TS、TP mRNA表达水平的中位数分别为0.94和21.20,TS高表达组和低表达组之间无瘤生存期和总生存期差异有显著性(P<0.05),TP高表达组和低表达组之间总生存期差异有显著性(P<0.05),但无瘤生存期之间差异无显著性(P>0.05)。TS、TP mRNA表达与年龄、性别、淋巴结转移、组织学分级及临床分期均无相关性(P>0.05)。结论:检测TS、TP mRNA表达水平对接受5-FU为基础治疗方案的胃癌患者的预后有很好的预测价值。 展开更多
关键词 胃肿瘤 胸苷酸合成酶 胸苷磷酸化酶 预后 氟尿嘧啶
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胃癌中葡萄糖神经酰胺合成酶和P-gp的表达及意义 被引量：2
4
作者 胡萍萍 房栋 +2 位作者 陈淼 陈谦 范钦和 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期145-149,共5页
目的分析葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)和P-糖蛋白(P glycoprotein,P-gp)在胃癌组织中的表达及相关性,及二者与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测132例胃癌组织及癌旁组织中GCS和P-gp蛋白的表达;应... 目的分析葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)和P-糖蛋白(P glycoprotein,P-gp)在胃癌组织中的表达及相关性,及二者与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测132例胃癌组织及癌旁组织中GCS和P-gp蛋白的表达;应用实时荧光定量PCR技术检测胃癌组织中GCS和P-gp mRNA的表达。结果 (1)胃癌组织中GCS、P-gp阳性率均高于癌旁组织(P<0.01)。(2)胃癌组织中GCS与P-gp表达呈正相关(P<0.001)。(3)胃癌组织中GCS和P-gp mRNA表达呈正相关(P<0.01)。(4)胃癌中GCS阳性率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期有关(P<0.05);P-gp阳性率与肿瘤大小、分化程度、浸润深度以及TNM分期有关(P<0.05)。结论胃癌组织中GCS不仅和P-gp与多药耐药有关,且可提示肿瘤的浸润、转移。 展开更多
关键词 胃肿瘤 葡萄糖神经酰胺合成酶 P-糖蛋白 免疫组织化学
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食管及贲门癌变患者亚甲基四氢叶酸还原酶、胸腺嘧啶合成酶基因多态性分析 被引量：1
5
作者 冯常炜 范宗民 +14 位作者 高珊珊 何欣 郭花芹 殷丽明 刘宾 张延瑞 王俊宽 刘卫娜 刘小莉 郭涛 王苒 江亚南 孙哲 侯晓华 王立东 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2006年第1期10-14,共5页
目的：探讨血清叶酸代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）与胸腺嘧啶合成酶（TS）基因多态性与食管及贲门癌易感性的关系。方法：选取安阳地区病理证实的275例食管鳞癌（SCC）及129例贲门腺癌（GCA）患者和315例年龄性别与其匹配的... 目的：探讨血清叶酸代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）与胸腺嘧啶合成酶（TS）基因多态性与食管及贲门癌易感性的关系。方法：选取安阳地区病理证实的275例食管鳞癌（SCC）及129例贲门腺癌（GCA）患者和315例年龄性别与其匹配的正常对照人群，采用PCR基础上的限制性片段多态检测法（PCR—RFLP）对其NTHFR和TS各基因型进行分析。结果：①对照组MTHFR677CC、CT及TT基因型的分布频率分别为24％、45％和31％；SCC组分别为19％、38％和43％；GCA组分别为19％、35％和46％。对照组TSER3R／3R（4R）、2R／3R及2R／2R基因型的分布频率分别为64％、34％和2％；SCC组分别为62％、35％和4％；在GCA组，分别为63％、30％以及7％。②与MTHFR677CC及MTHFR677CT两基因型相比，TT携带者患SCC的危险度升高1．62倍（OR=1．62，95％可信区间（CI）为1．15～2．30，P=0．006），而GCAOR=1．8l（95％CI为1．17—2．81，P=0．008）。③与其他基因型相比，纯合突变型（TSER2R／2R）患SCC的危险度升高2．44倍（OR=2．44，95％CI为0．89～6．73，P=0．084），患GCA的危险度升高3．94倍（OR=3．94，95％CI为1．29～12．0，P=0．016）。④相对于无基因突变者，仅有MTHFR677TT者患SCC的危险度升高1．60倍（95％CI为1．13—2．28），患GCA的危险度升高1．84倍（95％CI为1．17～2．88），仅有TSER2R／2R者患SCC的危险度升高1．89倍（95％CI为0．62—5．79），差异无统计学意义，但患GCA的危险度升高3．56倍（95％CI为1．03～12．3），双突变型组合（MTHFR677TT和TSER2R／2R）携带者在SCC组中占1．5％，在GCA组中占3．1％，在对照组中未检测到。结论：突变型MTHFR677TT及TSER2R／2R增加安阳地区人群SCC与GCA的易感性，当二者共同存在时，肿瘤的易感性更高。MTHFR与TS基因多态的存在可能是SCC与GCA地理分布一致性的遗传学基础之一。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞癌 贲门肿瘤 腺癌 基因多态 遗传易感性 亚甲基四氢叶酸还原酶 胸腺嘧啶合成酶
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海南黎族肺腺癌患者胸苷酸合酶mRNA表达水平对培美曲塞化疗预后的影响 被引量：1
6
作者 高炳玉 刘玉 +3 位作者 夏立平 郑武平 苏洁之 陈峙霖 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第27期3217-3220,共4页
目的探讨海南黎族肺腺癌患者癌组织中胸苷酸合酶(TS)mRNA表达水平对培美曲塞辅助化疗预后的影响。方法选取2008年6月—2009年4月在我院手术治疗的晚期肺腺癌患者52例,采用培美曲塞为主的方案进行辅助化疗。采用反转录聚合酶链反应(RT-P... 目的探讨海南黎族肺腺癌患者癌组织中胸苷酸合酶(TS)mRNA表达水平对培美曲塞辅助化疗预后的影响。方法选取2008年6月—2009年4月在我院手术治疗的晚期肺腺癌患者52例,采用培美曲塞为主的方案进行辅助化疗。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和相对定量的方法分别检测患者癌组织及癌旁组织中TS mRNA的表达水平,分析TS mRNA表达水平对患者化疗预后的影响。结果 52例肺腺癌患者中,35例(67.3%)癌组织TS mRNA表达水平低于其癌旁组织。52例肺腺癌患者癌组织中TS基因mRNA表达水平相差67倍,以临界值(cut-off均值)为界,TS mRNA高表达患者29例(55.8%),低表达患者23例(44.2%)。癌组织中TS mRNA低表达组患者的无复发生存率(61.0%)和总生存率(56.5%)均高于高表达组(39.0%和43.5%)(P<0.05)。结果癌组织中TS mRNA低表达的患者更能从培美曲塞为主的辅助化疗方案中受益;检测癌组织中TS mRNA表达水平有助于预测患者对化疗药物的敏感性。 展开更多
关键词 肺肿瘤 胸苷酸合酶 基因表达 培美曲塞 化学疗法 辅助
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胸苷酸合成酶对结肠癌5-FU治疗耐药的影响 被引量：2
7
作者 陈新 林文博 施作霖 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2004年第4期423-424,427,共3页
目的　探讨结肠癌对 5 FU产生耐药的机制 ,揭示不同胸苷酸合成酶 (TS)蛋白表达水平的结肠癌患者对 5 FU治疗的敏感性。方法　采用免疫组化S P法检测 6 0例结肠癌组织及正常对照组中TS蛋白的表达情况。结果　正常结肠黏膜组织中的TS表... 目的　探讨结肠癌对 5 FU产生耐药的机制 ,揭示不同胸苷酸合成酶 (TS)蛋白表达水平的结肠癌患者对 5 FU治疗的敏感性。方法　采用免疫组化S P法检测 6 0例结肠癌组织及正常对照组中TS蛋白的表达情况。结果　正常结肠黏膜组织中的TS表达水平高于结肠癌组织 ,结肠癌组织中TS表达水平与 5 FU化疗患者的预后呈负相关 ,与患者的性别、有无淋巴结转移及癌组织的分化程度无关。结论　结肠癌组织中TS的表达水平可以作为患者对 5 FU为主的化疗疗效及预后的判断指标。 展开更多
关键词 胸苷酸合成酶 结肠癌 5-FU 治疗 耐药性
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葡萄糖神经酰胺合成酶siRNA表达载体的构建 被引量：1
8
作者 张艳 周慧聪 +4 位作者 陈辉 乐晓萍 夏彬 陈香红 张钦宪 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2007年第3期467-470,共4页
目的构建针对葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)mRNA的siRNA表达载体,并观察其对转染细胞中GCS表达的影响。方法根据人GCSmRNA编码序列,设计并合成3对针对GCS的发卡状RNA的寡核苷酸,各64个碱基,退火后插入pSUPEREGFP载体重组构建RNAi质粒,进行... 目的构建针对葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)mRNA的siRNA表达载体,并观察其对转染细胞中GCS表达的影响。方法根据人GCSmRNA编码序列,设计并合成3对针对GCS的发卡状RNA的寡核苷酸,各64个碱基,退火后插入pSUPEREGFP载体重组构建RNAi质粒,进行双酶切及测序鉴定。重组质粒用脂质体包裹转染入SGC7901/VCR细胞,采用RT-PCR检测GCSmRNA表达水平的变化。结果重组构建的载体经酶切鉴定与测序分析,显示特定位点靶序列与设计序列完全一致。转染SGC7901/VCR细胞后,GCSmRNA表达明显降低。结论GCSsiRNA表达载体构建成功,并可有效抑制人胃癌耐药SGC7901/VCR细胞中GCS的表达,为后续研究及肿瘤的基因治疗奠定了基础。 展开更多
关键词 葡萄糖神经酰胺合成酶 SIRNA 表达载体 胃肿瘤
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胃癌TS表达及雷替曲塞腹腔给药对其影响研究 被引量：1
9
作者 黄志国 胡孔旺 +1 位作者 李龙龙 冯振游 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第9期1458-1463,共6页
目的探讨胃癌中胸苷酸合成酶(TS)表达情况与临床病理因素、生存预后的关系及胃癌患者血液中TS浓度与雷替曲塞腹腔给药最适时间的关系。方法免疫组化检测80例胃癌及癌旁组织中TS表达情况;ELISA检测20例新鲜胃癌和癌旁组织中TS浓度及40例... 目的探讨胃癌中胸苷酸合成酶(TS)表达情况与临床病理因素、生存预后的关系及胃癌患者血液中TS浓度与雷替曲塞腹腔给药最适时间的关系。方法免疫组化检测80例胃癌及癌旁组织中TS表达情况;ELISA检测20例新鲜胃癌和癌旁组织中TS浓度及40例雷替曲塞腹腔给药患者给药前后血液中TS浓度;q-PCR检测20例新鲜冰冻胃癌及对应癌旁组织中TS mRNA的表达;腹腔化疗:术前2 d组腹腔穿刺给药,手术结束组关腹前给药。结果80例胃癌组织中TS的阳性率(48.75%,39/80)高于癌旁组织(23.75%,19/80),差异有统计学意义(P<0.001)。20例新鲜胃癌组织TS平均浓度(1.105×10^(-3)±0.177×10^(-3))μmol/L高于对应癌旁组织(0.811×10^(-3)±0.192×10^(-3))μmol/L,差异有统计学意义(P<0.001)。TS mRNA在20例新鲜胃癌组织(3.08±1.70)中相对表达量高于癌旁组织(1.02±0.23),差异有统计学意义(P<0.001);胃癌组织中TS表达与患者肿瘤分化程度相关(P<0.05),血液中TS表达与N分期及肿瘤分化程度相关(P<0.05);TS阴性胃癌患者生存率高于TS阳性患者(P<0.001),且TS还是胃癌预后的独立危险因素。雷替曲塞腹腔给药后血液中TS浓度在第2天降至最低值,术前2 d给药组无病生存率高于手术结束组(P<0.05)。结论TS在胃癌中阳性表达率增高,其表达与患者的肿瘤分化程度和生存预后相关。胃癌患者雷替曲塞腹腔给药后血液中TS浓度的变化可用于推测其腹腔给药最适给药时间,术前2 d给药为雷替曲塞腹腔给药的最佳时间。 展开更多
关键词 胃肿瘤 胸苷酸合酶 腹腔化疗 免疫组织化学
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