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基质金属蛋白酶3参与小鼠矽肺纤维化的机制研究
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作者 王宇梦 罗薇 巢杰 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第4期458-466,共9页
目的探究基质金属蛋白酶3(MMP3)在二氧化硅(SiO_(2))诱导的小鼠矽肺模型中的表达情况及其参与矽肺纤维化的机制。方法6只C57B/6雄性小鼠随机分为对照组与矽肺组(n=3)。矽肺组小鼠经气管滴注SiO_(2)悬液0.2 g/kg构建矽肺模型,对照组经气... 目的探究基质金属蛋白酶3(MMP3)在二氧化硅(SiO_(2))诱导的小鼠矽肺模型中的表达情况及其参与矽肺纤维化的机制。方法6只C57B/6雄性小鼠随机分为对照组与矽肺组(n=3)。矽肺组小鼠经气管滴注SiO_(2)悬液0.2 g/kg构建矽肺模型,对照组经气管滴注等量生理盐水;采用5 ng/ml转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))处理人成纤维细胞(HPF-a)和小鼠成纤维细胞(MLg)构建矽肺离体细胞模型。Masson染色和天狼腥红染色观察SiO_(2)对小鼠肺组织及其细胞外基质(ECM)的影响。对小鼠肺组织进行单细胞转录组测序,采用生物信息学方法分析矽肺组小鼠ECM相关细胞成分的变化及关键基因;空间转录组测序分析关键基因的表达与分布情况。Western blotting检测小鼠肺组织和成纤维细胞中波形蛋白和MMP3蛋白表达水平的改变;免疫荧光染色检测MMP3蛋白在小鼠肺组织ECM和TGF-β_(1)处理的HPF-a、MLg中的表达,以及在小鼠肺组织ECM中的蓄积情况。结果Masson染色和天狼腥红染色结果显示,矽肺组小鼠肺组织出现纤维化样改变且ECM胶原沉积明显。单细胞和空间转录组测序及相关生物信息学分析显示,矽肺组小鼠ECM成分改变与成纤维细胞相关,MMP3是其关键基因;矽肺组小鼠肺组织MMP3 mRNA表达水平升高,且主要分布于纤维化病灶部位。Western blotting检测结果显示,与对照组比较,矽肺组小鼠肺组织MMP3蛋白表达水平升高(P<0.05);TGF-β_(1)处理后,HPF-a中MMP3蛋白表达水平呈时间依赖性升高(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,与对照组比较,矽肺组小鼠肺组织ECM中MMP3蛋白表达水平升高(P<0.05);将TGF-β_(1)处理后的MLg移植到正常小鼠肺组织ECM后,其MMP3表达水平升高(P<0.05),MLg移植的小鼠肺组织ECM经脱细胞处理后,其MMP3表达水平同样升高(P<0.01);矽肺组小鼠肺组织中波形蛋白和MMP3在矽结节及其周围的共定位信号明显增强(P<0.01)。结论在小鼠矽肺模型中,TGF-β_(1)可导致成纤维细胞分泌的MMP3增多并潴留在肺ECM中,从而加重胶原沉积,促进肺纤维化。MMP3可能成为矽肺纤维化的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶3 细胞外基质 矽肺 单细胞转录组测序 空间转录组测序
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猪δ冠状病毒对断奶仔猪肠道细胞外基质及其动态变化的影响
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作者 阮诗慧 刘春艳 +6 位作者 韦洋洋 何逸懿 吴绮雯 熊云霞 杨雪芬 王丽 易宏波 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第7期3297-3307,共11页
【目的】探讨猪δ冠状病毒(Porcine deltacoronavirus,PDCoV)对断奶仔猪肠道细胞外基质(extracellular matrix,ECM)及其动态调控因子的影响,以缓解猪病原体感染和改善仔猪肠道健康。【方法】试验选取16头健康的8日龄仔猪(杜×长... 【目的】探讨猪δ冠状病毒(Porcine deltacoronavirus,PDCoV)对断奶仔猪肠道细胞外基质(extracellular matrix,ECM)及其动态调控因子的影响,以缓解猪病原体感染和改善仔猪肠道健康。【方法】试验选取16头健康的8日龄仔猪(杜×长×大),随机分为2组:对照组和PDCoV组,每组8头。对照组口腔灌服20 mL DMEM,PDCoV组口腔灌服20 mL PDCoV细胞培养液(10~8 TCID50/mL),间隔8 h再灌服1次。攻毒后第3天屠宰所有仔猪,采集中段空肠和远端回肠样品,进行肠道胶原蛋白(collagen)、纤维黏连蛋白1(fibronectin,FN1)、整合素(integrin,ITG)及其相关调控因子等ECM相关指标的检测。【结果】与对照组相比,PDCoV组仔猪空肠白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8基因mRNA表达量均显著增加(P<0.05)。Masson染色显示,PDCoV攻毒增加了空肠胶原蛋白的沉积。与对照组相比,PDCoV组仔猪空肠FN1、回肠ITGA1基因mRNA表达量显著降低(P<0.05)。在空肠中,PDCoV组仔猪的ECM调控因子基质金属蛋白酶-2(MMP2)、MMP9、纤溶酶原激活物(PAs)、运输和高尔基体组织2(TANGO2)基因mRNA表达量均显著低于对照组(P<0.05),内质网通道蛋白(SEC6A1)、磷酸二酯酶4δ(PDE4D)基因mRNA表达量均显著高于对照组(P<0.05);与对照组相比,PDCoV组仔猪回肠中MMP2、PAs、SEC6A1基因mRNA表达量显著降低(P<0.05),MMP9基因mRNA表达量显著增加(P<0.05)。通过Spearman相关性分析可知,调控因子MMP2、TANGO2、PAs与促炎症因子IL-1β、IL-8基因mRNA表达量呈显著负相关(P<0.05),与转化生长因子-β(TGF-β)基因mRNA表达量呈显著正相关(P<0.05);SEC6A1、PDE4D与IL-1β、IL-6、IL-8基因mRNA表达量呈显著正相关(P<0.05),PDE4D与TGF-β基因mRNA表达量呈显著负相关(P<0.05)。【结论】灌服PDCoV会降低仔猪肠道中纤维黏连蛋白和整合素的表达,并通过调节ECM调控因子的表达量,引起断奶仔猪肠道中胶原蛋白沉积,影响肠道中ECM的动态变化,破坏肠道稳态健康。 展开更多
关键词 猪δ冠状病毒(PDCoV) 断奶仔猪 细胞外基质 基质金属蛋白酶
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综合生物信息学分析阐明免疫血栓形成的分子特性与诊疗潜力
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作者 王雅芬 吴晓双 +4 位作者 刘志新 李欣蕾 陈要臻 安宁 胡兴斌 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期228-235,共8页
目的 本研究旨在探讨免疫血栓形成的共同分子特征,以期深入理解由免疫炎症反应所诱发的血栓形成过程,为发掘潜在的诊疗靶点提供重要依据。方法 对系统性红斑狼疮(SLE)和静脉血栓栓塞症(VTE)数据集进行差异表达基因鉴定和功能富集分析,... 目的 本研究旨在探讨免疫血栓形成的共同分子特征,以期深入理解由免疫炎症反应所诱发的血栓形成过程,为发掘潜在的诊疗靶点提供重要依据。方法 对系统性红斑狼疮(SLE)和静脉血栓栓塞症(VTE)数据集进行差异表达基因鉴定和功能富集分析,随后与中性粒细胞外陷阱(NET)的差异表达基因取交集,得到SLE-NET和VTE-NET的串扰基因(CG)。对这些CG进行功能富集和蛋白质互作(PPI)网络分析,以识别中枢(hub)基因。使用维恩图和受试者工作特征(ROC)曲线分析筛选最佳共享诊断CG,并在移植物抗宿主病(GVHD)数据集中进行了验证。结果 SLE和VTE的差异表达基因分别富集于不同的生物学过程,而SLE-NET-CG和VTE-NET-CG则共同涉及白细胞迁移、炎症反应和免疫反应等途径。通过PPI网络分析,识别出多个hub基因,其中基质金属蛋白酶9(MMP9)和S100钙结合蛋白A12(S100A12)被鉴定为SLE[ROC曲线下的面积(AUC)分别为0.936和0.832]和VTE(AUC分别为0.719和0.759)的最佳共享诊断CG。在GVHD数据集中,也证实MMP9具有较好的诊断效能(AUC:0.696)。结论 本研究揭示了SLE、 VTE和NET的共同分子特征,筛选出MMP9和S100A12作为最佳共享诊断CG,为免疫血栓形成的诊疗策略提供了重要依据。同时,MMP9在GVHD中的表达验证了其在免疫系统疾病VTE风险中的关键作用。 展开更多
关键词 免疫血栓形成 系统性红斑狼疮(SLE) 静脉血栓栓塞症(VTE) 中性粒细胞外陷阱(NET) 移植物抗宿主病(GVHD) 生物信息学分析 基质金属蛋白酶9(MMP9)
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Decorin基因转染抑制高糖培养的大鼠肾系膜细胞细胞外基质mRNA表达 被引量:1
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作者 朱锋 李红 +1 位作者 吴芳 羊正纲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期1791-1795,共5页
目的:观察核心蛋白聚糖Ⅱ(DCN)基因转染对高糖培养的大鼠肾系膜细胞(RMCs)细胞外基质(ECM)mRNA表达的影响。方法:用已构建的AD-DCN腺病毒感染高糖环境培养的大鼠肾系膜细胞,采用半定量RT-PCR测定decorin、转化生长因子β1(TGF-β1)、纤... 目的:观察核心蛋白聚糖Ⅱ(DCN)基因转染对高糖培养的大鼠肾系膜细胞(RMCs)细胞外基质(ECM)mRNA表达的影响。方法:用已构建的AD-DCN腺病毒感染高糖环境培养的大鼠肾系膜细胞,采用半定量RT-PCR测定decorin、转化生长因子β1(TGF-β1)、纤维粘连蛋白(fibronectin)和IV型胶原(collagen IV)mR-NA水平。结果:高糖培养的RMCs感染AD-DCN后,DCN mRNA水平显著增高,24h至第7d,该组DCN mRNA水平始终显著高于高糖组及AD-LacZ感染组(P<0.05),decorin mRNA水平增高后表现出对TGF-β1mRNA水平的抑制作用,在mRNA水平,AD-DCN感染的RMCs细胞外基质fibronectin和collagen IV随TGF-β1mRNA水平下降而下降。结论:DCN重组腺病毒感染大鼠肾系膜细胞后能高效表达目的基因decorin并拮抗TGF-β1的生物活性,其下调ECM成分mRNA水平的作用与使用TGF-β抗体的效果相似。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 蛋白聚糖 转化生长因子β 细胞外基质 基因转染
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CypA/CD147在SARS-CoV-2感染性心血管疾病诊疗中的作用研究进展 被引量:1
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作者 马明仁 王菲 +2 位作者 蔡晓庆 刘燕 马凌 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期115-120,共6页
新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情当前已得到有效控制,然而其相关并发症仍不容忽视,尤其是心血管循环系统更是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)活跃的场所。血管紧张素转换酶2(ACE2)是一种高表达于心脏、肾脏和睾丸的Ⅰ型跨膜糖蛋白,新型冠状病... 新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情当前已得到有效控制,然而其相关并发症仍不容忽视,尤其是心血管循环系统更是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)活跃的场所。血管紧张素转换酶2(ACE2)是一种高表达于心脏、肾脏和睾丸的Ⅰ型跨膜糖蛋白,新型冠状病毒刺突蛋白通过结合细胞表面受体ACE2入侵宿主细胞,但以此为靶点研发的疫苗、药物在临床应用中仍存在诸多不足。亲环素A(CypA)作为分子伴侣可促进蛋白质折叠及T细胞活化,CD147是研究最为广泛的CypA受体之一,CypA/CD147相互作用在新型冠状病毒进入宿主细胞时发挥重要作用,但新型冠状病毒通过CypA/CD147信号通路入侵心血管系统的研究鲜有报道。基于此,本文在总结前期研究证据并结合课题组研究的基础上,通过对CypA/CD147结构功能、CypA/CD147在心血管疾病中的作用及新型冠状病毒靶向CypA/CD147信号通路引发的心血管疾病进行综述,以期为COVID-19感染并发心血管系统疾病的诊疗提供参考。 展开更多
关键词 亲环素A 细胞外金属蛋白酶诱导剂 新型冠状病毒 心血管系统 心血管疾病
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前列宁调控基质金属蛋白酶降解胶原蛋白对前列腺增生治疗的影响
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作者 赵锦燕 王雪皎 +2 位作者 李斐 林久茂 周建衡 《世界中医药》 北大核心 2024年第22期3467-3472,3478,共7页
目的:观察前列宁(QLN)对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-2抑制因子(TIMP-2)介导的胶原蛋白Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ(CollagenⅡ、Ⅲ、Ⅳ)调控作用,探讨QLN治疗良性前列腺增生(BPH)的作用机制。方法:斯泼累格·多雷(SD)大鼠分空白组、... 目的:观察前列宁(QLN)对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-2抑制因子(TIMP-2)介导的胶原蛋白Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ(CollagenⅡ、Ⅲ、Ⅳ)调控作用,探讨QLN治疗良性前列腺增生(BPH)的作用机制。方法:斯泼累格·多雷(SD)大鼠分空白组、模型组、QLN低剂量、中剂量、高剂量组,模型组、QLN各剂量组BPH造模,观察组QLN灌胃,治疗4周,测量大鼠前列腺重量、体积、计算前列腺指数,免疫组织化学观察CollagenⅡ、Ⅲ、Ⅳ蛋白表达;人前列腺增生细胞(BPH-1)培养,分空白组(对照组即0 mg/mL)、QLN低剂量、中剂量、高剂量组(0.25、0.5、1 mg/mL),倒置显微镜观察细胞形态,细胞计数Kit-8试剂盒(CCK-8)检测细胞活性,蛋白质免疫印迹法检测MMP2、TIMP-2、CollagenⅡ、Ⅲ、Ⅳ蛋白表达。结果:与模型组比较,QLN各剂量组中前列腺重量、体积及指数明显减小(P<0.05),CollagenⅡ、Ⅲ、Ⅳ蛋白表达明显减少(P<0.05);细胞实验显示中、高剂量组BPH-1细胞密度明显减少,生长速度缓慢。CCK-8结果显示,QLN中剂量组、QLN高剂量组24 h及48 h BPH-1细胞活力明显下降(P<0.05),蛋白质免疫印迹显示MMP-2、CollagenⅡ、Ⅲ、Ⅳ蛋白表达明显降低,TIMP-2蛋白表达明显增高,与空白组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:QLN可有效降解BPH大鼠前列腺组织中CollagenⅡ、Ⅲ、Ⅳ表达,对BPH-1细胞具有明显抑制作用,其治疗机制可能是QLN介导MMP-2、TIMP-2降解CollagenⅡ、Ⅲ、Ⅳ蛋白达到治疗BPH作用。 展开更多
关键词 前列腺增生 前列宁 细胞外基质 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶2抑制因子 胶原蛋白Ⅱ 胶原蛋白Ⅲ 胶原蛋白Ⅳ
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补阳还五汤及有效组分对大鼠增生血管内膜细胞外基质蛋白表达的影响 被引量:21
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作者 张伟 吴露 +3 位作者 陈北阳 张国民 唐映红 邓常清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期169-173,共5页
目的:探讨补阳还五汤有效组分生物碱和苷对大鼠主动脉球囊损伤后增生内膜中细胞外基质(ECM)及其调节因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,揭示该方作用的物质基础及其机制。方法:大鼠随机分为... 目的:探讨补阳还五汤有效组分生物碱和苷对大鼠主动脉球囊损伤后增生内膜中细胞外基质(ECM)及其调节因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,揭示该方作用的物质基础及其机制。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、生物碱治疗组、苷治疗组、补阳还五汤原方治疗组和阿托伐他汀治疗组,以球囊导管损伤主动脉内膜后第2d开始灌胃给药,连续14d,未次给药后第2d(术后第16d)取胸主动脉损伤段,以免疫组化法测定增生内膜中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)和MMP-9、TIMP-1的表达。结果:(1)模型组Col-Ⅰ表达增强(P<0.01);补阳还五汤原方治疗组、生物碱治疗组、苷治疗组和阿托伐他汀治疗组Col-Ⅰ表达显著低于模型组(P<0.01)。模型组FN表达增强(P<0.01);生物碱治疗组和阿托伐他汀治疗组FN表达强度显著低于模型组(P<0.01)。而各组LN表达强度的变化差异均无显著(P>0.05)。(2)模型组TIMP-1表达增强(P<0.05);生物碱治疗可使TIMP-1表达降低(P<0.05);而原方、苷和阿托伐他汀对TIMP-1表达的增强无显著影响(P>0.05)。模型组MMP-9表达无显著变化(P>0.05);生物碱治疗组、苷治疗组和阿托伐他汀治疗组MMP-9表达强度显著高于模型组(P<0.05);而补阳还五汤原方治疗组MMP-9表达无显著变化(P>0.05)。结论:补阳还五汤及其2种有效组分生物碱和苷可抑制增生内膜中Col-Ⅰ的表达,生物碱还可抑制FN的表达。生物碱和苷可增强MMP-9的表达,生物碱还可抑制TIMP-1的表达。提示补阳还五汤及其2种有效组分生物碱和苷可能通过抑制增生内膜中ECM的合成,促进ECM成分的清除和降解以对抗血管内膜增生。 展开更多
关键词 血管再狭窄 补阳还五汤 细胞外基质 胶原Ⅰ型 纤维蛋白类 层黏连蛋白 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶1组织抑制剂
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丁苯酞对急性缺血性脑卒中大鼠的脑保护作用及其机制 被引量:18
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作者 张晓璇 朱江 +4 位作者 李佳佳 焦光美 单海雷 赵亮 窦志杰 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期843-848,I0006,共7页
目的:探讨丁苯酞对急性缺血性脑卒中大鼠的脑保护作用,阐明其对急性缺血性脑卒中的治疗机制。方法: 48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组(局灶性脑缺血大鼠模型)和丁苯酞组(局灶性脑缺血大鼠模型+丁苯酞治疗),每组16只。对各组大鼠进行... 目的:探讨丁苯酞对急性缺血性脑卒中大鼠的脑保护作用,阐明其对急性缺血性脑卒中的治疗机制。方法: 48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组(局灶性脑缺血大鼠模型)和丁苯酞组(局灶性脑缺血大鼠模型+丁苯酞治疗),每组16只。对各组大鼠进行神经症状评分测定,对大鼠脑组织进行HE染色,采用氯化三苯基四氮唑(TTC)测定脑梗死面积百分率,采用Western blotting法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定大鼠脑组织中肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、核转录因子κB抑制蛋白α(IκBα)和核转录因子κB(NF-κB)亚单位p65(NF-κB p65)蛋白及mRNA表达水平。结果:假手术组大鼠脑组织无梗死灶形成,无神经功能缺损症状;与模型组比较,丁苯酞组大鼠脑梗死面积百分率和神经功能评分明显降低(P<0.01)。假手术组大鼠脑组织细胞结构完整、分布均匀;模型组大鼠脑组织大部分细胞坏死,胞浆破裂,细胞核破裂、凝缩;丁苯酞组大鼠脑组织少量细胞肿胀和坏死。与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中HGF、VEGF、MMP-2、MMP-9和NF-κB p65蛋白及mRNA表达水平均明显降低(P<0.01),IκBα蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,丁苯酞组大鼠脑组织中HGF、VEGF、MMP-2、MMP-9和NF-κB p65蛋白及mRNA表达水平均明显升高(P<0.01),IκBα蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。结论:丁苯酞可改善急性缺血性脑卒中大鼠的神经功能,减少脑梗死面积,其机制可能与丁苯酞升高脑组织HGF水平,并通过干扰NF-κB信号通路而促进脑血管形成有关。 展开更多
关键词 丁苯酞 缺血性脑卒中 肝细胞生长因子 血管内皮细胞生长因子 基质金属蛋白酶 核转录因子ΚB
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细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在巨噬和泡沫细胞中的表达 被引量:10
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作者 张俊峰 葛恒 +2 位作者 郭炳诗 邵琴 王长谦 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期225-228,共4页
目的观察细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在单核向巨噬和泡沫细胞分化过程中的表达变化。方法体外诱导THP-1单核细胞分化为巨噬和泡沫细胞,应用Real-time RT-PCR和Western blot测定EMMPRIN基因和蛋白表达。结果单核细胞分化为巨... 目的观察细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在单核向巨噬和泡沫细胞分化过程中的表达变化。方法体外诱导THP-1单核细胞分化为巨噬和泡沫细胞,应用Real-time RT-PCR和Western blot测定EMMPRIN基因和蛋白表达。结果单核细胞分化为巨噬细胞后EMMPRIN mRNA和蛋白表达均显著增加,当进一步分化为泡沫细胞时,EMMPRIN的表达与巨噬细胞比较无显著性差异。结论单核细胞向巨噬细胞的分化诱导EMMPRIN表达,而进一步向泡沫细胞分化对其表达无影响。 展开更多
关键词 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 基质金属蛋白酶 巨噬细胞 泡沫细胞
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CD147与类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞MMPs合成的关系 被引量:7
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作者 吴振彪 朱平 +3 位作者 卢宁 史战国 樊春梅 王彦宏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第13期1374-1377,共4页
目的观察类风湿性关节炎(rheum atoid arthritis,RA)患者成纤维样滑膜细胞(fibrob last-like synoviocytes,FLS)与高表达CD147的单核细胞株(THP-1)共培养后,基质金属蛋白酶(m atrix m etalloprote inases,MMPs)合成的变化。方法从手术... 目的观察类风湿性关节炎(rheum atoid arthritis,RA)患者成纤维样滑膜细胞(fibrob last-like synoviocytes,FLS)与高表达CD147的单核细胞株(THP-1)共培养后,基质金属蛋白酶(m atrix m etalloprote inases,MMPs)合成的变化。方法从手术切除的RA患者滑膜组织中,分离FLS,经流式细胞术测定CD14,CD68及免疫组化测定波形纤维蛋白(vim en-tin)证实后,传代培养。将FLS与高表达CD147的THP-1共培养,观察THP-1细胞对FLSMMPs合成的影响。用明胶酶谱法测FLS MMP-2,MMP-9含量。同时观察CD147拮抗肽(AP9)对MMPs表达的影响。结果高表达CD147,低表达MMP-2、MMP-9的THP-1细胞与CD147表达水平低的RA FLS混合培养后,FLS合成MMP-2、MMP-9水平显著升高,随着THP-1细胞数的增加,MMP-2、MMP-9的合成量也增加。THP-1对FLS合成MMP-2、MMP-9的刺激作用可被CD147拮抗肽AP-9所抑制。结论高表达CD147的THP-1细胞对共培养的RA FLS合成MMP-2、MMP-9有刺激作用,这种刺激作用可被CD147拮抗肽AP-9所抑制,提示THP-1表面的CD147对FLS合成MMPs有促进作用。 展开更多
关键词 EMMPRIN/CD147 THP-1细胞 基质金属蛋白酶(MMP-2 MMP-9)
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补阳还五汤对不同危险因素脑梗死患者血清MMP-9含量的影响 被引量:19
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作者 郑桂芝 梁汝庆 +5 位作者 孙冰 张丽 于斌 郑灿磊 刘闵 胡申 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第1期198-200,共3页
目的:观察补阳还五汤对气虚血瘀型脑梗死患者血清MMP-9表达的影响,探讨其对血管内皮细胞的保护机制。方法:选取120例脑梗死患者,根据危险因素不同分为高血压病、糖尿病两组,每组各60例,每组随机分为治疗组和对照组,即高血压治疗组和对... 目的:观察补阳还五汤对气虚血瘀型脑梗死患者血清MMP-9表达的影响,探讨其对血管内皮细胞的保护机制。方法:选取120例脑梗死患者,根据危险因素不同分为高血压病、糖尿病两组,每组各60例,每组随机分为治疗组和对照组,即高血压治疗组和对照组各30例;糖尿病治疗组和对照组各30例。对照组均采用常规西医药治疗。治疗组在对照组治疗的基础上,加用中药补阳还五汤。治疗2周后检测血清MMP-9。结果:两组的神经功能缺损程度评分较治疗前均有明显改善,治疗组明显低于对照组(P<0.05);治疗组MMP-9水平均较对照组降低(P<0.05)。结论:补阳还五汤对不同危险因素气虚血瘀型脑梗死患者血清MMP-9表达有抑制作用,对血管内皮细胞损伤有保护作用,从而可以提高脑梗死患者临床治疗效果,降低临床发病率,减轻家庭和社会负担。 展开更多
关键词 脑梗死 补阳还五汤 基质金属蛋白酶9 中风
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苦参素对实验性肝纤维化的防治作用及对MMP-2表达的影响 被引量:19
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作者 周爱玲 罗琳 +1 位作者 茅家慧 朱燕 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第10期1096-1100,共5页
目的观察苦参素预防及治疗大鼠肝纤维化的疗效并探讨其作用机制。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,SD大鼠28只,随机分为4组正常对照组、模型对照组、苦参素预防组、苦参素治疗组。实验10周末,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨... 目的观察苦参素预防及治疗大鼠肝纤维化的疗效并探讨其作用机制。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,SD大鼠28只,随机分为4组正常对照组、模型对照组、苦参素预防组、苦参素治疗组。实验10周末,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)及谷氨酸转移酶(GGT);光镜、电镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度;RTPCR和蛋白酶谱法检测肝组织中MMP2mRNA、MMP2蛋白的表达。结果苦参素预防与治疗给药均能明显降低CCl4诱导的肝纤维化大鼠血清ALT、AST、TBA及GGT水平(P<0.05,P<0.01)。苦参素预防组、治疗组大鼠胶原纤维沉积明显减轻,假小叶结构明显减少。苦参素预防组、治疗组肝细胞结构接近正常,Disse间隙、肝细胞内胶原纤维明显减少,且苦参素预防组肝纤维化程度轻于治疗组。苦参素预防组、治疗组肝组织中MMP2mRNA、MMP2活性蛋白的表达显著低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论苦参素对CCl4诱导的肝纤维化有预防及治疗作用,其部分机制为通过减少MMP2mRNA、MMP2活性蛋白的表达,促进细胞外基质(ECM)的降解,抑制ECM沉积,从而减轻或逆转肝纤维化。 展开更多
关键词 苦参素 四氯化碳 肝纤维化 逆转录聚合 酶链反应 基质金属蛋白酶-2 细胞外基质
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脑梗死急性期血清超敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶-9水平与梗死类型的关系 被引量:29
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作者 项丽娜 谢聃 +2 位作者 张拥波 陈珺 王得新 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期831-833,共3页
目的探讨脑梗死急性期血清炎性因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与脑梗死分型的关系。方法按TOAST及OCSP分型将72例急性脑梗死患者分为不同的亚组,检测各亚组患者的血清hs-CRP和MMP-9水平,并与42例健康者进行对照。... 目的探讨脑梗死急性期血清炎性因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与脑梗死分型的关系。方法按TOAST及OCSP分型将72例急性脑梗死患者分为不同的亚组,检测各亚组患者的血清hs-CRP和MMP-9水平,并与42例健康者进行对照。结果脑梗死急性期患者血清hs-CRP水平高于对照组,MMP-9水平亦高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。按TOAST病因分型,大动脉粥样硬化型(LAA)脑梗死患者的血清hs-CRP和MMP-9水平均高于小动脉闭塞型(SAD)患者和对照者(P<0.05)。按OCSP分型,完全前循环梗死(TACI)、部分前循环梗死(PACI)、后循环梗死(POCI)患者的血清hs-CRP和MMP-9水平均高于对照者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清炎性因子hs-CRP和MMP-9可协助脑梗死的病因分型和病情判断。 展开更多
关键词 脑梗死 超敏C反应蛋白 基质金属蛋白酶-9 分型
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EMMPRIN基因沉默对巨噬/泡沫细胞中MMP-9表达及单核细胞迁移能力的影响 被引量:8
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作者 何清 王长谦 +2 位作者 葛恒 张俊峰 何奔 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期466-471,共6页
目的:观察细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)基因沉默对巨噬/泡沫细胞中基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达以及单核细胞迁移能力的影响。方法:根据RNA干扰原理,设计合成EMMPRIN-siR-NA。通过荧光定量PCR和Western blotting观察巨噬、泡... 目的:观察细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)基因沉默对巨噬/泡沫细胞中基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达以及单核细胞迁移能力的影响。方法:根据RNA干扰原理,设计合成EMMPRIN-siR-NA。通过荧光定量PCR和Western blotting观察巨噬、泡沫细胞中EMMPRIN基因和蛋白被抑制情况。采用West-ern blotting观察特异性抑制EMMPRIN表达对巨噬、泡沫细胞中MMP-9蛋白表达的影响,通过迁移实验观察特异性抑制EMMPRIN表达对单核细胞迁移能力的影响。结果:采用EMMPRIN-siRNA转染巨噬、泡沫细胞,抑制细胞内EMMPRIN的基因和蛋白表达(P<0.01)后使巨噬、泡沫细胞中MMP-9的蛋白表达减少了50%和40%。此外特异性抑制EMMPRIN表达使单核细胞在趋化因子MCP-1、VEGF趋化诱导下迁移能力明显减弱(P<0.05)。结论:EMMPRIN基因沉默使巨噬、泡沫细胞中MMP-9的蛋白表达明显减少、活性明显减弱同时使单核细胞的趋化迁移能力降低。由此可见EMMPRIN在MMP的表达、活化及单核细胞迁移中扮演重要角色,可能成为防治动脉粥样硬化新的治疗靶点。 展开更多
关键词 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 基质金属蛋白酶9 RNA干扰 细胞运动 单核细胞
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基质金属蛋白酶及其组织抑制物在db/db小鼠糖尿病肾病中的表达和活性 被引量:10
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作者 姜宗培 杨念生 +3 位作者 韩东哲 陈雄辉 余学清 李熙渤 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期140-142,153,共4页
[目的]探讨基质金属蛋白酶(MMP-s)和基质金属蛋白酶抑制物(TIMPs)在db/db小鼠糖尿病肾病发病机制中的作用。[方法]6例db/db小鼠肾组织标本,用蛋白质印迹法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达,用白明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9... [目的]探讨基质金属蛋白酶(MMP-s)和基质金属蛋白酶抑制物(TIMPs)在db/db小鼠糖尿病肾病发病机制中的作用。[方法]6例db/db小鼠肾组织标本,用蛋白质印迹法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达,用白明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9活性。[结果]与db/m小鼠相比,db/db小鼠肾脏MMP-2、MMP-9蛋白质的表达分别下降了55.4%和30.1%(P<0.05);而TIMP-1和TIMP-2蛋白质表达分别上升了272.5%和48.8%(P<0.01)。db/db小鼠肾脏MMP-9的活性较db/m小鼠明显下降(85.9%,P<0.001);MMP-2的活性在db/db小鼠和db/m小鼠肾脏中均检测不到。[结论]db/db小鼠肾脏中MMP-s-蛋白表达和活性下降,而TIMPs蛋白表达上升,使细胞外基质降解减少,积聚增多,是db/db小鼠糖尿病肾病主要发病机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 细胞外基质 金属蛋白酶类 金属蛋白酶类组织抑制剂
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丁苯酞对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的影响 被引量:15
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作者 纪海茹 孔令伟 +4 位作者 孔维 赵淑敏 孔祥玉 陈萌 郑小影 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2015年第3期307-309,共3页
目的探讨丁苯酞对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的保护作用机制。方法 72只雄性成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组(丁苯酞80mg/kg),每组24只。模型组和治疗组采用线栓法制作脑缺血再灌注损伤模型,缺血2h、再灌注24h,测定脑组... 目的探讨丁苯酞对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的保护作用机制。方法 72只雄性成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组(丁苯酞80mg/kg),每组24只。模型组和治疗组采用线栓法制作脑缺血再灌注损伤模型,缺血2h、再灌注24h,测定脑组织含水量和伊文思蓝(EB)含量,透射电镜下观察血脑屏障病理形态学变化,实时荧光定量PCR法检测基质金属蛋白9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)mRNA表达的变化。结果与假手术组比较,模型组脑组织含水量明显增多[(79.14±1.65)%vs(73.06±0.68)%,P<0.01],EB含量明显增加[(9.45±0.94)μg/g vs(3.45±0.45)μg/g,P<0.01],MMP-9mRNA表达上调,TIMP-1mRNA表达少量增加(P<0.01);与模型组比较,治疗组脑组织含水量明显减轻,EB含量显著减少,血脑屏障损伤减轻,MMP-9mRNA表达下调,TIMP-1mRNA表达上调(P<0.01)。结论丁苯酞可减轻脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障损伤程度,可能与调整MMP-9/TIMP-1的表达有关。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注损伤 血脑屏障 基质金属蛋白酶9 RNA 信使 细胞外基质
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小鸡形觉剥夺性近视眼巩膜TIMP-2 mRNA表达的时间动态变化 被引量:7
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作者 吴文灿 刘双珍 +2 位作者 王剑锋 谭星平 江海波 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2003年第5期461-464,共4页
目的 探讨小鸡形觉剥夺性近视眼(FDM)后极部巩膜基质金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)mRNA表达水平的动态变化。方法 取1d龄来亨雏鸡以半透明眼罩分别遮盖右眼4、7、14、21、30d制备FDM动物模型,未遮盖眼为自身对照眼,并随机选取同数目同... 目的 探讨小鸡形觉剥夺性近视眼(FDM)后极部巩膜基质金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)mRNA表达水平的动态变化。方法 取1d龄来亨雏鸡以半透明眼罩分别遮盖右眼4、7、14、21、30d制备FDM动物模型,未遮盖眼为自身对照眼,并随机选取同数目同龄小鸡作为正常对照眼。实验前及预定实验时间进行视网膜检影验光和眼轴长度测量,摘除眼球,提取后极部巩膜总RNA,采用一步法逆转录-多聚酶链反应检测每组小鸡后极部巩膜TIMP-2 mRNA表达水平。结果 与正常组、自身对照组相比,FDM后极部巩膜TIMP-2 mRNA表达明显降低,组间差异非常显著(P<0.01)。随遮盖时间延长其表达降低,7~21d降低最明显,FDM组间差异显著(P<0.01)。自身对照组TIMP-2 mRNA表达水平较同龄正常对照组存在下调趋势,但组间无统计学差异(P>0.05)。结论 后极部巩膜TIMP-2表达抑制极可能作为导致巩膜ECM主动重塑的始发因素之一而参与FDM形成。 展开更多
关键词 小鸡 形觉剥夺性近视眼 巩膜 TIMP-2 MRNA表达 基质金属蛋白酶2组织抑制剂 细胞外基质
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白芥子涂法穴位贴敷调控TGFβ/MAPK/MMPs通路保护过敏性哮喘豚鼠气道上皮屏障作用的研究 被引量:8
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作者 李宁 刘玉丽 +2 位作者 花梦 董文秀 才丽平 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第6期1416-1419,I0004,共5页
目的:研究白芥子涂法穴位贴敷对哮喘豚鼠的保护作用机制。方法:将豚鼠分为正常组、模型组、贴敷治疗组,OVA致敏,首次激发后,行每周一次的贴敷治疗,共3次。HE染色检测炎症水平、明胶酶谱法检测肺组织金属蛋白酶活性,Western Blot法检测TG... 目的:研究白芥子涂法穴位贴敷对哮喘豚鼠的保护作用机制。方法:将豚鼠分为正常组、模型组、贴敷治疗组,OVA致敏,首次激发后,行每周一次的贴敷治疗,共3次。HE染色检测炎症水平、明胶酶谱法检测肺组织金属蛋白酶活性,Western Blot法检测TGFβ、MMP9及Pan-cadherin及磷酸化和非磷酸化Erk1/2、p38的含量。结果:白芥子涂法穴位贴敷能明显减轻哮喘豚鼠的炎症,降低肺组织TGFβ水平并通过抑制Erk1/2及p38MAPK磷酸化,降低肺组织中金属蛋白酶活性、MMP9含量,减少气道上皮屏障关键蛋白Pan-Cadherin破坏。结论:白芥子涂法穴位贴敷可能是通过降低TGFβ-Erk1/2、p38途径抑制金属蛋白酶表达和活性,保护胞外基质细胞连接蛋白,起到防治过敏性支气管哮喘的作用。 展开更多
关键词 支气管哮喘 穴位贴敷 金属蛋白酶 细胞外基质促分裂素原活化蛋白激酶
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白细胞介素-1α对猪小梁细胞基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶抑制剂表达的影响 被引量:4
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作者 王杰 朱玉广 +4 位作者 王夕娟 朱艳 张立华 钟莹莹 杜孝楠 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期800-803,共4页
背景房水外流通路的阻塞或小梁网细胞外基质(ECM)的异常堆积导致房水流畅系数降低是引起眼压升高的原因之一,基质金属蛋白酶(MMPs)和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)的平衡对ECM的代谢至关重要,白细胞介素-1α(IL-1α)可以通过调... 背景房水外流通路的阻塞或小梁网细胞外基质(ECM)的异常堆积导致房水流畅系数降低是引起眼压升高的原因之一,基质金属蛋白酶(MMPs)和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)的平衡对ECM的代谢至关重要,白细胞介素-1α(IL-1α)可以通过调节MMPs的表达而调节房水的外流。目的研究猪重组IL-1α对体外培养的猪眼小梁细胞MMP-2、MMP-3及TIMP-1表达的影响。方法从猪眼取出带有小梁组织的巩膜,用组织块培养法培养小梁细胞并进行传代,第3代的猪小梁细胞应用纤维连接蛋白(FN)和层黏连蛋白(LM)进行鉴定。第3代小梁细胞血清饥饿培养24h后分为2组,对照组加入无血清培养基,IL组加入10m/L IL-1α,分别培养30min。采用细胞免疫化学法分析IL组MMP-2、MMP-3及TIMP-1蛋白在培养小梁细胞中的表达;采用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)法检测小梁细胞中MMP-2mRNA、MMP-3mRNA及TIMP-1 mRNA的表达,并与对照组的检测结果进行比较。结果传3代的细胞对FN和LM呈现阳性反应。与对照组比较,IL组小梁细胞中MMP-3和TIMP-1蛋白的表达量(A值)明显升高,差异均有统计学意义(t=-7.694、t=-5.199,P〈0.05),但2组间小梁细胞中MMP-2表达的差异无统计学意义(t=-2.365,P〉0.05)。IL组小梁细胞中MMP-3mRNA和TIMP-1mRNA的表达量(A值)明显高于对照组,差异均有统计学意义(t=-3.025、t=-1.921,P〈0.05),而2组间小梁细胞中MMP-2mRNA的表达差异无统计学意义(t=-1.173,P〉0.05)。结论外源性IL-1α能增加猪眼小梁细胞中MMP-3、TIMP-1的表达,引起MMP-3/TIMP-1平衡改变,促进小梁网ECM的分解,增加房水外流,而对MMP-2的表达无影响。 展开更多
关键词 白细胞介素-1Α 小梁细胞 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制剂 细胞外基质
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风湿性心脏病致心力衰竭患者心肌组织中基质金属蛋白酶-1,9及其相关因子TIMP-4和EMMPRIN的表达及意义 被引量:6
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作者 赵元 周新民 +1 位作者 廖晓波 杨竹林 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期790-795,共6页
目的:研究风湿性心脏病(风心病)导致心力衰竭患者心肌组织中基质金属蛋白酶-1,9(matrix metalloproteinase-1,9,MMP-1,9)及其抑制因子金属蛋白酶组织抑制因子-4(tissue inhibitor of metal-loproteinase-4,TIMP-4)和诱导因子细胞外基质... 目的:研究风湿性心脏病(风心病)导致心力衰竭患者心肌组织中基质金属蛋白酶-1,9(matrix metalloproteinase-1,9,MMP-1,9)及其抑制因子金属蛋白酶组织抑制因子-4(tissue inhibitor of metal-loproteinase-4,TIMP-4)和诱导因子细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase in-ducer,EMMPRIN)的表达及其意义。方法:18例风心病心衰患者和10例无心脏疾患者的左心室乳头肌组织常规制作石蜡包埋切片。应用EnVisionTM免疫组织化学法检测心肌组织中MMP-1,MMP-9,TIMP-4和EMMPRIN的表达。结果:风心病心衰除NYHA III级与I级中MMP-1阳性率比较无统计学差异外,NYHA III级和IV级患者的MMP-1,MMP-9和EMMPRIN的表达阳性率及其评分均明显高于NYHA I级正常对照(P<0.05),TIMP-4则相反(P<0.05);心房颤动患者除阵发性心房颤动(paroxysmal atrial fibril-lation,pAF)组与正常对照组中EMMPRIN阳性率比较无统计学差异外,MMP-1,MMP-9和EMMPRIN的表达阳性率及其评分均明显高于正常对照组(P<0.05),TIMP-4则相反(P<0.05);MMP-1,MMP-9和EMMPRIN的表达评分之间均相互呈正相关,且均与TIMP-4呈负相关。结论:基质金属蛋白酶及其诱导因子和抑制因子在风心病致心衰心肌组织中存在明显失衡,它们可能通过心肌重构在心力衰竭的发生发展过程中起重要作用。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制因子 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 心力衰竭 风湿性心脏病
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