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丰富环境对青春期高脂饮食小鼠认知行为和海马三磷酸腺苷结合盒转运子A7表达的影响 被引量:6
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作者 邹广菁 苏靖之 +3 位作者 张玉洁 李芳 李昌琪 孟新玲 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期892-900,共9页
目的:探究丰富环境对青春期高脂饮食小鼠认知行为和海马三磷酸腺苷结合盒转运子A7(adenosine triphosphate binding cassette transporter A7,ABCA7)表达的影响。方法:健康SPF级3周龄C57BL/6J雄性小鼠30只,随机分为对照(Con)组、高脂饮... 目的:探究丰富环境对青春期高脂饮食小鼠认知行为和海马三磷酸腺苷结合盒转运子A7(adenosine triphosphate binding cassette transporter A7,ABCA7)表达的影响。方法:健康SPF级3周龄C57BL/6J雄性小鼠30只,随机分为对照(Con)组、高脂饮食(HFD)组和高脂+丰富环境(HFD+EE)组,每组10只。Con组给予普通饲料,HFD组给予高脂饲料,HFD+EE组给予高脂饲料和丰富环境处理。10周后采用旷场实验检测小鼠活动度,新旧物体识别和Y迷宫检测小鼠认知行为。采用免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测小鼠海马组织中ABCA7的蛋白质表达水平,采用定量RT-PCR(quantitative RT-PCR,RT-qPCR)检测小鼠海马组织中ABCA7的mRNA表达水平。结果:3组小鼠总运动距离差异无统计学意义(P>0.05)。在新旧物体识别实验中,HFD组的辨别指数低于Con组,差异有统计学意义(P<0.01),HFD+EE组的辨别指数高于HFD组,差异有统计学意义(P<0.01)。在Y迷宫实验中,3组小鼠在Y迷宫中新异臂停留时间百分比差异无统计学意义(P=0.1279)。HFD组进出新异臂的次数百分比远低于Con组,差异具有统计学意义(P<0.01)。HFD+EE组小鼠进出新异臂的次数百分比较HFD组明显增加(P<0.05)。免疫组织化学结果显示:3组小鼠海马神经细胞胞质中可见ABCA7阳性表达,且HFD组海马组织中ABCA7的表达低于Con组(CA1:P<0.01,CA3:P=0.06),而HFD+EE组海马组织中ABCA7的表达高于HFD组(CA1:P=0.23,CA3:P<0.05)。蛋白质印迹法结果显示:与Con组相比,HFD组小鼠海马组织中ABCA7蛋白质水平明显降低(P<0.05),而HFD+EE组小鼠海马组织中ABCA7蛋白质水平与HFD组相比有升高趋势(P=0.06)。HFD组小鼠海马中ABCA7 mRNA水平与Con组相比明显降低(P<0.01),而HFD+EE组小鼠海马中ABCA7 mRNA水平与HFD组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:青春期高脂饮食能引起小鼠认知功能受损以及海马ABCA7表达下调,而丰富环境干预对这些具有改善作用。 展开更多
关键词 高脂饮食 三磷酸腺苷结合盒转运子a7 丰富环境 青春期 认知行为
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ABCA3作为非小细胞肺癌的预后生物标志物及其与免疫细胞浸润的相关性 被引量:2
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作者 张萌萌 邵松 +1 位作者 曹冰 潘蕾 《中国医学前沿杂志(电子版)》 CSCD 北大核心 2024年第1期45-54,共10页
目的 本研究旨在基于生物信息学分析探讨ABCA3在非小细胞肺癌——肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中的临床意义和生物学功能。方法 基于癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA),提取LUAD中ABCA3表达和相应的临床信息。使用R4.... 目的 本研究旨在基于生物信息学分析探讨ABCA3在非小细胞肺癌——肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中的临床意义和生物学功能。方法 基于癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA),提取LUAD中ABCA3表达和相应的临床信息。使用R4.2.2软件进行统计分析。采用Wilcoxon符号秩和检验比较TCGA LUAD队列中肿瘤组织与对照组之间ABCA3的表达,以及临床病理参数与ABCA3表达水平之间的关系。根据ABCA3表达的中位数,将TCGA LUAD患者分为高表达组和低表达组。使用survival包和survminer包分析ABCA3与LUAD患者总生存(overall survival,OS)期和无进展生存(progression free survival,PFS)期的关系,并进行单因素和多因素Cox回归分析确定与LUAD预后相关的危险因素。使用rms包构建预测LUAD患者1年、2年和3年OS率的列线图模型。使用DESeq2包对高表达组和低表达组患者进行差异表达基因(differential expressed genes,DEGs)分析,并使用cluster Profil er包对DEGs进行基因本体(Gene Ontology,GO)数据库和基因组京都百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。利用CIBERSORT算法预测LUAD肿瘤样本和正常样本中22种浸润性免疫细胞的丰度,并分析ABCA3表达与免疫浸润细胞和免疫检查点之间的相关性。结果 ABCA3基因在LUAD肿瘤组织中的表达均低于配对和非配对样本正常组织(P<0.05)。ABCA3高表达LUAD患者的OS (P=0.031)和PFS (P=0.044)明显高于低表达患者。T2分期(P=0.004)和T3分期(P=0.044)患者ABCA3的表达显著低于T1分期患者。多因素Cox回归分析显示,T分期、N分期和ABCA3表达是影响LUAD预后的独立影响因素(P<0.05)。基于ABCA3表达、T分期和N分期构建的列线图预测模型的C-index为0.86,提示模型与实际结果较为一致。校准曲线中的偏差修正线接近理想曲线,提示列线图模型的预测结果与观测结果较吻合。基因集富集分析显示ABCA3高表达组主要与花生四烯酸代谢、补体和凝血级联、肠道免疫网络免疫球蛋白A产生等有关。ABCA3的表达与NRP1、TRFRSF14、TNFSF15、CD40LG、HHLA2、CD28呈明显正相关,而与IDO1、CD70、TNFSF4、CD276和VTCN1呈明显负相关(P<0.05)。12种免疫浸润细胞在高表达组和低表达组存在明显差异(P<0.05)。此外,14种免疫浸润细胞与ABCA3表达呈现明显相关性(P<0.05),包括巨噬细胞、CD4+T细胞和树突细胞。结论 ABCA3的表达与LUAD患者预后和免疫细胞浸润有关,可能是预测非小细胞肺癌预后的有价值生物标志物。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 肺腺癌 三磷酸腺苷结合盒转运子A3 免疫细胞浸润 预后
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Amiloride通过抑制缺氧诱导的NHE1表达而延缓calpain介导的ABCA1降解 被引量:5
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作者 莫显刚 张莉 +4 位作者 张洛超 王龙 向凝 杨涓 宋翔 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1992-1997,共6页
目的:研究缺氧对钠氢交换体1(NHE1)表达、细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和钙蛋白酶(calpain)活性的影响,探讨NHE1抑制剂阿米洛利(amiloride)对ABCA1降解的影响以及与calpain相关的机制。方法:RAW264.7细胞缺氧0、12、24和48 h。MTT法检测... 目的:研究缺氧对钠氢交换体1(NHE1)表达、细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和钙蛋白酶(calpain)活性的影响,探讨NHE1抑制剂阿米洛利(amiloride)对ABCA1降解的影响以及与calpain相关的机制。方法:RAW264.7细胞缺氧0、12、24和48 h。MTT法检测细胞活力,real-time PCR及Western blot检测NHE1的表达。流式细胞术检测[Ca2+]i,荧光素法检测细胞内calpain活性。进而,经缺氧24 h处理的细胞,cycloheximide干预条件下,NHE1抑制剂amiloride处理6 h及12 h,检测ABCA1蛋白含量。最后,给予calpain抑制剂ALLN及细胞内钙螯合剂BAPTA共孵育12 h,检测ABCA1含量及calpain活性。结果:缺氧呈时间依赖方式抑制细胞增殖。缺氧促进NHE1表达上调,增加[Ca2+]i及calpain活性。缺氧加速ABCA1蛋白降解,而amiloride减缓ABCA1蛋白降解。ALLN及BAPTA升高ABCA1蛋白含量,降低calpain活性。结论:Amiloride延缓calpain介导的ABCA1降解,提示缺氧诱导NHE1表达可能至少部分参与ABCA1蛋白降解。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 阿米洛利 钠氢交换体1 钙蛋白酶
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原发性痛风性关节炎患者外周血单个核细胞三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2变化情况及其意义研究 被引量:5
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作者 文钟 青玉凤 +6 位作者 周京国 谢文光 易婷 朱丹 陈刚 李梦兰 童晓霞 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第15期1789-1793,1806,共6页
背景痛风不断攀升的高发病率已经成为重大的公共健康问题。三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)在尿酸代谢中的重要作用已经得到广泛关注,成为近年来研究的热点。因此,针对ABCG2的研究有利于发现痛风发病的分子生物学机制,为痛风的诊断... 背景痛风不断攀升的高发病率已经成为重大的公共健康问题。三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)在尿酸代谢中的重要作用已经得到广泛关注,成为近年来研究的热点。因此,针对ABCG2的研究有利于发现痛风发病的分子生物学机制,为痛风的诊断、治疗提供新的思路。目的观察原发性痛风性关节炎患者外周血单个核细胞(PBMCs) ABCG2表达水平的变化情况,探究ABCG2在原发性痛风性关节炎中可能的作用。方法选取2016年6月—2017年2月于川北医学院附属医院风湿免疫科门诊就诊及住院的男性原发性痛风性关节炎患者(GA组)82例,其中急性期痛风(AGA亚组)和间歇期痛风(IGA亚组)患者各41例。依据患者血尿酸水平进一步分为血尿酸<420μmol/L痛风亚组(NUA亚组)31例、血尿酸≥420μmol/L痛风亚组(HUA亚组)51例。另选取同期川北医学院附属医院体检中心的男性健康体检者(HC组)46例。检测患者血尿酸水平、肌酐水平、胱抑素C(Cys-C)水平、红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;采用RT-qPCR、Western blotting法分别检测受试者PBMCs ABCG2 mRNA及蛋白表达水平。结果 GA组PBMCs ABCG2 mRNA表达水平高于HC组(P<0.05)。IGA亚组PBMCs ABCG2 mRNA及蛋白表达水平高于AGA亚组(P<0.05);HC组PBMCs ABCG2 mRNA及蛋白表达水平低于IGA亚组(P<0.05);AGA亚组与HC组PBMCs ABCG2 mRNA及蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HUA亚组PBMCs ABCG2 mRNA及蛋白表达水平高于NUA亚组(P<0.05);HC组PBMCs ABCG2 mRNA及蛋白表达水平低于HUA亚组(P<0.05);NUA亚组与HC组PBMCs ABCG2 mRNA及蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。男性原发性痛风性关节炎患者ABCG2 mRNA表达水平与血尿酸水平呈正相关(r=0.235,P=0.033),与肌酐水平、Cys-C水平呈负相关(r值分别为-0.227、-0.229,P值分别为0.044和0.043),与ESR、hs-CRP水平无直线相关关系(r值分别为-0.181、0.027,P值分别为0.112、0.824)。结论 ABCG2在原发性痛风性关节炎患者PBMCs中高表达,并参与尿酸的转运,但未发现其与原发性痛风性关节炎的炎症过程相关;且肾功能异常的原发性痛风性关节炎患者的PBMCs ABCG2表达下调。 展开更多
关键词 关节炎 痛风性 尿酸 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2
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过表达NHE1通过上调钙蛋白酶活性降低RAW264.7细胞ABCA1蛋白表达 被引量:4
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作者 莫显刚 王兰 +5 位作者 郭静 洪伟 龙世棋 张莉 向凝 杨涓 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期12-16,共5页
目的探讨过表达钠氢交换体1(NHE1)对RAW264.7细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白表达的影响。方法采用Ad NHE1腺病毒感染RAW264.7细胞,Western blot法检测NHE1-EGFP融合蛋白的表达,激光共聚焦显微镜技术检测NHE1-EGFP融合蛋白细... 目的探讨过表达钠氢交换体1(NHE1)对RAW264.7细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白表达的影响。方法采用Ad NHE1腺病毒感染RAW264.7细胞,Western blot法检测NHE1-EGFP融合蛋白的表达,激光共聚焦显微镜技术检测NHE1-EGFP融合蛋白细胞内定位,酸负载p H回复检测NHE1活性,Western blot法检测NHE1-EGFP融合蛋白对RAW264.7细胞ABCA1蛋白水平及钙蛋白酶(calpain)活性的影响,加入calpain抑制剂N-乙酰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-正亮氨酸(ALLN),Western blot法检测肝脏X受体激动剂TO-901317诱导ABCA1蛋白表达水平的影响。结果 Ad NHE1腺病毒感染RAW264.7细胞后,高表达NHE1-EGFP融合蛋白,定位在细胞质及细胞膜。NHE1-EGFP融合蛋白可降低ABCA1蛋白的表达水平并提高calpain活性,而calpain抑制剂ALLN能阻断ABCA1蛋白表达水平降低。结论 NHE1过表达通过上调calpain活性而降低ABCA1蛋白表达水平。 展开更多
关键词 钠氢交换体1(NHE1) 钙蛋白酶(calpain) RAW264.7细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1) TO-901317
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血管紧张素-(1-7)通过AC-cAMP途径增加THP-1源性泡沫细胞ABCA1的表达并减少细胞胆固醇含量 被引量:3
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作者 阎丰 杨志明 刘娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1012-1017,共6页
目的:构建THP-1源性泡沫细胞模型,探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]和腺苷酸环化酶抑制剂MDL对THP-1源性泡沫细胞胆固醇逆转运相关蛋白——ATP结合盒转运子A1(ABCA1)表达和胆固醇含量的影响。方法:将THP-1源性单核细胞诱导为巨噬细胞,... 目的:构建THP-1源性泡沫细胞模型,探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]和腺苷酸环化酶抑制剂MDL对THP-1源性泡沫细胞胆固醇逆转运相关蛋白——ATP结合盒转运子A1(ABCA1)表达和胆固醇含量的影响。方法:将THP-1源性单核细胞诱导为巨噬细胞,加入氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)建立泡沫细胞模型。实验分为4组:正常泡沫细胞组、MDL组、Ang-(1-7)组和MDL+Ang-(1-7)组。处理24 h后,分别通过ELISA法、荧光定量PCR法和Western blotting检测各组细胞cAMP表达水平、ABCA1 mRNA相对表达量和蛋白含量,闪烁计数法检测各组细胞胆固醇流出率,高效液相色谱法检测各组细胞胆固醇含量。结果:(1)Ang-(1-7)组cAMP表达水平、ABCA1 mRNA相对表达量和蛋白含量较泡沫细胞组有明显升高(P<0.05),胆固醇流出率较泡沫细胞组明显增高(P<0.05),胆固醇含量较泡沫细胞组显著降低(P<0.05)。(2)MDL组cAMP表达水平、ABCA1 mRNA相对表达量和蛋白含量较泡沫细胞组有明显降低(P<0.05),胆固醇流出率较泡沫细胞组明显降低(P<0.05),胆固醇含量较泡沫细胞组增高(P<0.05)。(3)MDL+Ang-(1-7)组数值介于Ang-(1-7)组与泡沫细胞组之间。结论:(1)Ang-(1-7)能促进泡沫细胞ABCA1的表达增加,促进胆固醇外流,减少泡沫细胞胆固醇含量,逆转泡沫细胞的形成。(2)MDL可以抑制腺苷酸环化酶的活性,减少cAMP的生成,从而部分拮抗Ang-(1-7)的上述作用,但不能完全阻断Ang-(1-7)的作用。 展开更多
关键词 血管紧张素-(1-7) ATP结合盒转运子A1 THP-1源性泡沫细胞 环AMP
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维生素A缺乏对大鼠肾脏ABCA1介导的脂质外流途径的影响
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作者 阳海平 陈科 +4 位作者 张萱 王莉 李翠萃 王莉佳 李秋 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第19期2075-2079,共5页
目的探讨维生素A缺乏(vitaminAdeficiency,VAD)大鼠模型肾脏脂质代谢状况及相关分子机制。方法从孕期开始,给予Wistar大鼠正常饮食(正常对照组,维生素A含量为4000IU/kg的饲料),VAD饮食(VAD组,维生素A含量为400IU/kg的饲料),持续至8周后... 目的探讨维生素A缺乏(vitaminAdeficiency,VAD)大鼠模型肾脏脂质代谢状况及相关分子机制。方法从孕期开始,给予Wistar大鼠正常饮食(正常对照组,维生素A含量为4000IU/kg的饲料),VAD饮食(VAD组,维生素A含量为400IU/kg的饲料),持续至8周后VAD组继续补充维生素A(VAS组,维生素A含量为6500IU/kg的饲料)15d,每组6只。免疫组化分析肾脏载脂蛋白B100(Apo-B100)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(adenosine triphosphate binding cassetteA1,ABCA1)表达,Real-timePCR技术检测肾脏ABCA1、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、肝X受体α(LXRα)、视黄醇X受体α/β(RXRα/β)mRNA水平。结果免疫组化分析,第8周VAD组肾脏Apo-B100水平(14.27±0.05)明显高于正常对照组(8.25±0.49)(P<0.05);与第8周正常对照组(37.44±0.46)比较,VAD组肾脏ABCA1表达(24.53±0.86)降低(P<0.05)。Real-timePCR检测,与正常组比较,第8周VAD组肾脏ABCA1表达上调,VAD组RXRα/β、LXRαmRNA水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),而PPARαmRNA水平无明显改变(P>0.05);以上改变随维生素A补充即恢复至正常水平。结论 VAD可致PPARα/RXRs-LXRα/RXRs-ABCA1介导的脂质外流途径受损而导致大鼠肾脏脂质沉积增多,但及时补充维生素A能有效使肾脏脂质代谢恢复正常。 展开更多
关键词 维生素A缺乏 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 脂质代谢 肾脏 大鼠
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苜蓿皂苷对大鼠肝脏及肝脏细胞低密度脂蛋白受体、三磷酸腺苷结合盒转运体mRNA表达的影响 被引量:6
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作者 刘伯帅 王文静 +5 位作者 陈言言 朱晓艳 袁德地 齐胜利 王成章 史莹华 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期1437-1445,共9页
本试验旨在研究苜蓿皂苷对大鼠肝脏及大鼠肝脏细胞(BRL细胞)胆固醇清除和转运途径中关键基因低密度脂蛋白受体(LDLR)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)mRNA表达量的影响,从个体和细胞水平初步探讨苜... 本试验旨在研究苜蓿皂苷对大鼠肝脏及大鼠肝脏细胞(BRL细胞)胆固醇清除和转运途径中关键基因低密度脂蛋白受体(LDLR)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)mRNA表达量的影响,从个体和细胞水平初步探讨苜蓿皂苷调控胆固醇清除和转运的分子机制。采用高脂饲粮建立大鼠高脂模型,测定苜蓿皂苷对正常、高脂大鼠血清指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量]和肝脏LDLR、ABCG5、ABCG8 mRNA表达量的影响;采用高糖DMEM培养液建立BRL细胞脂变模型,测定苜蓿皂苷浓度对BRL细胞活性的影响,测定苜蓿皂苷对正常、脂变细胞LDLR、ABCG5、ABCG8 mRNA表达量的影响。结果表明:1)苜蓿皂苷显著降低高脂大鼠血清中TG、TC和LDL-C的含量(P<0.05);2)苜蓿皂苷显著上调正常大鼠肝脏LDLR、ABCG5、ABCG8及高脂大鼠ABCG5、ABCG8 mRNA表达量(P<0.05);3)添加200、250μg/m L苜蓿皂苷显著提高了BRL细胞的活性(P<0.05);4)苜蓿皂苷显著上调正常BRL细胞LDLR、ABCG5、ABCG8 mRNA表达量(P<0.05),而对脂变BRL细胞各基因mRNA表达量无显著影响(P>0.05)。结果提示,苜蓿皂苷可通过调控LDLR、ABCG5、ABCG8 mRNA的表达来增加肝细胞内胆固醇的清除和转运,从而降低机体胆固醇的含量。 展开更多
关键词 苜蓿皂苷 大鼠 BRL细胞 低密度脂蛋白受体 三磷酸腺苷结合盒转运体G5 三磷酸腺苷结合盒转运体G8 MRNA表达量
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IL-17A通过上调ABCA1的表达减少RAW264.7巨噬细胞脂质的积聚 被引量:2
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作者 马望歌 周栋 +4 位作者 王丽君 刘艳 陈小莉 郭宁 周娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期2127-2131,共5页
目的:探讨白细胞介素17A(IL-17A)对RAW264. 7巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响。方法:用不同浓度及的IL-17A处理小鼠RAW264. 7细胞6 h或24 h,或用同一浓度IL-17A处理RAW264. 7细胞不同时间;采用RT-qPCR及Western blo... 目的:探讨白细胞介素17A(IL-17A)对RAW264. 7巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响。方法:用不同浓度及的IL-17A处理小鼠RAW264. 7细胞6 h或24 h,或用同一浓度IL-17A处理RAW264. 7细胞不同时间;采用RT-qPCR及Western blot法检测细胞ABCA1的mRNA和蛋白表达情况;采用NBD-胆固醇法检测细胞胆固醇流出情况;采用油红O染色法测定细胞脂质蓄积情况。结果:与对照组相比,IL-17A可以增加RAW264. 7巨噬细胞ABCA1蛋白的表达水平,但不影响ABCA1 mRNA的表达。经IL-17A干预,RAW264. 7巨噬细胞内胆固醇向Apo A-1流出增多,同时细胞脂质蓄积显著减少(P <0. 01)。结论:IL-17A可以增加RAW264. 7巨噬细胞ABCA1的表达水平,其机制并不是通过转录水平实现的,这种影响可能与其抗动脉粥样硬化作用有关。 展开更多
关键词 白细胞介素17A RAW264.7巨噬细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 脂质蓄积
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雌激素受体β及ABCC11基因单核苷酸多态性与腋臭发病的相关性 被引量:8
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作者 胡如龙 郭瑜 龙剑虹 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期329-333,共5页
目的:研究激素受体基因及其他相关基因的单核苷酸多态性与腋臭发病之间的相关性。方法:收集219名腋臭患者及159名正常人全血,提取全基因组DNA,使用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱等相关技术对49个候选基因位点的单核苷酸多态性进行... 目的:研究激素受体基因及其他相关基因的单核苷酸多态性与腋臭发病之间的相关性。方法:收集219名腋臭患者及159名正常人全血,提取全基因组DNA,使用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱等相关技术对49个候选基因位点的单核苷酸多态性进行检测并分析。结果:雌激素受体β基因rs1256061位点及ABCC11基因的rs17822931,rs16945916和rs62058521三个位点的单核苷酸基因多态性在腋臭患者和正常人中的差异有统计学意义(均P<0.01)。81.1%的腋臭患者携带rs1256061位点G等位基因,而正常人只有63.2%携带了该位点的G等位基因;96.3%的腋臭患者携带rs17822931位点G等位基因,而正常人只有4.4%携带该位点的G等位基因;28.6%的腋臭患者携带rs16945916位点G等位基因,而正常人组只有0.6%携带该位点的G等位基因;28.0%的腋臭患者携带rs62058521位点G等位基因,而正常人组只有0.6%携带该位点的G等位基因。结论:雌激素受体β基因位点rs1256061的单核苷酸多态性与腋臭的发病有关;ABCC11基因多个位点的单核苷酸多态性均与腋臭的发病相关,它们分别是rs16945916,rs62058521和rs17822931。 展开更多
关键词 腋臭 雌激素受体Β ABCC11基因 单核苷酸多态性
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IL-17A通过p38MAPK通路抑制巨噬细胞ABCA1蛋白的降解 被引量:1
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作者 马望歌 周栋 +4 位作者 王丽君 刘艳 陈小莉 郭宁 周娟 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期853-856,共4页
目的探讨白介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)增加巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(adenosine triphosphate binding cassette transporter A1,ABCA1)的具体机制及其胞内信息转导。方法采用不同浓度的 IL-17A 及p38MAPK抑制剂SB20358... 目的探讨白介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)增加巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(adenosine triphosphate binding cassette transporter A1,ABCA1)的具体机制及其胞内信息转导。方法采用不同浓度的 IL-17A 及p38MAPK抑制剂SB203580干预小鼠Raw264.7细胞,Western blot检测ABCA1、p-p38MAPK蛋白的表达,免疫共沉淀法检测ABCA1蛋白的泛素化水平。结果IL-17A干预组小鼠Raw264.7细胞ABCA1蛋白表达上调,但其mRNA表达无明显变化。IL-17A干预使Raw264.7细胞ABCA1蛋白降解减少,且ABCA1蛋白与ubiquitin的结合减少。p38MAPK抑制剂SB203580逆转IL-17A所引起的ABCA1泛素化降解减少及蛋白表达增加。结论IL-17A通过p38MAPK通路抑制ABCA1的泛素化降解,从而增加巨噬细胞ABCA1蛋白的表达。 展开更多
关键词 白介素-17A 巨噬细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 泛素化
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胶质瘤对MPPa-PDT敏感性研究中ABCG2的作用 被引量:1
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作者 潘黎 田思 +8 位作者 张利 林海丹 苟慧 陈青 李开庭 白定群 孔渝菡 欧云生 虞乐华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期81-88,共8页
背景与目的:三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(adenosine triphosphate-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)在多种肿瘤细胞中表达,能通过外排抗癌药物参与肿瘤耐药。本研究的目的旨在探讨人胶质瘤细胞对焦脱镁叶绿酸甲... 背景与目的:三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(adenosine triphosphate-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)在多种肿瘤细胞中表达,能通过外排抗癌药物参与肿瘤耐药。本研究的目的旨在探讨人胶质瘤细胞对焦脱镁叶绿酸甲酯(pyropheophorbide-a methyl ester,MPPa)介导的光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)杀伤效应的敏感性及其与ABCG2的关系。方法:选取处于对数生长期的胶质瘤细胞株U87、A172,分别经MPPa-PDT或MPPa-PDT+烟曲霉毒素C(fumitremorgin C,FTC)处理后,采用CCK-8法检测细胞活性;采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测细胞内ABCG2的表达;流式细胞技术法检测未光照前各组细胞内MPPa的含量;AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率;DCFH-DA染色观察细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生。结果:MPPa-PDT能抑制A172、U87细胞的活性,且呈一定的光能量依赖性,A172达到半数致死量所需光能量密度为U87的8倍;A172较U87细胞对MPPa-PDT不敏感;A172细胞内高表达的ABCG2影响MPPa在细胞内的聚集;抑制ABCG2后,不仅可以增强MPPa-PDT对A172细胞的杀伤作用,同时可增加MPPa-PDT触发产生的ROS的量及细胞对MPPa的摄取。结论:人胶质瘤细胞株A172对MPPa-PDT相对不敏感,并且产生这种现象的机制可能是ABCG2外排MPPa,减少MPPa的细胞内聚集,进而减弱光敏剂活化后对肿瘤细胞的杀伤作用。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 焦脱镁叶绿酸甲酯 光动力疗法 敏感性 胶质瘤
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新疆ABCG2基因多态性与乳腺癌复发的相关性研究 被引量:3
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作者 郭莉 杨顺娥 李迅 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期340-346,共7页
背景与目的:复发转移是影响乳腺癌患者生存预后的关键因素,其涉及的病理学机制复杂,临床上尚未开发出早期监测的生物学标志物。探讨三磷酸腺苷结合盒家族G2(adenosine triphosphate-binding cassette family G2,ABCG2)基因多态性与新疆... 背景与目的:复发转移是影响乳腺癌患者生存预后的关键因素,其涉及的病理学机制复杂,临床上尚未开发出早期监测的生物学标志物。探讨三磷酸腺苷结合盒家族G2(adenosine triphosphate-binding cassette family G2,ABCG2)基因多态性与新疆地区乳腺癌患者辅助化疗2年后复发的相关性,分析其作为乳腺癌复发标志物的可能性。方法:收集2014年12月-2015年12月于新疆医科大学第三临床医学院接受手术治疗后2年内复发的乳腺癌患者150例,同期收集手术后2年内未出现复发的患者162例作为对照。收集临床资料,并检测rs2032582、rs1045642、rs2231137和rs2231142位点的多态性,比较4个位点与乳腺癌2年内复发的相关性。结果:两组患者在年龄、淋巴结转移个数、雌激素受体(estrogen receptor,ER)(+)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)(+)、组织学分级中存在差异;rs2032582在两组之间表达存在差异,rs2032582 GG型在复发组中表达显著高于其他突变类型(P<0.05)。2年复发组中rs2032582位点G/T等位基因组的年龄显著高于A等位基因组(P<0.01),而A等位基因组的肿块大小、淋巴结转移个数和ER(+)显著高于G/T等位基因组(P<0.05)。结论:rs2032582位点可能与乳腺癌治疗2年后复发相关,rs2032582 GG基因型是乳腺癌复发的危险因素,ABCG2可作为早期监测乳腺癌复发的标志基因。 展开更多
关键词 乳腺癌 三磷酸腺苷结合盒家族G2 基因多态性 耐药
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他克莫司转运蛋白基因多态性在器官移植中的研究进展 被引量:1
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作者 张函舒 宋沧桑 +1 位作者 张阳 李兴德 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期496-502,共7页
他克莫司(Tac)是器官移植术后常用的免疫抑制剂,具有良好的免疫抑制效果,但Tac的药代动力学存在较大个体差异,其中基因多态性是主要的影响因素。近年来,药物转运蛋白基因多态性成为新的研究热点,但转运蛋白基因多态性对Tac药代动力学的... 他克莫司(Tac)是器官移植术后常用的免疫抑制剂,具有良好的免疫抑制效果,但Tac的药代动力学存在较大个体差异,其中基因多态性是主要的影响因素。近年来,药物转运蛋白基因多态性成为新的研究热点,但转运蛋白基因多态性对Tac药代动力学的影响尚存在争议,因此探讨转运蛋白基因多态性与Tac血药浓度的相关性对于指导Tac个体化免疫抑制治疗具有重要的意义。本文综述三磷酸腺苷结合盒式(ABC)转运蛋白基因多态性、溶质载体(SLC)转运蛋白基因多态性在器官移植中的研究进展,归纳总结转运蛋白基因多态性与Tac血药浓度的相关性,以期为Tac个体化用药提供参考。 展开更多
关键词 他克莫司(Tac) 药代动力学 血药浓度 基因多态性 器官移植 三磷酸腺苷结合盒式(ABC)转运蛋白 溶质载体(SLC)转运蛋白 免疫抑制剂
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