虎杖苷调节YAP1/TAZ信号通路对缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响 被引量：2

1

作者 刘文光 刘思佟 +5 位作者 张薇薇 庄桂银 谢思雨 田雪 李晓珊 谷强 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期68-74,共7页

目的 探究虎杖苷(PD)对缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法 将新生大鼠随机分为6组:对照组、模型组、PD低剂量组、PD中剂量组、PD高剂量组、PD高剂量+Hippo通路抑制剂(PD高剂量+... 目的 探究虎杖苷(PD)对缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法 将新生大鼠随机分为6组:对照组、模型组、PD低剂量组、PD中剂量组、PD高剂量组、PD高剂量+Hippo通路抑制剂(PD高剂量+XMU-MP-1)组,每组10只。缺氧2周后,检测各组大鼠右心室收缩压(RVSP)和右心室肥厚指数(RVHI),苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化,并计算肺动脉管壁厚度占总厚度的百分比(WT%)和管壁面积占总面积的百分比(WA%)。分离各组新生大鼠PASMCs,分为NC组、低氧(Hypoxia)组、PD低剂量组、PD中剂量组、PD高剂量组、PD高剂量+XMU-MP-1组。CCK-8和EdU检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,免疫印迹(Western blot)检测肺组织和PASMCs中Yes相关蛋白1(YAP1)、PDZ结合域的转录共刺激因子信号通路(TAZ)、哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠肺动脉管壁明显增厚,管腔变窄,RVSP、RVHI、WT%、WA%、YAP1、MST1、TAZ蛋白表达显著升高(均P<0.05);与模型组相比,PD低、中、高剂量组大鼠肺动脉增厚减少,管腔变大,RVSP、RVHI、WT%、WA%、YAP1、MST1、TAZ蛋白表达显著降低,且PD各组间差异存在剂量依赖性(均P<0.05);XMU-MP-1可逆转这一结果。与NC组相比,Hypoxia组细胞A_(450nm)值、EdU阳性率、YAP1、MST1、TAZ、Bcl-2蛋白表达显著升高,凋亡率、Bax蛋白表达显著降低(均P<0.05);与Hypoxia组相比,PD低、中、高剂量组细胞A_(450nm)值、EdU阳性率、YAP1、MST1、TAZ、Bcl-2蛋白表达显著降低,凋亡率、Bax表达显著升高,且PD各组间有剂量依赖性(均P<0.05);XMU-MP-1可逆转这一结果。结论 PD可能通过抑制YAP1/TAZ信号通路抑制HPH新生大鼠PASMCs增殖,促进凋亡。 展开更多

关键词 缺氧性肺动脉高压 虎杖苷 肺动脉平滑肌细胞 增殖 凋亡 yap1/taz信号通路

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基于YAP1/ACSL4/LPCAT3信号通路探讨槲皮素对LPS诱导的急性肺组织损伤小鼠铁死亡的抑制作用

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作者 杨昊若 袁果 +2 位作者 任军华 樊茂蓉 杨斌 《中成药》 北大核心 2025年第4期1315-1320,共6页

目的探讨槲皮素对LPS诱导的急性肺组织损伤(ALI)小鼠铁死亡的抑制作用。方法小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组(5 mg/kg)及槲皮素高、低剂量组(100、10 mg/kg),每组10只,给药组灌胃给予相应剂量药物,对照组、模型组灌胃给予等体... 目的探讨槲皮素对LPS诱导的急性肺组织损伤(ALI)小鼠铁死亡的抑制作用。方法小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组(5 mg/kg)及槲皮素高、低剂量组(100、10 mg/kg),每组10只,给药组灌胃给予相应剂量药物,对照组、模型组灌胃给予等体积生理盐水,每天1次,连续21 d。除对照组外,其余各组小鼠经鼻滴法给予LPS(50μg)构建ALI模型。测定双肺组织湿/干重比(W/D),细胞计数仪计数BALF炎性细胞总数,ELISA法检测BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10水平,生化比色法及TBA法检测肺组织Fe^(2+)、MDA、4-HNE、GSH水平,HE染色观察肺组织病理变化,普鲁士蓝染色检测肺组织Fe^(2+)沉积,免疫荧光法检测肺组织ROS水平,免疫组化法及RT-qPCR法检测YAP1、ACSL4、LPCAT3、GPX4蛋白、mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肺组织水肿严重,肺泡肿胀、变性,肺泡壁增厚,肺组织炎性细胞浸润明显,BALF炎症细胞总数及上清TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.01),IL-10水平降低(P<0.01),肺组织MDA、4-HNE、ROS、Fe^(2+)水平升高(P<0.01),GSH水平降低(P<0.01),ACSL4、LPCAT3蛋白及mRNA表达升高(P<0.01),YAP1、GPX4蛋白及mRNA表达降低(P<0.01);与模型组比较,槲皮素各剂量组及地塞米松组肺组织水肿及肺组织细胞变性、坏死程度减轻,炎细胞浸润减少,肺组织病理损伤明显改善,BALF炎症细胞总数及上清TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05),肺组织MDA、4-HNE、Fe^(2+)、ROS水平均降低(P<0.05),GSH水平升高(P<0.05),ACSL4、LPCAT3蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),YAP1、GPX4蛋白及mRNA表达升高(P<0.05)。结论槲皮素可抑制LPS诱导的急性肺组织损伤小鼠铁死亡,进而缓解肺组织病理损伤,修复肺组织功能,其机制可能与调控YAP1/ACSL4/LPCAT3信号通路有关。 展开更多

关键词 槲皮素 急性肺组织损伤 铁死亡 炎症 yap1/ACSL4/LPCAT3信号通路

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Hippo信号通路转录效应因子TAZ/YAP对间充质干细胞分化的调控 被引量：14

3

作者 门通 朴善花 滕春波 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1283-1290,共8页

间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一种多能性细胞,可分化为软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞等不同世系细胞。一些世系特异性转录因子,如Runt相关转录因子2(Runt related transcription factor 2,RUNX2)、过氧化物增殖子激活型... 间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一种多能性细胞,可分化为软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞等不同世系细胞。一些世系特异性转录因子,如Runt相关转录因子2(Runt related transcription factor 2,RUNX2)、过氧化物增殖子激活型受体γ(Peroxisome proliferator-activator receptor gamma,PPARγ)、肌发生分化因子1(Myogenic differentiation 1,MyoD)等在MSCs分别向成骨、脂肪和生肌细胞分化过程中具有关键的调控作用。近几年研究发现,Hippo信号通路可通过其转录效应因子TAZ(Tafazzin)/YAP(Yes-associated protein)对上述世系特异性转录因子进行调控,从而影响MSCs的分化方向。TAZ与RUNX2结合可增强骨发生程序的执行并促进MSCs向成骨分化,而与PPAR-γ结合则会抑制MSCs向脂肪细胞方向分化。在MSC样细胞中,TAZ异位表达会以一种MyoD依赖方式增加生肌基因表达并加速肌纤维生成。此外,BMP-2、TNF-α、Eph-Ephrin等信号通路,小分子药物(KR62980、TM-25659等)以及机械刺激都可通过调控Hippo信号通路转录效应因子TAZ/YAP活性影响MSCs的命运决定。文章综述了哺乳动物Hippo信号通路的转导途径,转录效应因子TAZ/YAP与间充质世系特异性转录因子的作用机理,及与其他信号通路相互作用对MSCs分化的影响。 展开更多

关键词 Hippo信号通路 taz yap 间充质干细胞 分化 组织再生

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低氧运动预适应激活自噬调控Hippo/YAP/TAZ信号通路减轻急性低氧力竭运动大鼠骨骼肌损伤 被引量：3

4

作者 孔海军 谌晓安 《山东体育学院学报》 北大核心 2023年第3期89-98,共10页

目的:探讨低氧运动预适应激活自噬调控Hippo/YAP/TAZ信号通路对急性低氧力竭运动大鼠骨骼肌保护的机制。方法:50只6周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白对照组(Con组,n=10)、单纯急性低氧力竭运动组(HE组,n=10)、低氧预适应+急性低氧力竭... 目的:探讨低氧运动预适应激活自噬调控Hippo/YAP/TAZ信号通路对急性低氧力竭运动大鼠骨骼肌保护的机制。方法:50只6周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白对照组(Con组,n=10)、单纯急性低氧力竭运动组(HE组,n=10)、低氧预适应+急性低氧力竭运动组(HP+HE组,n=10)、运动预适应+急性低氧力竭运动组(EP+HE组,n=10)、低氧预适应+运动预适应+急性低氧力竭运动组(EP/HP+HE组,n=10)。预适应周期2 w, EP+HE组及EP/HP+HE组进行2次/d常压常氧跑台训练;HP+HE组及EP/HP+HE组进行10 h/d间歇性低氧暴露(FiO213.5%)。预适应后HE组、HP+HE组、EP+HE组及EP/HP+HE组大鼠进行低氧环境跑台力竭训练(FiO211.9%~12.0%)。低氧力竭运动后2 h,尾静脉取血检测血清骨骼肌损伤、炎症反应和氧化应激指标,苏木精-伊红染色观察腓肠肌病理特征,并检测腓肠肌自噬相关蛋白、Hippo/YAP/TAZ信号通路蛋白及mRNA。结果:(1)与HE组比较,预适应组大鼠低氧力竭运动后的腓肠肌结构损伤、炎症反应和氧化应激明显减轻。(2)HE组Atg5、Beclin1蛋白表达显著低于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05),EP/HP+HE组Atg5、Beclin1蛋白表达显著高于HP+HE组(P<0.05);HE组LC3-Ⅱ蛋白表达显著高于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05),EP+HE组及EP/HP+HE组显著高于HP+HE组(P<0.05)。(3)HE组MST1 mRNA显著高于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05),EP+HE组及EP/HP+HE组显著高于HP+HE组(P<0.05);HE组LATS1 mRNA显著低于预适应组(P<0.05);HE组YAP mRNA显著高于预适应组(P<0.05),EP/HP+HE组显著低于HP+HE组(P<0.05);HE组及HP+HE TAZ mRNA显著高于EP+HE组及EP/HP+HE组均显著降低(P<0.05)。(4)HE组MST1、LATS1及其磷酸化水平显著低于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05),EP/HP+HE组MST1显著高于HP+HE组(P<0.05);HE组YAP蛋白显著高于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05);HE组TAZ蛋白显著高于预适应组均显著降低(P<0.05),EP/HP+HE组均显著低于HP+HE组(P<0.05)。结论:低氧运动预适应可能通过激活骨骼肌自噬抑制Hippo/YAP/TAZ信号通路减轻急性低氧力竭运动大鼠的骨骼肌损伤、炎症反应和氧化应激反应。 展开更多

关键词 低氧运动预适应 自噬 Hippo/yap/taz信号通路 急性低氧力竭运动 骨骼肌损伤

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Piezo拮抗剂GsMTx4通过激活Yap1/STAT3信号通路促进人视网膜微血管内皮细胞的血管生成 被引量：3

5

作者 梁晓茜 陈王灵 陈运信 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第2期94-98,共5页

目的探讨Piezo拮抗剂GsMTx4对人视网膜微血管内皮细胞(hRMECs)血管生成能力的影响与机制。方法体外培养hRMECs,随机分为对照组、GsMTx4组、GsMTx4+维替泊芬(VP)组、GsMTx4+Stattic组。GsMTx4组用2.5μmol·L^(-1)的GsMTx4处理细胞24... 目的探讨Piezo拮抗剂GsMTx4对人视网膜微血管内皮细胞(hRMECs)血管生成能力的影响与机制。方法体外培养hRMECs,随机分为对照组、GsMTx4组、GsMTx4+维替泊芬(VP)组、GsMTx4+Stattic组。GsMTx4组用2.5μmol·L^(-1)的GsMTx4处理细胞24 h,GsMTx4+VP组用GsMTx4联合Yap1的拮抗剂VP(4μmol·L^(-1))处理hRMECs 24 h,GsMTx4+Stattic组则用GsMTx4联合STAT3的拮抗剂Stattic(1.5μmol·L^(-1))处理hRMECs 24 h。CCK-8法检测各组hRMECs的增殖能力。小管形成实验观察各组hRMECs的血管生成能力,记录小管分支数。qRT-PCR和Western blot检测对照组和GsMTx4组hRMECs中Piezo、Yap1、STAT3 mRNA和蛋白的表达水平。使用免疫共沉淀技术检测各组hRMECs中Yap1和STAT3的结合作用。结果与对照组相比,GsMTx4组hRMECs的增殖率和小管分支数均明显增加(均为P<0.05),Piezo蛋白表达下调,而Yap1、STAT3蛋白表达均上调,且Yap1和STAT3的结合作用明显增加(均为P<0.05)。与GsMTx4组相比,GsMTx4+VP组和GsMTx4+Stattic组hRMECs中Yap1和STAT3的蛋白表达均下调,且Yap1和STAT3的结合作用减弱(均为P<0.05)。与GsMTx4组相比,GsMTx4+VP组和GsMTx4+Stattic组hRMECs增殖率和小管分支数均降低(均为P<0.05)。结论Piezo拮抗剂GsMTx4通过激活Yap1/STAT3信号通路促进hRMECs的血管生成。 展开更多

关键词 Piezo拮抗剂GsMTx4 yap1/STAT3信号通路 人视网膜微血管内皮细胞 血管生成

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YAP/TAZ调控多信号通路参与肝纤维化的发生与发展 被引量：5

6

作者 潘火珍 廖明 宋鹏书 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期313-319,共7页

肝纤维化是肝应对损伤的一种修复反应。肝星状细胞活化是肝纤维化的中心环节,这一过程涉及Hippo,Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad等多条信号通路。YAP/TAZ是Hippo肿瘤抑制途径的一个重要细胞核影响因子,其活性是整个器官生长、细胞增... 肝纤维化是肝应对损伤的一种修复反应。肝星状细胞活化是肝纤维化的中心环节,这一过程涉及Hippo,Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad等多条信号通路。YAP/TAZ是Hippo肿瘤抑制途径的一个重要细胞核影响因子,其活性是整个器官生长、细胞增殖以及细胞在组织更新与再生过程中特异性扩增的关键。YAP/TAZ蛋白作为枢纽可能通过调控Hippo,Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad通路影响肝纤维化的发生与发展。 展开更多

关键词 yap/taz 信号通路 肝纤维化

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Hippo通路效应因子YAP/TAZ对肾纤维化影响的研究进展 被引量：4

7

作者 樊尚珩(综述) 李均(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第12期1323-1328,共6页

肾纤维化是肾损伤异常修复的结果,涉及复杂的病理机制。Hippo信号通路对肾发育、代谢、稳态及肾疾病发展方面具有调控作用。Hippo通路核心效应因子YAP/TAZ的激活在肾纤维化中起重要作用,其通过促进肾炎症反应、参与细胞机械转导、串扰... 肾纤维化是肾损伤异常修复的结果,涉及复杂的病理机制。Hippo信号通路对肾发育、代谢、稳态及肾疾病发展方面具有调控作用。Hippo通路核心效应因子YAP/TAZ的激活在肾纤维化中起重要作用,其通过促进肾炎症反应、参与细胞机械转导、串扰其他致纤维化通路等机制影响肾纤维化。文章就近年Hippo信号通路对肾纤维化及相关疾病影响的研究现状以及现有的抑制剂干预YAP/TAZ延缓肾纤维化的研究成果予以综述,为临床上延缓肾纤维化提供新的思路与理论依据。 展开更多

关键词 肾纤维化 Hippo信号通路 yap/taz

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癌蛋白YAP1的研究进展 被引量：11

8

作者 郭海强 刘同阳 +1 位作者 贾舒婷 罗瑛 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第3期254-259,共6页

Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)是Hippo信号通路(Hippo pathway)中的一个分子.早期研究人员发现,在Hippo信号通路正常的情况下,YAP1处于非激活状态;当Hippo信号通路中的某些分子出现突变时,YAP1处于超激活状态.此时,超激... Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)是Hippo信号通路(Hippo pathway)中的一个分子.早期研究人员发现,在Hippo信号通路正常的情况下,YAP1处于非激活状态;当Hippo信号通路中的某些分子出现突变时,YAP1处于超激活状态.此时,超激活状态下的YAP1可以促进细胞增殖、转移、生存(survival)以及维持干细胞活性.由于YAP1的超激活可以促进肿瘤的发生与发展,因此,YAP1被定义为一个癌蛋白.近期,研究者发现,YAP1的突变体与小细胞肺癌病人的存活率有一定关系,YAP1与链蛋白(catenin)、Kras相互作用,调节肿瘤细胞的转移侵袭能力,此外,部分micro RNA也与YAP1有相互作用.基于YAP1的功能,可以制定一些抗癌策略,寻找一些抗癌靶点.本文对当前YAP1的研究进行综述,为肿瘤治疗的基础及临床研究提供一些依据. 展开更多

关键词 yap1 Hippo信号通路 超激活 增殖 转移

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Hippo信号通路在乳腺癌中的调控机制及作用 被引量：5

9

作者 姚传波 周鑫 +1 位作者 陈策实 雷群英 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期617-629,共13页

Hippo信号通路是调控器官大小和肿瘤发生发展的关键通路,近年来受到广泛的关注。TAZ/YAP作为哺乳动物中Hippo信号通路两个核心下游效应分子,通过Hippo信号通路依赖性和非依赖性的机制受到细胞内外信号的严密调控。除了参与正常乳腺组织... Hippo信号通路是调控器官大小和肿瘤发生发展的关键通路,近年来受到广泛的关注。TAZ/YAP作为哺乳动物中Hippo信号通路两个核心下游效应分子,通过Hippo信号通路依赖性和非依赖性的机制受到细胞内外信号的严密调控。除了参与正常乳腺组织发育,Hippo信号通路还在人乳腺癌细胞的增殖、分化、凋亡、迁移、侵袭、上皮-间质转化和干性维持等多个过程中起着关键性作用。本文总结了Hippo信号通路的调控机制和调节信号,阐述了Hippo信号通路异常在乳腺癌发生发展中的作用,并讨论了其在乳腺癌中作为治疗靶点的临床策略。 展开更多

关键词 taz/yap Hippo信号通路 乳腺癌

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星形胶质细胞瘤IDH1突变对TAZ蛋白表达的影响

10

作者 李宁宁 熊佶 +2 位作者 汪寅 朱静静 刘颖 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期379-384,共6页

目的研究星形胶质细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)突变对TAZ(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)蛋白的影响,并探讨相关机制。方法采用稳定转染突变型IDH1-132H(132H)及野生型IDH1-132R(WT)... 目的研究星形胶质细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)突变对TAZ(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)蛋白的影响,并探讨相关机制。方法采用稳定转染突变型IDH1-132H(132H)及野生型IDH1-132R(WT)的胶质母细胞瘤(U87MG)细胞,通过Western blot法检测细胞内TAZ蛋白表达;免疫组化法检测14例IDH1突变阴性和7例IDH1突变阳性的人脑胶质母细胞瘤组织样本中TAZ蛋白及其胞质结合蛋白14-3-3e的表达差异;qRT-PCR观察两组细胞TAZ在mRNA水平有无差异;Western blot方法检测Hippo信号通路核心激酶LATS1及磷酸化TAZ蛋白的表达,以及14-3-3e蛋白的表达。结果 Western blot结果表明IDH1突变的星形胶质细胞瘤中TAZ蛋白表达降低;人体胶质细胞瘤组织的免疫组织化学结果与Western blot一致,证实了IDH1突变的星形胶质细胞瘤中TAZ胞浆结合蛋白14-3-3e表达升高;qRT-PCR发现IDH1突变细胞TAZ mRNA水平相比野生型细胞表达明显降低;IDH1突变细胞中,LATS1以及TAZ磷酸化水平升高且细胞14-3-3e蛋白表达升高。结论星形胶质细胞瘤IDH1突变导致TAZ mRNA及蛋白水平表达降低,并通过活化Hippo信号通路影响TAZ蛋白的磷酸化水平从而影响TAZ表达。 展开更多

关键词 星形胶质细胞瘤 IDH1突变 taz蛋白 Hippo信号通路 14-3-3e蛋白

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Hippo信号通路在肺纤维化过程中调控机制的研究进展 被引量：2

11

作者 高歌 金钰莹 +1 位作者 延光海 崔弘 《生理科学进展》 2021年第3期199-202,共4页

Hippo信号通路是一条存在于从低等动物到高等动物,高度保守且由蛋白激酶和转录辅助激活因子组成的级联激酶反应链,整合来自细胞微环境的物理和化学信号,调节多种细胞的形态和功能。生理条件下,Hippo通过磷酸化核心信号轴负性调控YAP/TA... Hippo信号通路是一条存在于从低等动物到高等动物,高度保守且由蛋白激酶和转录辅助激活因子组成的级联激酶反应链,整合来自细胞微环境的物理和化学信号,调节多种细胞的形态和功能。生理条件下,Hippo通过磷酸化核心信号轴负性调控YAP/TAZ的转录活性,进而调控下游靶基因转录,参与多细胞生物的增殖、凋亡、分化等生理过程。近年来研究表明,Hippo通路的激活与失活,参与肺纤维化病理过程。本文对Hippo信号通路与肺纤维化的最新研究进展进行综述,为研究肺纤维化的治疗提供参考。 展开更多

关键词 肺纤维化 Hippo信号通路 Yes相关蛋白(yap)/含PDZ结合基序的转录共激活因子(taz) 细胞外基质 上皮-间充质转化

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济生肾气丸对小鼠肾间质纤维化的影响

12

作者 刘远清 毛艺融 +3 位作者 郝智慧 范开 董彦君 王帅玉 《中国兽医杂志》 北大核心 2025年第7期105-111,共7页

为探究济生肾气丸对小鼠肾间质纤维化的影响及作用机制,本试验将小鼠随机分为对照组、纤维化模型(UUO)组、阳性药物厄贝沙坦组[10 mg/(kg·bw·d)]、济生肾气丸组[1.17 g/(kg·bw·d)]。造模成功后,各组小鼠灌胃给予相... 为探究济生肾气丸对小鼠肾间质纤维化的影响及作用机制,本试验将小鼠随机分为对照组、纤维化模型(UUO)组、阳性药物厄贝沙坦组[10 mg/(kg·bw·d)]、济生肾气丸组[1.17 g/(kg·bw·d)]。造模成功后,各组小鼠灌胃给予相应药物14 d后,检测小鼠血清尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平的变化,通过苏木精-伊红(H.E.)染色、Masson三色染色观察小鼠肾脏病理形态学变化和肾间质纤维化程度,Western blot检测肾脏纤维化和Hippo信号通路相关蛋白表达水平。结果显示,给药14 d后,与UUO组相比,济生肾气丸组小鼠BUN水平无显著变化(P>0.05),Scr水平显著降低(P<0.05)。与UUO组比较,济生肾气丸组和厄贝沙坦组小鼠肾小球面积明显减小、系膜增生明显减少,肾小球和肾间质纤维化明显减轻,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、哺乳动物ste20样激酶1/2(MST1/2)、Yes关联蛋白及具有PDZ结合基序的转录共激活因子蛋白表达水平均极显著降低(P<0.01)。结果表明,济生肾气丸可以抑制小鼠肾间质纤维化进展,维持小鼠肾功能,其作用机制可能与抑制Hippo信号通路有关。本试验揭示了济生肾气丸通过调控Hippo信号通路改善肾间质纤维化的分子机制,为中药复方靶向干预器官纤维化提供了理论依据。 展开更多

关键词 慢性肾病 济生肾气丸 小鼠肾间质纤维化 Hippo通路 MST1/2 yap/taz

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五味子木脂素A对膀胱癌大鼠凋亡及糖酵解的作用机制

13

作者 李强 张国民 王亮 《特产研究》 2025年第3期33-38,共6页

为探究五味子木脂素A对膀胱癌大鼠凋亡及糖酵解的作用机制。将膀胱癌大鼠分为对照组(诱发大鼠膀胱癌时灌注生理盐水)、低剂量组(第1、3、5、7、9周膀胱灌注50 mol/L五味子木脂素A)、中剂量组(第1、3、5、7、9周膀胱灌注100 mol/L五味子... 为探究五味子木脂素A对膀胱癌大鼠凋亡及糖酵解的作用机制。将膀胱癌大鼠分为对照组(诱发大鼠膀胱癌时灌注生理盐水)、低剂量组(第1、3、5、7、9周膀胱灌注50 mol/L五味子木脂素A)、中剂量组(第1、3、5、7、9周膀胱灌注100 mol/L五味子木脂素A)、高剂量组(第1、3、5、7、9周膀胱灌注150 mol/L五味子木脂素A),利用苏木素伊红染色检测膀胱癌大鼠组织病理变化,Transwell试验检测细胞侵袭能力,TUNEL染色检测细胞凋亡水平,通过试剂盒检测血清糖酵解因子水平,Western blot检测蛋白表达水平。结果表明,与对照组相比,低、中、高剂量可观察到中等程度黏膜异常增生,增生细胞数量降低,炎性浸润减轻,细胞核固缩深染减少,且随剂量增加上述改变越明显。与对照组比较,低、中、高剂量组膀胱癌大鼠凋亡率、Caspase-3蛋白表达水平升高,且高剂量组>中剂量组>低剂量组;而Bcl-2蛋白表达、侵袭数目、MMP-9蛋白表达、ATP、乳酸产量、葡萄糖消耗量、YAP蛋白表达、TAZ蛋白表达降低,且高剂量组<中剂量组<低剂量组,差异有统计学意义(P <0.05)。五味子木脂素A可通过调控YAP/TAZ信号通路发挥抑制膀胱癌大鼠增生细胞数量和糖酵解,加速其凋亡。 展开更多

关键词 五味子木脂素A yap/taz信号通路 膀胱癌大鼠

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白藜芦醇对鸭卵巢组织冻融后移植效果的影响

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作者 秦清明 李治利 +4 位作者 王宏辉 李浩洋 麻冰洁 黄立 朱忠珂 《中国家禽》 北大核心 2024年第2期7-15,共9页

为探究不同浓度白藜芦醇对鸭卵巢组织玻璃化冷冻以及在鸭肾脏被膜下移植过程中的影响,试验分为5组(Con组:新鲜卵巢组织;0组、2.5组、5组、10组:0、2.5、5、10 mmol/L白藜芦醇),采用荧光定量PCR技术,检测玻璃化冷冻复苏后、复苏后鸭肾脏... 为探究不同浓度白藜芦醇对鸭卵巢组织玻璃化冷冻以及在鸭肾脏被膜下移植过程中的影响,试验分为5组(Con组:新鲜卵巢组织;0组、2.5组、5组、10组:0、2.5、5、10 mmol/L白藜芦醇),采用荧光定量PCR技术,检测玻璃化冷冻复苏后、复苏后鸭肾脏被膜下移植第3天和第9天卵巢组织中MST1、LATS1、YAP1和VEGF mRNA表达情况;HE染色观察移植后卵巢的卵泡形态。结果显示:与Con组相比,玻璃化冷冻显著降低卵巢组织MST1、LATS1、YAP1和VEGF mRNA相对表达量(P<0.05)。与0组相比,10 mmol/L白藜芦醇能显著增加玻璃化冷冻卵巢MST1、LATS1、YAP1和VEGF mRNA相对表达量(P<0.05)。卵巢移植3 d后,与0组相比,白藜芦醇能显著增加10组MST1、YAP1、VEGF,2.5组LATS1、YAP1,5组VEGF mRNA相对表达量(P<0.05);移植9 d后,白藜芦醇能显著降低MST1和LATS1 mRNA相对表达量(P<0.05)和显著升高YAP1和VEGF mRNA相对表达量(P<0.05)。白藜芦醇能显著增加冻融卵巢移植3 d和9 d的5组和10组正常卵泡率(P<0.05)。综上所述,白藜芦醇能提高鸭卵巢冻融移植后的卵泡存活率,以10 mmol/L为试验的最佳浓度。 展开更多

关键词 鸭 白藜芦醇 玻璃化冷冻 卵巢移植 yap1/VEGF信号通路

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血管紧张素Ⅱ对大鼠肺部纤维化的诱导机制 被引量：4

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作者 张茜茜 汪铮 +2 位作者 安云霞 李晓亮 张晓菊 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期352-355,361,共5页

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对大鼠肺部纤维化的诱导机制。方法 SPF级雄性Wistar大鼠30只,分为对照组、模型组、模型+AngⅡ组,每组10只。各组大鼠行HE染色,评价肺纤维化和肺泡炎症程度,RT-PCR检测Yes相关蛋白1(Yap1)、PDZ结合相关性转... 目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对大鼠肺部纤维化的诱导机制。方法 SPF级雄性Wistar大鼠30只,分为对照组、模型组、模型+AngⅡ组,每组10只。各组大鼠行HE染色,评价肺纤维化和肺泡炎症程度,RT-PCR检测Yes相关蛋白1(Yap1)、PDZ结合相关性转录共激活因子(TAZ)、Smad2/3和Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)mRNA相对表达水平。结果对照组大鼠肺组织在光学显微镜下可见肺泡壁完整,结构清晰,肺泡隔无增宽,支气管腔及肺泡腔内无炎性渗出物,肺泡无炎性改变;模型组大鼠肺组织镜下可见部分肺泡融合,肺组织结构紊乱,肺泡隔严重充血、水肿及炎细胞浸润;模型+AngⅡ组大鼠肺组织镜下可见肺间质呈现均匀增厚,炎症细胞浸润增多。模型组和模型+AngⅡ组肺纤维化和肺泡炎症程度评分均显著高于对照组(P<0.05),且模型+AngⅡ组肺纤维化和肺泡炎症程度评分均显著高于模型组(P<0.05)。模型组和模型+AngⅡ组Yap1、TAZ、Smad2/3和Col-ⅠmRNA和蛋白均显著高于对照组(P<0.05),且模型+AngⅡ组Yap1、TAZ、Smad2/3和Col-ⅠmRNA和蛋白均显著高于模型组(P<0.05)。结论 AngⅡ可能通过上调Hippo信号通路中Yap1的表达和TGF-β1/Smad信号通路中Smad2/3的表达,促进Ⅰ型胶原的合成,诱导大鼠肺纤维化。 展开更多

关键词 肺纤维化 血管紧张素Ⅱ Hippo信号通路 Yes相关蛋白1(yap1) SMAD2/3

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