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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨益肾通癃汤对人前列腺癌细胞DU 145的影响
1
作者 朱文雄 袁轶峰 +3 位作者 刘慧 龙柳芽 张熙 陈其华 《中成药》 北大核心 2025年第1期250-254,共5页
目的探究益肾通癃汤对人前列腺癌脑转移细胞DU 145的影响。方法SD大鼠灌胃给予相应药物制备空白血清和益肾通癃汤含药血清,将DU 145细胞分为空白血清组,阳性药物组(25μmol/L ICG-001),益肾通癃汤低、中、高剂量组(5%、10%、15%含药血... 目的探究益肾通癃汤对人前列腺癌脑转移细胞DU 145的影响。方法SD大鼠灌胃给予相应药物制备空白血清和益肾通癃汤含药血清,将DU 145细胞分为空白血清组,阳性药物组(25μmol/L ICG-001),益肾通癃汤低、中、高剂量组(5%、10%、15%含药血清),联合用药组(25μmol/L ICG-001+15%含药血清)。CCK-8比色法检测细胞增殖情况,Transwell小室法检测细胞侵袭和迁移能力,RT-qPCR法检测细胞Wnt1、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、APC mRNA表达,Western blot法检测细胞Wnt1、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、APC蛋白表达。结果益肾通癃汤可有效抑制DU 145细胞的增殖、侵袭及迁移,降低Wnt1、Wnt3a、β-catenin、APC mRNA和蛋白表达(P<0.01),升高GSK-3βmRNA及蛋白表达(P<0.01),降低p-GSK-3β蛋白表达(P<0.01),并呈剂量依赖性,且与ICG联用时效果最佳。结论益肾通癃汤可能是通过调控Wnt/β-catenin信号通路来发挥对前列腺癌的改善作用。 展开更多
关键词 益肾通癃汤 前列腺癌 wnt/β-catenin信号通路 DU 145细胞 增殖 侵袭 迁移
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基于Wnt/β-catenin信号通路的针灸效应研究进展
2
作者 罗芳丽 孙路强 +3 位作者 王司琦 侯雨君 李瑛 周思远 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第8期197-202,I0006,共7页
Wnt/β-catenin信号通路对细胞增殖、分化凋亡、组织稳态和干细胞维持至关重要,该通路的异常调控与许多疾病的发生发展密切相关。越来越多的研究证据表明针灸可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路中基因或蛋白的表达量,从而影响疾病的进... Wnt/β-catenin信号通路对细胞增殖、分化凋亡、组织稳态和干细胞维持至关重要,该通路的异常调控与许多疾病的发生发展密切相关。越来越多的研究证据表明针灸可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路中基因或蛋白的表达量,从而影响疾病的进展,但其具体机制尚未阐述清楚。作者通过检索近10年来针灸调控Wnt/β-catenin信号通路的文献资料,综述了Wnt/β-catenin信号通路在针灸治病过程中的调节机制,分析针灸防治疾病的机制机理,为今后针灸临床治疗和试验研究提供参考和新的研究方向。 展开更多
关键词 针灸 wnt/β-catenin信号通路 针灸效应 研究进展
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中药靶向调控Wnt/β-catenin信号通路治疗糖尿病足溃疡的研究进展
3
作者 李金鹏 郭婕 +1 位作者 何波 陈杰 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第5期974-982,956,共10页
糖尿病溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)是糖尿病常见并发症,表现为足部溃疡合并感染,治疗周期长,具有较高的致残率和病死率。目前,现代医学对DFU的治疗效果并不令人满意,随着中医药的不断发展,中医药的多靶点、多通路、多层次和多系统的... 糖尿病溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)是糖尿病常见并发症,表现为足部溃疡合并感染,治疗周期长,具有较高的致残率和病死率。目前,现代医学对DFU的治疗效果并不令人满意,随着中医药的不断发展,中医药的多靶点、多通路、多层次和多系统的治疗优势使其在DFU的治疗中表现出来的效果越来越显著。现代研究表明,DFU的发生发展与多条信号通路相关,其中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路与DFU的关系最为密切,通过调控相关信号蛋白与基因的表达而参与DFU的发生和发展。近年来研究发现,中药单体、提取物和复方可通过调控Wnt/β-catenin通路下游蛋白与基因的表达而发挥治疗DFU的作用,但缺乏系统的整理与归纳。基于此,文章梳理国内外相关文献,分析阐释中医药干预Wnt/β-catenin信号通路治疗DFU的作用机制,总结和归纳出靶向调控该信号通路的中药单体、提取物和复方等,以期为DFU临床治疗与药物研制提供参考。 展开更多
关键词 糖尿病足溃疡 wnt/β-catenin信号通路 中医药 研究进展
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基于Wnt/β-catenin信号通路介导的自噬和凋亡探讨苦豆子碱对骨质疏松小鼠骨代谢的影响 被引量：4
4
作者 肖知周 黄莺 卞华伟 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第4期500-508,共9页
目的本研究旨在探讨苦豆子碱(aloperine,ALO)通过Wnt/β-catenin信号通路介导的自噬和凋亡过程对骨质疏松(osteoporosis,OP)小鼠骨代谢的影响。方法将60只小鼠随机分成6组,每组10只:Sham组(假手术小鼠)、OP组(切除双侧卵巢建立骨质疏松... 目的本研究旨在探讨苦豆子碱(aloperine,ALO)通过Wnt/β-catenin信号通路介导的自噬和凋亡过程对骨质疏松(osteoporosis,OP)小鼠骨代谢的影响。方法将60只小鼠随机分成6组,每组10只:Sham组(假手术小鼠)、OP组(切除双侧卵巢建立骨质疏松症模型)、L-ALO组(OP小鼠腹腔注射10 mg/kg苦豆子碱)、M-ALO组(OP小鼠腹腔注射20 mg/kg苦豆子碱)、H-ALO组(OP小鼠腹腔注射30 mg/kg苦豆子碱)和EV组(OP小鼠灌胃0.09 mg/kg戊酸雌二醇),造模给药。检测小鼠胫骨的骨密度(BMD)与骨微结构。HE染色观察胫骨骨组织形态。ELISA检测小鼠血清中OCN、OPG、ALP、Ca和P的水平变化。免疫蛋白印迹检测LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、P62、Caspase-3、Caspase-9、Bax、Wnt3a、β-catenin和C-Myc蛋白表达水平。免疫荧光检测自噬小体。结果与Sham组相比,OP组的BMD和骨小梁厚度显著降低,骨小梁分离度和骨表面积与体积显著增加(P<0.05);OPG、OCN、Ca和P水平显著下调,ALP水平显著上调(P<0.05);LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、Wnt3a、β-catenin和C-Myc蛋白表达水平显著降低,P62、Caspase-3、Caspase-9和Bax蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。与OP组相比,L-ALO组、M-ALO组和H-ALO组的BMD和骨小梁厚度显著增加,骨小梁分离度和骨表面积与体积显著降低(P<0.05);OPG、OCN、Ca和P水平显著上调,ALP水平显著下调(P<0.05);LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、Wnt3a、β-catenin和C-Myc蛋白表达水平显著增加,P62、Caspase-3、Caspase-9和Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05),并呈剂量依赖性。与OP组相比,EV组的BMD和骨小梁厚度显著增加,骨小梁分离度和骨表面积与体积比显著降低(P<0.05);OPG、OCN、Ca和P水平显著上调,ALP水平显著下调(P<0.05);LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、Wnt3a、β-catenin和C-Myc蛋白表达水平显著增加,P62、Caspase-3、Caspase-9和Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论苦豆子碱可能通过促进成骨细胞自噬,并抑制其凋亡来改善OP小鼠的骨代谢,其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 苦豆子碱 骨质疏松 wnt/β-catenin信号通路 自噬 凋亡
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基于Wnt/β-catenin信号通路调控神经元损伤探讨脊髓伤方对脊髓型颈椎病的效应机制 被引量：1
5
作者 杨汉立 刘春志 +4 位作者 史明 胡明告 卜献忠 钟远鸣 许伟 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第10期1487-1495,共9页
目的基于Wnt/β-catenin信号通路探讨脊髓伤方对脊髓型颈椎病的作用机制。方法将36只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(TAK-715,50 mg/kg)、脊髓伤方低(9.7 g/kg)、中(19.4 g/kg)、高(38.8 g/kg)剂量组,每组6只,连... 目的基于Wnt/β-catenin信号通路探讨脊髓伤方对脊髓型颈椎病的作用机制。方法将36只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(TAK-715,50 mg/kg)、脊髓伤方低(9.7 g/kg)、中(19.4 g/kg)、高(38.8 g/kg)剂量组,每组6只,连续干预4周。观察术后1、2、4周BBB评分和斜板实验;HE和Nissl染色观察脊髓组织病理及神经元情况;免疫荧光检测BDNF、β-catenin、Bax、Bcl-2蛋白表达;Western blot及qRT-PCR检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白及m RNA表达。结果与假手术组相比,模型组术后BBB评分和斜板试验评分显著降低(P<0.05),BDNF、β-catenin、Bcl-2表达下降(P<0.05),Bax表达升高(P<0.05);β-Catenin、LRP-6、p-GSK-3β表达下降(P<0.05),Caspase-3、Caspase-9表达升高(P<0.05)。与模型组相比,脊髓伤方高剂量组术后BBB评分和斜板试验评分显著升高(P<0.05),BDNF、β-catenin、Bcl-2表达上升(P<0.05),Bax表达下降(P<0.05);β-Catenin、LRP-6、p-GSK-3β表达上升(P<0.05),Caspase-3、Caspase-9表达下降(P<0.05)。结论脊髓伤方可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路,抑制神经元凋亡,改善脊髓微环境,促进神经功能恢复。 展开更多
关键词 wnt/β-catenin信号通路 脊髓伤方 颈椎病 神经功能恢复
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由Wnt/β-catenin信号通路探讨艾灸干预膝骨性关节炎的作用机制
6
作者 方园 章海凤 +7 位作者 喻文 李绍家 李琳慧 陈蓉 邱云 朱美仪 刘永健 付勇 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第4期495-500,共6页
目的观察艾灸对兔膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效并基于Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路进一步探讨其潜在作用机制。方法采用4%的木瓜蛋白酶构建兔膝骨性关节炎模型。采用HE、番红O-固绿染色观察软骨组织病理变化,ELIS... 目的观察艾灸对兔膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效并基于Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路进一步探讨其潜在作用机制。方法采用4%的木瓜蛋白酶构建兔膝骨性关节炎模型。采用HE、番红O-固绿染色观察软骨组织病理变化,ELISA检测血清IL-8、软骨MMP-3和MMP-13水平。RT-PCR、WB法检测Wnt/β-catenin通路上关键Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白的表达。结果(1)与对照组相比,模型组软骨组织损伤较重,血清中IL-8、软骨中MMP-3、MMP-13水平升高(P<0.001),软骨中Wnt3a的mRNA、蛋白表达量升高(P<0.01,P<0.05),β-catenin的mRNA、蛋白表达量升高(P<0.001,P<0.01);(2)与模型组相比,艾灸组软骨损伤改善,血清中IL-8(P<0.05)、软骨中MMP-3和MMP-13(P<0.001)水平下降,软骨中Wnt3a的mRNA、蛋白表达量下降(P<0.01,P<0.05),β-catenin的mRNA、蛋白表达量下降(P均<0.05)。结论艾灸可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路,改善兔关节软骨病变,抑制炎症因子释放及MMPs分泌发挥抗KOA作用。 展开更多
关键词 艾灸 膝骨性关节炎 wnt/β-catenin信号通路 炎症反应
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龙马方活性成分配伍通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进软骨细胞增殖
7
作者 裴梓含 曹寅生 +4 位作者 张琪瑶 蒋堃 周功瑾 董克芳 吴萍 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1776-1782,共7页
目的基于Wnt/β-catenin信号通路,研究龙马方中活性成分马钱子碱(brucine,Bru)和蚓激酶(lumbrokinase,LK)配伍促进软骨细胞增殖的作用与机制。方法将原代软骨细胞分为Control、Bru、LK单用组及Bru+LK配伍组,采用CCK-8法筛选最佳配伍浓... 目的基于Wnt/β-catenin信号通路,研究龙马方中活性成分马钱子碱(brucine,Bru)和蚓激酶(lumbrokinase,LK)配伍促进软骨细胞增殖的作用与机制。方法将原代软骨细胞分为Control、Bru、LK单用组及Bru+LK配伍组,采用CCK-8法筛选最佳配伍浓度及干预时间;通过EdU和鬼笔环肽染色验证细胞增殖;蛋白免疫印迹法检测活性成分配伍干预软骨细胞后,Ⅱ型胶原(collagenⅡ)、聚集蛋白聚糖(aggrecan)、SRY相关高迁移率族盒基因9(SRY-related high-mobility group box gene 9,SOX9)的蛋白表达及其对Wnt/β-catenin信号通路的调控。结果龙马方活性成分最佳配伍浓度(Bru 0.025 mg·L^(-1)+LK 5 mg·L^(-1))在48 h时,与Control组、Bru或LK单用组相比,可明显提高软骨细胞存活率,增加软骨细胞S期比率,促进肌动蛋白聚集,上调collagenⅡ、aggrecan的蛋白表达,并通过激活Wnt/β-catenin通路上调SOX9的表达。结论龙马方活性成分Bru与LK的最佳配伍(Bru 0.025 mg·L^(-1)+LK 5 mg·L^(-1))能够有效维持软骨细胞表型,并通过调控Wnt/β-catenin信号通路,进而激活下游关键转录因子SOX9的表达,最终促进软骨细胞增殖。 展开更多
关键词 龙马方 活性成分 马钱子碱 蚓激酶 软骨细胞增殖 wnt/β-catenin信号通路
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iNOS/IRS1/AKT/GSK-3β信号通路在慢性间歇低氧致胰岛素抵抗中的作用
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作者 靳美娜 周雪利 +8 位作者 李海波 白炜 贾楚璇 高立 任丽珏 陈青宇 王瑞 李华 魏翠英 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第2期210-217,共8页
目的对照观察慢性间歇低氧-复氧条件下大鼠肝脏病理改变和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化胰岛素受体底物1丝氨酸307(p-IRS1ser 307)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸473(p-AKTser 473)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、糖原合酶(GS)蛋白的表... 目的对照观察慢性间歇低氧-复氧条件下大鼠肝脏病理改变和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化胰岛素受体底物1丝氨酸307(p-IRS1ser 307)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸473(p-AKTser 473)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、糖原合酶(GS)蛋白的表达水平,探讨iNOS/IRS1/AKT/GSK-3β信号通路在慢性间歇低氧所致胰岛素抵抗中的作用。方法将40只SD大鼠随机分为对照组(NC组)和实验组(CIH组),每组20只。NC组置于常氧环境12周,CIH组先予间歇低氧8周,随后恢复常氧饲养至第12周。两组均于基线、第8周、第12周分别测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,并取肝脏组织进行病理检测和iNOS、p-IRS1ser 307、p-AKTser 473、GSK3β、GS水平测定,比较组间差异。结果基线时,两组肝脏病理及各项观察指标间差异无统计学意义;8周时,与NC组比较,CIH组肝脏病理出现肝血窦和肝细胞索排列紊乱、肝细胞水肿、细胞核变小、淋巴细胞浸润增多并可见少量脂肪空泡,FBG、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、iNOS mRNA、p-IRS1ser 307蛋白、GSK-3β蛋白水平升高,p-AKTser 473蛋白、GS蛋白水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);12周时,与NC组比较,CIH组未见淋巴细胞浸润,脂肪空泡增多,其它已发生的病理损伤无改善,p-AKTser 473蛋白水平升高,p-IRS1ser 307蛋白与GS蛋白水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析显示:8周时CIH组HOMA-IR与iNOS mRNA、p-IRS1ser 307蛋白、GSK-3β蛋白水平正相关(r=0.874,0.817,0.872;均P<0.05),与p-AKTser473蛋白、GS蛋白水平呈负相关(r=-0.886,-0.879;均P<0.05)。结论慢性间歇低氧可以导致肝脏病理损害,即使复氧干预也不能逆转,并可能通过上调iNOS mRNA的表达,调控IRS1/AKT/GSK-3β信号通路,从而介导胰岛素抵抗的发生。 展开更多
关键词 慢性间歇低氧-复氧 胰岛素抵抗 诱导型一氧化氮合酶 IRS1/AKT/gsk-3β信号通路 SD大鼠 肝脏
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参芪抑瘤方对胃癌前病变大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响
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作者 魏娜 郭崇元 +6 位作者 白敏 段云燕 安耀荣 彭月 张司朝 武李阳 段永强 《中成药》 北大核心 2025年第7期2401-2405,共5页
目的探讨参芪抑瘤方对胃癌前病变(PLGC)大鼠的作用及对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法60只10周龄SD雄性大鼠随机选取10只作为空白组,剩余大鼠采用复合慢性损伤因素造模法进行造模,模型构建完成后随机分为模型组、叶酸组(2 mg/kg)... 目的探讨参芪抑瘤方对胃癌前病变(PLGC)大鼠的作用及对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法60只10周龄SD雄性大鼠随机选取10只作为空白组,剩余大鼠采用复合慢性损伤因素造模法进行造模,模型构建完成后随机分为模型组、叶酸组(2 mg/kg)和参芪抑瘤方高、中、低剂量组(39.6、19.8、9.9 g/kg),每组10只,连续灌胃给予相应药物90 d后取材。观察各组大鼠一般情况,测定体质量;苏木素-伊红(HE)染色观察胃组织病理变化;荧光免疫组化(FIHC)法检测胃组织C-myc、Cyclin D1、Ki67蛋白表达;Western blot法检测胃组织Wnt、β-catenin、GSK-3β、TCF、APC、c-Jun蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠精神萎靡,体质量降低(P<0.05);胃黏膜呈不同程度的萎缩、变薄、充血、水肿,腺体明显减少并排列紊乱,上皮化生明显并伴有部分异型增生;胃组织C-myc、Cyclin D1、Ki67、Wnt、β-catenin、TCF、c-Jun蛋白表达升高(P<0.05),GSK-3β、APC蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,参芪抑瘤方高、中剂量组大鼠一般状况有不同程度改善,体质量增加(P<0.05);胃黏膜腺体排列趋于整齐,上皮化生及异型增生不同程度改善;胃组织C-myc、Cyclin D1、Ki67、Wnt、β-catenin、TCF、c-Jun蛋白表达降低(P<0.05),GSK-3β、APC蛋白表达升高(P<0.05)。结论参芪抑瘤方具有抑制胃组织细胞异常增殖、改善胃黏膜损伤的活性,对PLGC具有一定的改善作用,其机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路表达有关。 展开更多
关键词 参芪抑瘤方 胃癌前病变 胃黏膜损伤 细胞增殖 wnt/β-catenin信号通路
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Wnt/β-catenin信号通路在味蕾发育和损伤修复中的作用
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作者 郑书豪 李梓瑕 徐欣 《国际口腔医学杂志》 北大核心 2025年第3期411-418,共8页
Wnt/β-catenin信号通路是哺乳动物调控胚胎发育和组织稳态的重要途径。味蕾作为味觉系统的感受器,产生味觉信号,帮助机体评估食物的毒性和营养成分,对哺乳动物新陈代谢起到重要作用。Wnt/β-catenin信号通路在味蕾的发育和损伤修复过... Wnt/β-catenin信号通路是哺乳动物调控胚胎发育和组织稳态的重要途径。味蕾作为味觉系统的感受器,产生味觉信号,帮助机体评估食物的毒性和营养成分,对哺乳动物新陈代谢起到重要作用。Wnt/β-catenin信号通路在味蕾的发育和损伤修复过程中发挥了重要的调控作用,并可串话其他信号通路和调控因子,共同参与味蕾和味蕾细胞的稳态维持。本文就Wnt/β-catenin信号通路在味蕾发育和损伤修复中作用的研究进展进行综述,包括Wnt/β-catenin信号通路调控味蕾祖细胞和前体细胞的分化方向、与其他信号通路的协同作用以及维持味蕾的稳态,以期深入了解味蕾发育过程中的关键分子调控机制,为味蕾损伤修复和味觉障碍的防治提供新的思路与策略。 展开更多
关键词 wnt/β-catenin信号通路 味蕾 味觉细胞 发育 损伤修复
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肺纤维化中Wnt/β-catenin和TGF-β1/Smad信号通路之间的串扰研究
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作者 周云越 陈星彤 +2 位作者 杨金彪 杨蕊红 牛雯颖 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第5期387-392,共6页
肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)一种间质性肺疾病的末期表现,其病因尚不完全明确。PF涉及复杂的病理过程,包括炎症反应、氧化应激、内质网应激、细胞衰老、上皮-间充质转化等,目前尚无有效治疗方法,患者确诊后生存期短,死亡率高,严重... 肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)一种间质性肺疾病的末期表现,其病因尚不完全明确。PF涉及复杂的病理过程,包括炎症反应、氧化应激、内质网应激、细胞衰老、上皮-间充质转化等,目前尚无有效治疗方法,患者确诊后生存期短,死亡率高,严重威胁着人类健康。大量研究表明,Wnt/β-catenin信号通路与TGF-β1/Smad信号通路在PF的发生、发展中均发挥重要了作用。本文就Wnt/β-catenin信号通路与TGF-β1/Smad信号通路在PF中的调控作用,以及二者之间的潜在相互作用和串扰作简要综述,以期为PF的临床防治提供理论支撑。 展开更多
关键词 肺纤维化 TGF-Β1/SMAD信号通路 wnt/β-catenin信号通路 信号串扰
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miRNAs靶向调控Wnt/β-catenin信号通路在骨关节炎发病机制中的作用研究进展
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作者 杨浣艺 邾雨芹 +1 位作者 杨芸畅 赵燕 《中国运动医学杂志》 北大核心 2025年第4期304-310,共7页
骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种累及整个关节的慢性退行性病变,目前对OA的潜在分子机制尚不完全清楚。近年研究表明,微小RNA(microRNAs,miRNAs)和Wnt/β-catenin信号通路都参与了OA的病理生理过程,miRNAs可结合Wnt/β-catenin通路... 骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种累及整个关节的慢性退行性病变,目前对OA的潜在分子机制尚不完全清楚。近年研究表明,微小RNA(microRNAs,miRNAs)和Wnt/β-catenin信号通路都参与了OA的病理生理过程,miRNAs可结合Wnt/β-catenin通路中相关靶基因的3’非翻译区(3’untranslated area,3’UTR),通过抑制靶基因表达实现对OA的调控。本文就miRNAs靶向调控Wnt/β-catenin通路参与骨和软骨细胞的代谢过程以及在OA发生发展中的作用机制作一综述,为基于miRNAs的OA疗法提供一些新的思路与途径。 展开更多
关键词 骨关节炎 MIRNAS wnt/β-catenin信号通路 靶向调控
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复方藤梨汤对结肠癌细胞移植瘤裸鼠肿瘤生长及Wnt/β-catenin信号通路的影响 被引量：1
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作者 刘强 赖象权 《中成药》 北大核心 2025年第2期601-605,共5页
目的探究复方藤梨汤对结肠癌HCT116细胞移植瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用。方法建立人结肠癌HCT116细胞移植瘤裸鼠模型,采用不同剂量复方藤梨汤(12、24、48 g/kg)进行18 d的灌胃给药。取裸鼠移植瘤,检测肿瘤质量并计算抑瘤率;TUNEL染色检... 目的探究复方藤梨汤对结肠癌HCT116细胞移植瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用。方法建立人结肠癌HCT116细胞移植瘤裸鼠模型,采用不同剂量复方藤梨汤(12、24、48 g/kg)进行18 d的灌胃给药。取裸鼠移植瘤,检测肿瘤质量并计算抑瘤率;TUNEL染色检测肿瘤组织细胞凋亡情况;HE染色检测肿瘤组织细胞密度及转移情况;免疫组化法检测肿瘤组织c-Myc、cylinD1表达;Western blot法检测肿瘤组织β-catenin、E-cadherin、Vimentin、MMP-7蛋白表达;RT-qPCR法检测肿瘤组织β-catenin、E-cadherin、Vimentin mRNA表达。结果与模型组比较,不同剂量复方藤梨汤对结肠癌小鼠肿瘤生长均具有抑制作用,其中高剂量组抑瘤率达35.59%;可降低细胞密度,促进肿瘤细胞凋亡,且与剂量呈正相关;肿瘤组织c-Myc、cylinD1、β-catenin、Vimentin、MMP-7蛋白表达降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05);E-cadherin mRNA表达升高(P<0.05),β-catenin、Vimentin mRNA表达降低(P<0.05)。结论复方藤梨汤可以抑制结肠癌细胞移植瘤裸鼠肿瘤生长,其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 复方藤梨汤 结肠癌 HCT116细胞 移植瘤 wnt/β-catenin信号通路
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白藜芦醇通过激活Wnt/β-catenin信号通路抑制细胞凋亡而减轻小鼠肠缺血再灌注损伤
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作者 慕佳璐 冷玉芳 +1 位作者 马小杰 孔令国 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第6期1212-1217,共6页
目的:探究白藜芦醇(RSV)通过Wnt/β-catenin信号通路减轻小鼠肠缺血再灌注(I/R)损伤的作用机制。方法:将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:sham组、造模(I/R)组、给药(I/R+RSV)组和抑制剂(I/R+RSV+Wnt/β-catenin抑制剂XAV939)组,每组6... 目的:探究白藜芦醇(RSV)通过Wnt/β-catenin信号通路减轻小鼠肠缺血再灌注(I/R)损伤的作用机制。方法:将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:sham组、造模(I/R)组、给药(I/R+RSV)组和抑制剂(I/R+RSV+Wnt/β-catenin抑制剂XAV939)组,每组6只。I/R组、给药组和抑制剂组采用夹闭肠系膜上动脉45 min,恢复灌注2 h建立肠I/R损伤模型,sham组仅分离血管不夹闭。给药组和抑制剂组于造模前5 d,每天腹腔注射15 mg/kg RSV,其余两组腹腔注射等量0.1%二甲基亚砜。抑制剂组于造模前30 min腹腔注射10 mg/kg的XAV939。再灌注2 h后获取肠组织,之后处死小鼠。采用HE染色观察小鼠肠组织病理变化,Chiu评分标准对小鼠肠组织进行病理损伤评估;TUNEL法测定肠黏膜细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数(AI);ELISA法检测二胺氧化酶(DAO)水平;Western blot法检测B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、cleaved caspase-3、Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平。结果:与sham组相比,I/R组Chiu评分升高;小鼠肠组织DAO水平和AI升高(P<0.05);cleaved caspase-3和Bax蛋白表达水平升高,Bcl-2、Wnt3a和β-catenin蛋白水平降低(P<0.05)。与I/R组相比,给药组Chiu评分降低;小鼠肠组织DAO水平和AI降低(P<0.05);cleaved caspase-3和Bax蛋白表达水平降低,Bcl-2、Wnt3a和β-catenin蛋白水平升高(P<0.05);与给药组相比,抑制剂组Chiu评分升高;小鼠肠组织DAO水平和AI升高(P<0.05);cleaved caspase-3和Bax蛋白表达水平升高,Bcl-2、Wnt3a和β-catenin蛋白水平降低(P<0.05)。结论:白藜芦醇激活Wnt/β-catenin信号通路抑制细胞凋亡减轻小鼠肠缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 白藜芦醇 肠缺血再灌注损伤 wnt/β-catenin信号通路 细胞凋亡
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超级增强子介导GSE1的转录并通过Wnt/β-catenin信号通路促进乳腺癌细胞增殖的机制
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作者 杜沛静 虎恩喜 +2 位作者 陶翔 曹佳 王立斌 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第18期2796-2805,共10页
目的 研究超级增强子(super enhancer,SE)调控基因抑制因子1(genetic suppressor element 1,GSE1)表达,及其对乳腺癌细胞MCF-7增殖能力的影响及分子机制。方法 使用GEO数据库中MCF-7细胞的ChIP-seq数据集筛选SE及其驱动的癌基因GSE1;HPA... 目的 研究超级增强子(super enhancer,SE)调控基因抑制因子1(genetic suppressor element 1,GSE1)表达,及其对乳腺癌细胞MCF-7增殖能力的影响及分子机制。方法 使用GEO数据库中MCF-7细胞的ChIP-seq数据集筛选SE及其驱动的癌基因GSE1;HPA和TCGA数据库分别分析GSE1在泛癌和不同乳腺癌亚型中的表达;GEPIA数据库分析GSE1高表达分组和低表达分组之间乳腺癌患者的总体生存期(overall survival,OS);免疫组织化学染色(immunohistochemistry, IHC)分析GSE1在乳腺癌组织中的表达情况;RT-qPCR验证GSE1在不同乳腺癌细胞中mRNA的表达;使用溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)抑制剂JQ1处理MCF-7细胞;构建GSE1干扰载体,进行MCF-7细胞株转染,Western blot评估GSE1干扰表达的效率,通过CCK-8、集落形成实验、划痕愈合实验和Transwell迁移实验评估细胞增殖和迁移情况;String数据库分析GSE1互作蛋白;Western blot检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白变化情况。结果 基因组浏览器(integrative genomics viewer,IGV)可视化MCF-7细胞的ChIP-seq数据,明确GSE1作为候选基因;结合Rank Ordering Of Super Enhancers(ROSE)算法预测GSE1的SE区域在MCF-7细胞基因组的位置;使用BRD4抑制剂JQ1处理MCF-7细胞后,GSE1和BRD4表达受到抑制(P<0.05);HPA、TCGA、GEPIA数据库以及IHC分析显示GSE1在乳腺癌中高表达并与乳腺癌患者较差的预后生存期相关(P<0.05);RT-qPCR结果显示GSE1 mRNA在乳腺癌细胞中的表达高于正常乳腺上皮细胞(P<0.05);String数据库分析显示GSE1与Snail(Snai1)密切相关;与对照组相比转染GSE1干扰载体后抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖和迁移,且上皮相关蛋白E-cadherin、Occludin表达升高,而间充质相关蛋白N-cadherin、Snail表达降低(P<0.05);与对照组相比敲低GSE1, Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin、Wnt-5a、Cyclin-D1表达降低,Axin1蛋白表达升高(P<0.05)。结论 SE驱动GSE1并通过Wnt/β-catenin信号通路诱导乳腺癌细胞MCF-7的EMT过程,进而促进增殖和迁移。 展开更多
关键词 超级增强子 基因抑制因子1 上皮-间充质转化 增殖 迁移 wnt/β-catenin信号通路
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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨益肾活络逐痛汤对膝骨关节炎大鼠软骨组织细胞分解代谢的影响 被引量：1
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作者 杨雨旸 李继安 +2 位作者 王萌 虞跃跃 邹德辉 《中成药》 北大核心 2025年第4期1321-1325,共5页
目的探究益肾活络逐痛汤对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨组织细胞分解代谢的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、塞来昔布组(10 mg/kg)和益肾活络逐痛汤组(6 g/kg)。采用前交叉韧带离断手术建立KOA模型,造模成功后给予相应剂量药物,... 目的探究益肾活络逐痛汤对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨组织细胞分解代谢的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、塞来昔布组(10 mg/kg)和益肾活络逐痛汤组(6 g/kg)。采用前交叉韧带离断手术建立KOA模型,造模成功后给予相应剂量药物,连续8周。HE染色及番红O固绿染色观察关节面软骨组织病理改变并进行OARSI评分,ELISA法检测血清IL-1β、IL-18、MMP3水平,RT-qPCR法检测软骨组织Wnt4、β-catenin、Axin、GSK-3β、Col 2a、SOX9、OCN、Caspase-3 mRNA表达,免疫组化法检测β-catenin、GSK-3β、SOX9、Caspase-3蛋白表达。结果与模型组比较,益肾活络逐痛汤组大鼠关节软骨组织表层较完整,OARSI评分降低(P<0.01);血清IL-1β、IL-18、MMP3水平降低(P<0.01);关节软骨组织Wnt4、β-catenin、GSK-3β、Caspase-3 mRNA表达降低(P<0.01),Axin、SOX9、Col 2a、OCN mRNA表达升高(P<0.01),β-catenin、GSK-3β、Caspase-3蛋白表达降低(P<0.01),SOX9蛋白表达升高(P<0.01)。结论益肾活络逐痛汤可以改善KOA大鼠关节软骨组织损伤,其作用可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化,调控软骨组织细胞分解代谢有关。 展开更多
关键词 益肾活络逐痛汤 膝骨关节炎 wnt/β-catenin信号通路 细胞分解代谢
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敲低趋化因子受体3通过减弱Wnt/β-catenin信号通路抑制肝母细胞瘤细胞增殖与迁移
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作者 丁道奎 袁宇航 +4 位作者 李延安 崔西春 杨合英 杜佳 苏阳光 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2347-2354,共8页
目的 探讨CXC趋化因子受体3 (CXC chemokine receptor 3,CXCR3)在肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)中的作用及机制。方法 收集16例HB组织及其癌旁组织,用免疫组化与Western blot法检测CXCR3蛋白的表达。HB细胞(Huh-6及HepT1)分别转染Con-s... 目的 探讨CXC趋化因子受体3 (CXC chemokine receptor 3,CXCR3)在肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)中的作用及机制。方法 收集16例HB组织及其癌旁组织,用免疫组化与Western blot法检测CXCR3蛋白的表达。HB细胞(Huh-6及HepT1)分别转染Con-shRNA、CXCR3-shRNA1和CXCR3-shRNA2后,将其分为Con-shRNA组、CXCR3-shRNA1组和CXCR3-shRNA2组。CCK-8法和EdU染色法检测细胞增殖,划痕法和Transwell法检测细胞迁移与侵袭,Western blot法检测β-连环蛋白(β-catenin)、c-Myc、细胞周期蛋白D1 (cyclin D1)、基质金属蛋白酶(metallomatrix proteinase,MMP)7及MMP-9的表达。裸鼠异位移植;肿瘤实验检测各组细胞体内成瘤情况及瘤体体积,并用免疫组化检测瘤体组织中MMP-9和Ki67表达。结果 CXCR3在HB组织中表达上调(P<0.01)。与Con-shRNA比较,CXCR3-shRNA1组和CXCR3-shRNA2组Huh-6及HepT1细胞活力、增殖、迁移及侵袭能力均降低(P<0.01),Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达减弱(P<0.01),细胞移植瘤的瘤体生长缓慢且体积明显缩小(P<0.01),瘤体组织中MMP-9和Ki67表达降低(P<0.01)。结论 下调CXCR3可抑制HB细胞的增殖与迁移,其机制可能与减弱Wnt/β-catenin信号有关。 展开更多
关键词 肝母细胞瘤 趋化因子受体3 wnt/β-catenin信号通路 增殖 迁移 侵袭
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地黄多糖调节Wnt/β-catenin信号通路对慢性肾衰竭大鼠的影响
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作者 刘五梅 刘永飞 +3 位作者 黄志英 饶斌 涂艳 张晓丹 《中成药》 北大核心 2025年第4期1341-1344,共4页
目的探究地黄多糖对慢性肾衰竭(CRF)大鼠的影响。方法80只大鼠采用5/6肾切除术建立CRF模型,随机分为模型组、肾衰丸组(3.13 g/kg)和地黄多糖低、中、高剂量组(10、20、30 mg/kg),每组16只;另取16只大鼠,仅切开暴露肾脏而不切除肾组织,... 目的探究地黄多糖对慢性肾衰竭(CRF)大鼠的影响。方法80只大鼠采用5/6肾切除术建立CRF模型,随机分为模型组、肾衰丸组(3.13 g/kg)和地黄多糖低、中、高剂量组(10、20、30 mg/kg),每组16只;另取16只大鼠,仅切开暴露肾脏而不切除肾组织,作为假手术组,各组每天灌胃给药1次,连续8周。HE染色观察大鼠肾组织病理变化,Masson染色观察大鼠肾组织纤维化程度,TUNEL法检测大鼠肾组织细胞凋亡率,ELISA法检测大鼠血清肾功能指标(BUN、Scr、UA)、炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平,Western blot法检测大鼠肾组织Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。结果与模型组比较,地黄多糖各剂量组及肾衰丸组大鼠肾组织结构改善,纤维化面积占比减少(P<0.05),BUN、Scr、UA水平及肾组织细胞凋亡率降低(P<0.05),血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05),肾组织Wnt3α、β-catenin蛋白表达降低(P<0.05)。结论地黄多糖能减轻CRF大鼠肾损伤程度,提高肾功能,可能与激活Wnt/β-catenin信号通路相关。 展开更多
关键词 地黄多糖 慢性肾衰竭 炎症 纤维化 wnt/β-catenin信号通路
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瑞芬太尼对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、凋亡及Wnt/β-catenin通路的影响
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作者 张杨 刘文文 +1 位作者 苗欢欢 杨光 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第9期1606-1613,共8页
目的探讨瑞芬太尼对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、凋亡及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路的影响。方法用不同浓度瑞芬太尼(0、0.5、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0μg/mL)处理人正常乳腺MCF-10A细胞和乳腺癌MDA-MB-231细胞筛选瑞芬太尼的实... 目的探讨瑞芬太尼对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、凋亡及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路的影响。方法用不同浓度瑞芬太尼(0、0.5、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0μg/mL)处理人正常乳腺MCF-10A细胞和乳腺癌MDA-MB-231细胞筛选瑞芬太尼的实验浓度。将MDA-MB-231细胞分为对照组、瑞芬太尼低(5.0μg/mL)、中(10.0μg/mL)、高(20.0μg/mL)浓度组、瑞芬太尼+SKL2001(Wnt/β-catenin通路激动剂)组;MTT实验和集落形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期变化;Western blot检测细胞增殖、凋亡和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达。结果5.0、10.0、20.0μg/mL瑞芬太尼可降低MDA-MB-231细胞活力,并对MCF-10A细胞无明显毒性。与对照组相比,瑞芬太尼低、中、高浓度组细胞增殖的光密度值、集落形成数、S期细胞比例、细胞髓细胞瘤病基因(c-Myc)、细胞周期素D1、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、半胱天冬氨酸蛋白酶3前体(pro-caspase-3)、β-catenin蛋白水平降低(P<0.05),G 0/G 1期细胞比例、细胞凋亡率、早期凋亡率、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和激活型半胱天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)蛋白水平增加(P<0.05);SKL2001可削弱瑞芬太尼对MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响。结论瑞芬太尼可抑制MDA-MB-231细胞增殖,诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路激活有关。 展开更多
关键词 瑞芬太尼 乳腺癌 增殖 凋亡 细胞周期 wnt/β-catenin信号通路
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Wnt/β-catenin信号通路参与氧化应激的调控以及对造血系统影响的研究进展
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作者 牛云霞 郑波 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第3期927-930,共4页
活性氧(ROS)过度生成会引起机体氧化—抗氧化失衡,导致氧化应激。造血干/祖细胞(HSPC)对ROS水平变化高度敏感,高水平的ROS会损害HSPC自我更新能力,导致氧化损伤甚至死亡。Wnt/β-catenin信号通路调控造血,在HSPC的自我更新、增殖和分化... 活性氧(ROS)过度生成会引起机体氧化—抗氧化失衡,导致氧化应激。造血干/祖细胞(HSPC)对ROS水平变化高度敏感,高水平的ROS会损害HSPC自我更新能力,导致氧化损伤甚至死亡。Wnt/β-catenin信号通路调控造血,在HSPC的自我更新、增殖和分化等干细胞命运决定过程中起着至关重要的作用。研究表明,Wnt/β-catenin信号通路与氧化应激也密切相关。本文汇总相关文献,对Wnt/β-catenin信号通路在氧化应激中的作用和对造血系统的影响以及相关机制的研究现状进行综述。 展开更多
关键词 wnt/β-catenin信号通路 氧化应激 造血
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