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分泌型卷曲相关蛋白1通过Wnt/β-catenin通路抑制血管平滑肌细胞钙化
1
作者 罗文君 刘灿昭 王先宝 《中山大学学报(医学科学版)》 北大核心 2025年第5期816-825,共10页
【目的】探讨分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)通过Wnt/β-catenin通路对血管平滑肌细胞成骨分化的影响。【方法】使用原代人主动脉血管平滑肌细胞,转染SFRP1小干扰RNA(siSFRP1)敲低SFRP1在人血管平滑肌细胞表达,转染慢病毒Lenti-Sfrp1过表达... 【目的】探讨分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)通过Wnt/β-catenin通路对血管平滑肌细胞成骨分化的影响。【方法】使用原代人主动脉血管平滑肌细胞,转染SFRP1小干扰RNA(siSFRP1)敲低SFRP1在人血管平滑肌细胞表达,转染慢病毒Lenti-Sfrp1过表达SFRP1,使用3 mmol/L的磷酸二氢钠(Pi)刺激构建细胞血管钙化模型。体内实验采用维生素D_3(VD_3)构建急性血管钙化模型,腹腔注射SFRP1抑制剂WAY316606(0.5 mg/kg,7 d),Micro-CT检测小鼠主动脉钙化程度。Western blot检测成骨分化指标RUNX2、BMP2,血管平滑肌细胞收缩标志SM22α,Wnt信号通路β-catenin蛋白水平表达。钙含量检测与茜素红染色评估血管钙化严重程度,研究SFRP1对血管平滑肌钙化的影响。【结果】在原代人血管平滑肌细胞钙化模型与急性血管钙化模型中,SFRP1蛋白水平表达明显下调(0.30±0.02,P=0.02;0.15±0.03,P=0.04)。使用小分子干扰RNA敲低SFRP1,明显上调RUNX2表达(2.91±0.38,P<0.05),下调SM22α表达(0.48±0.08,P<0.05),同时激活Wnt/β-catenin信号通路(2.01±0.11,P=0.003)。体内实验使用SFRP1抑制剂加重小鼠主动脉钙化,上调BMP2与β-catenin表达(3.11±0.55,P=0.04;3.97±0.44,P=0.03)。使用慢病毒过表达SFRP1,明显下调RUNX2(1.34±0.04,P=0.02)与β-catenin表达(1.06±0.06,P=0.04),上调SM22α表达(0.74±0.03,P=0.03)。茜素红染色定量与钙含量检测显示过表达SFRP1抑制血管平滑肌细胞钙化(1.36±0.08,P=0.000 6;1.51±0.03,P=0.002 1)。【结论】SFRP1通过抑制Wnt/β-catenin通路减轻血管平滑肌细胞成骨分化。 展开更多
关键词 分泌型卷曲相关蛋白1 wnt/β-catenin信号通路 血管平滑肌细胞 成骨分化 血管钙化
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基于Wnt/β-catenin信号通路的针灸效应研究进展
2
作者 罗芳丽 孙路强 +3 位作者 王司琦 侯雨君 李瑛 周思远 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第8期197-202,I0006,共7页
Wnt/β-catenin信号通路对细胞增殖、分化凋亡、组织稳态和干细胞维持至关重要,该通路的异常调控与许多疾病的发生发展密切相关。越来越多的研究证据表明针灸可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路中基因或蛋白的表达量,从而影响疾病的进... Wnt/β-catenin信号通路对细胞增殖、分化凋亡、组织稳态和干细胞维持至关重要,该通路的异常调控与许多疾病的发生发展密切相关。越来越多的研究证据表明针灸可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路中基因或蛋白的表达量,从而影响疾病的进展,但其具体机制尚未阐述清楚。作者通过检索近10年来针灸调控Wnt/β-catenin信号通路的文献资料,综述了Wnt/β-catenin信号通路在针灸治病过程中的调节机制,分析针灸防治疾病的机制机理,为今后针灸临床治疗和试验研究提供参考和新的研究方向。 展开更多
关键词 针灸 wnt/β-catenin信号通路 针灸效应 研究进展
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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨益肾通癃汤对人前列腺癌细胞DU 145的影响
3
作者 朱文雄 袁轶峰 +3 位作者 刘慧 龙柳芽 张熙 陈其华 《中成药》 北大核心 2025年第1期250-254,共5页
目的探究益肾通癃汤对人前列腺癌脑转移细胞DU 145的影响。方法SD大鼠灌胃给予相应药物制备空白血清和益肾通癃汤含药血清,将DU 145细胞分为空白血清组,阳性药物组(25μmol/L ICG-001),益肾通癃汤低、中、高剂量组(5%、10%、15%含药血... 目的探究益肾通癃汤对人前列腺癌脑转移细胞DU 145的影响。方法SD大鼠灌胃给予相应药物制备空白血清和益肾通癃汤含药血清,将DU 145细胞分为空白血清组,阳性药物组(25μmol/L ICG-001),益肾通癃汤低、中、高剂量组(5%、10%、15%含药血清),联合用药组(25μmol/L ICG-001+15%含药血清)。CCK-8比色法检测细胞增殖情况,Transwell小室法检测细胞侵袭和迁移能力,RT-qPCR法检测细胞Wnt1、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、APC mRNA表达,Western blot法检测细胞Wnt1、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、APC蛋白表达。结果益肾通癃汤可有效抑制DU 145细胞的增殖、侵袭及迁移,降低Wnt1、Wnt3a、β-catenin、APC mRNA和蛋白表达(P<0.01),升高GSK-3βmRNA及蛋白表达(P<0.01),降低p-GSK-3β蛋白表达(P<0.01),并呈剂量依赖性,且与ICG联用时效果最佳。结论益肾通癃汤可能是通过调控Wnt/β-catenin信号通路来发挥对前列腺癌的改善作用。 展开更多
关键词 益肾通癃汤 前列腺癌 wnt/β-catenin信号通路 DU 145细胞 增殖 侵袭 迁移
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中药靶向调控Wnt/β-catenin信号通路治疗糖尿病足溃疡的研究进展
4
作者 李金鹏 郭婕 +1 位作者 何波 陈杰 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第5期974-982,956,共10页
糖尿病溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)是糖尿病常见并发症,表现为足部溃疡合并感染,治疗周期长,具有较高的致残率和病死率。目前,现代医学对DFU的治疗效果并不令人满意,随着中医药的不断发展,中医药的多靶点、多通路、多层次和多系统的... 糖尿病溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)是糖尿病常见并发症,表现为足部溃疡合并感染,治疗周期长,具有较高的致残率和病死率。目前,现代医学对DFU的治疗效果并不令人满意,随着中医药的不断发展,中医药的多靶点、多通路、多层次和多系统的治疗优势使其在DFU的治疗中表现出来的效果越来越显著。现代研究表明,DFU的发生发展与多条信号通路相关,其中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路与DFU的关系最为密切,通过调控相关信号蛋白与基因的表达而参与DFU的发生和发展。近年来研究发现,中药单体、提取物和复方可通过调控Wnt/β-catenin通路下游蛋白与基因的表达而发挥治疗DFU的作用,但缺乏系统的整理与归纳。基于此,文章梳理国内外相关文献,分析阐释中医药干预Wnt/β-catenin信号通路治疗DFU的作用机制,总结和归纳出靶向调控该信号通路的中药单体、提取物和复方等,以期为DFU临床治疗与药物研制提供参考。 展开更多
关键词 糖尿病足溃疡 wnt/β-catenin信号通路 中医药 研究进展
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基于Wnt/β-catenin通路探讨葛根芩连汤对结直肠肿瘤生长的影响和机制
5
作者 蔡蓉 王上 +3 位作者 肖柳 周燕萍 胡作为 李云海 《科学技术与工程》 北大核心 2025年第8期3142-3151,共10页
基于Wnt/β-catenin通路探究葛根芩连汤(Gegen Qinlian Decoction,GQD)对结直肠癌的抗肿瘤作用及对胞质分裂的蛋白质调节因子1(protein regulator of cytokinesis 1,PRC1)核易位的影响。采用BALB/c裸鼠皮下接种CT26结直肠癌细胞株制备... 基于Wnt/β-catenin通路探究葛根芩连汤(Gegen Qinlian Decoction,GQD)对结直肠癌的抗肿瘤作用及对胞质分裂的蛋白质调节因子1(protein regulator of cytokinesis 1,PRC1)核易位的影响。采用BALB/c裸鼠皮下接种CT26结直肠癌细胞株制备结直肠肿瘤体内模型,分别按低(L-GQD)、中(M-GQD)及高(H-GQD)剂量连续灌药干预25 d,模型组(Control)作为空白对照,并记录裸鼠皮下肿瘤生长变化,于末次给药后取出肿瘤后观察。苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)、免疫组化(immunohistochemistry,IHC)和原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测肿瘤的增殖和凋亡情况,并通过qRT-PCR和蛋白质免疫印迹分析(western blot,WB)检测Wnt/β-catenin信号及其下游因子的表达变化;此外,WB检测GQD对PRC1的磷酸化水平其亚细胞定位的影响。结果表明:相较于Control组,GQD以剂量依赖方式抑制体内结直肠肿瘤的生长并提高其凋亡水平;IHC结果显示GQD下调了增殖相关蛋白细胞周期蛋白D1(Cyclind1)、增殖标志物Ki-67(Ki67)和血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的表达(P<0.05),同时促进了凋亡相关蛋白胱天蛋白酶3(Caspase 3)和胱天蛋白酶9(Caspase 9)的表达(P<0.05);进一步发现GQD可抑制Wnt/β-catenin信号的激活,推测可能与降低PRC1磷酸化水平并增加其核保留比例有关。GQD可显著抑制结直肠肿瘤的增殖并促进其凋亡,GQD还可抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活,且可能与介导PRC1的核易位有关。 展开更多
关键词 葛根芩连汤(GQD) 结直肠癌(CRC) wnt/β-catenin信号 蛋白质调节因子1(PRC1)
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基于Wnt/β-catenin信号通路介导的自噬和凋亡探讨苦豆子碱对骨质疏松小鼠骨代谢的影响 被引量：4
6
作者 肖知周 黄莺 卞华伟 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第4期500-508,共9页
目的本研究旨在探讨苦豆子碱(aloperine,ALO)通过Wnt/β-catenin信号通路介导的自噬和凋亡过程对骨质疏松(osteoporosis,OP)小鼠骨代谢的影响。方法将60只小鼠随机分成6组,每组10只:Sham组(假手术小鼠)、OP组(切除双侧卵巢建立骨质疏松... 目的本研究旨在探讨苦豆子碱(aloperine,ALO)通过Wnt/β-catenin信号通路介导的自噬和凋亡过程对骨质疏松(osteoporosis,OP)小鼠骨代谢的影响。方法将60只小鼠随机分成6组,每组10只:Sham组(假手术小鼠)、OP组(切除双侧卵巢建立骨质疏松症模型)、L-ALO组(OP小鼠腹腔注射10 mg/kg苦豆子碱)、M-ALO组(OP小鼠腹腔注射20 mg/kg苦豆子碱)、H-ALO组(OP小鼠腹腔注射30 mg/kg苦豆子碱)和EV组(OP小鼠灌胃0.09 mg/kg戊酸雌二醇),造模给药。检测小鼠胫骨的骨密度(BMD)与骨微结构。HE染色观察胫骨骨组织形态。ELISA检测小鼠血清中OCN、OPG、ALP、Ca和P的水平变化。免疫蛋白印迹检测LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、P62、Caspase-3、Caspase-9、Bax、Wnt3a、β-catenin和C-Myc蛋白表达水平。免疫荧光检测自噬小体。结果与Sham组相比,OP组的BMD和骨小梁厚度显著降低,骨小梁分离度和骨表面积与体积显著增加(P<0.05);OPG、OCN、Ca和P水平显著下调,ALP水平显著上调(P<0.05);LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、Wnt3a、β-catenin和C-Myc蛋白表达水平显著降低,P62、Caspase-3、Caspase-9和Bax蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。与OP组相比,L-ALO组、M-ALO组和H-ALO组的BMD和骨小梁厚度显著增加,骨小梁分离度和骨表面积与体积显著降低(P<0.05);OPG、OCN、Ca和P水平显著上调,ALP水平显著下调(P<0.05);LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、Wnt3a、β-catenin和C-Myc蛋白表达水平显著增加,P62、Caspase-3、Caspase-9和Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05),并呈剂量依赖性。与OP组相比,EV组的BMD和骨小梁厚度显著增加,骨小梁分离度和骨表面积与体积比显著降低(P<0.05);OPG、OCN、Ca和P水平显著上调,ALP水平显著下调(P<0.05);LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、Wnt3a、β-catenin和C-Myc蛋白表达水平显著增加,P62、Caspase-3、Caspase-9和Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论苦豆子碱可能通过促进成骨细胞自噬,并抑制其凋亡来改善OP小鼠的骨代谢,其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 苦豆子碱 骨质疏松 wnt/β-catenin信号通路 自噬 凋亡
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Wnt/β-catenin信号通路在miR-21介导的非小细胞肺癌顺铂耐药性中的作用 被引量：1
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作者 郑传会 林莉 +1 位作者 汪霞 王乃刚 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期238-248,共11页
目的探究microRNA-21-5p(miR-21)在非小细胞肺癌顺铂(cisplatin,CDDP)耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H129... 目的探究microRNA-21-5p(miR-21)在非小细胞肺癌顺铂(cisplatin,CDDP)耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H1299/CR和H1975/CR,CCK-8检测各组细胞在CDDP处理时的细胞活性,流式细胞术分析细胞凋亡。双荧光素酶检测H1299细胞中miR-21与PTEN的作用关系,RT-qPCR检测miR-21表达,Western blotting检测PTEN和PTEN下游Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。用H1299和H1299/CR构建荷瘤裸鼠模型,验证miR-21对非小细胞肺癌CDDP治疗敏感性的影响。结果非小细胞肺癌患者癌组织miR-21的表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。与H1299和H1975细胞相比,耐药细胞H1299/CR和H1975/CR中miR-21表达显著升高(P<0.05)。H1299/CR和H1975/CR细胞经过inhibitor转染后用不同浓度的CDDP处理,CCK-8检测结果显示,CDDP≥12μmol/L时,与inhibitor NC组相比,miR-21 inhibitor组细胞活性显著降低(P<0.001);流式细胞仪检测结果显示,与未处理组相比,CDDP组和miR-21 inhibitor组细胞凋亡率无显著变化,CDDP+miR-21 inhibitor组细胞凋亡率显著升高(P<0.001)。H1299和H1975细胞转染miR-21模拟分子(miR-21 mimic)后,用不同浓度的CDDP处理细胞时,CDDP≥12μmol/L,与miR-21 mimic组相比,mimic-NC组的细胞活性显著降低(P<0.05)。Target scan网站预测显示miR-21与PTEN的3′-UTR区域结合。双荧光素酶检测表明miR-21和PTEN的蛋白表达存在靶向调控关系。PTEN过表达(PTEN-OE)与miR-21 mimic共转染H1299细胞,Western blotting检测结果显示,与mimic-NC组相比,miR-21 mimic组PTEN表达降低,p-β-catenin(Ser552、Ser675)和β-catenin表达升高;与miR-21 mimic组相比,miR-21 mimic+H1299/PTEN组PTEN表达升高,p-β-catenin(Ser552、Ser675)和β-catenin水平降低。流式细胞术检测结果显示,mimic-NC组细胞经过CDDP处理后细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。使用H1299构建的荷瘤裸鼠模型,并进行miR-21 mimic和CDDP注射治疗,计算不同时间肿瘤大小,结果显示,在治疗5 d后,对照+CDDP组肿瘤生长缓慢,各时间点肿瘤小于对照组;miR-21+CDDP组各时间点肿瘤大于对照+CDDP组。TUNEL免疫荧光结果显示,对照+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照组增加;miR-21+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照+CDDP组降低。在H1299/CR构建的荷瘤裸鼠模型中,治疗5 d后,H1299/CR/CDDP组的肿瘤小于H1299/CR组,H1299/CR/CDDP+inhibitor组肿瘤小于H1299/CR/CDDP组;TUNEL免疫荧光结果显示,与H1299/CR组相比,H1299/CR/CDDP组肿瘤组织细胞凋亡增加,与H1299/CR/CDDP组相比,H1299/CR/CDDP+inhibitor组肿瘤组织细胞凋亡进一步增加。结论在非小细胞肺癌中,miR-21过表达抑制PTEN表达,激活Wnt/β-catenin通路参与非小细胞肺癌CDDP耐药性的发生,抑制肿瘤细胞miR-21表达将增强肿瘤细胞对CDDP的敏感性。 展开更多
关键词 MIR-21 非小细胞肺癌 顺铂 顺铂耐药性 PTEN wnt/β-catenin通路
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CKAP2L通过激活Wnt/β-catenin通路促进非小细胞肺癌细胞增殖和上皮-间质转化
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作者 罗雪 王艳君 +2 位作者 袁铭 周丁子 黎华 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 北大核心 2025年第1期1-12,共12页
目的:探究细胞骨架相关蛋白2样蛋白(cytoskeleton-associated protein 2-like,CKAP2L)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和迁移中的作用及其机制。方法... 目的:探究细胞骨架相关蛋白2样蛋白(cytoskeleton-associated protein 2-like,CKAP2L)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和迁移中的作用及其机制。方法:利用GEO和TCGA数据库筛选与NSCLC相关的潜在基因;用qRT-PCR、Western blot和免疫组化法检测NSCLC组织中CKAP2L的表达水平;用Kaplan-Meier曲线分析NSCLC患者生存率。以CKAP2L shRNAs、过表达质粒或Wnt/β-catenin抑制剂IWR-1处理细胞后,用qRT-PCR和Western blot检测细胞中CKAP2L的表达水平;用CCK-8和EdU染色检测细胞增殖情况;用Transwell检测细胞迁移情况;用Western blot和免疫荧光检测细胞中EMT和Wnt/β-catenin通路蛋白的表达水平。结果:CKAP2L在NSCLC患者肿瘤组织中表达上调(P<0.001),CKAP2L高表达与NSCLC患者预后差相关。与过表达对照组(OE-CTRL)相比,CKAP2L过表达组(OE-CKAP2L)NSCLC细胞增殖(P<0.01或P<0.001)、EMT和迁移(P<0.01)明显增强;与干扰对照组(sh-CTRL)相比,CKAP2L干扰组(sh-CKAP2L)NSCLC细胞增殖(P<0.01或P<0.001)、EMT和迁移(P<0.01)明显减弱。CKAP2L可上调Wnt/β-catenin通路相关蛋白(P<0.01)。结论:CKAP2L可能通过激活Wnt/β-catenin通路而加速NSCLC进展,可能成为治疗NSCLC患者的新靶点。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 细胞骨架相关蛋白2样蛋白 上皮-间质转化 wnt/β-catenin通路
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由Wnt/β-catenin信号通路探讨艾灸干预膝骨性关节炎的作用机制
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作者 方园 章海凤 +7 位作者 喻文 李绍家 李琳慧 陈蓉 邱云 朱美仪 刘永健 付勇 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第4期495-500,共6页
目的观察艾灸对兔膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效并基于Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路进一步探讨其潜在作用机制。方法采用4%的木瓜蛋白酶构建兔膝骨性关节炎模型。采用HE、番红O-固绿染色观察软骨组织病理变化,ELIS... 目的观察艾灸对兔膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效并基于Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路进一步探讨其潜在作用机制。方法采用4%的木瓜蛋白酶构建兔膝骨性关节炎模型。采用HE、番红O-固绿染色观察软骨组织病理变化,ELISA检测血清IL-8、软骨MMP-3和MMP-13水平。RT-PCR、WB法检测Wnt/β-catenin通路上关键Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白的表达。结果(1)与对照组相比,模型组软骨组织损伤较重,血清中IL-8、软骨中MMP-3、MMP-13水平升高(P<0.001),软骨中Wnt3a的mRNA、蛋白表达量升高(P<0.01,P<0.05),β-catenin的mRNA、蛋白表达量升高(P<0.001,P<0.01);(2)与模型组相比,艾灸组软骨损伤改善,血清中IL-8(P<0.05)、软骨中MMP-3和MMP-13(P<0.001)水平下降,软骨中Wnt3a的mRNA、蛋白表达量下降(P<0.01,P<0.05),β-catenin的mRNA、蛋白表达量下降(P均<0.05)。结论艾灸可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路,改善兔关节软骨病变,抑制炎症因子释放及MMPs分泌发挥抗KOA作用。 展开更多
关键词 艾灸 膝骨性关节炎 wnt/β-catenin信号通路 炎症反应
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低能量CO_(2)点阵激光通过激活瘢痕表皮细胞Wnt/β-联蛋白通路改善大鼠烧伤后瘢痕
10
作者 顾昊煜 刘莹莹 +3 位作者 杨璐 肖仕初 罗鹏飞 夏照帆 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第1期53-64,共12页
目的探究瘢痕表皮细胞在低能量CO_(2)点阵激光改善烧伤后瘢痕中的作用及可能的分子机制。方法建立大鼠背部大面积烧伤后瘢痕模型。对3只烧伤后瘢痕模型大鼠给予30 mJ低能量CO_(2)点阵激光干预,观察瘢痕表皮细胞活化情况,分离表皮组织行... 目的探究瘢痕表皮细胞在低能量CO_(2)点阵激光改善烧伤后瘢痕中的作用及可能的分子机制。方法建立大鼠背部大面积烧伤后瘢痕模型。对3只烧伤后瘢痕模型大鼠给予30 mJ低能量CO_(2)点阵激光干预,观察瘢痕表皮细胞活化情况,分离表皮组织行转录组测序筛选激活通路。将18只烧伤后瘢痕模型大鼠随机分为3组(n=6):对照组不予激光干预,激光组予30 mJ CO_(2)点阵激光干预,激光+抑制剂组予30 mJ CO_(2)点阵激光干预+IWR-1(Wnt/β-联蛋白通路抑制剂)瘢痕内注射,以验证筛选到的通路激活情况及其效应。通过H-E染色、马松染色和蛋白质印迹法检测表皮细胞和成纤维细胞活化、Wnt/β-联蛋白通路激活及瘢痕改善情况。结果低能量激光干预后,烧伤后瘢痕模型大鼠瘢痕表皮组织Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞角蛋白19(CK19)、p63阳性细胞数量增多,活化明显;转录组测序结果结合文献分析筛选出Wnt/β-联蛋白通路作为候选通路。在验证性实验中,与对照组相比,激光干预后第5天烧伤后瘢痕模型大鼠瘢痕表皮细胞Wnt/β-联蛋白通路被激活,激光干预后第30天大鼠瘢痕组织真皮胶原排列更为疏松、真皮厚度变薄、α-平滑肌肌动蛋白阳性成纤维细胞数减少、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的含量及Ⅰ型/Ⅲ型胶原蛋白的比例下降;给予Wnt/β-联蛋白通路抑制剂后,上述低能量激光干预诱导的Wnt/β-联蛋白通路激活、瘢痕表皮细胞活化和瘢痕改善现象均被逆转。结论低能量CO_(2)点阵激光可通过激活瘢痕表皮细胞Wnt/β-联蛋白通路活化瘢痕表皮细胞、改善烧伤后瘢痕。 展开更多
关键词 烧伤 瘢痕 低能量点阵激光 表皮细胞 wnt/β-联蛋白通路
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龙马方活性成分配伍通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进软骨细胞增殖
11
作者 裴梓含 曹寅生 +4 位作者 张琪瑶 蒋堃 周功瑾 董克芳 吴萍 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1776-1782,共7页
目的基于Wnt/β-catenin信号通路,研究龙马方中活性成分马钱子碱(brucine,Bru)和蚓激酶(lumbrokinase,LK)配伍促进软骨细胞增殖的作用与机制。方法将原代软骨细胞分为Control、Bru、LK单用组及Bru+LK配伍组,采用CCK-8法筛选最佳配伍浓... 目的基于Wnt/β-catenin信号通路,研究龙马方中活性成分马钱子碱(brucine,Bru)和蚓激酶(lumbrokinase,LK)配伍促进软骨细胞增殖的作用与机制。方法将原代软骨细胞分为Control、Bru、LK单用组及Bru+LK配伍组,采用CCK-8法筛选最佳配伍浓度及干预时间;通过EdU和鬼笔环肽染色验证细胞增殖;蛋白免疫印迹法检测活性成分配伍干预软骨细胞后,Ⅱ型胶原(collagenⅡ)、聚集蛋白聚糖(aggrecan)、SRY相关高迁移率族盒基因9(SRY-related high-mobility group box gene 9,SOX9)的蛋白表达及其对Wnt/β-catenin信号通路的调控。结果龙马方活性成分最佳配伍浓度(Bru 0.025 mg·L^(-1)+LK 5 mg·L^(-1))在48 h时,与Control组、Bru或LK单用组相比,可明显提高软骨细胞存活率,增加软骨细胞S期比率,促进肌动蛋白聚集,上调collagenⅡ、aggrecan的蛋白表达,并通过激活Wnt/β-catenin通路上调SOX9的表达。结论龙马方活性成分Bru与LK的最佳配伍(Bru 0.025 mg·L^(-1)+LK 5 mg·L^(-1))能够有效维持软骨细胞表型,并通过调控Wnt/β-catenin信号通路,进而激活下游关键转录因子SOX9的表达,最终促进软骨细胞增殖。 展开更多
关键词 龙马方 活性成分 马钱子碱 蚓激酶 软骨细胞增殖 wnt/β-catenin信号通路
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参芪抑瘤方对胃癌前病变大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响
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作者 魏娜 郭崇元 +6 位作者 白敏 段云燕 安耀荣 彭月 张司朝 武李阳 段永强 《中成药》 北大核心 2025年第7期2401-2405,共5页
目的探讨参芪抑瘤方对胃癌前病变(PLGC)大鼠的作用及对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法60只10周龄SD雄性大鼠随机选取10只作为空白组,剩余大鼠采用复合慢性损伤因素造模法进行造模,模型构建完成后随机分为模型组、叶酸组(2 mg/kg)... 目的探讨参芪抑瘤方对胃癌前病变(PLGC)大鼠的作用及对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法60只10周龄SD雄性大鼠随机选取10只作为空白组,剩余大鼠采用复合慢性损伤因素造模法进行造模,模型构建完成后随机分为模型组、叶酸组(2 mg/kg)和参芪抑瘤方高、中、低剂量组(39.6、19.8、9.9 g/kg),每组10只,连续灌胃给予相应药物90 d后取材。观察各组大鼠一般情况,测定体质量;苏木素-伊红(HE)染色观察胃组织病理变化;荧光免疫组化(FIHC)法检测胃组织C-myc、Cyclin D1、Ki67蛋白表达;Western blot法检测胃组织Wnt、β-catenin、GSK-3β、TCF、APC、c-Jun蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠精神萎靡,体质量降低(P<0.05);胃黏膜呈不同程度的萎缩、变薄、充血、水肿,腺体明显减少并排列紊乱,上皮化生明显并伴有部分异型增生;胃组织C-myc、Cyclin D1、Ki67、Wnt、β-catenin、TCF、c-Jun蛋白表达升高(P<0.05),GSK-3β、APC蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,参芪抑瘤方高、中剂量组大鼠一般状况有不同程度改善,体质量增加(P<0.05);胃黏膜腺体排列趋于整齐,上皮化生及异型增生不同程度改善;胃组织C-myc、Cyclin D1、Ki67、Wnt、β-catenin、TCF、c-Jun蛋白表达降低(P<0.05),GSK-3β、APC蛋白表达升高(P<0.05)。结论参芪抑瘤方具有抑制胃组织细胞异常增殖、改善胃黏膜损伤的活性,对PLGC具有一定的改善作用,其机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路表达有关。 展开更多
关键词 参芪抑瘤方 胃癌前病变 胃黏膜损伤 细胞增殖 wnt/β-catenin信号通路
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右归丸入血成分对Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子mRNA表达的影响
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作者 商佳璐 叶怡馨 +2 位作者 王娅红 章建华 尹华 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第8期1152-1160,共9页
目的探讨右归丸入血成分对MC3T3-E1和RAW264.7细胞Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子mRNA表达的影响。方法用MC3T3-E1和RAW264.7细胞分别进行成骨和破骨的诱导培养,制备右归丸入血成分的单体干预液进行细胞干预,通过RT-qPCR检... 目的探讨右归丸入血成分对MC3T3-E1和RAW264.7细胞Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK通路相关因子mRNA表达的影响。方法用MC3T3-E1和RAW264.7细胞分别进行成骨和破骨的诱导培养,制备右归丸入血成分的单体干预液进行细胞干预,通过RT-qPCR检测MC3T3-E1细胞中Lrp6、Lrp5、β-catenin、Tcf7、Fzd2、OPG及RAW264.7细胞中Traf6、Nfatc1、Fos、Mmp9、Ctsk、Car2 mRNA的表达。结果与空白对照组相比,乌头碱能显著抑制Traf6、Fos和Mmp9的mRNA表达(P<0.05);次乌头碱和新乌头碱能显著抑制Fos的mRNA表达(P<0.05);苯甲酰乌头原碱可显著上调Lrp6、β-catenin、Tcf7、Fzd2和OPG的mRNA表达(P<0.05),显著下调Traf6、Fos和Mmp9的mRNA(P<0.05);苯甲酰次乌头原碱可促进Lrp5、β-catenin、Tcf7、Fzd2和OPG的mRNA表达(P<0.05);苯甲酰新乌头原碱可促进Lrp6、Lrp5、Tcf7和OPG的mRNA表达(P<0.05),抑制Traf6、Fos、Mmp9和Car2的表达(P<0.05);松脂醇二葡萄糖苷可促进Lrp5、β-catenin、Tcf7和OPG的mRNA表达(P<0.05),显著下调Traf6、Ctsk、Car2的mRNA表达(P<0.05);肉桂酸能显著上调Lrp5、Tcf7、Fzd2和OPG的mRNA表达(P<0.05),显著抑制Nfatc1和Fos的mRNA表达(P<0.05)。结论右归丸入血成分在一定浓度范围内可以通过调控Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK信号通路相关因子的基因表达影响骨形成和骨吸收,起到治疗骨质疏松的作用。 展开更多
关键词 右归丸入血成分 MC3T3-E1 RAW264.7 wnt/β-catenin OPG/RANKL/RANK 信号通路 mRNA 骨质疏松
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Wnt/β-catenin信号通路在味蕾发育和损伤修复中的作用
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作者 郑书豪 李梓瑕 徐欣 《国际口腔医学杂志》 北大核心 2025年第3期411-418,共8页
Wnt/β-catenin信号通路是哺乳动物调控胚胎发育和组织稳态的重要途径。味蕾作为味觉系统的感受器,产生味觉信号,帮助机体评估食物的毒性和营养成分,对哺乳动物新陈代谢起到重要作用。Wnt/β-catenin信号通路在味蕾的发育和损伤修复过... Wnt/β-catenin信号通路是哺乳动物调控胚胎发育和组织稳态的重要途径。味蕾作为味觉系统的感受器,产生味觉信号,帮助机体评估食物的毒性和营养成分,对哺乳动物新陈代谢起到重要作用。Wnt/β-catenin信号通路在味蕾的发育和损伤修复过程中发挥了重要的调控作用,并可串话其他信号通路和调控因子,共同参与味蕾和味蕾细胞的稳态维持。本文就Wnt/β-catenin信号通路在味蕾发育和损伤修复中作用的研究进展进行综述,包括Wnt/β-catenin信号通路调控味蕾祖细胞和前体细胞的分化方向、与其他信号通路的协同作用以及维持味蕾的稳态,以期深入了解味蕾发育过程中的关键分子调控机制,为味蕾损伤修复和味觉障碍的防治提供新的思路与策略。 展开更多
关键词 wnt/β-catenin信号通路 味蕾 味觉细胞 发育 损伤修复
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SIRT1通过Wnt/β-catenin通路抑制D-半乳糖诱导的心肌细胞衰老和凋亡
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作者 陈瑞雪 庞淑瑾 +4 位作者 陈鑫 郭依宁 方红城 吕洪雪 王陵军 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期463-471,共9页
目的:探讨沉默信息调节蛋白1(silent information regulator 1,SIRT1)通过调控Wnt/β-catenin通路对小鼠心肌细胞衰老模型衰老程度及凋亡的影响。方法:采用40μmol/L D-半乳糖(D-galactose,D-Gal)诱导HL-1细胞建立体外衰老模型,SIRT1过... 目的:探讨沉默信息调节蛋白1(silent information regulator 1,SIRT1)通过调控Wnt/β-catenin通路对小鼠心肌细胞衰老模型衰老程度及凋亡的影响。方法:采用40μmol/L D-半乳糖(D-galactose,D-Gal)诱导HL-1细胞建立体外衰老模型,SIRT1过表达慢病毒转染HL-1细胞,Western blot验证转染效率。Western blot检测SIRT1、P53、P21、cleaved caspase-3、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、β-catenin、Wnt3a和c-Myc的蛋白表达水平;采用衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-Gal)染色检测细胞衰老水平;MTT比色法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡。结果:D-Gal处理小鼠心肌细胞HL-1后衰老相关蛋白P53和P21表达水平增加,SIRT1蛋白表达水平降低,SA-β-Gal染色显示阳性区域增加(P<0.05)。促凋亡蛋白cleaved caspase-3和Bax水平升高,抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平降低(P<0.05);细胞活力显著降低(P<0.05);流式细胞术检测细胞凋亡率显著升高(P<0.05),且与D-Gal处理时间呈正相关。过表达SIRT1,经D-Gal处理48 h,HL-1细胞衰老和凋亡水平显著降低(P<0.05)。D-Gal处理HL-1细胞后,β-catenin、c-Myc和Wnt3a蛋白表达水平显著升高,过表达SIRT1后,上述蛋白表达水平显著降低。加入Wnt/β-catenin通路激动剂氯化锂后,与过表达SIRT1并给予D-Gal处理组相比,β-catenin、c-Myc和Wnt3a蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:SIRT1通过Wnt/β-catenin通路抑制心肌细胞凋亡并减轻心肌细胞衰老。 展开更多
关键词 沉默信息调节蛋白1 心肌细胞 细胞凋亡 细胞衰老 wnt/β-catenin信号通路
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miRNAs靶向调控Wnt/β-catenin信号通路在骨关节炎发病机制中的作用研究进展
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作者 杨浣艺 邾雨芹 +1 位作者 杨芸畅 赵燕 《中国运动医学杂志》 北大核心 2025年第4期304-310,共7页
骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种累及整个关节的慢性退行性病变,目前对OA的潜在分子机制尚不完全清楚。近年研究表明,微小RNA(microRNAs,miRNAs)和Wnt/β-catenin信号通路都参与了OA的病理生理过程,miRNAs可结合Wnt/β-catenin通路... 骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种累及整个关节的慢性退行性病变,目前对OA的潜在分子机制尚不完全清楚。近年研究表明,微小RNA(microRNAs,miRNAs)和Wnt/β-catenin信号通路都参与了OA的病理生理过程,miRNAs可结合Wnt/β-catenin通路中相关靶基因的3’非翻译区(3’untranslated area,3’UTR),通过抑制靶基因表达实现对OA的调控。本文就miRNAs靶向调控Wnt/β-catenin通路参与骨和软骨细胞的代谢过程以及在OA发生发展中的作用机制作一综述,为基于miRNAs的OA疗法提供一些新的思路与途径。 展开更多
关键词 骨关节炎 MIRNAS wnt/β-catenin信号通路 靶向调控
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复方藤梨汤对结肠癌细胞移植瘤裸鼠肿瘤生长及Wnt/β-catenin信号通路的影响 被引量：1
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作者 刘强 赖象权 《中成药》 北大核心 2025年第2期601-605,共5页
目的探究复方藤梨汤对结肠癌HCT116细胞移植瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用。方法建立人结肠癌HCT116细胞移植瘤裸鼠模型,采用不同剂量复方藤梨汤(12、24、48 g/kg)进行18 d的灌胃给药。取裸鼠移植瘤,检测肿瘤质量并计算抑瘤率;TUNEL染色检... 目的探究复方藤梨汤对结肠癌HCT116细胞移植瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用。方法建立人结肠癌HCT116细胞移植瘤裸鼠模型,采用不同剂量复方藤梨汤(12、24、48 g/kg)进行18 d的灌胃给药。取裸鼠移植瘤,检测肿瘤质量并计算抑瘤率;TUNEL染色检测肿瘤组织细胞凋亡情况;HE染色检测肿瘤组织细胞密度及转移情况;免疫组化法检测肿瘤组织c-Myc、cylinD1表达;Western blot法检测肿瘤组织β-catenin、E-cadherin、Vimentin、MMP-7蛋白表达;RT-qPCR法检测肿瘤组织β-catenin、E-cadherin、Vimentin mRNA表达。结果与模型组比较,不同剂量复方藤梨汤对结肠癌小鼠肿瘤生长均具有抑制作用,其中高剂量组抑瘤率达35.59%;可降低细胞密度,促进肿瘤细胞凋亡,且与剂量呈正相关;肿瘤组织c-Myc、cylinD1、β-catenin、Vimentin、MMP-7蛋白表达降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05);E-cadherin mRNA表达升高(P<0.05),β-catenin、Vimentin mRNA表达降低(P<0.05)。结论复方藤梨汤可以抑制结肠癌细胞移植瘤裸鼠肿瘤生长,其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 复方藤梨汤 结肠癌 HCT116细胞 移植瘤 wnt/β-catenin信号通路
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KRT14通过激活Wnt/β-catenin通路促进基底细胞样乳腺癌侵袭和迁移
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作者 程政 张曼曼 +2 位作者 周静妮 郭欠影 吴正升 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第5期805-815,共11页
目的探讨角蛋白14(KRT14)在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中的表达及其生物学功能和机制。方法通过TCGA数据库分析KRT14 mRNA在BLBC与正常乳腺组织中的表达水平。采用qPCR、Western blot(WB)和免疫组化检测KRT14在BLBC和癌旁非肿瘤乳腺组织中... 目的探讨角蛋白14(KRT14)在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中的表达及其生物学功能和机制。方法通过TCGA数据库分析KRT14 mRNA在BLBC与正常乳腺组织中的表达水平。采用qPCR、Western blot(WB)和免疫组化检测KRT14在BLBC和癌旁非肿瘤乳腺组织中的表达,并分析其与临床病理特征的关系。在乳腺癌细胞中分别构建KRT14过表达和敲低模型,使用细胞划痕和Transwell实验评估乳腺癌细胞迁移和侵袭能力变化。通过WB和免疫荧光检测Wnt/β-catenin通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin)、无翼型MMTV整合位点家族成员1(Wnt1)、基质金属蛋白酶7(MMP7)和细胞性骨髓细胞增生病毒癌基因同源物1(c-Myc)的表达和β-catenin的细胞定位,并使用Wnt/β-catenin信号通路抑制剂验证KRT14的作用机制。结果KRT14在BLBC组织中表达高于正常组织或癌旁非肿瘤乳腺组织(P<0.05),并与T分期和组织学分级呈正相关(P<0.05)。KRT14过表达能够增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力,反之则减弱(P<0.01)。KRT14过表达能够增加Wnt/β-catenin通路相关蛋白β-catenin、Wnt1、MMP7和c-Myc的表达水平,并且抑制该通路后可消除KRT14对细胞迁移和侵袭的影响。结论KRT14在基底细胞样乳腺癌中高表达,可能通过Wnt/β-catenin信号通路参与了乳腺癌细胞迁移和侵袭。 展开更多
关键词 KRT14 乳腺癌 wnt/β-catenin信号通路 基底细胞样乳腺癌 迁移 侵袭
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肺纤维化中Wnt/β-catenin和TGF-β1/Smad信号通路之间的串扰研究
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作者 周云越 陈星彤 +2 位作者 杨金彪 杨蕊红 牛雯颖 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第5期387-392,共6页
肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)一种间质性肺疾病的末期表现,其病因尚不完全明确。PF涉及复杂的病理过程,包括炎症反应、氧化应激、内质网应激、细胞衰老、上皮-间充质转化等,目前尚无有效治疗方法,患者确诊后生存期短,死亡率高,严重... 肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)一种间质性肺疾病的末期表现,其病因尚不完全明确。PF涉及复杂的病理过程,包括炎症反应、氧化应激、内质网应激、细胞衰老、上皮-间充质转化等,目前尚无有效治疗方法,患者确诊后生存期短,死亡率高,严重威胁着人类健康。大量研究表明,Wnt/β-catenin信号通路与TGF-β1/Smad信号通路在PF的发生、发展中均发挥重要了作用。本文就Wnt/β-catenin信号通路与TGF-β1/Smad信号通路在PF中的调控作用,以及二者之间的潜在相互作用和串扰作简要综述,以期为PF的临床防治提供理论支撑。 展开更多
关键词 肺纤维化 TGF-Β1/SMAD信号通路 wnt/β-catenin信号通路 信号串扰
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基于Wnt/β-catenin信号通路调控神经元损伤探讨脊髓伤方对脊髓型颈椎病的效应机制
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作者 杨汉立 刘春志 +4 位作者 史明 胡明告 卜献忠 钟远鸣 许伟 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第10期1487-1495,共9页
目的基于Wnt/β-catenin信号通路探讨脊髓伤方对脊髓型颈椎病的作用机制。方法将36只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(TAK-715,50 mg/kg)、脊髓伤方低(9.7 g/kg)、中(19.4 g/kg)、高(38.8 g/kg)剂量组,每组6只,连... 目的基于Wnt/β-catenin信号通路探讨脊髓伤方对脊髓型颈椎病的作用机制。方法将36只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(TAK-715,50 mg/kg)、脊髓伤方低(9.7 g/kg)、中(19.4 g/kg)、高(38.8 g/kg)剂量组,每组6只,连续干预4周。观察术后1、2、4周BBB评分和斜板实验;HE和Nissl染色观察脊髓组织病理及神经元情况;免疫荧光检测BDNF、β-catenin、Bax、Bcl-2蛋白表达;Western blot及qRT-PCR检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白及m RNA表达。结果与假手术组相比,模型组术后BBB评分和斜板试验评分显著降低(P<0.05),BDNF、β-catenin、Bcl-2表达下降(P<0.05),Bax表达升高(P<0.05);β-Catenin、LRP-6、p-GSK-3β表达下降(P<0.05),Caspase-3、Caspase-9表达升高(P<0.05)。与模型组相比,脊髓伤方高剂量组术后BBB评分和斜板试验评分显著升高(P<0.05),BDNF、β-catenin、Bcl-2表达上升(P<0.05),Bax表达下降(P<0.05);β-Catenin、LRP-6、p-GSK-3β表达上升(P<0.05),Caspase-3、Caspase-9表达下降(P<0.05)。结论脊髓伤方可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路,抑制神经元凋亡,改善脊髓微环境,促进神经功能恢复。 展开更多
关键词 wnt/β-catenin信号通路 脊髓伤方 颈椎病 神经功能恢复
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