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沉默CDC20基因通过抑制Wnt/β-连环蛋白信号通路对子宫内膜癌细胞增殖和细胞周期的影响 被引量:2
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作者 刘春静 杨钰杰 +2 位作者 赵薇 刘丽晶 王娜 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1305-1312,共8页
目的:探讨细胞分裂周期蛋白20 (CDC20)对子宫内膜癌(EC)细胞增殖和细胞周期的影响,并阐明其作用机制。方法:实时荧光定量PCR (RT-qPCR)和Western blotting法检测人子宫内膜基质T-HESC细胞和人EC细胞(KLE、RL95-2、ZJB-ENC1和ECC-1细胞)... 目的:探讨细胞分裂周期蛋白20 (CDC20)对子宫内膜癌(EC)细胞增殖和细胞周期的影响,并阐明其作用机制。方法:实时荧光定量PCR (RT-qPCR)和Western blotting法检测人子宫内膜基质T-HESC细胞和人EC细胞(KLE、RL95-2、ZJB-ENC1和ECC-1细胞)中CDC20 mRNA及蛋白表达水平,选择RL95-2细胞用于后续实验。将CDC20 shRNA干扰慢病毒转染至RL95-2细胞中,分为对照组、sh-NC组(感染阴性对照慢病毒)、sh-CDC20组(感染CDC20 shRNA干扰慢病毒)、sh-NC+SM04690组(感染阴性对照慢病毒后,加入64 nmol·L^(-1) Wnt/β-连环蛋白信号通路抑制剂SM04690干预48h)和sh-CDC20+SM04690组(感染CDC20shRNA干扰慢病毒后,加入64 nmol·L^(-1) SM04690干预48 h)。RT-qPCR法和Western blotting法检测不同细胞中CDC20 mRNA和蛋白表达水平,CCK-8法检测各组细胞增殖活性,BrdU法检测各组细胞中BrdU阳性细胞百分率,流式细胞术检测各组G2/M期细胞百分率,Western blotting法检测各组细胞中β-连环蛋白、c-Myc和细胞周期素D1蛋白表达水平。结果:与T-HESC细胞比较,KLE、RL95-2、ZJB-ENC1和ECC-1细胞中CDC20 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),其中RL95-2细胞中CDC20 mRNA和蛋白表达水平最高。与sh-NC组比较,sh-CDC20组和sh-NC+SM04690组细胞增殖活性和BrdU阳性细胞百分率明显降低(P<0.05),G2/M期细胞百分率明显升高(P<0.05),细胞中β-连环蛋白、c-Myc和细胞周期素D1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与sh-CDC20组比较,sh-CDC20+SM04690组细胞增殖活性和BrdU阳性细胞百分率明显降低(P<0.05),G2/M期细胞百分率明显升高(P<0.05),细胞中β-连环蛋白、c-Myc和细胞周期素D1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:EC细胞中CDC20呈高表达,沉默CDC20可能通过调控Wnt/β-连环蛋白信号转导诱导RL95-2细胞G2/M期阻滞,抑制细胞增殖。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 细胞分裂周期蛋白20 细胞周期 细胞增殖 wnt/β-连环蛋白信号通路
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miR-200c通过激活Wnt/β-连环蛋白信号通路诱导膀胱癌细胞阿霉素耐药 被引量:4
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作者 刘雷 李轶枭 +1 位作者 万波 曾青 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第5期510-516,共7页
目的:探讨miR-200c表达与膀胱癌细胞阿霉素(DOX)耐药的关系。方法:过表达或抑制miR-200c表达后,检测DOX对膀胱癌细胞(RT4、RT112、T24和TCCSUP)生长抑制作用的变化。Western blot检测miR-200c对Wnt/β-连环蛋白信号通路的影响,检测Wnt/... 目的:探讨miR-200c表达与膀胱癌细胞阿霉素(DOX)耐药的关系。方法:过表达或抑制miR-200c表达后,检测DOX对膀胱癌细胞(RT4、RT112、T24和TCCSUP)生长抑制作用的变化。Western blot检测miR-200c对Wnt/β-连环蛋白信号通路的影响,检测Wnt/β-连环蛋白信号激活剂Wnt3a干预对miR-200c诱导膀胱癌DOX耐药作用的影响。结果:抗miR-200c转染后,T24和RT4细胞DOX的耐药性显著下降。DOX干预后,与对照组细胞相比,抗miR-200c转染组膀胱癌细胞凋亡和S期积累明显增加。此外,抗miR-200c转染组膀胱癌细胞中Dkk1,Kremen2和s FRP2等Wnt/β-连环蛋白信号的负调控蛋白表达明显升高,Wnt/β-连环蛋白信号通路活性明显下降。Wnt3a干预能够拮抗抗miR-200c转染的膀胱癌细胞生长抑制作用。结论:miR-200c表达与膀胱癌细胞DOX耐药密切相关,且Wnt/β-连环蛋白信号通路激活介导了miR-200c诱导的膀胱癌细胞DOX耐药性。 展开更多
关键词 膀胱癌 阿霉素 微小核糖核酸 MIR-200C wnt/β-连环蛋白信号通路
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柚皮素调控叉头转录因子1/β-连环蛋白通路对过氧化氢诱导的人牙周膜干细胞氧化损伤的保护作用研究
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作者 张丽 彭世元 +3 位作者 唐飞扬 蹇静薇 袁硕声 徐晓梅 《华西口腔医学杂志》 北大核心 2025年第4期559-569,共11页
目的探究柚皮素(NAR)对氧化应激状态下人牙周膜干细胞(hPDLSCs)成骨潜能的保护作用及其相关机制。方法用过氧化氢(H_(2)O_(2))建立hPDLSCs氧化损伤模型,然后加入不同浓度的NAR及0.5μmol/L的叉头转录因子1(FOXO1)抑制剂AS1842856对其进... 目的探究柚皮素(NAR)对氧化应激状态下人牙周膜干细胞(hPDLSCs)成骨潜能的保护作用及其相关机制。方法用过氧化氢(H_(2)O_(2))建立hPDLSCs氧化损伤模型,然后加入不同浓度的NAR及0.5μmol/L的叉头转录因子1(FOXO1)抑制剂AS1842856对其进行干预。利用细胞计数试剂盒法(CCK8)筛选出H_(2)O_(2)及NAR的最适作用浓度。通过碱性磷酸酶(ALP)染色和实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组hPDLSCs中ALP、Runt相关转录因子2(RUNX2)、骨钙素(OCN)的表达情况,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)和活性氧荧光探针(DCFH-DA)染色检测各组hPDLSCs中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)以及乳酸脱氢酶(LDH)的表达情况。同时,使用qRT-PCR和蛋白印迹法(Western blot)分别检测各组FOXO1和β-连环蛋白(β-catenin)的基因与蛋白表达水平。结果H_(2)O_(2)暴露导致hPDLSCs氧化损伤增加,细胞内ROS水平上升,MDA、LDH表达升高(P<0.05);成骨分化降低,ALP染色变浅和成骨分化相关基因ALP、RUNX2、OCN的信使核糖核酸(mRNA)表达水平降低(P<0.05)。NAR共处理可缓解H_(2)O_(2)所致的hPDLSCs氧化损伤并提升其抗氧化能力、恢复其成骨能力。FOXO1抑制剂AS1842856可下调β-catenin的表达(P<0.05),明显减弱NAR的抗氧化作用及恢复成骨的能力(P<0.05)。结论NAR可以通过激活hPDLSCs内的FOXO1/β-catenin信号通路从而提升hPDLSCs的抗氧化能力,减轻氧化应激损伤及其所致的成骨能力丧失。 展开更多
关键词 牙周膜干细胞 叉头转录因子1/β-连环蛋白信号通路 氧化应激 柚皮素 成骨分化
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应力刺激对-连环蛋白的影响以及Wnt/-连环蛋白在骨代谢信号通路中的作用 被引量:8
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作者 鲍捷 王国祥 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期781-786,754,共7页
在Wnt家族及其作用途径的相关信号分子中,无论何种亚型或分子的异常表达都可能破坏Wnt系统的平衡机制,导致骨骼发育或代谢异常。
关键词 连环蛋白 信号通路 应力刺激 骨代谢 信号分子 wnt 平衡机制 异常表达
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Cox-2/PGE-2及IL-6在Wnt/β连环蛋白-骨代谢信号通路中的作用机制 被引量:1
5
作者 鲍捷 王国祥 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期76-81,61,共7页
Wnt/β连环蛋白信号通路在Wnt信号通路中最为经典,其对应力刺激敏感,能够将机械信号转化为生物化学信号,并对OPG/IiANKL/IlANK骨代谢信号进行调控^[1]。COX.2/PGE-2作为wnt/β连环蛋白信号对骨代谢信号通路调控的中间途径,同... Wnt/β连环蛋白信号通路在Wnt信号通路中最为经典,其对应力刺激敏感,能够将机械信号转化为生物化学信号,并对OPG/IiANKL/IlANK骨代谢信号进行调控^[1]。COX.2/PGE-2作为wnt/β连环蛋白信号对骨代谢信号通路调控的中间途径,同时也作为独立的一个信号存在, 展开更多
关键词 wnt信号通路 Β连环蛋白 PGE-2 骨代谢 COX-2 IL-6 刺激敏感 化学信号
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WNT/β-连环蛋白信号转导通路在牙周组织再生中的作用 被引量:1
6
作者 郑桂婷 徐燕 《国际口腔医学杂志》 CAS 2013年第6期773-777,共5页
中重度牙周炎的牙周膜、牙槽骨和牙骨质等牙周组织丧失严重,其最有效的治疗是牙周组织再生技术。WNT/β-连环蛋白信号转导通路可以促进牙周膜细胞、成骨细胞和成牙骨质细胞增殖和分化,以维持牙周膜不断更新,促进牙槽骨和牙骨质的形成和... 中重度牙周炎的牙周膜、牙槽骨和牙骨质等牙周组织丧失严重,其最有效的治疗是牙周组织再生技术。WNT/β-连环蛋白信号转导通路可以促进牙周膜细胞、成骨细胞和成牙骨质细胞增殖和分化,以维持牙周膜不断更新,促进牙槽骨和牙骨质的形成和再生。本文就WNT/β-连环蛋白信号转导通路以及WNT/β-连环蛋白信号转导通路在牙槽骨和牙骨质形成及再生中的作用等研究进展作一综述。 展开更多
关键词 wnt β-连环蛋白信号转导通路 牙周炎 再生 牙槽骨 牙骨质
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超级增强子介导GSE1的转录并通过Wnt/β-catenin信号通路促进乳腺癌细胞增殖的机制
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作者 杜沛静 虎恩喜 +2 位作者 陶翔 曹佳 王立斌 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第18期2796-2805,共10页
目的 研究超级增强子(super enhancer,SE)调控基因抑制因子1(genetic suppressor element 1,GSE1)表达,及其对乳腺癌细胞MCF-7增殖能力的影响及分子机制。方法 使用GEO数据库中MCF-7细胞的ChIP-seq数据集筛选SE及其驱动的癌基因GSE1;HPA... 目的 研究超级增强子(super enhancer,SE)调控基因抑制因子1(genetic suppressor element 1,GSE1)表达,及其对乳腺癌细胞MCF-7增殖能力的影响及分子机制。方法 使用GEO数据库中MCF-7细胞的ChIP-seq数据集筛选SE及其驱动的癌基因GSE1;HPA和TCGA数据库分别分析GSE1在泛癌和不同乳腺癌亚型中的表达;GEPIA数据库分析GSE1高表达分组和低表达分组之间乳腺癌患者的总体生存期(overall survival,OS);免疫组织化学染色(immunohistochemistry, IHC)分析GSE1在乳腺癌组织中的表达情况;RT-qPCR验证GSE1在不同乳腺癌细胞中mRNA的表达;使用溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)抑制剂JQ1处理MCF-7细胞;构建GSE1干扰载体,进行MCF-7细胞株转染,Western blot评估GSE1干扰表达的效率,通过CCK-8、集落形成实验、划痕愈合实验和Transwell迁移实验评估细胞增殖和迁移情况;String数据库分析GSE1互作蛋白;Western blot检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白变化情况。结果 基因组浏览器(integrative genomics viewer,IGV)可视化MCF-7细胞的ChIP-seq数据,明确GSE1作为候选基因;结合Rank Ordering Of Super Enhancers(ROSE)算法预测GSE1的SE区域在MCF-7细胞基因组的位置;使用BRD4抑制剂JQ1处理MCF-7细胞后,GSE1和BRD4表达受到抑制(P<0.05);HPA、TCGA、GEPIA数据库以及IHC分析显示GSE1在乳腺癌中高表达并与乳腺癌患者较差的预后生存期相关(P<0.05);RT-qPCR结果显示GSE1 mRNA在乳腺癌细胞中的表达高于正常乳腺上皮细胞(P<0.05);String数据库分析显示GSE1与Snail(Snai1)密切相关;与对照组相比转染GSE1干扰载体后抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖和迁移,且上皮相关蛋白E-cadherin、Occludin表达升高,而间充质相关蛋白N-cadherin、Snail表达降低(P<0.05);与对照组相比敲低GSE1, Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin、Wnt-5a、Cyclin-D1表达降低,Axin1蛋白表达升高(P<0.05)。结论 SE驱动GSE1并通过Wnt/β-catenin信号通路诱导乳腺癌细胞MCF-7的EMT过程,进而促进增殖和迁移。 展开更多
关键词 超级增强子 基因抑制因子1 上皮-间充质转化 增殖 迁移 wnt/β-CATENIN信号通路
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基于Wnt/β-联蛋白通路探讨当归多糖对桥本甲状腺炎大鼠的影响
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作者 王佳鹏 谢伟 +3 位作者 陈云彤 张珊珊 王丽娟 庄天微 《世界中医药》 北大核心 2025年第7期1106-1111,共6页
目的:探讨当归多糖(AP)基于Wnt/β-联蛋白(β-catenin)通路对桥本甲状腺炎(HT)大鼠的影响。方法:70只大鼠中选取10只为对照组,剩余进行HT大鼠模型制备,造模大鼠分为HT组、不同剂量当归多糖(50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg)组、阳性药物... 目的:探讨当归多糖(AP)基于Wnt/β-联蛋白(β-catenin)通路对桥本甲状腺炎(HT)大鼠的影响。方法:70只大鼠中选取10只为对照组,剩余进行HT大鼠模型制备,造模大鼠分为HT组、不同剂量当归多糖(50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg)组、阳性药物(雷公藤多苷片)组、200 mg/kg当归多糖+Wnt/β-catenin信号通路激活剂-氯化锂组;观察大鼠一般状况,检测甲状腺功能-抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、游离甲状腺素(FT_(4))、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3));检测甲状腺组织病理损伤,组织中细胞因子白细胞介素-10(IL-10)、IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达、细胞凋亡以及Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。结果:HT组血清中TPOAb、TGAb、TSH水平、IL-17、IL-6、TNF-αmRNA表达、细胞凋亡率、Wnt1、β-catenin表达较对照组显著增加,FT_(3)、FT_(4)水平、IL-10 mRNA表达显著降低(均P<0.01);经当归多糖及雷公藤多苷片治疗后,血清中TPOAb、TGAb、TSH水平、IL-17、IL-6、TNF-αmRNA表达、细胞凋亡率、Wnt1、β-catenin蛋白表达较HT组显著降低,FT_(3)、FT_(4)水平、IL-10 mRNA表达显著增加,具有剂量依赖性(均P<0.05);氯化锂逆转了200 mg/kg当归多糖对HT大鼠甲状腺功能的改善作用(P<0.01)。结论:当归多糖可以降低HT大鼠炎症反应及细胞凋亡,改善甲状腺功能,可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 wnt/β-蛋白信号通路 当归多糖 桥本甲状腺炎 甲状腺功能 氯化锂 自身免疫疾病 细胞因子 凋亡
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IFN-γ通过调控Wnt信号通路诱导人牙髓干细胞迁移抑制成骨向分化对牙髓损伤修复的影响
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作者 程诺 陈希源 +1 位作者 竹思齐 尹鸿民 《实用口腔医学杂志》 北大核心 2025年第3期344-350,共7页
目的:探讨干扰素-γ(IFN-γ)对牙髓损伤修复的影响。方法:分离培养hDPSCs,将hDPSCs分为对照组、0.05 ng/mL IFN-γ组、0.5 ng/mL IFN-γ组、5 ng/mL IFN-γ组、0.5 ng/mL IFN-γ+PDTC组。通过Transwell实验检测hDPSCs迁移能力,采用茜素... 目的:探讨干扰素-γ(IFN-γ)对牙髓损伤修复的影响。方法:分离培养hDPSCs,将hDPSCs分为对照组、0.05 ng/mL IFN-γ组、0.5 ng/mL IFN-γ组、5 ng/mL IFN-γ组、0.5 ng/mL IFN-γ+PDTC组。通过Transwell实验检测hDPSCs迁移能力,采用茜素红染色实验评估IFN-γ对hDPSCs成骨分化能力的影响,Western blot检测hDPSCs的Wnt/β-catenin信号通路表达。构建大鼠牙髓机械性损伤的模型,将三维培养hDPSCs细胞团、添加0.5 ng/mL IFN-γ的hDPSCs细胞团置于建立的大鼠牙髓损伤模型洞内,玻璃离子充填窝洞,HE染色比较各组大鼠牙髓组织修复情况。结果:IFN-γ组迁移的细胞数目明显多于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),0.5 ng/mL IFN-γ组迁移的细胞数目多于0.05 ng/mL IFN-γ组和5 ng/mL IFN-γ组(P<0.05)。与对照组相比不同浓度的IFN-γ组的hDPSCs的矿化结节、成骨向分化受到明显抑制(P<0.05);与0.5 ng/mL IFN-γ组相比,0.5 ng/mL IFN-γ+信号通路抑制剂PDTC组hDPSCs的矿化结节形成、成骨向分化得到增强(P<0.05)。与对照组比较,IFN-γ组和IFN-γ+PDTC组细胞ALP活性明显降低(P<0.05),且IFN-γ+PDTC组细胞ALP活性高于IFN-γ组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,IFN-γ组、IFN-γ+PDTC组Wnt1、β-catenin、RUNX2、CyclinD1、OCN蛋白表达水平明显降低,而p-GSK-3β、GSK-3β蛋白表达水平明显增加,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),IFN-γ+PDTC组Wnt1、β-catenin、RUNX2、CyclinD1、OCN蛋白表达明显高于IFN-γ组,而p-GSK-3β、GSK-3β蛋白表达水平低于IFN-γ组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果表明,与对照组相比,IFN-γ组大鼠牙髓机械损伤模型炎症反应加剧,牙本质形成受到明显抑制。结论:IFN-γ能够促进hDPSCs迁移,抑制hDPSCs成骨向分化,对牙髓损伤后修复性牙本质的形成具有抑制作用,可能与Wnt信号通路表达调控有关。 展开更多
关键词 干扰素-Γ wnt信号通路 人牙髓干细胞 成骨向分化 牙髓损伤
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针刺通过调节Wnt/β-联蛋白信号通路治疗脑梗死的研究进展 被引量:1
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作者 郝铃钰 张英杰 +1 位作者 陈吕佳 徐鸣曙 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第12期1852-1859,共8页
Wnt信号通路对干细胞的增殖分化有决定性作用,针刺在治疗缺血性脑卒中的研究越来越充分、确切、多样,Wnt/β-联蛋白信号通路是针刺改善脑卒中损伤的重要机制之一。本文总结了针刺通过该信号通路改善梗死后损伤的现有研究,阐明了相关机... Wnt信号通路对干细胞的增殖分化有决定性作用,针刺在治疗缺血性脑卒中的研究越来越充分、确切、多样,Wnt/β-联蛋白信号通路是针刺改善脑卒中损伤的重要机制之一。本文总结了针刺通过该信号通路改善梗死后损伤的现有研究,阐明了相关机制和靶点,为脑卒中的治疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 针刺 脑梗死 脑缺血 神经血管单元 脑白质 wnt/β-蛋白信号通路 研究进展
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Wnt/β-连环蛋白信号途径活性的分析系统的建立 被引量:2
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作者 冯涛 周兰 何通川 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2004年第4期413-416,共4页
目的 :建立Wnt/ β -连环蛋白信号途径功能活性的分析系统。 方法 :首先构建一个表达 β -连环蛋白 -绿色荧光蛋白的融合蛋白的载体 ,pCMV -bcGFP ;再用之转染HEK2 93细胞 ,用G4 18和LiCl筛选出稳定表达该融合蛋白的细胞 ,克隆建株并鉴... 目的 :建立Wnt/ β -连环蛋白信号途径功能活性的分析系统。 方法 :首先构建一个表达 β -连环蛋白 -绿色荧光蛋白的融合蛋白的载体 ,pCMV -bcGFP ;再用之转染HEK2 93细胞 ,用G4 18和LiCl筛选出稳定表达该融合蛋白的细胞 ,克隆建株并鉴定。结果 :成功获得稳定表达该融合蛋白的细胞株 ,即 2 93-bc -GFP细胞株 ;在荧光显微镜下以及蛋白质印迹分析证实 :所获得的 2 93-bc -GFP细胞株表达该融合蛋白的基础水平极低 ;用Wnt1和LiCl处理后可以明显地使该融合蛋白在细胞内的水平升高。结论 :上述结果提示该分析系统是以Wnt依赖的方式、受 β -连环蛋白调节的。该分析系统可以用作一个功能报告系统 ,以鉴定肿瘤发生中导致 β-连环蛋白信号途径失调的潜在的上游因子 ,也同样可以用于筛选那些特异抑制人类肿瘤中 展开更多
关键词 wnt/β-连环蛋白信号途径 β-连环蛋白-绿色荧光蛋白 功能分析系统
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Wnt/β-连环蛋白通路在免疫检查点抑制剂耐药中作用的研究进展 被引量:1
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作者 王晨越 吴莉沙 +2 位作者 汤承博 王进 解伟 《上海大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期224-233,共10页
Wnt/β-连环蛋白信号通路是癌症领域最热门的分子靶点之一,与许多恶性肿瘤的发生和发展密切相关.Wnt/β-连环蛋白信号通路还广泛应用于肿瘤免疫调节,异常活化的Wnt/β-连环蛋白与肿瘤免疫抑制微环境密切相关.目前,免疫检查点抑制剂的研... Wnt/β-连环蛋白信号通路是癌症领域最热门的分子靶点之一,与许多恶性肿瘤的发生和发展密切相关.Wnt/β-连环蛋白信号通路还广泛应用于肿瘤免疫调节,异常活化的Wnt/β-连环蛋白与肿瘤免疫抑制微环境密切相关.目前,免疫检查点抑制剂的研究和应用已相当广泛,但是以靶向程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)为代表的免疫检查点抑制剂存在患者响应率低和耐药的问题.Wnt/β-连环蛋白的激活会抑制肿瘤微环境CD8^(+)T细胞的浸润,抑制抗肿瘤免疫反应并诱导免疫检查点抑制剂耐药.重点讨论了Wnt/β-连环蛋白信号通路与免疫检查点的关系,并对Wnt/β-连环蛋白抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的研究进展进行综述. 展开更多
关键词 wnt/β-连环蛋白信号通路 免疫检查点 免疫逃逸 免疫抑制微环境
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KRT6A介导Wnt/β-catenin信号通路调节上皮-间质转化促进非小细胞肺癌A549细胞抗辐射 被引量:3
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作者 尹策 刘畅 冯革 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第7期628-634,共7页
目的 探讨KRT6A对非小细胞肺癌A549细胞抗辐射的促进作用,并阐明其作用机制。方法 诱导并建立抗辐射A549(A549-RR)细胞,通过CCK-8法、平板克隆形成实验和流式细胞术验证细胞构建成功。Western blotting检测A549和A549-RR细胞中KRT6A表... 目的 探讨KRT6A对非小细胞肺癌A549细胞抗辐射的促进作用,并阐明其作用机制。方法 诱导并建立抗辐射A549(A549-RR)细胞,通过CCK-8法、平板克隆形成实验和流式细胞术验证细胞构建成功。Western blotting检测A549和A549-RR细胞中KRT6A表达情况。将A549-RR细胞分为敲减对照组(sh-NC组)和敲减KRT6A组(sh-KRT6A组),Western blotting检测KRT6A、上皮-间质转化(EMT)相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail和Slug)以及β-catenin的表达;采用CCK-8法、平板克隆形成实验和流式细胞术检测细胞增殖及凋亡情况。将A549-RR细胞分为sh-NC组、sh-KRT6A组、敲减KRT6A和过表达对照(shKRT6A+ov-NC组)以及敲减KRT6A和过表达β-catenin (sh-KRT6A+ov-β-catenin组),Western blotting检测β-catenin以及EMT相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail和Slug的表达;采用CCK-8法、平板克隆形成实验和流式细胞术检测细胞增殖及凋亡情况。结果 成功建立了A549-RR细胞,A549-RR细胞中KRT6A表达上调。敲减KRT6A降低A549-RR细胞增殖活性和克隆形成能力,增加细胞凋亡率,上调E-cadherin蛋白表达并下调N-cadherin、Vimentin、Snail、Slug和β-catenin蛋白表达;过表达β-catenin可逆转此作用。结论 KRT6A在A549-RR细胞中表达上调,敲减KRT6A可降低A549-RR细胞的抗辐射能力,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路诱导的EMT有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 蛋白6A 放疗 上皮-间质转化 wnt/β-CATENIN信号通路
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基于Wnt/β-catenin信号通路的健骨伸筋汤对膝骨关节炎患者的干预作用研究 被引量:5
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作者 刘洪波 靖春颖 +4 位作者 黎正卿 刘彩凤 张熙思 蒲新伟 林日亮 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第9期1252-1257,共6页
目的:健骨伸筋汤通过Wnt蛋白/β-连环素(Wnt/β-catenin)信号通路对膝骨关节炎(KOA)干预效果的研究。方法:将48只雌性斯泼累格·多雷(SD)大鼠随机分成空白对照组、模型组、美洛昔康片组、抗骨增生片组及健骨伸筋汤中剂量、高剂量组... 目的:健骨伸筋汤通过Wnt蛋白/β-连环素(Wnt/β-catenin)信号通路对膝骨关节炎(KOA)干预效果的研究。方法:将48只雌性斯泼累格·多雷(SD)大鼠随机分成空白对照组、模型组、美洛昔康片组、抗骨增生片组及健骨伸筋汤中剂量、高剂量组,每组8只。除空白对照组外,其余大鼠均向关节腔注射木瓜蛋白酶进行KOA造模。造模成功后空白对照组与模型组予以正常饮食饮水,其余大鼠分别予以美洛昔康药液、抗骨增生药液及健骨伸筋汤药液灌胃,干预4周。观察大鼠行动程度、膝关节肿胀度;检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎症介质水平,观察关节软骨病理变化,检测软骨中的β-catenin和Wnt4mRNA表达水平。结果:IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度比较,模型组高于空白对照组;美洛昔康组与抗骨增生组比较差异无统计学意义;与模型组比较,用药4组低于模型组;健骨中剂量组低于健骨高剂量组;与健骨中剂量组比较,美洛西康组和抗骨增生组略高于健骨中剂量组,差异无统计学意义;Wnt4与β-catenin的mRNA表达水平:Wnt4模型组表达水平提高,在各给药组水平有所降低;β-catenin的mRNA表达水平,模型组有所降低,在各给药组水平有所提高,健骨伸筋汤骨代谢调节有效。结论:健骨伸筋汤治疗KOA可能是通过Wnt/β-catenin信号通路来抑制炎症介质,调控信号通路内的蛋白来影响骨代谢。 展开更多
关键词 健骨伸筋汤 治疗 wnt/β-CATENIN信号通路 β-连环 膝骨关节炎
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沉默重组蛋白2对NCI-H1688细胞的抑制作用及其Wnt/β连环蛋白信号通路机制
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作者 陈艳 潘殿柱 +2 位作者 刘忠 马艳梅 张岚 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期751-758,共8页
目的:探讨T细胞淋巴瘤常见重排蛋白2(Frat2)通过Wnt/β连环蛋白(β-catenin)信号通路对小细胞肺癌NCI-H1688细胞增殖的影响,阐明其可能机制。方法:选取生长状态良好的人小细胞肺癌NCI-H1688细胞和正常支气管上皮样细胞HBE细胞,采用Weste... 目的:探讨T细胞淋巴瘤常见重排蛋白2(Frat2)通过Wnt/β连环蛋白(β-catenin)信号通路对小细胞肺癌NCI-H1688细胞增殖的影响,阐明其可能机制。方法:选取生长状态良好的人小细胞肺癌NCI-H1688细胞和正常支气管上皮样细胞HBE细胞,采用Western blotting法和逆转录实时荧光定量-聚合酶链反应(Real-Time RT-qPCR)法分别检测NCI-H1688细胞和HBE细胞中Frat2蛋白及mRNA表达水平。NCI-H1688细胞随机分为空白对照组、阴性对照组、Frat2-siRNA组和Frat2-siRNA+XAV组。空白对照组细胞不转染,阴性对照组细胞转染阴性对照慢病毒,Frat2-siRNA组转染Frat2-siRNA慢病毒,Frat2-siRNA+XAV组转染Frat2-siRNA慢病毒并同时加入4μmol·L^-1 Wnt信号通路抑制剂XAV939。采用Western blotting法和Real-Time RT-qPCR法分别检测转染后各组细胞中Frat2蛋白和mRNA表达水平,采用MTT法检测各组细胞增殖活性,采用流式细胞术检测不同细胞周期细胞百分率,采用Western blotting法检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、c-myc、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、β-catenin和磷酸化糖原合成酶激酶3(pGSK-3β)蛋白表达水平。结果:与HBE细胞比较,NCI-H1688细胞中Frat2蛋白和mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。与空白对照组和阴性对照组比较,Frat2-siRNA组NCI-H1688细胞中Frat2蛋白和mRNA表达水平明显升高(P<0.05);空白对照组与阴性对照组NCI-H1688细胞中Frat2蛋白和mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组和阴性对照组比较,Frat2-siRNA组细胞增殖活性降低(P<0.05),G 0/G 1期细胞百分率升高(P<0.05),S期和G 2/M期细胞百分率降低(P<0.05),PCNA、c-myc、Cyclin D1、β-catenin和pGSK-3β蛋白表达水平降低(P<0.05);与Frat2-siRNA组比较,Frat2-siRNA+XAV组细胞增殖活性降低(P<0.05),G 0/G 1期细胞百分率升高(P<0.05),S期和G 2/M期细胞百分率降低(P<0.05),PCNA、c-myc、Cyclin D1、β-catenin和pGSK-3β蛋白表达水平降低(P<0.05);空白对照组与阴性对照组上述各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沉默Frat2可抑制小细胞肺癌细胞增殖,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 重组蛋白2 wnt/β连环蛋白信号通路 小细胞肺癌 细胞增殖 增殖细胞核抗原 细胞周期蛋白D1 糖原合成酶激酶3
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芒果苷通过调控Wnt/β-catenin信号通路对大鼠髋部骨折愈合的作用 被引量:1
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作者 李东方 李浩亮 +1 位作者 李光辉 李扬 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期956-962,共7页
目的:探讨芒果苷(MGF)通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对大鼠髋部骨折愈合的作用,阐明其相关作用机制。方法:建立SD大鼠髋部骨折模型,造模成功后将大鼠分为模型组、MGF组和MGF+XAV-939(Wnt/β-catenin信号通路抑制剂)组,... 目的:探讨芒果苷(MGF)通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对大鼠髋部骨折愈合的作用,阐明其相关作用机制。方法:建立SD大鼠髋部骨折模型,造模成功后将大鼠分为模型组、MGF组和MGF+XAV-939(Wnt/β-catenin信号通路抑制剂)组,另设假手术组,每组15只。术后第1天各组大鼠按分组方法给予MGF或XAV-939干预,每2 d给药1次,共14次。采用Lane-Sandhu X射线评分法评估术后第2和4周各组大鼠骨折愈合情况,显微CT(Micro CT)检测各组大鼠骨显微结构参数骨体积(BV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨体积分数(BV/TV)和骨小梁厚度(Tb.Th),HE染色观察各组大鼠骨痂组织形态表现,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中成骨标志物骨碱性磷酸酶(BALP)和Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)及破骨标志物抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)和Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTX)水平,Western blotting法检测各组大鼠骨痂组织中β-catenin、Runt相关转录因子2(Runx2)和骨形态发生蛋白2(BMP-2)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠骨折后第2和4周骨折线清晰,骨折部位存在较多纤维组织,未发现骨性骨痂,Lane-Sandhu X射线评分及骨显微结构参数BV、Tb.N、BV/TV和Tb.Th均降低(P<0.05),血清中BALP水平降低(P<0.05),PINP、TRACP-5b和CTX水平升高(P<0.05),骨痂组织中β-catenin、Runx2和BMP-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,MGF组大鼠骨折后第2周新生骨痂明显增多,第4周骨折线基本消失,骨折愈合较快,骨折部位大量纤维组织被骨组织替代,骨性骨痂量明显增多,Lane-Sandhu X射线评分及骨显微结构参数BV、Tb.N、BV/TV和Tb.Th均升高(P<0.05),血清中BALP水平升高(P<0.05),PINP、TRACP-5b和CTX水平降低(P<0.05),骨痂组织中β-catenin、Runx2和BMP-2蛋白表达水平升高(P<0.05)。与MGF组比较,MGF+XAV-939组大鼠骨折后第2和4周骨折部位仅有少量新生骨痂,髓腔未形成,Lane-Sandhu X射线评分及骨显微结构参数BV、Tb.N、BV/TV和Tb.Th均降低(P<0.05),血清中BALP水平降低(P<0.05),PINP、TRACP-5b和CTX水平升高(P<0.05),骨痂组织中β-catenin、Runx2和BMP-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:MGF可促进大鼠髋部骨折愈合,其作用机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 芒果苷 髋部骨折 愈合 XAV-939 wnt/β-连环蛋白信号通路
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17β-雌二醇及Wnt/β-catenin信号通路对人成骨肉瘤细胞基质Gla蛋白表达的影响 被引量:4
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作者 杨雅 黄水金 +2 位作者 谢菲飞 张洁 赖晓阳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 2016年第2期157-165,共9页
目的观察17β-雌二醇(17β-E2 17β-estradiol)对骨肉瘤细胞(osteosarcoma MG 63)基质Gla蛋白(MGP Matrix GLA protein)表达的影响及Wnt/β-catenin信号通路在其中的作用,探讨MGP在骨质疏松症发病过程中的可能机制。方法 17β-E2 10^(-... 目的观察17β-雌二醇(17β-E2 17β-estradiol)对骨肉瘤细胞(osteosarcoma MG 63)基质Gla蛋白(MGP Matrix GLA protein)表达的影响及Wnt/β-catenin信号通路在其中的作用,探讨MGP在骨质疏松症发病过程中的可能机制。方法 17β-E2 10^(-10)、10^(-8)、10-6mol/L及雌激素受体抑制剂氟维司群(Faslodex简称ICI)10-7mol/L,ICI 10-7mol/L+17β-E2 10^(-8)mol/L干预MG63细胞48 h。用10^(-8)mol/L的17β-E2及200 ng/m L Wnt/β-catenin信号通路阻断剂Dickkopf1分泌蛋白-1(DKK-1)干预MG63细胞48 h。用10^(-8)mol/L17β-E2及MGP抑制剂华法林10μmol/L干预MG63细胞48 h。干预后的细胞提取蛋白及总RNA,后用荧光定量PCR及Western blotting观察MGP、β-catenin、Runx2、LRP5蛋白及基因的表达。结果 17β-E2能上调MGP的表达,10^(-10)、10^(-8)、10-6mol/L 17β-E2干预后,MGP mRNA的表达是对照组的4.63、7.16、2.95倍(P<0.05),MGP蛋白的表达分别是对照组的1.17、1.58、1.28倍(P<0.05),以10^(-8)mol/L 17β-E2的作用最明显。ICI能阻断17β-E2对MGP的上调作用,与单用17β-E2相比,差异有统计学意义(P<0.05)。17β-E2能增加Wnt/β-catenin经典信号通路中相关蛋白的表达,β-catenin及Runx2 mRNA及蛋白的表达与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。DKK-1则阻断17β-E2对MGP、β-catenin、Runx2、LRP5的上调作用,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。华法林可阻断17β-E2的作用,与对照组相比MGP、β-catenin、Runx2、LRP5的表达均下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 17β-E2调节成骨肉瘤细胞内Wnt/β-catenin信号通路同时也调节MGP表达,该作用可能是骨质疏松症发病的机制之一。 展开更多
关键词 17β-雌二醇 骨肉瘤细胞 基质GLA蛋白 wnt/β-CATENIN信号通路 骨质疏松症
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内异止痛方诊治子宫内膜异位症及Wnt/β-联蛋白信号通路调控研究 被引量:3
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作者 朱小琳 胡晓萌 +5 位作者 杨东霞 宋思钰 朱泽文 张诗笛 韩延华 韩亚光 《世界中医药》 CAS 2023年第23期3348-3352,共5页
目的:明确内异止痛方对子宫内膜异位症(EMs)的诊疗效果及客观评价其作用机制。方法:采用自体移植法构建EMs模型,将40只造模成功的EMs大鼠按随机数字表法分为4组,另设假手术组8只。并分别给予不同浓度的中药985.3 mg/(kg·d)和245.8 ... 目的:明确内异止痛方对子宫内膜异位症(EMs)的诊疗效果及客观评价其作用机制。方法:采用自体移植法构建EMs模型,将40只造模成功的EMs大鼠按随机数字表法分为4组,另设假手术组8只。并分别给予不同浓度的中药985.3 mg/(kg·d)和245.8 mg/(kg·d)灌胃,西药采用达那唑7.2 mg/(kg·d)灌胃,模型组及假手术组给予生理盐水2 mL/d灌胃,用药4周后观察大鼠异位病灶生长情况,并测量治疗前后体积大小;采用酶联免疫吸附试验法及蛋白质印迹法对各指标进行检测;结果:各观察组异位病灶体积明显缩小(P<0.01),模型组无明显变化(P>0.05);与模型组比较,在血清中内异止痛方组可明显降低基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、升高组织基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)及E-钙黏着蛋白(E-cadherin)的表达水平,且中药高剂量组优于中药低剂量组(P<0.05);在组织匀浆中内异止痛方组能降低MMP-9和血管内皮生长因子(VEGF)、β-联蛋白(β-catenin)、升高E-cadherin的表达水平,且中药高剂量组优于低剂量组(P<0.05)。结论:内异止痛方具有抑制异位内膜生长、缩小异位病灶体积作用,同时通过调控Wnt/β-catenin信号通路的关键调节蛋白和下游靶基因使通路处于关闭状态,阻断EMs的发生及进展。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 黏附 wnt/β-CATENIN信号通路 内异止痛方 β-蛋白 E-钙黏着蛋白 作用机制
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急性缺血性卒中患者静脉溶栓后血清微小RNA-874-3p、微小RNA-181a-5p及Wnt/β-catenin信号通路与神经功能预后的关系 被引量:1
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作者 陈绪斌 肖炜婷 +2 位作者 岳喜峰 何能清 曾小辉 《中国卒中杂志》 北大核心 2024年第10期1162-1169,共8页
目的探讨急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者静脉溶栓后血清微小RNA(microRNA,miRNA)-874-3p(miR-874-3p)、miRNA-181a-5p(miR-181a-5p)与Wnt/β-catenin信号通路和神经功能预后的关系。方法前瞻性连续纳入2021年3月—2022... 目的探讨急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者静脉溶栓后血清微小RNA(microRNA,miRNA)-874-3p(miR-874-3p)、miRNA-181a-5p(miR-181a-5p)与Wnt/β-catenin信号通路和神经功能预后的关系。方法前瞻性连续纳入2021年3月—2022年12月深圳市龙华区中心医院接受静脉溶栓治疗的AIS患者进入AIS组,选取同期体检健康者进入对照组。检测并比较两组血清miR-874-3p、miR-181a-5p及外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中Wnt/β-catenin相对表达水平,采用Pearson相关性分析AIS患者血清miR-874-3p、miR-181a-5p表达与Wnt/β-catenin信号通路的相关性。所有AIS患者出院后均随访3个月,根据mRS评分将完成随访的患者分为神经功能预后良好组和神经功能预后不良组,比较两组患者血清miR-874-3p、miR-181a-5p相对表达水平。采用多因素logistic回归方程分析AIS患者神经功能预后的影响因素。结果本研究中,AI S组纳入185例患者,平均(62.8±7.3)岁;对照组纳入65例体检健康者,平均(63.4±6.9)岁。与对照组相比,AIS组血清miR-874-3p(1.02±0.21 vs.1.46±0.23,P<0.001)相对表达水平及PBMC中Wnt mRNA(2.41±0.64 vs.4.59±1.13,P<0.001)、β-catenin mRNA(1.19±0.18 vs.2.34±0.73,P<0.001)相对表达水平均低于对照组,血清miR-181a-5p(1.95±0.32 vs.1.27±0.27,P<0.001)相对表达水平高于对照组;Pearson相关性分析显示,AIS患者血清miR-874-3p表达与PBMC中Wnt mRNA(r=0.562,P<0.001)、β-catenin mRNA(r=0.611,P<0.001)表达呈正相关,miR-181a-5p表达与PBMC中Wnt mRNA(r=-0.586,P<0.001)、β-catenin mRNA(r=-0.595,P<0.001)表达呈负相关。AIS组中,神经功能预后良好104例,预后不良81例,预后不良率为43.78%;神经功能预后不良组血清miR-874-3p相对表达水平显著低于神经功能预后良好组(0.79±0.20 vs.1.20±0.22,P<0.001),miR-181a-5p相对表达水平显著高于神经功能预后良好组(2.26±0.31 vs.1.71±0.24,P<0.001);神经功能预后不良组年龄([65.48±7.45)岁vs.(62.29±7.21)岁,P=0.004]、发病至入院时间([4.36±1.03)h vs.(3.79±1.15)h,P=0.001]、入院时NIHSS评分([6.81±2.45)分vs.(4.67±1.76)分,P<0.001]及Hcy水平([13.34±4.12)μmol/L vs.(11.75±3.46)μmol/L,P=0.005]均高于神经功能预后良好组;多因素logistic回归结果显示,年龄偏高(OR 1.056,95%CI 1.005~1.108,P=0.029)、发病至入院时间延长(OR 1.125,95%CI 1.008~1.256,P=0.035)、入院时NIHSS评分高(OR 1.220,95%CI 1.093~1.362,P<0.001)、miR-874-3p低表达(OR 0.632,95%CI 0.498~0.803,P<0.001)及miR-181a-5p高表达(OR 1.506,95%CI 1.209~1.875,P<0.001)是导致AIS神经功能预后不良的危险因素。结论AIS组患者血清miR-874-3p表达下降,miR-181a-5p表达升高,均与Wnt/β-catenin信号通路相关,血清miR-874-3p、miR-181a-5p水平是患者神经功能预后的影响因素。 展开更多
关键词 急性缺血性卒中 微小核糖核酸-874-3p 微小核糖核酸-181a-5p 果蝇无翅基因蛋白/β-连环蛋白信号通路 神经功能 预后
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柴胡桂枝汤加减通过调节Wnt/β-catenin信号通路对骨质疏松大鼠的改善作用及机制研究 被引量:6
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作者 郭中华 史栋梁 +9 位作者 曹玉举 王云飞 杨少祥 秦合伟 张仲博 任博文 周松林 王俊杰 王莉莎 万小冠 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期15-22,共8页
目的探讨柴胡桂枝汤加减(CGD)调节Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对骨质疏松大鼠的改善作用。方法将SD大鼠分组为Model组、CK组、高剂量CGD组(CGD-H组,20 g/kg)、低剂量CGD组(CGD-L组,5 g/kg)、戊酸雌二醇组(EV组,9 mg/kg)、DKK-1... 目的探讨柴胡桂枝汤加减(CGD)调节Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对骨质疏松大鼠的改善作用。方法将SD大鼠分组为Model组、CK组、高剂量CGD组(CGD-H组,20 g/kg)、低剂量CGD组(CGD-L组,5 g/kg)、戊酸雌二醇组(EV组,9 mg/kg)、DKK-1组(Wnt/β-catenin通路抑制剂,100 mg/kg)和CGD-H+DKK-1组(20 g/kg+100 mg/kg),每组12只。除CK组外,其他组大鼠均通过灌胃70 mg/kg维甲酸的方式构建骨质疏松症(OP)大鼠模型,CK组大鼠灌胃等量的生理盐水。造模4周开始给予相应的药物干预4周。ELISA法检测大鼠血清中Ⅰ型胶-原C端肽(CTX-Ⅰ)、骨钙素(BGP)水平;观察股骨微观结构相关指标骨体积分数、骨小梁厚度、骨密度、骨小梁数量的变化;HE染色检测大鼠股骨病理变化;碱性磷酸酶(ALP)钙-钴染色检测大鼠股骨中成骨细胞活性;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测大鼠股骨组织中破骨细胞活性;Western blot检测各组大鼠股骨组织中Wnt3a、β-catenin蛋白。结果与CK组比较,Model组大鼠股骨组织病理损伤严重,CTX-Ⅰ水平、破骨细胞活性升高,BGP水平、骨体积分数、骨小梁厚度、骨密度、骨小梁数量、成骨细胞活性、Wnt3a、β-catenin蛋白表达降低(P<0.05);与Model组比较,CGD-L组、CGD-H组、EV组大鼠股骨组织病理损伤减轻,CTX-Ⅰ水平、破骨细胞活性降低,BGP水平、骨体积分数、骨小梁厚度、骨密度、骨小梁数量、成骨细胞活性、Wnt3a、β-catenin蛋白表达升高,而DKK-1组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与CGD-H组比较,CGD-H+DKK-1组大鼠股骨组织病理损伤严重,CTX-Ⅰ水平、破骨细胞活性升高,BGP水平、骨体积分数、骨小梁厚度、骨密度、骨小梁数量、成骨细胞活性、Wnt3a、β-catenin蛋白表达降低(P<0.05)。结论CGD可能通过激活Wnt/β-Catenin通路改善大鼠OP。 展开更多
关键词 柴胡桂枝汤加减 wnt/β-连环蛋白信号通路 骨质疏松症 成骨细胞 破骨细胞
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