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续断UGT基因家族的全基因组鉴定及原核表达
1
作者 田梅 尹彦棚 +4 位作者 王双宜 朱泽宇 谭友莉 侯飞侠 高继海 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第7期2035-2049,共15页
目的对续断中UGT基因进行全基因组鉴定、组学联合分析及原核表达,以期解析续断三萜皂苷的生物合成。方法采用实验室自测的续断基因组蛋白序列文件,利用BLASTP和hmmsearch,对续断UGT基因序列保守域进行验证。采用Prot-Param、SOMPA、MAGA... 目的对续断中UGT基因进行全基因组鉴定、组学联合分析及原核表达,以期解析续断三萜皂苷的生物合成。方法采用实验室自测的续断基因组蛋白序列文件,利用BLASTP和hmmsearch,对续断UGT基因序列保守域进行验证。采用Prot-Param、SOMPA、MAGA7.0、Tbtools等工具,对续断UGT基因家族进行蛋白理化性质、蛋白结构、共线性分析等进行分析,并利用转录组数据和代谢组学数据联合分析,筛选出两条可能与三萜皂苷生物合成相关的糖基转移酶,构建其表达载体进行原核表达。结果本研究从续断基因组中鉴定出44个续断UGT基因,续断UGT蛋白长度为49-1083氨基酸,平均分子量为24.86 kDa,等电点为4.31-8.59,续断UGT基因家族共分布在8条染色体上。根据续断、拟南芥和已经鉴定的UGT序列构建的系统发育树表明,续断中的糖基转移酶基因家族主要分布在UGT73、UGT81、UGT85、UGT80家族。顺式作用元件分析表明,光响应元件是UGT基因家族成员启动子区域最普遍存在的元件。利用转录组学和代谢组学联合分析筛选出两条可能与三萜皂苷生物合成相关的糖基转移酶,成功进行了原核表达。结论本研究利用多组学联合筛选出与续断三萜皂苷生物合成相关的两个候选基因进行原核表达,为进一步验证该基因的功能提供参考。 展开更多
关键词 续断 三萜皂苷 ugt 基因表达分析
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UGT1A1多态性与UGT1A1抑制药物相关药物性肝损伤的关系
2
作者 陆雨佳 区可滢 +4 位作者 马越洋 袁传溯 刘斌 杨永峰 熊清芳 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第4期588-593,共6页
目的基于药物基因组学探讨UGT1A1抑制药物相关药物性肝损伤(DILI)与其基因多态性的关系。方法收集2022年6月至2024年6月诊断为DILI的住院患者可能导致肝损伤的相关药物信息、血常规、肝功能等结果,查找相关数据库把DILI患者相关药物分为... 目的基于药物基因组学探讨UGT1A1抑制药物相关药物性肝损伤(DILI)与其基因多态性的关系。方法收集2022年6月至2024年6月诊断为DILI的住院患者可能导致肝损伤的相关药物信息、血常规、肝功能等结果,查找相关数据库把DILI患者相关药物分为UGT1A1抑制药物和非UGT1A1药物;并采用Sanger测序或MassARRAY SNP分型技术对UGT1A1基因进行检测与分型。结果共纳入219例DILI患者,男性98例,平均年龄(46.32±14.95)岁,查找相关数据库DILI患者有20个药物(16.26%,20/123)对UGT1A1酶有抑制作用。UGT1A1抑制药物相关DILI占60.73%(133/219)。UGT1A1抑制药物组的ALT、AST、ALP、GGT高于非UGT1A1药物组(P<0.05);而年龄、性别、TBIL、IBIL、WBC、Hb、Plt、损伤类型、损伤分级差异均无统计学意义(P>0.05)。UGT1A1抑制药物组的UGT1A1多态性位点占比(68.42%)高于非UGT1A1药物组[51.16%,OR(95%CI):2.068(1.183~3.617),χ^(2)=6.58,P=0.01]。UGT1A1抑制药物组与非UGT1A1药物组基因分类占比差异有统计学意义(χ^(2)=9.60,P=0.022)。在logistic单因素分析中ALT和UGT1A1*6与UGT1A1抑制药物相关DILI相关,多因素分析中UGT1A1*6[OR(95%CI):3.143(1.398~7.067),P=0.006]与UGT1A1抑制药物相关DILI显著相关。结论UGT1A1*6增加UGT1A1抑制药物相关DILI的发生。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 基因多态性 ugt1A1 药物 抑制剂
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野菊中三个黄酮苷合成UGT基因克隆及原核表达
3
作者 秦志伟 廖家豪 +3 位作者 张景景 刘义飞 胡志刚 刘晶晶 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第1期56-64,共9页
目的克隆野菊中三个黄酮苷合成UGT基因,利用原核系统融合表达,为进一步研究这些基因在黄酮苷类物质合成中的功能提供了依据。方法从湖北二倍体野菊(Chrysanthemum indicum L.)的花组织cDNA中成功克隆了3个候选糖基转移酶(UDP-glycosyltr... 目的克隆野菊中三个黄酮苷合成UGT基因,利用原核系统融合表达,为进一步研究这些基因在黄酮苷类物质合成中的功能提供了依据。方法从湖北二倍体野菊(Chrysanthemum indicum L.)的花组织cDNA中成功克隆了3个候选糖基转移酶(UDP-glycosyltransferase,UGT)家族基因:即:CiUGT1(1425 bp)、CiUGT2(1311 bp)和CiUGT3(1314 bp),其编码的蛋白质分子量分别为51.72、48.08和48.28 kDa。经蛋白理化性质分析后,利用无缝克隆技术构建了重组质粒,其中CiUGT2与CiUGT3的重组蛋白在大肠杆菌系统中成功表达。结果SDS-PAGE分析显示,纯化后的CiUGT2和CiUGT3蛋白样品浓度分别约为0.2 mg·mL^(-1)和1.4 mg·mL^(-1)。结论获得了两个野菊中参与催化黄酮-7-O-葡萄糖苷合成的候选UGTs,为解析野菊头状花序中黄酮苷类物质生物合成的分子机制提供理论依据。 展开更多
关键词 野菊 ugt 原核表达 黄酮
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UGT8对结直肠癌生长迁移的影响及与SOX9相关性研究
4
作者 庞一心 李文清 +2 位作者 姚奇隆 王宇 张秀梅 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第12期595-602,共8页
目的:探讨尿苷二磷酸半乳糖转移酶(UDP galactosyltransferase 8,UGT8)对结直肠癌细胞生长迁移的影响及可能的机制,以及性别决定区Y框蛋白9(SRY-box transcription factor 9,SOX9)对UGT8可能的调控作用。方法:基于GEPIA2、UALCAN和TIMER... 目的:探讨尿苷二磷酸半乳糖转移酶(UDP galactosyltransferase 8,UGT8)对结直肠癌细胞生长迁移的影响及可能的机制,以及性别决定区Y框蛋白9(SRY-box transcription factor 9,SOX9)对UGT8可能的调控作用。方法:基于GEPIA2、UALCAN和TIMER 2.0在线数据库分析结直肠癌组织中UGT8和SOX9的表达水平及两者表达水平的相关性。通过免疫组织化学法检测结直肠癌及其癌旁组织的UGT8和SOX9的蛋白表达情况并分析其与临床病理特征的关系及两者表达水平相关性;在结直肠癌细胞中沉默UGT8后,CCK-8实验检测细胞的增殖能力;Transwell和划痕实验检测细胞的迁移能力;Western blot实验检测EMT标志物(E-cadherin和ZEB1)蛋白表达情况;RT-qPCR和Western blot法检测沉默SOX9后UGT8的mRNA和蛋白表达情况;JASPER在线网站预测SOX9是否与UGT8的启动子结合。结果:生物信息学结果显示,与正常组织相比较,UGT8和SOX9的mRNA表达水平异常升高,而且两者表达水平呈正相关。免疫组织化学结果显示,UGT8、SOX9在结直肠癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织;UGT8的蛋白表达水平与N分期相关;SOX9的表达水平与T分期相关;UGT8和SOX9在结直肠癌组织中的表达存在正相关。沉默UGT8后细胞的增殖能力减弱;细胞的迁移能力降低;E-cadherin蛋白表达增加,ZEB1蛋白表达降低。沉默SOX9后,UGT8的mRNA和蛋白水平显著降低;JASPER网站预测SOX9可以和UGT8的启动子特异序列结合。结论:UGT8和SOX9在结直肠癌病理组织中均高表达,与临床病理特征相关,而且两者表达水平呈正相关;UGT8通过促进上皮间质转化促进结直肠癌细胞的增殖和迁移;SOX9促进UGT8的mRNA和蛋白表达,并可能与UGT8启动子结合。 展开更多
关键词 ugt8 SOX9 结直肠癌 增殖 迁移
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中国部分地区肿瘤患者UGT1A1*28和UGT1A1*6位点基因多态性分布的差异研究 被引量：9
5
作者 来向阳 衡雪源 +6 位作者 车峰远 王守峰 石建华 蔡利娟 张金岭 黄伟 李峥嵘 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第30期3705-3710,共6页
目的调查我国部分地区肿瘤患者UGT1A1^＊28和UGT1A1^＊6位点基因多态性分布情况,明确二者在肿瘤患者中分布的差异。方法收集2011年8月—2014年4月山东大学附属临沂市人民医院、临沂市肿瘤医院、兰州大学第一附属医院、西安交通大学第一... 目的调查我国部分地区肿瘤患者UGT1A1^＊28和UGT1A1^＊6位点基因多态性分布情况,明确二者在肿瘤患者中分布的差异。方法收集2011年8月—2014年4月山东大学附属临沂市人民医院、临沂市肿瘤医院、兰州大学第一附属医院、西安交通大学第一附属医院、西京医院应用伊立替康治疗的住院肿瘤患者241例,均进行了UGT1A1^＊28位点基因多态性检测,其中177例同时进行了UGT1A1^＊6位点基因多态性检测,提取基因组DNA,PCR扩增UGT1A1基因片段,检测UGT1A1^＊28和UGT1A1^＊6位点基因型分布。结果 241例检测UGT1A1^＊28位点基因多态性的患者中,UGT1A1^＊28位点基因启动子区TA序列呈6次重复的野生型（TA6/6）即野生型纯合子180例（74.7%）,TA序列6次和7次重复的杂合突变型（TA6/7）即突变型杂合子56例（23.2%）,TA序列7次重复的纯合突变型（TA7/7）即突变型纯合子5例（2.1%）;177例检测UGT1A1^＊6位点基因多态性的患者中,UGT1A1^＊6位点基因型为野生型（G/G）即野生型纯合子106例（59.9%）,杂合突变型（G/A）即突变型杂合子62例（35.0%）,纯合突变型（A/A）即突变型纯合子9例（5.1%）。UGT1A1^＊28和UGT1A1^＊6位点基因型分布比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。不同性别、年龄、肿瘤部位、地区来源肿瘤患者UGT1A1^＊28位点基因型分布比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。不同性别、年龄、地区来源肿瘤患者UGT1A1^＊6位点基因型分布比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;不同肿瘤部位患者UGT1A1^＊6位点基因型分布比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。男性、〈40岁、肠道、山东地区、甘肃地区肿瘤患者UGT1A1^＊28与UGT1A1^＊6位点基因型分布比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;女性、40~60岁、〉60岁、肺部、胃部、其他部位、陕西地区、其他地区肿瘤患者UGT1A1^＊28与UGT1A1^＊6位点基因型分布比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论国内肿瘤患者中UGT1A1^＊28和UGT1A1^＊6位点基因野生型纯合子频率均较高,但两位点基因型分布有差异,所以研究UGT1A1基因与伊立替康毒副作用时应联合检测UGT1A1^＊28和UGT1A1^＊6两个突变位点,并且应同时注意患者的性别、年龄、肿瘤部位及地区来源。 展开更多
关键词 肿瘤 基因 突变 ugt1A1^＊28 ugt1A1^＊6
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UGT1A9 C-2152T和UGT2B7 G211T突变在中国汉族人群中的分布 被引量：9
6
作者 易娟 谢海棠 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第4期460-464,共5页
目的:建立Touch-down PCR/RFLP的方法检测UGT1A9C-2152T突变,建立PCR/RFLP的方法检测UGT2B7G211T突变,确定其在中国汉族人群中的突变频率。方法:采用Touch-down PCR/RFLP方法,对100名无亲缘关系的汉族男性志愿者进行UGT1A9C-2152T的基... 目的:建立Touch-down PCR/RFLP的方法检测UGT1A9C-2152T突变,建立PCR/RFLP的方法检测UGT2B7G211T突变,确定其在中国汉族人群中的突变频率。方法:采用Touch-down PCR/RFLP方法,对100名无亲缘关系的汉族男性志愿者进行UGT1A9C-2152T的基因分型。采用PCR/RFLP方法,对363名无亲缘关系的汉族志愿者(其中男性263名、女性100名)进行UGT2B7 G211T的基因分型。结果:在100名中国汉族男性受试者中,末发现UGT1A9C-2152T的突变,与亚洲人通过测序报道的结果基本一致。在363名汉族受试者中,UGT2B7G211T突变发生频率为0.158,与日本人通过测序报道的结果基本一致。中国男性和女性的等位基因频率分别为0.128和0.110,男性的突变频率比女性高(χ2=6.784,P=0.034)。结论:用PCR/RFLP的方法对UGT2B7 G211T突变分型的方法简便、快速、重复性好,可用于大样本人群的基因检测。UGT2B7G211T突变在中国汉族人中发生频率较高。 展开更多
关键词 ugt1A9 ugt2B7 突变 基因型 中国 汉族人群
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中国人UGT1A1＊28的基因多态性以及与伊立替康毒性和疗效的关系 被引量：44
7
作者 马冬 张绪超 +2 位作者 杨冬阳 刘建化 苏健 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期495-499,546,共6页
【目的】研究中国肿瘤患者UGT1A1的基因多态性与伊立替康的化学治疗在进展期消化道肿瘤患者不良反应的发生率和严重程度的关系。【方法】采用PCR法扩增目的基因片段,直接测序法分析UGT1A基因多态性的方法,检测2010年3月至2011年3月在我... 【目的】研究中国肿瘤患者UGT1A1的基因多态性与伊立替康的化学治疗在进展期消化道肿瘤患者不良反应的发生率和严重程度的关系。【方法】采用PCR法扩增目的基因片段,直接测序法分析UGT1A基因多态性的方法,检测2010年3月至2011年3月在我院住院治疗的317例肿瘤患者UGT1A1基因多态性的分布情况,并对其中44例采用含伊立替康方案化疗的进展期胃肠肿瘤患者,观察并记录化疗中出现的不良反应情况,比较不同基因型患者使用伊立替康后Ⅲ度以上不良反应发生率的差异。【结果】317例恶性肿瘤患者中UGT1A1基因启动子区TA序列6次重复的纯合野生型TA6/6有250例(78.9%);基因型为TA序列6次和7次重复的杂合型TA6/7有59例(18.6%);基因型TA序列7次重复的纯合突变型TA7/7有8例(2.5%)。在44例采用含伊立替康方案化疗的进展期胃肠肿瘤患者中,TA6/6、TA6/7和TA7/7各基因型发生Ⅲ度以上中性粒细胞减少者分别为8.6%、12.5%和100%;发生Ⅲ度以上腹泻者分别为14.3%、12.5%和100%。【结论】中国患者UGT1A1*28多态性频率低,TA7/7纯合变异型患者应用伊立替康化疗发生Ⅲ度以上中性粒细胞减少和腹泻的风险增加,而TA6/7杂合子与TA6/6野生型相似,并不增加患者发生Ⅲ度以上中性粒细胞减少和腹泻的风险,对野生型TA6/6能否通过筛查,选择合适患者适当增加伊立替康剂量以提高疗效,值得临床进一步深入研究。 展开更多
关键词 伊立替康 不良反应 疗效 ugt1A1 基因多态性
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UGT2B7基因多态性对丙戊酸血药浓度的影响（英文） 被引量：8
8
作者 马虹英 张婷 +4 位作者 龚志成 周伯庭 邹明 肖珊 朱武 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期766-772,共7页
目的:探讨UGT2B7 A268G和UGT2B7 G211T基因多态性对丙戊酸血药浓度的影响。方法:用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的方法分别对248名癫痫患者检测UGT... 目的:探讨UGT2B7 A268G和UGT2B7 G211T基因多态性对丙戊酸血药浓度的影响。方法:用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的方法分别对248名癫痫患者检测UGT2B7 A268G和UGT2B7 G211T两个位点的基因型,并收集患者的基本流行性病学资料和相关临床信息,如癫痫类型、病史、服药剂量、疗效和肝肾功能等。采用SPSS 13.0软件分别对资料进行多元线性回归、单因素方差分析、卡方检验和配对T检验等方法的数据统计。结果:多元线性回归分析显示,性别、年龄和体质量指数与丙戊酸血药浓度无明显相关,而浓度剂量比率则与血药浓度相关。在被纳入的248名患者中,UGT2B7 A268G和UGT2B7 G211T的基因型均符合哈迪温伯格平衡定律。UGT2B7-268A等位基因频率为30.05%,而G等位基因频率为69.95%,且携带AA,AG,GG不同基因型的患者服用丙戊酸后血药浓度的比较差异有统计学意义(F=5.477,P=0.005),AA基因组显著高于GG基因组(P=0.048),其他两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).UGT2B7 211G等位基因频率为77.24%,T等位基因频率为22.58%;而携带该位点GG,GT和T不同基因型的患者服用丙戊酸后,三者血药浓度间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究揭示了UGT2B7A268G和UGT2B7G211T的基因多态在中国汉族癫痫人群中的分布,UGT2B7 A268G基因多态参与体内丙戊酸代谢并进而影响其血药浓度。临床上针对癫痫患者给予丙戊酸药物时,需要考虑患者携带UGT2B7A268G位所产生的影响而适当调整患者用药剂量。 展开更多
关键词 ugt 基因多态性 丙戊酸 癫痫
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UGT1A1基因多态性与伊立替康安全性和有效性的临床研究 被引量：10
9
作者 吕雅蕾 刘巍 +3 位作者 杜玉娟 冯莉 王玉栋 王龙 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第20期1542-1546,共5页
目的：观察57例应用伊立替康治疗进展期消化道肿瘤患者的安全性和有效性。方法：采用全血基因组DNA提取、PCR法扩增目的基因片段，直接测序法分析UGT1A1基因多态性，检测2011年8月至2012年6月在河北医科大学第四医院肿瘤内科住院治疗的5... 目的：观察57例应用伊立替康治疗进展期消化道肿瘤患者的安全性和有效性。方法：采用全血基因组DNA提取、PCR法扩增目的基因片段，直接测序法分析UGT1A1基因多态性，检测2011年8月至2012年6月在河北医科大学第四医院肿瘤内科住院治疗的57例进展期消化道肿瘤患者应用伊立替康的情况，观察并记录化疗中出现的不良反应以及疗效。结果：57例进展期消化道肿瘤患者中，UGT1A1基因启动子区28位点，TA序列6次重复的纯合野生型TA6／6有43例（75．4％）；基因型为TA序列6次和7次重复的杂合型TA6／7有13例（22．8％）；基因型为TA序列7次重复的纯合突变型TA7／7有1例（1．8％）。UGT1A1基因启动子区6位点野生型G／G有48例（84．2％），杂合突变型吲A有7例（12．3％），纯合突变型A／A有2例（3．5％）。在57例采用含伊立替康方案化疗的进展期消化道肿瘤患者中，UGT1A1基因启动子区28位点，TA6／6、TA6／7和TA7／7野生型和突变型发生3级以上中性粒细胞减少者分别为7．0％、14-3％，发生3级以上腹泻者分31j为9．3％、14．3％，其中纯合突变型仅1例患者，100％的发生率。UGT1A1基因启动子区6位点，G／G、G／A和A／A野生型和突变型发生3级以上中性粒细胞减少者分别为4．2％、55．6％，发生3级以上腹泻者分别为12．5％、44．4％，具有统计学差异。各组之间疗效无统计学差异。结论：患者UGT1A1＋28和UGT1A1＋6多态性分布基本一致，UGT1A1＋6突变型患者应用伊立替康化疗发生3级以上中性粒细胞减少和腹泻的风险增加，而UGT1A1＋28突变型与以上不良反应并无绝对相关性，UGT1A1各基因型之间疗效无明显差异。能否通过对UGT1A1的筛查，选择合适患者安全有效的应用伊立替康，值得临床进一步扩大样本量深入研究。 展开更多
关键词 伊立替康 消化道肿瘤 基因ugt1A1 基因多态性
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UGT1A1*28基因多态性与中药预防伊立替康腹泻效果的关系 被引量：14
10
作者 潘战宇 姜战胜 +3 位作者 巴一 柳建中 冯玉梅 谢广茹 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第23期1441-1444,共4页
目的:探讨中药对伊立替康化疗后腹泻的预防作用,同时结合尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1*28(UGT1A1*28)基因多态性进行中药疗效分析。方法:自2011年10月至2013年5月共200例患者被随机分为对照组(单纯化疗)和中药组(化疗联合中药)。全部... 目的:探讨中药对伊立替康化疗后腹泻的预防作用,同时结合尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1*28(UGT1A1*28)基因多态性进行中药疗效分析。方法:自2011年10月至2013年5月共200例患者被随机分为对照组(单纯化疗)和中药组(化疗联合中药)。全部患者在化疗开始前均接受UGT1A1*28基因多态性的检测。化疗采用标准FOLFIRI方案,中药于化疗前2 d开始服用,至伊立替康化疗后第5天结束。期间记录患者不良反应,并进行疗效评价。结果:200例患者中TA6/6野生基因型144例,非野生基因型56例(TA7/7纯合型12例和TA6/7杂合型44例)。2级以上腹泻者共58例,中药组腹泻发生率较对照组下降14%(22%vs.36%,P=0.029)。除腹泻以外,2级以上呕吐发生率中药组也明显低于对照组(15%vs.27%,P=0.037)。患者总体有效率为37.5%,中药组和对照组相比差异无统计学意义(40%vs.35%,P=0.465)。UGT1A1*28野生基因型患者2级以上腹泻发生率(22.9%vs.44.6%,P=0.002)和呕吐发生率(16.7%vs.23.2%,P=0.016)均低于与非野生基因型患者。在中药治疗组中,非野生基因型与野生型相比,2级以上腹泻发生率(22.2%vs.21.9%,P=0.974)和呕吐发生率(18.5%vs.13.7%,P=0.777)差异无统计学意义。结论:中药可有效预防伊立替康引起的迟发性腹泻,对于UGT1A1*28非野生基因型患者的迟发性腹泻同样具有预防作用。UGT1A1*28基因非野生基因型腹泻发生率明显高于野生基因型,在使用伊立替康治疗前应检测患者的该基因状态。 展开更多
关键词 中药 伊立替康 腹泻 ugt1A1 基因多态性
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UGT1A1基因多态性与转移性结直肠癌伊立替康化疗毒性及疗效的关系 被引量：32
11
作者 张君孝 王晨亮 +4 位作者 黄美近 傅新晖 卢碧燕 邓艳红 刘焕亮 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期823-828,共6页
目的:探讨UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性与伊立替康治疗转移性结直肠癌患者的不良反应和疗效之间的关系。方法:外周血中抽提基因组DNA,采用PCR扩增目的基因片段,直接测序法分析2010年4月至2012年3月在我院做基因检测的207例消化道肿瘤... 目的:探讨UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性与伊立替康治疗转移性结直肠癌患者的不良反应和疗效之间的关系。方法:外周血中抽提基因组DNA,采用PCR扩增目的基因片段,直接测序法分析2010年4月至2012年3月在我院做基因检测的207例消化道肿瘤患者UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性的分布情况,并对其中56例采用含伊立替康方案化疗的转移性结直肠癌患者出现的不良反应情况、肿瘤进展时间及化疗疗效进行观察并记录,比较不同基因型患者之间的差异。结果:207例消化道肿瘤患者中,UGT1A1*28位点野生型TA6/6有164例(79.2%),杂合突变型TA6/7有41例(19.8%),纯合突变型TA7/7有2例(1.0%);UGT1A1*6位点野生型G/G有154例(74.4%),杂合突变型G/A有51例(24.6%),纯合突变型A/A有2例(1.0%)。在56例转移性结直肠癌患者中,*6位点突变型(G/A和A/A)可以增加发生3级以上腹泻(38.9%vs 7.9%,P<0.05)和中性粒细胞减少(61.1%vs 29.0%,P<0.05)的风险;*28位点突变型(6/7和7/7)可以增加发生3级以上血小板减少(33.3%vs 2.1%,P<0.05)的风险;肿瘤进展时间和化疗疗效在*28和*6位点各基因型之间差异无统计学意义。结论:在采用含伊立替康方案化疗的转移性结直肠癌患者中,UGT1A1*6位点突变型增加发生3级以上腹泻和中性粒细胞减少的风险;UGT1A1*28位点突变型增加发生3级以上血小板减少的风险。 展开更多
关键词 伊立替康 结直肠肿瘤 基因 ugt1A1 基因多态性
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UGT1A1基因多态性与伊立替康治疗结直肠癌不良反应的关系 被引量：11
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作者 周琰 庄荣源 +5 位作者 陈朴 谈绮文 张春燕 郭玮 刘天舒 潘柏申 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期493-500,共8页
背景与目的:尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(uridine diphosphoglucu-ronosyl transferase 1A1,UGTlA1)是伊立替康代谢关键酶,其活性受基因多态性影响显著。本研究探讨结直肠癌患者中,UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性与伊立替康治疗相关... 背景与目的:尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(uridine diphosphoglucu-ronosyl transferase 1A1,UGTlA1)是伊立替康代谢关键酶,其活性受基因多态性影响显著。本研究探讨结直肠癌患者中,UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性与伊立替康治疗相关不良反应之间的关系。方法:入组2013年4月—2013年12月于复旦大学附属中山医院肿瘤内科接受治疗的消化道恶性肿瘤患者160例。抽提外周血中基因组DNA,分别采用STR方法和Sanger测序法,检测UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型,分析UGT1A1基因多态性分布情况。对其中82例化疗方案中含伊立替康的结直肠癌患者进行随访,记录不良反应发生情况和严重程度,比较不同基因型患者之间的差异。结果:160例消化道肿瘤患者中,UTG1A1*28(启动子TATA盒区域TA重复次数)野生型TA6/6124例(77.5%);杂合子TA6/7 33例(20.5%);纯合子TA7/7 3例(2.0%)。UGT1A1*6位点(211G>A)野生型GG 105例(65.6%),杂合子GA 48例(30.0%);纯合子AA 7例(4.4%)。82例化疗方案中含伊立替康的结直肠癌患者中,*28基因型(TA6/7和TA7/7)显著增加发生3级以上中性粒细胞减少的风险(58.3%vs 0.0%,P<0.001),并增加整体不良反应发生率(76.0%vs 45.6%,P<0.001);*6基因型(GA和AA)、年龄、性别、化疗方案和伊立替康相关不良反应发生无显著相关性。结论:接受伊立替康化疗的结直肠癌患者,UGT1A1*28位点多态性显著增加中性粒细胞减少发生的风险,可预测伊立替康引起的骨髓抑制性不良反应,辅助临床选择合适的化疗方案。 展开更多
关键词 伊立替康 ugt1A1 基因多态性 不良反应 结直肠癌
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黑莓果实UGT78H2重组蛋白诱导的响应面优化与蛋白纯化 被引量：3
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作者 陈清 江雷雨 +3 位作者 王燕 朱芳莉 汤浩茹 王小蓉 《植物研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期724-729,共6页
UGT78H2是从黑莓果实中新发现的一个植物糖基转移酶家族成员,获得重组蛋白是后续深入研究该基因功能的基础。本研究通过构建原核表达载体,并应用响应面分析方法对重组蛋白的诱导条件(如诱导温度、IPTG浓度、菌液浓度和诱导时间)进行了优... UGT78H2是从黑莓果实中新发现的一个植物糖基转移酶家族成员,获得重组蛋白是后续深入研究该基因功能的基础。本研究通过构建原核表达载体,并应用响应面分析方法对重组蛋白的诱导条件(如诱导温度、IPTG浓度、菌液浓度和诱导时间)进行了优化,结果表明:(1)构建了p ET32a-UGT78H2原核表达载体,并成功导入到BL21(DE3)p Lys S细菌中;(2)经响应面优化,在29.5℃培养工程菌至菌液OD600=0.51,加入终浓度为0.4mmol·L-1的IPTG诱导7.4 h,可获得最大量重组蛋白166.4μg·m L-1(占总蛋白41.6%);(3)诱导时间和培养温度极显著地影响重组蛋白表达量,诱导剂IPTG和诱导前菌液浓度之间的交互效应显著影响重组蛋白的表达;(4)获得的带S-tag和His-tag的UGT78H2重组蛋白分子量为67.9 k Da,主要以包涵体形式存在,通过Ni-NTA柱纯化,成功获得了重组蛋白。以上结果为进一步采用酶学方法进行UGT78H2蛋白功能鉴定提供了基础资料。 展开更多
关键词 黑莓 ugt78H2 原核表达 响应面分析 重组蛋白
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UGT1A1 G71R基因多态性对母乳性黄疸程度的影响 被引量：11
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作者 傅雯萍 吴彬彬 王恒 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期255-257,共3页
目的探讨葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1 G71R基因突变对晚发型母乳性黄疸患儿黄疸程度的影响。方法收集晚发型母乳性黄疸患儿56例,用套式PCR后限制性片段长度多态性分析(RFLP)确定UGT1A1 G71R基因型,通过全自动生化分析仪测定胆红素水平。结果... 目的探讨葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1 G71R基因突变对晚发型母乳性黄疸患儿黄疸程度的影响。方法收集晚发型母乳性黄疸患儿56例,用套式PCR后限制性片段长度多态性分析(RFLP)确定UGT1A1 G71R基因型,通过全自动生化分析仪测定胆红素水平。结果UGT1A1 G71R突变纯合子5例,杂合子24例,野生型27例。UGT1A1 G71R等位基因频率为30.36%。UGT1A1 G71R纯合子或杂合子组(n=29)与UGT1A1G71R野生组(n=27)的胆红素水平分别为(237.85±31.92)μmol/L、(214.49±32.48)μmol/L,前者明显高于后者(t=2.7141,P=0.0089)。结论晚发型母乳性黄疸患儿如存在UGT1A1 G71R基因突变,临床上黄疸程度较重。 展开更多
关键词 晚发型母乳性黄疸 ugt1A1基因 胆红素
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UGT2B7基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析 被引量：3
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作者 史哲 贺蕾 +6 位作者 高丽 郑国颖 李世明 张朋 张中瑞 宋磊 冯福民 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期856-860,共5页
目的探讨UGT2B7基因多态性与抗结核药物性肝损伤(ADIH)易感性之间的关系。方法在2012年9月到2013年3月唐山市结核病医院确诊并接受规范抗结核治疗的结核病患者中选取发生肝损伤的182例结核病患者为病例组,未发生肝损伤的193例患者为对... 目的探讨UGT2B7基因多态性与抗结核药物性肝损伤(ADIH)易感性之间的关系。方法在2012年9月到2013年3月唐山市结核病医院确诊并接受规范抗结核治疗的结核病患者中选取发生肝损伤的182例结核病患者为病例组,未发生肝损伤的193例患者为对照组。对两组患者进行流行病学调查、提取DNA、鉴定基因型并进行统计学分析。结果 UGT2B7基因第268位点突变型杂合子AG和802位点突变型杂纯合子TT携带者发生抗结核药致肝损伤的危险性高于野生型携带者,差异有统计学意义(P<0.01);在调整了个别不相关因素的影响后,UGT2B7 268和802位点的基因多态性与抗结核药致肝损伤的发生仍显著相关。结论 UGT2B7的-268和802位点基因多态性与抗结核药物性肝损伤具有相关性。 展开更多
关键词 抗结核药物 肝损伤 基因多态性 ugt2B7
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甜叶菊糖基转移酶UGT76G1的克隆表达及其性质研究 被引量：5
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作者 刘欢 李艳 +3 位作者 严明 陈圣 郝宁 许琳 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2012年第20期187-190,共4页
目的:利用甜叶菊糖基转移酶UGT76G1特异性催化甜菊糖中含量高并且具有较强后苦味的甜菊甙生成高甜度的莱鲍迪甙A。方法:将合成的UGT76G1编码基因插入pYES2载体的EcoRⅠ和XhoⅠ酶切位点之间,成功构建了pYES2-UGT重组质粒。重组质粒导入... 目的:利用甜叶菊糖基转移酶UGT76G1特异性催化甜菊糖中含量高并且具有较强后苦味的甜菊甙生成高甜度的莱鲍迪甙A。方法:将合成的UGT76G1编码基因插入pYES2载体的EcoRⅠ和XhoⅠ酶切位点之间,成功构建了pYES2-UGT重组质粒。重组质粒导入表达宿主酿酒酵母YPH499中,利用2%半乳糖对重组菌进行诱导表达。结果:确定了最佳诱导时机为菌体培养后48h,诱导表达时间为12h。并对重组酶粗酶液性质进行了初步研究,确定其最适反应pH为8.0,最适反应温度为40℃,最佳反应时间为36h。结论:为建立经济高效的生物催化法对甜菊糖口味改质奠定了基础。 展开更多
关键词 甜叶菊 莱鲍迪甙A 糖基转移酶ugt76G1
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安徽地区汉族人群肿瘤患者UGT1A1~* 6基因多态性分布的差异性研究 被引量：3
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作者 栾家杰 刘俊 +4 位作者 汪琳 朱艳虹 周德喜 左坚 徐振宇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期857-862,共6页
目的 研究安徽地区汉族人群肿瘤患者UGT1A1*6基因多态性分布情况。方法 选取来自安徽省不同区域222例汉族肿瘤患者血液样本,采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者UGT1A1*6基因型。结果 222例汉族肿瘤患者UGT1A1*6基因型具体分布情况... 目的 研究安徽地区汉族人群肿瘤患者UGT1A1*6基因多态性分布情况。方法 选取来自安徽省不同区域222例汉族肿瘤患者血液样本,采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者UGT1A1*6基因型。结果 222例汉族肿瘤患者UGT1A1*6基因型具体分布情况为:UGT1A1*6野生型(GG)159例次,占总例次71.62%;突变杂合型(GA)52例次,占总例次23.42%;突变纯合型(AA)11例次,占总例次4.96%。UGT1A1*6突变率为16.67%,且在食道癌患者中该基因突变率为43.75%,在马鞍山及滁州地区患者中基因突变率分别为40.01%和34.62%,均明显高于其他部位肿瘤及地区患者水平(P<0.05)。结论 安徽地区汉族人群肿瘤患者UGT1A1*6突变频率较高,通过UGT1A1*6基因分型,可以预测伊立替康不良反应发生风险,为实施伊立替康个体化治疗提供用药参考。 展开更多
关键词 ugt1A1＊ 6 基因多态性 伊立替康 食道癌 药物不良反应 个体化用药
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UGT1A1*6基因多态性与伊立替康毒性关系的meta分析 被引量：3
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作者 郭晓玉 李智 +1 位作者 曲秀娟 刘云鹏 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期596-601,共6页
目的 通过整合相关文献进行meta分析以得出UGT1A1＊6基因多态性与伊立替康毒性的关系,指导临床治疗。方法通过Pub Med数据库及手工搜索相关文献,制定文章纳入排除标准,纳入文章进行质量评价,提取数据后,应用STATA12.0软件进行分析。结果... 目的 通过整合相关文献进行meta分析以得出UGT1A1＊6基因多态性与伊立替康毒性的关系,指导临床治疗。方法通过Pub Med数据库及手工搜索相关文献,制定文章纳入排除标准,纳入文章进行质量评价,提取数据后,应用STATA12.0软件进行分析。结果 共纳入12篇文章进行分析,UGT1A1＊6突变型较野生型发生粒细胞缺乏的风险率显著提高（OR=2.37,95%CI 1.58~3.55,P=0.001）,其中纯合突变型和杂合突变型较野生型粒细胞缺乏发生风险率高,纯合突变型（OR=5.09,95%CI2.74~9.45,P〈0.001）较杂合突变型（OR=2.07,95%CI 1.37~3.13,P=0.001）风险率更高;而在腹泻方面,UGT1A1＊6突变型较野生型发生腹泻的风险率高（OR=1.48,95%CI 0.86~2.55,P=0.153）,但无统计学差异,而其中纯合突变型腹泻发生风险率显著增高（OR=3.51,95%CI 1.33~9.25,P=0.011）,杂合突变型（OR=1.22,95%CI 0.68~2.22,P=0.503）腹泻发生风险率增高,但结果无统计学差异。结论 UGT1A1＊6基因多态性可以预测伊立替康的毒性,尤其是粒细胞缺乏的发生率。 展开更多
关键词 ugt1A1＊6 基因多态性 伊立替康 毒性 META分析
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结直肠癌患者肠道UGT1A基因的多态性表达 被引量：3
19
作者 王敏 李延青 +3 位作者 孙德峰 汪治敏 许晓群 袁孟彪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期1315-1320,共6页
目的:从mRNA水平及蛋白质水平分析结直肠粘膜UGT1A基因位点的多态性表达。方法:结直肠癌病例组40例,正常人肠道粘膜对照组20例。逆转录聚合酶链反应分析结直肠癌组、正常人群肠道粘膜UGT1AmRNA表达;免疫印迹法检测各组UGT1A蛋白的表达... 目的:从mRNA水平及蛋白质水平分析结直肠粘膜UGT1A基因位点的多态性表达。方法:结直肠癌病例组40例,正常人肠道粘膜对照组20例。逆转录聚合酶链反应分析结直肠癌组、正常人群肠道粘膜UGT1AmRNA表达;免疫印迹法检测各组UGT1A蛋白的表达。结果:(1)UGT1AmRNA量的差异表达:结直肠癌组织中UGT1AmRNA表达明显低于其周围正常粘膜,而后者低于正常人群肠粘膜组织的表达量,P<0.01。结直肠癌病例组、正常人群结直肠粘膜组织呈现个体差异表达。(2)结直肠粘膜组织UGT1A各同Ⅰ型的多态性表达:癌组织、癌周正常粘膜及在正常人群肠道粘膜中UGT1A各同Ⅰ型表达例数各不相同。UGT1A1、1A3、1A4、1A6、1A9mRNA表达水平在癌组织表达低于周围正常粘膜,P<0.01;而UGT1A8、1A10在癌组织中mRNA表达量高于周围正常粘膜,P<0.01。(3)UGT1A蛋白的差异表达:其灰度值比值在癌组织显著低于周围正常组织,后者又显著低于正常人肠粘膜,P<0.01。各组蛋白表达的深浅度亦各不相同。结论:(1)UGT1A基因位点的多态表达不仅存在于结直肠癌组织及周围的正常组织,亦存在于正常人群肠粘膜;(2)结直肠粘膜上皮UGT1A基因位点在转录水平及功能水平均存在着多态调节,不同个体对致癌物的易感性不同可能是这种差异表达的结果。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 葡糖醛酸转移酶 基因 ugt1A 多态性(遗传学)
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DIO2及UGT1A1基因多态性与左甲状腺素剂量关系的研究进展 被引量：4
20
作者 徐佼 陈斌 计成 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第4期476-480,共5页
甲状腺功能减退症是由于各种原因所致的甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足,为最常见的内分泌系统疾病之一。左甲状腺素(levothyroxine,L-T4)是治疗该病的首选药物,但约10%的甲状腺功能减退症患者应用L-T4替代治疗效果不佳。影响L... 甲状腺功能减退症是由于各种原因所致的甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足,为最常见的内分泌系统疾病之一。左甲状腺素(levothyroxine,L-T4)是治疗该病的首选药物,但约10%的甲状腺功能减退症患者应用L-T4替代治疗效果不佳。影响L-T4治疗达标的因素除了年龄、合并用药、患者的依从性等外,遗传因素是另一重要因素,如Ⅱ型脱碘酶基因(type 2 deiodinase gene,DIO2)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphate glucuronosyltransferase,UGT)1A1基因多态性。了解基因多态性与原发性甲状腺功能减退症患者L-T4治疗剂量间的关系,可以进一步改善患者的预后,为临床用药提供参考依据。 展开更多
关键词 左甲状腺素 剂量 基因多态性 DIO2 ugt1A1
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