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基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路探讨芪白平肺胶囊对COPD大鼠气道炎症的影响 被引量：2
1
作者 方莉 张璐 +4 位作者 石梦瑶 杨程 童佳兵 高雅婷 李泽庚 《中成药》 北大核心 2025年第1期244-249,共6页
目的探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、芪白平肺胶囊组(500 mg/kg,灌胃)、吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)组(100 mg/kg,腹腔注射)和芪白平肺胶囊+PDTC组,每组10只,采用熏烟... 目的探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、芪白平肺胶囊组(500 mg/kg,灌胃)、吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)组(100 mg/kg,腹腔注射)和芪白平肺胶囊+PDTC组,每组10只,采用熏烟、气管内注入LPS联合低氧的方法建立COPD大鼠模型,造模第15天开始给药。给药4周后,检测大鼠肺功能,ELISA法检测血清白介素(IL)-8、IL-1β、内皮缩血管肽(ET)-1水平,HE染色观察肺组织病理形态改变,免疫组化(IHC)法检测肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达,免疫荧光(IF)染色观察肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α分布及表达,RT-qPCR法检测肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD 88 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、FVC值降低(P<0.01),血清IL-8、IL-1β、ET-1水平升高(P<0.01),肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD88蛋白和mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、FVC值升高(P<0.01),血清IL-8、IL-1β、ET-1水平降低(P<0.01),肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD88蛋白和mRNA表达降低(P<0.01),其中芪白平肺胶囊+PDTC组效果最佳(P<0.05,P<0.01)。结论芪白平肺胶囊可减轻COPD大鼠气道炎症,改善气道重塑,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 芪白平肺胶囊 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺功能 炎症 气道重塑 HMGb1/tlr4/nf-κb信号通路
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中药调控TLR4/NF-κB信号通路治疗心力衰竭的研究进展 被引量：1
2
作者 汪阳 王凤荣 《中成药》 北大核心 2025年第5期1553-1558,共6页
心力衰竭是各种心血管疾病的终末期表现,是各种心脏结构或功能性疾病所造成的心室充盈和(或)射血分数受损的一组综合征,其发病机制复杂多样。Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路参与心力衰竭的发生、发展和病理形成。相... 心力衰竭是各种心血管疾病的终末期表现,是各种心脏结构或功能性疾病所造成的心室充盈和(或)射血分数受损的一组综合征,其发病机制复杂多样。Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路参与心力衰竭的发生、发展和病理形成。相关研究表明,TLR4/NF-κB信号通路是中药治疗心力衰竭的关键靶通路。本文对近年来中药调控TLR4/NF-κB信号通路干预心力衰竭的机制和作用进行分析和总结,发现中药活性成分、中药复方均可改善心力衰竭,其作用机制与细胞凋亡、炎症因子、氧化应激和心室重构密切相关,以期为心力衰竭的防治及新药开发提供理论依据。 展开更多
关键词 中药 tlr4/nf-κb信号通路 心力衰竭
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毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导衰老小鼠肝脏损伤及TLR4/NF-κB信号通路的影响
3
作者 马冲 王倩倩 +3 位作者 耿若愚 文丽梅 杨建华 胡君萍 《中成药》 北大核心 2025年第9期2888-2893,共6页
目的探讨毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导肝脏损伤的改善作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、维生素E组(100 mg/kg)和毛蕊花糖苷低、高剂量组(40、80 mg/kg),每组10只,模型组和各给药组同时皮下注射D-半乳糖(600 mg/kg),连续8... 目的探讨毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导肝脏损伤的改善作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、维生素E组(100 mg/kg)和毛蕊花糖苷低、高剂量组(40、80 mg/kg),每组10只,模型组和各给药组同时皮下注射D-半乳糖(600 mg/kg),连续8周。采用生化试剂盒检测血清ALT、AST、ALP活性和TBil水平,肝组织GSH、MDA水平和SOD、GSH-Px活性;HE染色观察肝组织病理学变化;天狼星红染色检测肝组织纤维化面积;Western blot法检测肝组织IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR4、NF-κB p65、IκBα、p-IκBα蛋白表达。结果与模型组比较,维生素E组和毛蕊花糖苷各剂量组小鼠体质量降低(P<0.05,P<0.01),肝脏指数升高(P<0.05,P<0.01);血清ALT、AST、ALP活性和TBil水平降低(P<0.05,P<0.01);肝组织病理损伤以及纤维化程度减轻;肝组织MDA水平降低(P<0.05,P<0.01),GSH水平和SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,毛蕊花糖苷高剂量组小鼠肝组织IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR4、NF-κB p65、p-IκBα/IκBα蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导的肝脏损伤具有改善作用,其机制可能与抗氧化、抗炎以及抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 毛蕊花糖苷 衰老 肝损伤 D-半乳糖 tlr4/nf-κb信号通路 炎症
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高良姜素调控TLR4/NF-κB信号通路对阿尔茨海默病大鼠神经炎症的影响
4
作者 郑为娜 徐振华 +2 位作者 庞海英 王珊 张国华 《中成药》 北大核心 2025年第6期2003-2007,共5页
目的 探讨高良姜素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及炎症反应的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、假手术+高良姜素组、模型组、模型+高良姜素组,每组10只。通过双侧海马注射Aβ1-42构建AD大鼠模型,给予高良姜素100 mg/kg干... 目的 探讨高良姜素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及炎症反应的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、假手术+高良姜素组、模型组、模型+高良姜素组,每组10只。通过双侧海马注射Aβ1-42构建AD大鼠模型,给予高良姜素100 mg/kg干预4周。Morris水迷宫实验评价大鼠空间学习记忆能力;HE染色法观察海马神经元病理形态改变;免疫组化法检测海马组织小胶质细胞和星形胶质细胞活化情况;Western blot法检测海马组织TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达;ELISA法检测海马组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结果 与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01),海马区神经元病理形态受损,小胶质细胞和星形胶质细胞活化增加(P<0.01),TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.01),炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.05)。与模型组比较,模型+高良姜素组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01),海马组织神经元病理形态改善,小胶质细胞和星形胶质细胞活化减少(P<0.01),TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01),TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.01)。结论 高良姜素可改善AD大鼠学习记忆能力,其机制可能是抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化,下调TLR4/NF-κB信号通路传导,从而减轻炎症损伤,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 高良姜素 阿尔茨海默病 神经炎症 小胶质细胞 星形胶质细胞 tlr4/nf-κb信号通路
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骨髓间充质干细胞外泌体通过TLR4/NF-κB信号通路减轻小鼠脓毒症肺损伤
5
作者 卢建双 王蓓蓓 +2 位作者 邹婷 朱艳可 孙媛媛 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第8期1596-1604,共9页
目的:探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)外泌体(MSC-derived exosomes,MSC-Exos)通过靶向Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路对小鼠脓毒症肺损伤的影响。方法:通... 目的:探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)外泌体(MSC-derived exosomes,MSC-Exos)通过靶向Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路对小鼠脓毒症肺损伤的影响。方法:通过超速离心从骨髓MSCs中获得MSC-Exos。使用透射电子显微镜(transmission electron microscopy,TEM)、纳米粒子追踪分析(nanoparticle tracking analysis,NTA)和Western blot分别检测外泌体形状、粒径大小及CD63、TSG101、HSP-70的表达。通过盲肠结扎和穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)建立C57BL/6小鼠脓毒症肺损伤模型。CLP后3 h进行MSC-Exos腹腔注射。在CLP后6、12、24和72 h收集血液和肺组织样本。使用ELISA法检测白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、IL-6、IL-1β和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis fac‑tor-α,TNF-α)的浓度。使用HE染色评估小鼠肺组织损伤情况。RT-qPCR和Western blot检测TLR4/NF-κB通路表达情况。结果:通过TEM、Western blot和NTA鉴定表明成功获取外泌体。小鼠在CLP组术后12 h开始出现肺损伤表现,至72 h时最明显。TNF-α在CLP后6 h显著升高,IL-1β、IL-10和IL-6水平在CLP后12 h显著升高,所有细胞因子均在72 h达到高峰。MSC-Exos干预组与CLP组相比,肺损伤程度显著降低(P<0.05)。MSC-Exos干预组IL-10、IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度在CLP后12 h达到峰值,随后逐渐下降,并最终在CLP后72 h恢复到初始水平。CLP组TLR4和NF-κB表达在6 h显著增加,在72 h达到峰值。MSC-Exos干预组的TLR4和NF-κB表达水平在24 h达到峰值,72 h降到正常。结论:骨髓MSC-Exos可能通过下调TLR4/NF-κB信号通路,调节炎症细胞因子水平,显著减轻脓毒症肺损伤。 展开更多
关键词 间充质干细胞 外泌体 脓毒症肺损伤 炎症 tlr4/nf-κb信号通路
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基于miR-146a调控TLR4/NF-κB信号通路探讨加味四妙散对尿酸钠晶体诱导的RAW264.7细胞炎症的作用机制
6
作者 李华燕 苏培培 +4 位作者 王鑫 牛源源 陈禛恒 孙千惠 杜明瑞 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第6期41-49,共9页
目的研究加味四妙散通过微小RNA-146a(microRNA-146a,miR-146a)调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路对尿酸钠(monosodium urate,MSU)晶体诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型的影响... 目的研究加味四妙散通过微小RNA-146a(microRNA-146a,miR-146a)调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路对尿酸钠(monosodium urate,MSU)晶体诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型的影响,探讨其抗炎作用机制。方法以MSU晶体诱导RAW264.7细胞建立痛风性关节炎模型,分为空白对照组、模型组、加味四妙散组和秋水仙碱组。CCK-8法检测各组细胞活性,酶联免疫吸附法检测白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应检测miR-146a miRNA和TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、TNF受体相关因子6(TNF receptor-associated factor 6,TRAF6)、NF-κB p65 mRNA表达,Western blot检测TLR4、MyD88、TRAF6、磷酸化(phospho,p)-NF-κB p65蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组miR-146a表达显著降低(P<0.01),TLR4、MyD88、TRAF6的mRNA和蛋白表达、p-NF-κB p65蛋白表达以及IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,加味四妙散组和秋水仙碱组miR-146a的表达明显升高(P<0.01),TLR4、MyD88、TRAF6的mRNA和蛋白表达以及p-NF-κB的蛋白表达均明显降低(P<0.01),IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05)。结论加味四妙散可能通过上调miR-146a,抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活,减少炎症因子的产生,从而减轻MSU晶体诱导的巨噬细胞炎症反应。 展开更多
关键词 加味四妙散 痛风性关节炎 MIR-146A tlr4/nf-κb信号通路
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人胎盘提取物通过TLR4/NF-κB信号通路负调控LPS诱导的小胶质细胞炎症反应
7
作者 何菁菁 吴通前 +3 位作者 晏世荣 莫诗卉 李静 余芳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期2380-2385,2391,共7页
目的:探究人胎盘提取物(HPE)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞炎症的调控及机制。方法:体外培养小胶质细胞系(BV2),并分为PBS组、HPE组、LPS组、LPS+HPE组。采用CCK-8法检测BV2细胞活力;活性氧(ROS)荧光探针检测细胞ROS水平;RT-qPCR检... 目的:探究人胎盘提取物(HPE)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞炎症的调控及机制。方法:体外培养小胶质细胞系(BV2),并分为PBS组、HPE组、LPS组、LPS+HPE组。采用CCK-8法检测BV2细胞活力;活性氧(ROS)荧光探针检测细胞ROS水平;RT-qPCR检测TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平;收集不同处理组的上清液,采用Griess法检测其一氧化氮(NO)含量,流式磁珠微阵列(CBA)法检测TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌水平;收集不同处理组的上清液分别刺激小鼠海马神经元细胞系(HT22)以建立BV2-HT22间接接触共培养体系,CCK-8法和流式细胞术检测神经元的活性及凋亡;流式细胞术检测NF-κB信号通路相关信号分子水平。结果:与PBS组相比,1.2μg/ml LPS和50 ng/ml HPE显著抑制BV2细胞活性。与PBS组比较,LPS组BV2细胞的TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA水平显著升高(P<0.05),上清液中NO、TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌水平亦显著上调(P<0.05),其上清液有明显的神经毒性和促神经元凋亡效应(P<0.05),相关信号通路分子Toll样受体4(TLR4)、pIκBα和pNF-κB p65表达显著增加(P<0.05)。与LPS组比较,LPS+HPE组BV2细胞TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA水平,NO、TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌水平、上清液的神经元毒性及促神经元凋亡效应和TLR4、pIκBα和pNF-κB p65表达均显著下调(P<0.05)。结论:HPE可能通过TLR4/NF-κB信号通路负调控BV2小胶质细胞炎症。 展开更多
关键词 人胎盘提取物 脂多糖 小胶质细胞 炎症 tlr4/nf-κb信号通路
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上感颗粒抑制TLR4/NF-κB信号通路改善H1N1感染小鼠肺部炎症反应的机制研究
8
作者 李茂 郭志洪 +2 位作者 刘林洁 张梦楠 李修元 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第8期58-66,共9页
目的探究上感颗粒改善流感病毒感染小鼠肺部炎症反应的作用机制。方法经鼻腔接种H1N1流感病毒建立流感病毒肺部感染小鼠模型。实验分为正常对照组、模型组、阳性对照组和低、中、高剂量上感颗粒组,治疗7 d。记录小鼠的死亡情况,试验结... 目的探究上感颗粒改善流感病毒感染小鼠肺部炎症反应的作用机制。方法经鼻腔接种H1N1流感病毒建立流感病毒肺部感染小鼠模型。实验分为正常对照组、模型组、阳性对照组和低、中、高剂量上感颗粒组,治疗7 d。记录小鼠的死亡情况,试验结束后测定小鼠体质量和肺湿重。苏木精/伊红(HE)染色观察小鼠肺组织的病理组织形态,酶联免疫吸附试验检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8和转化生长因子-β(TGF-β)水平,试剂盒法检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量PCR检测Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)炎症信号通路。蛋白免疫印迹检测TANK结合激酶1(TBK1)/干扰素调节因子(IRFs)信号通路。结果与模型组相比,上感颗粒和磷酸奥司他韦均降低了流感病毒H1N1感染小鼠肺湿重(P<0.05,P<0.001),减少了肺组织炎性细胞浸润,降低了炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8和TGF-β的水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001),降低了肺组织SOD和GSH-Px的水平(P<0.05,P<0.01),提高了MDA水平(P<0.05,P<0.01)。此外,抑制了TLR4、MyD88和p38的mRNA水平(P<0.05,P<0.01)和TBK1/IRF3/7/NF-κB信号通路的蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论上感颗粒能有效减轻流感小鼠肺损伤、肺部炎症和氧化应激,其机制可能与下调TLR4/NF-κB炎症信号通路有关。 展开更多
关键词 H1N1流感病毒 上感颗粒 炎症反应 氧化应激 tlr4/nf-κb信号通路
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口腔牙龈卟啉单胞菌通过TLR4/NF-κB信号通路对小鼠PND发生的影响
9
作者 谢小娟 张爽 +3 位作者 柏效治 郝雪琴 吴瑶瑶 郑鹏 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期483-490,共8页
目的 探讨口腔牙龈卟啉单胞菌(Pg)能否通过调控TLR4/NF-κB信号通路影响围手术期认知功能障碍(PND)的发生。方法 细胞实验取对数生长期的BV-2细胞随机分为两组:对照组(C组)、LPS-Pg处理组(P组),采用Western blot实验检测细胞中信号蛋白(... 目的 探讨口腔牙龈卟啉单胞菌(Pg)能否通过调控TLR4/NF-κB信号通路影响围手术期认知功能障碍(PND)的发生。方法 细胞实验取对数生长期的BV-2细胞随机分为两组:对照组(C组)、LPS-Pg处理组(P组),采用Western blot实验检测细胞中信号蛋白(TLR4、NF-κB p65、NLRP3、TNF-α)的表达,通过免疫荧光实验检测NF-κB p65在细胞核内外的表达变化。动物实验将C57BL/6小鼠随机分为6组:对照组(C组)、手术组(S组)、Pg感染组(P组)、Pg感染+手术组(PS组)、TLR4抑制剂组(T组)、Pg感染+手术+TLR4抑制剂组(PST组),对各组进行相应的处理后,应用水迷宫测试观察Pg感染对小鼠术后认知行为的影响,应用组织免疫化学实验观察Pg感染对小鼠海马组织中小胶质细胞活化的影响。结果 细胞实验结果显示,与C组比较,Western blot检测发现P组的TLR4、NLRP3、TNF-α表达量明显增高(均P<0.05),NF-κB在核内的表达量增加(P<0.05)、核外表达量减少(P<0.05),免疫荧光实验显示P组NF-κB表达量增多且向核内转移。动物实验结果显示,水迷宫实验结果显示,各组小鼠在术前训练阶段的表现并无显著差异,其逃避潜伏期与平均游泳速度均处于相近水平(均P>0.05)。术后测试阶段的结果显示,相较于C组,S组和PS组小鼠在目标象限的停留时间更短,穿越平台的次数也较少(均P<0.05)。与PS组比较,PST组小鼠在目标象限的停留时间较长,且穿越平台的次数也较多(均P<0.05)。对海马组织进行免疫组化分析提示PS组中的阳性细胞数量显著多于C组和PST组,这些阳性细胞的胞体增大,突起变短,且小胶质细胞呈现激活状态。结论 Pg感染诱发小鼠围手术期中枢神经系统炎症反应增强,引起小鼠PND的发生,可能与激活TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 围手术期认知功能障碍 牙龈卟啉单胞菌 神经炎症 tlr4 nf-κb
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乳酸钠调控TLR4/NF-κB信号通路治疗右心衰竭
10
作者 张钟健 罗小英 +5 位作者 曲迪 钱春柳 曾婷 何志凌 廖佳洁 李霜 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1843-1849,共7页
目的本研究旨在探讨乳酸钠(sodium lactate,NALA)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压致右心衰竭(right heart failure,RHF)大鼠的作用及其机制。方法实验将SD雄性大鼠随机分为4组:正常对照组(CON组)、MCT组、NALA组和NALA+... 目的本研究旨在探讨乳酸钠(sodium lactate,NALA)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压致右心衰竭(right heart failure,RHF)大鼠的作用及其机制。方法实验将SD雄性大鼠随机分为4组:正常对照组(CON组)、MCT组、NALA组和NALA+MCT组,每组10只。MCT组和NALA+MCT组单次腹腔注射MCT(60 mg·kg^(-1))构建肺动脉高压模型,1周后NALA组及NALA+MCT组给予0.1 g·kg^(-1)NALA腹腔注射治疗(每天1次,持续5周),CON组和MCT组注射等量生理盐水(每天1次,持续5周)。使用超声心动图测量右心功能,病理切片评估右心室及肺动脉重构,ELISA检测ANP、BNP及炎症因子的表达水平,同时检测氧化应激水平,Western blot检测TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达含量。结果与CON组相比,MCT组RVSP和HI升高,右心功能下降,胶原纤维沉积增多,氧化应激和炎症因子表达升高,TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达含量上升(P<0.05)。NALA+MCT组与MCT组相比,RVSP和RVHI降低,右心功能改善,肺血管重塑减轻,ANP、BNP、炎症因子、H2O2表达降低,抗氧化酶表达上升,TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达含量下降(P<0.05)。结论NALA可抑制肺动脉高压大鼠右心室重构,其潜在机制可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路缓解炎症反应和氧化应激有关。 展开更多
关键词 乳酸钠 右心衰竭 氧化应激 炎症 tlr4/nf-κb 肺动脉高压
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甘草酸二铵通过TLR4/NF-κB信号通路负调控LPS诱导的BV2小胶质细胞神经炎症反应 被引量：3
11
作者 崔吉正 孟瑶 +2 位作者 唐萍萍 张小宝 周中源 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2135-2140,共6页
目的:评价甘草酸二铵(DG)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响,探讨其改善神经炎症的潜在机制。方法:采用LPS诱导BV2小胶质细胞损伤模型,给予20、60μmol/L DG处理。MTS检测细胞活力;Griess检测细胞NO分泌水... 目的:评价甘草酸二铵(DG)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响,探讨其改善神经炎症的潜在机制。方法:采用LPS诱导BV2小胶质细胞损伤模型,给予20、60μmol/L DG处理。MTS检测细胞活力;Griess检测细胞NO分泌水平;ELISA检测细胞上清中TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子水平。RT-qPCR检测细胞TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4和MyD88 mRNA水平;Western blot检测细胞TLR4、MyD88、NF-κB、p-NF-κB、IκB-α和p-IκB-α蛋白表达。结果:与对照组相比,LPS处理的BV2小胶质细胞活力明显降低(P<0.05),NO分泌显著增加(P<0.05),TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子水平明显升高(P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4和MyD88 mRNA水平显著升高(P<0.05),TLR4、MyD88、p-NF-κB和p-IκB-α蛋白表达明显升高(P<0.05);与LPS组相比,不同浓度DG干预的BV2小胶质细胞活力明显升高(P<0.05),NO分泌明显减少(P<0.05),TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子水平明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4和MyD88 mRNA水平明显降低(P<0.05),TLR4、MyD88、p-NF-κB和p-IκB-α蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:DG可有效减轻LPS诱导的小胶质细胞神经炎症反应,可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 甘草酸二铵 bV2小胶质细胞 tlr4/nf-κb信号通路 神经炎症反应
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TLR4/NF-κB信号通路在介导睡眠剥夺诱导膜迷路积水中的作用研究 被引量：1
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作者 贾玉其 胡涛 +2 位作者 屈永涛 许夏 郭明丽 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期342-348,共7页
目的探讨TLR4/NF-κB信号通路在介导睡眠剥夺诱导膜迷路积水中的作用。方法选取30只健康SD大鼠,分为空白对照组、大平台对照组、睡眠剥夺2周组、睡眠剥夺3周组、睡眠剥夺4周组,每组6只。睡眠剥夺组大鼠选用改良多平台睡眠剥夺法进行造模... 目的探讨TLR4/NF-κB信号通路在介导睡眠剥夺诱导膜迷路积水中的作用。方法选取30只健康SD大鼠,分为空白对照组、大平台对照组、睡眠剥夺2周组、睡眠剥夺3周组、睡眠剥夺4周组,每组6只。睡眠剥夺组大鼠选用改良多平台睡眠剥夺法进行造模,大平台对照组在小平台上放置网格所制大平台,空白对照组不做处理。实验前后对各组大鼠进行旷场实验评估行为学,行听性脑干反应(ABR)检测评估听力水平;ABR检测结束后腹主动脉取血,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清中TNF-α、MCP-1的水平;解剖耳蜗,HE染色行中阶横截面积(SM)/(中阶+前庭阶横截面积)(SM+SV)比值评价膜迷路积水情况;通过免疫组化染色检测耳蜗中IL-1β、TNF-α、MCP-1、TLR4、NF-κB P65的表达,观察实验后不同睡眠剥夺时间大鼠听力水平、膜迷路积水程度及TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白及下游炎症因子表达水平变化规律,分析大鼠听力水平、膜迷路积水程度与TLR4/NF-κB信号通路的相关性。结果睡眠剥夺组大鼠ABR波II反应阈升高,较空白对照组及大平台对照组均有统计学意义(P<0.01);形态学观察:空白对照组及大平台对照组积水率为0,睡眠剥夺2周组积水率为16.67%,睡眠剥夺3周组积水率为25%,睡眠剥夺4周组积水率为25%;睡眠剥夺组大鼠血清中TNF-α、MCP-1浓度均高于空白对照组及大平台对照组,其中睡眠剥夺4周组TNF-α、MCP-1浓度较空白对照组及大平台对照组均具有统计学意义;睡眠剥夺组大鼠耳蜗螺旋神经节、螺旋器、血管纹螺旋韧带IL-1β、TNF-α、MCP-1、TLR4、NF-κB P65表达均高于空白对照组及大平台对照组。结论睡眠剥夺可能通过TLR4/NF-κB信号通路对内耳产生影响从而诱导膜迷路积水。 展开更多
关键词 膜迷路积水 睡眠剥夺 tlr4/nf-κb信号通路
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miR-27a通过TLR4/NF-κB信号通路对类风湿关节炎滑膜细胞生物学行为的影响 被引量：3
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作者 吴洁 杨学华 +8 位作者 许振丹 范文强 付冬冬 高晓 左淑飞 梁舒 秦艺璐 王培山 郭金燕 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2024年第3期302-306,共5页
目的:探讨miR-27a通过Toll样受体(TLR)4/NF-κB信号通路对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞生物学行为的影响。方法:选择行膝关节置换术的30例RA患者(RA组)和同期因创伤急诊截肢的18例患者(对照组)的滑膜组织,采用qRT-PCR法检测miR-27a的表达。... 目的:探讨miR-27a通过Toll样受体(TLR)4/NF-κB信号通路对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞生物学行为的影响。方法:选择行膝关节置换术的30例RA患者(RA组)和同期因创伤急诊截肢的18例患者(对照组)的滑膜组织,采用qRT-PCR法检测miR-27a的表达。将RA成纤维样滑膜细胞MH7A分为4组:空白对照组,不进行任何处理;TNF-α组,加入终浓度为20μg/L的TNF-α处理24 h;TNF-α+miR-NC组,加入终浓度为20μg/L的TNF-α处理后转染miR-NC;TNF-α+miR-27a mimic组,加入终浓度为20μg/L的TNF-α处理后转染miR-27a mimic,采用qRT-PCR法检测组织或细胞中miR-27a的表达量,CCK-8法检测细胞增殖情况,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,Transwell法检测细胞侵袭和迁移能力,Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡情况,双荧光素酶报告实验验证TLR4 mRNA与miR-27a的靶向关系,Western blot法检测细胞中TLR4、NF-κB、磷酸化TLR4(p-TLR4)和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白的表达情况。结果:对照组和RA组滑膜组织中miR-27a的表达量分别为(1.00±0.08)和(0.36±0.05),RA组低于对照组(P<0.001)。与空白对照组比较,TNF-α组和TNF-α+miR-NC组细胞中miR-27a表达量下降,TNF-α+miR-27a mimic组miR-27a表达量升高;与TNF-α组和TNF-α+miR-NC组比较,TNF-α+miR-27a mimic组细胞中miR-27a表达量升高(P<0.05)。与空白对照组比较,TNF-α组和TNF-α+miR-NC组细胞增殖、克隆形成、侵袭和迁移能力增强,细胞凋亡率降低;与TNF-α组和TNF-α+miR-NC组比较,TNF-α+miR-27a mimic组细胞增殖、克隆形成、侵袭和迁移能力减弱,细胞凋亡率升高(P<0.05)。双荧光素酶报告实验证实TLR4是miR-27a的靶基因。与空白对照组比较,TNF-α组和TNF-α+miR-NC组p-TLR4/TLR4、p-NF-κB/NF-κB升高;与TNF-α组和TNF-α+miR-NC组比较,TNF-α+miR-27a mimics组p-TLR4/TLR4、p-NF-κB/NF-κB降低(P<0.05)。结论:miR-27a可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,降低RA成纤维样滑膜细胞的增殖、侵袭和迁移能力,促进其凋亡。 展开更多
关键词 miR-27a tlr4/nf-κb 类风湿关节炎 滑膜细胞 生物学行为 MH7A细胞
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益母生化散对LPS诱导的小鼠子宫内膜炎血清激素和TLR4/NF-κB信号通路相关因子的影响
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作者 任晓丽 孙苗芸 +2 位作者 王峰 周亚楠 石冬梅 《饲料研究》 CAS 北大核心 2024年第14期94-99,共6页
试验旨在探究益母生化散对子宫内膜炎模型小鼠血清激素水平和Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路相关因子表达水平的影响。选取日龄、体型、体重相近的雌性小鼠40只,随机分为4组,每组10个重复,每个重复1只。对照组小鼠子... 试验旨在探究益母生化散对子宫内膜炎模型小鼠血清激素水平和Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路相关因子表达水平的影响。选取日龄、体型、体重相近的雌性小鼠40只,随机分为4组,每组10个重复,每个重复1只。对照组小鼠子宫灌注20μL生理盐水,模型组子宫灌注25μL脂多糖(LPS,1 g/L),药物组灌胃2.0 g/kg益母生化散,治疗组子宫灌注25μL LPS+2.0 g/kg益母生化散灌胃,连续灌胃3 d,2次/d。利用放射免疫分析法检测血清中雌二醇(E2)、孕酮(Pg)、促黄体生成素(LH)和促卵泡生成素(FSH)含量,ELISA方法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量,RT-PCR方法检测TLR4/NF-κB信号通路相关因子Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、核因子-κB p65(NF-κBp65)、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-αmRNA的表达。结果显示:与对照组相比,模型组血清E2、LH和FSH含量明显降低,而Pg含量升高,IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α的分泌量及其mRNA基因表达量明显升高,TLR4、MyD88、NF-κBp65 mRNA的表达明显上调;与模型组相比,治疗组血清E2、LH和FSH含量明显升高,Pg含量降低,IL-6、IL-8、IL-1β和TNF-α的分泌量及其mRNA基因表达明显降低,TLR4、MyD88、NF-κBp65 mRNA的表达量明显下调。研究表明,益母生化散通过调节激素含量和抑制TLR4/NF-κB信号通路相关因子水平的变化,对LPS诱导的小鼠子宫内膜炎起到缓解作用。 展开更多
关键词 小鼠 益母生化散 子宫内膜炎 激素 tlr4/nf-κb信号通路
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沙棘黄酮通过调控TLR4/NF-κB信号通路改善大鼠多囊卵巢综合征的作用 被引量：6
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作者 王玉净 都治香 +2 位作者 张霞 王旭 王娜 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第16期340-347,共8页
目的:探究沙棘黄酮改善大鼠多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的作用及机制,为PCOS的防治提供新的思路。方法:采用高脂饲料联合灌胃来曲唑法复制PCOS模型,并随机分为模型组、低、高剂量沙棘黄酮组(200、400 mg/kg)及二... 目的:探究沙棘黄酮改善大鼠多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的作用及机制,为PCOS的防治提供新的思路。方法:采用高脂饲料联合灌胃来曲唑法复制PCOS模型,并随机分为模型组、低、高剂量沙棘黄酮组(200、400 mg/kg)及二甲双胍组(100 mg/kg),灌胃21 d后检测相关指标变化。结果:与模型组比较,低、高剂量沙棘黄酮组大鼠卵巢指数、发情间期时像百分率、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)含量、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清促黄体生成素(LH)活性及睾酮(T)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)含量显著降低(P<0.05,P<0.01),促卵泡刺激素(FSH)活性极显著增加(P<0.01);低、高剂量沙棘黄酮组大鼠卵巢组织病理形态有所改善,Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(My D88)、核转录因子κBp65(NF-κBp65)mRNA及TLR4、MyD88、p-NF-κBp65蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:沙棘黄酮可以改善PCOS大鼠症状,减轻胰岛素抵抗,调节性激素水平,修复卵巢组织病理改变,其机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。 展开更多
关键词 沙棘黄酮 多囊卵巢综合征 炎症反应 Toll样受体4/核转录因子κb信号通路
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苓桂术甘汤调控miR-140-5p/TLR4/NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障及免疫平衡的影响
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作者 朱阳阳 李倩 +4 位作者 刘萌 徐青霞 唐晓燕 蒲金凤 唐学贵 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1086-1094,共9页
目的:探讨苓桂术甘汤调控miR-140-5p/Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠肠黏膜屏障及免疫平衡的影响。方法:取SD大鼠用2,4,6-... 目的:探讨苓桂术甘汤调控miR-140-5p/Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠肠黏膜屏障及免疫平衡的影响。方法:取SD大鼠用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid solution,TNBS)诱导建立UC模型,随机分为5组:模型组、苓桂术甘汤低剂量组、苓桂术甘汤高剂量组、NC-miR-140-5p(miR-140-5p阴性对照)组、苓桂术甘汤高剂量组+miR-140-5p antagomir(miR-140-5p抑制剂)组,每组10只,另取10只大鼠作对照组,分组干预后检测大鼠结肠黏膜损伤指数(colonic mucosal injury index,CMDI)评分与结肠长度;透射电镜观察各组大鼠结肠黏膜屏障超微结构;流式细胞实验检测各组大鼠外周血Treg、Th17细胞比例及Treg/Th17比值;ELISA检测大鼠血清免疫炎症相关因子白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-17、IL-10、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平;采用实时荧光PCR及免疫印迹法检测大鼠结肠黏膜组织miR-140-5p/TLR4/NF-κB信号相关因子表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠结肠黏膜屏障超微结构损伤严重,CMDI、Th17细胞比例、血清IL-6与IL-17水平、结肠黏膜组织TLR4 mRNA、蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、Treg/Th17比值、血清IL-10与TGF-β1水平、结肠黏膜组织claudin-1、claudin-4蛋白表达与miR-140-5p表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,苓桂术甘汤低剂量组、苓桂术甘汤高剂量组大鼠结肠黏膜屏障超微结构损伤均减轻,CMDI、Th17细胞比例、血清IL-6与IL-17水平、结肠黏膜组织TLR4 mRNA、蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、Treg/Th17比值、血清IL-10与TGF-β1水平、结肠黏膜组织claudin-1、claudin-4蛋白表达与miR-140-5p表达均升高(P<0.05);NC-miR-140-5p组大鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05);高剂量苓桂术甘汤作用更强。下调miR-140-5p可减弱高剂量苓桂术甘汤对UC模型大鼠各指标的作用。结论:苓桂术甘汤可通过上调miR-140-5p而抑制TLR4/NF-κB信号激活,进而促使Treg/Th17免疫平衡向Treg偏移,抑制免疫炎症,减轻UC大鼠肠黏膜屏障损伤。 展开更多
关键词 苓桂术甘汤 miR-140-5p/tlr4/nf-κb 溃疡性结肠炎 肠黏膜屏障 免疫平衡
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白术多糖对类风湿性关节炎大鼠的抗炎作用及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：38
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作者 李梅 蒋锦梅 +3 位作者 欧大明 黄丽芳 谢立虎 张济 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第4期552-557,共6页
目的探讨白术多糖(PAMK)对类风湿性关节炎(RA)大鼠的抗炎作用及其对Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法采用Ⅱ型胶原诱导建立RA大鼠模型,造模成功后将大鼠分为模型组、阳性药物组(雷公藤多苷片)、PAMK低、高剂量组... 目的探讨白术多糖(PAMK)对类风湿性关节炎(RA)大鼠的抗炎作用及其对Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法采用Ⅱ型胶原诱导建立RA大鼠模型,造模成功后将大鼠分为模型组、阳性药物组(雷公藤多苷片)、PAMK低、高剂量组,同时设置正常对照组,每组12只。给予雷公藤多苷片或PAMK灌胃给药,1次/d,连续4周。测量大鼠体质量、足趾容积和关节炎指数;计算胸腺指数和脾脏指数;HE染色观察踝关节滑膜组织病理学变化;ELISA法检测血清及踝关节滑膜组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot检测踝关节滑膜组织中总蛋白Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、磷酸化核因子κB p65[p-NF-κB p65(Ser536)]及核蛋白NF-κB p65表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠可见滑膜增生、层次不清等病理学改变,体质量降低(P<0.05),足趾容积、关节炎指数以及胸腺、脾脏指数升高(P<0.05),血清及踝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平以及踝关节滑膜组织中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和NF-κB p65蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,阳性药物组和PAMK高剂量组大鼠踝关节滑膜组织病理学改变明显改善,体质量升高(P<0.05),足趾容积、关节炎指数以及胸腺、脾脏指数降低(P<0.05),血清及踝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平以及踝关节滑膜组织中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.05),而PAMK低剂量组大鼠以上各指标与模型组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论PAMK可减轻机体炎症反应,改善RA,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 白术多糖 类风湿性关节炎 炎症 tlr4/nf-κb信号通路
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miR-708-5p对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞凋亡、炎症因子分泌和TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：14
18
作者 范文强 马玲 +3 位作者 吴洁 杨学华 付冬冬 王培山 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2020年第5期705-710,共6页
目的:探讨miR-708-5p对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞凋亡、炎性因子分泌的调控机制。方法:将体外培养的人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞MH7A分为对照组(未处理)、miR-NC组(转染miR-NC)和miR-708-5p组(转染miR-708-5p模拟物)。采用qRT-PCR... 目的:探讨miR-708-5p对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞凋亡、炎性因子分泌的调控机制。方法:将体外培养的人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞MH7A分为对照组(未处理)、miR-NC组(转染miR-NC)和miR-708-5p组(转染miR-708-5p模拟物)。采用qRT-PCR法检测转染48 h后各组细胞中miR-708-5p的表达,CCK-8法检测各组细胞存活率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率,ELISA法检测细胞上清液中IL-6、IL-1β和TNF-α的含量,Western blot法检测细胞中Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3、Toll样受体4(TLR4)、NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白的表达。结果:与对照组相比,miR-708-5p组细胞中miR-708-5p的表达水平、细胞凋亡率和Bax、Cleaved Caspase-3蛋白的表达水平均升高,而细胞存活率、细胞上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α的含量以及TLR4、p-NF-κB p65蛋白的表达水平均降低(P<0.05)。结论:miR-708-5p可诱导类风湿关节炎滑膜成纤维细胞凋亡并减轻细胞炎症损伤,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 miR-708-5p 滑膜成纤维细胞 炎性因子 tlr4/nf-κb信号通路
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黄连解毒汤对变应性鼻炎大鼠TLR4/NF-κB信号通路及黏膜杯状细胞的影响 被引量：22
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作者 刘书芹 李桂华 +3 位作者 赵娜 刘新明 张洁瑛 王金贵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期140-145,共6页
目的:探究黄连解毒汤对变应性鼻炎大鼠黏膜杯状细胞及Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:卵白蛋白制备变应性鼻炎大鼠模型,模型制作成功后分为:模型组,黄连解毒汤低、中、高剂量组,以及阳性对照组。黄连解毒汤... 目的:探究黄连解毒汤对变应性鼻炎大鼠黏膜杯状细胞及Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:卵白蛋白制备变应性鼻炎大鼠模型,模型制作成功后分为:模型组,黄连解毒汤低、中、高剂量组,以及阳性对照组。黄连解毒汤低、中、高剂量组分别按5、10和20 g/kg生药量灌胃,阳性对照组给予丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(每侧50μg),对照组和模型组灌胃和喷雾等体积生理盐水,每天1次,连续10 d。造模后及治疗后行为学观察评分,治疗后收集并称量鼻腔分泌物重量;PAS染色观察黏膜杯状细胞情况;HE染色观察鼻黏膜组织形态学变化;ELISA检测鼻黏膜组织中白细胞介素(IL)-4、IL-5水平;RT-qPCR检测黏膜组织中鼠钙激活氯通道3(mCLCA3)和黏蛋白5AC(MUC5AC)的mRNA水平;Western blot实验检测黏膜组织中TLR4和NF-κB p65蛋白的水平。结果:造模后,与对照组相比,模型组,黄连解毒汤低、中、高剂量组,以及阳性对照组行为学评分升高(P<0.05)。模型组鼻黏膜组织嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞浸润严重,炎症浸润明显,出现明显的小血管扩张和间质水肿现象;随着黄连解毒汤剂量的升高,淋巴浸润明显减少,但嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润仍然存在,炎症浸润缓解。与对照组相比,模型组行为学评分、鼻腔分泌物量、黏膜组织中杯状细胞相对比例、黏膜组织中IL-4和IL-5水平、mCLCA3和MUC5AC的mRNA水平及TLR4和NF-κB p65的蛋白水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,黄连解毒汤低、中、高剂量组及阳性对照组行为学评分、鼻腔分泌物量、黏膜组织中杯状细胞相对比例、黏膜组织中IL-4和IL-5水平、mCLCA3和MUC5AC的mRNA水平及TLR4的蛋白水平显著降低(P<0.05),黄连解毒汤中、高剂量组及阳性对照组黏膜组织中NF-κB p65的蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论:黄连解毒汤降低变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织杯状细胞的相对比例,可能是通过抑制TLR4/NF-κB信号通路实现的。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 变应性鼻炎 杯状细胞 tlr4/nf-κb信号通路
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氯沙坦调节TLR4/NF-κB信号通路对肾血管性高血压大鼠左心室重构的保护作用 被引量：13
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作者 陈强 菅建国 +1 位作者 张娟 陈丽珠 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期154-159,共6页
目的:探讨氯沙坦对肾血管性高血压大鼠左心室重构的干预机制。方法:将45只SD大鼠随机分为3组,空白对照组(Sham)、模型对照组(RVH)和氯沙坦(LOS)干预组(RVH+LOS),每组各15只。模型对照组和干预组用"双肾双夹"方法构建大鼠肾血... 目的:探讨氯沙坦对肾血管性高血压大鼠左心室重构的干预机制。方法:将45只SD大鼠随机分为3组,空白对照组(Sham)、模型对照组(RVH)和氯沙坦(LOS)干预组(RVH+LOS),每组各15只。模型对照组和干预组用"双肾双夹"方法构建大鼠肾血管性高血压(RVH)模型,干预组每天给予氯沙坦(5、10、20 mg∕kg)灌胃治疗,空白对照组和模型对照组给予等量生理盐水灌胃,连续治疗4周。结束后用彩色多普勒超声波诊断仪评价心功能;记录大鼠体质量后处死大鼠,取出心脏,分别称量各组大鼠的心脏(HW)、心室(VW)和左心室重量(LVW),并计算左心室/体质量指数(LVW/BW);Masson染色评估各组大鼠心肌胶原容积分数(CVF);ELISA平行测定各组大鼠血浆中CRP、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10含量水平;免疫组化检测心肌组织TLR4及NF-κB的表达情况。结果:与Sham组相比,RVH组左室舒张末期内径(LVEDD)及收缩末期内径(LVESD)显著增加(P<0.05),左室短轴缩短率(LVFS)和射血分数(EF)显著降低(P<0.05);与RVH组相比,RVH+LOS组LVEDD、LVESD明显降低(P<0.05),LVFS和EF明显升高(P<0.05)。RVH组HW、VW、LVW和LVW/BW均大于Sham组和RVH+LOS组。Masson染色结果显示,RVH组心肌胶原容积分数CVF也明显高于Sham组和RVH+LOS组(P<0.05)。ELISA结果显示,RVH组大鼠血浆中CRP、TNF-α、IL-6含量明显高于Sham组和RVH+LOS组(P<0.05),IL-10含量明显低于Sham组和RVH+LOS组(P<0.05)。RVH组大鼠心肌组织中TLR4及NF-κB的蛋白表达明显高于Sham组和RVH+LOS组(P<0.05)。结论:肾血管性高血压大鼠通过激活TLR4/NF-κB通路引起心室增大,心功能受损等左心室重构表现,氯沙坦干预治疗通过抑制TLR4/NF-κB通路明显改善高血压引起的左心室重构。 展开更多
关键词 肾血管性高血压 左心室重构 氯沙坦 tlr4/nf-κb信号通路
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