中性粒细胞明胶酶相关运载蛋白、T细胞免疫球蛋白粘蛋白受体1、血管细胞黏附分子-1和激活素A升高在新诊断多发性骨髓瘤患者中的意义研究

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作者 陈飞 王金英 +9 位作者 于海搏 李新 张佳佳 申曼 詹晓凯 汤然 范斯斌 赵凤仪 张天宇 黄仲夏 《中国全科医学》 北大核心 2025年第22期2740-2749,2761,共11页

背景多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病,近半数患者在就诊时存在MM相关肾损害(KI),与患者死亡率增加有关。早期识别和治疗KI,有可能逆转肾功能,改善患者生存状况。中性粒细胞明胶酶相关运载蛋白(NGAL)、T细胞免疫球蛋白粘蛋白受体1(TI... 背景多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病,近半数患者在就诊时存在MM相关肾损害(KI),与患者死亡率增加有关。早期识别和治疗KI,有可能逆转肾功能,改善患者生存状况。中性粒细胞明胶酶相关运载蛋白(NGAL)、T细胞免疫球蛋白粘蛋白受体1(TIM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和激活素A与细胞增殖、侵袭和KI等病理过程相关。上述指标有希望成为MM相关KI早期诊断的指标。目的探讨新型生物标志物NGAL、TIM-1、VCAM-1和激活素A在新诊断MM(NDMM)合并KI的病情演变、分期和预后中的意义。方法选取2017年1月—2022年2月首都医科大学附属北京朝阳医院石景山院区血液科住院的70例NDMM患者,包括62例症状性MM和8例冒烟型MM(SMM);同时纳入12例意义未明单克隆丙种球蛋白血症(MGUS)患者、7例肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症(MGRS)患者及20例健康对照(HC)。收集纳入者的临床资料及MGUS、MGRS、NDMM患者骨髓穿刺活检、M蛋白检查、影像学检查结果;应用酶联免疫吸附法检测尿NGAL(uNGAL)、尿TIM-1(uTIM-1)、血清TIM-1(sTIM-1)、尿VCAM-1(uVCAM-1)、尿激活素A水平。根据疾病状态将研究对象分为MGUS组、MGRS组、NDMM组和HC组,根据KI情况将患者分为MGUS组、MGRS组、KI组和非肾损伤(NKI)组,KI组依据动态疾病治疗状态分为治疗前MM亚组、治疗后达到部分治疗反应(PR)以上(>PR)亚组、复发MM亚组。各指标的相关性采用Spearman秩相关分析,绘制受试者工作特征(ROC)曲线以分析各指标对NDMM合并KI的诊断价值,计算最佳截断值;依据各指标的最佳截断值分为高于最佳截断值组及低于最佳截断值组,采用Kaplan-Meier方法分析各指标在高于最佳截断值组和低于最佳截断值组的总生存期(OS);并采用COX比例风险回归分析NDMM合并KI患者全因死亡的影响因素。结果NDMM组的uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、sTIM-1和尿激活素A水平高于MGUS组和HC组(P<0.05),MGRS组的uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、sTIM-1和尿激活素A水平高于MGUS组(P<0.05),KI组的uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、sTIM-1和尿激活素A水平高于NKI组(P<0.05),治疗前MM亚组、复发MM亚组的uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、sTIM-1和尿激活素A水平高于>PR亚组(P<0.05)。uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、sTIM-1及尿激活素A与肌酐、β2-微球蛋白、R-ISS分期呈正相关(P<0.05),与估算肾小球滤过率呈负相关(P<0.05)。uNGAL、uTIM-1、sTIM-1、尿激活素A与24 h尿轻链水平呈正相关(P<0.05),uNGAL、uTIM-1与克隆性浆细胞比例呈正相关(P<0.05)。根据ROC曲线得出诊断MM相关KI的uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、尿激活素A最佳截断值分别为14.774 ng/mL、1.978 ng/mL、144.400 ng/mL、33.730 pg/mL。Kaplan-Meier结果显示,高于uNGAL、uTIM-1、sTIM-1、uVCAM-1、尿激活素A各自最佳截断值的患者OS更差(P<0.05);多因素COX比例风险回归分析结果显示,uNGAL、R-ISS分期是NDMM合并KI患者全因死亡的影响因素(P<0.05)。结论uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、尿激活素A可能与MM病情进展和KI有关,是肾小管损伤的早期标志物,有利于MM合并KI患者的早期诊治,且与R-ISS分期、24 h尿轻链、克隆性浆细胞比例等肿瘤负荷指标和MM患者总体生存相关。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 肾损伤 预后 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 t细胞免疫球蛋白粘蛋白受体1 血管细胞黏附分子1 激活素A 免疫球蛋白轻链

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帕金森病患者免疫球蛋白、Th9亚群水平变化及其与IGF-1、S-100B蛋白的相关性 被引量：4

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作者 曹利红 张哲 傅天 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1248-1252,共5页

目的:研究帕金森病(PD)患者免疫球蛋白(IgG、IgA和IgM)、辅助性T细胞亚群Th9水平变化及其与胰岛素生长因子-1(IGF-1)、S-100B蛋白的相关性。方法:选取2020年12月至2022年12月期间在河北省中医院确诊的108例PD患者,将其作为研究组,并根... 目的:研究帕金森病(PD)患者免疫球蛋白(IgG、IgA和IgM)、辅助性T细胞亚群Th9水平变化及其与胰岛素生长因子-1(IGF-1)、S-100B蛋白的相关性。方法:选取2020年12月至2022年12月期间在河北省中医院确诊的108例PD患者,将其作为研究组,并根据患者病变程度分为轻度组(35例)、中度组(44例)和重度组(29例);另选108例健康成人作为对照组。对比研究组和对照组免疫球蛋白和Th9亚群水平,以及轻度组、中度组及重度组免疫球蛋白、Th9亚群、IGF-1和S-100B蛋白水平,采用Pearson相关性分析免疫球蛋白、Th9亚群和IGF-1、S-100B蛋白的相关性。采用Spearman相关性分析PD患者疾病程度和所有差异指标间的相关性。结果:研究组IgM水平较对照组低,且重度组低于中度组,中度组低于轻度组(P<0.05);研究组IgG、IgA、IL-9和Th9亚群水平较对照组高,且重度组高于中度组,中度组高于轻度组(P<0.05)。重度组IGF-1水平低于中度组,中度组低于轻度组;重度组S-100B蛋白水平高于中度组,中度组高于轻度组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,PD患者IgM水平与IGF-1水平呈正相关,与S-100B蛋白水平呈负相关;IgG、IgA、IL-9和Th9亚群水平均与IGF-1水平呈负相关,与S-100B蛋白水平呈正相关(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,PD患者疾病程度与IgM、IGF-1水平呈负相关,与S-100B蛋白、IgG、IgA、IL-9和Th9亚群水平呈正相关(P<0.05)。结论:PD患者IgM水平降低,IgG、IgA、Th9亚群水平升高,且其水平变化与IGF-1、S-100B明显相关,可以用于评估病情的严重程度。 展开更多

关键词 帕金森病 免疫球蛋白 辅助性t细胞亚群 胰岛素生长因子-1 S-100B蛋白

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人T细胞免疫球蛋白粘蛋白-4基因真核表达载体的构建和生物信息学分析 被引量：4

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作者 陈治中 王琳 +4 位作者 王晓蓓 毛晓露 陈凤花 刘峰 胡丽华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期104-108,113,共6页

目的:构建人T细胞免疫球蛋白粘蛋白-4(TIM-4)基因的真核表达载体,用生物信息学分析了解TIM-4蛋白的特性。方法:采用Trizol法从人外周血单个核细胞提取总mRNA,逆转录合成cDNA,以此为模版,两步法RT-PCR扩增TIM-4,将其克隆至表达载体pcDNA3... 目的:构建人T细胞免疫球蛋白粘蛋白-4(TIM-4)基因的真核表达载体,用生物信息学分析了解TIM-4蛋白的特性。方法:采用Trizol法从人外周血单个核细胞提取总mRNA,逆转录合成cDNA,以此为模版,两步法RT-PCR扩增TIM-4,将其克隆至表达载体pcDNA3.1(+)中,构建FTIM-4质粒,通过PCR及测序进行鉴定。同时,我们构建pEGFP-N1-TIM-4真核表达载体,并测序鉴定其准确性;将pEGFP-N1-TIM-4质粒转染CHO细胞,用RT-PCR和荧光显微镜证实其表达。应用生物信息学初步分析TIM-4蛋白的物理化学性质、结构域和功能。结果:从逆转录的cDNA扩增出TIM-4;经PCR、酶切鉴定、测序分析表明扩增产物与GenBank提供的序列完全相同。真核表达载体pEGFP-N1-TIM-4在CHO细胞中稳定表达,表达蛋白主要位于细胞质和细胞膜上。生物信息学分析表明TIM-4蛋白为不稳定亲水性蛋白,有1个跨膜螺旋结构,含约10.32%的α-螺旋,29.89%的延伸链,59.79%的不规则卷曲,有1段由24个氨基酸组成的信号肽。亚细胞主要定位于细胞质、细胞核、分泌系统的小囊泡、线粒体、内质网、高尔基体上。功能分析预测该蛋白具有受体和信号转导功能。结论:成功构建TIM-4基因真核表达载体,利用生物信息学分析洞察了TIM-4蛋白的性质,为进一步研究该基因的免疫调节机制奠定了基础。 展开更多

关键词 t细胞免疫球蛋白粘蛋白-4基因 生物信息学分析 克隆

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系统性红斑狼疮患者血清中Tim-1蛋白水平及其基因多态性 被引量：11

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作者 陈杰 胡娜 +1 位作者 苏斌涛 崔天盆 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期114-116,120,共4页

目的:检测T细胞免疫球蛋白黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)在系统性红斑狼疮患者和健康对照组血清中的浓度,比较不同基因型间Tim-1蛋白的浓度,及其基因第4外显子插入/缺失多态性,分析其与系统性红斑狼疮的关系。方法:采用ELISA方法测定Tim-1蛋白... 目的:检测T细胞免疫球蛋白黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)在系统性红斑狼疮患者和健康对照组血清中的浓度,比较不同基因型间Tim-1蛋白的浓度,及其基因第4外显子插入/缺失多态性,分析其与系统性红斑狼疮的关系。方法:采用ELISA方法测定Tim-1蛋白在血清中的浓度;PCR反应检测TIM-1的第4外显子插入与缺失多态性,计算基因型与等位基因的频率。结果:系统性红斑狼疮患者和健康对照组血清中Tim-1蛋白的浓度分别是:(263.083±276.953)和(58.527±92.424)pg/ml,两组之间的差异有统计学意义;SLE患者TIM-1的第4外显子缺失/缺失纯合子与缺失/插入杂合子的Tim-1蛋白的浓度分别为(307.360±284.079)和(191.750±256.708)pg/ml,两组之间无显著性差异。健康对照组TIM-1的第4外显子缺失/缺失纯合子与缺失/插入杂合子的Tim-1蛋白的浓度分别为(70.295±109.917)和(40.468±41.739)pg/ml,两组之间无显著性差异。对照组的TIM-1的第4外显子缺失/缺失纯合子,缺失/插入杂合子,插入/插入纯合子基因型频率分别是0.617,0.321,0.062;系统性红斑狼疮患者相应的基因型频率是0.652,0.326,0.022。两组之间无显著性差异。结论:Tim-1蛋白在系统性红斑狼疮患者血清中的浓度升高,与系统性红斑狼疮的正相关。但是第4外显子插入与缺失多态性与系统性红斑狼疮无相关性,该突变不改变Tim-1蛋白在血清中的水平。 展开更多

关键词 人t细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1 系统性红斑狼疮 基因多态性 外显子

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PD-1、VISTA表达与子宫内膜癌微环境中Th1/Th2、Th17/Treg、Th22失衡的相关性研究

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作者 柴静 张家弘 李梦雪 《实用妇产科杂志》 北大核心 2025年第7期574-579,共6页

目的:研究组织程序性死亡受体-1(PD-1)、含V结构域抑制T细胞活化的免疫球蛋白(VISTA)表达与子宫内膜癌(EC)微环境中辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2、Th17/调节性T细胞(Treg)、Th22失衡的相关性。方法:选择2020年3月1日至2023年6月30日于唐山... 目的:研究组织程序性死亡受体-1(PD-1)、含V结构域抑制T细胞活化的免疫球蛋白(VISTA)表达与子宫内膜癌(EC)微环境中辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2、Th17/调节性T细胞(Treg)、Th22失衡的相关性。方法:选择2020年3月1日至2023年6月30日于唐山市妇幼保健院收治的94例EC患者(EC组)、94例子宫内膜不典型增生患者(AH组)及94例无EC、AH等子宫和子宫内膜相关疾病人群(对照组),比较各组组织中PD-1、VISTA的表达及子宫内膜微环境中Th1/Th2、Th17/Treg、Th22水平,应用Pearson分析组织PD-1、VISTA表达与EC微环境中Th1/Th2、Th17/Treg、Th22失衡的相关性,并比较不同病理特征患者组织PD-1、VISTA阳性表达情况。结果:(1)EC组、AH组中PD-1、VISTA的表达高于对照组,且EC组高于AH组,差异均有统计学意义(P<0.05);EC组、AH组子宫内膜微环境中的Th1/Th2、Th17/Treg表达低于对照组,Th22的表达高于对照组,且EC组Th1/Th2、Th17/Treg表达低于AH组,Th22表达高于AH组,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)对照组PD-1、VISTA的表达与微环境中Th1/Th2、Th17/Treg、Th22均无相关性(P>0.05);AH组和EC组中PD-1、VISTA的表达均与微环境中Th1/Th2、Th17/Treg呈负相关(r<0,P<0.05),与Th22呈正相关(r>0,P<0.05)。(3)EC患者中,PD-1的表达与其临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05);VISTA的表达与其临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:EC组织中PD-1、VISTA呈高表达,与肿瘤微环境中Th1/Th2、Th17/Treg、Th22失衡及EC侵袭性密切相关,PD-1、VISTA免疫检查点双抑制策略或能为EC治疗提供一个新思路。 展开更多

关键词 程序性死亡受体-1 含V结构域抑制t细胞活化的免疫球蛋白 子宫内膜癌 辅助性t淋巴细胞 调节性t细胞 微环境免疫失衡 相关性

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Tim-3和PD-1在慢性丙型肝炎患者不同单核细胞亚群的表达水平分析 被引量：7

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作者 梁彦 张沛欣 +3 位作者 伊文静 周云 贾战生 张颖 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期666-670,共5页

目的分析慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血单核细胞亚群分布,同时观察负性调节分子T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(Tim-3)和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)在各亚群表达的变化及意义。方法利用流式细胞术检测CHC患者外周血单核细胞亚群比例和... 目的分析慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血单核细胞亚群分布,同时观察负性调节分子T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(Tim-3)和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)在各亚群表达的变化及意义。方法利用流式细胞术检测CHC患者外周血单核细胞亚群比例和各亚群Tim-3、PD-1表达,并与临床指标如丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)采用Spearman方法进行相关性分析。结果与健康对照组比较,CHC患者外周血CD14^+CD16^+单核细胞比例增高,以CD14CD16^+单核细胞比例增高显著。Tim-3在CD14CD16-单核细胞和CD14^+CD16单核细胞上表达水平升高;PD-1在CD14CD16-单核细胞和CD14CD16^+单核细胞上表达水平升高。CHC患者单核细胞亚群以及各亚群Tim-3、PD-1和临床指标ALT及AST无明显相关性。结论 Tim-3和PD-1在不同单核细胞亚群表达水平不同。 展开更多

关键词 慢性丙型肝炎 单核细胞亚群 t细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(tim-3) 程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)

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TIM-1对哮喘小鼠气道MUC5AC及Th2细胞因子表达的影响 被引量：3

7

作者 强丽霞 金寿德 +3 位作者 唐昊 李兵 修清玉 石昭泉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期581-584,共4页

目的研究T细胞免疫球蛋白-黏蛋白-1(TIM-1)表达对哮喘小鼠气道MUC5AC及Th2细胞因子的作用,探讨气道黏液高分泌的机制。方法30只健康雌性C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为正常、哮喘模型组(哮喘组)和哮喘模型+TIM-1抗体处理组(TIM-1抗体... 目的研究T细胞免疫球蛋白-黏蛋白-1(TIM-1)表达对哮喘小鼠气道MUC5AC及Th2细胞因子的作用,探讨气道黏液高分泌的机制。方法30只健康雌性C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为正常、哮喘模型组(哮喘组)和哮喘模型+TIM-1抗体处理组(TIM-1抗体组),每组10只。检测小鼠外周血单个核细胞(PBMCs)TIM-1+细胞比例、气道MUC5AC mRNA表达、肺泡灌洗液(BALF)中IL-13、IL-4、IL-5水平及黏液细胞数量和细胞体积的改变。结果 (1)哮喘组及TIM-1抗体组小鼠外周血PBMCs中TIM-1+细胞比例(11.20%,5.11%)均高于正常组(0.64%,P<0.05),且TIM-1抗体组低于哮喘组(P<0.05)。(2)哮喘组及TIM-1抗体小鼠气道黏液细胞MUC5AC mRNA相对表达(17.3±1.4,5.6±0.3)及IL-13[(16.80±0.63)ng/ml,(5.70±0.64)ng/ml]、IL-4[(614.72±117.39)pg/ml,(325.78±86.54)pg/ml]、IL-5[(1 681.13±613.55)pg/ml,(513.42±86.87)pg/ml]水平均高于正常组[1,(1.09±0.25)ng/ml,(17.56±3.01)pg/ml,(30.78±9.67)pg/ml],TIM-1抗体组小鼠上述指标低于哮喘组(P<0.05)。(3)气道MUC5AC及IL-13表达与TIM-1+细胞表达均呈正相关(r1=0.946,P1=0.004;r2=0.984,P2=0.000)。结论哮喘小鼠外周血TIM-1+细胞升高,可致气道黏液过度分泌;抑制TIM-1表达可减少哮喘气道黏液高分泌。调节TIM-1表达有可能成为减少黏液高分泌及治疗哮喘的新途径。 展开更多

关键词 t细胞免疫球蛋白-黏蛋白-1 MUC5AC tH2细胞因子 哮喘

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Tim-1基因多态性与湖北地区汉族成人变应性哮喘关系的研究 被引量：6

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作者 崔天盆 巫学兰 +1 位作者 吴健民 胡丽华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期396-399,共4页

目的 :分析湖北地区汉族成人T细胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白 1 (Tim 1 )外显子 4插入 (ins) 缺失 (del)多态性和内含子 8拼接供体部位 (间插序列interveningsequence ,IVS) 8+9G A的单核苷酸多态性 (SingleNucleotidePolymorphism ,SNP... 目的 :分析湖北地区汉族成人T细胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白 1 (Tim 1 )外显子 4插入 (ins) 缺失 (del)多态性和内含子 8拼接供体部位 (间插序列interveningsequence ,IVS) 8+9G A的单核苷酸多态性 (SingleNucleotidePolymorphism ,SNP) ,探讨与支气管哮喘易感性的关系。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)检测 1 0 0例湖北地区健康者和 1 1 9例变应性哮喘患者Tim 1外显子ins del和IVS 8+9G A的SNP ,计算基因型和等位基因频率。结果 :①湖北地区汉族健康成年人群Tim 1外显子 4del del纯合子、del ins杂合子和ins ins纯合的频率分别是 0 6 2 0、0 30 0和 0 0 80 ;Tim 1IVS 8+9G G、G A和A A的频率分别是0 780、0 1 90和 0 0 30。②变应性哮喘患者Tim 1外显子 4del del纯合子、del ins杂合子和ins ins纯合的频率分别是 0 6 1 3,0 35 3,0 0 34,与对照组无显著性差异 ,Tim 1IVS 8+9G G、G A和A A的频率分别是 0 790 ,0 2 0 2 ,0 0 0 8,与对照组无显著性差异。结论 :湖北汉族人群存在Tim 1外显子 4插入 缺失和IVS 8+9G A多态性 ,其分布与日本人群相似 ,Tim 展开更多

关键词 t细胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白-1 人甲型肝炎病毒受体-1 基因多态性 变应性哮喘

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祛风宣窍、清肺化痰法辅助治疗小儿过敏性鼻炎效果及对Tim-1、ICAM-1、VCAM-1变化的研究 被引量：14

9

作者 张驰 王革新 +2 位作者 王大强 王立新 杜碧丽 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第7期92-95,共4页

目的研究祛风宣窍、清肺化痰法辅助西医治疗小儿过敏性鼻炎对患儿T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的变化影响。方法选取医院2018年1月—2019年8月收治的小儿过敏性鼻炎... 目的研究祛风宣窍、清肺化痰法辅助西医治疗小儿过敏性鼻炎对患儿T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的变化影响。方法选取医院2018年1月—2019年8月收治的小儿过敏性鼻炎患儿84例,采用随机数字法分为两组。对照组给予常规西医对症治疗,观察组给予祛风宣窍、清肺化痰法辅助治疗,分析两组患儿治疗后的临床效果。结果观察组中医证候有效率(90.48%,38/42)高于对照组(73.81%,31/42),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组鼻痒缓解时间(3.56±0.28)d、流涕缓解时间(4.07±0.28)d、鼻塞缓解时间(3.05±0.34)d、打喷嚏缓解时间(3.02±0.30)d短于对照组(P<0.05)。两组治疗前Tim-1、ICAM-1、VCAM-1、白细胞介素水平组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后白细胞介素-12(IL-12)水平高于对照组,Tim-1、ICAM-1、VCAM-1、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)水平低于对照组(P<0.05)。结论祛风宣窍、清肺化痰法辅助西医治疗小儿过敏性鼻炎可减轻炎症反应,调节相关细胞的表达水平,促进症状的缓解。 展开更多

关键词 祛风宣窍、清肺化痰法 小儿过敏性鼻炎 t细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1 炎症反应

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肺炎支原体感染小鼠Th1/Th2平衡状况及Tim-3 mRNA的表达 被引量：4

10

作者 杨颖 赵芝娜 +2 位作者 陈楠 司文 王桂珍 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1090-1094,共5页

目的通过检测Tim-3mRNA的表达水平及IFN-γ、IL-4的含量,初步探讨肺炎支原体感染鼠Th1/Th2细胞的动态变化及Tim-3的免疫调控作用。方法通过滴鼻感染建立肺炎支原体肺炎小鼠模型,观察小鼠的一般状况,分别于感染后3d、5d、7d、14d、21d取... 目的通过检测Tim-3mRNA的表达水平及IFN-γ、IL-4的含量,初步探讨肺炎支原体感染鼠Th1/Th2细胞的动态变化及Tim-3的免疫调控作用。方法通过滴鼻感染建立肺炎支原体肺炎小鼠模型,观察小鼠的一般状况,分别于感染后3d、5d、7d、14d、21d取材,应用RT-PCR方法检测肺组织和脾脏Tim-3mRNA的表达;采用ELISA法检测肺泡灌洗液中细胞因子IFN-γ、IL-4的含量。结果实验组IFN-γ于3d出现升高(t=2.309,P<0.05),5dIFN-γ开始下降,而IL-4于3d开始升高并一直持续到7d(t=6.436,P<0.05),之后逐渐恢复正常,肺组织和脾脏Tim-3mRNA的表达均于5d达到峰值(t=4.727,P<0.05;t=7.962,P<0.05),且肺组织和脾脏Tim-3mRNA表达量与IL-4呈正相关(r=0.561,P<0.05;r=0.462,P<0.05),从5d开始与IFN-γ呈负相关(r=-0.379,P<0.05;r=-0.431,P<0.05)。结论小鼠感染肺炎支原体后Th1/Th2失衡,以Th2介导的免疫反应为主;Tim-3可能参与了感染后对Th1细胞的负调控。 展开更多

关键词 肺炎支原体 白细胞介素-4 干扰素-Γ t细胞免疫球蛋白粘蛋白-3 细胞因子

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探讨Tim-3在非小细胞肺癌浸润巨噬细胞上的表达及其对预后的影响 被引量：9

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作者 申学杰 潘娜 +5 位作者 魏枫 王扬 郑禹 金昊 曹水 任秀宝 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期559-568,共10页

背景与目的:T细胞免疫球蛋白和黏蛋白域分子3(T cell immunoglobulin and mucin-domaincontaining molecules 3,Tim-3)在免疫调节中起重要作用,参与多种疾病的发生、发展,且与疾病免疫逃逸和疾病临床预后明显相关。该研究旨在探讨负性... 背景与目的:T细胞免疫球蛋白和黏蛋白域分子3(T cell immunoglobulin and mucin-domaincontaining molecules 3,Tim-3)在免疫调节中起重要作用,参与多种疾病的发生、发展,且与疾病免疫逃逸和疾病临床预后明显相关。该研究旨在探讨负性共刺激分子Tim-3在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)浸润巨噬细胞中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测126例NSCLC患者中Tim-3的表达水平,分析肿瘤组织浸润巨噬细胞Tim-3的表达水平与临床病理特征间的关系,并进一步分析Tim-3的表达水平对NSCLC患者预后的影响。结果:Tim-3主要分布于巨噬细胞的细胞质和细胞膜中;Tim-3在肿瘤浸润巨噬细胞中的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期均显著相关(P=0.002、0.045和0.022);Tim-3在肿瘤浸润巨噬细胞中的表达水平可显著影响NSCLC患者的生存及预后,在Ⅲ期NSCLC患者中,Tim-3的表达越高,患者总生存期(overall survival,OS)越短(Ⅲ期:χ~2=12.910,P=0.000,中位OS分别为80和32个月)。而且,Tim-3的表达水平与Ⅲ期NSCLC患者的无疾病生存期(disease free survival,DFS)也显著相关(χ~2=6.135,P=0.013,中位DFS分别为41和24个月),高表达Tim-3的NSCLC患者DFS短。另外,在Ⅲ期NSCLC患者中,Tim-3在淋巴细胞中的表达水平与OS和PFS呈负相关(χ~2=4.737,P=0.030,中位OS分别为80和47个月;χ~2=5.882,P=0.015,中位DFS分别为41和24个月)。结论:Tim-3在肿瘤免疫中起负性调节作用从而促进免疫逃逸,对患者的生存及预后有不良影响。 展开更多

关键词 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白域分子3 非小细胞肺癌 巨噬细胞 预后

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女性系统性红斑狼疮患者外周血Tim-1表达水平及其与疾病活动的相关性 被引量：2

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作者 梅奕洁 吴实 +1 位作者 林琳 唐妮娜 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期324-326,共3页

目的:检测T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1在女性系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血的表达情况,并探讨与SLE疾病活动的相关性.方法:采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测SLE治疗前后和健康对照组外周血中T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1的表达量,... 目的:检测T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1在女性系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血的表达情况,并探讨与SLE疾病活动的相关性.方法:采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测SLE治疗前后和健康对照组外周血中T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1的表达量,SLE活动性以系统性红斑狼疮病变活动指数(SLEDAI)表示,并进行相关性分析以明确T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1与系统性红斑狼疮患者疾病活动性的关系.结果:治疗前SLE患者外周血中T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1的表达水平明显高于对照组和治疗后SLE患者外周血中的表达水平,有统计学差异(P<0.05),且其表达水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.639,P<0.01).结论:T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1的表达水平与SLE的发病有关,且可反映SLE患者的疾病活动状态. 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 t细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1 女性患者

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活动性肺结核患者Tim-3/Galectin-9的表达变化及其与巨噬细胞相关细胞因子的相关性 被引量：13

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作者 代娇 宋秋玲 +2 位作者 段慧英 王露乔 毕静 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期1101-1105,共5页

目的探究活动期肺结核(ATB)患者血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTim-3)和半乳糖凝集素-9(sGal-9)水平,以及外周血单个核细胞(PBMC)中Tim-3/Gal-9的表达变化,及其与M1型巨噬细胞特征因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型巨噬细胞特征... 目的探究活动期肺结核(ATB)患者血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTim-3)和半乳糖凝集素-9(sGal-9)水平,以及外周血单个核细胞(PBMC)中Tim-3/Gal-9的表达变化,及其与M1型巨噬细胞特征因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型巨噬细胞特征因子精氨酸酶-1(Arg-1)的相关性。方法选取ATB患者33例,31例潜伏期肺结核患者(LTBI)以及同期健康体检者30例。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清sTim-3和sGal-9水平以及巨噬细胞特征因子iNOS和Arg-1;实时荧光定量PCR测定外周血单个核细胞(PBMC)表面Tim-3/Gal-9的表达变化。结果 ATB患者血清sTim-3、sGal-9、iNOS、Arg-1以及外周血PBMC上Tim-3和Gal-9 mRNA水平与LTBI组和对照组差异均有统计学意义(P <0.05);空洞型ATB患者血清iNOS、Arg-1以及PBMC上Tim-3 mRNA水平与非空洞型ATB患者间差异均具有统计学意义(P <0.05);相关性分析发现ATB患者血清sTim-3、Tim-3 mRNA与iNOS呈负相关(r=-0.333 7、-0.515 1,P <0.05),与Arg-1呈正相关(r=0.537 9、0.382 5,P <0.05);而sGal-9和Gal-9 mRNA与iNOS间无相关性,sGal-9与Arg-1间亦无相关性,Gal-9 mRNA与Arg-1间呈正相关(r=0.485 9,P <0.05);治疗后血清sTim-3、sGal-9和Arg-1及PBMC上Tim-3和Gal-9 mRNA表达水平较治疗前均显著下降,而iNOS则显著上调。结论 Tim-3/Gal-9在ATB患者治疗前后均中存在一定的变化,并与巨噬细胞极化特征标志物存在一定的相关性。 展开更多

关键词 活动性肺结核 t细胞免疫球蛋白黏蛋白3 半乳糖凝集素-9 诱导型一氧化氮合酶 精氨酸酶-1

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TIM-3在前列腺癌中的表达及其意义 被引量：8

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作者 赵国栋 朴勇瑞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第8期1241-1244,共4页

目的:探讨T细胞免疫球蛋白粘蛋白-3(TIM-3)在男性前列腺癌组织中表达及意义。方法:通过蛋白印迹法(Western blot)和免疫组化法测定TIM-3蛋白在69例前列腺癌标本及邻近良性组织的表达。同时利用四甲基偶氮唑盐法(MTT法)进行细胞增殖试验... 目的:探讨T细胞免疫球蛋白粘蛋白-3(TIM-3)在男性前列腺癌组织中表达及意义。方法:通过蛋白印迹法(Western blot)和免疫组化法测定TIM-3蛋白在69例前列腺癌标本及邻近良性组织的表达。同时利用四甲基偶氮唑盐法(MTT法)进行细胞增殖试验及细胞侵袭试验。评估TIM-3 siRNA在两种人类前列腺癌细胞株上基因抑制作用。结果:TIM-3在前列腺癌中表达高于良性组织。TIM-3蛋白在两种前列腺癌细胞株上也有表达,TIM-3基因抑制可以阻止前列腺癌细胞株增殖及侵袭能力。结论:TIM-3在前列腺癌增殖、侵袭过程可能起重要作用,可能是前列腺癌患者的不良预后因素之一。 展开更多

关键词 前列腺肿瘤 t细胞免疫球蛋白粘蛋白-3 SIRNA 细胞增殖 细胞侵袭

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变应性鼻炎患者外周血PBMCs中TIM-3的表达及其与Treg的关系 被引量：6

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作者 徐子琴 王帅 +3 位作者 汪瞾 何韶衡 张慧云 陈冬 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期611-614,共4页

目的分析变应性鼻炎(AR)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-3(TIM-3)的表达及其与调节性T细胞(Treg)的关系,探讨其在AR发病中的作用。方法选取2017年5-11月就诊于锦州医科大学附属第一医院的AR患者(AR组,n=30... 目的分析变应性鼻炎(AR)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-3(TIM-3)的表达及其与调节性T细胞(Treg)的关系,探讨其在AR发病中的作用。方法选取2017年5-11月就诊于锦州医科大学附属第一医院的AR患者(AR组,n=30)及健康志愿者(HC组,n=25)。抽取外周静脉血,采用密度梯度离心法分离PBMCs,流式细胞仪检测AR组与HC组Treg及TIM-3^+Treg的百分比,分析TIM-3的表达与Treg的关系。阻断TIM-3,观察其对Treg的影响。结果 AR组外周血中Treg(CD4^+CD25^+FoxP3^+)细胞百分比(1.16%±0.13%)低于HC组(5.12%±0.11%)(Z=–6.339,P<0.01);TIM-3^+Treg细胞百分比(11.76%±1.07%)高于HC组(3.15%±0.22%)(Z=–5.570,P<0.01)。AR患者中CD4^+CD25+FoxP3^+Treg细胞的表达与其表面Tim-3的表达呈负相关(r=–0.763,P<0.05)。使用阻断剂后,AR患者外周血中Treg细胞百分比(1.67%±0.76%)与阻断前(1.44%±0.78%)比较未见明显改变(Z=–1.45,P=0.135),阻断后AR患者外周血中IL-10+Treg的百分比(2.33%±1.45%)与阻断前(1.57%±1.12%)比较明显上调(Z=–2.97,P=0.003)。结论 TIM-3可能在AR发病过程中发挥作用,该作用与Treg的失衡有关。 展开更多

关键词 t细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-3 变应性鼻炎 调节性t细胞

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免疫检查点抑制剂在恶性淋巴瘤中的应用研究进展 被引量：12

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作者 曲通 周雪萌 +3 位作者 刘海石 赵曙 张悦 张清媛 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第20期922-926,共5页

免疫检查点是一类免疫抑制性分子,通过调节免疫反应的强度和广度,从而避免正常组织的损伤和破坏。近年来研究发现肿瘤细胞可通过激活免疫检查点活性,从而逃避免疫系统的监视。免疫检查点抑制剂则通过拮抗免疫检查点蛋白,促进T细胞活化,... 免疫检查点是一类免疫抑制性分子,通过调节免疫反应的强度和广度,从而避免正常组织的损伤和破坏。近年来研究发现肿瘤细胞可通过激活免疫检查点活性,从而逃避免疫系统的监视。免疫检查点抑制剂则通过拮抗免疫检查点蛋白,促进T细胞活化,进而产生抗肿瘤免疫效应。免疫检查点抑制剂在多种实体瘤的治疗方面已显示出良好的疗效。在淋巴瘤的治疗领域,虽然尚处于起步阶段,检查点抑制剂亦显示出良好的疗效及安全性。本文主要总结免疫检查点蛋白细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)、程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)及其程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)的生物学活性,并介绍相应抗体药物在淋巴瘤研究中的进展。 展开更多

关键词 淋巴瘤 免疫检查点 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4 程序性死亡受体-1 t细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 淋巴细胞活化因子-3

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