SWI/SNF染色质重塑复合物在肿瘤耐药中的作用

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作者 朱桂珍 叶巧 +7 位作者 罗渊 彭洁 王璐 杨昭婷 段峰森 郭丙乾 梅竹松 王广云 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第1期20-31,共12页

肿瘤耐药是化疗和靶向药物治疗面临的重要问题,它是一个涉及染色质重塑的复杂过程。SWI/SNF是肿瘤发生中研究最多的ATP依赖性染色质重塑复合物之一,在染色质结构稳定性、基因表达和翻译后修饰的协调过程中起着重要作用,但其调控肿瘤耐... 肿瘤耐药是化疗和靶向药物治疗面临的重要问题,它是一个涉及染色质重塑的复杂过程。SWI/SNF是肿瘤发生中研究最多的ATP依赖性染色质重塑复合物之一,在染色质结构稳定性、基因表达和翻译后修饰的协调过程中起着重要作用,但其调控肿瘤耐药的机制尚未被系统梳理。SWI/SNF按其亚基组成可分为BAF、PBAF和ncBAF 3种,这3种亚型均包含ATP酶催化亚基、核心亚基和调节亚基,可以通过调控染色质结构来控制基因表达。SWI/SNF复合物亚基的改变是调控肿瘤耐药和进展的重要因素之一,充分了解该复合物在肿瘤耐药中的分子机制可以改善癌症的治疗。本文总结了SWI/SNF复合物的组成、引起肿瘤耐药的突变或异常表达亚基类型、主要的耐药机制以及肿瘤耐药的克服方法等,为临床上SWI/SNF亚基突变或异常表达引起的肿瘤预后不良的诊断和治疗提供了思路。 展开更多

关键词 swi/snf染色质重塑复合物 亚基突变 肿瘤耐药

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SWI/SNF染色质重塑复合物与肾脏肿瘤 被引量：3

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作者 夏秋媛 周晓军 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期313-315,共3页

SWI/SNF复合物是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,在肿瘤中起抑癌基因作用,其多个亚基失活与肾脏肿瘤的发生、发展关系密切,且常常提示肿瘤预后不良。该文现综述SWI/SNF复合物与肾脏肿瘤的相关研究进展,旨在阐述SWI/SNF复合物在某些肾脏... SWI/SNF复合物是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,在肿瘤中起抑癌基因作用,其多个亚基失活与肾脏肿瘤的发生、发展关系密切,且常常提示肿瘤预后不良。该文现综述SWI/SNF复合物与肾脏肿瘤的相关研究进展,旨在阐述SWI/SNF复合物在某些肾脏肿瘤发生及演变过程中可能的作用。 展开更多

关键词 肾肿瘤 横纹肌样瘤 swi/snf 染色质重塑 文献综述

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SWI/SNF染色质重塑复合物依赖的心脏发育及心脏病理性重构的表观遗传调控机制 被引量：2

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作者 李一飞 周开宇 华益民 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期312-317,共6页

近年来随着表观遗传研究的发展,染色质重塑对于基因表达的调控也越来越受到关注。其中SWI/SNF作为最为重要的一种染色质重塑复合物,其在种属间具有较高的保守性,通过结合相应的DNA序列,改变染色质局部形态,从而调控基因的表达。SWI/SNF... 近年来随着表观遗传研究的发展,染色质重塑对于基因表达的调控也越来越受到关注。其中SWI/SNF作为最为重要的一种染色质重塑复合物,其在种属间具有较高的保守性,通过结合相应的DNA序列,改变染色质局部形态,从而调控基因的表达。SWI/SNF染色质重塑复合物及其主要功能亚基在心脏发育、心脏功能整合及心肌病理性重构调控过程中均具有重要意义,且已经取得了众多突破性研究成果。这些研究结果为心脏疾病的发生发展机制提供了一种全新的理论与实验支持。文章综述SWI/SNF染色质重塑复合物在心脏发育及病理性重构中的研究进展。 展开更多

关键词 swi/snf染色质重塑复合物 表观遗传学 心脏发育 病理性重构

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SWI/SNF染色质重塑复合物在乳腺癌中的研究现状 被引量：5

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作者 闫梦丽 吴焕文 梁智勇 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期65-68,共4页

DNA的复制、转录、修复、重组与染色质状态密切相关。染色质重塑复合物在染色质重塑过程中扮演重要作用。其中SWI/SNF复合物是最先在酵母中发现的一种多亚基复合物家族,可利用三磷酸腺苷的能量(ATP)水解重塑核小体。该复合物亚基在多种... DNA的复制、转录、修复、重组与染色质状态密切相关。染色质重塑复合物在染色质重塑过程中扮演重要作用。其中SWI/SNF复合物是最先在酵母中发现的一种多亚基复合物家族,可利用三磷酸腺苷的能量(ATP)水解重塑核小体。该复合物亚基在多种肿瘤中发生异常并可作为潜在的治疗靶点,如卵巢癌、非小细胞肺癌、视网膜母细胞瘤等。然而其在乳腺癌中的相关研究仍然匮乏,现就该复合物与乳腺癌的相关研究进展进行综述,分类讨论各组亚基在乳腺癌形成过程中可能具有的重要作用,为深入研究染色质重塑因子在乳腺癌发生、发展中的作用机制提供理论基础。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 swi/snf染色质重塑复合物 文献综述

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PIH1D1对染色质重塑复合物SNF5亚基降解的影响 被引量：1

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作者 翟妞 张业 沈珝琲 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期756-759,共4页

目的探讨PIH1D1对其结合蛋白SNF5的稳定性的影响。方法通过蛋白合成抑制剂环己酰亚胺(CHX)和蛋白酶体抑制剂MG132抑制作用找到SNF5的降解路径,而后转染PIH1D1真核表达质粒,探讨其对SNF5稳定性的影响。结果得到CHX和MG132的最佳作用浓度;... 目的探讨PIH1D1对其结合蛋白SNF5的稳定性的影响。方法通过蛋白合成抑制剂环己酰亚胺(CHX)和蛋白酶体抑制剂MG132抑制作用找到SNF5的降解路径,而后转染PIH1D1真核表达质粒,探讨其对SNF5稳定性的影响。结果得到CHX和MG132的最佳作用浓度;SNF5通过蛋白酶体依赖的途径降解;PIH1D1抑制SNF5的降解,从而稳定SNF5。结论PIH1D1可能通过阻断蛋白酶体依赖途径,抑制SWI/SNF染色质重塑复合物SNF5亚基的降解,从而起到稳定SNF5的作用。 展开更多

关键词 swi/snf染色质重塑复合物 snf5 PIH1D1 蛋白酶体依赖降解

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植物染色质重塑复合体研究进展 被引量：2

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作者 郭明欣 何亚莉 +1 位作者 许可可 赵旭升 《安徽农业科学》 CAS 2019年第13期16-19,共4页

染色质重塑复合体在基因的转录调控方面发挥重要作用。综述了近年来国内外学者在染色质重塑复合体的组成、结构、分类及功能分析方面的最新研究概况。重点介绍了植物领域染色质重塑复合体核心亚基的研究进展,并分析了目前影响该领域发... 染色质重塑复合体在基因的转录调控方面发挥重要作用。综述了近年来国内外学者在染色质重塑复合体的组成、结构、分类及功能分析方面的最新研究概况。重点介绍了植物领域染色质重塑复合体核心亚基的研究进展,并分析了目前影响该领域发展的原因及解决对策,同时还对应用前景进行了展望。 展开更多

关键词 染色质重塑复合体 转录调控 核心亚基

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SWI/SNF复合体基因突变促进NSCLC细胞在NSI小鼠体内肝转移的研究

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作者 高玲玲 谢至 +14 位作者 林首恒 吕志异 周文斌 陈冀 朱琳琳 张莉 曾鹏辉 黄晓丹 颜文青 陈宇 卢丹霞 张水莲 郭伟浜 李鹏 张绪超 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期753-764,共12页

背景与目的SWI/SNF复合体(switch/sucrose nonfermentable chromatin-remodeling complex,SWI/SNF)是一种重要的染色质重塑复合物,其亚基变异在多种肿瘤中存在,并与多种肿瘤细胞生物学特征相关。但其基因突变是否参与非小细胞肺癌(non-s... 背景与目的SWI/SNF复合体(switch/sucrose nonfermentable chromatin-remodeling complex,SWI/SNF)是一种重要的染色质重塑复合物,其亚基变异在多种肿瘤中存在,并与多种肿瘤细胞生物学特征相关。但其基因突变是否参与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)肝转移过程尚不清楚。本研究拟探究SWI/SNF复合体基因突变对NSCLC肝转移的影响及潜在机制。方法我们使用全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)分析了NSCLC细胞H1299、H23和H460中SWI/SNF复合体基因突变。通过CRISPR/Cas9(clustered regularly interspaced short palindromic repeats)技术构建了ARID1A基因稳定敲除的H1299细胞株,建立了小鼠模型模拟NSCLC肝转移,观察不同基因突变对肝转移的影响。利用RNA-Seq和蛋白印迹分析差异基因的表达,并通过免疫组化技术(immunohistochemistry,IHC)检测了SWI/SNF复合体调控的靶分子在小鼠肝转移灶中的表达。结果WES分析确定了SWI/SNF复合体基因的突变情况。动物实验结果显示SWI/SNF复合体基因突变与免疫缺陷小鼠较高的肝转移率相关。转录组测序和蛋白印迹分析显示SWI/SNF复合体基因突变细胞中ALDH1A1和APOBEC3B表达上调,尤其是ARID1A蛋白缺失的H460和H1299 sgARID1A中ALDH1A1表达水平显著上升。IHC染色亦显示H460和H1299 sgARID1A细胞肝转移灶中ALDH1A1高表达。结论本研究强调了SWI/SNF复合体基因ARID1A和SMARCA4等突变在促进肺癌细胞肝转移中的关键作用。这些基因突变可能通过促进ALDH1A1与APOBEC3B高表达进而发挥肝特异性转移的作用,为深入探究肺癌肝转移分子机制提供了新线索。 展开更多

关键词 肺肿瘤 swi/snf复合体 突变 肿瘤转移

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多原发恶性肿瘤合并SWI/SNF复合体缺陷型胃癌1例报告及文献复习

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作者 吕纯鑫 吴秀奇 夏青 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期495-498,共4页

多原发恶性肿瘤合并SWI/SNF复合体缺陷型胃癌的病例报道较少见。本例是由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科收治的1例多原发恶性肿瘤合并SWI/SNF复合体缺陷型胃癌的病例,通过分析临床病理特点、诊疗过程等,并结合文献复习,讨论该类... 多原发恶性肿瘤合并SWI/SNF复合体缺陷型胃癌的病例报道较少见。本例是由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科收治的1例多原发恶性肿瘤合并SWI/SNF复合体缺陷型胃癌的病例,通过分析临床病理特点、诊疗过程等,并结合文献复习,讨论该类肿瘤的发生、病理和免疫组化特征、诊治及预后。该例患者是异时性多原发恶性肿瘤,先确诊早期肺癌,经手术治愈,后确诊为SWI/SNF复合体缺陷型胃癌,合并ARID1A突变及TMB-H,经化疗联合免疫治疗效果不佳,总生存期13月。本报道旨在提高对多原发恶性肿瘤合并SWI/SNF复合体缺陷型胃癌的认知及诊治水平,改善患者的生存预后。 展开更多

关键词 多原发恶性肿瘤 swi/snf复合体缺陷 胃癌

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肝癌中SWI/SNF复合物突变与免疫检查点抑制剂治疗应答反应的研究进展

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作者 尹雪 于明航 +1 位作者 王玺 陈京龙 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第5期768-774,共7页

SWI/SNF(SWItch/sucrose non-fermentable)复合物是一类依赖ATP的染色质重塑复合物,其亚基在肝癌中频繁发生突变或缺失。这些突变或缺失易导致染色质结构和功能异常,进而影响肝癌细胞的生物学行为,并影响肝癌患者对免疫检查点抑制剂治... SWI/SNF(SWItch/sucrose non-fermentable)复合物是一类依赖ATP的染色质重塑复合物,其亚基在肝癌中频繁发生突变或缺失。这些突变或缺失易导致染色质结构和功能异常,进而影响肝癌细胞的生物学行为,并影响肝癌患者对免疫检查点抑制剂治疗的应答反应。本文主要总结了肝癌中SWI/SNF复合物亚基突变与免疫检查点抑制剂治疗应答反应的研究进展,探讨其亚基突变与免疫检查点抑制剂治疗应答率、耐药性和预测标志物的关系,并展望未来的研究方向和临床应用前景。 展开更多

关键词 swi/snf复合物 肝癌 免疫检查点抑制剂 染色质重塑

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抑癌基因PBRM1在肾细胞癌中的作用研究进展 被引量：3

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作者 唐余 辛慧 潘有福 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期724-730,共7页

肾癌作为一种常见的泌尿系统肿瘤,其发生、发展涉及一系列遗传学包括表观遗传学水平的改变,且病因复杂,有着高度的异质性。肾细胞癌是肾癌的最主要类型,而透明肾细胞癌(CCRCC)是肾细胞癌最常见的亚型。近期通过外显子测序发现,多溴蛋白1... 肾癌作为一种常见的泌尿系统肿瘤,其发生、发展涉及一系列遗传学包括表观遗传学水平的改变,且病因复杂,有着高度的异质性。肾细胞癌是肾癌的最主要类型,而透明肾细胞癌(CCRCC)是肾细胞癌最常见的亚型。近期通过外显子测序发现,多溴蛋白1(PBRM1)基因(编码BAF180蛋白)在CCRCC中的突变率可高达40%。BAF180蛋白是SWI/SNF染色质重塑复合体中PBAF(polybromo-associated BRG1-associated factor)的特异组成亚基之一,不仅参与了PBAF复合物的形成,还可介导该复合物与DNA特定区域的结合,从而影响基因的转录、翻译等过程,表明PBRM1在肾细胞癌发生发展中扮演着十分重要的角色。该文对肾细胞癌的主要癌相关基因尤其是抑癌基因PBRM1的研究现状、分子机制及临床转化研究进展进行综述,以期为SWI/SNF与肾细胞癌及其他相关肿瘤的基础和临床转化研究提供参考。 展开更多

关键词 肾细胞癌 抑癌基因 多溴蛋白1 swi/snf染色质重塑复合体 分子机制

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SMARCA4/BRG1缺陷型非小细胞肺癌的临床病理特点和治疗策略 被引量：12

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作者 陈沁阳 张杰 +4 位作者 谢晓慧 吴名娇 冯健伟 陈娟(综述) 姚文秀(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期155-158,共4页

SWI/SNF复合体是一个含有10~15个亚基的多蛋白复合体,参与重要的细胞进程和功能调控,突变频率较高,最常见的突变亚基为SMARCA4/BRG1。SMARCA4/BRG1缺失的非小细胞肺癌(SMARCA4-deficient non-small lung cancer,SMARCA4-dNSCLC)具有恶... SWI/SNF复合体是一个含有10~15个亚基的多蛋白复合体,参与重要的细胞进程和功能调控,突变频率较高,最常见的突变亚基为SMARCA4/BRG1。SMARCA4/BRG1缺失的非小细胞肺癌(SMARCA4-deficient non-small lung cancer,SMARCA4-dNSCLC)具有恶性程度高、肿瘤发展迅速、生存率低等特点。SMARCA4-dNSCLC经常发生SMARCA4和KRAS、TP53、KEAP1、STK11共突变的情况,但ALK、EGFR、ROS1等常见突变几乎均为阴性,因此传统的肺癌治疗模式对SMARCA4-dNSCLC效果有限,新型治疗策略的出现或是解决问题的关键。本文将对SMARCA4-dNSCLC的临床病理特点和新型治疗策略进行综述。 展开更多

关键词 swi/snf复合体 SMARCA4 BRG1 非小细胞肺癌 治疗

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