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性别决定区Y相关高迁移率族盒蛋白11在中枢神经系统分化、发育与再生中的作用
1
作者 侯晓翔 王春晖 +1 位作者 王君玉 张丹枫 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1408-1413,共6页
性别决定区Y相关高迁移率族盒蛋白11(SOX11)最初被认为是支持干细胞神经元分化和神经前体细胞存活的反式作用因子之一。但深入研究发现,SOX11在神经元发育、重塑及再生中都具有转录调节功能,有望成为神经损伤后再生的重要干预靶点。本... 性别决定区Y相关高迁移率族盒蛋白11(SOX11)最初被认为是支持干细胞神经元分化和神经前体细胞存活的反式作用因子之一。但深入研究发现,SOX11在神经元发育、重塑及再生中都具有转录调节功能,有望成为神经损伤后再生的重要干预靶点。本文综述了SOX11在中枢神经系统中的生理和病理生理功能及其在神经再生中的作用。 展开更多
关键词 性别决定区Y相关高迁移率族盒11 中枢神经系统 分化 发育 再生
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HMGA2、Ki-67和MMP-9在恶性星形细胞瘤中的表达及其相关性 被引量：4
2
作者 李培栋 王新军 +1 位作者 周少龙 单峤 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第3期404-407,共4页
目的:探讨HMGA2、Ki-67和MMP-9在恶性星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤细胞侵袭性的关系。方法:选取2010年3月至2013年4月在我院神经外科手术切除且保存完整的原发性脑星形细胞瘤标本86例,同时选取10例正常脑组织作为对照,采用免疫组化SP... 目的:探讨HMGA2、Ki-67和MMP-9在恶性星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤细胞侵袭性的关系。方法:选取2010年3月至2013年4月在我院神经外科手术切除且保存完整的原发性脑星形细胞瘤标本86例,同时选取10例正常脑组织作为对照,采用免疫组化SP法对组织中HMGA2、Ki-67和MMP-9蛋白表达情况进行检测,利用RT-PCR定量检测HMGA2、Ki-67和MMP-9基因m RNA表达情况。结果:HMGA2、Ki-67和MMP-9蛋白均随病理级别增加阳性表达率增加,病理级别越高,阳性表达率越高,差异均具有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析显示,HMGA2蛋白阳性表达与Ki-67和MMP-9表达均呈正相关(r1=0.397,r2=0.463,P<0.05),与星形细胞瘤病理级别呈正相关(P<0.01);HMGA2、Ki-67和MMP-9基因在正常脑组织和不同病理级别星形细胞瘤中表达水平比较差异均具有统计学意义(P<0.05),经LSD-t组间两两比较,各组之间差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:MGA2、Ki-67和MMP-9基因与星形细胞瘤恶性程度和细胞侵袭力密切相关,可以作为判定患者预后的敏感指标。 展开更多
关键词 恶性星形细胞瘤 高迁移率族蛋白A2 KI-67 基质金属蛋白酶-9 相关性
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SOX9通过Wnt/β-catenin途径驱动非小细胞肺癌A549细胞的上皮-间充质转化 被引量：5
3
作者 王秋琼 熊弢 +1 位作者 陈江勇 何刚 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1345-1349,共5页
目的:探究SRY相关的高迁移率族盒9(SOX9)通过Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径促进非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞上皮-间充质转化(EMT)的机制。方法:将A549细胞分为OE-NC组、OE-SOX9组、OE-SOX9+XAV-939组。其中OESOX9组通过转染SOX9pcDN... 目的:探究SRY相关的高迁移率族盒9(SOX9)通过Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径促进非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞上皮-间充质转化(EMT)的机制。方法:将A549细胞分为OE-NC组、OE-SOX9组、OE-SOX9+XAV-939组。其中OESOX9组通过转染SOX9pcDNA质粒上调SOX9的表达水平;OE-SOX9+XAV-939组在转染SOX9pcDNA质粒的同时在培养基中加入β-catenin抑制剂XAV-939(1.0μmol/L)。用qPCR检测SOX9 mRNA表达水平,CCK-8法检测A549细胞增殖能力,划痕愈合实验检测A549细胞迁移能力,Transwell小室实验检测A549细胞的侵袭能力,WB实验检测SOX9、β-catenin、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、γ-连环蛋白(γ-catenin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)表达水平。结果:转染后OE-SOX9组和OE-SOX9+XAV-939组的SOX9 mRNA和蛋白的水平显著高于OE-NC组(均P<0.05),且OE-SOX9组和OE-SOX9+XAV-939组比较无显著差异(P>0.05)。OE-SOX9组细胞增殖、侵袭和迁移能力显著高于OE-NC组,而OE-SOX9+XAV-939组显著低于OE-SOX9组(均P<0.05)。OE-SOX9组β-catenin蛋白水平显著高于OE-NC组,而OE-SOX9+XAV-939组β-catenin蛋白的水平低于OE-SOX9组(均P<0.05)。与OE-NC组比较,OE-SOX9组的上皮细胞表型标志物E-cadherin、γ-catenin水平下调并且间充质细胞表型标志物N-cadherin、vimentin上调,而OE-SOX9+XAV-939组E-cadherin、y-catenin高于OE-SOX9组,且N-cadherin、vimentin低于OE-SOX9组(均P<0.05)。结论:SOX9可通过激活Wnt/β-catenin通路促进NSCLCA549细胞的增殖、迁移和EMT。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 sry相关的高迁移率族盒9 A549细胞 上皮-间充质转化 Wnt/β-连环蛋白
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胆囊良恶性病变组织中HMGA2和CD9表达及意义 被引量：2
4
作者 吕芳 杨竹林 +2 位作者 杨乐平 熊力 苗雄鹰 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期121-125,共5页
目的研究胆囊良恶性病变组织中HMGA2和CD9表达水平及其临床病理意义。方法 108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,HMGA2和CD9染色方法为EnVision免疫组化法。结果胆囊腺癌HMGA2表达... 目的研究胆囊良恶性病变组织中HMGA2和CD9表达水平及其临床病理意义。方法 108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,HMGA2和CD9染色方法为EnVision免疫组化法。结果胆囊腺癌HMGA2表达阳性率明显高于癌旁组织(χ2=16.13,P<0.01)、腺瘤性息肉(χ2=8.19,P<0.01)和慢性胆囊炎(χ2=21.41,P<0.01);胆囊腺癌CD9表达阳性率明显低于癌旁组织(χ2=8.76,P<0.01)、腺瘤性息肉(χ2=3.96,P<0.05)和慢性胆囊炎(χ2=14.31,P<0.01);HMGA2表达阳性和(或)CD9表达阴性的良性病例的胆囊上皮均呈中至重度不典型增生。高分化、肿块最大径<2 cm、无淋巴结转移、未侵犯周围组织的病例HMGA2表达阳性率明显低于低分化、肿块最大径≥2 cm、淋巴结转移和侵犯周围组织的病例(P<0.05或P<0.01);高分化腺癌、肿块最大径<2 cm、无淋巴结转移和未侵犯周围组织的病例CD9表达阳性率明显高于低分化腺癌、肿块最大径≥2 cm、淋巴结转移和侵犯周围组织病例(P<0.05或P<0.01)。经Kaplan-Meier生存分析发现HMGA2表达阳性病例术后生存期明显低于阴性表达病例(P=0.020),但CD9表达阳性病例术后生存期明显高于阴性表达病例(P=0.019);Cox多变量回归分析显示HMGA2阳性表达和(或)CD9表达阴性是反映胆囊腺癌预后不良的一个重要指标。结论 HMGA2和CD9表达与胆囊腺癌发生、临床生物学行为及预后有密切关系。 展开更多
关键词 胆囊肿瘤 胆囊息肉 慢性胆囊炎 高迁移率族蛋白A2 迁移相关蛋白-1/CD9 免疫组织化学
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胰腺神经内分泌肿瘤和实性假乳头状肿瘤中INSM1和SOX11的表达及意义
5
作者 曹钟 岑红兵 +4 位作者 赵建红 梅俊 秦灵芝 廖伟 敖启林 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期575-581,共7页
目的:探讨胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma associated protein 1,INSM1)和SRY相关高迁移率族盒蛋白11(SRY-related high-mobility group box 11,SOX11)在胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumor,PNET)和实性假乳头状肿瘤(so... 目的:探讨胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma associated protein 1,INSM1)和SRY相关高迁移率族盒蛋白11(SRY-related high-mobility group box 11,SOX11)在胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumor,PNET)和实性假乳头状肿瘤(solid pseudopapillary neoplasm,SPN)中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法在56例PNET、42例SPN、16例导管腺癌(ductal adenocarcinoma,DACC)和8例腺泡细胞癌(acinar cell carcinoma,ACC)中检测INSM1、SOX11、Syn、CgA、CD56、β-catenin和CD99,比较INSM1和SOX11的组合与传统标记物(Syn、CgA、CD56、β-catenin和CD99)在诊断和鉴别诊断PNET和SPN中的应用价值。结果:(1)56例PNET中,INSM1表达于肿瘤细胞及胰岛细胞核,其在肿瘤组织中的阳性表达率为91.07%(51/56);42例SPN、16例DACC和8例ACC均未见INSM1的阳性信号。INSM1在PNET中的阳性表达率与SPN、DACC和ACC相比,差异均有统计学意义(P<0.001)。(2)42例SPN中,SOX11的阳性信号位于肿瘤细胞核,其阳性表达率为92.86%(39/42);56例PNET中,SOX11的阳性表达率为8.93%(5/56),其阳性信号位于3例G 1型和2例G 3型PNET;16例DACC、8例ACC及肿瘤旁的正常胰腺组织均未见SOX11阳性信号;SOX11在SPN中的阳性表达率与PNET、DACC和ACC相比,差异均有统计学意义(P<0.001)。(3)INSM1(+)/SOX11(-)免疫表型对PNET的敏感度为85.71%,与CD56(57.14%)相比差异有统计学意义(P=0.001),与Syn(80.36%)和CgA(71.43%)相比差异无统计学意义(P>0.05);其特异度为100.00%,与Syn(42.86%)和CD56(47.62%)相比差异有统计学意义(P<0.001),与CgA(92.86%)相比差异无统计学意义(P>0.05)。INSM1(-)/SOX11(+)免疫表型对SPN的敏感度为92.86%,与β-catenin(90.48%)和CD99(85.71%)相比差异无统计学意义(P>0.05);其特异度为96.43%,与CD99(48.21%)相比差异有统计学意义(P<0.001),与β-catenin(100.00%)相比差异无统计学意义(P>0.05)。(4)在PNET和SPN中,INSM1和SOX11的表达情况与临床病理参数(患者年龄、性别、肿瘤大小、部位、分级及转移)无关(P均>0.05)。结论:在PNET和SPN中,INSM1和SOX11分别呈阳性的表达模式有助于区分两种肿瘤,两者组合在敏感度和特异度方面优于一些传统的免疫组织化学标记物。 展开更多
关键词 生物标记 肿瘤 神经内分泌瘤 胰腺肿瘤 胰岛素瘤相关蛋白1 sry相关高迁移率族盒11
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宫颈癌微环境TOX信号通路诱导T细胞耗竭介导的免疫逃逸机制
6
作者 刘丹 张谷香 +3 位作者 谢丹 徐艳 谢诚芳 唐雨曦 《中国癌症杂志》 2025年第7期685-694,共10页
背景与目的:免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)已成为宫颈癌(cervical cancer,CC)治疗领域有前景的新治疗策略,但终末T细胞耗竭仍然会限制ICB的疗效。分选连接蛋白-9(sorting nexin-9,SNX9)的缺失能够抑制胸腺细胞选择相... 背景与目的:免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)已成为宫颈癌(cervical cancer,CC)治疗领域有前景的新治疗策略,但终末T细胞耗竭仍然会限制ICB的疗效。分选连接蛋白-9(sorting nexin-9,SNX9)的缺失能够抑制胸腺细胞选择相关高迁移率族盒蛋白(thymocyte selection-associated high mobility group box protein,TOX)缓解T细胞的耗竭,为预防T细胞耗竭和增强癌症免疫治疗效果提供了新思路。因此,本研究旨在探讨CC+微环境中的SNX9/TOX信号通路诱导CD8 T细胞耗竭介导的免疫逃逸机制。方法:共收集54份外周血样品,其中18份来自CC患者,18份来自高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)患者,18份来自宫颈正常的受试者。此外,研究收集了在本院进行初次手术的153对CC及癌旁组织。从医院记录中获得CC患者的临床病理学特征、肿瘤分期、随访记录和其他相关临床病理学数据。本研究经长沙市第四医院伦理委员会批准(审批号:20220206)。24只小鼠随机分配到免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)组、Anti-SNX9组、Anti-程序性死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)组和Anti-SNX9+Anti-PD-1组,每组6只。各组分别接受腹膜内注射封闭抗体和同型+对照治疗。通过ELISpot检测CD8 T细胞分泌肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的能力。采用蛋白质印迹法(Western blot)、免疫组织化学检测CC组织中TOX和SNX9的表达。结果:CC患者的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中SNX9、TOX mRNA的表达明显高于HSIL和正常对照(P<0.05)。CC组织中SNX9的阳性细胞水平、TOX免疫组织化学评分较癌旁组织显著提高(t=18.63、21.10,P<0.001)。SNX9在CC中的高表达与低分化/未分化、肿瘤大小、宫旁浸润、阴道浸润、晚期FIGO分期及盆腔淋巴结转移相关(P<0.05)。与SNX9低表达组相比,SNX9高表达组CC患者手术后的总生存期较短(P<0.05)。CC患者的CD8+SNX9+T细胞的比例明显高于正常对照和HSIL患者(P<0.05)。CD8+SNX9+-T细胞分泌细胞因子(TNF-α和IFN-γ)的能力显著低于CD8+SNX9 T细胞(P<0.05)。与Anti-SNX9组相比,Anti-SNX9+Anti-PD-1组子宫颈肿瘤的生长和增殖、肿瘤组织中的SNX9、TOX蛋白表达进一步降低(P<0.05),++肿瘤组织中浸润性CD8 T淋巴细胞的水平和CD8 T淋巴细胞分泌功能因子TNF-α和IFN-γ的能力进一步提高(P<0.05)。结论:SNX9/TOX信号在CC患者和小鼠模型中表现出增强的活性,并且与免疫抑制有关。针对SNX9/TOX信号通路可能是CC的潜在治疗策略。 展开更多
关键词 宫颈癌 分选连接蛋白-9 胸腺细胞选择相关高迁移率族盒蛋白 免疫逃逸 T细胞耗竭
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