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基于CXCR4/SDF1-α信号通路探讨升麻鳖甲汤加减方对急性髓系白血病裸鼠骨髓微环境的影响
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作者 汪瑞雪 张敏 +1 位作者 孙雪梅 马邦云 《中成药》 北大核心 2025年第5期1635-1641,共7页
目的 探讨升麻鳖甲汤加减方对急性髓系白血病(AML)裸鼠骨髓微环境的影响。方法 通过尾静脉注射以Luc/GFP标记的MV-4-11细胞悬液,构建AML裸鼠模型。造模成功后,将裸鼠随机分为模型组、阿糖胞苷组(2.5 mg/kg)、阿糖胞苷+六氢溴盐酸组(2.5 ... 目的 探讨升麻鳖甲汤加减方对急性髓系白血病(AML)裸鼠骨髓微环境的影响。方法 通过尾静脉注射以Luc/GFP标记的MV-4-11细胞悬液,构建AML裸鼠模型。造模成功后,将裸鼠随机分为模型组、阿糖胞苷组(2.5 mg/kg)、阿糖胞苷+六氢溴盐酸组(2.5 mg/kg+10 mg/kg)及升麻鳖甲汤加减方组(15.17 g/kg),每组5只。采用活体成像技术检测股骨位置荧光强度和面积变化,流式细胞术检测外周血细胞表面抗原CD45阳性率,HE染色法观察股骨组织病理形态;RT-qPCR法、免疫组化法及Western blot法检测股骨组织白血病共同抗原(CD45)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)、基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)及粘附因子相关蛋白晚期抗原4(VLA-4)、血管细胞粘附分子1(VCAM-1)、淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较,各给药组股骨组织荧光强度减弱、面积减少(P<0.05),细胞表面抗原CD45表达降低(P<0.05);股骨组织细胞富集程度降低;CD45、CXCR4、VLA-5、VCAM-1、LFA-1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论 升麻鳖甲汤加减方可抑制AML裸鼠的肿瘤浸润,可能与抑制CXCR4/SDF1-α信号通路,进而介导下游相关粘附因子改变有关,提示该方具有改善急性髓系白血病细胞粘附性、提高疗效的潜质。 展开更多
关键词 升麻鳖甲汤加减方 急性髓系白血病 骨髓微环境 CXCR4/sdf1-α信号通路
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SDF1 3A遗传多态性对高血压患者应用卡托普利疗效的影响(英文) 被引量:2
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作者 严研 宁晨 +3 位作者 周环 杨锡恒 杨天 刘昭前 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期549-556,共8页
目的:研究SDF1 3A基因多态性与高血压病易感性和高血压患者应用卡托普利疗效的关系。方法:运用PCR-RFLP对214名高血压患者和228名正常健康个体进行SDF1 3A基因分型。在39名不同SDF1 3A基因型的个体中, 13名高血压患者同时口服卡托普利(2... 目的:研究SDF1 3A基因多态性与高血压病易感性和高血压患者应用卡托普利疗效的关系。方法:运用PCR-RFLP对214名高血压患者和228名正常健康个体进行SDF1 3A基因分型。在39名不同SDF1 3A基因型的个体中, 13名高血压患者同时口服卡托普利(25 mg/d)和尼群地平(30 mg/d) , 12名高血压患者仅口服尼群地平(30 mg/d) ,所有患者连续服药8周以上,14名正常健康个体没有服任何药物。检测所有受试者的血压变化,以此评估药物的治疗效果。结果:在卡托普利和尼群地平治疗后,SDF1 3AAA+AG基因型或GG基因型的高血压患者中血浆SDF-1水平显著高于正常健康对照组(P<0.05) ;AA基因型携带者与GG基因型相比较,有较低水平的血浆总蛋白和球蛋白(P<0.05 ) ;高血压患者经卡托普利治疗后,AA +AG基因型个体的收缩压降低效果明显好于GG基因型个体(P<0.05)。结论:SDF1 3A遗传多态性可以影响中国汉族高血压患者应用卡托普利的疗效。 展开更多
关键词 高血压 SDF-1 sdf1 3A基因多态性 卡托普利 尼群地平
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趋化因子CCR5、CCR2和SDF1基因多态性与HBV感染相关性初步研究 被引量:2
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作者 洪卫国 王福生 +3 位作者 金磊 刘明旭 刘士敬 雷周云 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2003年第1期22-22,共1页
HBV引起的肝损伤和机体的免疫应答状态有关,由基因决定的免疫应答能力可以影响感染的持续性、临床症状和结局.
关键词 乙型肝炎病毒 趋化因子 CCR5 CCR2 sdf1 基因多态性 相关性
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中国汉族人SDF1-β编码区新多态性位点初步研究
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作者 刘明旭 王福生 +4 位作者 洪卫国 王波 金磊 雷周云 侯静 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期305-306,共2页
为调查中国汉族人HIV 1相关基因SDF 1β的多态性特点 ,选择 4 5例健康汉族人 ,对SDF 1β编码区的 4个外显子进行PCR扩增 ,然后分别测序。用DNAstar软件分析测序结果 ,在编码区共发现 1个基因多态性 (SNP)位点 :192位G→T ,使赖氨酸变为... 为调查中国汉族人HIV 1相关基因SDF 1β的多态性特点 ,选择 4 5例健康汉族人 ,对SDF 1β编码区的 4个外显子进行PCR扩增 ,然后分别测序。用DNAstar软件分析测序结果 ,在编码区共发现 1个基因多态性 (SNP)位点 :192位G→T ,使赖氨酸变为天冬酰胺 ,突变频率为 8 9% ;1例单碱基缺失 :10 0位T缺失 (10 0ΔT) ,引起 34位氨基酸移码突变 ,到 5 9位氨基酸翻译提前终止。两者均为首次发现 ,其对HIV 展开更多
关键词 中国 汉族人 sdf1—β编码区 新多态性位点 研究
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Sdf1-Cxcr4信号在斑马鱼后侧线系统发育中的作用
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作者 周董华 王承昊 范纯新 《中国海洋大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期79-86,共8页
为了探究Sdf1-Cxcr4信号在斑马鱼(Danio rerio)后侧线系统(Posterior lateral line system,PLLs)发育中的作用,本研究首先通过原位杂交发现斑马鱼cxcr4b在迁移的侧线原基-Ⅰ和原基-Ⅱ中表达,sdf1a在原基迁移路径上表达。进一步构建了由... 为了探究Sdf1-Cxcr4信号在斑马鱼(Danio rerio)后侧线系统(Posterior lateral line system,PLLs)发育中的作用,本研究首先通过原位杂交发现斑马鱼cxcr4b在迁移的侧线原基-Ⅰ和原基-Ⅱ中表达,sdf1a在原基迁移路径上表达。进一步构建了由热激启动子控制的cxcr7b过表达转基因斑马鱼,在不同时间点过表达cxcr7b抑制Sdf1-Cxcr4信号。结果表明:相较于野生型斑马鱼,过表达cxcr7b的斑马鱼的原基-Ⅰ和原基-Ⅱ的迁移明显减慢。但体侧中线神经丘的腹部迁移、间生和针脚神经丘的形成不受过表达cxcr7b的影响。本研究为理解鱼类侧线系统发育调控和多样性产生奠定基础。 展开更多
关键词 斑马鱼 侧线系统 神经丘 sdf1-Cxcr4信号 cxcr7b基因
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骨髓基质干细胞分化为神经元样细胞迁移能力变化的研究
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作者 龚黎民 李士勇 +1 位作者 刘容容 王晔 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1092-1095,共4页
目的研究体外定向诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化为神经元样细胞的方法,探讨其分化后迁移能力变化的分子机制。方法体外培养BMSCs,以β-巯基乙醇(BME)1 mmol·L-1诱导分化,于诱导后12 h、24 h分别观察细胞形态变化,RT-PCR鉴定神... 目的研究体外定向诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化为神经元样细胞的方法,探讨其分化后迁移能力变化的分子机制。方法体外培养BMSCs,以β-巯基乙醇(BME)1 mmol·L-1诱导分化,于诱导后12 h、24 h分别观察细胞形态变化,RT-PCR鉴定神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经丝蛋白(Neurofilament)、胶质纤维酸性蛋白(β-tubulinⅢ)mRNA的变化。Western blot检测CXCR4表达变化,细胞迁移实验检测BMSCs诱导前后迁移能力的变化。结果诱导后,BMSCs胞体收缩,突起伸出;RT-PCR发现诱导出的神经元样细胞的NSE、Neurofilament、β-tubulinⅢmRNA明显增加;Western blot结果表明神经元样细胞表面CXCR4的表达明显增加,细胞迁移实验发现神经元样细胞向SDF-1α的迁移能力明显增加。用CXCR4特异的抑制剂AMD3100处理后细胞迁移被明显抑制。结论在体外骨髓基质干细胞以BME为诱导剂可定向分化为神经元样细胞,且发现其迁移能力明显增加,其机制可能与其表面CXCR4表达上调有关。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 分化 神经元样细胞 迁移 sdf1 CXCR4
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SDF-1γ/rhGM-CSF融合蛋白的制备及其趋化作用
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作者 居小萍 徐新颜 +5 位作者 张晓青 刘永明 于春山 曹洋森 卢明智 陈樱 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期419-423,共5页
目的:利用基因工程技术制备SDF-1与hGM-CSF的融合蛋白(SDF-1γ/rhGM-CSF),研究该融合蛋白对肿瘤患者造血和免疫功能的增强作用。方法:构建表达SDF-1γ/rhGM-CSF融合蛋白的pPIC9k-SDF1-rhGM-CSF1质粒,转染酵母菌,诱导SDF-1γ/rhGM-CSF融... 目的:利用基因工程技术制备SDF-1与hGM-CSF的融合蛋白(SDF-1γ/rhGM-CSF),研究该融合蛋白对肿瘤患者造血和免疫功能的增强作用。方法:构建表达SDF-1γ/rhGM-CSF融合蛋白的pPIC9k-SDF1-rhGM-CSF1质粒,转染酵母菌,诱导SDF-1γ/rhGM-CSF融合蛋白的表达,Western blotting鉴定SDF-1γ/rhGM-CSF融合蛋白的表达。集落形成实验观察SDF-1γ/rhGM-CSF对骨髓细胞集落形成的影响,趋化实验检测其对未成熟树突状细胞(dendritic cell,DC)的趋化作用。结果:成功构建pPIC9k-SDF1-rhGM-CSF1质粒,高表达SDF-1γ/rhGM-CSF融合蛋白,分子量约为25 000,并可被GM-CSF特异性抗体所识别。SDF-1γ/rhGM-CSF融合蛋白能显著刺激骨髓细胞的集落形成,其效果强于GM-CSF(P<0.05)。与SDF-1相比,SDF-1γ/rhGM-CSF融合蛋白可更有效地趋化未成熟DC(P<0.05)。结论:SDF-1γ/rhGM-CSF融合蛋白可有效促进骨髓细胞的集落形成,趋化未成熟DC,有促进肿瘤化疗患者造血和免疫功能恢复的潜在临床应用前景。 展开更多
关键词 SDF—1 GM—CSF 融合蛋白 肿瘤 造血 免疫 趋化
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SDF-1/CXCR4对脐血AC133^+细胞趋化功能的影响
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作者 马艳萍 马兰 +2 位作者 赵邵懂 杨薏蓉 杨林花 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第2期408-411,共4页
本研究探讨SDF1/CXCR4系统在脐血AC133+细胞趋化中的作用。用跨膜迁移实验(Transwell实验)确定SDF-1最佳趋化浓度,采用双色直接免疫荧光标记法和流式细胞仪测定脐血AC133+细胞表面CXCR4表达水平,并评价SDF-1最佳趋化浓度条件下细胞迁移... 本研究探讨SDF1/CXCR4系统在脐血AC133+细胞趋化中的作用。用跨膜迁移实验(Transwell实验)确定SDF-1最佳趋化浓度,采用双色直接免疫荧光标记法和流式细胞仪测定脐血AC133+细胞表面CXCR4表达水平,并评价SDF-1最佳趋化浓度条件下细胞迁移率。结果发现,随着SDF-1浓度的增加,新鲜脐血AC133+细胞迁移率升高,但SDF-1浓度达到150ng/ml时迁移率趋于平稳;当CXCR4阻断型抗体作用后,迁移率与未加SDF-1组无差异。重组人造血生长因子组合SCF、FL、TPO体外培养AC133+细胞时,在培养的早期趋化因子SDF-1受体CXCR4的表达升高,同时迁移率也升高,但随着培养时间的延长,CXCR4表达量渐渐降低,迁移率随之降低。结论:AC133+细胞趋化率与CXCR4表达量间存在相关性。 展开更多
关键词 脐血 AC133^+ 细胞 SCFl/CXCR4 SDF-1 CXCR4
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基质细胞衍生因子-1α促进乳腺癌细胞侵袭和转移
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作者 华兴 方力 于莉娜 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2008年第6期424-427,共4页
背景与目的:根据基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)/CXCR4生物学轴的多种生物学功能,本实验在研究CXCR4内化及其调变的基础上,进一步探讨SDF-1α对乳腺癌细胞体外侵袭转移能力的影响。方法:应用细胞黏附实验、细胞迁徙实验及失巢凋亡实验对... 背景与目的:根据基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)/CXCR4生物学轴的多种生物学功能,本实验在研究CXCR4内化及其调变的基础上,进一步探讨SDF-1α对乳腺癌细胞体外侵袭转移能力的影响。方法:应用细胞黏附实验、细胞迁徙实验及失巢凋亡实验对比分析SDF-1α对乳腺癌MCF-7细胞形态、体外黏附能力、迁徙能力及抗失巢凋亡能力的影响。结果:与SDF-1α共培养的乳腺癌MCF-7细胞形态变为长梭形,伪足更长而伸展,其黏附能力高于MCF-7细胞株[(0.90±0.18)vs(0.68±0.08),P<0.01];侵袭小室实验发现,与SDF-1α共培养的MCF-7细胞侵袭转移能力增强,培养6h迁徙进入微孔膜的细胞数比MCF-7细胞株明显增多[(151±11)比(135±13),P<0.01]。悬浮培养的SDF-1α加MCF-7细胞比MCF-7细胞更容易聚集,形成相对较致密的细胞团块,24h检测流式细胞凋亡指数下降[(9.1±1.1)%vs(18.4±1.7)%,P<0.01]。结论:SDF-1α可明显增强乳腺癌细胞MCF-7体外侵袭及转移能力。 展开更多
关键词 SDF—1α 乳腺癌MCF-7细胞 侵袭 转移
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