积雪草苷调节Ras/ERK/MAPK信号通路对肾小球肾炎大鼠炎症反应和氧化应激的影响

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作者 吴紫娟 郭山脉 +2 位作者 商晶晶 王康 徐珊 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期116-121,128,共7页

目的:探究积雪草苷(AS)调节大鼠肉瘤(Ras)/细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠炎症反应和氧化应激的影响。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MsPGN模型组(Mo... 目的:探究积雪草苷(AS)调节大鼠肉瘤(Ras)/细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠炎症反应和氧化应激的影响。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MsPGN模型组(Model组)、AS低剂量组(AS-L组,40 mg/kg)、AS高剂量组(AS-H组,80 mg/kg)、高剂量AS+Ras/ERK/MAPK信号通路激活剂组(AS-H+茴香霉素组,80 mg/kg AS+10 mg/kg茴香霉素),每组12只。采用改良血清免疫法构建大鼠MsPGN模型。考马斯亮蓝法检测各组大鼠24 h尿蛋白含量。HE染色、PSA染色观察各组大鼠肾组织病理学变化。TUNEL染色检测各组大鼠肾小球细胞凋亡。ELISA检测各组大鼠血清肌酐(Scr)、超氧化物歧化酶(SOD)、血尿素氮(BUN)、丙二醛(MDA)水平和肾组织中IL-18、IL-1β、TNF-α、SOD和MDA水平。Western blot检测各组大鼠肾组织中Ras、p-ERK1/2、ERK1/2、MAPK、p-MAPK蛋白水平。结果:①AS减轻MsPGN大鼠的炎症反应和氧化应激损伤。与Sham组相比,Model组大鼠24 h尿蛋白含量、肾小球细胞凋亡率、血清Scr、BUN、MDA水平、肾组织IL-18、IL-1β、TNF-α、MDA水平显著升高(P<0.05),血清和肾组织SOD水平显著降低(P<0.05),HE染色观察到大鼠肾小球出现严重的系膜增生,基质出现大量沉积,基底膜明显增厚。与Model组相比,AS-H组大鼠24 h尿蛋白含量、肾小球细胞凋亡率、血清Scr、BUN、MDA水平、肾组织IL-18、IL-1β、TNF-α、MDA水平显著降低(P<0.05),血清和肾组织SOD水平显著升高(P<0.05),HE染色观察到大鼠肾小球系膜增生和损伤减轻。②AS下调Ras/ERK/MAPK信号通路。与Sham组相比,Model组大鼠Ras蛋白表达、ERK1/2和MAPK的磷酸化水平显著升高(P<0.05);与Model组相比,AS-H组大鼠Ras蛋白表达、ERK1/2和MAPK的磷酸化水平显著降低(P<0.05),茴香霉素减轻了AS对MsPGN大鼠炎症反应和氧化应激损伤的抑制作用(P<0.05)。结论:AS可能通过下调Ras/ERK/MAPK信号通路减轻MsPGN大鼠的炎症反应和氧化应激损伤。 展开更多

关键词 积雪草苷 ras/erk/MAPK信号通路 肾小球肾炎 炎症反应 氧化应激

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舒芬太尼调节Ras/Raf/MEK/ERK信号通路对骨关节炎大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡的影响 被引量：2

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作者 张洪远 张腾 +1 位作者 杜建国 陶宏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2071-2075,2082,共6页

目的:探讨舒芬太尼(Suf)调节Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对骨关节炎(OA)大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡的影响。方法:SD大鼠分为正常对照组(NC组)、空白对照组(Blank组)、低剂量Suf组(Suf-L组,1... 目的:探讨舒芬太尼(Suf)调节Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对骨关节炎(OA)大鼠炎症反应和软骨细胞凋亡的影响。方法:SD大鼠分为正常对照组(NC组)、空白对照组(Blank组)、低剂量Suf组(Suf-L组,1μg/kg)、高剂量Suf组(Suf-H组,5μg/kg)、双醋瑞因(DC组,54 mg/kg)、Suf-H+ML-099(Ras/Raf/MEK/ERK通路激活剂)组(5μg/kg Suf+11.7 mg/kg ML-099),每组12只。除NC组外,其他组大鼠均采用横断大鼠右膝关节内侧半月板胫骨韧带构建OA模型,成功建模后开始给药,而NC组、Blank组大鼠需腹腔注射,而NC组、Blank组大鼠腹腔注射且灌胃等量生理盐水,每天给药1次,持续给药3周。末次给药24 h后,监测大鼠压痛阈值、热痛阈值变化;ELISA检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;番红O-固绿染色检测软骨组织病理变化;TUNEL染色检测软骨细胞凋亡;Western blot检测软骨组织中Ras/Raf/MEK/ERK信号通路蛋白及基质金属蛋白酶13(MMP-13)蛋白表达。结果:与NC组比较,Blank组大鼠压痛阈值、热痛阈值降低(P<0.05),软骨组织病理损伤严重,TNF-α、IL-1β、IL-6水平、Mankin评分、软骨细胞凋亡率、Ras、Raf、MEK、p-ERK1/2、MMP-13蛋白表达升高(P<0.05);与Blank组比较,Suf-L组、Suf-H组、DC组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);ML-099减弱了高剂量Suf对OA大鼠的影响。结论:Suf可能通过下调Ras/Raf/MEK/ERK通路抑制OA大鼠炎症和软骨细胞凋亡。 展开更多

关键词 舒芬太尼 骨关节炎 炎症 ras/raf/丝裂原激活蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶信号通路

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基于Raf/MEK/ERK信号通路探讨内异康复片对hEM15A细胞的影响 被引量：3

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作者 周奕含 庞丽丽 +4 位作者 杨唯 尹小兰 张颖 张丽叶 文怡 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2062-2068,共7页

目的探讨内异康复片对子宫内膜异位症(EMT)内膜间质细胞hEM15A的影响。方法制备内异康复片含药血清,将hEM15A细胞分为空白对照组,阴性对照组,5%、10%、20%含药血清组。采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell法检测... 目的探讨内异康复片对子宫内膜异位症(EMT)内膜间质细胞hEM15A的影响。方法制备内异康复片含药血清,将hEM15A细胞分为空白对照组,阴性对照组,5%、10%、20%含药血清组。采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell法检测细胞迁移,Western blo法检测RKIP及Raf/MEK/ERK通路相关蛋白表达。再将hEM15A细胞分为阴性对照组、10%含药血清组、si-RKIP-1组、si-RKIP-1+10%含药血清组,观察上述检测指标的变化。结果与阴性对照组比较,各浓度含药血清组hEM15A细胞活性降低(P<0.05),凋亡率、RKIP蛋白表达升高(P<0.05);10%及20%含药血清组hEM15A细胞迁移数、p-MEK及p-ERK1/2蛋白表达降低(P<0.05),p-Raf蛋白表达降低(P<0.05)。与阴性对照组比较,si-RKIP-1组hEM15A细胞活性、迁移数升高(P<0.05),RKIP蛋白表达降低(P<0.05),p-Raf、p-ERK1/2、p-MEK蛋白表达升高(P<0.05);与10%含药血清组比较,si-RKIP-1+10%含药血清组hEM15A细胞活性、迁移数升高(P<0.05),凋亡率降低(P<0.05),RKIP蛋白表达降低(P<0.05),p-Raf、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达升高(P<0.05)。结论内异康复片可能通过调节RKIP及其介导的Raf/MEK/ERK信号通路抑制hEM15A细胞活性和迁移,促进ESC凋亡,发挥改善EMT的作用。 展开更多

关键词 内异康复片 子宫内膜异位症 raf激酶抑制蛋白(RKIP) raf/MEK/erk信号通路

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Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与自噬调控作用的研究进展 被引量：36

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作者 王雪 张评浒 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期110-116,共7页

自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细... 自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细胞生长、增殖、分化、凋亡等多个生理病理过程,并且参与调控自噬,并具有促进肿瘤细胞发生自噬性死亡的作用,但是其具体参与调控自噬的作用机制尚未完全阐明。本文就Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与调控自噬的作用的研究进展进行详细阐述,以期为研究Ras/Raf/MEK/ERK信号通路调控自噬的作用机制提供参考。 展开更多

关键词 ras/raf/MEK/erk信号通路 自噬 B-raf K-ras 抗肿瘤

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基于Ras/Raf-1/ERK信号转导通路调控VEGF的表达探讨活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜的影响 被引量：7

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作者 郝改梅 何洁 +6 位作者 韩静 吴晏 武志黔 袁悦莹 毛颖秋 王伟 毕力夫 《世界中医药》 CAS 2015年第5期757-761,共5页

目的:观察活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜血管形态的影响并探讨其可能的作用机制。方法:一次性腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ,65 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型,造模后随机分为模型组和活血解毒方组。另设正常对照组。药物干预12周... 目的:观察活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜血管形态的影响并探讨其可能的作用机制。方法:一次性腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ,65 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型,造模后随机分为模型组和活血解毒方组。另设正常对照组。药物干预12周后,应用视网膜消化铺片法观察视网膜血管形态;应用Western blot法检测视网膜VEGF蛋白的表达,应用Real-Time PCR法检测视网膜VEGF、Ras、Raf-1与ERK mRNA的表达。结果:模型组视网膜毛细血管面积密度及内皮细胞/周细胞比例与较正常组升高(P<0.001),VEGF蛋白及VEGF、Ras、ERKmRNA表达升高(P<0.05),Raf-1mRNA表达升高(P>0.05)。与模型组比较,活血解毒方组视网膜毛细血管面积密度和内皮细胞/周细胞比例降低(P<0.01和P<0.001),VEGF蛋白与VEGF、Ras、Raf-1、ERK mRNA表达下降(P<0.05)。结论:活血解毒方能明显抑制视网膜毛细血管和内皮细胞的增生,其机制可能是通过干预Ras/Raf-1/ERK信号转导通路,下调VEGF在视网膜中的表达,抑制血管新生,从而改善DR。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 活血解毒方 血管内皮生长因子 ras/raf-1/erk信号转导通路

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ERK1/2信号通路阻断剂PD98059对慢性高原病患者骨髓有核红细胞中Ras、BRaf、MEK、ERK1/2表达的影响 被引量：4

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作者 韩园芳 冀林华 +3 位作者 冯婷婷 刘芳 崔森 苏娟 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期1571-1575,共5页

目的:探讨ERK1/2信号通路阻断剂PD98059对Ras、B型丝/苏氨酸蛋白激酶(BRaf)、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)、细胞信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达的影响,以期为慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)的基础研究和临床治疗探讨新的途径。方... 目的:探讨ERK1/2信号通路阻断剂PD98059对Ras、B型丝/苏氨酸蛋白激酶(BRaf)、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)、细胞信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达的影响,以期为慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)的基础研究和临床治疗探讨新的途径。方法:选取CMS患者16例,取骨髓液分离单个核细胞,以CD71与CD235a抗体磁珠分选阳性细胞,将细胞分为5组:空白对照组、DMSO溶剂组及PD98059 5、10和20μmol/L组。在低氧条件下培养72 h,应用ELISA法测定培养骨髓有核红细胞上清液中Ras-GTP水平,RT-PCR法测定骨髓有核红细胞中BRaf、MEK、ERK1/2 mRNA的表达,Western blot方法检测骨髓有核红细胞中p-BRaf、p-MEK、pERK1/2蛋白表达。结果:PD98059对各组Ras-GTP的水平无明显影响(P=0.798)。溶剂组与空白对照组相比,BRaf、MEK mRNA的表达水平差异无统计学意义(P=0.826、P=0.298)。与PD98059 20 mol/L比较,其余4组ERK1/2 mRNA的表达水平差异有统计学意义(P=0.001、P=0.002)。溶剂组与空白对照组相比,p-BRaf、p-MEK蛋白的表达差异无统计学意义(P=0.370、P=0.351)。与PD98059 20 mol/L比较,其余4组p-ERK1/2蛋白水平差异有统计学意义(P<0.001、P<0.007)。结论:PD98059能下调骨髓有核红细胞ERK1/2 mRNA及p-ERK1/2蛋白的表达。Ras/Raf/MEK/ERK 1/2通路是调控CMS骨髓有核红细胞的主要信号传导途径,可能参与了慢性高原病的发病过程。 展开更多

关键词 慢性高原病 erk1/2信号通路 PD98059 骨髓有核红细胞 ras Braf MEK erk1/2

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Ras/Raf/MEK/ERK信号通路与白血病 被引量：12

7

作者 刘静 吕娜 +1 位作者 李永辉 于力 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期947-951,共5页

Ras/Raf/MEK/ERK信号通路对白血病的发生和发展具有不可忽视的作用。在该通路中关键信号元件的抑制剂的应用成为白血病治疗的新策略。近年来,对这些抑制剂的筛选和体内外研究成为治疗领域的热点,国内外已开展的体内外实验及早期临床研究... Ras/Raf/MEK/ERK信号通路对白血病的发生和发展具有不可忽视的作用。在该通路中关键信号元件的抑制剂的应用成为白血病治疗的新策略。近年来,对这些抑制剂的筛选和体内外研究成为治疗领域的热点,国内外已开展的体内外实验及早期临床研究,证实了这些抑制剂在白血病治疗中具有较好的效果及应用前景。本综述重点介绍Ras/Raf/MEK/ERK信号通路在白血病发生发展中的作用及其治疗方面的最新研究进展。 展开更多

关键词 ras/raf/MEK/erk信号通路 白血病 抑制剂

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复心合剂对心衰大鼠信号通路Raf-MEK-ERK的影响 被引量：7

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作者 薛一涛 李秋实 +1 位作者 焦华琛 苏文革 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第4期791-794,共4页

目的:初步探索复心合剂对信号通路Raf-MEK-ERK的影响。方法:75只Wistar雄性大鼠,随机分为5组,对照组、卡托普利组、复心合剂低剂量组、复心合剂高剂量组均为15只。实验过程中阿霉素干预4周后测定大鼠心功能;6周后应用Western blot法检... 目的:初步探索复心合剂对信号通路Raf-MEK-ERK的影响。方法:75只Wistar雄性大鼠,随机分为5组,对照组、卡托普利组、复心合剂低剂量组、复心合剂高剂量组均为15只。实验过程中阿霉素干预4周后测定大鼠心功能;6周后应用Western blot法检测大鼠心肌组织中Raf、MEK、ERK蛋白表达情况。结果:(1)与正常对照组比较,模型组大鼠BNP值显著升高(P<0.01),心衰模型成功建立。(2)与正常对照组相比,模型组大鼠心肌组织Raf水平显著升高(P<0.01),复心合剂高剂量组、卡托普利组大鼠心肌组织Raf水平显著降低(P<0.01),与卡托普利组相比,复心汤高剂量组大鼠心肌组织Raf无统计学意义(P>0.05)。(3)与正常对照组相比,模型组大鼠心肌组织MEK水平显著升高(P<0.01),复心合剂高剂量组、卡托普利组大鼠心肌组织MEK水平显著降低(P<0.01)。(4)与正常对照组相比,模型组大鼠心肌ERK蛋白表达明显升高(P<0.01),卡托普利组及复心合剂高剂量组ERK蛋白表达无显著差异性(P>0.05),与模型组相比,复心合剂高剂量组、卡托普利组大鼠心肌组织ERK水平显著降低(P<0.01)。结论:复心合剂对心衰大鼠信号通路Raf-MEK-ERK的蛋白激活具有一定的抑制作用,延缓心衰进程。 展开更多

关键词 复心合剂 心力衰竭 信号通路 raf/MEK/erk

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Ras信号通路参与调控细胞凋亡作用的研究进展 被引量：3

9

作者 范苏苏 罗兴炜 +1 位作者 朱钰珊(综述) 张旋(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第2期191-196,共6页

细胞凋亡是由体内和体外因素触发的预先存在的细胞死亡过程引起的主动细胞死亡,通过清除老化、受损细胞来维持内部环境的稳定。细胞凋亡在生理和病理状态下均发挥重要作用,并受到细胞内多条信号通路的调节,影响细胞内物质的表达。目前已... 细胞凋亡是由体内和体外因素触发的预先存在的细胞死亡过程引起的主动细胞死亡,通过清除老化、受损细胞来维持内部环境的稳定。细胞凋亡在生理和病理状态下均发挥重要作用,并受到细胞内多条信号通路的调节,影响细胞内物质的表达。目前已知Ras信号通路不仅广泛参与调控细胞生长增殖、分化和凋亡等多个生理病理过程,并具有促进细胞发生自噬性死亡的作用,然而,其参与调节细胞凋亡的具体机制尚未完全阐明。文章从细胞凋亡的分子机制出发,重点从线粒体凋亡途径、死亡受体凋亡途径、内质网应激凋亡途径相关凋亡途径,以及Ras信号通路在细胞凋亡调控中的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 ras/raf/MEK/erk信号通路 ras/PI3K/Akt信号通路 细胞凋亡

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异槲皮苷对HepG2细胞中Raf/MEK/ERK信号通路的干预作用 被引量：9

10

作者 蒋国君 刘天旭 +3 位作者 黄桂红 巫亭 陶丽群 朱钊铭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1382-1387,共6页

目的研究异槲皮苷对Hep G2细胞中Raf/MEK/ERK信号通路的干预作用。方法采用异槲皮苷(0、40、80、160、320μmol·L^(-1))作用于Hep G2细胞,MTT法检测异槲皮苷对Hep G2细胞增殖的影响;倒置显微镜下观察24、48 h后,细胞形态及生长情况... 目的研究异槲皮苷对Hep G2细胞中Raf/MEK/ERK信号通路的干预作用。方法采用异槲皮苷(0、40、80、160、320μmol·L^(-1))作用于Hep G2细胞,MTT法检测异槲皮苷对Hep G2细胞增殖的影响;倒置显微镜下观察24、48 h后,细胞形态及生长情况;流式细胞术检测异槲皮苷(0、40、80、160μmol·L^(-1))作用Hep G2细胞48 h后细胞周期情况;荧光定量PCR及Western blot检测异槲皮苷作用Hep G2细胞后Ras、Raf、MEK、ERK mRNA及相关蛋白的表达。结果MTT检测发现异槲皮苷对Hep G2细胞生长有明显抑制作用,且与异槲皮苷的浓度及作用时间呈正相关;不同浓度的异槲皮苷作用Hep G2细胞24、48 h后,倒置显微镜下观察发现随着浓度的增高及作用时间的延长,细胞生存数量逐渐减少,且细胞形态发生明显变化;流式细胞术检测发现随着异槲皮苷浓度的增高,细胞被阻滞在G1期的数量逐渐增加;荧光定量PCR及Western blot结果均表明,与空白组相比,异槲皮苷(80μmol·L^(-1))作用Hep G2细胞后Ras、Raf、MEK、ERK mRNA及其相关蛋白的表达均明显降低(P<0.05),差异有统计学意义。结论异槲皮苷有诱导Hep G2细胞凋亡的作用,其作用机制可能与对Raf/MEK/ERK信号通路中相关因子的干预有关。 展开更多

关键词 异槲皮苷 诱导 HEP G2细胞 raf/MEK/erk 信号通路 凋亡

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吉祥草中甾体皂苷RCE-4对人宫颈癌Caski细胞Ras/Erk和p16/cyclinD1/CDK4通路的影响 被引量：7

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作者 颜为红 邹坤 +6 位作者 贺海波 张永峰 李小妹 李小琴 杨小姣 汪鋆植 邓张双 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第3期247-254,共8页

目的:研究吉祥草中甾体皂苷RCE-4影响Ras/Erk和p16/cyclin D1/CDK4信号通路促进Caski细胞凋亡的作用机制。方法:体外培养人宫颈癌Caski细胞株,用RCE-4作为处理因素,MTT法检测细胞增殖活力;流式细胞术检测细胞周期分布;Real-time PCR检测... 目的:研究吉祥草中甾体皂苷RCE-4影响Ras/Erk和p16/cyclin D1/CDK4信号通路促进Caski细胞凋亡的作用机制。方法:体外培养人宫颈癌Caski细胞株,用RCE-4作为处理因素,MTT法检测细胞增殖活力;流式细胞术检测细胞周期分布;Real-time PCR检测p16、cyclin D1和CDK4m RNA表达水平;Western blot检测Ras/Erk信号通路总蛋白和磷酸化蛋白表达水平。结果:RCE-4呈剂量依赖性抑制Caski细胞增殖,其作用24 h的IC50值为12.33μmol/L;升高G0/G1期细胞比例,降低S期细胞比例;抑制Ras、p-Raf、p-Mek1/2和p-Erk1/2蛋白表达,降低p-Raf/Raf、p-Mek1/2/Mek1/2和p-Erk1/2/Erk1/2比值,上调p16的m RNA表达,下调cyclin D1和CDK4的m RNA表达。结论:RCE-4可抑制Caski细胞的增殖,诱导细胞在G0/G1期阻滞,其诱导作用与其抑制Ras/Erk和p16/cyclin D1/CDK4信号通路激活有关。 展开更多

关键词 RCE-4 细胞周期 CASKI细胞 ras/erk信号通路 p16/cyclinD1/CDK4信号通路

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眼针对脑缺血再灌注大鼠半暗带脑组织中Raf/MEK/Erk通路调控机制的实验研究 被引量：11

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作者 赵阳阳 张威 王哲 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第8期71-75,I0029,I0030,共7页

目的 观察眼针疗法对脑缺血再灌注(CIRI)大鼠半暗带脑组织中细胞凋亡和Bcl-2蛋白表达水平的影响,同时检测眼针对CIRI大鼠半暗带脑组织中Raf、p-MEK1/2、p-Erk1/2、p-p90RSK、p-CREB表达的影响,探讨眼针抑制CIRI大鼠半暗带脑神经元凋亡... 目的 观察眼针疗法对脑缺血再灌注(CIRI)大鼠半暗带脑组织中细胞凋亡和Bcl-2蛋白表达水平的影响,同时检测眼针对CIRI大鼠半暗带脑组织中Raf、p-MEK1/2、p-Erk1/2、p-p90RSK、p-CREB表达的影响,探讨眼针抑制CIRI大鼠半暗带脑神经元凋亡的作用机制。方法 SPF级SD大鼠60只,首先分为两组:假手术组(15只),造模组(45只),采用线栓法对造模组45只大鼠制备CIRI模型,模型评价后,将模型复制成功的大鼠随机分为3组:模型对照组、眼针组、穴区外对照组。模型复制后即刻开始进行干预:假手术组不做处理;模型对照组大鼠进行捆绑固定,但不进行针刺干预;眼针组大鼠分别在眼周肝胆区、肾膀胱区、上焦区、下焦区进行针刺干预;穴区外对照组大鼠分别在眼周相应穴区外的2 mm处进行针刺干预,连续干预1周。末次针刺后1 h,采用Zea Longa法评价各组大鼠神经功能缺损评分。然后过量麻醉法处死大鼠,每组大鼠随机选取6只,取全脑,4%多聚甲醛溶液固定;剩余大鼠,取全脑,并分离半暗带脑组织,冻存于-80℃冰箱,备用。采用免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠半暗带脑组织中Bcl-2、Raf、p-MEK1/2、p-Erk1/2、p-p90RSK、p-CREB的表达水平;采用TUNEL法及免疫组织化学法检测各组大鼠半暗带脑脑组织中细胞凋亡及Bcl-2表达的水平。结果 与假手术组比较,模型对照组、眼针组、穴区外对照组大鼠神经功能缺损评分及半暗带脑组织中细胞凋亡数、Raf、p-MEK1/2、p-Erk1/2、p-p90RSK、p-CREB蛋白表达水平显著升高(P<0.01),半暗带脑组织中bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型对照组比较,眼针组大鼠神经功能缺损评分及半暗带脑组织中细胞凋亡数、Raf、p-MEK1/2、p-Erk1/2、p-p90RSK、p-CREB蛋白表达水平显著降低(P<0.01),半暗带脑组织中Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.01);模型对照组与穴区外对照组大鼠神经功能缺损评分、细胞凋亡数、Bcl-2、Raf、p-MEK1/2、p-Erk1/2、p-p90RSK、p-CREB表达水平差异均无统计学意义。结论 眼针疗法能够改善CIRI大鼠神经功能缺损评分,减少CIRI大鼠半暗带脑组织细胞凋亡的发生,该作用可能是通过抑制Raf/MEK/Erk信号通路,上调Bcl-2蛋白的表达而实现的。 展开更多

关键词 眼针 脑缺血再灌注 凋亡 raf/MEK/erk信号通路

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PTPIP51、p-Raf-1及ERK1/2在口腔鳞状细胞癌中的表达 被引量：5

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作者 肖玉霞 邵乐南 +2 位作者 黄梅靖 李伟 Ishfa Hague 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期417-422,共6页

目的探讨PTPIP51和p-Raf-1及ERK1/2在口腔鳞状细胞癌中的表达及对口腔鳞癌侵袭、转移的影响。方法收集32例口腔鳞状细胞癌及其配对癌旁正常口腔黏膜组织。用免疫荧光组织化学染色激光共聚焦显微镜检测PTPIP51与p-Raf-1蛋白在组织切片内... 目的探讨PTPIP51和p-Raf-1及ERK1/2在口腔鳞状细胞癌中的表达及对口腔鳞癌侵袭、转移的影响。方法收集32例口腔鳞状细胞癌及其配对癌旁正常口腔黏膜组织。用免疫荧光组织化学染色激光共聚焦显微镜检测PTPIP51与p-Raf-1蛋白在组织切片内表达及定位;PBS冲洗后对标本进行苏木精-伊红染色,普通光镜对比观察组织结构及细胞形态,同时用免疫组织化学方法(SP法)检测PTPIP51蛋白在组织和细胞内的定位;Rea-ltime PCR检测PT-PIP51与ERK1/2基因mRNA在肿瘤组织及癌旁正常口腔黏膜组织的表达情况。结果 PTPIP51与p-Raf-1蛋白在癌巢周围增殖旺盛的肿瘤细胞、间质免疫细胞及部分脉管壁内皮细胞表达阳性且2种蛋白在细胞中共定位表达。同时发现PTPIP51与ERK1/2基因mRNA在口腔鳞癌组织表达高于配对癌旁正常口腔黏膜组织,差异具有统计学意义(P<0.05);ERK1/2及PTPIP51基因mRNA表达呈正相关(r=0.641,P<0.05);两者的表达水平与患者的性别、年龄,病理分级无关,与肿瘤的TNM分级及有无淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 PTPIP51与Raf-1可能通过Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与口腔鳞状细胞癌的发生、发展过程,且2种蛋白与肿瘤的侵袭、转移有密切关系。 展开更多

关键词 PTPIP51 p-raf-1 erk1/2 ras/raf/MEK/erk信号通路 口腔鳞状细胞癌 肿瘤转移

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中药通过细胞外信号调节激酶信号通路调控胃癌的研究进展 被引量：4

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作者 赵颖异 吕星 +1 位作者 谭雅兰 韩永光 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第7期1043-1048,1055,共7页

胃癌在我国发病率和死亡率较高,存在发现晚、5年生存率低的特点,手术切除仍然是临床治疗的主要方法。大鼠肉瘤蛋白(Ras)/迅速加速性纤维肉瘤蛋白(Raf)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在调控细胞... 胃癌在我国发病率和死亡率较高,存在发现晚、5年生存率低的特点,手术切除仍然是临床治疗的主要方法。大鼠肉瘤蛋白(Ras)/迅速加速性纤维肉瘤蛋白(Raf)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在调控细胞增殖、转移、凋亡等方面具有非常重要的作用,与胃癌的发生与发展密切相关。近年来,很多学者探索调控Ras/Raf/MEK/ERK信号通路治疗胃癌的作用机制,在信号转导机制研究、靶向抑制剂筛选、中医药治疗等方面取得大量成果,实验验证在胃癌的治疗中干预其信号传递具有良好的效果和应用前景。 展开更多

关键词 大鼠肉瘤蛋白/迅速加速性纤维肉瘤蛋白/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶/细胞外信号调节激酶(ras/raf/MEK/erk)信号通路 胃癌 基因突变 抑制剂 靶向治疗 中药 研究进展 作用机制

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Raf与肺癌的研究进展 被引量：1

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作者 王卓敏 陈军 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第3期449-456,共8页

二十多年前Raf作为一种独特的癌基因被发现，此后人们对其进行了大量研究，并确立了其在Ras—Raf-MEK—ERK经典信号转导通路中的地位。Ras—Raf-MEK—ERK通路是参与调节细胞增生、分化和凋亡等生物学过程的一条重要的信号转导通路，其... 二十多年前Raf作为一种独特的癌基因被发现，此后人们对其进行了大量研究，并确立了其在Ras—Raf-MEK—ERK经典信号转导通路中的地位。Ras—Raf-MEK—ERK通路是参与调节细胞增生、分化和凋亡等生物学过程的一条重要的信号转导通路，其与肿瘤的发生关系密切。而Raf，作为这一信号转导通路中的关键分子，对于该通路的信号转导具有决定性作用。关于Ras在肺癌发生中的作用已经进行了大量深入的研究，近年来关于Raf激酶在肺癌发生及治疗中作用的研究也取得了一定进展，本文对此进行着重论述。 展开更多

关键词 raf激酶 肺癌 信号转导通路 erk通路 生物学过程 ras 细胞增生 发生关系

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基于肉瘤基因信号通路探讨槲皮素对乳腺癌MCF-7细胞的作用机制 被引量：6

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作者 潘小娟 史晓光 +2 位作者 汪唐顺 陈振宙 左禧萌 《世界中医药》 CAS 2023年第20期2892-2898,共7页

目的:探讨槲皮素通过RAS/RAF/MEK1信号通路对乳腺癌MCF-7细胞的作用机制。方法:将乳腺癌MCF-7细胞分为空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、极高剂量组,采用CCK-8细胞活力检测法测定不同组别的MCF-7细胞24 h、48 h、72 h的细胞活... 目的:探讨槲皮素通过RAS/RAF/MEK1信号通路对乳腺癌MCF-7细胞的作用机制。方法:将乳腺癌MCF-7细胞分为空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、极高剂量组,采用CCK-8细胞活力检测法测定不同组别的MCF-7细胞24 h、48 h、72 h的细胞活性;采用流式细胞术检测不同组别MCF-7细胞的凋亡率;采用蛋白质印迹法检测不同组别MEK1、RAS、YAP蛋白的表达;采用免疫荧光染色观察雌激素受体、孕激素受体染色情况。结果:与空白对照组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组及极高剂量组的MCF-7细胞活力均出现下降,呈浓度依赖,不具有时间依赖性,差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌细胞MCF-7的晚期凋亡率明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);低剂量组、中剂量组和极高剂量组MCF-7细胞的MEK1、RAS、YAP蛋白的表达出现不同程度下降,差异有统计学意义(P<0.05);低剂量组、中剂量组、高剂量组及极高剂量组的MCF-7细胞中雌激素受体、孕激素受体表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:槲皮素具有针对乳腺癌MCF-7细胞的抗肿瘤作用,且具有浓度依赖性,其机制可能与对RAS/RAF/MEK1信号通路的抑制有关。 展开更多

关键词 乳腺癌 ras/raf/MEK1信号通路 槲皮素 MCF-7细胞 细胞凋亡 雌激素受体 孕激素受体

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肿瘤靶向治疗新探:多靶点Raf激酶抑制剂 被引量：12

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作者 陆嘉德 郭晔 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第1期1-7,共7页

随着对肿瘤分子机制的加深理解,对肿瘤分子靶向治疗的研究已获重大进展。蛋白激酶抑制剂是新近研发的靶向治疗药物之一,通过阻碍细胞内分子传导通路,影响肿瘤细胞的存活、增殖以及疾病进展。在Raf/MEK/ERK信号传导通路中,Raf激酶发挥着... 随着对肿瘤分子机制的加深理解,对肿瘤分子靶向治疗的研究已获重大进展。蛋白激酶抑制剂是新近研发的靶向治疗药物之一,通过阻碍细胞内分子传导通路,影响肿瘤细胞的存活、增殖以及疾病进展。在Raf/MEK/ERK信号传导通路中,Raf激酶发挥着至关重要的作用。尽管在正常组织中Raf激酶的功能尚未明朗,但现有的基础及临床研究结果均显示,Raf基因的上调及其蛋白的过度表达存在于多种实体肿瘤之中,包括肾细胞癌、肝细胞癌、黑色素瘤以及非小细胞肺癌等。索拉非尼是全球首个口服的Raf激酶抑制剂。此外,作为一个多靶点药物,索拉非尼同时具有针对包括VEGFR与PDGFR的广泛酪氨酸激酶受体抑制功能。目前美国FDA已经批准索拉非尼用于治疗转移性肾癌。另外,该药物在针对黑色素瘤、肝癌、胰腺癌以及非小细胞肺癌的临床研究中也已经显示出一定的疗效。本综述将简要说明Raf激酶在正常与肿瘤细胞中的功能以及在不同肿瘤中的作用机制,并重点介绍索拉非尼的临床应用及研究。 展开更多

关键词 靶向治疗 raf激酶抑制剂 VEGF EGFR ras/raf/MEK/erk通路

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艾灸促进压力性损伤组织血管新生的机制研究 被引量：31

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作者 于杰 孙忠人 +1 位作者 李洪玲 赵惠 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第12期1453-1460,共8页

背景纵观艾灸治疗压力性损伤的研究概况,基于"艾灸治疗压力性损伤的临床效果确切、但其分子机制不清,而恰恰现代医学对压力性损伤组织血管新生的分子机制研究较为深入,但缺乏有效的治疗手段"的问题现状。本课题组认为其研究... 背景纵观艾灸治疗压力性损伤的研究概况,基于"艾灸治疗压力性损伤的临床效果确切、但其分子机制不清,而恰恰现代医学对压力性损伤组织血管新生的分子机制研究较为深入,但缺乏有效的治疗手段"的问题现状。本课题组认为其研究重点可以将问题作为切入点,融合现代医学血管新生理论,同时体现中医学艾灸疗法的原创特色,有望弥补艾灸治疗压力性损伤分子机制不清的研究断层,探讨艾灸促进压力性损伤组织血管新生的分子调控机制。目的探讨艾灸促进压力性损伤组织血管新生的分子调控机制,为临床艾灸治疗压力性损伤,乃至皮肤溃疡提供理论和实验依据。方法 2015年12月—2017年3月选取清洁级雌性健康SD大鼠120只,85只给予造模处理,另35只作为空白组。采用自制模型装置通过缺血-再灌注损伤方式建立2～3期压力性损伤动物模型,将造模成功的70只SD雌性大鼠随机分为模型组与艾灸组,35只/组;造模后至干预过程中模型组和艾灸组各有5只大鼠脱落。空白组有5只大鼠于备皮时出现负损伤给予剔除。模型组仅对压力性损伤创面进行碘伏常规处理;艾灸组先对压力性损伤创面予碘伏处理,继予艾灸回旋灸操作,以压力性损伤创面为中心,10 mm为半径,1次/d,15 min/次;空白组仅对模拟造模部位进行碘伏处理。通过免疫组织化学法检测各组大鼠治疗第1、3、5、7、10天压力性损伤创面组织中血管内皮生长因子(VEGF)、RAS、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(P-ERK1/2)表达水平。结果 VEGF蛋白在压力性损伤皮肤组织中的阳性表达部位位于胞质中,在上皮细胞、巨噬细胞中均有表达。RAS蛋白、P-ERK1/2蛋白在压力性损伤皮肤组织中的阳性表达部位均位于胞质中。当压力性损伤出现后,创面组织中VEGF及P-ERK1/2蛋白表达均逐渐升高,再降低,向正常皮肤组织表达水平回落。艾灸组与模型组两组组内均呈现先升高后降低的表达趋势,但两组组内表达高峰值存在区别,艾灸组组内高峰值出现在治疗3 d后,而模型组组内高峰值出现在碘伏处理5 d后。当损伤出现后,创面组织中RAS蛋白表达较正常组织呈现先降低,而后升高的表达状态。艾灸组与模型组两组组内均呈现逐渐升高的趋势。第1、3、5、7、10天模型组压力性损伤创面组织中VEGF表达水平高于空白组(P<0.05);第3、5天艾灸组压力性损伤创面组织中VEGF表达水平高于模型组(P<0.05)。第1、3、5、7、10天模型组压力性损伤创面组织中RAS表达水平低于空白组(P<0.05);第3、5、7、10天艾灸组压力性损伤创面组织中RAS表达水平高于模型组(P<0.05)。第3、5、7、10天模型组压力性损伤创面组织中P-ERK1/2表达水平高于空白组(P<0.05);第3、5天艾灸组压力性损伤创面组织中P-ERK1/2表达水平高于模型组(P<0.05)。结论艾灸干预从蛋白层面上调压力性损伤创面组织中VEGF表达水平,其可能通过激活RAS/RAF/ERK信号通路,上调RAS蛋白表达水平、促进ERK1/2蛋白的磷酸化水平,增强RAS/RAF/ERK信号通路的活性,发挥促进血管内皮细胞增殖的作用。 展开更多

关键词 压力性溃疡 艾条灸 血管生成 ras/raf/erk信号通路 血管内皮生长因子类

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膜联蛋白A5对胶质瘤细胞侵袭和迁移的调节作用及机制 被引量：4

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作者 李传坤 梁鹏 +1 位作者 王伟 姜海涛 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期272-279,共8页

目的研究膜联蛋白A5对胶质瘤细胞侵袭和迁移的调节作用及机制。方法免疫组化法检测100例神经胶质瘤组织和20例正常脑组织中膜联蛋白A5的表达。对人神经胶质瘤细胞系(U251)转染靶向膜联蛋白A5的siRNA(si-Annexin A5组),并通过RT-PCR和蛋... 目的研究膜联蛋白A5对胶质瘤细胞侵袭和迁移的调节作用及机制。方法免疫组化法检测100例神经胶质瘤组织和20例正常脑组织中膜联蛋白A5的表达。对人神经胶质瘤细胞系(U251)转染靶向膜联蛋白A5的siRNA(si-Annexin A5组),并通过RT-PCR和蛋白印迹分析验证膜联蛋白A5表达下调。MTT实验和集落形成实验检测U251细胞的增殖能力,流式细胞术和Hoechst 33258染色检测U251细胞凋亡,伤口愈合实验和Matrigel Transwell侵袭实验观察U251细胞的迁移和侵袭能力。蛋白印迹分析U251细胞中Raf、p-Raf、MEK1/2、p-MEK1/2、ERK1/2、p-ERK1/2、c-Myc和E-Cadherin的表达。结果与正常脑组织相比,胶质瘤组织中的膜联蛋白A5的mRNA表达升高了2.45倍,蛋白表达升高了2.87倍(P<0.001);Pearson相关分析显示,随着肿瘤级别的升高,膜联蛋白A5阳性率逐渐升高,并且肿瘤级别与阳性率呈正相关(r=1.000,P<0.001)。与对照组相比,si-Annexin A5组的U251细胞在培养48、72 h的细胞活力分别降低了29.46%和40.43%(P<0.001)。与对照组相比, si-Annexin A5组的集落形成率降低了68.58%,而细胞凋亡率升高了24.41倍(P<0.001);si-Annexin A5组的迁移细胞率降低了65.35%,侵袭细胞率降低了68.80%(P<0.001);si-Annexin A5组的p-Raf、p-MEK1/2、p-ERK1/2和c-Myc的蛋白表达均明显降低(依次降低54.67%、70.37%、60.26%、54.95%),而E-Cadherin升高了3.58倍(P<0.001)。结论下调膜联蛋白A5通过抑制Raf/MEK/ERK信号通路抑制胶质瘤细胞的生长和运动能力,并诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 神经胶质瘤 膜联蛋白A5 raf/MEK/erk信号通路 C-MYC E-CADHERIN

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瑞戈非尼通过miR-122调控人肝癌SMMC-7721细胞的增殖和凋亡 被引量：2

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作者 陈巍 韩峥 +2 位作者 邹艳丽 黄莎莎 田霞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期796-802,共7页

目的:探究瑞戈非尼(regorafenib,Rego)对人肝癌SMMC-7721细胞增殖、凋亡的影响及其可能的机制。方法:将SMMC-7721细胞分为对照组及Rego组,分别用0、10μmol/L Rego处理48 h后,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,qPCR检测细胞中miR-122的表... 目的:探究瑞戈非尼(regorafenib,Rego)对人肝癌SMMC-7721细胞增殖、凋亡的影响及其可能的机制。方法:将SMMC-7721细胞分为对照组及Rego组,分别用0、10μmol/L Rego处理48 h后,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,qPCR检测细胞中miR-122的表达。采用脂质体转染的方法将合成的hsa-miR-122-5p模拟物转染SMMC-7721细胞构建miR-122过表达的overExp-miR-122细胞,并将细胞分为对照组、Rego组、overExp-NC组、overExp-NC+Rego组、overExp-miR-122组及overExp-miR-122+Rego组,采用MTT法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡率、WB法检测细胞中Bcl2、cleaved caspase-3、RAS、RAF1、p-ERK1蛋白表达水平。结果:与对照组相比,Rego处理后细胞凋亡率显著升高(P<0.05),且miR-122表达量显著上升(P<0.01);与overExp-NC组比较,overExp-miR-122组细胞增殖抑制率、凋亡率和cleaved caspase-3表达均显著升高(均P<0.01),RAS蛋白表达显著下降(P<0.05),Bcl2、RAF、p-ERK1蛋白表达均显著下降(均P<0.01);与overExp-miR-122组相比,overExp-miR-122+Rego组细胞中各检测指标变化进一步显著增加(P<0.01)。结论:Rego可抑制SMMC-7721细胞增殖、促进凋亡,其作用可能与调控miR-122、凋亡相关因子的表达和抑制RAS/RAF/ERK信号通路有关。 展开更多

关键词 肝癌 SMMC-7721细胞 瑞戈非尼 MIR-122 凋亡 增殖 ras/raf/erk信号通路

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