PACAP38对兔角膜瓣术后三叉神经节细胞及角膜神经生长的影响 被引量：2

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作者 赵秀丽 陈建苏 +5 位作者 余榕捷 丁勇 郑佩娥 李晓霞 田振彩 戴静 《眼科研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期694-698,共5页

目的观察垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP38)对培养的兔三叉神经节细胞及角膜瓣术后角膜神经生长的影响。方法从2周龄新西兰白兔中分离三叉神经节细胞,并在神经元基础培养液中进行培养。培养24h后在培养液中分别加入1μmol/LPACAP38(A组)... 目的观察垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP38)对培养的兔三叉神经节细胞及角膜瓣术后角膜神经生长的影响。方法从2周龄新西兰白兔中分离三叉神经节细胞,并在神经元基础培养液中进行培养。培养24h后在培养液中分别加入1μmol/LPACAP38(A组)、0.1μmol/LPACAP38(B组),C组培养液中加入PBS。1周后行抗神经纤维丝蛋白(NF200)免疫荧光染色鉴别培养的三叉神经节细胞。27只新西兰白兔右眼行角膜瓣手术,并分为3组,术后1d分别以10μmol/LPACAP38、5μmol/LPACAP38或PBS点眼,共8周,行角膜敏感度测定和NF200免疫荧光染色,评价术后不同时间角膜神经的修复情况。结果 PACAP38培养的三叉神经节细胞有较多神经细胞存活,伸出突触并交织呈网状,A组神经细胞存活最多。角膜瓣手术的3个组角膜敏感度随着术后时间的延长逐渐增加(Ftime=58.196,P=0.00),10μmol/LPACAP38点眼组角膜敏感度恢复最快。10μmol/LPACAP38点眼组和5μmol/LPACAP38点眼组角膜敏感度值明显高于PBS点眼组,差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.005)。角膜神经染色示10μmol/LPACAP38点眼组角膜神经密度较5μmol/LPACAP38点眼组和PBS点眼组高,神经干短端多膨大,以出芽方式发出细微的新生神经纤维芽。结论 PACAP38能促进兔三叉神经节细胞增生及诱导神经突形成,可促进角膜敏感性恢复及角膜神经修复再生。 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 细胞增生分化 神经再生 角膜

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垂体腺苷酸环化酶激活肽缓解紫杉醇诱发周围神经病变小鼠模型的疼痛效应及机制研究

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作者 莫汝月 史舒琦 +1 位作者 孙武平 杨华 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第6期426-435,共10页

目的:探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)缓解紫杉醇(paclitaxel,PTX)诱发周围神经病变(paclitaxel-induced peripheral neuropathy,PIPN)小鼠模型的疼痛效应及机制。方法:细胞实验... 目的:探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)缓解紫杉醇(paclitaxel,PTX)诱发周围神经病变(paclitaxel-induced peripheral neuropathy,PIPN)小鼠模型的疼痛效应及机制。方法:细胞实验:收集8只C57BL/6J小鼠的背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)组织进行原代培养,根据给药方式不同,分为对照组(Vehicle)、PTX组(PTX)、PACAP给药组(PTX+PACAP),试剂盒检测各组原代DRG细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)。动物实验:采用随机数表法将小鼠分为四组:对照组(Vehicle)、PTX组(PTX)、低剂量PACAP治疗组[PTX+PACAP(30μg/kg)]和高剂量PACAP治疗组[PTX+PACAP(100μg/kg)],每组15只。PTX组腹腔注射累计剂量为32 mg/kg的PTX进行造模,PACAP治疗组在PTX造模基础上分别腹腔给予累计剂量为300μg/kg或1000μg/kg的PACAP。Vehicle组在相应时间点注射对应溶剂。于PTX注射前1天、第7、14天测量小鼠体重、50%机械刺激缩足反射阈值(50%mechanical withdrawal threshold,50%MWT)、热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)、冷板反应潜伏期、试剂盒检测DRG组织内丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、电镜观察DRG组织线粒体形态、Western blot检测DRG组织PGC-1α、HO-1蛋白表达。结果:细胞实验:与Vehicle组相比,PTX组原代DRG细胞ROS含量增多(P<0.01),MMP下降(P<0.01);与PTX组相比,PTX+PACAP组原代DRG细胞ROS含量减少(P<0.01)、MMP上升(P<0.01)。动物实验:PACAP、PTX均不能明显影响各组小鼠体重;与Vehicle组相比,PTX组小鼠出现机械、热、冷痛觉过敏(P<0.01),DRG组织MDA含量增多(P<0.01)、SOD活性降低(P<0.01)、异常形态线粒体增多、PGC-1α表达量减少(P<0.01)、HO-1表达量增加(P<0.01);与PTX组相比,PTX+PACAP(30μg/kg)组无明显效果,而PTX+PACAP(100μg/kg)组小鼠机械、热、冷痛觉过敏均有所改善(P<0.05),DRG组织中MDA含量减少(P<0.01),SOD活性增加(P<0.01),线粒体形态有所改善,PGC-1α和HO-1蛋白表达水平升高(P<0.01)。结论:PACAP能有效缓解PTX诱发的小鼠PIPN,其机制可能与抑制氧化应激、保护线粒体功能有关。 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 紫杉醇 疼痛 氧化应激

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血垂体腺苷酸环化酶激活肽38表达与冠心病患者经皮冠状动脉介入术后需再次血运重建的相关性研究 被引量：3

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作者 秦艳波 王慧 《中国心血管杂志》 2019年第2期133-138,共6页

目的分析冠心病患者行经皮冠状动脉介入(PCI)术后血垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)-38的表达及与需要再次血运重建的相关性。方法抽取焦作市第二人民医院心内科二区于2016年1月至2017年6月PCI术后因胸痛复查的冠心病患者114例作为研究对... 目的分析冠心病患者行经皮冠状动脉介入(PCI)术后血垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)-38的表达及与需要再次血运重建的相关性。方法抽取焦作市第二人民医院心内科二区于2016年1月至2017年6月PCI术后因胸痛复查的冠心病患者114例作为研究对象,基于复查结果分为再次血运重建组40例和非再次血运重建组74例,比较两组基线资料、心脏标记物、血流动力学指标和血PACAP-38 mRNA表达。多因素logistic分析再次血运重建的风险和保护因素,ROC曲线计算血PACAP-38 mRNA的预测价值。结果与非再次血运重建组比较,再次血运重建组患者的高敏肌钙蛋白I(hs-cTnI)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和脂蛋白a[Lp(a)]表达显著升高,而射血分数(EF)、每搏输出量(SV)、左室缩短分数(FS)和局部射血分数(REF)显著降低(均为P<0.05)。再次血运重建组患者的PACAP-38 mRNA相对表达显著低于非再次血运重建组(439.85±85.56比625.55±75.21,t=4.896,P=0.0006)。Killip分级越高,冠心病患者PCI术后血PACAP-38 mRNA表达越低(P<0.05)。完全血运重建患者的血PACAP-38 mRNA表达显著低于不完全血运重建患者(357.52±72.31比454.52±86.35,t=3.073,P=0.0106)。Pearson相关性分析显示,再次血运重建患者的PACAP-38 mRNA表达与hs-cTnI、CK、LDH、TG、TC、Lp(a)、纤维蛋白原和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)呈显著负相关性,而与EF、SV和REF呈显著正相关性(均为P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,hs-cTnI、CK、LDH、冠状动脉病变血管数、Lp(a)、NT-proBNP、左室舒张末内径、吸烟和高血压均是冠心病患者PCI术后需要再次血运重建的独立预测危险因素,而PACAP-38、REF、EF和SV是独立预测保护因素(均为P<0.01)。ROC曲线显示,PACAP-38 mRNA表达对冠心病患者PCI术后再次血运重建和是否完全血运重建具有预测价值。结论冠心病患者PCI术后血PACAP-38 mRNA<443.50时有再次血运重建风险。 展开更多

关键词 冠状动脉疾病 血管成形术 经腔 经皮冠状动脉 垂体腺苷酸环化酶激活肽38 再次血运重建

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垂体腺苷酸环化酶激活肽38对急性放射性心肌损伤的防护作用

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作者 李欢 易培强 +5 位作者 苏筠 陈培战 许赬 曹璐 陈佳艺 李敏 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期129-133,共5页

目的·探索垂体腺苷酸环化酶激活肽38(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide 38,PACAP38)对心肌细胞辐照敏感性的影响及对急性放射性心肌损伤的潜在防护作用。方法·采用H9C2大鼠心室肌母细胞和C57BL/6J小鼠应用... 目的·探索垂体腺苷酸环化酶激活肽38(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide 38,PACAP38)对心肌细胞辐照敏感性的影响及对急性放射性心肌损伤的潜在防护作用。方法·采用H9C2大鼠心室肌母细胞和C57BL/6J小鼠应用6 MVX射线在体内外构建放射性心肌损伤的辐照模型。在辐照之前对H9C2细胞和C57BL/6J小鼠进行不同剂量的PACAP38预处理。PACAP38在H9C2细胞中的作用浓度为10-9和10-7mol/L,在辐照前2 h给予。在小鼠中,分别在辐照前2 h、辐照后24及48 h给予10μg PACAP38(0.1μg/μL×100μL)腹腔注射。体内外放射性心肌损伤辐照模型分为对照组、PACAP38单独处理组、辐照(irradiation,IR)组和PACAP38+IR组。体外实验辐照剂量为2、4、8及12 Gy;体内实验辐照剂量为14 Gy,单次辐照。应用CCK-8实验检测细胞活力;通过克隆形成实验检测辐照敏感性变化;利用苏木精-伊红染色评估小鼠单心脏辐照1个月后心肌组织结构的病理改变。结果·PACAP38预处理H9C2心肌细胞组较单独IR组(12 Gy)的细胞活力显著提高,其中10-7mol/L PACAP38+IR组和IR组分别为(98.63±2.70)%和(83.67±0.78)%,差异有统计学意义(P=0.000)。2 Gy时的细胞存活率在10-9和10^(-7)mol/L PACAP38预处理后从0.53增加至0.63和0.70,放射增敏比在10^(-9)和10^(-7)mol/L PACAP38处理组分别为0.95和0.91。通过体内研究发现,PACAP38干预对辐照(14 Gy)后小鼠的心肌组织的病理损伤包括心肌细胞变性、嗜酸性增强、细胞质空泡化、细胞核固缩及心肌纤维扭曲均具有显著的缓解作用。结论·PACAP38干预后可明显降低心肌细胞的辐照敏感性,对急性放射性心肌损伤具有一定的防护作用。 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽38 辐照模型 放射性心肌损伤 防护作用

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PACAP38调控TRPC6表达对糖尿病视网膜病变大鼠的保护作用

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作者 皮百木 宋玫侠 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2020年第7期625-630,共6页

目的探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽-38(pituitary adenylate cyclase-activating peptide-38,PACAP38)在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)过程中的视网膜保护是否由瞬时受体电位通道6(TRPC6)介导。方法将30只SD大鼠随机分为空... 目的探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽-38(pituitary adenylate cyclase-activating peptide-38,PACAP38)在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)过程中的视网膜保护是否由瞬时受体电位通道6(TRPC6)介导。方法将30只SD大鼠随机分为空白对照组和STZ组,每组15只。经单次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱发大鼠糖尿病动物模型。根据不同的干预方式,在注射STZ 2周后,一次性向大鼠一眼玻璃体内注射100μmol·L-1 PACAP38(STZ+PACAP38组),另一眼注射等量的PBS作为对照(STZ对照组)。采用Western blot和免疫组织化学分析视网膜组织中瞬时受体电位离子通道蛋白6(transient receptor potential channel 6,TRPC6)的表达情况。利用光学相干断层扫描检测各组大鼠的视网膜厚度。将视网膜神经节细胞系RGC-5细胞暴露于高血糖和低氧环境,分别给予PACAP38、TRPC6通道激动剂(OAG)、PAC1受体拮抗剂(PACAP6-38)、TRPC6通道阻滞剂(SKF96365)处理,对照组用完全培养基常规培养,采用MTT法分析不同药物处理对RGC-5细胞活力的影响。结果与空白对照组大鼠视网膜厚度相比较,STZ对照组视网膜厚度显著增加(P<0.05),STZ+PACAP38组大鼠视网膜厚度较STZ对照组明显减少(P<0.05)。免疫组织化学结果显示与空白对照组相比较,STZ对照组及STZ+PACAP38组大鼠神经节细胞层、内丛状层、内核层和外丛状层中均检测到了TRPC6免疫阳性信号,且STZ对照组TRPC6免疫阳性表达显著高于STZ+PACAP38组(P<0.05)。Western blot分析显示,STZ组大鼠视网膜TRPC6蛋白表达显著高于STZ+PACAP38组(P<0.01)。与HG+DFO+OAG组相比,PACAP38与OAG联合处理可显著提高RGC-5细胞活力(均为P<0.01)。结论PACAP38可抑制STZ诱导的DR大鼠视网膜增厚,提高体外暴露于高血糖/低氧环境中RGC-5细胞活力,其可能机制是通过调控TRPC6过表达有效逆转了糖尿病大鼠视网膜病变。 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽-38 瞬时受体电位通道6 糖尿病视网膜病变 视网膜神经节细胞 大鼠模型

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垂体腺苷酸环化酶激活肽诱导PC12细胞突起生长的作用 被引量：3

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作者 董艳 倪鑫 +2 位作者 鲍璇 王成海 路长林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第5期434-436,共3页

目的　研究垂体腺苷酸环化酶激活肽（ＰＡＣＡＰ） ３８与ＰＡＣＡＰ２７ 在ＰＣ１２ 细胞突起生长中的作用，并探讨介导其作用的受体和细胞内第二信使机制。方法　采用ＰＣ１２细胞分散培养法，观察接种７２ ｈ 时ＰＣ１２ 细胞突起生... 目的　研究垂体腺苷酸环化酶激活肽（ＰＡＣＡＰ） ３８与ＰＡＣＡＰ２７ 在ＰＣ１２ 细胞突起生长中的作用，并探讨介导其作用的受体和细胞内第二信使机制。方法　采用ＰＣ１２细胞分散培养法，观察接种７２ ｈ 时ＰＣ１２ 细胞突起生长阳性细胞的百分比。结果　当ＰＡＣＡＰ３８ 和ＰＡＣＡＰ２７ 的浓度为１ ×１０－ ７ ～１ ×１０－ １１ ｍｏｌ·Ｌ－１ 之间时，均能诱导ＰＣ１２细胞突起生长，其中以１×１０ －９ ｍｏｌ·Ｌ－ １ 的浓度作用最明显，量效曲线呈“钟”形。ＰＡＣＡＰ Ⅰ型受体拮抗剂ＰＡＣＡＰ６～３８和ｃＡＭＰ依赖的蛋白激酶抑制剂ＲｐｃＡＭＰＳ 能显著地抑制ＰＡＣＡＰ诱导ＰＣ１２ 细胞突起生长的作用，而蛋白激酶Ｃ 抑制剂Ｈ７ 却没有这个作用。结论　ＰＡＣＡＰ３８ 和ＰＡＣＡＰ２７均能诱导ＰＣ１２ 细胞突起生长，该作用是由ＰＡＣＡＰ Ⅰ型受体介导的，是通过细胞内ｃＡＭＰ 展开更多

关键词 脑肠肽 PACAP PC12细胞 垂体 腺苷酸环化酶

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PACAP对培养大鼠海马神经元损伤的保护作用 被引量：3

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作者 韩晞 董艳 +1 位作者 路长林 鲍璇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期269-272,共4页

目的　观察垂体腺苷酸环化酶激活肽 (PACAP)对谷氨酸和葡萄糖缺乏所致海马神经元损伤的保护作用。方法　取新生SD大鼠海马 ,采用B2 7无血清培养基培养神经元 ,MTT法测定神经元存活率 ;分别给予谷氨酸、NMDA或葡萄糖缺乏处理 ,造成原代... 目的　观察垂体腺苷酸环化酶激活肽 (PACAP)对谷氨酸和葡萄糖缺乏所致海马神经元损伤的保护作用。方法　取新生SD大鼠海马 ,采用B2 7无血清培养基培养神经元 ,MTT法测定神经元存活率 ;分别给予谷氨酸、NMDA或葡萄糖缺乏处理 ,造成原代培养的海马神经元损伤。结果　谷氨酸、NMDA呈剂量依赖性降低海马神经元的存活率 ,葡萄糖缺乏也能明显降低海马神经元的存活率 ,而预先给予PACAP能明显增加海马神经元的存活率。结论　PACAP能保护原代培养的海马神经元 ,减轻谷氨酸和葡萄糖缺乏引起的损伤。 展开更多

关键词 谷氨酸 葡萄糖缺乏 垂体腺酸环化酶激活肽 海马 神经元损伤 脑缺血

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垂体腺苷酸环化酶激活肽基因的合成表达与活性研究 被引量：3

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作者 陈哲宇 柴延丰 +2 位作者 何成 路长林 吴祥甫 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第2期192-197,共6页

根据文献报道垂体腺苷酸环化酶激活肽 (pituitaryadenylatecyclaseactivatingpolypeptide,PACAP)的氨基酸序列 ,推导出其核苷酸序列并设计成部分互补的 6条寡核苷酸片段 ,利用DNA合成仪人工合成、纯化这 6条寡核苷酸片段 ,通过片段退火... 根据文献报道垂体腺苷酸环化酶激活肽 (pituitaryadenylatecyclaseactivatingpolypeptide,PACAP)的氨基酸序列 ,推导出其核苷酸序列并设计成部分互补的 6条寡核苷酸片段 ,利用DNA合成仪人工合成、纯化这 6条寡核苷酸片段 ,通过片段退火、连接、克隆及测序鉴定获得了PACAP基因 .将PACAP基因克隆至 pGEX 4T 3质粒中转化BL2 1进行表达分析 ,融合蛋白约占细胞总蛋白的 30 % ,其中部分为可溶性 ,部分以包涵体形式存在 .通过亲和层析纯化GST PACAP融合蛋白 ,该蛋白质能促进PC12细胞轴突生长及脊髓神经元存活 . 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 基因克隆 基因表达 PC12细胞 脊髓神经元

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黄芪多糖对脾虚湿困大鼠内分泌、免疫相关因子的影响 被引量：22

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作者 赵文晓 季旭明 +3 位作者 王媛 张亚楠 吕琴 王世军 《世界中医药》 CAS 2020年第3期385-387,391,共4页

目的:研究黄芪多糖对脾虚湿困大鼠内分泌、免疫相关因子的影响,探讨黄芪多糖健脾祛湿机制。方法:高脂低蛋白饮食加力竭游泳法建立脾虚湿困大鼠模型。黄芪多糖干预后观察脾虚湿困大鼠体质量变化,检测血清总蛋白(TP)、球蛋白(GLB)含量变化... 目的:研究黄芪多糖对脾虚湿困大鼠内分泌、免疫相关因子的影响,探讨黄芪多糖健脾祛湿机制。方法:高脂低蛋白饮食加力竭游泳法建立脾虚湿困大鼠模型。黄芪多糖干预后观察脾虚湿困大鼠体质量变化,检测血清总蛋白(TP)、球蛋白(GLB)含量变化,ELISA法检测血清垂体腺苷酸环化酶活化肽(PACAP)含量,免疫组化法检测十二指肠组织IL-6、IL-10表达。结果:与模型组比较,黄芪多糖高剂量组大鼠体质量增加(P<0.05);黄芪多糖中、高剂量组血清TP含量升高(P<0.05);黄芪多糖低、中、高剂量组GLB水平出现升高(P<0.01),血清PACAP水平降低(P<0.01),十二指肠组织IL-6及IL-10阳性面积百分比降低(P<0.01,P<0.05)。结论:黄芪多糖可调节脾虚湿困大鼠内分泌、免疫系统相关因子进而发挥健脾祛湿功效。 展开更多

关键词 黄芪多糖 脾虚湿困 健脾祛湿 内分泌免疫 血清蛋白 垂体腺苷酸环化酶激活肽 白细胞介素-6 白细胞介素-10

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PACAP对家兔实验性冠状动脉粥样硬化心脏形态重塑的干预作用 被引量：2

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作者 常青 张莉 +2 位作者 唐海兰 黄华梅 李自成 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期529-532,共4页

目的:研究垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)对冠状动脉粥样硬化(AS)形成过程中家兔心脏重塑的干预。方法:雄性新西兰家兔60只,随机等分为正常对照组(C组)、AS模型组(A组)及PACAP干预组(P组)。于实验第4、8、12周末每组随机处死动物5-6只,... 目的:研究垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)对冠状动脉粥样硬化(AS)形成过程中家兔心脏重塑的干预。方法:雄性新西兰家兔60只,随机等分为正常对照组(C组)、AS模型组(A组)及PACAP干预组(P组)。于实验第4、8、12周末每组随机处死动物5-6只,定位取带有冠脉主干及分支的心脏组织制作石蜡切片,分别行HE、van Gieson染色,在光镜下进行定性观察和/或定量分析。结果:(1)C组心脏组织无病变。A组及P组冠状动脉的主干和小分支内均有斑块形成,心肌间胶原成分增多;但P组冠脉小分支内病变及相应部位胶原沉积较同期A组的轻。(2)A组冠状微动脉重塑指数增大,12周末时(2.58±1.54)显著高于同期C组(1.34±0.58)和P组(1.39±0.48)(P<0.05);心肌细胞最大横径缩小,8周末时(13.85μm±2.27μm)已显著小于同期C组(14.68μm±2.40μm)(P<0.05),12周末时显著小于同期C组和P组。(3)P组的上述相应参数与C组无明显差异(P>0.05)。结论:PACAP可抑制家兔冠状AS形成过程中存在的冠状动脉及心肌形态不良改变。 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 动脉硬化 心脏

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垂体腺苷酸环化酶激活肽基因合成表达和产物纯化与鉴定 被引量：2

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作者 余榕捷 洪岸 +3 位作者 张玲 周天鸿 戴云 高媛 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期376-382,共7页

为利用基因工程技术获得垂体腺苷酸环化酶激活肽 (pituitaryadenylatecyclaseactivatingpolypeptide ,PACAP) ,根据大肠杆菌的密码偏好性 ,设计并人工合成编码 38个氨基酸的PACAP基因 .克隆到表达载体pET 35b(+) ,构建重组质粒pET PACA... 为利用基因工程技术获得垂体腺苷酸环化酶激活肽 (pituitaryadenylatecyclaseactivatingpolypeptide ,PACAP) ,根据大肠杆菌的密码偏好性 ,设计并人工合成编码 38个氨基酸的PACAP基因 .克隆到表达载体pET 35b(+) ,构建重组质粒pET PACAP ,转化大肠杆菌BL2 1 (DE3)pLysS+ .实现纤维素结合域 (cellulosebindingdomain ,CBD)与PACAP融合蛋白的表达 ,并在两者之间引入 (凝血 )因子Ⅹa识别位点 (Ile Glu Gly Arg↓ ) .融合蛋白CBD PACAP经纤维素亲和层析纯化后 ,因子Ⅹa酶切释放PACAP .在因子Ⅹa识别位点前引入 7个氨基酸的柔性短肽 (Gly Thr Gly Gly Gly Ser Gly)明显提高了融合蛋白对因子Ⅹa的敏感性 .HPLC进一步纯化得到纯度大于 95 %PACAP多肽 .所得的PACAP多肽的Western印迹鉴定为阳性 ;激光飞行质谱测定分子量结果与理论值相符 .生物活性分析表明 ,所制备的PACAP具有促进胰腺癌细胞株SW 1 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 因子Xa 基因合成 纯化与鉴定

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垂体腺苷酸环化酶激活肽减轻谷氨酸引起的大鼠海马神经元细胞内钙离子浓度升高的可能机理 被引量：1

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作者 董艳 韩晞 +4 位作者 唐铁山 娄素杰 路长林 黄秀英 孙方臻 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期261-264,共4页

目的　探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽 38(PACAP 38)稳定海马神经元细胞内钙离子浓度([Ca2 + ]i)作用的可能机理。方法　取新生SD大鼠海马 ,用B2 7无血清培养基培养神经元 ;经Fura 2 /AM标记后 ,共聚焦显微镜下测定 [Ca2 + ]i。结果PACAP ... 目的　探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽 38(PACAP 38)稳定海马神经元细胞内钙离子浓度([Ca2 + ]i)作用的可能机理。方法　取新生SD大鼠海马 ,用B2 7无血清培养基培养神经元 ;经Fura 2 /AM标记后 ,共聚焦显微镜下测定 [Ca2 + ]i。结果PACAP 38(10pmol·L- 1)能抑制谷氨酸 (5 0 0 μmol·L- 1)所致海马神经元 [Ca2 + ]i 升高 ,而Rp型硫化环腺苷酸 (2 0 μmol·L- 1)或氯化白屈菜赤碱 (0 .1μmol·L- 1)能阻断PACAP 38的抑制作用。二丁基环腺苷酸 (0 .1～ 10 0 μmol·L- 1)和豆寇酰佛波醇乙酯(0 .0 1～ 10 μmol·L- 1)也能抑制谷氨酸引起的海马神经元 [Ca2 + ]i 升高。结论　PACAP 38减轻谷氨酸引起的海马神经元 [Ca2 + ]i 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 谷氨酸 大鼠 海马 神经元细胞 钙离子

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垂体腺苷酸环化酶激活肽的研究概况 被引量：2

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作者 李喜龙 赵兴绪 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第2期140-144,共5页

垂体腺苷酸环化酶激活肽 (PACAP)及其受体存在于许多动物的下丘脑和垂体中 ,而且在肾上腺、睾丸、卵巢、肝脏、肾脏、胰腺、松果腺、心脏、脊椎、神经节、呼吸系统和消化系统等组织或系统中也存在 ,其中肾上腺含量最高 .在这些组织或系... 垂体腺苷酸环化酶激活肽 (PACAP)及其受体存在于许多动物的下丘脑和垂体中 ,而且在肾上腺、睾丸、卵巢、肝脏、肾脏、胰腺、松果腺、心脏、脊椎、神经节、呼吸系统和消化系统等组织或系统中也存在 ,其中肾上腺含量最高 .在这些组织或系统中 ,通过Ca2 +、Na+、腺苷酸环化酶或磷酸肌醇等作用通路 ,PACAP发挥神经递质 /调质、或神经营养因子等生物学功能 . 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 血管活性肠肽 受体 神经肽

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垂体腺苷酸环化酶激活肽拮抗lactacystin细胞毒性作用的机制研究 被引量：1

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作者 管丽娜 巴茂文 +4 位作者 冀永强 连培文 李宁 牟贤玉 于国平 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2015年第4期421-424,共4页

目的探讨垂体腺苷酸环化酶活化肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)对蛋白酶体抑制剂lactacystin诱导的帕金森病多巴胺能细胞凋亡作用的影响及其分子机制。方法用神经生长因子将鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞诱导分... 目的探讨垂体腺苷酸环化酶活化肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)对蛋白酶体抑制剂lactacystin诱导的帕金森病多巴胺能细胞凋亡作用的影响及其分子机制。方法用神经生长因子将鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞诱导分化成神经元的细胞模型,经20μmol/L的lactacystin作用24h,建立帕金森病细胞实验模型。实验分为对照组、lactacystin组、PACAP1-27干预组(干预1组)、PACAP1-27和PACAP6-27共同干预组(干预2组)。Western blot法检测线粒体凋亡相关蛋白bcl-2、bax、bcl-2/bax比值、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达情况。结果与对照组比较,lactacystin组bcl-2表达、bcl-2/bax比值明显降低(P<0.01),bax表达无明显变化,Caspase-3表达明显升高(P<0.01);与lactacystin组比较,干预1组bcl-2表达、bcl-2/bax比值明显升高(P<0.01),bax表达无变化,Caspase-3表达明显降低(P<0.01);与干预1组比较,干预2组Caspase-3表达明显升高(P<0.01)。结论蛋白酶体抑制剂lactacystin引起线粒体损伤导致细胞损伤;PACAP1-27通过调节上述信号通路发挥保护作用。而PACAP1-27的受体拮抗剂PACAP6-27则减弱了PACAP1-27的这一作用。 展开更多

关键词 受体 垂体腺苷酸环化酶激活多肽 帕金森病 多巴胺 细胞凋亡 PC12细胞 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

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垂体腺苷酸环化酶激活肽对大鼠缺血性脑损伤的保护作用 被引量：1

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作者 董艳 韩暸 +1 位作者 王成海 路长林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第6期570-571,共2页

脑缺血是严重危害人类健康的常见病，对其的预防和治疗一直是人们研究的重点课题。近年来，垂体腺苷酸环化酶激活肽（ＰＡＣＡＰ）在脑损伤中的作用日益受到人们的重视。ＰＡＣＡＰ由３８个氨基酸残基组成，是血管活性肠肽家族的新成员... 脑缺血是严重危害人类健康的常见病，对其的预防和治疗一直是人们研究的重点课题。近年来，垂体腺苷酸环化酶激活肽（ＰＡＣＡＰ）在脑损伤中的作用日益受到人们的重视。ＰＡＣＡＰ由３８个氨基酸残基组成，是血管活性肠肽家族的新成员。体外研究结果表明，ＰＡＣＡＰ能保... 展开更多

关键词 脑缺血 脑水肿 PACAP

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垂体腺苷酸环化酶激活肽对脑缺血-再灌注大鼠核因子κB和肿瘤坏死因子α表达的影响 被引量：1

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作者 白宏英 路文革 王建平 《中国脑血管病杂志》 CAS 2008年第8期364-368,共5页

目的观察垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)对局灶性脑缺血-再灌注大鼠的脑保护作用及对核因子κBp65(NF-κBp65)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法取健康雄性SD大鼠72只,采用随机数字法分为假手术组、缺血-再灌注组、PACAP组,每... 目的观察垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)对局灶性脑缺血-再灌注大鼠的脑保护作用及对核因子κBp65(NF-κBp65)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法取健康雄性SD大鼠72只,采用随机数字法分为假手术组、缺血-再灌注组、PACAP组,每组大鼠24只,每组再分为再灌注12h和24h组,每时间点12只大鼠。采用线栓法建立大脑中动脉缺血模型,于缺血后2h进行再灌注。PACAP组于再灌注30min内,由尾静脉注射(5×10-7)%的PACAP,(5×10-9)g/kg,假手术组和缺血-再灌注组,用等体积(0.1ml/kg)的等渗盐水代替PACAP。再灌注12、24h取脑,光镜下观察脑组织的结构;并采用Western印迹法检测NF-κBp65的表达,免疫组化法检测TNF-α的表达。结果①PACAP组大鼠光镜下脑组织细胞损伤程度与缺血-再灌注组相比明显减轻。②PACAP组再灌注12、24h,TNF-α阳性细胞的表达分别为(20.0±2.5)、(30.7±1.3)个/高倍视野,缺血-再灌注组分别为(40.8±3.7)、(60.7±3.5)个/高倍视野,与假手术组的(2.8±0.8)、(3.0±0.7)个/高倍视野的表达比较,差异均有统计学意义(P<0.01),缺血-再灌注组与PACAP组比较,差异亦有统计学意义(P<0.01)。③再灌注12和24h,PACAP组NF-κBp65表达的灰度值为57±7、49±8,缺血-再灌注组为90±14、74±10,与假手术组的41±17、41±10比较,差异均有统计学意义(P<0.01),缺血-再灌注组与PACAP组比较差异亦有统计学意义(P<0.01)。结论PACAP能抑制大鼠局灶性脑缺血-再灌注后TNF-α、NF-κBp65的表达,这可能是其脑保护作用机制之一。 展开更多

关键词 脑缺血 再灌注损伤 垂体腺苷酸环化酶激活肽 NF—kB 肿瘤坏死因子Α

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垂体腺苷酸环化酶激活多肽调节LPS激活的树突状细胞免疫功能

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作者 陈学清 肖冰 +3 位作者 刘思德 张亚历 姜泊 李明松 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1376-1378,共3页

目的:研究垂体腺苷酸环化酶激活多肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)能否调节小鼠骨髓起源的LPS激活的树突状细胞(dendritic cell,DC)的免疫功能。方法:联合应用rmGM-CSF和rmIL-4自C57BL/6小鼠骨髓细胞制备... 目的:研究垂体腺苷酸环化酶激活多肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)能否调节小鼠骨髓起源的LPS激活的树突状细胞(dendritic cell,DC)的免疫功能。方法:联合应用rmGM-CSF和rmIL-4自C57BL/6小鼠骨髓细胞制备DC,以LPS和(或)PACAP刺激DC;收集被激活的DC及其上清液行ELISA和流式细胞术分析;自DC提取总RNA行RT-PCR和RNase分析。结果:PACAP能明显抑制LPS激活的DC分泌细胞因子IL-2、IL-12和TNF-α(P<0.05,P<0.01,P<0.01),以及LPS激活的DC分泌趋化因子MIP-2(P<0.01),但抑制细胞因子IL-6,趋化因子MIP-1α和MIP-1β的作用并不明显(P>0.05)。结论:PACAP对LPS激活的DC的免疫功能具有负性调节作用。 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活多肽 树突细胞 脂多糖类 免疫

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垂体腺苷酸环化酶激活肽对血管内皮保护作用的扫描电镜观察

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作者 李自成 唐海兰 +1 位作者 常青 周序珑 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2008年第2期143-146,共4页

目的:借助扫描电镜观察,探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)保护血管内皮的形态学证据。方法:雄性新西兰家兔60只,随机等分为动脉粥样硬化模型组(AS组)和PACAP干预组(P组)。于实验的第0、2、4、8、12周采集兔血清,测总胆固醇(TC)、甘油... 目的:借助扫描电镜观察,探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)保护血管内皮的形态学证据。方法:雄性新西兰家兔60只,随机等分为动脉粥样硬化模型组(AS组)和PACAP干预组(P组)。于实验的第0、2、4、8、12周采集兔血清,测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);于第0、4、8、12周处死每组兔各5～6只,取其主动脉,观察血管内膜面及内皮形态的改变。结果:2周时,两组兔血脂均已显著升高;至12周时,P组的TC、TG均显著低于同期AS组水平(P<0.05)。扫描电镜观察发现,随高脂血症的出现,AS组兔血管内膜出现损伤,且程度逐渐加重。早期可见明显的白细胞黏附,及内皮细胞的变形、隆起,接着可见内皮细胞破损、脱落,形成内膜面的"溃疡样"缺损。P组出现类似上述变化的时间较AS组晚,且病变的程度较同期AS组为轻。结论:PACAP可延缓并减轻高脂血症对内皮造成的形态损伤,具有明显的内皮形态保护作用。 展开更多

关键词 内皮 血管 垂体腺苷酸环化酶激活肽 保护作用 扫描电镜

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垂体腺苷酸环化酶激活肽对局灶性脑缺血大鼠脑水肿的影响 被引量：1

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作者 王传明 史秀丽 傅佳 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2008年第6期457-460,共4页

目的探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP38)对大鼠水通道蛋白4(AQP4)表达的影响,以观察其减轻脑水肿的作用及其机制。方法健康雄性SD大鼠198只,随机分为假手术组(18只)、模型组(90只)和PACAP38组(90只),采用koizumi法制备大鼠局灶性脑缺... 目的探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP38)对大鼠水通道蛋白4(AQP4)表达的影响,以观察其减轻脑水肿的作用及其机制。方法健康雄性SD大鼠198只,随机分为假手术组(18只)、模型组(90只)和PACAP38组(90只),采用koizumi法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,利用干湿重法、免疫组织化学染色、RT-PCR分别检测脑组织含水量、AQP4及AQP4 mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组和PACAP38组脑组织含水量、梗死灶周围AQP4、AQP4 mRNA表达明显增加;与模型组比较,PACAP38组能显著减少脑组织含水量,减轻梗死灶周围AQP4、AQP4 mRNA表达。结论PACAP38对局灶性脑缺血大鼠具有减轻脑水肿作用,其作用机制可能与其抑制AQP4的表达有关。 展开更多

关键词 脑缺血 脑水肿 水孔蛋白类 再灌注 垂体腺苷环化酶激活肽

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偏头痛急性期和预防性治疗进展 被引量：7

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作者 林晓雪 刘颖元 +1 位作者 张淑华 董钊 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期99-103,共5页

偏头痛是常见的神经系统疾病,其高患病率和所导致的失能加重患者及其家庭和社会疾病负担。然而,目前的偏头痛治疗方案并不能完全满足临床需要且常伴有各种不良反应,因此亟待新的治疗方案。本文综述近年偏头痛急性期和预防性治疗的药物... 偏头痛是常见的神经系统疾病,其高患病率和所导致的失能加重患者及其家庭和社会疾病负担。然而,目前的偏头痛治疗方案并不能完全满足临床需要且常伴有各种不良反应,因此亟待新的治疗方案。本文综述近年偏头痛急性期和预防性治疗的药物治疗和非药物治疗研究进展。 展开更多

关键词 偏头痛 药物疗法 血清素受体激动剂 降钙素基因相关肽 垂体腺苷酸环化酶激活多肽 抗体 单克隆 针刺疗法 综述

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