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Hypoxia Exercise Mediates The miR-27/PPARγ Pathway to Improve Lipid Metabolism in Obese Ratsat Target Genes and Protein Levels
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作者 KONG Wei SHAO Jie +4 位作者 ZHAI Teng CHENG Qian HAN Fang-Zheng QU Yi ZHU Lei 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第6期1386-1400,共15页
Objective To explore the sequential effects of hypoxic exercising on miR-27/PPARγand lipid metabolism targetgene and protein expression levels in the obesity rats’liver.Methods 13-week-old male diet-induced obesity ... Objective To explore the sequential effects of hypoxic exercising on miR-27/PPARγand lipid metabolism targetgene and protein expression levels in the obesity rats’liver.Methods 13-week-old male diet-induced obesity rats were randomlydivided into three groups(n=10):normal oxygen concentration quiet group(N),hypoxia quiet group(H),hypoxic exercise group(HE).Exercise training on the horizontal animal treadmill for 1 h/d,5 d/week for a total of 4 week,and the intensity of horizontaltreadmill training was 20 m/min(hypoxic concentration was 13.6%).Comparison of the weights of perirenal fat and epididymal fat in rats across different groups and calculation of Lee’s index based on body weight and body length of rats in each group were done.And the serum concentrations of total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high-densitylipoprotein cholesterol(HDL-C)levels were detected.RT-PCR and Western Blot were used to detect the levels of miR-27,PPARγ,CYP7A1 and CD36.Results Hypoxic exercise decreased the expression levels of miR-27 in the obese rats’liver,however,theexpression level of PPARγwas gradually increased.The expression levels of miR-27 in HE group were significantly lower than Ngroup(P<0.05).The expression levels of PPARγmRNA in N group were significantly lower than H group(P<0.05),especially lowerthan HE group(P<0.01).The protein expression of PPARγprotein in N group was significantly lower than that other groups(P<0.01).The expression of lipid metabolism-related genes and proteins increased in the obese rats’liver.The expression of CYP7A1mRNA in N group was significantly lower than H group(P<0.05),especially lower than HE group(P<0.01).The expression ofCYP7A1 protein in the obese rats’liver in N group was extremely lower than H group and HE group(P<0.01).The proteinexpression of CD36 in N group was significantly lower than that in HE group(P<0.05).Hypoxia exercise improved the relatedphysiological and biochemical indexes of lipid metabolism disorder.The perirenal fat weight of obese rats in HE group wasextremely lower than N group and H group(P<0.01),and the perirenal fat weight in N group was significantly higher than H group(P<0.05).The epididymal fat weight in N group was significantly higher than H group(P<0.05),and extremely higher than HEgroup(P<0.01).The Lee’s index in HE group was extremely lower than N group and H group(P<0.01).The serum concentration ofTC in obese rats in HE group was extremely lower than N group and H group(P<0.01).The serum concentration of TG in HE groupwas extremely lower than N group and H group(P<0.01).The serum concentration of LDL-C in N group was extremely higher thanHE group(P<0.01).The serum concentration of HDL-C in N group was extremely lower than H group(P<0.01).Conclusion Hypoxiaand hypoxia exercise may negatively regulate the levels of PPARγby inhibiting miR-27 in the obese rats’liver,thereby affecting theexpression of downstream target genes CYP7A1 and CD36,and promoting cholesterol,fatty acid oxidation and HDL-C transport inthe liver,and ultimately the lipid levels in obese rats were improved.The effect of hypoxia exercise on improving blood lipid isbetter than simple hypoxia intervention. 展开更多
关键词 hypoxia exercise miR-27 peroxisome proliferators-activated receptor gamma obese rat
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PPARβ对双酚A诱导的小鼠肝脏脂质代谢紊乱的调控
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作者 李长青 杨少华 +1 位作者 申男 汪惠丽 《合肥工业大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第5期670-676,共7页
双酚A(BPA)是一种外源性内分泌干扰物,与多种代谢相关疾病密切相关,生命早期BPA暴露会导致雄性小鼠非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD),但该效应是否具有持续的暴露依赖性尚不清楚。文章研究过氧化物酶体增殖物激... 双酚A(BPA)是一种外源性内分泌干扰物,与多种代谢相关疾病密切相关,生命早期BPA暴露会导致雄性小鼠非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD),但该效应是否具有持续的暴露依赖性尚不清楚。文章研究过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)调控BPA诱导的小鼠肝脏脂质代谢紊乱的机制,选用雄性C57BL/6小鼠作为实验对象,设置对照组(生理盐水)和BPA组(BPA给药量500μg/(kg·d)),以灌胃方式对3周龄小鼠进行药物暴露至8周龄,随后经过56 d停药期。结果显示:BPA组小鼠肝脏出现脂质堆积,经过56 d停药期,肝脏脂质堆积得到部分缓解,但是血清检测结果显示肝脏损伤依然存在;mRNA和蛋白质印迹(Western blotting,WB)结果显示,PPARs 3种亚型中的β蛋白表达显著升高,且其下游靶基因硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-coenzyme A desaturase 1,SCD1)、载脂蛋白D(APOD)差异性表达(P<0.05)。该研究结果表明,PPARβ参与调控BPA暴露导致的小鼠脂质代谢紊乱,停止暴露后,PPARβ上调可缓解肝脏脂质堆积的症状。 展开更多
关键词 双酚A(BPA) 代谢紊乱 肝脂堆积 过氧化物酶体增殖物激活受体(ppars) 脂肪酸氧化
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PPARγ_2基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病及其一级亲属血脂的相关性研究 被引量:13
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作者 李秀丽 章琳 +1 位作者 李影娜 柴丽娟 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期632-636,共5页
目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ2基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病(T2DM)及其一级亲属血脂的相关性。方法将研究对象按WHO 1999年T2DM的诊断与分型标准分为T2DM组(156例,为T2DM患者且其家族中有血缘关系的T2DM患者≥2例)、T... 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ2基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病(T2DM)及其一级亲属血脂的相关性。方法将研究对象按WHO 1999年T2DM的诊断与分型标准分为T2DM组(156例,为T2DM患者且其家族中有血缘关系的T2DM患者≥2例)、T2DM一级亲属中正常糖耐量组即NFDR组(168例,为T2DM的一级亲属中糖耐量正常者)、无糖尿病家族史的正常糖耐量组即NC组(150例,与T2DM无血缘关系,且经口服糖耐量检测排除T2DM和糖耐量异常IGT者)。每组按体重指数(BMI)再分为肥胖组(BMI≥25kg/m2)和非肥胖组(BMI<25kg/m2)。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测PPARγ2基因Pro12Ala多态性,比较不同基因型患者的血脂水平。结果 T2DM组患者BMI显著高于NC组(P<0.05);NC组、NFDR组、T2DM组甘油三酯(TG)依次增高,3者之间差异有统计学意义(P<0.05);胆固醇(TC)依次增高,但3者之间差异无统计学意义(P>0.05);T2DM组高密度脂蛋白胆固醇(HLD)显著低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05);3组的低密度脂蛋白胆固醇(LDL)差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM组PA/AA基因型患者较PP基因型患者的TG、TC、LDL高(P<0.05),其中肥胖组PA/AA基因型较PP基因型患者的TG、TC、LDL高,差异有统计学意义(P<0.05),而在非肥胖组中的差异均无统计学意义(P>0.05)。NFDR组PA/AA基因型较PP基因型中TG、TC、LDL有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),其中肥胖组中PA/AA基因型较PP基因型中TG、TC、LDL高,差异有统计学意义(P<0.05),而在非肥胖组中的差异均无统计学意义(P>0.05)。NC组PA/AA基因型与PP基因型患者的TC、TG、HDL、LDL水平差异无统计学意义(P>0.05),在NC肥胖组及NC非肥胖组中两种基因型患者的各血脂水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PPARγ2基因Pro12Ala多态性与西北地区汉族T2DM及其一级亲属血脂相关,以肥胖者明显,但可能对血脂的影响甚微。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar) 2型糖尿病 基因多态性 血脂
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草鱼过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)基因cDNA序列的克隆及其组成型表达 被引量:9
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作者 陈亮 梁旭方 +3 位作者 瞿春梅 杜嵇华 刘秀霞 何珊 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期80-87,共8页
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是核激素受体超家族成员之一,分α,β,γ3个亚型,PPAR具有多种生物学效能,对其基因进行研究将有助于揭示草食性鱼类对营养物利用规律及其机制.通过简并引物克隆草鱼(C tenopharyngodon idellus)PPA... 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是核激素受体超家族成员之一,分α,β,γ3个亚型,PPAR具有多种生物学效能,对其基因进行研究将有助于揭示草食性鱼类对营养物利用规律及其机制.通过简并引物克隆草鱼(C tenopharyngodon idellus)PPAR基因cDNA核心序列,应用3′RACE技术扩增该序列的3′末端序列,并对其进行序列分析,最后用荧光定量PCR方法比较草鱼肝脏、脑、脾脏、肌肉、脂肪和心脏的PPARα、PPARβ和PPARγ基因mRNA相对表达水平.序列分析结果表明,草鱼PPARα、PPARβ和PPARγ基因cDNA核心序列片段大小为631 bp,604 bp和651 bp,分别编码210、201和217个氨基酸,PPARγ经3′RACE后共获得大小为1331 bp的片段,编码337个氨基酸.草鱼与鲤鱼(Cyprinus carpio)、斑马鱼(Danio rerio)、鲈鱼(Lateolabrax japonicus)等鱼类PPAR氨基酸序列同源性很高,为71.4%~96.1%;与人(Homo sapiens)、大鼠(Rattus norvegicus)、小鼠(Mus musculus)、牛(Bos taurus)等哺乳动物PPAR氨基酸序列的同源性也较高,为65.0%~77.6%;与非洲爪蟾(Xenopus laevis)等两栖动物PPAR氨基酸序列的同源性约为67.0%.荧光定量PCR结果表明,草鱼PPARα于肝脏,PPARβ于肝脏、肌肉和心脏,PPARγ于肝脏的表达相对较高.相同物种不同PPAR亚型的同源性较低,而不同物种同型PPAR同源性很高,反映了不同亚型在结构上的差异,这与其在功能上的差异是相一致的. 展开更多
关键词 草鱼 过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar) cDNA序列 克隆 组成型表达
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苦瓜多糖的分离纯化及其对PPAR激活作用研究 被引量:14
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作者 何新益 刘金福 李林昊 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2008年第6期59-61,126,共4页
采用DEAE-52纤维素柱色谱和Sephadex G-100凝胶柱色谱对苦瓜多糖(MCP)进行分离纯化研究。利用高通量筛选法对苦瓜多糖的分离纯化产物进行降血糖降血脂活性研究。试验以SMMC-7721肝癌细胞为模型,确定了苦瓜多糖各个样品的合适浓度为50μg... 采用DEAE-52纤维素柱色谱和Sephadex G-100凝胶柱色谱对苦瓜多糖(MCP)进行分离纯化研究。利用高通量筛选法对苦瓜多糖的分离纯化产物进行降血糖降血脂活性研究。试验以SMMC-7721肝癌细胞为模型,确定了苦瓜多糖各个样品的合适浓度为50μg/mL,并以此浓度对PPARγ、PPARδ受体的激活能力进行了筛选。结果表明,苦瓜多糖分离产物MCP2和MCP4对PPARγ受体有激活作用,激活倍分别为1.726和1.602。MCP2-1和MCP2-2样品都能激活PPARγ受体,激活倍分别为1.593、1.678。MCP2、MCP2-1和MCP2-2是苦瓜多糖的降糖活性成分。 展开更多
关键词 ppar HTS 苦瓜 2型糖尿病
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针灸治疗脑缺血炎症反应的新靶点—PPAR-γ 被引量:6
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作者 刘喆 刘佩 +1 位作者 朱永旺 方剑乔 《中国康复理论与实践》 CSCD 2008年第12期1143-1145,共3页
脑缺血后的炎症反应可加重神经损伤,激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)可抑制脑缺血后炎症反应,发挥神经保护作用,被视为缺血性卒中治疗新的药理作用靶点;针灸可通过抑制炎症细胞因子的合成、下调炎症介质及黏附分子的表达、... 脑缺血后的炎症反应可加重神经损伤,激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)可抑制脑缺血后炎症反应,发挥神经保护作用,被视为缺血性卒中治疗新的药理作用靶点;针灸可通过抑制炎症细胞因子的合成、下调炎症介质及黏附分子的表达、抑制炎症细胞的功能等多种途径干预脑缺血后炎症反应,发挥脑保护作用。因此,筛选有效激发PPAR-γ活化的针灸方法,从PPAR-γ活化途径研究针灸治疗脑缺血炎症反应的作用机制,将是一个大有希望的研究方向。 展开更多
关键词 脑缺血 炎症反应 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(ppar-γ) 针灸 综述
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PPARα,γ和δ:胰岛素抵抗治疗的靶点 被引量:10
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作者 张秀红 宣姣 亓志刚 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期543-548,共6页
胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是指外周组织对胰岛素的反应敏感性降低,是肝脏疾病和心血管病发生的共同基础,常常是高脂血症和2型糖尿病发病的前奏.过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs... 胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是指外周组织对胰岛素的反应敏感性降低,是肝脏疾病和心血管病发生的共同基础,常常是高脂血症和2型糖尿病发病的前奏.过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)属于核受体超家族的成员.PPARs激动剂可通过多种途径改善胰岛素敏感性,例如调节糖脂代谢、抗炎作用以及间接地改善氧化应激状态.这篇综述主要是回顾IR的病理机制及其治疗靶点:PPARα,δ和γ,并阐明针对此类靶点的胰岛素增敏药物的信号转导通路. 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 糖尿病 治疗靶点 过氧化物酶体增殖物激活受体
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AP1与NF-κB对PPARδ基因的转录调控作用 被引量:2
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作者 蒋晓刚 韩燕 +1 位作者 杨旭东 毛泽斌 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期560-563,共4页
目的研究在过氧化物酶体增长因子活化受体δ(PPARδ)表达中的相关调控因子。方法用RT-PCR扩增人类PPARδ启动子序列,通过Deletion及观测各重组体转染活性,通过电泳迁移率变更分析(EMSA)、突变等方法确定核转录因子激活蛋白1(AP1)及NF-κ... 目的研究在过氧化物酶体增长因子活化受体δ(PPARδ)表达中的相关调控因子。方法用RT-PCR扩增人类PPARδ启动子序列,通过Deletion及观测各重组体转染活性,通过电泳迁移率变更分析(EMSA)、突变等方法确定核转录因子激活蛋白1(AP1)及NF-κB对PPARδ表达的作用。结果 Deletion及重组转染后发现AP1及NF-κB因子各自结合位点突变后转染活性明显降低,同时突变其转染活性无明显变化。结论 AP1及NF-κB均可以增强PPARδ的表达活性。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增长因子活化受体δ 核转录因子激活蛋白-1 NF-ΚB
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卵形鲳鲹PPARα基因cDNA序列的克隆、组织表达及生物信息学分析 被引量:3
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作者 方玲玲 陈刚 +4 位作者 王忠良 汤保贵 张健东 黄建盛 周晖 《广东海洋大学学报》 CAS 2015年第4期1-9,共9页
采用RACE-PCR 克隆卵形鲳鲹(Trachinotus ovatus)过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors-α,PPAR α)基因的cDNA 序列全长,并应用生物信息学方法分析其编码蛋白质的理化性质和结构特征.结果表明... 采用RACE-PCR 克隆卵形鲳鲹(Trachinotus ovatus)过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors-α,PPAR α)基因的cDNA 序列全长,并应用生物信息学方法分析其编码蛋白质的理化性质和结构特征.结果表明:卵形鲳鲹PPAR α 基因(GenBank 登录号KP893147) cDNA 全长1 930 bp,开放阅读框(ORF)为1 425 bp,共编码474 个氨基酸,其编码的蛋白质为不稳定蛋白,无信号肽和跨膜结构,二级结构由α 螺旋、β转角、伸展片段和无规则卷曲组成,且α 螺旋占较大比例;预测显示,该蛋白有PPARs 基因家族典型的DNA 结合区(DBD)和配体结合区(LBD);序列对比表明,卵形鲳鲹PPAR α 基因与尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)、花鲈(Lateolabrax japonicas)、大黄鱼(Larimichthys crocea)、金头鲷(Sparus aurata)、军曹鱼(Rachycentroncanadum)等有较高的同源性(81% - 89%);蛋白系统进化树分析显示,在人(Homo sapiens)、鼠(Mus musculus)、鸭(Gallus gallus)、花鲈、大黄鱼、军曹鱼等动物中,卵形鲳鲹的PPAR α 蛋白与军曹鱼的进化关系最为密切(94%),与人(68%)、鼠(68%)、鸭(67%)等的同源性较低.荧光定量分析显示,卵形鲳鲹PPAR α mRNA 在脑、肾脏、肠、脾脏等组织表达水平较高,其次是皮肤、肌肉,在心脏、肝脏中表达量较低. 展开更多
关键词 卵形鲳鲹 过氧化物酶体增殖物激活受体α(pparα) 基因 克隆 cDNA末端快速扩增(RACE) 生物信息学 组织表达
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过氧化物酶体增长因子活化受体(PPARs)与microRNAs
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作者 满朝来 常杨 唐高霞 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期336-342,共7页
在细胞中,过氧化物酶体增长因子活化受体(PPARs)和microRNAs相互制约和调控从而影响相关细胞、组织和器官的功能,在脂肪细胞分化与代谢、炎症、癌症和心血管疾病等生理和病理过程中发挥重要作用.本文首先简要总结了PPARs发挥作用的分子... 在细胞中,过氧化物酶体增长因子活化受体(PPARs)和microRNAs相互制约和调控从而影响相关细胞、组织和器官的功能,在脂肪细胞分化与代谢、炎症、癌症和心血管疾病等生理和病理过程中发挥重要作用.本文首先简要总结了PPARs发挥作用的分子机制;并分别以PPARs家族每一个成员(PPARα、PPARβ和PPARγ)为对象,分析了PPARs调控下的microRNAs表达及功能,探讨了microRNAs调控下的PPARs表达活性变化,并归纳了PPARs与microRNAs之间的调控关系;最后对PPARs相关microRNAs的应用前景进行了简单探讨.研究PPARs与microRNAs间的网络调控关系,可以为PPARs与microRNAs在理论和实践中的深入研究和应用提供参考. 展开更多
关键词 过氧化物酶体增长因子活化受体 微RNAS 机制 表达
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过氧化物酶体增殖物激活受体介导的能量代谢重塑在肾疾病中的作用
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作者 戴祺慧 杨萌 刘新光 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第2期238-248,共11页
随着患病率的持续上升,肾疾病成为全球范围内严重的公共卫生问题,严重影响患者的生活质量。肾病的发病机制较为复杂为其防治带来了困难。研究发现,代谢稳态失衡通常会影响肾功能,进而引起肾病变。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome... 随着患病率的持续上升,肾疾病成为全球范围内严重的公共卫生问题,严重影响患者的生活质量。肾病的发病机制较为复杂为其防治带来了困难。研究发现,代谢稳态失衡通常会影响肾功能,进而引起肾病变。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)作为内源性配体激活的转录因子,在调节代谢分子网络特别是氧化磷酸化、脂代谢和葡萄糖代谢中发挥重要作用。激活PPAR能够改善线粒体损伤,促进脂肪酸分解并减轻胰岛素抵抗,从而恢复肾的代谢功能和缓解肾的病变。尽管现已开发了多种激活PPAR的小分子药物,但该类药物在临床试验阶段出现不良反应。目前,临床治疗肾疾病仍缺乏安全有效的用药方案。精细解析PPAR家族调控肾的细胞能量代谢的分子机制,寻找和开发新的靶向PPAR及其调控的下游代谢途径的小分子药物,对于肾疾病的认知和诊治具有重要的意义。另一方面,明确不同肾疾病发生发展过程中的代谢变化,针对性地应用靶向PPAR的药物或策略对肾疾病的治疗也尤为重要。本文概述了PPAR家族成员调控靶基因转录的方式及其在氧化磷酸化和糖脂代谢重塑中的作用,并归纳总结了PPAR表达或活性的改变对急性、慢性肾病和年龄相关性肾疾病的影响,有望为肾疾病的防治提供新的思路和理论支撑。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体 能量代谢 肾脏疾病
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神经干细胞特异性PPARγ基因敲除小鼠模型的制备与鉴定 被引量:1
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作者 吴巧琪 章红妍 +3 位作者 王震 林利芳 陈璐 王雪敏 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1768-1771,共4页
目的制备与鉴定神经干细胞特异性PPARγ基因敲除小鼠模型。方法将引进的2种转基因小鼠B6.PPARγloxp/loxp、B6.Nestin-Cre进行饲养并杂交繁殖,将子一代小鼠与B6.PPARγloxp/loxp小鼠回交获得子二代小鼠,提取子二代小鼠的基因组DNA,利用... 目的制备与鉴定神经干细胞特异性PPARγ基因敲除小鼠模型。方法将引进的2种转基因小鼠B6.PPARγloxp/loxp、B6.Nestin-Cre进行饲养并杂交繁殖,将子一代小鼠与B6.PPARγloxp/loxp小鼠回交获得子二代小鼠,提取子二代小鼠的基因组DNA,利用PCR方法扩增Cre和loxp基因片段,并进行琼脂糖凝胶电泳检测。选取基因型为B6.PPARγloxp/loxp.Nestin-Cre(KO)的小鼠即为神经干细胞特异性敲除PPARγ的敲除小鼠,另选基因型为B6.PPARγloxp/loxp(loxp)作为对照组小鼠。应用RT-PCR、实时荧光定量PCR方法鉴定神经干细胞特异性敲除PPARγ的敲除小鼠。结果敲除小鼠在基因鉴定时可以扩增得到PPARγloxp和Cre两个条带,在mRNA表型检测时脑内PPARγ表达显著低于对照组小鼠。成功获得神经干细胞敲除PPARγ基因的敲除小鼠。所购2种转基因小鼠均有繁殖能力,其繁殖符合孟德尔遗传规律。结论基于loxp-Cre系统成功构建神经干细胞特异性敲除PPARγ的基因敲除小鼠,为进一步的神经系统疾病的治疗及其机制研究提供模型基础。 展开更多
关键词 pparγ 基因敲除 Cre-loxp系统 peroxisome proliferator-activated receptorγ
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替米沙坦对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织PPARs及脂联素受体2表达的影响 被引量:2
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作者 黄晓慈 蒋树林 刘复娜 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2017年第3期289-294,共6页
目的探讨替米沙坦对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织PPARs及脂联素受体2表达的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=15)、高脂对照组(FC,n=15)、高脂+替米沙坦干预组(FT,n=10)。NC组给予普通饲料,FC和FT组予高脂饲料喂养。12周... 目的探讨替米沙坦对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织PPARs及脂联素受体2表达的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=15)、高脂对照组(FC,n=15)、高脂+替米沙坦干预组(FT,n=10)。NC组给予普通饲料,FC和FT组予高脂饲料喂养。12周末时随机取NC组和FC组各5只做正葡萄糖高胰岛素嵌夹实验和肝组织HE染色,确定造模成功后,FT组给予替米沙坦5 mg/(kg·d)灌胃,NC和FC组以等容量生理盐水灌胃,共4周。16周时应用高胰岛素正葡萄糖嵌夹实验技术稳态葡萄糖输注速率测定胰岛素敏感性,检测血清转氨酶、血脂及空腹血糖水平;应用逆转录聚合酶链反应法测定肝组织中过氧化物本酶体增殖活化受体(PPARs)、脂联素受体2(AdipoR2)和血管紧张素II 1型受体(AT1R)的表达。结果与NC组相比,FC组肝组织PPARα、PPARγ、AdipoR2 mRNA表达显著下降(P<0.01),AT1R mRNA表达较NC组升高(P<0.01);FT组PPARα、PPARγ、AdipoR2 mRNA表达较FC组升高(P<0.01);FT组血清转氨酶、血脂及空腹血糖水平较FC组改善。结论替米沙坦能降低NASH大鼠的体重和肝指数,调节糖脂代谢并改善胰岛素抵抗状态,对NASH大鼠肝脏具有保护作用。 展开更多
关键词 替米沙坦 非酒精性脂肪性肝病 胰岛素抵抗 pparS 脂联素受体2
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PPAR-γ激动剂对急性EAE大鼠脑白质TNF-αmRNA表达的影响 被引量:1
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作者 袁宝玉 秦新月 彭国光 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2007年第1期18-21,共4页
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisomeproliferator-activedreceptors-γ,PPAR-γ)激动剂罗格列酮和非甾体类抗炎药布洛芬对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)大鼠肿瘤坏死因子-α(... 目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisomeproliferator-activedreceptors-γ,PPAR-γ)激动剂罗格列酮和非甾体类抗炎药布洛芬对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)大鼠肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)表达的影响。方法:建立大鼠EAE模型,分别给予罗格列酮和布洛芬预处理,通过各组间临床表现评分评价药物疗效,RT-PCR法检测TNF-αmRNA的表达。结果:与EAE模型组大鼠相比,罗格列酮和布洛芬治疗组的症状明显改善,罗格列酮和布洛芬治疗组TNF-αmRNA表达较EAE模型组明显下调(P<0.01)。两个治疗组间的各项指标间比较无明显差异(P>0.05)。结论:罗格列酮和布洛芬明显改善EAE大鼠的临床表现,下调前炎症细胞因子TNF-αmRNA的表达。提示PPAR-γ激动剂对EAE或多发性硬化(multiplesclerosis,MS)具有抗炎的神经保护作用,布洛芬在EAE中的抗炎作用可能与激活PPAR-γ有关。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 肿瘤坏死因子 过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ 非甾体类抗炎药
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PAEs对原代培养的大鼠脂肪细胞PPAR-γ2表达的影响
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作者 伍剑 代兴碧 +2 位作者 郭春红 于露露 尹梁宇 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期130-134,共5页
目的:观察邻苯二甲酸酯类化合物(Phthalate acid esters,PAEs)对原代培养的大鼠脂肪细胞过氧化物酶体增殖剂激活受体-γ2(Peroxisome prolifcrator activated receptor gamma 2,PPAR-γ2)mRNA表达的影响。方法:对脂肪细胞进行PAEs染毒培... 目的:观察邻苯二甲酸酯类化合物(Phthalate acid esters,PAEs)对原代培养的大鼠脂肪细胞过氧化物酶体增殖剂激活受体-γ2(Peroxisome prolifcrator activated receptor gamma 2,PPAR-γ2)mRNA表达的影响。方法:对脂肪细胞进行PAEs染毒培养,观察脂肪细胞多方面的变化,评价PAEs对脂肪细胞的影响。主要实验:①显微镜每天观察脂肪细胞的形态变化;②油红O染色提取法和MTT比色法检查脂肪细胞的生长状况;③提取脂肪细胞的总RNA,通过逆转录PCR实验,分析PPAR-γ2 mR-NA的表达情况。结果:①PAEs处理过的脂肪细胞由最初的小圆形变化为梭形最后变成椭圆形,大鼠脂肪细胞内出现脂肪颗粒,并逐渐增加,最后部分脂肪颗粒融合为较大的脂肪颗粒,符合脂肪细胞的发育规律。②随着培养液中PAEs浓度的增加,大鼠脂肪细胞产生的脂肪颗粒数量增多。③PPAR-γ2的表达随着PAEs浓度的增加而增加。结论:可以认为PAEs通过增强PPAR-γ2表达来促进脂肪细胞的生长发育,研究结果将会为研究PAEs与肥胖的关系提供科学依据,为进一步研究PAEs对健康的影响提供了一个新的思路。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸酯类化合物 过氧化物酶体增殖剂激活受体-γ2 原代培养 RT-PCR技术
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苦瓜多糖降血糖活性的高通量筛选研究 被引量:29
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作者 何新益 刘仲华 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第2期313-316,共4页
PPAR与2型糖尿病存在密切关系,该受体已成为抗2型糖尿病的主要靶点。本文以PPAR三种亚型PPARα、PPARγ和PPARβ/δ为靶点的高通量筛选模型,对苦瓜多糖进行活性筛选。筛选结果表明苦瓜多糖对PPARδ和PPARγ具有较强的激活效果,其激活倍... PPAR与2型糖尿病存在密切关系,该受体已成为抗2型糖尿病的主要靶点。本文以PPAR三种亚型PPARα、PPARγ和PPARβ/δ为靶点的高通量筛选模型,对苦瓜多糖进行活性筛选。筛选结果表明苦瓜多糖对PPARδ和PPARγ具有较强的激活效果,其激活倍数分别达1.995、1.689。苦瓜多糖是一种潜在的降糖、降脂的活性成分。 展开更多
关键词 ppar HTS 苦瓜 2型糖尿病
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芪连汤颗粒对糖尿病肾病大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体-r表达的影响 被引量:3
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作者 杨李 邓惠玲 +2 位作者 刁波 王小昆 朱以良 《医药导报》 CAS 2010年第10期1268-1271,共4页
目的探讨芪连汤颗粒对糖尿病肾病(DN)大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体-r(peroxisomeproliferators-activated receptor-r,PPAR-r)表达的影响。方法 SD大鼠55只,随机分为正常对照组10只,45只建立DN大鼠模型,并随机分为模型对照组、高剂... 目的探讨芪连汤颗粒对糖尿病肾病(DN)大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体-r(peroxisomeproliferators-activated receptor-r,PPAR-r)表达的影响。方法 SD大鼠55只,随机分为正常对照组10只,45只建立DN大鼠模型,并随机分为模型对照组、高剂量药物组,低剂量药物组,每组15只。高、低剂量药物组分别灌胃给予芪连汤颗粒溶液10,5 g.kg-1.d-1。正常对照组和模型对照组灌胃给予等量0.9%氯化钠溶液,连续4个月。取大鼠抗凝全血,分离单核细胞提取总蛋白,取动物肾脏组织总蛋白,用Western-blot方法检测PPAR-r与GAPDH比值(P/G)。结果正常对照组单核细胞内P/G值为(0.857 6±0.069 3),肾脏内P/G值为(0.912 6±0.066 7)。模型对照组单核细胞内P/G值为(0.621 9±0.095 0),肾脏内P/G值为(0.706 2±0.097 0)。高剂量药物组单核细胞内P/G值为(0.806 3±0.081 0),与模型对照组比较差异有显著性(P<0.05),肾脏内P/G值为(0.827 7±0.062 0),与模型对照组比较差异有显著性(P<0.05)。低剂量药物组单核细胞内P/G值为(0.764 8±0.087 0),与模型对照组比较差异有显著性(P<0.05),肾脏内P/G值为(0.785 7±0.099 0)。结论芪连汤颗粒能够保护DN大鼠,可能通过激活单核细胞系统和肾脏内PPAR-r表达,对DN大鼠的全身炎症状态进行调节。 展开更多
关键词 芪连汤颗粒 糖尿病肾病 过氧化物酶体增殖物激活受体-r
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动物脂肪性状相关基因的效应调控研究进展 被引量:3
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作者 毕晋明 王永军 《中国畜牧兽医》 CAS 2006年第7期49-51,共3页
脂肪细胞不仅是机体贮存能量的器官,还可通过一些细胞因子参与能量稳态的调节。在肉品质评价上,适量的皮下脂肪是不可缺少的指标之一。为此,研究脂肪特性就成了动物营养与育种工作的主要任务。作者通过对脂肪性状相关基因的特性及作用... 脂肪细胞不仅是机体贮存能量的器官,还可通过一些细胞因子参与能量稳态的调节。在肉品质评价上,适量的皮下脂肪是不可缺少的指标之一。为此,研究脂肪特性就成了动物营养与育种工作的主要任务。作者通过对脂肪性状相关基因的特性及作用机理作一综述,以便为日后进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 脂肪细胞 过氧化物增殖子激活受体 瘦素
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调节高密度脂蛋白药物研究进展 被引量:1
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作者 李勤凯 尹卫东 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第8期841-844,共4页
动脉粥样硬化 (atherosclerosis ,AS)是许多心血管疾病的主要病理基础之一 ,提高高密度脂蛋白水平具有显著的抗AS作用 ,该类药物的作用机制包括 :胆固醇酯转运蛋白 (cholesterolestertransferpro tein ,CETP)抑制剂、过氧化体增殖物激... 动脉粥样硬化 (atherosclerosis ,AS)是许多心血管疾病的主要病理基础之一 ,提高高密度脂蛋白水平具有显著的抗AS作用 ,该类药物的作用机制包括 :胆固醇酯转运蛋白 (cholesterolestertransferpro tein ,CETP)抑制剂、过氧化体增殖物激活型受体(peroxisomalproliferator activatedreceptors ,PPARs)激动剂、肝脏X活化受体 (liverX activatedreceptor,LXR)激动剂、法尼酯衍生物X受体 (farnesoidXre ceptor,FXR)拮抗剂 激动剂、脂蛋白脂酶 (lipoproteinlipase ,LPL)活化剂、烟酸类、苯妥英、卵磷脂胆固醇酰基转移酶 (lecin :cholesterolacyltransferase ,LCAT)活化剂等 ,本文回顾性地介绍了升高高密度脂蛋白的药物及其进展 ,包括临床及临床前期药物及其作用机制。 展开更多
关键词 高密度脂蛋白 动脉粥样硬化 心血管疾病 载脂蛋白 胆固醇酯转运蛋白 过氧化体增殖物激活型受体 脂蛋白脂酶
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邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)和邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)长期暴露对海洋青鳉(Oryzias melastigma)内分泌干扰效应的评价 被引量:3
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作者 叶婷 康美 +1 位作者 黄乾生 董四君 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期253-260,共8页
为探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)和邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)长期暴露对海水生物的内分泌干扰效应及机制,将孵化后1周的海洋青鳉(Oryzias melastigma)分别暴露于DEHP(0.1 mg·L-1和0.5 mg·L-1)和MEHP(0.1 mg·L-... 为探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)和邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)长期暴露对海水生物的内分泌干扰效应及机制,将孵化后1周的海洋青鳉(Oryzias melastigma)分别暴露于DEHP(0.1 mg·L-1和0.5 mg·L-1)和MEHP(0.1 mg·L-1和0.5 mg·L-1)6个月。结果显示:DEHP显著增加了雌性和雄性海洋青鳉的肝指数,而MEHP只在高剂量时显著增加雄性青鳉的肝指数。对于雌性青鳉,DEHP暴露后肝脏雌激素相关基因ERα、ERβ、ERγ、VTG1、VTG2、ChgH和ChgL的表达水平显著上调,而对于雄性青鳉,DEHP暴露后,只有肝脏ERβ的表达水平显著上调。相比之下,MEHP暴露对雌性和雄性青鳉肝VTG和Chg基因表达无显著影响。DEHP激活了雌性和雄性青鳉的肝过氧化物增殖激活受体PPARα和PPARγ,而MEHP只在低剂量时上调了雄性青鳉PPARγ的表达。在雌性和雄性青鳉体内,VTG和Chg的表达与ERα和ERγ的表达显著相关,并且ER与PPAR也显著相关。研究表明,DEHP长期暴露可通过激活肝性激素受体调控肝雌激素响应基因(VTG和Chg)和过氧化物增殖激活受体(PPARα和PPARγ)的表达而对海洋青鳉产生内分泌干扰效应,并且显示出性别特异性。MEHP对海洋青鳉的内分泌干扰效应弱于DEHP。 展开更多
关键词 海洋青鳉(Oryzias melastigma) 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP) 邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP) 雌激素受体(ER) 卵黄蛋白原(VTG) 卵膜蛋白原(Chg) 过氧化物增殖激活受体(ppar)
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