抑制PI3K/PKB通路逆转胃癌耐药的作用及其机制 被引量：5

1

作者 谢霞 高青 王艳丽 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期227-229,共3页

目的观察抑制PI3K/PKB信号通路对胃癌耐药性的逆转作用,并探讨其可能机制。方法通过体内外实验方法检测长春新碱(vincristine,VCR)及联合LY294002(PI3K/PKB通路抑制剂)对SGC7901/VCR细胞的生长抑制作用;采用Western blot及RT-PCR分别检... 目的观察抑制PI3K/PKB信号通路对胃癌耐药性的逆转作用,并探讨其可能机制。方法通过体内外实验方法检测长春新碱(vincristine,VCR)及联合LY294002(PI3K/PKB通路抑制剂)对SGC7901/VCR细胞的生长抑制作用;采用Western blot及RT-PCR分别检测细胞中PKB、磷酸化PKB的蛋白表达水平及MDR1、Bax、Bcl-2基因表达水平;流式细胞仪检测细胞的凋亡。结果LY294002能明显增加SGC7901/VCR细胞对VCR的敏感性,促进VCR诱导细胞凋亡,使其耐药指数从40.45降至8.50;LY294002可明显降低耐药细胞中磷酸化PKB的蛋白表达和MDR1、Bcl-2的基因表达水平(P<0.01),促进Bax的基因表达(P<0.01);体内实验显示联合用药组的裸鼠移植瘤大小明显小于VCR组(P<0.01)。结论抑制PI3K/PKB通路可逆转胃癌耐药,其机制可能与降低耐药基因MDR1的表达以及调控相关凋亡基因Bax和Bcl-2的表达有关。 展开更多

关键词 PI3K/pkb LY294002 SGC7901/VCR细胞 SGC7901细胞 凋亡

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过度训练和补糖对大鼠骨骼GLUT4和PKb活性的影响 被引量：3

2

作者 常波 衣雪洁 于莹 《武汉体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2010年第1期68-72,共5页

通过过度训练和补糖观察在过量运动后的不同血糖和肌糖原条件下大鼠骨骼肌的糖转运和PKb活性的变化,旨在从分子水平探寻过度训练的发生机制,为研发预防过度训练的手段和方法提供理论依据。

关键词 运动人体科学 过度训练 血糖 肌糖原 葡萄糖转运蛋白4 pkb活性 信号转导

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活血降脂保肝汤对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织Nrf2、PKB表达的影响 被引量：7

3

作者 苏剑锋 江伟 杨静 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1828-1832,共5页

目的探讨活血降脂保肝汤对非酒精性脂肪肝大鼠的保肝降脂作用及该药方在治疗过程中可能的作用机制。方法将健康雄性SD大鼠60只随机分为6组,即正常组,模型组,活血降脂保肝汤低、中、高剂量组,强肝片组。除正常组外,其余各组给予高脂饮食... 目的探讨活血降脂保肝汤对非酒精性脂肪肝大鼠的保肝降脂作用及该药方在治疗过程中可能的作用机制。方法将健康雄性SD大鼠60只随机分为6组,即正常组,模型组,活血降脂保肝汤低、中、高剂量组,强肝片组。除正常组外,其余各组给予高脂饮食。于第12周末采集血清标本检测各组大鼠天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平,以及观察大鼠肝组织病理变化、核因子相关因子-2(Nrf2)、蛋白激酶B(PKB)的表达情况。结果与正常组比较,模型组TC、TG、ALT、AST均显著增高,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,中药各剂量组及强肝片组TC、TG、ALT、AST水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);免疫组化检测结果显示:与正常组比较,模型组Nrf2表达水平升高,PKB表达水平降低,差异无统计学意义;与模型组比较,中药各剂量组及强肝片组Nrf2、PKB表达显著增强,差异有统计学意义(P<0.01),并以中药高剂量组尤为明显。大鼠肝脏病理切片显示活血降脂保肝汤可明显减轻肝细胞肿胀、脂肪变性及炎症细胞浸润。结论活血降脂保肝汤具有调节脂质代谢紊乱,有效逆转非酒精性脂肪肝模型大鼠肝组织脂肪变性的程度,改善大鼠血脂、肝功能,并上调组织中Nrf2、PKB表达的作用.这可能是其防治非酒精性脂肪肝病的作用机制之一。 展开更多

关键词 活血降脂保肝汤 非酒精性脂肪肝 NRF2 pkb

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PI3K/PKB信号通路在TGF-β_1诱导人肝星状细胞表达骨桥蛋白中的作用 被引量：4

4

作者 吴惠春 李曼 +3 位作者 周振华 张鑫 张斌 高月求 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期93-97,共5页

目的:研究磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)信号通路在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人肝星状细胞表达骨桥蛋白(OPN)的调控作用。方法:体外培养LX-2人肝星状细胞株,予TGF-β1(终浓度2.5、5、10、20μg/L)刺激24 h或予TGF-β1(终浓... 目的:研究磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)信号通路在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人肝星状细胞表达骨桥蛋白(OPN)的调控作用。方法:体外培养LX-2人肝星状细胞株,予TGF-β1(终浓度2.5、5、10、20μg/L)刺激24 h或予TGF-β1(终浓度10μg/L)刺激12 h、24 h、48 h;先经PI3K/PKB信号通路特异性抑制剂wortmannin(0.1μmol/L)预处理1 h,再予10μg/L TGF-β1刺激24 h,收集细胞,采用real-time PCR及Western blotting法检测OPN表达情况。结果:TGF-β1能够促进LX-2细胞表达OPN,在一定浓度和时间范围内,其表达量随着TGF-β1浓度和时间的增加而增加,呈剂量和时间依赖性关系;经wortmannin预处理再予TGF-β1刺激的LX-2细胞,与对照组相比,OPN表达受到明显抑制(P<0.01)。结论:TGF-β1对LX-2人肝星状细胞OPN表达具有诱导作用,此作用可能受PI3K/PKB信号通路的调控。 展开更多

关键词 骨桥蛋白 肝星状细胞 转化生长因子Β1 PI3K/pkb信号通路

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高住低练对大鼠骨骼肌PI3K/PKB/mTOR信号通路基因表达的影响 被引量：3

5

作者 黄森 刘建红 +3 位作者 周志宏 欧明毫 刘晟 王奎 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期137-141,共5页

目的:探讨高住低练对大鼠骨骼肌PI3K/PKB/mTOR信号通路基因表达的影响。方法:40只8周龄SD大鼠适应训练后,随机分为低住安静组(LC)、低住低练组(LoLo)、高住安静组(HC)和高住低练组(HiLo)。高住组每天低氧暴露12 h(氧浓度13.6%,相当于海... 目的:探讨高住低练对大鼠骨骼肌PI3K/PKB/mTOR信号通路基因表达的影响。方法:40只8周龄SD大鼠适应训练后,随机分为低住安静组(LC)、低住低练组(LoLo)、高住安静组(HC)和高住低练组(HiLo)。高住组每天低氧暴露12 h(氧浓度13.6%,相当于海拔3500 m),低练组进行35 m/min、1 h/d、5 d/周、共4周的跑台训练。采用实时荧光定量PCR检测大鼠腓肠肌PI3K、PKB、mTOR mRNA表达,以双因素方差分析进行统计。结果:低氧和运动均显著提高大鼠骨骼肌PI3K和PKB mRNA表达(P<0.01),但低氧和运动无显著交互作用(P>0.05);运动显著提高大鼠骨骼肌mTOR mRNA表达(P<0.01),低氧却显著降低mTOR mRNA表达(P<0.01),且低氧和运动有交互作用,显著降低mTOR mRNA表达(P<0.01)。结论:低氧和运动促进PI3K和PKB基因表达,低氧抑制而运动促进mTOR基因表达;HiLo训练促进PI3K和PKB基因表达,却抑制mTOR基因表达。不同条件下PI3K/PKB/mTOR信号通路基因表达水平不一致。 展开更多

关键词 高住低练 PI3K pkb mTOR 信号通路

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Akt/PKB异常与消化系统肿瘤的研究进展 被引量：1

6

作者 刘勇 戴艳枝 路名芝 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期482-484,共3页

关键词 消化系统肿瘤 AKT/pkb

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阿托伐他汀对血管平滑肌细胞PKB信号转导途径的影响

7

作者 吴兴利 王士雯 +2 位作者 徐雅琴 杨中苏 赵玉生 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2002年第3期178-178,共1页

关键词 免疫印记分析 阿托伐他汀 血管平滑肌细胞pkb 信号转导途径 影响

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中国明对虾(Fenneropenaeus chinensis)Akt/PKB基因在病原刺激下的表达和功能分析 被引量：5

8

作者 迟艳红 李诗豪 +3 位作者 王冬冬 孙玉苗 李富花 相建海 《海洋与湖沼》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期611-617,共7页

本文在对中国明对虾转录组数据进行生物信息学分析的基础上,克隆获得了其Akt/PKB基因(FcAkt)的开放阅读框(ORF)的cDNA序列,分析了对虾FcAkt基因的结构特征,并利用实时定量RT-PCR技术分析了FcAkt基因在鳗弧菌、溶壁微球菌和白斑综合征病... 本文在对中国明对虾转录组数据进行生物信息学分析的基础上,克隆获得了其Akt/PKB基因(FcAkt)的开放阅读框(ORF)的cDNA序列,分析了对虾FcAkt基因的结构特征,并利用实时定量RT-PCR技术分析了FcAkt基因在鳗弧菌、溶壁微球菌和白斑综合征病毒(WSSV)注射后的转录表达变化。结果表明,中国明对虾FcAkt基因的ORF全长为1536bp,编码511个氨基酸,预测蛋白分子量为58.9kDa,理论等电点pI为5.60。同源比对显示该基因的氨基酸序列在不同物种之间具有较高的保守性。进化分析发现FcAkt与地蟹、果蝇、埃及伊蚊、家蚕等节肢动物的蛋白激酶B(Akt/PKB)亲缘关系较近。FcAkt的转录表达在不同细菌或WSSV刺激后具有明显的变化,提示对虾FcAkt基因可能在对虾的免疫防御中发挥了重要作用。 展开更多

关键词 中国明对虾 AKT pkb 基因克隆 表达分析

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肉苁蓉苯乙醇总苷对压力超负荷大鼠心肌肥厚及PI3K/PKB信号通路的影响 被引量：4

9

作者 樊琼玲 刘涛 +3 位作者 俞金秀 马正文 张石蕾 由淑萍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期583-588,共6页

目的探讨肉苁蓉苯乙醇总苷(CPhGs)对压力超负荷大鼠心肌肥厚的抑制作用及其可能的作用机制。方法♂SPF级SD大鼠70只,随机分为空白组(Con)、假手术组(Sham)、模型组(Mod)、阳性药对照组(Vst)、CPhGs 125、250、500 mg·kg^-1组。检... 目的探讨肉苁蓉苯乙醇总苷(CPhGs)对压力超负荷大鼠心肌肥厚的抑制作用及其可能的作用机制。方法♂SPF级SD大鼠70只,随机分为空白组(Con)、假手术组(Sham)、模型组(Mod)、阳性药对照组(Vst)、CPhGs 125、250、500 mg·kg^-1组。检测心脏超声指标、心脏体质量指数(HWI)、心肌组织病理学变化、心肌细胞面积(AMC),Elisa法检测血浆ET-1、BNP水平,Western blot法检测p-PI3K、PI3K、p-PKB、PKB蛋白表达变化。结果与Mod组相比,CPhGs不同剂量给药后,LVPWT、HWI、血浆ET-1和BNP、AMC均有不同程度下降,LVEDD、LVEF、LVFS以及心肌组织p-PI3K、p-PKB蛋白表达有不同程度的增加,其中CPhGs 250、500 mg·kg^-1组相比于Mod组各指标有明显差异(P<0.05或0.01);与Vst组相比,CPhGs 500 mg·kg^-1组各指标,没有明显差异。结论CPhGs对压力超负荷引起的大鼠心肌肥厚具有抑制作用,其作用可能与PI3K/PKB信号通路的激活有关。 展开更多

关键词 肉苁蓉苯乙醇总苷 压力超负荷 心肌肥厚 PI3K/pkb 腹主动脉缩窄术 磷酸化

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沉默信息调节因子2同源蛋白1通过Akt/PKB通路抑制人退变椎间盘髓核细胞凋亡 被引量：6

10

作者 王大武 胡侦明 +5 位作者 郝杰 何斌 甘强 钟小明 沈皆亮 方济 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第6期563-573,共11页

沉默信息调节因子2同源蛋白1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1/sirtuin 1)是组蛋白去乙酰化酶,参与表观遗传修饰调节,促进多种细胞的生存,但目前对椎间盘髓核细胞的作用未见研究.为了阐明临床不同来源的... 沉默信息调节因子2同源蛋白1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1/sirtuin 1)是组蛋白去乙酰化酶,参与表观遗传修饰调节,促进多种细胞的生存,但目前对椎间盘髓核细胞的作用未见研究.为了阐明临床不同来源的椎间盘髓核手术标本SIRT1的表达变化,用免疫组化、定量RT-PCR、Western blot方法对中老年腰椎间盘突出症病人及青壮年腰椎骨折病人术中髓核标本进行研究,表明老年人髓核SIRT1的mRNA及蛋白质水平均显著低于青壮年的髓核.同时,用resveratrol(SIRT1激动剂)、烟碱(SIRT1抑制剂)、SIRT1-siRNA对培养的退变髓核细胞进行处理或转染后,用流式细胞仪检测凋亡率变化,结果表明resveratrol能显著促进退变髓核细胞生存,相反,当烟碱或SIRT1-siRNA转染后则显著促进髓核细胞凋亡.为了进一步分析SIRT1抑制退变髓核细胞凋亡的分子机制,应用Western blot及抑制剂方法研究表明,当SIRT1-siRNA转染髓核细胞后能降低磷酸化Akt蛋白的表达,而白藜芦醇处理则促进磷酸化Akt蛋白的表达,当用LY294002(PI3K抑制剂)或Akt-siRNA转染后显著抑制髓核细胞的生存率.研究结果表明,SIRT1通过Akt通路能显著抑制髓核细胞凋亡,为深入揭示退变性椎间盘疾病的病理生理及生物治疗提供新的思路和靶点. 展开更多

关键词 SIRT1 髓核细胞 凋亡 AKT通路 椎间盘 退变性椎间盘疾病

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Akt/PKB对哮喘小鼠Fas表达的调节作用 被引量：3

11

作者 张宝辉 朱小兵 +1 位作者 刘晓湘 方秀斌 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1158-1161,共4页

目的探讨在哮喘发病中,Akt/PKB(protein kinase B)对哮喘小鼠C7-T5节段脊神经及相应节段脊髓后角内Fas表达的调节作用。方法BALB/c小鼠30只,按随机数字表法均分为正常对照组、哮喘组、Akt/PKB阻断组,利用肺功能仪测小鼠气道阻力、免疫... 目的探讨在哮喘发病中,Akt/PKB(protein kinase B)对哮喘小鼠C7-T5节段脊神经及相应节段脊髓后角内Fas表达的调节作用。方法BALB/c小鼠30只,按随机数字表法均分为正常对照组、哮喘组、Akt/PKB阻断组,利用肺功能仪测小鼠气道阻力、免疫荧光方法检测各组小鼠C7-T5节段脊神经及相应节段脊髓后角内Fas的表达、Western blot检测各组小鼠C7-T5节段脊神经内Fas的表达。结果哮喘组小鼠吸气阻力和呼气阻力明显高于正常组(P<0.01);免疫荧光结果显示哮喘组C7-T5节段脊神经及相应节段脊髓后角内Fas阳性产物的平均光密度值(mean optical density,MOD)高于正常对照组(P<0.01);而Akt/PKB阻断组与哮喘组相比,上述部位Fas阳性反应产物的MOD值明显升高(P<0.01)。Western blot结果显示:与正常对照组比较,哮喘组小鼠C7-T5节段脊神经内Fas的相对灰度值(integrated density value,IDV)与内参照IDV的比值明显降低(P<0.05),而Akt/PKB阻断组Fas目标带的IDV与内参照IDV的比值则明显高于哮喘组(P<0.05)。结论在NGF介导的哮喘发病机制中,Akt/PKB能下调哮喘小鼠C7-T5节段脊神经及相应节段脊髓后角内Fas的表达。 展开更多

关键词 哮喘 蛋白激酶B Fas 脊神经节 脊髓后角 神经营养因子

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人参皂苷Rg3对糖尿病视网膜病变大鼠PI3K-Akt/PKB通路和血管内皮生长因子、细胞间黏附分子-1表达的影响 被引量：33

12

作者 王皎皎 胡燃燃 +1 位作者 张丹 谯雁彬 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2020年第1期20-25,共6页

目的研究人参皂苷Rg3对糖尿病视网膜病变大鼠PI3K-Akt/PKB通路和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)表达的影响。方法将60只SD大鼠随机分为对照... 目的研究人参皂苷Rg3对糖尿病视网膜病变大鼠PI3K-Akt/PKB通路和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)表达的影响。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rg3治疗高剂量组(H-Rg3组,5.0 mg·kg^-1 Rg3)、低剂量组(L-Rg3组,0.5 mg·kg^-1 Rg3),每组各15只,构建糖尿病视网膜病变大鼠模型,共治疗28 d。检测各组大鼠视网膜组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)表达;HE染色和TUNEL染色分析病理变化;免疫组织化学检查ICAM-1和VEGF蛋白的表达;Western blot检测视网膜组织中PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达;采用LY294002抑制剂(静脉注射,0.5 mg·kg^-1)验证PI3K-Akt/PKB通路。结果与对照组相比,模型组凋亡细胞比例、视网膜组织中MDA和LDH表达均升高(均为P<0.05),SOD、PI3K和p-Akt蛋白表达均降低(均为P<0.05),VEGF、ICAM-1、Bad、cleaved-Caspase-3蛋白表达均升高(均为P<0.05)。与模型组相比,L-Rg3组和H-Rg3组凋亡细胞比例、视网膜组织中MDA和LDH表达均降低(均为P<0.05),SOD、PI3K和p-Akt蛋白表达均升高(均为P<0.05),VEGF、ICAM-1、Bad、cleaved-Caspase-3蛋白表达均降低(均为P<0.05)。与L-Rg3组相比,H-Rg3组凋亡细胞比例、视网膜组织中MDA和LDH表达均降低(均为P<0.05),SOD、PI3K和p-Akt蛋白表达均升高(均为P<0.05),VEGF、ICAM-1、Bad、cleaved-Caspase-3蛋白表达均降低(均为P<0.05)。与LY-模型组相比,LY294002组VEGF、ICAM-1、Bad和cleaved-Caspase-3蛋白表达均升高(均为P<0.05),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。与LY-Rg3组相比,LY-Rg3+LY294002组VEGF、ICAM-1、Bad和cleaved-Caspase-3蛋白表达均升高(均为P<0.05),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。结论人参皂苷Rg3能够通过激活PI3K-Akt/PKB信号通路,下调VEGF和ICAM-1蛋白的表达,保护糖尿病视网膜病变大鼠的视网膜组织。 展开更多

关键词 人参皂苷RG3 糖尿病视网膜病变 PI3K-Akt/pkb通路 血管内皮生长因子 细胞间黏附分子-1

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抑制Akt/PKB信号通路促进缺氧诱导的人牙周膜成纤维细胞凋亡 被引量：3

13

作者 刘惠莉 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期164-167,共4页

目的:研究Akt/PKB信号通路对缺氧诱导的人牙周膜成纤维细胞(h PDLFs)凋亡的影响。方法:用MTT法、流式细胞术、q RT-PCR、Western blot、Lipofectamin 2000转染技术等测定hPDLFs在常氧和缺氧条件下的细胞增殖率、凋亡率、Akt/PKB信号通路... 目的:研究Akt/PKB信号通路对缺氧诱导的人牙周膜成纤维细胞(h PDLFs)凋亡的影响。方法:用MTT法、流式细胞术、q RT-PCR、Western blot、Lipofectamin 2000转染技术等测定hPDLFs在常氧和缺氧条件下的细胞增殖率、凋亡率、Akt/PKB信号通路和HIF-1α的表达。结果:与常氧条件相比,缺氧显著提高HIF-1α的表达,抑制细胞增殖并促进其凋亡,同时抑制Akt/PKB信号通路。在缺氧的条件下,抑制Akt/PKB信号通路的表达能够且显著抑制hPDLFs的增殖并促进其凋亡。结论:抑制Akt/PKB信号通路能促进缺氧诱导的hPDLFs凋亡。 展开更多

关键词 Akt/pkb信号通路 缺氧 人牙周膜成纤维细胞(hPDLFs) 细胞凋亡

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补肾益气方药对心衰大鼠胰岛素抵抗及PKB、脂联素蛋白表达的影响 被引量：1

14

作者 王瑶瑶 陈昱江 +1 位作者 杨茂 陈云志 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2019年第11期2540-2545,共6页

目的探讨补肾益气方药对充血性心力衰竭大鼠胰岛素抵抗及PKB、脂联素蛋白表达的影响。方法选用健康雄性Wistar大鼠60只,对照组10只,其余50只均用阿霉素腹腔注射,建立充血性心力衰竭大鼠模型。造模成功后将Wistar雄性大鼠随机分为模型组... 目的探讨补肾益气方药对充血性心力衰竭大鼠胰岛素抵抗及PKB、脂联素蛋白表达的影响。方法选用健康雄性Wistar大鼠60只,对照组10只,其余50只均用阿霉素腹腔注射,建立充血性心力衰竭大鼠模型。造模成功后将Wistar雄性大鼠随机分为模型组、卡托普利组(25 mg/kg·d)、补肾益气方药低剂量组(4 g/kg·d)、中剂量组(6 g/kg·d)、高剂量组(8 g/kg·d)。葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(Fasting BloodGlucose,FBG);放射性免疫法测定空腹胰岛素(Fasting inshulin,FIS),计算胰岛素敏感性指数(Insulin Sensitivity Index,ISI);Western Blot技术检测PKB、脂联素蛋白表达,RT-PCR方法检测PKB、脂联素的mRNA表达。结果与空白对照组相比,模型组FBG、FIS显著增加(P <0.01),ISI显著降低(P <0.01);与模型组比较,补肾益气方药高剂量组FBG显著降低(P <0.05),卡托普利组及补肾益气方药各剂量组FIS明显降低(P <0.05),卡托普利组及补肾益气方药中高剂量组ISI显著升高(P <0.05)。与空白对照组相比,模型组心脏、肝脏与骨骼肌组织PKB、脂联素mRNA与蛋白表达均显著下降(P <0.01);与模型组比较,卡托普利组及补肾益气方药各组可呈剂量依赖性显著增加PKB、脂联素mRNA与蛋白表达(P <0.05)。结论补肾益气方药可能通过增加PKB、脂联素基因转录与及其蛋白表达,改善充血性心衰大鼠胰岛素抵抗,保护心肌细胞,改善心功能。 展开更多

关键词 补肾益气方药 充血性心力衰竭 胰岛素抵抗 pkb 脂联素

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粘着斑激酶在TNF-α作用下影响SMMC-7721细胞PKB的表达水平 被引量：1

15

作者 方祎 王丽影 +2 位作者 陈伉丽 靳嘉巍 查锡良 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期262-265,共4页

探讨在肿瘤坏死因子α(TNF-α)作用下 ,粘着斑激酶 (focal adhesion kinase,FAK)对蛋白激酶 B(PKB)蛋白水平的影响 .利用构建、转染 FAK反义质粒来特异性降低 SMMC- 772 1细胞的FAK含量 ,及用 Western杂交的方法来检测 PKB的蛋白含量 .... 探讨在肿瘤坏死因子α(TNF-α)作用下 ,粘着斑激酶 (focal adhesion kinase,FAK)对蛋白激酶 B(PKB)蛋白水平的影响 .利用构建、转染 FAK反义质粒来特异性降低 SMMC- 772 1细胞的FAK含量 ,及用 Western杂交的方法来检测 PKB的蛋白含量 .文献报道 TNF- α能够激活磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)而使 PKB发生磷酸化 .但是至于 TNF-α对 PKB蛋白水平的影响目前并无报道 .研究发现 ,当用 wortmannin特异性抑制 PI3K活性后可以显著降低 PKB的蛋白含量 .提示PI3K对维持 PKB的基础蛋白水平是必需的 .但是 TNF- α本身对 PKB的蛋白水平无明显影响 .而当用不同浓度的 TNF- α和 wortmannin处理 SMMC- 772 1细胞时 ,发现 PKB的蛋白含量随着TNF-α浓度的增加而降低 .提示 TNF-α可能除了通过 PI3K外 ,还可能通过另一条途径来下调PKB的表达 .而当用 FAK反义质粒转染 SMMC- 772 1细胞后 (FAK下降了 60 % ) ,发现在当用不同浓度的 TNF- α处理的情况下 ,FAK反义质粒转染株 AS- 772 1细胞的 PKB含量降低为对照的70 % ;而在用 TNF-α和 wortmannin处理的情况下 ,下降为对照的 40 %～ 60 % .TNF-α能够通过PI3K及另一未知途径来影响 PKB的蛋白水平 .而 FAK在 TNF- α作用下能够不通过 PI3K来影响PKB的蛋白水平 . 展开更多

关键词 粘着斑激酶 蛋白激酶B 肿瘤坏死因子Α SMMC-7721细胞 抗凋亡作用

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选择性抑制剂celecoxib诱导肝癌细胞凋亡及其相关分子机制的实验研究 被引量：11

16

作者 刘宁波 彭韬 +1 位作者 沈波 冷静 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期321-324,F002,共5页

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂celecoxib抑制肝癌细胞增殖和诱导肝癌细胞凋亡过程中的作用及其可能的机制。方法:采用celecoxib作用于Bel-7402、SMMC-7721的2种肝癌细胞株,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定肿瘤细胞的增殖抑制率、... 目的:研究环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂celecoxib抑制肝癌细胞增殖和诱导肝癌细胞凋亡过程中的作用及其可能的机制。方法:采用celecoxib作用于Bel-7402、SMMC-7721的2种肝癌细胞株,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定肿瘤细胞的增殖抑制率、TUNEL实验、流式细胞术检测细胞凋亡率、免疫细胞化学和Westetm blot实验测定细胞凋亡及Akt信号转导途径相关蛋白的激活状态。结果:MTT法显示celecoxib可抑制上述两株肝癌细胞增殖;TUNEL实验及流式细胞术结果证实,celecoxib处理后的肿瘤细胞可发生细胞凋亡;免疫细胞化学及Western blot实验显示,celecoxih诱导凋亡主要是通过抑制Akt的Thr308磷酸化,进而激活caspase-9、caspase-3进行的。结论:celecoxib明显抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡,其主要机制可能通过Akt信号转导途径、激活caspase通路实现的。 展开更多

关键词 肝肿瘤 环氧合酶-2 CELECOXIB 细胞凋亡 AKT/pkb 信号转导

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冬凌草甲素作用PI_3K/AKT通路诱导HeLa细胞凋亡 被引量：7

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作者 沈宏伟 胡红珍 +4 位作者 曾海涛 柯佩琪 杨越波 李小毛 任姿 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期506-510,共5页

【目的】研究冬凌草甲素诱导HeLa细胞凋亡的作用及其机制。【方法】MTT法测定冬凌草甲素对HeLa细胞的生长抑制实验,Hoechst 33342荧光染色等观察细胞核形态学变化;LDH法研究细胞死亡的途径。流式细胞仪检测细胞的凋亡,免疫印迹实验检测... 【目的】研究冬凌草甲素诱导HeLa细胞凋亡的作用及其机制。【方法】MTT法测定冬凌草甲素对HeLa细胞的生长抑制实验,Hoechst 33342荧光染色等观察细胞核形态学变化;LDH法研究细胞死亡的途径。流式细胞仪检测细胞的凋亡,免疫印迹实验检测相关蛋白的表达。【结果】25μmol/L以上的冬凌草甲素对宫颈癌HeLa细胞具有明显的生长抑制作用,并能诱导细胞发生凋亡,随着药物浓度的增加和作用时间的延长,细胞的生长抑制率及细胞凋亡率均明显升高,冬凌草甲素抑制细胞生长及诱导细胞发生凋亡的过程中,细胞端粒酶Akt、FKHRL、GSK3表达水平及活性显著降低。【结论】冬凌草甲素能够通过诱导人子宫颈癌HeLa细胞发生凋亡而发挥抑制HeLa细胞生长作用,抑制Akt和GSK3的活性是冬凌草甲素体外诱导人子宫颈癌HeLa细胞发生凋亡的重要作用机制之一。 展开更多

关键词 宫颈癌 冬凌草甲素 AKT/pkb

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蛋白激酶CK2抑制剂TBB对甲状腺鳞癌细胞株SW579 CK2β和Akt表达的影响 被引量：5

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作者 刘超 刘洋 +2 位作者 赵颂 王翠瑶 肖建英 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期276-280,共5页

目的:观察四溴苯三唑(TBB)对甲状腺鳞癌SW579细胞株CK2β和Akt表达的影响,探讨TBB抗甲状腺癌的作用机制。方法:体外培养SW579细胞,实验分为对照组(未加任何处理组和DMSO组)、TBB组(终浓度为25μmol·L-1)和Wortmannin组(终浓度为100... 目的:观察四溴苯三唑(TBB)对甲状腺鳞癌SW579细胞株CK2β和Akt表达的影响,探讨TBB抗甲状腺癌的作用机制。方法:体外培养SW579细胞,实验分为对照组(未加任何处理组和DMSO组)、TBB组(终浓度为25μmol·L-1)和Wortmannin组(终浓度为100 nmol·L-1)。MTT比色法测定细胞生长抑制率,同时测定蛋白激酶CK2的活性。采用RT-PCR方法检测SW579细胞CK2β及Akt的mRNA表达,分析各处理组CK2β及Akt基因表达变化。采用Western blotting方法检测SW579细胞CK2β及Akt的蛋白表达,分析各处理组CK2β及Akt的蛋白表达变化。结果:与对照组比较,TBB组SW579细胞生长抑制率明显增加(P<0.01),细胞内CK2的活性明显降低(P<0.01)。RT-PCR结果表明,与对照组比较,TBB组CK2β的mRNA表达水平显著降低(P<0.01),Akt的mRNA表达水平无明显变化(P>0.05)。Western blotting结果表明,与未处理组比较,Wortmannin组内源性CK2的活性无明显变化(P>0.05),TBB组CK2β的表达明显降低(P<0.01),同时Akt Thr308和Ser473磷酸化状态受到抑制(P<0.01),总Akt水平无明显变化。结论:TBB可降低SW579细胞蛋白激酶CK2β的表达,进而再下调Akt的活性。 展开更多

关键词 四溴苯三唑 甲状腺鳞癌 CK2β AKT/pkb SW579

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丹红注射液活性成分与阿尔茨海默病脑内胰岛素抵抗的相关性 被引量：5

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作者 韩进 虞立 +3 位作者 范红晶 李敏 万海同 张宇燕 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第11期2590-2592,共3页

目的:探讨丹红注射液药物组成丹参红花主要成分与阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)脑内胰岛素抵抗之间的相关性。方法:查阅相关文献,阿尔茨海默病涉及的神经系统广泛,已认识到胰岛素可通过PI3K/PKB途经改变糖原合成激酶(GSK-3β)的... 目的:探讨丹红注射液药物组成丹参红花主要成分与阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)脑内胰岛素抵抗之间的相关性。方法:查阅相关文献,阿尔茨海默病涉及的神经系统广泛,已认识到胰岛素可通过PI3K/PKB途经改变糖原合成激酶(GSK-3β)的磷酸化状态进而调节其活性,激活的PKB引起GSK-3β在Ser位点磷酸化失活起关键作用。结果:阿尔茨海默病的发生是渐进性的神经退行性变过程,难用单一高选择性、高亲和力和作用特异药物调节AD。中医药有可能发挥独特的作用。结论:丹参红花多成分、多靶点、多通路的特性,使其有望从中寻找出疗效满意、作用靶点明确的新型神经保护剂。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 PI3K/pkb 阿尔茨海默病 丹红活性成分

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血清通过调节mGluR1介导的信号通路调控细胞的生长与凋亡 被引量：4

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作者 朱萍 冯吉 +2 位作者 杨荟敏 谷利 张红 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期332-340,共9页

血清因子能调节细胞的生长与凋亡,但是其分子机制尚不清楚.通过细胞培养基中血清存在与否,研究了代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)介导的胞外信号调节激酶(ERK),蛋白激酶B(PKB/AKT)通路的活化及其对细胞生长与凋亡的影响.在过量表达mGluR1的HE... 血清因子能调节细胞的生长与凋亡,但是其分子机制尚不清楚.通过细胞培养基中血清存在与否,研究了代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)介导的胞外信号调节激酶(ERK),蛋白激酶B(PKB/AKT)通路的活化及其对细胞生长与凋亡的影响.在过量表达mGluR1的HEK293细胞中,血清饥饿促进了mGluR1对ERK,AKT信号通路的活化;细胞凋亡剂STS应激损伤时,受体激动剂DHPG可降低细胞活性,促进细胞凋亡.在大鼠胶质瘤细胞中,与过表达mGluR1的HEK293细胞的结果相反,血清有助于mGluR1对ERK,AKT通路的活化作用;STS应激损伤时,内源性mGluR1的活化抑制了细胞凋亡.结果表明:血清中存在的细胞因子,通过细胞中表达水平不同的mGluR1受体,调节受体介导的信号通路,从而调控细胞生长与凋亡.本文可能揭示了一种血清调节细胞生长与凋亡的新机制. 展开更多

关键词 血清 代谢性谷氨酸受体1(mGluR1) 胞外信号调节激酶 蛋白激酶B(pkb/AKT) 凋亡 生长

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