靶向And-1增强卵巢癌细胞对PARP抑制剂尼拉帕利的敏感性

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作者 郑佳慧 杨枭 +3 位作者 詹靖 刘同征 李苏 张建萍 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 北大核心 2025年第3期261-270,共10页

目的:阐明在卵巢癌细胞中靶向酸性核质DNA结合蛋白1(acidic nucleoplasmic DNA-binding protein 1, And-1)对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)抑制剂尼拉帕利敏感性的影响,并初步探讨其作用机制。方法:首先,利... 目的:阐明在卵巢癌细胞中靶向酸性核质DNA结合蛋白1(acidic nucleoplasmic DNA-binding protein 1, And-1)对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)抑制剂尼拉帕利敏感性的影响,并初步探讨其作用机制。方法:首先,利用GEO数据库和TCGA数据库分析And-1在卵巢癌组织和正常组织中表达水平差异,并进一步探讨And-1表达水平对卵巢癌患者生存结局的影响。接着,采用shRNA技术构建And-1稳定敲低的卵巢癌细胞系,并通过生长曲线评估癌细胞的增殖能力。随后,利用CCK-8实验检测细胞对尼拉帕利的敏感性,并通过克隆形成实验进一步验证;采用Western blot检测尼拉帕利处理后凋亡相关蛋白cleaved PARP1的表达水平,并通过流式细胞术检测分析细胞凋亡率。结果:And-1在卵巢癌组织中的表达显著高于正常组织,并且And-1高表达与较差的预后显著相关(HR>1,P<0.05)。在细胞实验中,And-1敲低的A2780和OVCAR3卵巢癌细胞株增殖能力显著降低(P<0.05);And-1敲低显著降低了尼拉帕利的IC50值(P<0.05),克隆形成实验证实了卵巢癌细胞对尼拉帕利的敏感性增强(P<0.05)。Western blot结果显示,cleaved PARP1的表达显著上调(P<0.05),流式细胞术结果显示细胞凋亡率显著增加(P<0.05)。结论:靶向抑制And-1可增强卵巢癌细胞对尼拉帕利的敏感性,潜在机制可能与其促进细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 卵巢癌 酸性核质DNA结合蛋白1 parp抑制剂 尼拉帕利

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抗癌靶点PARP7及其抑制剂研究进展

2

作者 赵桢煜 卢小路 李健 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期620-625,共6页

PARP7是一种属于PARP家族的单-ADP核糖转移酶,其作用为催化ADP核糖从NAD+转移到自身和其他底物蛋白的特定氨基酸。PARP7在许多肿瘤中过度活跃,可干预干扰素信号通路使癌细胞实现免疫逃逸。通过抑制PARP7可恢复肿瘤细胞中IFN-β表达,从... PARP7是一种属于PARP家族的单-ADP核糖转移酶,其作用为催化ADP核糖从NAD+转移到自身和其他底物蛋白的特定氨基酸。PARP7在许多肿瘤中过度活跃,可干预干扰素信号通路使癌细胞实现免疫逃逸。通过抑制PARP7可恢复肿瘤细胞中IFN-β表达,从而激活T细胞介导的体内抗肿瘤免疫,因此PARP7被认为是癌症治疗新的免疫调节靶点。目前,仅有1个PARP7选择性抑制剂RBN-2397进入临床Ⅰ期研究。该文重点介绍PARP7的结构、生物学功能、PARP7与癌症发生的关联性及PARP7相关抑制剂研究进展进行综述,以期为PARP7新型抑制剂的研发以及RBN-2397的结构优化提供理论基础和新思路。 展开更多

关键词 parps parp7 monoparps IFN-1 抗癌靶点 parp7小分子抑制剂

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PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的耐药机制和抗耐药研究进展 被引量：3

3

作者 周璐(综述) 崔恒(审阅) 朱秀红(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期410-415,共6页

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂可以显著提高患者生存期已用于卵巢癌的临床治疗,以PARP抑制剂为代表的卵巢癌维持治疗已成为卵巢癌治疗的热点话题。PARP抑制剂通过其合成致死作用极大延长了卵巢癌患者的无进展生存期和总生存期,但... 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂可以显著提高患者生存期已用于卵巢癌的临床治疗,以PARP抑制剂为代表的卵巢癌维持治疗已成为卵巢癌治疗的热点话题。PARP抑制剂通过其合成致死作用极大延长了卵巢癌患者的无进展生存期和总生存期,但在治疗中有相当一部分卵巢癌患者对PARP抑制剂产生耐药,导致治疗效果不佳。目前国内外聚焦于研究PARP抑制剂的耐药及其抗耐药机制,通过与其他药物联合治疗等方法延缓甚至对抗PARP抑制剂的耐药。本文综述了近年来关于PARP抑制剂的临床耐药机制及其应对其耐药的方法,为提高临床医生对PARP抑制剂耐药性的认知和合理用药,增强PARP抑制剂治疗的敏感性,以及提高卵巢癌临床治疗效果提供新的思路和研究方向。 展开更多

关键词 卵巢癌 parp抑制剂 耐药机制 抗药性

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细胞外基质刚度调控复制叉稳定性和卵巢癌PARP抑制剂疗效的机制研究

4

作者 马晓璐 程子娜 +1 位作者 陈维毅 李晓娜 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期224-224,共1页

目的获益人群少、耐药高发是卵巢癌PARP抑制剂(PARPi)治疗面临的临床难题,PARPi疗效受复制叉稳定性的严格调控。细胞外基质(ECM)刚度增加是卵巢癌的标志特征,但其在复制叉稳定性和PARPi治疗中的功能和作用机制尚未明晰。本研究聚焦ECM... 目的获益人群少、耐药高发是卵巢癌PARP抑制剂(PARPi)治疗面临的临床难题,PARPi疗效受复制叉稳定性的严格调控。细胞外基质(ECM)刚度增加是卵巢癌的标志特征,但其在复制叉稳定性和PARPi治疗中的功能和作用机制尚未明晰。本研究聚焦ECM刚度这一细胞外力学因素,在分子、细胞水平阐明ECM刚度调控复制叉稳定性的功能和分子机制,为卵巢癌PARPi治疗提供新型生物标志物,并为靶向ECM刚度的PARPi联合治疗奠定理论基础。方法通过细胞存活、DNA纤维、微核形成、彗星电泳等实验明确ECM刚度对卵巢癌细胞PARP敏感性、复制叉和基因组稳定性的影响;结合转录组数据分析,筛选应答ECM刚度变化的差异表达基因,揭示ECM刚度调控复制叉稳定性和PARPi疗效的分子机制。结果ECM刚度增加导致PARPi敏感性降低、复制叉和基因组稳定性增加,同时LOX抑制剂显著提高PARPi疗效;长链非编码RNA SNHG8伴随ECM刚度增加和卵巢癌进展表达下调,缺失SNHG8显著逆转PARPi对软基底刚度培养细胞的杀伤作用及基因组不稳定性。结论ECM刚度是调控卵巢癌复制叉稳定性和PARPi疗效的关键力学因素,可为卵巢癌PARPi治疗提供新的联合治疗策略。在机制上,ECM刚度通过SNHG8响应复制压力,调控PARP1捕获和染色质重塑,进而影响复制叉稳定性和PARPi疗效。 展开更多

关键词 parp抑制剂 临床难题 力学因素 细胞外基质 复制叉 基因组不稳定性 彗星电泳 卵巢癌

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PARP酶抑制剂未引起整合的外源LacZ基因的丢失 被引量：2

5

作者 杨其伟 陈雅文 +2 位作者 张学 陈德风 张自立 《生物化学杂志》 CAS CSCD 1997年第2期145-149,共5页

使用聚ADP核糖聚合酶（PARP）NAD位点抑制剂苯甲酞胺（BA）研究了降低PARP酶活性对外源LacZ基因整合稳定性的影响．利用DNA体外重组技术将LacZ基因全序列插入到真核表达载体pSV2neo的HindⅢ位点，构建了一个具有真核细胞neo基因筛选标记... 使用聚ADP核糖聚合酶（PARP）NAD位点抑制剂苯甲酞胺（BA）研究了降低PARP酶活性对外源LacZ基因整合稳定性的影响．利用DNA体外重组技术将LacZ基因全序列插入到真核表达载体pSV2neo的HindⅢ位点，构建了一个具有真核细胞neo基因筛选标记和LacZ基因的真核表达重组体pSV2neo-beta-gal．将该重组体导入HeLa细胞，经G418筛选获得了能稳定表达β-半乳糖苷酶的HeLa转化细胞系HeLa-beta-gal．使用PARP酶抑制剂苯甲酸胺处理细胞5周，随后进行细胞基因组Southern杂交分析与细胞内容物β-半乳苷酶的活性检测．结果表明，经BA处理的HeLa-beta-gal细胞β-半乳糖苷酶的活性及杂交带密度与未经BA处理的HeLa-beta-gal细胞相比未有明显区别．结合以前的结果可以认为，PARP酶抑制剂BA并不能导致所有外源基因的丢失，且使用PARP酶抑制剂BA引起外源基因的丢失具有选择性． 展开更多

关键词 LACZ基因 整合 parp抑制剂

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二甲双胍通过抑制IL-6/NF-κB/P-gp改善卵巢癌PARP抑制剂耐药 被引量：8

6

作者 谢娅 张嘉琳 +5 位作者 李亚南 王东 段浩然 王秋杰 秦利影 李琳琳 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2023年第2期175-182,共8页

目的:探讨二甲双胍对同源重组修复功能缺陷(HRD)阳性PARP抑制剂(PARPi)耐药卵巢癌的作用及相关机制。方法:逐步诱导法建立尼拉帕利耐药的HRD阳性SKOV3卵巢癌细胞系(SKOV3/PARPi)。白细胞介素-6(IL-6)、转染si-IL-6 RNA以及二甲双胍作用... 目的:探讨二甲双胍对同源重组修复功能缺陷(HRD)阳性PARP抑制剂(PARPi)耐药卵巢癌的作用及相关机制。方法:逐步诱导法建立尼拉帕利耐药的HRD阳性SKOV3卵巢癌细胞系(SKOV3/PARPi)。白细胞介素-6(IL-6)、转染si-IL-6 RNA以及二甲双胍作用后,采用CCK-8法检测SKOV3或SKOV3/PARPi细胞增殖的变化,Western blot检测细胞内IL-6及P糖蛋白(P-gp)水平、AKT及NF-κB活性的变化,ELISA法检测细胞培养上清液中IL-6含量的变化。建立SKOV3/PARPi卵巢癌裸鼠荷瘤模型并验证二甲双胍、PARPi处理对瘤体的影响,免疫组化及Western blot检测瘤组织内P-gp蛋白的表达。结果:100μg/L IL-6作用SKOV3细胞后尼拉帕利的IC_(50)上调(P<0.001),细胞内P-gp表达增加(P<0.001)。SKOV3/PARPi细胞转染si-IL-6 RNA后尼拉帕利的IC_(50)下调(P=0.008),P-gp表达降低(P<0.001)。二甲双胍作用SKOV3/PARPi细胞后,尼拉帕利的IC_(50)下调(P<0.001);细胞内IL-6及P-gp蛋白水平、AKT及NF-κB活性均下降(P<0.001)。二甲双胍可改善SKOV3/PARPi荷瘤裸鼠尼拉帕利耐药,下调瘤组织内P-gp表达(P均<0.05)。结论:二甲双胍可通过抑制IL-6/NF-κB/P-gp改善卵巢癌PARPi耐药。 展开更多

关键词 卵巢癌 二甲双胍 白细胞介素-6 P糖蛋白 parp抑制剂 NF-ΚB

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PARP抑制剂与合成致死 被引量：3

7

作者 赵娜 孙宏斌 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期107-112,共6页

随着人们对恶性肿瘤生物学认识的加深,一些新的抗肿瘤策略不断出现。例如之前已有基于肿瘤中的癌基因依赖现象的分子靶向疗法成功用于临床,而合成致死成为当下抗肿瘤药物发展的又一新的方向。研究表明,PARP-1与BRCA1/2之间为合成致死的... 随着人们对恶性肿瘤生物学认识的加深,一些新的抗肿瘤策略不断出现。例如之前已有基于肿瘤中的癌基因依赖现象的分子靶向疗法成功用于临床,而合成致死成为当下抗肿瘤药物发展的又一新的方向。研究表明,PARP-1与BRCA1/2之间为合成致死的关系。本文对PARP-1抑制与BRCA1/2缺陷如何构成其合成致死作用以及此作用在抗肿瘤中的潜在应用价值进行综述。 展开更多

关键词 parp抑制剂 合成致死 BRCA 同源重组 分子靶向疗法 肿瘤

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肿瘤BRCA1亚细胞定位对细胞放射线及PARP抑制剂敏感性的影响 被引量：1

8

作者 姜桔红 刘静 +1 位作者 李智 顾莹莹 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期253-257,共5页

目的探讨肿瘤BRCA1细胞内定位对放射线和PARP抑制剂敏感性的影响。方法采用siRNA干扰抑制乳腺癌细胞株MCF7内源性BRCA1表达,转染BRCA1细胞内定位不同的载体:p CMV-3x Flag-WT-BRCA1、p CMV-3x Flag-NES-BRCA1、p CMV-3x Flag-NLS-BRCA1... 目的探讨肿瘤BRCA1细胞内定位对放射线和PARP抑制剂敏感性的影响。方法采用siRNA干扰抑制乳腺癌细胞株MCF7内源性BRCA1表达,转染BRCA1细胞内定位不同的载体:p CMV-3x Flag-WT-BRCA1、p CMV-3x Flag-NES-BRCA1、p CMV-3x Flag-NLS-BRCA1。采用免疫荧光法检测BRCA1的细胞定位及细胞核γ-H2AX和Rad51核焦点形成,应用流式细胞技术检测细胞凋亡,克隆形成实验检测体外细胞存活。结果转染WT-BRCA1有47%细胞核表达,23%细胞质表达,30%细胞质和细胞核均表达,NES-BRCA1 mutant表达主要定位于细胞核(87%);NLS-BRCA1 mutant定位于细胞质(82%)。WTBRCA1、NES-BRCA1 mutant和NLS-BRCA1 mutant三种载体转染的细胞4 Gy放射处理后2 h,Rad51核焦点阳性细胞数分别为87%、84%及13%;放射后24 h,γ-H2AX核焦点阳性细胞分别为22%、25%及59%。NLS-BRCA1 mutant转染细胞较WTBRCA1和NES-BRCA1 mutant转染细胞ABT-888和放射处理后诱导的凋亡细胞增加,克隆存活减少。结论 BRCA1的细胞内定位影响DNA双链断裂同源重组修复,并可预测肿瘤对放射和PARP抑制剂的敏感性。 展开更多

关键词 BRCA1亚细胞定位 同源重组修复 放射 parp抑制剂

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PARP抑制剂调节肿瘤免疫的研究进展 被引量：3

9

作者 刘洋洋 盛誉乔 +1 位作者 薛瑞 秦志海 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2023年第1期62-67,共6页

多聚ADP核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerase,PARP]超家族由17种具有不同功能的蛋白质组成,负责将ADP-核糖基团转移到靶蛋白以启动ADP-核糖基化,这是所有生物体中高度保守的翻译后修饰。PARP家族参与多种细胞功能的调节,包括染色质... 多聚ADP核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerase,PARP]超家族由17种具有不同功能的蛋白质组成,负责将ADP-核糖基团转移到靶蛋白以启动ADP-核糖基化,这是所有生物体中高度保守的翻译后修饰。PARP家族参与多种细胞功能的调节,包括染色质结构、转录、复制、重组和DNA修复。依据结构和功能的不同,PARP家族成员包括DNA依赖型、端锚聚合酶型、Cys-Cys-Cys-His型和macroPARP型等4种类型[1]。 展开更多

关键词 parp抑制剂 抗肿瘤免疫 不良反应

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上皮性卵巢癌PARP抑制剂相关生物标志物检测的中国专家共识 被引量：18

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作者 无 温灏 +2 位作者 吴焕文 吴小华 梁智勇 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期841-848,共8页

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,中国每年卵巢癌新发病例为52100例,死亡病例达22500例[1]。卵巢癌的发病风险因素包括家族史、遗传因素、年龄、体质量、子宫内膜异位症、未生育、激素替代治疗等。由于缺乏有效的早期筛查手段,患者... 卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,中国每年卵巢癌新发病例为52100例,死亡病例达22500例[1]。卵巢癌的发病风险因素包括家族史、遗传因素、年龄、体质量、子宫内膜异位症、未生育、激素替代治疗等。由于缺乏有效的早期筛查手段,患者就诊时多为晚期,在中国卵巢癌患者的5年生存率约为40%[2]。 展开更多

关键词 上皮性卵巢癌 parp抑制剂 标志物 检测

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卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南 被引量：38

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作者 无 孔北华 +8 位作者 谢幸 马丁 鹿欣 姜洁 李宁 王新宇 高庆蕾 黄鹤 刘继红 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2020年第5期29-37,共9页

卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,70%的卵巢癌患者就诊时已是临床晚期。卵巢癌首选治疗模式为肿瘤细胞减灭术联合以铂类为基础的化疗。虽然大多数患者经过初始治疗可获得临床缓解,但仍有70%的患者在3年内复发,5年生存率不足50%。近年... 卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,70%的卵巢癌患者就诊时已是临床晚期。卵巢癌首选治疗模式为肿瘤细胞减灭术联合以铂类为基础的化疗。虽然大多数患者经过初始治疗可获得临床缓解,但仍有70%的患者在3年内复发,5年生存率不足50%。近年来,多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase,PARP)抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重大变革,一系列高级别循证医学证据表明在初始治疗或铂敏感复发治疗获得完全缓解(complete response,CR)和部分缓解(partial response,PR)后应用PARP抑制剂可显著延长卵巢癌患者的无进展生存(progression free-survival,PFS)时间,维持治疗已成为卵巢癌治疗的新模式。 展开更多

关键词 肿瘤细胞减灭术 妇科恶性肿瘤 循证医学证据 初始治疗 parp抑制剂 临床缓解 维持治疗 铂类

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PARP抑制剂HD199胶囊的研制 被引量：1

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作者 徐克耐 王国成 +2 位作者 王征 李德馨 李宏玲 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第6期2447-2452,共6页

为了克服新型二磷酸腺苷核糖多聚酶PARP抑制剂HD199原料药流动性不佳、黏度大的问题,本文开发出工艺简单易行、方便调整剂量、质量可控的临床研究使用HD199胶囊剂。通过研究助流剂微粉硅胶和稀释剂种类及用量对HD199粉体性质和溶出度的... 为了克服新型二磷酸腺苷核糖多聚酶PARP抑制剂HD199原料药流动性不佳、黏度大的问题,本文开发出工艺简单易行、方便调整剂量、质量可控的临床研究使用HD199胶囊剂。通过研究助流剂微粉硅胶和稀释剂种类及用量对HD199粉体性质和溶出度的影响,考察原辅料相容性及工艺重现性,筛选确定HD199胶囊的处方组成。HD199流动性和填充性明显改善,HD199休止角由55.5°降低到45.6°,压缩度由44.4%下降到30.7%;原辅料相容性好,各实验条件下,所研究的各种辅料对HD199的稳定性几乎没有影响,有关物质的改变与API相似;优选的处方组成为HD199/微粉硅胶/乳糖/硬脂酸镁(质量比为1∶0.075∶1.5∶0.025)。研制的HD199胶囊溶出行为理想,工艺重现性佳,适于放大生产。 展开更多

关键词 parp抑制剂 HD199胶囊 流动性 溶出度 原辅料相容性

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PARP-1抑制剂Olaparib对MCF-7乳腺癌的放疗增敏作用及乏氧显像 被引量：1

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作者 许阿磊 薛杨央 +3 位作者 陶伟涛 王思淇 金娟 徐慧琴 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1668-1674,共7页

目的探讨PARP抑制剂Olaparib对MCF-7乳腺癌模型的放疗增敏作用,并通过^(18)F-氟赤式硝基咪唑(^(18)F-FETNIM)PET/CT监测Olaparib的放疗增敏效应。方法建立MCF-7乳腺癌模型,按随机数字表法分为对照组、Olaparib组、放疗(IR)组、Olaparib... 目的探讨PARP抑制剂Olaparib对MCF-7乳腺癌模型的放疗增敏作用,并通过^(18)F-氟赤式硝基咪唑(^(18)F-FETNIM)PET/CT监测Olaparib的放疗增敏效应。方法建立MCF-7乳腺癌模型,按随机数字表法分为对照组、Olaparib组、放疗(IR)组、Olaparib+IR组;定期测量肿瘤大小,并统计荷瘤鼠生存时间;治疗前后进行^(18)F-FETNIM PET/CT显像,定量分析肿瘤/肌肉比值(TMR)。对HIF-1α、Ki67及p53蛋白进行免疫组织化学分析;分析TMR与HIF-1α、Ki67及p53的相关性。数据分析采用配对t检验、两独立样本t检验、单因素方差分析和Pearson相关分析。结果Olaparib单独应用时对肿瘤疗效甚微,当与放疗联合时,可减缓肿瘤生长速度,延长生存周期;治疗前,各组之间的TMR值差异无统计学意义;治疗后,与IR组相比,Olaparib+IR组的TMR值明显降低,差异有统计学意义;免疫组化结果显示,与IR组相比,HIF-1α、Ki67及p53在Olaparib+IR组中表达最低(P=0.004;P=0.002;P<0.001);TMR与HIF-1α、Ki67及p53呈正相关性(r=0.918;r=0.919;r=0.914)。结论Olaparib联合放疗能够抑制肿瘤生长,延长生存周期,下调HIF-1α、Ki67及p53等生物标志物,对MCF-7乳腺癌具有放疗增敏作用,同时,^(18)F-FETNIM PET/CT显像能够动态监测肿瘤乏氧情况,反映放疗增敏疗效。 展开更多

关键词 MCF-7 parp抑制剂 放射治疗 放疗敏感性 肿瘤乏氧 ^(18)F-FETNIM

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PARP-1促肝纤维化作用及其抑制剂应用前景 被引量：1

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作者 黄涵柽 张吉翔 +2 位作者 李娇 魏舒纯 董卫国 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第4期503-508,共6页

肝纤维化(HF)是慢性肝损害的重要病理过程,若广泛的肝内细胞DNA持续损伤和结缔组织增生可形成肝硬化,最终导致器官功能衰竭,癌变甚至死亡。由于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶系统[Poly(ADP-ribose)polymerase,PARPs]在肝内细胞DNA损伤与修复... 肝纤维化(HF)是慢性肝损害的重要病理过程,若广泛的肝内细胞DNA持续损伤和结缔组织增生可形成肝硬化,最终导致器官功能衰竭,癌变甚至死亡。由于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶系统[Poly(ADP-ribose)polymerase,PARPs]在肝内细胞DNA损伤与修复中具有重要意义(尤其是PARP-1)。于此,该文通过对PARP-1基因的结构与功能分析,发现其在肝内细胞DNA损伤与修复中,可通过NAD+及能量代谢调节线粒体稳态、调控炎症信号通路NF-κB、激活转录激活蛋白1(AP-1)和抑制AMPK-mTOR通路,进而促进HF,表明PARP抑制剂(PARPI)在抗HF中具有良好的研究与应用价值。 展开更多

关键词 肝纤维化 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 DNA损伤与修复 parp抑制剂

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PARP-1抑制剂ABT-888对依托泊苷诱导A549细胞增殖及凋亡的影响 被引量：1

15

作者 章俊 刘赞朝 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期588-592,共5页

目的:探讨PARP抑制剂ABT-888在依托泊苷(VP-16)诱导的A549细胞增殖及凋亡中的作用。方法:常规培养A549细胞,经VP-16和(或)ABT-888处理24小时后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法观察细胞的增殖情况,通过流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染... 目的:探讨PARP抑制剂ABT-888在依托泊苷(VP-16)诱导的A549细胞增殖及凋亡中的作用。方法:常规培养A549细胞,经VP-16和(或)ABT-888处理24小时后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法观察细胞的增殖情况,通过流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法分析细胞凋亡情况,通过彗星实验评价DNA损伤程度,通过Western blot法检测细胞线粒体和胞浆中线粒体相关细胞凋亡因子细胞色素c水平变化。结果:VP-16和ABT-888联用组的细胞增殖率明显低于对照组和VP-16组(P<0.01),细胞凋亡率则显著高于对照组和VP-16组(P<0.05);同时,VP-16和ABT-888联用组细胞DNA损伤水平较对照组和VP-16组明显加重(P<0.01),而细胞色素c在胞浆中的水平则显著高于对照组和VP-16组(P<0.01)。结论:PARP抑制剂ABT-888可通过抑制PARP活性,进而阻碍细胞DNA修复,来增强A549细胞对于抗癌药物VP-16的药敏性,此可为肺癌的临床治疗提供一个新的靶点。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 依托泊苷 parp抑制剂 ABT-888 细胞凋亡

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PARP抑制剂在子宫内膜癌治疗中的研究进展 被引量：8

16

作者 曾靖 尹如铁 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期28-30,共3页

子宫内膜癌是世界范围内第二常见的女性生殖道恶性肿瘤,晚期、复发及特殊病理类型的子宫内膜癌预后不佳且缺乏有效的治疗手段。PARP抑制剂主要是通过合成致死效应选择性杀伤同源重组修复缺陷的肿瘤细胞,其在卵巢癌的治疗中取得了良好成... 子宫内膜癌是世界范围内第二常见的女性生殖道恶性肿瘤,晚期、复发及特殊病理类型的子宫内膜癌预后不佳且缺乏有效的治疗手段。PARP抑制剂主要是通过合成致死效应选择性杀伤同源重组修复缺陷的肿瘤细胞,其在卵巢癌的治疗中取得了良好成绩,但在子宫内膜癌中的临床应用暂未广泛开展。子宫内膜癌是携带高HRR突变基因的一类肿瘤,PARP抑制剂单药治疗子宫内膜癌的个案取得了良好疗效,而其联合PI3K/AKT/m TOR通路抑制剂、抗血管生成剂以及免疫检查点药物相关的临床研究也相继开展。 展开更多

关键词 parp抑制剂 子宫内膜癌 抗血管生成剂 靶向治疗

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PARP抑制剂治疗晚期乳腺癌的作用机制及相关研究进展 被引量：5

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作者 吴静 曾晓华 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期586-588,共3页

多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂可使乳腺癌细胞的单链DNA损伤修复受阻,而BRCA突变可造成乳腺癌细胞的双链DNA损伤修复功能缺失,因此PARP抑制剂治疗乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibilitygene,... 多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂可使乳腺癌细胞的单链DNA损伤修复受阻,而BRCA突变可造成乳腺癌细胞的双链DNA损伤修复功能缺失,因此PARP抑制剂治疗乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibilitygene,BRCA)突变乳腺癌是通过同时阻断单链DNA和双链DNA损伤修复,导致细胞的DNA损伤修复失败,使癌细胞死亡。目前已研发出多种敏感性和特异性较高的PARP抑制剂,该类药物主要抑制PARP1和PARP2两种亚型。本文总结PARP抑制剂用于治疗BRCA突变乳腺癌的作用机制,并对多种PARP抑制剂单用或联合化疗药物治疗晚期乳腺癌的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 parp抑制剂 BRCA突变 乳腺癌 作用机制 治疗进展

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基于共晶体结构设计全新PARP1抑制剂的合成及在三阴性乳腺癌中诱导凋亡机制的研究

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作者 符雷蕾 张岚 +2 位作者 姚大红 刘博 欧阳亮 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1063-1063,共1页

目的基于共晶体结构设计合成全新骨架的PARP1抑制剂并研究在三阴性乳腺癌中诱导凋亡的机制。方法本研究中,我们基于共晶技术筛选和药效团、分子对接等虚拟筛选,发现了一系列二氢双苯氧卓类化合物可以作为PARP1抑制剂,然后通过结构优化,... 目的基于共晶体结构设计合成全新骨架的PARP1抑制剂并研究在三阴性乳腺癌中诱导凋亡的机制。方法本研究中,我们基于共晶技术筛选和药效团、分子对接等虚拟筛选,发现了一系列二氢双苯氧卓类化合物可以作为PARP1抑制剂,然后通过结构优化,发现了一个具有新颖化学结构和与PARP1蛋白有独特结合作用的化合物编号为OL-1(2-(11-(3(-dimethylamino)propylidene)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepin)-2-yl)acetohydrazide)。结果 OL-1具有很强的活性(对PARP1的酶活抑制IC50=0.079μmol·L-1),同时也抑制PARP调节的芳基化作用及BRAC1基因突变的MDA-MB-436细胞增殖。并且OL-1能够抑制与癌症转移密切相关的细胞转移,在MDA-MB-436细胞移植瘤模型中表现出显著的抗癌活性,且没有明显的毒性。结论 OL-1有一定潜力应用于将来三阴性乳腺癌的治疗中。 展开更多

关键词 聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1 晶体结构 parp1抑制剂(OL-1) 三阴性乳腺癌 细胞凋亡

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PARP抑制剂在恶性肿瘤中的应用及耐药研究进展 被引量：3

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作者 杨婉婉 叶芳羽 +2 位作者 吴雨佳 王昊辰 赵丽 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期525-534,共10页

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)在生物体中发挥着强大的生理功能,包括DNA损伤修复,维持基因组稳定性,调节细胞增殖、分化、死亡,等。目前PARP抑制剂在乳腺癌易感基因BRCA1/2突变的肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌中得到了广... 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)在生物体中发挥着强大的生理功能,包括DNA损伤修复,维持基因组稳定性,调节细胞增殖、分化、死亡,等。目前PARP抑制剂在乳腺癌易感基因BRCA1/2突变的肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌中得到了广泛应用。但对于其他恶性肿瘤以及对PARP抑制剂产生耐药的人群,PARP抑制剂有一定的局限性。本文通过分析总结PARP抑制剂在肺癌、肝细胞癌、胶质母细胞瘤、白血病及宫颈癌中的临床前及临床研究进展,同时针对PARP抑制剂耐药情况,总结其与其他抗肿瘤药物如DNA损伤修复抑制剂、免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物以及其他化疗药物联用解决耐药的策略,为未来PARP抑制剂的临床应用提供参考依据。 展开更多

关键词 parp抑制剂 抗肿瘤 耐药性 药物联用 进展

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PARP抑制剂在上皮性卵巢癌的应用现状 被引量：6

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作者 李宁 吴令英 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期88-92,共5页

上皮性卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,根据我国癌症登记统计,其死亡率高居妇科肿瘤之首[1]。由于疾病早期缺少特异性临床症状,并且缺乏有效的早期诊断方法,约70%的患者就诊时已处于晚期。尽管通过积极的手术和化疗,上皮性卵... 上皮性卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,根据我国癌症登记统计,其死亡率高居妇科肿瘤之首[1]。由于疾病早期缺少特异性临床症状,并且缺乏有效的早期诊断方法,约70%的患者就诊时已处于晚期。尽管通过积极的手术和化疗,上皮性卵巢癌的5年生存率没有明显的提高。 展开更多

关键词 上皮性卵巢癌 早期诊断方法 妇科肿瘤 parp抑制剂 女性生殖器官 恶性肿瘤 疾病早期 临床症状

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